あたらしい眼科

《第48回日本眼感染症学会原著》あたらしい眼科29（3）：403.406，2012c眼科看護師におけるメチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌の鼻腔保菌田中寛＊1星最智＊2卜部公章＊1＊1町田病院＊2藤枝市立総合病院眼科NasalCarriageofMethicillin-ResistantCoagulase-NegativeStaphylococciinOphthalmicNursesHiroshiTanaka1）,SaichiHoshi2）andKimiakiUrabe1）1）MachidaHospital,2）DepartmentofOphthalmology,FujiedaMunicipalGeneralHospital眼科看護師における鼻腔内メチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（MR-CNS）の保菌率と保菌リスク因子を調査した．看護師30名の培養陽性率は96.7％であり，内訳はメチシリン感受性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌17株，MR-CNS9株，コネバクテリウム属6株，メチシリン感受性黄色ブドウ球菌2株，a溶血性レンサ球菌1株であった．メチシリン耐性黄色ブドウ球菌は検出されなかった．家庭内乳幼児がいない場合はMR-CNSの鼻腔保菌率が13.0％であるのに対し，家庭内乳幼児がいる場合は85.7％と有意に保菌率が上昇した（p＜0.001）．医療従事者において，家庭内乳幼児の存在はMR-CNSの保菌リスクとなりうる．Themethicillin-resistantcoagulase-negativestaphylococci（MR-CNS）nasalcarriagerateandriskfactorsinophthalmicnurseswereinvestigated.Ofthe30culturestaken,29（96.7％）hadpositivebacterialgrowth：methicillin-susceptiblecoagulase-negativestaphylococci,17（48.6％）；MR-CNS,9（25.7％）；Corynebacteriumspecies,6（17.1％）；methicillin-susceptibleStaphylococcusaureus,2（5.7％）；alpha-haemolyticstreptococci,1（2.9％）.Methicillin-resistantStaphylococcusaureuswasnotisolated.TheMR-CNSnasalcarriagerateinnurseswhohadchildren（85.7％）wassignificantlyhigherthaninthosewhodidnot（13.0％）（p＜0.001）.MedicalworkerswhohavechildrenaremorelikelytobeMR-CNScarriers.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）29（3）：403.406,2012〕Keywords：メチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌，鼻腔保菌，眼科，看護師，小児．methicillin-resistantcoagulase-negativestaphylococci,nasalcarriage,ophthalmology,nurse,child.はじめに内眼手術後の細菌性眼内炎は，視力予後に影響しうる重大な合併症である．白内障術後眼内炎の起炎菌では，コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（coagulase-negativestaphylococci：CNS），黄色ブドウ球菌，腸球菌やレンサ球菌属をはじめとしたグラム陽性球菌が85％1）を占めることが報告されている．これらグラム陽性球菌のなかでもCNSの検出率は46.3.70％1,2）と最も高い．さらに，メチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（methicillin-resistantcoagulase-negativestaphylococci：MR-CNS）はフルオロキノロン系を含む多くの抗菌薬に耐性であること3,4），症例によっては重症化するものもあること5）から，臨床上重視すべき微生物の一つである．健常結膜.におけるMR-CNSの検出率は11.8.24.8％と報告によって異なる4,6,7）．このことはMR-CNSの保菌を促進させるような背景因子が存在することを示唆している．筆者らが行ったMR-CNSの結膜.保菌リスクの調査では，ステロイド内服，他科手術歴と眼科通院歴が保菌率を増加させるリスク因子であり，リスクがない場合の保菌率は7.8％であるが，リスクが増えるにつれて保菌率が33.3％にまで上昇することを報告している8）．さらに，白内障術前患者のMR-CNS保菌率は結膜.より鼻腔のほうが有意に高く，〔別刷請求先〕田中寛：〒780-0935高知市旭町1丁目104番地町田病院Reprintrequests：HiroshiTanaka,M.D.,MachidaHospital,1-104Asahimachi,Kochi-shi,Kochi780-0935,JAPAN0910-1810/12/\100/頁/JCOPY（115）403MR-CNSの鼻腔保菌者では非保菌者に比べて結膜.のa溶血性レンサ球菌，1a溶血性レンサ球菌，1コリネバクテリウム属，6MSSA,2MS-CNS,17MR-CNS,9MR-CNS保菌率が有意に高くなることも報告した9）．MR-CNSの感染経路と鼻腔保菌の重要性を考慮すると，医療従事者におけるMR-CNS鼻腔保菌率の上昇により，術前患者の鼻腔や結膜.への感染リスクが高まる可能性が考えられる．したがって，医療従事者のMR-CNS保菌率を把握することは，感染対策活動を評価するうえでの指標の一つになると考えられる．今回鼻腔保菌調査を行った理由は，前年に術後眼内炎を経験したことがきっかけとなっており，原因調査の一つとして職員のMRSAを含めた薬剤耐性菌の保菌率を把握する必要があると考えたからである．そのなかで，眼科医療従事者におけるMR-CNS保菌のリスク因子につい図1眼科看護師における鼻腔検出菌の構成て若干の知見が得られたので報告する．I対象および方法対象は眼科専門病院である町田病院（以下，当院）に勤務する看護師30名である．平均年齢は33.7±6.0歳，性別は数字は株数を示す．MS-CNS：メチシリン感受性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌，MR-CNS：メチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌，MSSA：メチシリン感受性黄色ブドウ球菌．全員女性である．看護配置の内訳は外来10名，手術室7名，10085.7％13.0％p＜0.001病棟13名である．3カ月以内にステロイド内服および抗菌80薬点眼・内服の既往はなかった．当院には倫理委員会が設置保菌率（％）60されていないため，感染対策委員会が主体となって職員への説明と同意を得たうえで2010年5月に培養検査を実施した．検体採取方法は，滅菌生理食塩水で湿らせた培養用滅菌スワ4020ブを用いて右鼻前庭を擦過し，輸送培地に接種した後にデルタバイオメディカル社に輸送して菌種同定を依頼した．培養はヒツジ血液/チョコレート分画培地，BTB乳糖加寒天培地0乳幼児ありn＝7乳幼児なしn＝23図2家庭内乳幼児の有無とMR.CNS鼻腔保菌率nは人数を示す．（bromothymolbluelactateagar）を用いて好気培養を35℃で3日間行った．ブドウ球菌属のメチシリン耐性の有無はClinicalandLaboratoryStandardsInstituteの基準（M100-S19）に従ってセフォキシチンのディスク法で判定した．培養結果をもとに，年齢と家庭内乳幼児の存在が鼻腔MR-CNS保菌率に影響するかどうかを検討した．統計学的解析はMann-WhitneyのU検定またはFisherの直接確率検定を用い，有意水準は5％とした．II結果鼻腔の培養陽性率は96.7％であり，35株の細菌が検出された．内訳はMS-CNSが17株，MR-CNSが9株，コリネバクテリウム属が6株，メチシリン感受性黄色ブドウ球菌が2株，a溶血性レンサ球菌が1株であった．メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（methicillin-resistantStaphylococcusaureus：MRSA）は検出されなかった（図1）．鼻腔MR-CNS陽性者は9名であり，平均年齢は34.1±8.0歳であった．鼻腔MR-CNS陰性者は21名であり，平均年齢は36.9±4.9歳であった．鼻腔MR-CNS陽性群と陰性群で年齢を比較したところ有意差を認めなかった（p＝0.227，404あたらしい眼科Vol.29，No.3，2012Mann-WhitneyのU検定）．家庭内乳幼児が存在するのは7名であった．MR-CNSの鼻腔保菌は，家庭内乳幼児が存在しない群では23名中3名（13.0％）であるのに対し，家庭内乳幼児が存在する群では7名中6名（85.7％）であり有意に保菌率が高かった（p＜0.001，Fisherの直接確率検定）（図2）．III考按細菌性眼内炎は白内障術後の合併症として頻度は高くないものの，重篤な合併症の一つである．わが国で行われた白内障術後眼内炎の起炎菌調査では，CNSが全体の46.3％と最も多かった1）．さらに忍足らは，白内障術後眼内炎ではMR-CNSが主要な起炎菌であると報告している10）．CNSによる術後眼内炎は一般的に予後が良好といわれているが，メチシリン耐性菌はメチシリン感受性菌に比べてキノロン耐性化率がはるかに高いこと3,4）などから，MR-CNSの場合は治療に難渋する可能性も考えられる．（116）鼻腔と結膜.のMR-CNS保菌の関連については筆者らが過去に報告しており，白内障術前患者では鼻腔MR-CNS保菌率は結膜.よりも有意に高く，鼻腔MR-CNS保菌者では結膜.のMR-CNS保菌率も有意に高かった9）．したがって，眼科感染予防の観点からは鼻腔のMR-CNS保菌も無視できない因子と考えられる．当院看護師全体のMR-CNS鼻腔保菌率は30.0％であった．医療従事者におけるMR-CNSの鼻腔保菌率に関する報告は少なく，わが国では仲宗根らが看護師50名中13名（26.0％）において鼻腔にMR-CNSを保菌していたと報告している11）．筆者らの結果は仲宗根らの報告に近似しており，当院看護師におけるMR-CNS保菌率は特に高いわけではないと判断した．MR-CNSには注意すべき結膜.の保菌リスクが存在する．筆者らが行った調査ではステロイド内服，他科での手術歴や眼科通院歴を重要な保菌リスク因子としてあげている．すなわち，宿主の易感染性と医療関連感染が問題となる．今回の検討では対象者全員が易感染性となる全身疾患やステロイド内服などのリスク因子を保有しておらず，さらに年齢についても有意差を認めなかった．また，興味深かったことは，看護師のMR-CNS鼻腔保菌と家庭内乳幼児との関連である．家庭内乳幼児がいない看護師のMR-CNS保菌率は13.0％であったのに対し，家庭内乳幼児がいる看護師では85.7％と有意に高い保菌率であった．これまでにTengkuらは1,285人の集団保育児の鼻腔培養を行い，390人（30.3％）からMR-CNSが検出されたと報告している12）．さらに，小森らによる非医療従事者を対象とした鼻腔内ブドウ球菌保菌調査では，就学前の小児のメチシリン耐性ブドウ球菌の保菌率は70.0％と高く，家族内のメチシリン耐性菌伝播の要因の一つに小児の存在をあげている13）．一般的に乳幼児は成人とは異なり，鼻咽頭にインフルエンザ菌や肺炎球菌などの病原菌を高率に保菌していることが知られている14）．これは宿主の免疫能が未熟であるために病原菌をうまく排除できないためと考えられる．MR-CNSに関してもインフルエンザ菌や肺炎球菌などと同様，いったん乳幼児に感染すると容易に排除できないため，結果として保菌率が高くなる可能性が考えられる．一般的にMR-CNSなどの薬剤耐性菌は医療関連感染で重要な細菌であるため，医療従事者間，医療従事者と患者間という医療施設内での感染経路に注目しがちである．しかしながら，医療従事者から家庭内乳幼児に薬剤耐性菌が伝播し，さらに集団保育児の中で菌が蔓延すると，薬剤耐性菌のリザーバーが形成されて，今度は小児から家族内成人への感染リスクが高まることにも留意すべきである．今回の調査では，看護師からMRSAは検出されなかった．被検者数を考慮してもMRSA保菌率は3.3％未満であり，5.1.11.3％程度とする過去の報告15.17）よりも低い値である（117）ため，当院の感染対策は良好に機能していると考えられた．しかしながら，看護師の配置別に検討すると，手術場にMR-CNS保菌者が集中的に配置されていた．薬剤耐性菌を保菌している人の割合，すなわち保菌圧（colonizationpressure）が高まると，非保菌者の感染リスクが高まることが報告18,19）されており，MR-CNSでも同様のことが考えられる．医療施設内での感染リスクを減らすためには看護配置に注意する必要があると考えられた．結論としては，今回の調査ではMRSAの鼻腔保菌者は認めなかった．家庭内乳幼児の存在はMR-CNS鼻腔保菌のリスクとなるため，保菌圧を下げるために看護配置を工夫するなどの配慮が必要であると考えられた．文献1）薄井紀夫，宇野敏彦，大木孝太郎ほか：白内障に関連する術後眼内炎全国症例調査．眼科手術19：73-79,20062）EndophthalmitisVitrectomyStudyGroup：ResultsoftheEndophthalmitisVitrectomyStudy.Arandomizedtrialofimmediatevitrectomyandofintravenousantibioticsforthetreatmentofpostoperativebacterialendophthalmitis.ArchOphthalmol113：1479-1496,19953）HoriY,NakazawaT,MaedaNetal：Susceptibilitycomparisonsofnormalpreoperativeconjunctivalbacteriatofluoroquinolones.JCataractRefractSurg35：475-479,20094）星最智：正常結膜.から分離されたメチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌におけるフルオロキノロン耐性の多様性．あたらしい眼科27：512.517,20105）OrmerodLD,BeckerLE,CruiseRJetal：Endophthalmitiscausedbythecoagulase-negativestaphylococci.2.Factorsinfluencingpresentationaftercataractsurgery.Ophthalmology100：724-729,19936）大..秀行，福田昌彦，大鳥利文ほか：高齢者1,000眼の結膜.内常在菌．あたらしい眼科15：105-108,19987）森永将弘，須藤史子，屋宜友子ほか：白内障手術術前患者の結膜.細菌叢と薬剤感受性の検討．眼科手術22：385388,20098）星最智，卜部公章：白内障術前患者における結膜.常在細菌の保菌リスク因子．あたらしい眼科28：1313-1319,20119）星最智，大塚斎史，山本恭三ほか：結膜.と鼻前庭の常在細菌の比較．あたらしい眼科28：1613-1617,201110）忍足和浩，平形明人，岡田アナベルあやめほか：白内障術後感染性眼内炎の硝子体手術成績．日眼会誌107：590596,200311）仲宗根洋子，名渡山智子：看護師の手掌および鼻腔における薬剤耐性菌の検出頻度．沖縄県立看護大学紀要9：39-43,200812）JamaluddinTZ,Kuwahara-AraiK,HisataKetal：Extremegeneticdiversityofmethicillin-resistantStaphylococcusepidermidisdisseminatedamonghealthyJapanesechildren.JClinMicrobio46：3778-3783,200813）小森由美子：市中におけるメチシリン耐性ブドウ球菌の鼻あたらしい眼科Vol.29，No.3，2012405腔内保菌者に関する調査．環境汚染誌20：164-170,200514）KonnoM,BabaS,MikawaHetal：Studyofupperrespiratorytractbacterialflora：firstreport.Variationsinupperrespiratorytractbacterialflorainpatientswithacuteupperrespiratorytractinfectionandhealthysubjectsandvariationsbysubjectage.JInfectChemother12：83-96,200615）酒井道子，阿波順子，那須郁子ほか：一施設全職員を対象としたMRSA検出部位と職種間の相違についてDNA解析を用いた検討．ICUとCCU29：905-909,200516）垣花シゲ，植村恵美子，岩永正明：病棟看護婦の鼻腔内細菌叢について．環境感染13：234-237,199817）北澤耕司，外園千恵，稗田牧ほか：眼科医療従事者におけるMRSA保菌の検討．あたらしい眼科28：689-692,201118）MerrerJ,SantoliF,ApperedeVecchiCetal：“Colonizationpressure”andriskofacquisitionofmethicillin-resistantStaphylococcusaureusinamedicalintensivecareunit.InfectControlHospEpidemiol21：718-723,200019）BontenMJ,SlaughterS,AmbergenAWetal：Theroleof“colonizationpressure”inthespreadofvancomycinresistantenterococci：animportantinfectioncontrolvariable.ArchInternMed158：1127-1132,1998＊＊＊406あたらしい眼科Vol.29，No.3，2012（118）

《第48回日本眼感染症学会原著》あたらしい眼科29（3）：386.390，2012c急性細菌性結膜炎における起炎菌ごとの臨床的特徴星最智＊1田中寛＊2大塚斎史＊3卜部公章＊2＊1藤枝市立総合病院眼科＊2町田病院＊3京都第2赤十字病院眼科ClinicalFeaturesofEachCausativeOrganisminAcuteBacterialConjunctivitisSaichiHoshi1）,HiroshiTanaka2）,YoshifumiOhtsuka3）andKimiakiUrabe2）1）DepartmentofOphthalmology,FujiedaMunicipalGeneralHospital,2）MachidaHospital,3）DepartmentofOphthalmology,KyotoSecondRedCrossHospital2009年1月からの2年間に，町田病院において急性細菌性結膜炎を疑った外来患者に対して結膜.と鼻前庭の培養検査を施行した．108例（男性50例，女性58例）が急性細菌性結膜炎と診断された．起炎菌は黄色ブドウ球菌が42例（38.9％），ヘモフィルス属が25例（23.1％），肺炎球菌が16例（14.9％），その他が25例（23.1％）であった．黄色ブドウ球菌性による結膜炎では感冒や小児接触との関連が少なく（各々14.3％，28.6％），片眼性が多かった（78.6％）．ヘモフィルス属による結膜炎では感冒を伴いやすく（76.0％），しばしば小児接触を認め（56.0％），両眼性が多かった（56.0％）．肺炎球菌による結膜炎では球結膜充血が強い傾向があり，小児接触と強く関連し（87.5％），両眼が多かった（62.5％）．その他の結膜炎では，感冒や小児接触との関連は少ない（各々28.0％，28.0％）が，女性に多かった（76.0％）．Bothconjunctivalsacandnasalbacterialcultureswereperformedfromoutpatientswithsuspectedacutebacterialconjunctivitis,basedonclinicalpresentationoveraperiodof2yearsfromJanuary2009atMachidaHospital.Atotalof108patients（50male,58female）werediagnosedwithacutebacterialconjunctivitis.CausativeorganismscomprisedStaphylococcusaureus（42cases,38.9％）,Haemophilusspecies（25cases,23.1％）,Streptococcuspneumoniae（16cases,14.9％）andother（25cases,23.1％）.ConjunctivitisduetoS.aureuswasassociatedwithfewercolds（14.3％）,fewercontactswithchildren（28.6％）andmanyunilateralcases（78.6％）.ConjunctivitisduetoHaemophilusspecieswasassociatedwithcolds（76.0％）,frequentcontactwithchildren（56.0％）andmanybilateralcases（56.0％）.Pneumococcalconjunctivitistendedtoexhibitseverebulbarconjunctivalinjection,strongassociationwithcontactwithchildren（87.5％）andmanybilateralcases（62.5％）.Othertypesofconjunctivitiswereassociatedwithfewercolds（28.0％）,fewercontactswithchildren（28.0％）andmanyfemalecases（76.0％）.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）29（3）：386.390,2012〕Keywords：急性細菌性結膜炎，黄色ブドウ球菌，インフルエンザ菌，肺炎球菌，鼻腔保菌．acutebacterialconjunctivitis,Staphylococcusaureus,Haemophilusinfluenzae,Streptococcuspneumoniae,nasalcarriage.はじめに急性細菌性結膜炎は一般眼科診療でありふれた疾患であるが，初診時に菌種同定ができないという理由から広域抗菌点眼薬を処方する機会が多いと思われる．しかしながら感染症の診断とは，感染の誘因と臨床所見および起炎菌の同定をもって総合的になされるものである．培養検査結果が不明だからといって初期診断を諦めるのではなく，感染疫学的根拠に基づいた的確な問診を行い，特徴的な臨床所見を捉えたうえで起炎菌を推定することも必要と考えられる．急性細菌性結膜炎の検出菌についてはこれまでにも多くの報告1.5）がなされているが，最近行われた多施設共同研究ではコアグラーゼ陰性ブドウ球菌（23％），アクネ菌（14％），レンサ球菌属（13％），黄色ブドウ球菌（11％），コリネバクテリウム属（10％），インフルエンザ菌（5％），モラクセラ属（3％）の順で多く検出されたと報告されている5）．しかしながら，筆者らが行った急性細菌性結膜炎の調査では，結膜.と鼻前庭培養からの検出菌を総合して起炎菌診断を行ったところ，黄色ブドウ球菌，インフルエンザ菌，肺炎球菌の3〔別刷請求先〕星最智：〒426-8677藤枝市駿河台4-1-11藤枝市立総合病院眼科Reprintrequests：SaichiHoshi,M.D.,Ph.D.,DepartmentofOphthalmology,FujiedaMunicipalGeneralHospital,4-1-11Surugadai,Fujieda-shi,Shizuoka426-8677,JAPAN386386386あたらしい眼科Vol.29，No.3，2012（98）（00）0910-1810/12/\100/頁/JCOPY菌種が全症例の69％を占めており，これらが主要な起炎菌と考えられた6）．これら3菌種はいずれも上気道感染症の主たる起炎菌でもあり，病態の理解のためには急性細菌性結膜炎も上気道感染症の一部と捉えるほうがよいのではないかと筆者らは考えている．今回筆者らは，前回の調査をさらに1年継続して分析を行った．特に性差，罹患眼，球結膜充血の程度に関して，起炎菌ごとに特徴がないかを検討した．その結果，急性細菌性結膜炎における起炎菌ごとの臨床的特徴について有用な知見が得られたので報告する．I対象および方法1.対象患者2009年1月1日から2010年12月31日までの2年間に高知市の町田病院を外来受診した急性結膜炎患者を対象とした．対象基準は，1週間以内の発症で，球結膜充血を認め，眼脂の自覚症状または前眼部所見において眼脂を認める症例とした．初診時すでに抗菌点眼薬を使用している症例，2週間以内に抗菌薬を内服している症例，コンタクトレンズ装用者，5歳以下のいずれかに該当する場合は対象から除外した．である．4.検討項目年齢分布，検出菌の内訳，推定起炎菌の診断分布，起炎菌ごとの検出部位について調査した．つぎに，起炎菌ごとに性差，罹患眼，2週間以内の感冒症状（感冒率），2週間以内の小児接触歴（小児接触率），球結膜充血の程度を比較した．小児接触歴については，小学生以下との接触を有りと判定した．球結膜充血の程度はアレルギー性結膜疾患診療ガイドラインの臨床評価基準に従い，軽度，中等度，高度の3つに分類した．統計学的解析はFisherの直接確率検定を用い，有意水準は5％とした．II結果1.年齢分布2年間の調査期間における対象症例数は108例（男性50例，女性58例）で，平均年齢は52.2±22.2歳（範囲：6.923025■：男性■：女性202.検体採取および培養方法検体採取方法は，滅菌生理食塩水で湿らせたスワブで下眼瞼結膜.および同側の鼻前庭をそれぞれ擦過し，輸送培地（BDBBLカルチャースワブプラス）に入れた後にデルタバイオメディカルに輸送した．両眼性の場合は，症状の強いほうから検体を採取した．培養はヒツジ血液/チョコレート分画培地，BTB乳糖加寒天培地（bromothymolbluelactate151050代代代代代満症例数年齢agar），チオグリコレート増菌培地を用いた．結膜.擦過物は好気培養と増菌培養を35℃で3日間行った．鼻前庭擦過物は好気培養のみを35℃で3日間行った．ブドウ球菌属のメチシリン耐性の有無はClinicalandLaboratoryStandardsInstituteの基準（M100-S19）に従ってセフォキシチンのディスク法で判定した．3.推定起炎菌の診断方法推定起炎菌の診断は既報6）と同様の方法で行い，結膜.と鼻前庭の培養結果をもとに黄色ブドウ球菌，ヘモフィルス属（主としてインフルエンザ菌），肺炎球菌，その他の4つに分類した．具体的には，結膜.から黄色ブドウ球菌，ヘモフィルス属，肺炎球菌（以下，これらを3大起炎菌とよぶ6））のいずれかが検出された場合，その菌種を起炎菌と確定診断した．結膜.から3大起炎菌以外の菌が検出された症例や結膜.培養陰性だった症例のうち，鼻前庭から3大起炎菌のいずれかが検出された場合，その菌種を疑い例と診断した．黄色ブドウ球菌，ヘモフィルス属，肺炎球菌の3菌種を3大起炎菌とよぶ理由は，これら3菌種が三井ら7）が定義する細菌性結膜炎の特定起炎菌であり，さらに前回の筆者らの調査6）において，これら3菌種が特定起炎菌の上位を占めていたため図1年齢分布表1結膜.と鼻前庭における検出菌の内訳結膜.鼻前庭菌種菌株数菌種菌株数コリネバクテリウム属25コリネバクテリウム属63MS-CNS15MS-CNS59MR-CNS4MR-CNS18MSSA23MSSA38MRSA1MRSA2インフルエンザ菌15インフルエンザ菌17ヘモフィルス属1ヘモフィルス属2肺炎球菌14肺炎球菌10a溶血性レンサ球菌3a溶血性レンサ球菌9G群溶血性レンサ球菌2G群溶血性レンサ球菌1Klebsiellapneumoniae1Klebsiellapneumoniae2緑膿菌1ナイセリア属2バシラス属1バシラス属2合計106合計225MS-CNS：メチシリン感受性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌，MR-CNS：メチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌，MSSA：メチシリン感受性黄色ブドウ球菌，MRSA：メチシリン耐性黄色ブドウ球菌．（99）あたらしい眼科Vol.29，No.3，201238722％17％15％8％13％23％22％17％15％8％13％23％■：黄色ブドウ球菌■：黄色ブドウ球菌（疑）■：ヘモフィルス属2％■：ヘモフィルス属（疑）：肺炎球菌■：肺炎球菌（疑）■：その他図2推定起炎菌の診断分布歳）であった．年齢分布を図1に示す．発症年齢は60代が一番多かったが，30代にも小さなピークを認め二峰性を示した．2.検出菌の内訳培養陽性率は結膜.擦過物が75.9％，鼻前庭擦過物が100％であった．結膜.からは106株，鼻前庭からは225株が検出された．各部位からの検出菌の内訳を表1に示す．3.推定起炎菌の診断分布推定起炎菌の診断分布を図2に示す．疑い例も含めると，黄色ブドウ球菌が最も多く38.9％（42/108例）を占めた．つぎにヘモフィルス属が23.1％（25/108例），肺炎球菌が14.9％（16/108例）と続き，3大起炎菌が76.9％を占めた．その他の結膜炎は23.1％（25/108例）であった．その他の結膜炎症例における結膜.検出菌の内訳は，コリネバクテリウム属のみが6例，メチシリン感受性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（methicillin-susceptiblecoagulase-negativestaphylococci：MS-CNS）のみが3例，メチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（methicillin-resistantcoagulase-negativestaphylococci：MR-CNS）のみが1例，コリネバクテリウム属＋MS-CNS＋a溶血性レンサ球菌が1例，MR-CNS＋コリネバクテリウム属が1例，緑膿菌＋MR-CNSが1例，結膜.培養陰性が12例であった．4.起炎菌ごとの検出部位起炎菌ごとの検出部位を図3に示す．黄色ブドウ球菌では28.5％（12/42例），ヘモフィルス属では40.0％（10/25例），肺炎球菌では50.0％（8/16例）の症例において，結膜.と鼻前庭から同一菌種を検出した．5.性差起炎菌ごとに女性の割合をみると，黄色ブドウ球菌による結膜炎では45.2％（19/42例），ヘモフィルス属による結膜炎では44.0％（11/25例），肺炎球菌による結膜炎では56.2％（9/16例），その他の結膜炎では76.0％（19/25例）であった．各群について統計学的に比較したところ，その他の結膜炎では黄色ブドウ球菌やヘモフィルス属による結膜炎に比べて有意に女性の割合が高かった（各々p＝0.021，p＝388あたらしい眼科Vol.29，No.3，2012100％80％60％40％20％0％■鼻のみ1892■眼と鼻13108■眼のみ1166黄色ブドウ球菌ヘモフィルス属肺炎球菌図3起炎菌ごとの検出部位数字は人数を示す．0.042）．6.罹患眼黄色ブドウ球菌による結膜炎では両眼性が21.4％（9/42例），右眼のみが28.6％（12/42例），左眼のみが50.0％（21/42例）であった．ヘモフィルス属による結膜炎では両眼性が56.0％（14/25例），右眼のみが28.0％（7/25例），左眼のみが16.0％（4/25例）であった．肺炎球菌による結膜炎では両眼性が62.5％（10/16例），右眼のみが31.3％（5/16例），左眼のみが6.2％（1/16例）であった．その他の結膜炎では両眼性が32.0％（8/25例），右眼のみが40.0％（10/25例），左眼のみが28.0％（7/25例）であった．各群について統計学的に比較したところ，黄色ブドウ球菌による結膜炎では肺炎球菌やヘモフィルス属による結膜炎に比べて有意に片眼性が多かった（各々p＝0.004，p＝0.007）．7.感冒率感冒率に関しては，黄色ブドウ球菌による結膜炎では14.3％（6/42例），ヘモフィルス属による結膜炎では76.0％（19/25例），肺炎球菌による結膜炎では50.0％（8/8例）その他の結膜炎では28.0％（7/25例）であった．各群につい(，)て統計学的に比較したところ，ヘモフィルス属による結膜炎では，黄色ブドウ球菌やその他の結膜炎に比べて有意に感冒率が高かった（各々p＜0.001,p＝0.001）．さらに，肺炎球菌による結膜炎では，黄色ブドウ球菌による結膜炎に比べて有意に感冒率が高かった（p＝0.012）．8.小児接触率小児接触率に関しては，黄色ブドウ球菌による結膜炎では28.6％（12/42例），ヘモフィルス属による結膜炎では56.0％（14/25例），肺炎球菌による結膜炎では87.5％（14/16例），その他の結膜炎では28.0％（7/25例）であった．各群について統計学的に比較したところ，肺炎球菌による結膜炎では，黄色ブドウ球菌，ヘモフィルス属およびその他の結膜炎に比べて有意に小児接触率が高かった（各々p＜0.001，p＝0.044，p＜0.001）．つぎに，ヘモフィルス属による結膜炎（100）黄色ブドウ球菌ヘモフィルス属■高度2331■中等度189911■軽度2213413肺炎球菌その他100％80％60％40％20％0％図4球結膜充血の程度数字は人数を示す．黄色ブドウ球菌ヘモフィルス属■高度2331■中等度189911■軽度2213413肺炎球菌その他100％80％60％40％20％0％図4球結膜充血の程度数字は人数を示す．では，黄色ブドウ球菌による結膜炎に比べて有意に小児接触率が高く（p＝0.038），その他の結膜炎と比べて小児接触率が高い傾向を認めた（p＝0.084）．9.球結膜充血の程度起炎菌ごとの球結膜充血の程度を図4に示す．中等度.高度の球結膜充血の割合をみると，黄色ブドウ球菌による結膜炎では47.6％（20/42例），ヘモフィルス属による結膜炎では48.0％（12/25例），肺炎球菌による結膜炎では75.0％（12/16例），その他の結膜炎では48.0％（12/25例）であり，肺炎球菌による結膜炎では，黄色ブドウ球菌による結膜炎に比べて中等度.高度の球結膜充血が多い傾向があった（p＝0.080）．III考按筆者らが2009年1月からの1年間に行った最初の調査では，対象症例数が52例ではあるものの，黄色ブドウ球菌の鼻腔感染が結膜炎発症に関与していること，ヘモフィルス属や肺炎球菌による結膜炎では小児からの飛沫感染が主たる要因であることを疫学的に示した6）．本研究ではさらに調査期間を1年延長し，症例数を108例にまで増やすことで性差，罹患眼など他の項目についても検討を行った．年齢分布に関しては，60代が最も多かったが30代にも小さなピークをもつ2峰性を示した．興味深いことに，この分布は感染性角膜炎全国サーベイランス8）における非コンタクトレンズ装用者の感染性角膜炎の年齢分布に類似していた．これは，細菌性結膜炎のリスク要因である鼻腔の黄色ブドウ球菌感染や小児からの飛沫感染が，感染性角膜炎のリスク要因にもなっている可能性を示唆していると考えられる．感染性角膜炎では，コンタクトレンズ装用の他，外傷や眼表面の易感染状態が感染リスクとして重要である9.12）が，その他の要因についてもさらなる調査が必要と考えられた．推定起炎菌の診断分布に関しては，前回の調査6）と同様に3大起炎菌が約7割を占めた．1年ごとに分けてみると，（101）2009年では黄色ブドウ球菌が19人（44.2％），ヘモフィルス属が5人（11.6％），肺炎球菌が5人（11.6％），その他が14人（32.6％）であり，2010年では黄色ブドウ球菌が23人（35.4％），ヘモフィルス属が20人（30.8％），肺炎球菌が11人（16.9％），その他が11人（16.9％）であった．年ごとに分けてみても上位3菌種が変わらないこと，さらに上位3菌種が過半数を占めていることから，黄色ブドウ球菌，ヘモフィルス属，肺炎球菌を結膜炎の3大起炎菌とよぶことに無理はないと考えられた．2010年にヘモフィルス属が多かったのは，前回の筆者らの報告6）でヘモフィルス属と肺炎球菌はepidemicに発生すると述べているように，ヘモフィルス属感染症の流行があったためと考えられた．検出部位に関しては，結膜.と鼻前庭の両部位から同一菌種が検出されている症例が28.50％存在した．このことは，結膜炎を発症している際，結膜.と鼻腔の細菌叢が密接に関わっていることを示唆しているものと思われる．両部位からの菌株の抗菌薬感受性パターンがどの程度一致するかについては今後検討が必要と考えられた．性差に関しては，その他の結膜炎では黄色ブドウ球菌やヘモフィルス属による結膜炎に比べて女性の割合が有意に高い結果となった．理由については過去に報告がなく不明である．推測であるが，化粧などにより皮膚や鼻腔の常在細菌が眼表面に混入しやすいことが要因の一つとなっているかもしれない．罹患眼に関しては，黄色ブドウ球菌による結膜炎ではヘモフィルス属や肺炎球菌による結膜炎に比べて有意に片眼性が多かった．このことから，黄色ブドウ球菌の感染は主として汚染された手指による眼部への接触感染によって成立しているのではないかと推測された．一方，ヘモフィルス属や肺炎球菌による結膜炎で比較的両眼性が多いのは，先行する鼻咽頭感染の後に鼻をかむなどの行為により涙道を介して逆行性に感染している可能性，さらには小児の飛沫を正面から浴びたことによる直接的な飛沫感染の2つの要因が考えられた．感冒率と小児接触率に関しては，ヘモフィルス属と肺炎球菌による結膜炎では黄色ブドウ球菌による結膜炎に比べて有意に高い割合であった．前回の調査6）では対象症例数が少ないこともあり感冒率については菌種間で有意な違いが認められなかったが，本研究において有意な違いがあることが示された．球結膜充血に関しては，肺炎球菌による結膜炎では黄色ブドウ球菌による結膜炎に比べて中等度.高度の球結膜充血が多い傾向があった．肺炎球菌による結膜炎は両眼性が多いことから，球結膜充血が強い症例ではアデノウイルス結膜炎との鑑別を要する．本研究では，一部の症例においてアデノウイルス抗原検出キットを使用しているが，アデノウイルス陽性患者は認めなかった．アデノウイルス結膜炎と確定診断であたらしい眼科Vol.29，No.3，2012389きない症例では，肺炎球菌感染症の可能性も考慮すべきである．2年間の調査結果を総合すると，主要な起炎菌ごとに典型症例が存在することがわかる．黄色ブドウ球菌による結膜炎では感冒や小児接触との関連が少なく（各々14.3％，28.6％），片眼性が多かった（78.6％）．ヘモフィルス属による結膜炎では感冒を伴いやすく（76.0％），しばしば小児接触を認め（56.0％），両眼性が多かった（56.0％）．肺炎球菌による結膜炎では球結膜充血が強い傾向があり，小児接触と強く関連し（87.5％），両眼性が多かった（62.5％）．その他の結膜炎では，感冒や小児接触との関連は少ない（各々28.0％，28.0％）が，女性に多かった（76.0％）．結膜炎患者に遭遇した際，これらの典型症例を参考にしながら起炎菌を推定し，症例に応じた抗菌点眼薬の使い分けを行うことが医学的根拠に基づいたempirictherapyであると思われる．本研究では，市中感染としての急性細菌性結膜炎を調査対象としている．したがって，メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症が多いといわれている長期入院患者13,14）や，眼表面の易感染患者15）の場合には注意が必要である．また本研究では嫌気培養を施行していない．したがって，アクネ菌などの嫌気性菌の関与についてはさらなる検討を要する．結論としては，市中感染としての急性細菌性結膜炎のおよそ7割は，黄色ブドウ球菌，ヘモフィルス属，肺炎球菌のいずれかによるものであった．これら3大起炎菌による結膜炎はそれぞれに特徴的な感染疫学的背景を有していた．したがって，初診であっても問診と臨床所見を組み合わせることで起炎菌を推定することが可能と考えられた．文献1）青木功喜：急性結膜炎の臨床疫学的ならびに細菌学的研究．あたらしい眼科1：977-980,19842）堀武志，秦野寛：急性細菌性結膜炎の疫学．あたらしい眼科6：81-84,19893）東堤稔：眼感染症起炎菌─最近の動向．あたらしい眼科17：181-190,20004）松本治恵，井上幸次，大橋裕一ほか：多施設共同による細菌性結膜炎における検出菌動向調査．あたらしい眼科24：647-654,20075）小早川信一郎，井上幸次，大橋裕一ほか：細菌性結膜炎における検出菌・薬剤感受性に関する5年間の動向調査（多施設共同研究）．あたらしい眼科28：679-687,20116）星最智，卜部公章：急性細菌性結膜炎の起炎菌と疫学．あたらしい眼科28：415-420,20117）三井幸彦，北野周作，内田幸男ほか：細菌性外眼部感染症に対する汎用性抗生物質等点眼薬の評価基準，1985．日眼会誌90：511-515,19868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