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前眼部光干渉断層計を用いた角膜厚の部位別比較と年齢変化

admin — Sat, 27 Feb 2021 15:18:29 +0000

In vitro におけるコンタクトレンズに付着した蛋白質に
対するソフトコンタクトレンズ用消毒剤のレンズケア効果《原著》あたらしい眼科C38（2）：197.201，2021c前眼部光干渉断層計を用いた角膜厚の部位別比較と年齢変化齋藤杏奈伊藤美沙絵池田哲也五十嵐章史清水公也山王病院アイセンターCComparisonofCornealThicknessPro.leandAge-RelatedChangesUsingAnteriorSegmentOpticalCoherenceTomographyAnnaSaito,MisaeIto,TetsuyaIkeda,AkihitoIgarashiandKimiyaShimizuCEyeCenter,SannoHospitalC目的：健常眼における角膜厚と年齢の関係，および周辺の部位別角膜厚について検討する．対象および方法：軽度白内障と屈折異常以外に眼科的疾患のないC140例C140眼（年齢C22.89歳，男性C70例，女性C70例）の角膜厚を前眼部光干渉断層計（CASIA2,トーメーコーポレーション）で測定した．解析領域は中心と周辺（3Cmm，5Cmm，7Cmm径）の8象限（上側C90°，鼻上側C45°，鼻側C0°，鼻下側C315°，下側C270°，耳下側C225°，耳側C180°，耳上側C135°）である．結果：平均中心角膜厚はC532.1C±32.7Cμm（460.612Cμm）で，中心角膜厚と年齢に相関は認められなかった（r＝0.0560,Cp＝0.4452）．周辺角膜厚も年齢変化は認められなかった．周辺角膜厚は上側がもっとも厚く，ついで鼻側，下側，耳側の順で，もっとも薄い部位は耳下側であった．結論：中心および周辺角膜厚と年齢に相関は認められず，周辺角膜厚のもっとも厚い部位は上側，ついで鼻側，下側，耳側の順で，もっとも薄い部位は耳下側であった．CPurpose：ToCinvestigateCtheCrelationshipCbetweenCcornealCthicknessCandCageCinChealthyCeyesCbyCmeasuringCandCcomparingCtheCcornealCthicknessCinCtheCcenterCandCmultipleCperipheralCregions.CSubjectsandmethods：ThisCstudyCinvolvedC140eyesCofC140healthyCsubjects（70malesCandC70females,CageCrange,C22-89years）withCnoCoph-thalmicdiseaseotherthanmildcataractandrefractiveerror.Inalleyes,cornealthicknessatthecenterandattheperiphery（3.0mm,5.0mm,and7.0mmfromthecenter）at8quadrantpoints（superiorlyat90°,nasallyat0°,infe-riorlyat270°,andtemporallyat180°,45°,135°,225°,and315°）wasmeasuredbyanteriorsegment-opticalcoher-encetomography（CASIACR2；TOMEY）.Results：ThemeanCCTwas532.1±32.7Cμm（range：460-612Cμm）C,andnocorrelationwasfoundbetweenCCTandage（r＝0.0560,Cp＝0.4452）C.Inallsubjects,thecorneawasthickestonatthesuperiorarea,followedbythenasal,inferior,andtemporalareas,andnocorrelationwasfoundbetweenageandcornealthicknessatallperipheralmeasurementpoints.Conclusion：Nocorrelationwasfoundbetweencornealthicknessandsubjectage,andtheperipheralcornealthicknesswasgreatestonthesuperiorside,followedbythenasal,inferior,andtemporalsides.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）C38（2）：197.201,2021〕Keywords：健常眼，角膜厚，年齢．healthyeye,cornealthickness,age.はじめに角膜厚について関心が高まったのは，laserCinCsituCker-atomileusis（LASIK）に代表される角膜を意図的に削る屈折矯正手術が行われるようになった頃で，非接触型スペキュラマイクロスコピー角膜厚検査装置のほか，前面から後面までスキャンすることで角膜厚の分布を計測するスリット型やその改良型であるCScheimp.ug型角膜形状解析装置，前眼部光干渉断層計（opticalCcoherencetomography：OCT）などが登場した．これらの装置を用いて計測した角膜厚の正常値1.5），角膜厚と関連する因子1.9），機種における角膜厚の違い1,2,6,7），について多くの報告がされてきた．各装置の測定原理にも影響されるが，日本人の中心角膜厚の正常値はC520Cμm前後と報告されており，年齢，性別，屈折などとの関連も検討されている4,5）．近年，鉛直（垂直）角〔別刷請求先〕齋藤杏奈：〒107-0052東京都港区赤坂C8-10-16山王病院アイセンターReprintrequests：AnnaSaito,CO,EyeCenter,SannoHospital,8-10-16Akasaka,Minato-ku,Tokyo107-0052,JAPANC0910-1810/21/\100/頁/JCOPY（81）C197膜厚は水平角膜厚よりも有意に厚く，その差は加齢とともに増大し，この角膜厚の不均一性が角膜後面乱視の倒乱視化を生み出している可能性が報告された5）．これは，角膜厚が一定であるという前提で使われている従来の角膜換算屈折力（K値：keratometricpower）では角膜全体の乱視を正確に概算することはできず，その誤差が高齢者で大きくなることを示唆している．今回，臨床現場で広く使用されている前眼部COCTを用いて健常眼における角膜厚と年齢の関係，および周辺の部位別角膜厚について検討したので報告する．CI対象および方法対象は屈折異常と軽度白内障以外に眼科的疾患のない矯正視力0.8以上の140例140眼（年齢22.89歳，男性70例，女性C70例）である．さらに次のC5項目，1.糖尿病ではない10），2.眼圧20mmHg未満，3.角膜乱視3D未満，4.眼軸長C23.00.26.00Cmm，5.ソフトコンタクトレンズの使用者は脱後C1日以上経過11）を満たす場合とし，測定時間は午後C1時からC3時の間，解析は右眼とした．眼圧の測定には非接触式眼圧測定装置（TONOREFIII，ニデック），眼軸長は光学式眼軸長測定装置（IOLMasterC700,CarlZeissMeditec）を使用した．角膜厚と角膜屈折力，角膜乱視量の計測には前眼部COCT（CASIA2,トーメーコーポレーション）を使用して角膜形状解析モードである「Cornealmap」モードで撮影し，品質状態がCQS-‘OK’の値のみ採用した．角膜屈折力と角膜乱視量は全角膜屈折力の「Real」値を使用し，角膜厚の解析領域は中心と周辺（3mm，5mm，7mm径）の8象限（上側90°，鼻上側45°，鼻側C0°，鼻下側315°，下側270°，耳下側225°，耳側C180°，耳上側C135°），解析はC3回の平均値を用いた．統計学的解析には，男女の比較はCMann-WhitneyU検定とCc2検定，角膜厚と年齢の関係はCSpearmanの順位相関係数，周辺角膜厚の部位別比較はCFriedman検定とCBonferroni多重比較法を使用し，有意水準は5％未満とした．今回の研究は，山王病院研究倫理審査委員会の承認のうえ，ヘルシンキ宣言の条文を厳守し施行したものである．CII結果対象の詳細を表1に示す．年齢，眼圧，中心角膜厚，角膜乱視量，角膜屈折力，眼軸長，角膜直乱視の割合に男女差は表1対象の詳細合計男女比較男性女性p値眼数C年齢（歳）C眼圧（mmHg）C中心角膜厚（Cμm）C角膜乱視量（D）C角膜屈折力（D）C眼軸長（mm）C角膜直乱視の割合140C55.0±19.9（C22.C89）C13.9±2.8（C8.5.C19.5）C532.1±32.7（C460.C612）C1.22±0.52（C0.2.C2.6）C43.08±1.28（C38.15.C46.90）C24.64±0.89（C23.02.C25.99）C65.7％70C54.9±20.1C14.1±2.7C536.9±33.4C1.19±0.51C43.07±1.34C24.77±0.75C62.9％7055.2±19.9C13.8±2.6C527.6±31.5C1.24±0.53C43.56±1.45C24.53±1.00C68.6％C0.8990.5250.1410.7420.0580.1630.476平均±SD（最小.最大）C6506005505004502030405060708090年齢（歳）図1中心角膜厚と年齢の関係中心角膜厚と年齢に相関は認められなかった（y＝0.0804x＋527.69；r＝0.0560，p＝0.4452）．中心角膜厚（mm）表2解析径と部位別における角膜厚と年齢の相関解析径C3mmC5Cmm平均角膜厚±SD（Cμm）相関係数（r）p値平均角膜厚±SD（Cμm）相関係数（r）p値上側（9C0°）C鼻上側（4C5°）C鼻側（0°）C鼻下側（3C15°）C下側（2C70°）C耳下側（2C25°）C耳側（1C80°）C耳上側（1C35°）C559.7±36.1C0.1088C560.8±35.7C0.1069C544.1±34.1C0.0667C543.9±33.4C0.0720C538.3±33.3C0.0919C531.2±33.0C0.0237C534.4±33.3C0.0249C548.6±35.0C0.0777C0.2009C0.2085C0.4335C0.3929C0.2802C0.7808C0.7699C0.3616C600.5±39.6C0.0930C594.1±60.2C0.0619C575.7±57.0C0.0403C570.6±35.8C0.0582C563.1±35.9C0.0882C545.6±54.3C0.0117C552.8±34.8C.0.0072C578.8±37.7C0.0524C0.27430.46760.63600.49490.29980.89090.93240.5387解析径C7mm平均角膜厚±SD（Cμm）相関係数（r）p値上側（9C0°）C鼻上側（4C5°）C鼻側（0°）C鼻下側（3C15°）C下側（2C70°）C耳下側（2C25°）C耳側（1C80°）C耳上側（1C35°）C650.7±42.2C.0.0324C643.6±39.5C.0.0347C622.0±38.7C.0.0243C610.7±38.4C.0.0067C603.0±38.4C0.0060C582.7±36.4C.0.0278C583.4±37.2C.0.0366C620.4±42.9C0.0012C0.70410.68420.77560.93740.94440.74480.66770.9890Cab＊＊＊c＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊900＊＊＊900＊＊＊900＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊3mm径の角膜厚（mm）750600550650450750600550＊＊＊＊＊＊＊400400400上鼻鼻鼻下耳耳耳上鼻鼻鼻下耳耳耳上鼻鼻鼻下耳耳耳上下下上上下下上上下下上90°45°0°315°270°225°180°135°90°45°0°315°270°225°180°135°90°45°0°315°270°225°180°135°図2周辺角膜厚における部位別比較ボックスプロットは5％，25％，50％，75％，およびC95％の間隔を示し，●マークははずれ値を示す（＊p＜0.05，＊＊＊p＜0.001）．a：3mm径，b：5Cmm径，Cc：7Cmm径．C認められなかった．全対象の平均中心角膜厚［C±標準偏差］（C3mm径：C531.2C±33.0μm，C5mm径：C545.6C±54.3μm，C7はC532.1C±32.7μm（C460.C612Cμm）で，中心角膜厚と年齢にmm径：C582.7C±36.4μm）であった（図2）．相関は認められず（Cr＝0.0560，Cp＝0.4452；図1），周辺角膜中心角膜厚に比べて周辺角膜厚の肥厚の割合は，上側C90°厚の全解析部位においても年齢と相関は認められなかったがもっとも高く（C3mm径：5C.2％，5Cmm径：1C2.9％，7Cmm（表2）．径：C22.3％），ついで鼻側，下側，耳側の順で，もっとも低周辺角膜において，最厚部は上側C90°（C3mm径：C559.7C±かった部位は耳下側C225°（3Cmm径：C.0.2％，5Cmm径：2C.736.1Cμm，C5mm径：C600.5C±39.6μm，C7Cmm径：C650.7C±42.2％，7Cmm径：9C.5％）であった（図3）．μm），ついで鼻側，下側，耳側の順で，最薄部は耳下側C225°中心角膜厚に対する周辺角膜厚の肥厚の割合（％）2520151050－5上鼻鼻鼻下耳耳耳上下下上90°45°0°315°270°225°180°135°図3中心角膜厚に対する周辺角膜厚の肥厚の割合III考按測定原理によって角膜厚の値には違いが生じるため1,2,6,7），異なる装置で計測された値をそのまま比べることはできない．Scheimp.ug型で測定した中心角膜厚は前眼部COCTに比べて約C9Cμm厚く計測される6）ことや，スリットスキャン型は通常測定と比べC20Cμmから30Cμm角膜厚が厚く測定されるためCacousticfactorとして補正値（C×0.92）の使用が推奨されている2,7）．今回の検討で使用した前眼部COCTで計測された日本人の中心角膜厚はC530.7C±31.5Cμmとの報告があり5），本対象群の平均中心角膜厚（532.1C±32.7Cμm）とほぼ同じであった．さらに前眼部COCTで計測された中心角膜厚は，男性が女性よりも厚く，男女ともに角膜曲率半径が大きいほど厚い傾向を認めたとの報告もある4）．今回の対象群では，年齢，眼圧，中心角膜厚，角膜乱視量，角膜屈折力，眼軸長に男女差を認めなかったため，男女混合の対象群で検討しても差し支えないと考えた．角膜厚の年齢変化について，中心角膜厚は加齢とともに薄くなるとの報告が多いが5,8,9），年齢と相関がないとの報告もある12.14）．一方，傍中心角膜厚は加齢変化がないとの報告が多いが12.14），上側を除くC3象限（下側，鼻側，耳側）は年齢とともに薄くなったとの報告もある5）．角膜厚が年齢とともに菲薄化する原因として，角膜微細構造の年齢変化（角膜基底下神経線維・実質細胞・内皮細胞の密度が加齢ともに減少し，Bowman膜が加齢とともに薄くなる）15,16）の影響を指摘している一方，上方角膜厚が年齢とともに変化しない理由としては，上眼瞼によって保護されている可能性を推察している報告5）もある．筆者らの検討では，中心および周辺角膜厚ともに年齢と相関は認められなかった．これは今回の対象群の年齢幅とほぼ同じCKhoramniaら14）の報告（18.77歳，Cn＝76）と同じ傾向であった．角膜厚は幼少期に変化が大きいとの報告1,17）もあることから，角膜厚と年齢の相関の有無については，対象群の年齢幅に影響される可能性も否定できないと考えられた．周辺角膜のもっとも厚い部位は上側，ついで鼻側，下側，耳側の順で，これは過去の報告5,14）と同じ傾向であった．また，もっとも薄い部位は耳下側であり，角膜厚の最薄部が耳下側に多かったとの報告14）と一致する結果であった．上方角膜が厚いのは，上方角膜が上眼瞼で保護さている時間が長いため，他の部位よりも乾燥しにくく，角膜微細構造の変化も少ないためと考えた．一方，下側から耳下側の角膜が薄いのは，瞬目や睡眠時などの不完全な閉瞼による露出時間が長いことによる角膜微細構造の変化が生じた可能性も考えられるが，全対象の閉瞼運動や角膜微細構造については検討しておらず，さらなる検討が必要と考えている．今回，角膜厚は年齢変化を認めなかったものの部位によって厚みが異なるため，角膜厚が一定であるという前提で使われている従来の角膜換算屈折力（K値）では角膜全体の乱視を正確に概算することはできないという考えを支持する結果であった．CIV結論前眼部COCTを用いて計測した本対象群の中心角膜厚はC532.1±32.7Cμmであり，中心および周辺角膜厚と年齢に相関は認められなかった．周辺角膜厚のもっとも厚い部位は上側，ついで鼻側，下側，耳側の順で，もっとも薄い部位は耳下側であった．文献1）DoughtyCMJ,CZamanML：HumanCcornealCthicknessCandCitsCimpactConCintraocularCpressuremeasures：aCreviewCandCmeta-analysisCapproach.CSurvCOphthalmolC44：367-408,C20002）DoughtyCMJ,CJonuscheitS：AnCassessmentCofCregionalCdi.erencesCinCcornealCthicknessCinCnormalChumanCeyes,CusingCtheCOrbscanCIICorCultrasoundCpachymetry.COptome-tryC78：181-190,C20073）JonuscheitCS,CDoughtyMJ：EvidenceCforCaCrelativeCthin-ningoftheperipheralcorneawithageinwhiteEuropeansubjects.InvestOphthalmolVisSciC50：4121-4127,C20094）SuzukiCS,CSuzukiCY,CIwaseCACetal：CornealCthicknessCinCanophthalmologicallynormalJapanesepopulation.Ophthal-mologyC112：1327-1336,C20055）UenoCY,CHiraokaCT,CMiyazakiCMCetal：CornealCthicknessCpro.leCandCposteriorCcornealCastigmatismCinCnormalCcor-neas.OphthalmologyC122：1072-1078,C20156）SchroderS,LangenbucherA,SchreckerJ：ComparisonofcornealCelevationCandCpachymetryCmeasurementsCmadeCbytwostateoftheartcornealtomographerswithdi.er-entCmeasurementCprinciples.CPLoSCONEC14：e0223770.https://doi.org/10.1371/journal,20197）GhariebCHM,CAshourCDM,CSalehCMICetal：MeasurementCofCcentralCcornealCthicknessCusingCOrbscanC3,CPentacamCHRCandCultrasoundCpachymetryCinCnormalCeyes.CIntCOph-thalmolC40：1759-1764,C20208）NomuraH,AndoF,NiinoNetal：TherelationshipbetweenageCandCintraocularCpressureCinCaJapaneseCpopulation：CtheCin.uenceCofCcentralCcornealCthickness.CCurrCEyeCResC24：81-85,C20029）HwangYH,KimHK,SohnYH：NamilStudyGroup,Kore-anGlaucomaSociety：CentralcornealthicknessinaKore-anpopulation：theCNamilCStudy.CInvestCOphthalmolCVisCSciC53：6851-6855,C201210）KumarCN,CPop-BusuiCR,CMuchCDCCetal：CentralCcornealCthicknessincreaseduetostromalthickeningwithdiabeticperipheralCneuropathyCseverity.CCoeneaC37：1138-1142,C201811）野上豪志，佐藤司，伊藤美沙絵ほか：ソフトコンタクトレンズ装用中止後の角膜形状変化．日本視能訓練士協会誌C46：217-223,C201712）ZhenY,HuangG,HuangWetal：DistributionofcentralandCperipheralCcornealCthicknessCinCChineseCchildrenCandadults：theCGuangzhouCtwinCeyeCstudy.CCorneaC27：776-781,C200813）HuangJ,DingX,SaviniGetal：AComparisonbetweenScheimp.ugCimagingCandCopticalCcoherenceCtomographyCinmeasuringcornealthickness.OphthalmologyC120：1951-1958,C201314）KhoramniaCR,CRabsilberCTM,CAu.arthGU：CentralCandCperipheralCpachymetryCmeasurementsCaccordingCtoCageCusingthePentacamrotatingScheimp.ugcamera.JCata-ractRefractSurgC33：830-836,C200715）WiedererCRL,CPerumalCD,CSherwinCTCetal：Age-relatedCdi.erencesinthenormalhumancornea：alaserscanninginCvivoCconfocalCmicroscopyCstudy.CBrCJCOphthalmolC91：C1165-1169,C200716）GermundssonJ,KaranisG,FagerholmPetal：Age-relat-edCthinningCofCBowman’sClayerCinCtheChumanCcorneaCinCvivo.InvestOphthalmolVisSciC54：6143-6149,C201317）HikoyaA,SatoM,TsuzukiKetal：Centralcornealthick-nessinJapanesech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0.002％オミデネパグイソプロピル点眼液（エイベリス）の短期眼圧下降効果と安全性の検討

admin — Sun, 30 Aug 2020 15:25:51 +0000

0.002％オミデネパグイソプロピル点眼液（エイベリス）の短期眼圧下降効果と安全性の検討清水美穂＊1池田陽子＊2,3森和彦＊3今泉寛子＊1吉井健悟＊4上野盛夫＊3,4木下茂＊5外園千恵＊3＊1市立札幌病院眼科＊2御池眼科池田クリニック＊3京都府立医科大学眼科学教室＊4京都府立医科大学生命基礎数理学＊5京都府立医科大学感覚器未来医療学EvaluationoftheSafetyandE.cacyofShort-TermTreatmentwith0.002％OmidenepagIsopropylOphthalmicSolutionMihoShimizu1）,YokoIkeda2,3）,KazuhikoMori3）,HirokoImaizumi1）,KengoYoshii4）,MorioUeno3,4）,ShigeruKinoshita5）andChieSotozono3）1）DepartmentofOphthalmology,SapporoCityGeneralHospital,2）Oike-IkedaEyeClinic,3）DepartmentofOphthalmology,KyotoPrefecturalUniversityofMedicine,4）DepartmentofGenomicMathematicsandStatisticsinMedicalSciences,KyotoPrefecturalUniversityofMedicine,5）DepartmentofFrontierMedicalScienceandTechnologyforOphthalmology,KyotoPrefecturalUniversityofMedicineC0.002％オミデネパグイソプロピル点眼液（エイベリス）の短期眼圧下降効果と安全性について検討した．対象は市立札幌病院と御池眼科池田クリニック通院中でエイベリスを投与した両眼有水晶体眼の広義原発開放隅角緑内障（POAG）患者C32例C32眼．エイベリスの新規投与例を新規群，追加投与例を追加群，他剤からの切替え投与例を切替え群とし，投与前，1カ月後の眼圧と安全性を検討した．眼圧はC1カ月以内に中止した症例を除き，追加群C11例，切替え群C17例で検討，結果は追加群/切替え群で，投与前C14.6±4.3CmmHg/14.4±2.3mmHg，1カ月後C12.4±3.5CmmHg/C12.9±2.2CmmHgと両群とも有意に眼圧が下降した．安全性は全例で検討，中心角膜厚は平均C12.1±8.9Cμmと有意に肥厚，.胞様黄斑浮腫は認めず，充血がC14例に出現したが点眼継続，3例（球結膜充血，頭痛，かすみ各C1例）で投与を中止した．CPurpose：Toevaluatethesafetyande.cacyofshort-termomidenepagisopropylophthalmicsolution0.002％（EYBELIS）eye-dropCinstillationCforCtheCreductionCofCintraocularpressure（IOP）inCJapaneseCprimaryCopen-angleglaucoma（POAG）patients.Methods：Thisstudyinvolved32eyesof32JapanesePOAGpatientswhowerenewlyadministeredEYBELISeye-dropmedicationforthereductionofIOP.The32patientsweredividedintothefollow-ing2groups：.rstadministration/additionaldruggroup,andswitchinggroup.IOPatpretreatmentinitiationandatC1-monthCpostCinitiation,CasCwellCasCadverseCevents,CwereCexaminedCandCcomparedCbetweenCtheC2Cgroups.CResults：IOPCsigni.cantlyCdecreasedCfromC14.6±4.3/14.4±2.3CmmHgCtoC12.4±3.5/12.9±2.2CmmHgCatC1-monthCposttreatmentinitiationinboththeadditionalgroup（.rstadministration/additionaldrug）andtheswitchinggroup（p＝0.024andp＝0.020,respectively,Wilcoxonsigned-ranksumtest）,andthemeancentralcornealthicknesswassigni.cantlythickened（mean：12.1±8.9Cμm）.Conclusion：EYBELISCwasCfoundCsafeCandCe.ectiveCforCIOPCreduc-tionCinCallCPOAGCpatients,CandCnoCcysticCmacularCedemaCwasCobserved,CyetCadministrationCwasCdiscontinuedCinC1Cpatientduetocornealhaze.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）37（8）：1008.1013,C2020〕Keywords：0.002％オミデネパグイソプロピル，眼圧下降効果，角膜厚，副作用，結膜充血．0.002％ComidenepagCisopropyl,IOPreductione.ect,cornealthickness,sidee.ect,conjunctivalinjection.C〔別刷請求先〕清水美穂：〒060-8604北海道札幌市中央区北C11条西C13-1-1市立札幌病院眼科Reprintrequests：MihoShimizu,M.D.,DepartmentofOphthalmology,SapporoCityGeneralHospital,1-1Nishi13-Chome,Kita11-Jo,Chuo-Ku,Sapporo,Hokkaido060-8604,JAPANC1008（108）はじめにオミデネパグイソプロピル（以下，OMDI）は，2018年C9月に世界で初めて，プロスタノイド受容体CEP2作動薬として日本で開発され，緑内障，高眼圧症治療薬の製造販売承認を取得した点眼液である1）．その作用機序は，EP2受容体を介した平滑筋弛緩作用により，おもにぶどう膜強膜流出路から，さらには線維柱帯流出路からの房水排出促進作用により眼圧を下降させ，1日C1回点眼でラタノプロストに非劣性の優れた眼圧下降効果を有するとされている1,2）．今回筆者らは，0.002％COMDI点眼液（エイベリス，参天製薬）の短期眼圧下降効果と安全性についてレトロスペクティブに検討したので報告する．CI対象および方法対象は，市立札幌病院と御池眼科池田クリニックに通院中の広義原発開放隅角緑内障（primaryCopenCangleCglauco-ma：POAG）患者のうちエイベリスを処方した両眼有水晶体患者C32例（男性C7例，女性C25例，平均年齢C64.4C±11.7歳）である．エイベリス新規投与を新規群，追加投与を追加群，1剤からの切り替えまたは配合薬からの切替え投与を切替え群とし，投与前，1カ月後の眼圧および角膜厚を比較した．エイベリス片眼投与の場合はその投与眼を，両眼の場合は右眼のデータを選択した．投与をC1カ月以内に中止した症例は眼圧の解析から除外し，投与C1カ月時点での安全性の解析は全症例で行った．投与前の眼圧下降薬については，合剤は2，内服はC1錠をC1として点眼数をスコア化した．眼圧および角膜厚の変化を解析した．病型別内訳は狭義CPOAG9例（男性4例，女性C5例），正常眼圧緑内障（NTG）19例（男性C3例，女性C16例）であった．眼圧は，各施設とも同一験者がCGold-mann圧平眼圧計で測定し，黄斑の評価は光干渉断層計（OCT）を用いた．測定機器はCOCT，角膜厚の順に，御池眼科池田クリニックはCRS-3000Advance（ニデック製），EM-3000（トーメーコーポレーション製），市立札幌病院はスペクトラリス（ハイデルベルグ製），CEM-530（ニデック製）を使用した．統計分析は，Wilcoxonの符号付き順位検定を用い，統計的有意水準は5％とした．今回はノンレスポンダー（non-responder：NR）の定義についてCIkedaら3）の眼圧下降率（intraocularpressurereduc-tionrate；IOP-RR）を採用し，10％以下をCNRとした．CII結果対象の背景は，表1に示すように，男女比はC1：3で女性が多く，平均年齢はC64.4C±11.7歳だった．病型別では，狭義POAG11例（男性C4例，女性C7例），正常眼圧緑内障（normal表1a対象の内訳全症例その内⇒C1カ月後眼圧測定可能例Cn＝32Cn＝28C性別（男/女）C7/25C6/22C年齢（平均C±SD）（歳）C64.4±11.7C64.9±11.3C病型狭義CPOAGC12C10性別（男/女）C4/8C3/7CNTGC20C18性別（男/女）C3/17C3/15C表1b1カ月眼圧測定可能例の内訳新規群追加群切替え群n＝9n＝2n＝17性別（男/女）C3/6C0/2C4/13C年齢（平均C±SD）（歳）C60.0±15.0C61.5±4.5C66.9±9.9C病型狭義POAGC2C17性別（男/女）C2/0C0/1C2/5CNTGC7C110性別（男/女）C1/6C0/1C2/8CPOAG：開放隅角緑内障，NTG：正常眼圧緑内障tensionglaucoma：NTG）21例（男性C3例，女性C18例）だった（表1）．そのうちC1カ月以内に副作用のため投与を中止したC3例と，投与しなかったC1例を除外したC28例について，追加群C11例（うち新規C9例，追加C2例），切替え群C17例であり，追加群（2例）についての前投薬は，1％ドルゾラミド塩酸塩，2％カルテオロール塩酸塩がそれぞれC1例ずつだった．切替え群の切替え前の点眼は，プロスタグランジン関連薬（以下，PG）11例（64.7％），b遮断薬C2例（11.8％），PG＋b配合薬C2例（11.8％），ab遮断薬C1例（5.9％），炭酸脱水酵素阻害薬C1例（5.9％）であった（表2a）．眼圧解析の結果は，追加群（新規＋追加）の眼圧は，投与前C14.6C±4.3CmmHg，1カ月後C12.4C±3.5CmmHgと有意に下降（p＝0.004）し，切替え群は，投与前C14.4C±2.3CmmHg，1カ月後C12.9C±2.2mmHgと有意に下降した（p＝0.024）（図1a）．切替え群の詳細は表2aのように，PGからの切替えが11例（64.7％）と最多であり，その眼圧は切替え前C14.6C±2.9CmmHgからC1カ月後C13.7C±2.4CmmHgと下降傾向を示すも有意差はなかった（p＝0.078）（図1b）．PGの内訳は表2bのように，ピマトプロストC45.5％，ラタノプロストC36.4％，タフルプロストC18.2％であり，いずれも切替え前後の眼圧下降に有意差がなかった．b遮断薬からの切替えはC2例（11.8％）で，切替え前後で眼圧に変化はなかった．角膜厚は，全症例で投与前C537.2C±39.3Cμm，1カ月後C545.4C±37.6Cμmで有意に肥厚し（p＜0.001），平均変化量C12.1C±8.9Cμm，最大変化量はC33.0Cμmであった（図2a）．また，追加群，切替え群に分けての検討では，追加群：投与前C524.1C±38.1Cμm，1カ月後C535.4C±42.8Cμm（p＝0.016），切替え群：投与前C544.0C±41.3Cμm，1カ月後C558.8C±30.9Cμm（p＝0.004）と，どちら表2a切替え点眼の詳細エイベリスと切り替えC17例中の性別投与前切替え前眼圧切替え後眼圧切替えた点眼薬症例数（％）（男/女）点眼数（mmHg）（mmHg）p値PG11（64.7）C2/9C1C15.2±2.7C13.7±2.4C0.078Cb2（11.8）C0/2C1C14.0±4.2C14.0±4.2C─CPG＋b2（11.8）C1/1C2C14.0±4.2C12.0±1.4C─CCAI1（5.9）C0/1C1C10C10C─Cab1（5.9）C1/0C1C11C11C─CPG：プロスタグランジン関連薬，b：b遮断薬，CAI：炭酸脱水酵素阻害薬，ab：ab遮断薬．Wilcoxonの符号順位検定表2bPG関連薬の内訳切替え前眼圧切替え後眼圧PG関連薬内訳症例数性別（男/女）投与前点眼数（mmHg）（mmHg）p値ピマトプロスト5（45.5％）C1/4C3.0±1.4C15.2±2.9C14.0±1.8C0.710Cラタノプロスト4（36.4％）C1/3C2.0±1.5C14.6±1.7C14.3±3.2C0.170Cタフルプロスト2（18.2％）C0/2C2.0±1.4C16.0±4.2C12.0±1.4C1.000CWilcoxonの符号順位検定追加群（n＝＊11）切替え群（n＊＝17）PGからの切替え（n＝11）眼圧（mmHg）20151050眼圧（mmHg）201510投与前1ヵ月後投与前1ヵ月後投与前1ヵ月後＊：Wilcoxonの符号順位検定Wilcoxonの符号順位検定追加群：p＝0.004切替え群：p＝0.024p＝0.078エラーバーは標準偏差を示すエラーバーは標準偏差を示す図1a投与前，1カ月後の眼圧下降効果図1bPGからの切替えでの投与前，1カ月後の眼圧下降効果（1C10）C700650600550700650角膜厚（mm）追加群（n＝10）切替え群（n＝17）＊＊500角膜厚（mm）角膜厚（mm）600450550500550500400450投与前1ヵ月後450400＊：Wilcoxonの符号順位検定400投与前1ヵ月後投与前1ヵ月後1ヵ月後：p＜0.001エラーバーは標準偏差を示す＊：Wilcoxonの符号順位検定追加群：p＝0.016切替え群：p＝0.004〇は外れ値を示すエラーバーは標準偏差を示す〇は外れ値を示す図2a投与前，1カ月後の角膜厚の変化図2b追加群，切替え群での角膜厚変化表3副作用A）投与継続（24例/32例；75.0％）B）投与中止（3例/32例；9.4％）中止までの期間球結膜充血14例（43.8％）球結膜充血1例（3.1％）3週間表層角膜炎8例（25.0％）頭痛1例（3.1％）3週間眼瞼炎1例（3.1％）眼痛1例（3.1％）1週間かすみ1例（3.1％）（1例（3.1％）は来院なく打ち切り）表4ノンレスポンダーの内訳ノンレスポンダーn＝4（36.4％）投与前眼圧（mmHg）1カ月後眼圧（mmHg）新規群CNTGn＝2（18.2％）C11.5±3.5C11.5±3.5CNTGn＝1（9.1％）C12.0±0.0C12.0±0.0追加群CPOAGn＝1（9.1％）C14.0±0.0C15.0±0.0Cも有意に肥厚した（図2b）．副作用については全症例（32例）で検討した（表3），球結膜充血がC14例（58.3％），表層角膜炎がC8例（33.0％）に出現し投与は継続した．.胞様黄斑浮腫，眼瞼色素沈着，上眼瞼溝深化の出現はなかった．点眼開始からC1カ月時点でC3例（12.5％）で投与中止に至り，中止に至った内訳は，球結膜充血C1例（3.1％％），頭痛C1例（3.1％），かすみC1例（3.1％）だった．なおC1例で来院なく打ち切りとした．頭痛，球結膜充血，かすみは投与中止で速やかに改善した．また，他のPGから切替えたC1例で色素沈着，上眼瞼溝深化が改善，またC2例で充血の改善がみられた．PGのCNRの定義は報告3.5）により変わるが，IOP-RR10％での計算では，追加群でC2例（18.2％），新規群でC2例（18.2％）であった．NRの投与前/1カ月後の眼圧は，新規CNTG，追加CNTG群で不変，追加POAG群では投与後眼圧がC1CmmHgのわずかな上昇であった（表4）．CIII考按眼圧の検討として，第CIII相試験（RENGEstudy）6.8）では，エイベリス単独投与で平均C3.5CmmHg程度の眼圧下降が得られている．本調査ではCRENGEstudyより低いベースライン眼圧にもかかわらず追加群（新規＋追加）ではC2.2CmmHgの下降が得られ，その高い眼圧下降効果が示される結果であった．第CII相，第CIII相試験（AYAMEstudy）ではエイベリスの眼圧下降効果はラタノプロストに対し非劣性6,8,9）とされている．本調査において，切替え投与全体としては有意な眼圧下降が得られており，PG関連眼窩周囲症など合併症を嫌悪する症例などの切替えとしてエイベリスへの切替えを考慮できる．また，PGからの切替え投与で有意差はなかったものの眼圧上昇はなく下降を示したことは，ラタノプロストに非劣性であることを確認できる結果と考える．本調査では投与後C1カ月の時点においても眼周囲の色素沈着や上眼瞼溝深化が改善したと感想を話した患者が数名あった．医師側から観察した目視や細隙灯顕微鏡での前眼部写真では大きな違いが認められなくとも本人には感じられる改善があり，そのような微細な変化もコンプライアンスの向上に貢献した可能性が考えられた．また同様に点眼の切り替え効果も同じくコンプライアンス向上に貢献した可能性がある．追加または新規投与のうちCNRとみなされる症例は，4例（36.4％）であり，NRの投与前/1カ月後の眼圧は，新規NTG，追加CNTG群で不変，追加CPOAG群でも投与後眼圧がC1CmmHgの上昇とごくわずかであった（表4）．1カ月のデータでは大幅な上昇値ではなかったが今後も注意して観察する予定である．副作用について，日本での第CII相および第CIII相試験対象の総合解析ではC40.1％に副作用がみられ，球結膜充血C32.8％，角膜肥厚C6.7％，黄斑浮腫C5.2％，虹彩炎C1.5％との報告だった7.10）．本調査ではCSPKがC25.0％に出現し，それは既報8.10）のC0.4％に比べ明らかに高い結果ではあった．今回はおよそすべての症例で細隙灯顕微鏡での前眼部写真撮影を行い角膜表面の状態変化をとらえることができており，わずかなCSPKの出現，増加であっても副作用とカウントしたため，SPK症例の程度が多くなっている可能性がある．しかしこれらのCSPKで自覚症状なし，もしくはあったとしても軽度のみで中止に至る症例はなかったこと，防腐剤フリーであるラタノプロストCPF製剤との切替え例でもCSPKは増強なく不変（軽度，自覚症状なし）であったこと，エイベリスの防腐剤（ベンザルコニウム塩化物：BAK）の濃度はC0.001％と他のCPGと比べても低いことからも重篤な副作用には至らず，SPKが出現/増悪してもその程度は低いものであった．投与中止の原因（その後来院なしを除く）は球結膜充血C1例（3.1％），頭痛C1例（3.1％），かすみC1例（3.1％）で，3例とも投与中止で速やかに改善し視機能に影響はなかったことから，おおむね軽度の所見であったと考える．今回の調査では，.胞様黄斑浮腫の出現はなかったが，最新の市販後調査では有水晶体眼での黄斑浮腫（10人/7万人）の報告がみられ，糖尿病，高血圧など網膜血管病変を惹起しやすい基礎疾患を有する症例がC10人中C4人あり9）そのような症例には，OCTを用いての経過観察が望ましい．角膜厚について，測定機種が施設間で異なっているが，EM-3000（トーメーコーポレーション製）とCCEM-530（ニデック製）はともに角膜厚測定方法が同じ原理である．Nikolausらは，このC2種間において角膜厚は平均C20Cμm以下の差であり臨床的に問題ない11）と報告しており，機種間の測定値に臨床上問題となる差異はないと考えられる．Suzukiらによると中心角膜厚がC10Cμm肥厚すると眼圧C0.12mmHg高く測定される12）．今回の調査でも角膜厚は有意に肥厚し，その最大変量C33Cμmの変化で引き起こされる眼圧変化はC0.12C×3.3＝0.36CmmHg程度と考えられ，臨床上問題となる眼圧変化ではないと考えられる．既報8.10）ではC1カ月の経過観察機関においての副作用による中止例の報告はないが，本調査ではC3例（9.4％）にみられた．中止の原因として頭痛がC1例（3.1％）みられたが，投与中止後C1カ月以内に消失したためエイベリスによる症状であったと考えられる．同じCPGであるキサラタンの副作用報告において頭痛はC5％未満とあり，PGF2Ca関連薬と同等に出現する可能性も考えられた．本調査ではCNR症例でもC1カ月での眼圧はC0.1CmmHgとわずかな上昇で，この先眼圧経過がどうなっていくかをみるため現時点での眼圧下降不十分により中止した症例はなかったが，今後長期にわたる経過観察予定である．PGからの切替えにより眼瞼色素沈着，上眼瞼溝深化，充血の改善がみられたことは，整容面を重視する症例や従来のCPGで充血がみられる症例に良い適応になると思われる．利益相反：外園千恵：【F】【P】参天製薬木下茂：【F】【P】参天製薬，【F】【P】千寿製薬，【F】【P】大塚製薬，【F】【P】興和森和彦：【P】池田陽子：【P】上野盛夫：【P】文献1）相原一：EP2受容体作動薬．FrontiersCofCofCGlaucomaC57：54-60,C20192）FuwaCM,CTorisCCB,CFanCSCetal：E.ectCofCaCnovelCselec-tiveEP2receptoragonist,omidenepagisopropyl,onaque-oushumordynamicsinlaser-inducedocularhypertensivemonkeys.JOculPharmacolTherC34：531-537,C20183）IkedaCY,CMoriCK,CIshibashiCTCetal：LatanoprostCnonre-sponderswithopen-angleglaucomaintheJapanesepopu-lation.JpnJOphthalmolC50：153-157,C20064）WarrenJ：ACretrospectiveCreviewCofCnon-respondersCtoClatanoprost.JOculPharmacolTherC18：287-291,C20025）AungT,ChewTKP,YipCetal：Arandomizeddouble-maskedCcrossoverCstudyCcomparingClatanoprost0.005％CwithCunoprostone0.12％CinCpatientsCwithCprimaryCopen-angleCglaucomaCandCocularChypertension.CAmCJCOphthal-molC131：636-642,C20016）AiharaH,LuF,KawataHetal：Six-monthresultsfromtheCRENGEstudy：OminedepagCIsopropylClowersCIOPCinCsubjectsCwithCopen-angleCglaucomaCandCocularChyperten-sion.C36thCWorldCOphthalmologyCCongress,CBarcelona,C20187）AiharaCH,CLuCF,CKawataCHCetal：12-monthCe.cacyCandCsafetystudyofanovelselectiveEP2agonistominedepagisopropylCinCOAGCandOHT：theCRENGECstudy.CAmeri-canAcademyofOphthalmologyannualmeeting,Chicago,20188）参天製薬株式会社：エイベリス添付文書（2018年C9月作成，第1版）9）参天製薬株式会社：エイベリス点眼液C0.002％適正使用ガイド，201810）参天製薬株式会社：エイベリス点眼液C0.002％第C3回市販後安全性情報，201911）NikolausL,NinoH,SandraSetal：Comparisonof4spec-ularCmicroscopesCinChealthyCeyesCandCeyesCwithCcorneaCguttataorcornealgrafts.CorneaC34：381-386,C201512）SuzukiCS,CSuzukiCY,CIwaseCACetal：CornealCthicknessCinCanCophthalmologicallyCnormalCJapaneseCpopulation.COph-thalmologyC112：1327-1336,C2005＊＊＊

白内障眼内レンズ手術後超早期の屈折変動に関する検討

admin — Sat, 30 Dec 2017 15:25:30 +0000

《原著》あたらしい眼科34（12）：1771.1775，2017c白内障眼内レンズ手術後超早期の屈折変動に関する検討大内雅之大内眼科CChangeinRefractiveStatusinVeryEarlyPostoperativeDaysinCataractSurgeryMasayukiOuchiCOuchiEyeClinic目的：白内障眼内レンズ（IOL）手術の術後超早期の屈折変化を調べ，翌日のみ遠視化傾向となる割合，その因子を検討した．方法：白内障CIOL手術を受けたC200眼を，0.25Cdiopter（D）より大きな差を有意として，術翌日がC2日目よりも遠視寄りだった症例（A群），翌日がC2日目より近視寄りだった症例（B群），2日間の変動がC±0.25D以内の症例（C群）に分け，術翌日.2日目の，眼圧，前房深度，角膜屈折力，角膜中央厚の変動を測定計算した．結果：組み入れされたC189眼の内訳は，A群C66眼，B群C38眼，C群C85眼であった．前房深度の変動はC3群間に差はなかった．角膜屈折力の変動はC3群に差があり，A群はCB群に比べ有意に大きく（p＝0.02），A群では，角膜屈折力の変動と角膜中央厚の変動に有意な負の相関がみられた（p＝0.01）が，術後C2日目以降は屈折変化がみられなかった．結論：白内障IOL手術の約C35％の症例で，術翌日は最終屈折より遠視寄りになり，それは，一時的な角膜厚の増加に伴う角膜屈折力の減少が因子となっている可能性が示唆された．CPurpose：Tostudytheincidenceofearlypostoperativerefractivechangeineyeswithhyperopicshiftonly,at1dayCpostCcataractCsurgery.CMethods：200CeyesCthatCunderwentCintraocularClens（IOL）implantationCwereCdividedinto3groupsbasedontheamountofdiopter（D）changeinrefractivestatusbetweendays1and2postoperative-ly：GroupCA：eyesCwith＞0.25DChyperopicCchangeCinCsphericalCequivalent（SE）atCdayC1CasCcomparedCtoCdayC2postoperatively；GroupB：eyeswith＞0.25Dmyopicchangeinsphericalequivalent（SE）atday1ascomparedtodayC2Cpostoperatively；GroupCC：eyesCwithinC0.25DCofCrefractiveCchangeCbetweenCdayC1CandCdayC2.CChangeCinanteriorchamberdepth（ACD）,cornealpower（K）,intraocularpressure（IOP）andcornealthicknessbetweendays1CandC2CpostoperativelyCwereCevaluated.CResults：OfCtheC200CoperatedCeyes,CthereCwereC66CeyesCinCGroupCA,C38eyesinGroupBand85eyesinGroupC；11eyeswereexcludedduetonotmeetingtheinclusioncriteria.EveninGroupAeyes,norefractivechangewasobservedat1week,1monthand6monthspostoperatively.Althoughnodi.erenceCinCACDCchangeCwasCfoundCbetweenCtheCgroups,Csigni.cantCdi.erenceCwasCseenCinCchangeCofCK,CwhichwasCsigni.cantlyClargerCinCGroupCACthanCinCGroupCB（p＝0.02）C.CMoreover,Csigni.cantCnegativeCcorrelationCwasfoundCbetweenCchangeCofCKCandCchangeCofCcornealCthicknessCinCGroupCA（p＝0.01）C.CConclusions：Ofthe189includedeyes,35％showedhyperopicchangeonlyatday1postoperativelyduetotheKvaluedecreasecausedbythetemporaryincreaseofcornealthickness.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）C34（12）：1771.1775,C2017〕Keywords：眼内レンズ，術後屈折，遠視化，前房深度，角膜屈折力，角膜厚．intraocularlens,post-operativere-fraction,hyperopicchange,anteriorchamberdepth,cornealpower,cornealthickness.Cはじめにが開発されており，それらの多くは，眼軸長（axiallength：近年の白内障手術においては，小切開手術と光学式眼軸長AL）に加えて，角膜屈折力（K値）や前房深度（anterior測定器の登場で，術後球面度数の精度は向上してきた1）．さchamberdepth：ACD）が重要な計算因子として用いられてらに，より正確な術後屈折を求めて，さまざまな度数計算式いる2,3）．〔別刷請求先〕大内雅之：〒601-8453京都市南区唐橋羅城門町C47-1大内眼科Reprintrequests：MasayukiOuchi,M.D.,Ph.D.,OuchiEyeClinic,47-1Karahashi-Rajomon-cho,Minami-ku,Kyoto601-8453,CJAPAN術後屈折誤差の因子として，以前はCALがもっとも大きいとされていたが4），光学式眼軸長測定器の登場以後はその比重は小さくなり，術後の眼内レンズ（IOL）深度（e.ectivelensposition：ELP）の予測精度が最大の因子であり5），つぎに，とくに屈折矯正手術既往眼や角膜形状異常眼などで，K値が重要因子と考えられている6）．一方，術式の進歩に加えてプレミアムCIOLの普及に伴い，早期の屈折安定が求められているが，白内障CIOL手術では，術翌日の超早期のみ，屈折値が最終値よりも遠視寄りになる症例をしばしば経験する．しかし，この術後超早期の屈折変化について論じた報告はない．本論文では，IOL手術後超早期の屈折変化を調べ，さらに，術翌日に遠視寄りの屈折を示す症例については，その因子を検討した．CI対象および方法本研究は，当院倫理委員会の審理を経て行われた前向き研究で，すべての組み入れ症例から，本研究への組み入れに対し文書による同意を得た．対象は，同一術者同一手技で水晶体摘出，同一CIOLの挿入を行った連続C134例C200眼で，組み入れ基準は，眼軸長がC22.0Cmm以上C28.0Cmm未満，術前角膜屈折力C42.0ジオプトリー（D）以上46.0D以下，水晶体核硬度Cemery分類CIII以下，円錐角膜などの角膜形状異常がない，水晶体以外に混濁を有さない，黄斑浮腫を有さない，術前に光学的眼軸長測定器CIOLマスター（CarlCZeissCMeditec社）による眼軸長測定が可能，術中合併症がなく，IOLが.内固定されている，術後に細隙灯顕微鏡で確認できるCDescemet膜皺襞，角膜浮腫，創口閉鎖不全がないことを条件とした．術式は，2.2CmmBENT透明角膜切開から，連続円形前.切開，ハイドロダイセクションの後，0.9mmミニフレアABSチップ，0.9Cmmウルトラスリーブを装着した超音波白内障手術装置CCENTURION（いずれもCAlcon社）を用いて水晶体を摘出し，同創からCDカートリッジを装.した電動IOL挿入機CAutoSertを用いてCSN60WF（いずれもCAlcon社）を挿入した．術翌日，術後C2日目に，他覚的屈折（等価球面値），角膜屈折力，ACD，角膜中央厚，眼圧を，術後C1週，1カ月，6カ月には，他覚的屈折と角膜屈折力をそれぞれ測定した．他覚的屈折検査は，オートレフラクトメーターCARK560A（NIDEK社），眼圧は非接触式眼圧計CNT4000（NIDEK社）で，ACDは光学式眼軸長測定装置CIOLマスターC700（CarlZeissCMeditec社），角膜中央厚は超音波眼軸長測定装置AL-2000（TOMEY社）で測定した．角膜厚の測定に関しては，健常角膜では，光学的測定器機の再現性が高いとされるが7,8），術後などのわずかな浮腫や混濁があると，超音波パキメーターよりも過小評価される9,10）ことから，今回は，絶対値よりも，経時的変化の評価を重視し，超音波測定機器を用いた．これらの値より，以下の検討を行った．C1.グループ分けまず術翌日，2日目の他覚的屈折における等価球面値（それぞれCSE1,SE2とする）を求め，以下の群に分類した．・A群：SE2-SE1＜C.0.25D；術翌日がC2日目よりも遠視寄りだったもの・B群：SE2-SE1＞0.25D；術翌日がC2日目よりも近視寄りだったもの（ただし，2日間の差がC0.25D以内のものは，ボーダー群として，以下のCC群に分類する）・C群：C.0.25≦SE2-SE1≦0.25；術翌日とC2日目との差がC±0.25D以内のものC2.群.間.比.較術翌日とC2日目の眼圧の差（眼圧変動），ACDの差（ACD変動），K値の差（K値変動）を群間比較した．C3.相関の検討ACDの変動とCK値の変動について，それぞれの要因を検討するため，ACD変動と眼圧変動の相関，K値変動と術後角膜厚変化の相関を調べた．統計学的解析は，眼圧変動，ACD変動，K値変動は，Bartlett検定にてC3群が等分散であれば一元配置分散分析法でC3群間比較を行い，有意差があった場合は，多重比較検定（Tukey-Kramer法）を行った．分散が等しくなければ，Kruskal-Wallis検定にてC3群間比較を行った．ACD変動と眼圧変動，K値変動と角膜中央厚の各相関はCSpearman順位相関係数検定で行った．統計学的有意水準は5％とした．CII結果200眼中，細隙灯顕微鏡で確認できる術翌日のCDescemet膜皺襞，角膜浮腫，データ取得不完全からC11眼は除外された．組み入れ症例C189眼中，翌日が遠視寄りだったCA群は66眼，近視寄りだったCB群はC38眼，術翌日とC2日目の差が0.25D未満の境界例：C群がC85眼であった．A群の他覚屈折の経時的変化を図1に示す．術後C2日目以降は近視寄りになり，6カ月まで変化はなく，遠視寄りだったのは翌日だけであることが確認できる．眼圧変動（2日目の値C.翌日の値）は，A群CB群CC群の順に，.2.60±3.83，C.2.98±4.81，C.4.52±5.36（mmHg）ですべて翌日が高く，3群間に差はなかった（p＝0.28）．ACD変動（2日目の値C.翌日の値）は，A群B群C群の順に，C.0.05±0.83，C.0.02±1.05，0.08C±0.97（mm）で，3群間に差はなかった（p＝0.90）（図2）．さらに，A群C66眼のうちC30眼は，術翌日が遠視寄りであったにもかかわらず，ACDは翌日のほうが浅かった．また，ACD変動はC.1.59.0.30.10.080.20.060.1前房深度の変化（mm）A群B群C群等価球面屈折値（D）0－0.1－0.21日2日1週1カ月6カ月0.040.020－0.02－0.3－0.4図1A群の等価球面値の経時変化他覚屈折値は，術翌日のみ遠視寄りを呈し，2日目以降は変化がみられない．＊0.25－0.04－0.06図2術翌日から2日目までの前房深度の変化（2日目の値.翌日の値）3群間に有意な差はみられない．p＝0.90（一元配置分散分析法）．C44.5術後K値の変化（D）4443.54342.50.2K値の変化（D）0.150.10.054241.5－0.051日2日1週1カ月6カ月－0.1図4A群の角膜屈折力の経時変化図3術翌日から2日目までの角膜屈折力の変動（2A群では術翌日のみ角膜の平坦化が起っていることが日目の値.翌日の値）示唆される．これはC2日目には改善され，それ以降は変K値の変動は，3群間で有意な差がみられた（p＝0.02化がみられない．C：一元配置分散分析法）．A群はC2日間でのCK値の変動がもっとも大きく，多重比較にてCB群との間に有意差がみられた（＊p＝0.02：Tukey-Kramer法）．角膜中央厚の変化（μm）150100500－50y＝-11.441x＋0.3426（p＝0.01）角膜屈折力の変化（D）－100－2.5－2－1.5－1－0.500.511.522.5図5A群の術翌日から2日目の角膜中央厚の変化と角膜屈折力の変化の相関両者の間には有意な負の相関がみられた（p＝0.01：Spearman順位相関係数検定）．D：CDioptryC1.36Cmmに分布しており，眼圧の変動と相関はなかった（p＝0.51）．図3は，A群CB群CC群のCK値変動である．各群順に，0.20C±0.43，C.0.08±0.50，0.04C±0.47（D）で，A群，C群では，術翌日のほうがCK値が小さく，2日間での変動はCA群がもっとも大きかった．3群のCK値変動には有意差があり（p＝0.02），多重比較ではA群とB群に有意差を認めた（p＝0.02）．このことより，A群では術翌日にもっとも角膜の平坦化が起っていることが示唆された．A群における術後CK値の経時変化をみると，術後C2日目以降は最終観察期間まで変化がなく，角膜が平坦化していたのは術翌日だけであることが示された（図4）．このCK値変動の因子を検討するために，A群におけるCK値変動と角膜中央厚変化の関係を調べたのが図5である．2日目-翌日におけるCK値変動と角膜中央厚変化の間には，有意な負の相関がみられた（p＝0.01）．CIII考察白内障眼内レンズ手術後，約C35％の症例で術翌日は屈折が最終安定位よりも遠視化しており，この傾向はC2日目にはなくなり，以後安定した．術翌日遠視寄りだった症例：A群は，その他の症例と比べて，術後C2日間でのCK値変動が有意に大きく，このCK値変動は角膜中央厚の変化と有意に相関した．術翌日の遠視化傾向は，角膜屈折力の変化がおもな要因で，その理由は，術翌日は角膜厚増加により角膜の平坦化が起こっていることが示唆された．一方，ACD変動はC3群の間に差はなく，術後超早期の屈折変化の要因ではなかった．また，眼圧の変動は群間に差はなく，ACD変動とも相関がなかった．つまり，術後超早期の眼圧がCACDに影響し，屈折が変動する，というメカニズムは示唆されなかった．IOL手術後の屈折変化については，過去にもさまざまな報告がある．Behrouzらは，3ピースCIOLは術後前方移動して前房角度，前房容積も浅くなり，術後C1週からC3カ月にかけて約C0.3D近視化したと報告しているが11），Iwaseらは術後C1週からC6カ月にかけて，IOLは前方移動するも屈折は変わらなかったとしている12）．一方，シリコーンCIOL挿入眼では，術後C48週の間に，平均C0.53D近視化し，近視化のうちC60％（0.33D）はCIOLの前方移動量で説明できるが，残りの近視化分は原因不明とした報告がある13）．これらの報告はすべてC3ピースCIOLでの報告であるが，シングルピースCIOL14），とくに今回使用したCSN60WFは，術後のCELP変化がC3ピースCIOLよりも有意に少ないことが報告されている15）．さらに，シングルピースCIOLにおいて，術後C1カ月からC1年の間の屈折変化は，平均C0.25Dの遠視化であったが，IOLの後方偏位は平均0.03mmで，この変化はC0.05Dの屈折変化にしか相当せず，それに対し，角膜曲率の変化は0.17Dであり，術後の屈折変化と相関していたとする報告がある16）．しかし，これらの報告は，いずれも術後数週間から数カ月の中長期的な変化を検討したもので，比較的短期の検討では，deJuanらが術翌日から1週間目の間に平均で1.01D近視化したと報告している17）ほか，Koepplらが，3ピースレンズ挿入眼では，術後C1週間でCACDがやや浅くなることを報告している18）．しかし，術翌日からC2日目にかけての超早期の屈折変化とその関連因子を調べたものは，本報告が初めてである．一般に，術後視機能は屈折安定期のデータで評価されるが，術後早期の屈折安定が，患者満足度を上げるとする報告もあるとおり19），術者が患者と対面する臨床現場では，翌日の屈折状態は重要である．このようなCIOL手術後の屈折変化の要因については，ACDの変化11），ELPの変化12），角膜屈折力の変化などが予想されるが，すべての症例で，術後超早期に屈折変化をきたすわけではない．Klijnらは，長期の観察であるが，59眼の検討のなかで近視化したものがC19.32％，遠視化したものが28.48％で，術後屈折変化は，個々の症例で異なる特徴を有する可能性があるとしている16）．そこで本研究では，まず，術後C2日間での屈折変動変動によってC3グループに分けて，ACD変動とCK値変動の両方に着目した．その結果，術翌日に遠視化傾向がみられた症例では，みられない症例と比べて，K値の変化が大きかったことが示された一方，ACD変動は関与していなかった．さらに本研究では，K値変動の理由として角膜中央厚の変化が示唆されたが，同じく術翌日は，角膜中央厚がC17.3％増加していたとするCdeJuanらの報告17）とも合致する．本論文の限界として，オートレフラクトメータでの球面度数，円柱度数はいずれもC0.25D刻みであるため，各眼の等価球面値はC0.125D刻みの精度である点である．また，角膜曲率の自然な動揺が，術後16,20）あるいは非手術眼21）でもみられるとする報告もあり，さらに詳細な検討が望まれる．以上より，白内障CIOL手術症例の約C35％で術翌日は最終屈折より遠視寄りになり，それは角膜厚の増加に伴う一時的なCK値の減少が因子となっている可能性が示唆された．IOL術後の，より早期の屈折安定に向けて，今後も検討を重ねてゆきたい．文献1）FindlO,DrexlerW,MenapaceRetal：Improvedpredic-tionCofCintraocularClensCpowerCusingCpartialCcoherenceCinterferometry.JCataractRefractSurgC27：861-867,C20012）Retzla.CJA,CSandersCDR,CKra.CMC：DevelopmentCofCtheCSRK/Tintraocularlensimplantpowercalculationformula.CJCataractRefractSurgC16：333-340,C19903）HaigisCW：TheCHaigisCFormula.CIn：IntaocularCLensCPowerCCalculationsCeditedCbyCShammasCHJ.Cp41-57,CSLACK,NJ,20034）OlsenCT：SourcesCofCerrorCinCintraocularClensCpowerCcal-culation.JCataractRefractSurgC18：125-129,C19925）OlsenCT：PredictionCofCtheCe.ectiveCpostoperative（intra-ocularClens）anteriorCchamberCdepth.CJCCataractCRefractCSurgeC32：419-424,C20066）StakheevAA,BalashevichLJ：Cornealpowerdetermina-tionafterpreviouscornealrefractivesurgeryforintraocu-larlenscalculation.CorneaC22：214-220,C20037）MartinCR,CdeCJuanCV,CRodriguezCGCetCal：ContactClens-inducedCcornealCperipheralCswelling：OrbscanCrepeatabili-ty.OptomVisSciC86：340-349,C20098）ChristensenCA,CNarva´ezCJ,CZimmermanCG.CComparisonCofCcentralCcornealCthicknessCmeasurementsCbyCultrasoundCpachymetry,CKonanCnoncontactCopticalCpachymetry,CandCOrbscanpachymetry.CorneaC27：862-865,C20089）Altan-YayciogluCR,CPelitCA,CAkovaCYA：ComparisonCofCultrasonicCpachymetryCwithCOrbscanCinCcornealChaze.CGraefesArchClinExpOphthalmolC245：1759-1763,C200710）FakhryMA,ArtolaA,BeldaJIetal：Comparisonofcor-nealpachymetryusingultrasoundandOrbscanII.JCata-ractRefractSurg28：248-252,C200211）BehrouzCMJ,CKheirkhahCA,CHashemianCHCetCal：AnteriorsegmentCparameters：comparisonCofC1-pieceCandC3-pieceCacrylicfoldableintraocularlenses.JCataractRefractSurgC36：1650-1655,C201012）IwaseCT,CSugiyamaCK：InvestigationCofCtheCstabilityCofCone-pieceCacrylicCintraocularClensesCinCcataractCsurgeryCandCinCcombinedCvitrectomyCsurgery.CBrCJCOphthalmolC90：1519-1523,C200613）IwaseCT,CTanakaCN,CSugiyamaCK：PostoperativeCrefracC-tionchangesinphacoemulsi.cationcataractsurgerywithimplantationCofCdi.erentCtypesCofCintraocularClens.CEurJOphthalmolC18：371-376,C200814）WirtitschMG,FindlO,MenapaceRetal：E.ectofhapticdesignonchangeinaxiallenspositionaftercataractsur-gery.JCataractRefractSurgC30：45-51,C200415）E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小児におけるオルソケラトロジーの有効性および安全性の検討

admin — Sat, 29 Nov 2014 15:33:35 +0000

《原著》あたらしい眼科31（11）：1727.1730，2014c小児におけるオルソケラトロジーの有効性および安全性の検討箱﨑理花＊1稗田牧＊2中村葉＊2小泉範子＊1,2木下茂＊2＊1同志社大学生命医科学部医工学科＊2京都府立医科大学大学院医学研究科視覚機能再生外科学EfficacyandSafetyofOrthokeratologyinChildrenRikaHakozaki1）,OsamuHieda2）,YouNakamura2）,NorikoKoizumi1,2）andShigeruKinoshita2）1）TheDepartmentofBiomedicalEngineering,FacultyofLifeandMedicalSciences,DoshishaUniversity,2）DepartmentofOphthalmology,KyotoPrefecturalUniversityofMedicine目的：小児のオルソケラトロジーについて，6カ月間のオルソケラトロジーレンズ装用が角膜に与える効果とその安全性を評価する．対象および方法：対象はオルソケラトロジーレンズを6カ月間装用した小児9例13眼（男性5例，女性4例）である．治療開始年齢は8.12歳であり，平均年齢10.0±1.8歳，開始時自覚等価球面度数.2.31±0.57Dであった．初診時に眼科的異常のないことを確認のうえ，オルソケラトロジーレンズの規格を決定し，レンズの就寝時装用を開始した．定期検診で細隙灯顕微鏡を用いたレンズのフィッティング，角膜上皮障害の有無の確認，また裸眼視力，自覚屈折度数，角膜内皮細胞数，角膜厚，角膜形状を検査した．結果：裸眼視力，等価球面度数ともに治療開始前後で有意差を認めた（p＜0.01）．角膜内皮細胞密度は治療開始前後で有意差は認めなかった．中央部角膜厚は治療開始前と開始後6カ月で有意差を認めた（p＜0.05）．角膜前面のbestfitsphere（BFS），中央部elevationともに治療開始前後で有意差を認めた．角膜後面のBFS，中央部elevationともに治療開始前後で有意差は認めなかった．結論：6カ月間におけるオルソケラトロジーは小児に適応しても，角膜内皮細胞への影響は認められず，その変化は成人と同等に角膜前面の変化のみであり，安全で効果的であることが示唆された．Purpose：Toevaluatetheefficacyandsafetyofovernightorthokeratologyinchildren.Methods：Recruitedfor6monthsoforthokeratologywere13eyesof9children（5male,4female）；age（mean±standarddeviation）：10.0±1.8years；range：8.12years；subjectivesphericalequivalentrefractiveerror：-2.31±0.57D；datefromalleyeswereanalyzed.Thechildrenexhibitednormalocularfindings；overnightlenswearwasinitiated.Lensfitting,cornealepithelialfindings,uncorrectedvisualacuity,subjectivesphericalequivalentrefractiveerror,cornealendothelialcelldensity,cornealthicknessandcornealshapewereinvestigated.Results：Uncorrectedvisualacuityandsubjectivesphericalequivalentrefractiveerrorexhibitedsignificantdifferenceinthetreatmentperiod（p＜0.01）.Cornealendothelialcelldensitydidnotdecreaseduringthetreatmentperiod.Cornealthicknessatthecenterexhibitedsignificantdifferencebetweenstartoftreatmentandafter6months（p＜0.05）.Best-fitsphere（BFS）andcentralelevationoftheanteriorsurfaceofthecorneachangedsignificantlyduringthetreatmentperiod.BFSandcentralelevationoftheposteriorsurfaceofthecorneadidnotchangeduringthetreatmentperiod.Conclusions：Cornealendothelialcelldensitydidnotdecreasewithin6months.Changeincornealshapewasseenonlyattheanteriorsurface,asinadults.Ourdatesuggestthat6monthsoforthokeratologyinchildreniseffectiveandsafe.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）31（11）：1727.1730,2014〕Keywords：オルソケラトロジー，角膜内皮細胞，角膜厚，角膜形状．orthokeratology,cornealendothelialcell,cornealthickness,cornealshape.〔別刷請求先〕箱﨑理花：〒630-0101奈良県生駒市高山町8916-5学生宿舎1405Reprintrequests：RikaHakozaki,GakuseiShukusha1405,8916-5Takayamacho,Ikoma,Nara630-0101,JAPAN0910-1810/14/\100/頁/JCOPY（161）1727はじめにオルソケラトロジーとは，特殊に設計されたコンタクトレンズ（オルソケラトロジーレンズ）を装用することで，角膜形状を変化させ，屈折異常を矯正することを目的とする角膜屈折矯正療法である．継続的な装用で良好な裸眼視力の維持が見込まれるが，角膜形状の変化は可逆的であり，装用を中止すると角膜形状が戻り，裸眼視力も治療前の状態に戻る1）．近年は酸素透過性の高いレンズ素材の開発により，就寝時にレンズを装用し，起床時に裸眼視力の改善をめざす治療が主流である．オルソケラトロジーレンズは角膜中央部をフラット，中間周辺部をスティープに角膜矯正をする．ウサギにオルソケラトロジーを行った報告2）によると，中央部角膜上皮層のみが菲薄化する．レンズによる角膜矯正は角膜実質層に影響を与えないと考えられ，成人に対するオルソケラトロジーの報告3,4）によると，レンズによる角膜形状変化は角膜全体ではなく角膜前面で起こる．オルソケラトロジーは近視矯正法として，世界各国に普及している．特に開発，研究をした米国ではFoodandDrugAdministrationがその安全性を承認している．また，近視進行が抑制されるというmyopiacontrolの報告5,6）があるが，症例数の少なさや個人差があることも報告されている．角膜感染症の問題から，未成年に対するオルソケラトロジーの適応は慎重にするべきと考えられているが，近視進行抑制の効果を期待しアジア各国では小児に対する治療を積極的に行っている．本研究は，報告が少ない小児のオルソケラトロジーについて，6カ月間のオルソケラトロジーレンズ装用が角膜に与える効果とその安全性を評価する．I対象および方法対象は，京都府立医科大学付属病院眼科を受診し，本研究の趣旨，また京都府立医科大学倫理委員会の承認を受けたことを説明したうえで同意を得た9例13眼（男性5例，女性4例）である．治療開始年齢は8.12歳であり，平均年齢10.0±1.8歳，開始時自覚等価球面度数.2.31±0.57Dであった．毛様体筋の調節麻痺下でオートレフケラトメータARK-730A（NIDEK社）による他覚的屈折検査および自覚的屈折検査を行い，自覚的屈折検査値が等価球面度数.1.5D..4.50Dの症例のみを適応とした．他に不同視差が1.5D未満，乱視が1.5D未満，斜視でない，狭隅角でない，眼科の手術歴や眼外傷歴がない，緑内障，糖尿病網膜症，未熟児網膜症，弱視，円錐角膜，ヘルペス角膜炎，乳頭増殖などの眼疾患がない，Marfan症候群，糖尿病などの全身疾患がない，過去にバイフォーカルや累進屈折力の眼鏡またオルソケラトロジーレンズを装用したことがないことを確認した．初診にオルソケラトロジーレンズの規格を決定し，レンズ1728あたらしい眼科Vol.31，No.11，2014の就寝時装用を開始した．定期検診で細隙灯顕微鏡を用いたレンズのフィッティング，角膜上皮障害の有無の確認，また裸眼視力，自覚屈折度数，角膜内皮細胞数，角膜厚，角膜形状を検査した．裸眼視力が0.6以下の場合，レンズを再度調整した．スペキュラーマイクロスコープEM-3000（Tomey社）で角膜内皮細胞密度を検査した．ペンタカムHR（オクレル社）で中央部角膜厚，角膜前面，後面形状を検査した．角膜厚はオルソケラトロジーレンズが作用している箇所が最も菲薄化するはずであるから，thinnestの値を比較検討した．角膜前面，後面形状は角膜の曲率半径を示すbestfitsphere（BFS）とBFSを基準球面とした高さの差分を示す中央部elevationを比較検討した．対象はペンタカムHRに搭載されている信頼指数の範囲にないデータは除外し，n＝13とした．統計学的検討は対応のあるt検定を用いた．II結果治療開始前後の平均裸眼視力，等価球面度数の経過を図1，2に示す．開始前の裸眼視力は0.14，開始後は1日0.35，1週間0.85，1カ月1.06，3カ月1.02，6カ月1.23であった．開始前の裸眼視力の分布は，0.1未満1眼，0.1以上0.3未満12眼であるが，開始後1週間で0.7未満4眼，0.7以上1.0未満4眼，1.0以上5眼であり，開始後1カ月で0.7未満1眼，0.7以上1.0未満3眼，1.0以上9眼であった．開始前の等価球面度数は.2.31±0.57D，開始後は1日.1.51±1.05D，1週間.0.48±0.44D，1カ月.0.29±.0.32D，3カ月.0.40±0.45D，6カ月.0.22±0.29Dであった．裸眼視力，等価球面度数ともに治療開始前と開始後1日以降すべてで有意差を認め（p＜0.01），視力の改善がみられた．治療開始前後の角膜内皮細胞密度の経過を図3に示す．開始前の角膜内皮細胞密度は3,057±180.9cells/mm2，開始後は1カ月2,996±184.7cells/mm2，6カ月3,045±195.5cells/mm2であった．治療開始前後で有意差は認めなかった．治療開始前後の中央部角膜厚の経過を図4に示す．開始前の中央部角膜厚は545±21.9μm，開始後は1カ月542±15.3μm，3カ月538±14.6μm，6カ月538±16.9μmであった．治療開始前と開始後6カ月で有意差を認め（p＜0.05），中央部角膜の菲薄化がみられた．角膜前面のBFSとelevationを図5，6に示す．開始前の角膜前面のBFSは7.92±0.19mm，開始後は1カ月7.96±0.20mm，3カ月7.94±0.19mm，6カ月7.96±0.20mmであった．開始前の中央部角膜前面のelevationは1.77±1.24μm，開始後は1カ月.3.62±1.50μm，3カ月.4.23±1.54μm，6カ月.4.54±1.90μmであった．BFS，elevationともに治療開始前と開始後1カ月以降すべてで有意差を認めた（p＜0.05）．角膜後面のBFSとelevationを図7，8に示す．開始前の（162）レンズ装用日数レンズ装用日数治療前1日1週間1カ月3カ月6カ月治療前1日1週間1カ月3カ月6カ月レンズ装用日数治療前1日1週間1カ月3カ月6カ月治療前1日1週間1カ月3カ月6カ月0.11裸眼視力＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊p＜0.01，n＝13－3.5－3.0－2.5－2.0－1.5－1.0－0.500.5等価球面度数（D）＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊p＜0.01，n＝13図1裸眼視力経過図2等価球面度数経過3,500570560n＝13＊＊p＜0.05，n＝13BFS（mm）角膜内皮細胞密度（cells/mm2）3,000Elevation（μm）角膜厚（μm）5502,5005402,000治療前1カ月6カ月530レンズ装用日数520図3角膜内皮細胞数経過レンズ装用日数＊p＜0.05，＊＊p＜0.01，n＝13図4中央部角膜厚経過治療前1カ月3カ月6カ月8.28.18.0＊＊＊＊＊24治療前1カ月3カ月6カ月＊＊p＜0.01，n＝13＊＊＊＊＊＊レンズ装用日数7.907.8－27.7治療前1カ月3カ月6カ月－4レンズ装用日数図5角膜前面BFS経過－6－8角膜後面のBFSは6.39±0.13mm，開始後は1カ月6.38±0.14mm，3カ月6.39±0.13mm，6カ月6.38±0.12mmであった．開始前の中央部角膜後面のelevationは1.08±2.22μm，開始後は1カ月1.31±2.63μm，3カ月1.62±2.47μm，6カ月1.62±2.29μmであった．BFS，elevationともに治療開始前後で有意差は認めなかった．感染症，治療を中止するような重度な角膜障害は生じなかった．また，経過観察中，裸眼視力が0.6以下でありレンズの規格を変更した症例が3例あったが，レンズ変更後良好な裸眼視力を得た．図6角膜前面elevation経過III考察本研究は，オルソケラトロジーが小児に対しても効果的，また安全であるかどうかを検討した．対象の9割が治療開始後1カ月で良好な裸眼視力を得られるとともに，最終的に全員に有効な屈折矯正ができた．また，角膜形状は角膜の前面のみ変化しており，成人と同等の結果となった．（163）あたらしい眼科Vol.31，No.11，201417296.6n＝135n＝1346.53BFS（mm）0治療前1カ月3カ月6カ月6.2治療前1カ月3カ月6カ月－1レンズ装用日数－2Elevation（μm）6.4216.3レンズ装用日数図7角膜後面BFS経過コンタクトレンズ装用の安全性を検討するうえで，角膜障害は重要な要因となる．コンタクトレンズは長時間眼表面を覆うため，酸素供給不足による角膜障害が考えられ，また角膜上皮欠損，レンズの長期装用による角膜内皮細胞密度の減少が起こりうる．本研究では，角膜内皮細胞密度の著しい減少はなく，安全に治療できたと思われる．しかし，スペキュラーマイクロスコープは角膜全体を検査しているわけではなく，中央部の一定の箇所の角膜内皮細胞しか記録してない．経過観察中，角膜内皮細胞密度の値には多少の増減が認められたが，これは撮影条件が違うことによる撮影箇所の違いが原因と考えられる．角膜内皮細胞の著しい減少を判断するには長期的なデータが必要かと考えられた．角膜前面形状はオルソケラトロジー開始後，BFSが大きくなり，角膜がフラットになることがわかった．また，角膜中央部の角膜厚，elevationからも角膜中央部が菲薄化し，BFSの基準面球面より凹面に変化した．このことはオルソケラトロジーレンズにより角膜中央部が圧迫，矯正されたことを顕著に示している．従来の報告と同様に角膜後面形状は変化せず，レンズの矯正は角膜上皮層のみであり，角膜実質層に影響を与えないことが示唆された．オルソケラトロジーは小児に対して，成人と同様な効果を期待できるが，レンズの使用に関してはむずかしい点がみられた．本研究に用いたオルソケラトロジーレンズはハードコンタクトレンズであり，破損しやすい．また，レンズケア方法も個人差があり，現時点では角膜感染症がなかったが，今後長期的な治療を続ける場合，注意すべきである．小児にハードコンタクトレンズ装用，ケアを任せるのは不十分である図8角膜後面elevation経過ため，本研究でも基本的に親の管理下で治療を行ったが，経過観察中の小児の成長とともに自身で行うこともある．小児に対するオルソケラトロジーはレンズ管理が課題ともいえる．今回の検討により，小児に対するオルソケラトロジーは短期的には安全かつ有効であり，その変化は成人と同様であることが示唆された．今後，さらに長期的な有効性と安全性の検討をすることが必要と考えられた．文献1）ChenD,LamAK,ChoP：Posteriorcornealcurvaturechangeandrecoveryafter6monthsofovernightorthokeratologytreatment.OphthalmicPhysiolOpt30：274280,20102）MatsubaraM,KameiY,TakedaSetal：Histologicandhistochemicalchangesinrabbitcorneaproducedbyanorthokeratoligylens.EyeContactLens30：198-204,20043）TsukiyamaJ,MiyamotoY,FukudaMetal：Changesinanteriorandposteriorradiiofthecornealcurvatureandanteriorchamberdepthbyorthoketatology.EyeContactLens34：17-20,20084）YoonJH,SwarbrickHA：Posteriorcornealshapechangesinmyopicovernightorthokeratology.OptomVisSci90：196-204,20135）HiraokaT,KakitaT,OkamotoFetal：Long-termeffectofovernightorthokeratologyonaxiallengthelongationinchildhoodmyopia：a5-yearfollow-upstudy,InvestOphthalmolVisSci53：3913-3919,20126）CharmJ,ChoP：Highmyopia-partialreductionorthok：a2-yearrandomizedstudy.OptomVisSci90：530539,2013＊＊＊1730あたらしい眼科Vol.31，No.11，2014（164）

光干渉式と超音波眼軸長測定装置による眼球生体計測値の比較検討

admin — Thu, 29 Dec 2011 15:23:46 +0000

《原著》あたらしい眼科28（12）：1758.1764，2011c光干渉式と超音波眼軸長測定装置による眼球生体計測値の比較検討山下力＊1,2前田史篤＊1,2岡真由美＊1,2田淵昭雄＊1＊1川崎医療福祉大学医療技術学部感覚矯正学科＊2川崎医科大学眼科学教室ComparisonofOcularBiometryMeasurementsusingPartialCoherenceInterferometryandUltrasonographyTsutomuYamashita1,2）,FumiatsuMaeda1,2）,MayumiOka1,2）andAkioTabuchi1）1）DepartmentofSensoryScience,FacultyofHealthScienceandTechnology,KawasakiUniversityofMedicalWelfare,2）DepartmentofOphthalmology,KawasakiMedicalSchool目的：光干渉式および超音波眼軸長測定装置を用い，眼球生体計測値を比較検討した．対象および方法：対象は，屈折異常以外に眼科的疾患を有さない健常者101名101眼（平均年齢20±1歳）であり，屈折値は.3.1±3.2Dであった．眼軸長および前房深度，角膜厚の測定にはLENSTARLS900（以下，LS）およびOA-1000（以下，OA）とAL-3000（以下，AL）を用いた．水晶体厚の測定にはLSとALを用いた．結果：眼軸長の平均（mm）はLS24.86，OA（Immersion値）24.78，OA（Contact値）24.61，AL24.65であった．角膜厚（μm）はLS532.90，OA516.38，AL538.58で有意に相関し，OAは低値であった（p＝0.0001）．前房深度（mm）はLS3.67，OA3.79，AL3.71で有意に相関し，LSは低値であった（p＝0.0070）．水晶体厚（mm）はLS3.56，AL3.61で相関係数は0.56であり，有意な差を示した（p＝0.0007）．結論：機器により眼球生体計測値が異なることを認識する必要がある．Purpose：Tocompareocularbiometrymeasurementsusingpartialcoherenceinterferometryandultrasonography.SubjectsandMethods：Wemeasured101eyesof101normalvolunteers（meanage：20±1years）withnooculardiseases.Meanrefractiveerrorwas.3.1±3.2diopters.Axiallength,anteriorchamberdepthandcornealthicknessweremeasuredusingLENSTARLS900,OA-1000andAL-3000.LensthicknesswasmeasuredusingLENSTARLS900andAL-3000.Results：Axislengthaveraged24.86±1.37mmbyLS900,24.78±1.36mmbyOA-1000（Immersionvalue）,24.61±1.36mmbyOA-1000（Contactvalue）and24.65±1.36mmbyAL-3000.Cornealthicknessaveraged532.90±28.92μmbyLS900,516.38±28.96μmbyOA-1000and538.58±28.96μmbyAL-3000.Thesethreevaluesweresignificantlycorrelatedwitheachother,buttheOA-1000cornealthicknessvaluesweresignificantlysmallerthanthoseoftheothertwodevices.Anteriorchamberdepthaveraged3.67±0.25mmbyLS900,3.79±0.24mmbyOA-1000and3.71±0.28mmbyAL-3000.Thesethreevaluesweresignificantlycorrelated,buttheLS900anteriorchamberdepthvaluesweresignificantlysmaller.Thecorrelationcoefficientwas0.56,andaveragelensthicknessshowedasignificantdifferencebetweenLS900（3.56±0.18mm）andAL-3000（3.61±0.18mm）.Conclusion：Ocularbiometrymeasurementsdifferedamongtheinstruments.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）28（12）：1758.1764,2011〕Keywords：生体計測，眼軸長，角膜厚，前房深度，水晶体厚．biometry,axiallength,cornealthickness,anteriorchamberdepth,lensthickness.はじめにに大きく影響を及ぼす．近年，光干渉式を原理とした眼球生白内障手術は，水晶体の混濁を取り除くためだけではな体計測器が続々と開発されており，計測値の評価を行ううえく，屈折矯正手術としての意味をもち，よりよい視機能を獲で各機器の特性を正しく把握する必要がある．得することが要求される．特に，術後屈折度は，患者満足度超音波眼軸長測定機器では眼内レンズ（IOL）度数計算の〔別刷請求先〕山下力：〒701-0193倉敷市松島288川崎医療福祉大学医療技術学部感覚矯正学科Reprintrequests：TsutomuYamashita,DepartmentofSensoryScience,FacultyofHealthScienceandTechnology,KawasakiUniversityofMedicalWelfare,288Matsushima,KurashikiCity701-0193,JAPAN175817581758あたらしい眼科Vol.28，No.12，2011（96）（00）0910-1810/11/\100/頁/JCOPY誤差要因に関して，眼軸長の測定誤差54％，術後前房深度予測の誤り38％，角膜屈折力の測定誤差8％とされている1,2）．一方，光干渉式眼軸長測定装置では，非接触であること，測定時間が短いこと，検者間の測定誤差がなく再現性に優れること，および測定精度が高いことが知られている3.5）．また光干渉式眼軸長測定値では，ULIB（UserGroupforLaserInterferenceBiometry）に掲載されているA定数を用いることや，超音波Aモードで計測される値に変換することにより，良好な術後屈折度が得られるようになった6）．術後屈折度の誤差を最小限にするため，前房深度をパラメータに加えた新たな計算式を開発してIOL度数計算の精度向上が取り組まれている．超音波式と光干渉式の眼軸長測定装置を比較した論文では眼軸長や測定率，術後屈折値を検討した報告が多く，角膜厚，前房深度などの測定値を比較検討した報告は少ない．眼軸長のみならず眼球生体計測を正確に行ううえで，機器による測定値の違いや各機器との相関性，測定精度を把握しておくことは非常に重要である．そこで今回，光干渉式眼軸長測定装置としてLENSTARLS900RとOA-1000および超音波眼軸長測定装置としてAL-3000の3機種を同一症例に対して用い，正常眼の眼軸長，角膜厚，前房深度，水晶体厚の測定値とその精度を比較検討した．I対象および方法対象は屈折異常以外に眼科的疾患を有さない健常者101名101眼（右眼）である．本研究は川崎医療福祉大学倫理委員会の承認を得て，十分にインフォームド・コンセントを得たうえで行った．年齢は20±1（平均±標準偏差）歳（19.23歳）で，屈折値は.3.1±3.2D（.11.0.＋7.5D）であった．眼軸長，角膜厚，前房深度の計測にはLENSTARLS900R（以下，LS900，HAAG-STREIT），OA-1000（TOMEY），AL-3000（TOMEY）を用いた．水晶体厚の計測にはLS900とAL-3000を用いた．LS900は1回の計測で眼軸長，角膜厚，前房深度，水晶体厚の値が算出され，6回計測した平均値を採用した．OA-1000およびAL-3000での眼軸長，角膜厚，前房深度，水晶体厚は，1回の計測で得られる10データの平均値を採用した．OA-1000では，涙液表面から網膜色素上皮までの実測値を計測する「Optical値」，網膜の厚さを補正した「Immersion値」，超音波Aモードと同じ角膜表面から内境界膜までを計測した値に補正する「Contact値」の3種類の異なった計測値が算出される．本研究においてはOA-1000での眼軸長値は，Contact値およびImmersion値を求めた．測定は無散瞳下で行い，1名の検者がすべての測定を行った．各装置の測定時間帯を同一とした．各機器における眼球生体計測値の比較および相関関係は，統計学的に検討した．3機種における眼軸長，角膜厚および前房深度は，Friedman検定を用い比較検討を行った．そこで有意差が得られた場合，Scheffe多重比較法を行った．各機種の水晶体厚は，Wilcoxon符号順位和検定を用いた．相関関係の検討はSpearman順位相関係数を用い，危険率5％未満を統計学的に有意とした．各機種の精度比較はBland-Altmanplotを用い，測定値間の一致の程度を分析した．許容範囲内かどうかの評価や系統誤差は，2機種の測定値の差の平均値±標準偏差の1.96倍を95％LimitsofAgreement（以下，95％LoA）として算出した．II結果1.眼軸長各機種による眼軸長の平均値±標準偏差（括弧内は範囲）はLS90024.86±1.37mm（21.19.28.04），OA-1000（Immersion値）24.78±1.36mm（21.14.27.78），OA-1000（Contact値）24.61±1.36mm（20.98.27.61），AL-300024.65±1.36mm（21.08.27.73）であり，各機種間で有意差はなかった（表1）．LS900はAL-3000よりも210μm長く，OA-1000（Immersion値）よりも130μm程度長く測定された．LS900とOA-1000（Immersion値），AL-3000とOA1000（Contact値）の相関係数はそれぞれ0.9991，0.9987であり，有意に高い相関を示した（すべてp＝0.0001）．Bland-Altmanplotによる分析では，LS900とOA-1000（Immersion値）との差は平均0.08mmであり，95％LoAが0.0.16mm表1各測定装置における眼球生体計測値眼軸長（mm）角膜厚（μm）前房深度（mm）水晶体厚（mm）LS90024.86±1.37（21.19.28.04）532.90±28.92（464.0.597.0）＊3.67±0.25（3.17.4.26）＊＊3.56±0.18（3.17.4.01）OA-100024.78±1.36（Immersion値）（21.14.27.78）516.38±28.963.79±0.24＊＊＊OA-1000（Contact値）24.61±1.36（20.98.27.61）（449.2.581.1）＊（3.28.4.43）AL-300024.65±1.36（21.08.27.73）538.58±28.96（467.0.612.0）3.71±0.28（3.04.4.43）3.61±0.18（3.20.4.04）Scheffe多重比較法（＊：p＝0.0001，＊＊：p＝0.0070），Wilcoxon符号順位和検定（＊＊＊：p＝0.0007）．（97）あたらしい眼科Vol.28，No.12，20111759（mm）（mm）LS－OA（Immersion）0.40.30.20.10－0.1－0.2－0.3－0.4mean0.08mean－1.96SDmean＋1.96SDAL－OA（Contact）－0.4－0.3－0.2－0.100.10.20.30.4mean0.04mean－1.96SDmean＋1.96SD202224262830（mm）202224262830（mm）〔LS＋OA（Immersion）〕／2〔AL＋OA（Contact）〕／2図1LSとOA（Immersion値），ALとOA（Contact値）の眼軸長のBland.AltmanplotLS：LS900，OA：OA-1000，AL：AL-3000．LSとOA（Immersion値）の差：0.08±0.04mm，95％LoA：0.0.16mm．ALとOA（Contact値）の差：0.04±0.05mm，95％LoA：.0.06.0.14mm．（μm）（μm）（μm）650650650600600600550550550OAOALS500500500450450450400400450LS500550600（μm）650400400450500AL（μm）55060065040040045AL0500550600（μm）650図2LSとOA，ALとLS，ALとOAとの角膜厚の相関LS：LS900，OA：OA-1000，AL：AL-3000．LSとOAの相関では，y＝0.9854x.8.7286，R2＝0.9680，r＝0.9705，p＝0.0001．LSとALの相関では，y＝0.8779x＋59.979，R2＝0.9284，r＝0.9564，p＝0.0001．OAとALの相関では，y＝0.8685x＋48.529，R2＝0.9058，r＝0.9405，p＝0.0001．と，ばらつきが少なかった．AL-3000とOA-1000（Contact値）との差は平均0.04mmで，95％LoAが.0.06.0.14mmであり，AL-3000とOA-1000（Contact値）との一致の程度が高かった（図1）．2.角膜厚各機種による角膜厚の平均値±標準偏差はLS900532.90±28.92μm（464.0.597.0），OA-1000516.38±28.96μm（449.2.581.1），AL-3000538.58±28.96μm（467.0.612.0）であった（表1）．OA-1000は，LS900およびAL-3000に比べ有意に薄かった（p＝0.0001）．AL-3000とLS900の差は5.78μmであり，有意差はなかった．LS900とOA1000，LS900とAL-3000，OA-1000とAL-3000は有意に強く相関していた（相関係数はそれぞれ0.9705，0.9564，0.9405，すべてp＝0.0001）（図2）．Bland-Altmanplotによる分析では，LS900とOA-1000との測定値差は平均16.52μmで，95％LoAが6.33.26.70μmで，ばらつきが小さかった（図3）．LS900とAL-3000およびOA-1000とAL1760あたらしい眼科Vol.28，No.12，20113000の比較検討では，2つの測定値の乖離が増加し比例誤差を生じた．これは，角膜が厚くなるとAL-3000はより角膜が厚く測定される傾向があることを示唆している．3.前房深度各機種による前房深度の平均値±標準偏差はLS9003.14±0.25mm（2.66.3.74），OA-10003.79±0.24mm（3.28.4.43），AL-30003.71±0.28mm（3.04.4.43）であった．LS900とOA-1000，LS900とAL-3000に有意な差を示した（すべてp＝0.0001）．LS900による前房深度は，角膜後面から水晶体前面までを計測しているため，LS900で計測した角膜厚を加算し求めた．角膜厚を含むLS900の前房深度は3.67±0.25mm（3.17.4.26）であり，OA-1000とは有意な差があった（p＝0.0007）（表1）．AL-3000とLS900の差は0.03mmであり，有意差はなかった．LS900とOA1000，LS900とAL-3000，OA-1000とAL-3000は有意に強く相関を示した（相関係数はそれぞれ0.9218，0.8118，0.8432，すべてp＝0.0001）（図4）．Bland-Altmanplotによ（98）（μm）（μm）（μm）60mean16.52mean－1.96SDmean＋1.96SD40mean5.68mean－1.96SDmean＋1.96SD60503050mean22.19mean－1.96SDmean＋1.96SD20403020AL－OALS－OAAL－LS100－1010－200400450500550600650（μm）400450500550600650（μm）400450500550600650（μm）（LS＋OA）／2（AL＋LS）／2（AL＋OA）／2図3LSとOA，ALとLS，ALとOAの角膜厚のBland.AltmanplotLS：LS900，OA：OA-1000，AL：AL-3000．LSとOAの差：16.52±5.20μm，95％LoA：6.33.26.70μm．ALとLSの差：5.68±8.67μm，95％LoA：.11.32.22.68μm，y＝0.0934x.44.377，R2＝0.1046，r＝0.2819，p＝0.0017．ALとOAの差：22.19±10.00μm，95％LoA：2.60.41.79μm，y＝0.0946x.27.612，R2＝0.0833，r＝0.2474，p＝0.0126．（mm）（mm）（mm）4.54.54.544.04OAOA3.5LS3.53.533.032.52.53.0LS3.54.0（mm）4.52.52.53AL3.54（mm）4.52.52.533.5AL44.5（mm）図4LSとOA，ALとLS，ALとOAの前房深度の相関LS：LS900，OA：OA-1000，AL：AL-3000．LSとOAの相関では，y＝0.8514x＋0.6605，R2＝0.8372，r＝0.9218，p＝0.0001．LSとALの相関では，y＝0.7867x＋0.7592，R2＝0.6988，r＝0.8118，p＝0.0001．OAとALの相関では，y＝0.7513x＋1.005，R2＝0.7684，r＝0.8432，p＝0.0001．（mm）（mm）（mm）0.60.60.6mean－0.12mean－1.96SDmean＋1.96SDmean0.03mean－1.96SDmean＋1.96SDmean－1.96SDmean＋1.96SDmean－0.080.40.40.20.20.2AL－LSAL－OA－0.2－0.2－0.4－0.4LS－OA－0.2－0.400－0.6（mm）（mm）－0.6（mm）図5LSとOA，ALとLS，ALとOAの前房深度のBland.AltmanplotLS：LS900，OA：OA-1000，AL：AL-3000．LSとOAの差：.0.12±0.10mm，95％LoA：.0.31.0.08mm．ALとLSの差：0.03±0.15μm，95％LoA：.0.26.0.31mm．ALとOAの差：.0.08±0.13mm，95％LoA：.0.34.0.18mm，y＝0.164x.0.6975，R2＝0.0939，r＝0.3086，p＝0.0017．33.544.55（LS＋OA）／233.544.55（AL＋LS）／233.544.55（AL＋OA）／2（99）あたらしい眼科Vol.28，No.12，20111761（mm）（mm）4.50.60.44mean－1.96SDmean＋1.96SDmean0.06AL－LS9000.20LS3.5－0.23－0.4－0.62.52.533.544.5（mm）2.533.544.5（mm）AL（AL＋LS）／2図6ALとLSの水晶体厚の相関およびBland.AltmanplotLS：LS900，AL：AL-3000．ALとLSの相関では，y＝0.5633x＋1.5229，R2＝0.3188，r＝0.5578，p＝0.0001．ALとLSの差：0.06±0.17mm，95％LoA：.0.27.0.38mm．る分析では，LS900とOA-1000の差は平均.0.12mmで，95％LoAが.0.31.0.08mmでばらつきが小さかった（図5）．OA-1000とAL-3000の比較検討では，2つの測定値の乖離が増加し比例誤差が生じた．これは，前房深度が深くなるとAL-3000はより前房深度が深く測定される傾向があることを示唆している．4.水晶体厚各機種による水晶体厚の平均値±標準偏差はLS9003.56±0.18mm（3.17.4.01），AL-30003.61±0.18mm（3.20.4.04）で中程度の相関を示した（相関係数は0.5578，p＝0.0001）（図6）．AL-3000とLS900の測定値には有意差はあった（p＝0.0007）．III考按正確な眼球生体計測は，視機能評価，病態把握，白内障に対する術前検査として重要なことである．IOL度数計算の誤差原因としては，眼軸長測定，術後予想前房深度，角膜曲率半径の計測があげられ，眼球生体計測機種の測定精度および他との比較分析をすることが重要である．本研究では，光干渉式眼軸長測定装置としてLS900とOA-1000を対象とし，IOLMasterTMは採用しなかった．その理由は，IOLMasterTMでは角膜厚測定ができないこと，眼軸長測定が光干渉方式であるのに，前房深度に関してはスリット方式であり，眼測定部位により原理が異なることがあげられる．また，IOLMasterTMの測定光源が半導体レーザーであるのに対し，LS900およびOA-1000の測定光源はスーパールミネッセントダイオードレーザーという違いもあり，IOLMasterTMは除外した．光干渉式眼軸長測定は，非接触で圧迫や感染の心配がなく，短時間で測定でき測定精度や再現性が高いことが利点であるが，症例によっては測定限界がある．視軸上に強い混濁のある症例や固視不良例では測定困難となり，測定不能率が1762あたらしい眼科Vol.28，No.12，20118.15％程度認められる7.9）．一方，超音波式測定は測定原理や測定部位が光干渉方式と異なり，検者の測定技術習熟度の差に左右されることが報告されている10）．したがって，それぞれの測定原理や特徴を理解し，症例に応じた使い分けや測定技術の習得が重要である．本研究の眼軸長測定の結果は，LS900とOA-1000（Immersion値）および，AL-3000とOA-1000（Contact値）の相関が非常に高く，ばらつきも少なかった．OA-1000では，涙液表面から網膜色素上皮までの実測値を計測するOpticalモードでのOptical値，IOLMasterTMと同様に網膜厚を考慮したImmersion値，超音波Aモードと同じ角膜表面から内境界膜まで計測した値に補正するContact値である3種類の測定値を得ることができる．すなわち，実測値はOptical値，Immersion値，Contact値の順で長く，それぞれ150.300μmの差があると報告されている1）．白内障眼に対しOA-1000の測定を行い，IOL計算の精度を検討した報告では，超音波式への眼軸長変換式を作成し用いることにより，従来のメーカー推奨A定数を使用し良好な成績を得ることができたとしている6）．本研究においても，OA-1000の変換値は光干渉式であるLS900の値および超音波式であるAL-3000の値と相関し一致しており，Optical値からの変換は適切であり臨床上有用であると考えられる．角膜厚の目的は，角膜内皮細胞層の機能評価，角膜屈折矯正手術の適応評価，眼圧測定の誤差評価などである．高眼圧症では角膜厚が厚く，正常眼圧緑内障では角膜厚が薄いと報告されている11）．角膜厚の測定は，原理が異なると測定結果に差異があることは知られている12）．超音波式では局所麻酔点眼薬の角膜厚への影響13）があることや，超音波の反射面が角膜前面からDescemet膜の近傍となるため，角膜全層を測定していない可能性がある14）．光干渉式では涙液層を含むことがその要因として考えられる．山村ら15）はOA-1000で健常者17例34眼の角膜厚を測定（100）し，超音波式やスリットスキャン式など原理の違う機器と比較検討した結果，約20.30μm有意に小さい値であったとしている．本研究でもOA-1000は低値であったことから，OA-1000で測定した角膜厚は補正が必要であると考えられる．Bland-Altmanplotによる精度比較において，超音波式のAL-3000と光干渉式のLS900とOA-1000との間に比例誤差を生じた．このことは，超音波式は角膜厚が厚く（薄く）なると，光干渉式よりも厚く（薄く）測定される傾向が示唆された．前房深度測定は，前房深度をパラメータとして用いるIOL度数計算式において，狭隅角のスクリーニング法や緑内障病態把握，治療方針決定に用いられている．本研究の前房深度測定の結果，各機種の相関は有意に強かったが，LS900とOA-1000の前房深度には0.12mmの有意な差があり，AL-3000とOA-1000には比例誤差を生じた．石塚ら16）は，白内障症例の42例78眼においてLS900とOA-1000の前房深度測定値には相関はなかったと報告している．OA-1000では，固視誘導を行い水晶体前面のピークを検出する方法であり，視軸や光軸での計測ではないことが要因だと考えられる．今回，水晶体混濁のない若年成人では両機器の相関があったが，白内障眼では相関を示さなかった原因としてつぎのことがあげられる．OA-1000の光干渉波は干渉領域が狭いため，水晶体の膨化や水晶体前面に凹凸などがあると，水晶体前面を垂直に捉えて干渉波ピークを得ることができない．そのため，固視方向や注視方向を2.9°.5.7°ずらすことでピークを捉えやすくなるという特徴があり，その固視誘導に伴う波形の検出にばらつきがあると考えられた．これらのことから，ピークを捉えるために症例によって固視方向や注視方向をずらす程度や方向が違うために，ばらつきが生じると考えられた．水晶体は加齢および調節に伴い厚くなり17,18），白内障の有無で水晶体の厚さに差があることが指摘されている19）．眼軸長や前房深度を加味したIOL計算式では，加齢に伴い前房が浅くなり水晶体は厚くなることに対応できないことが予想され，水晶体厚も計算要素に加える必要がある．本研究において，LS900とAL-3000で測定された水晶体厚の差は0.06mmであり，原理や測定軸の違いがあり中程度の相関が得られ，ばらつきがあった．水晶体厚の測定には十分な調節麻痺が望ましいが，本研究では調節麻痺薬の点眼が角膜厚や前房深度に影響を及ぼすことを考慮して無散瞳で行った．眼軸長測定において，調節が水晶体厚および眼軸長に影響20.22）を及ぼした可能性が考えられた．本研究で用いた各眼球生体計測器の表示分解能に違いがある．LS900およびOA-1000の眼軸長，前房深度計測の分解能は0.01mmで，AL-3000では0.1mmである．また，角膜厚計測の分解能において，LS900は1μm，OA-1000は（101）10μm，AL-3000は5μmである．水晶体厚計測の分解能において，LS900は0.01mm，AL-3000は0.1mmである．機器の測定精度の違いが，本研究の結果に影響を及ぼしたことも考えられた．本研究では，LS900とOA-1000の角膜厚および前房深度には有意差があり，AL-3000とOA-1000の角膜厚，LS900とAL-3000の水晶体厚には有意差があった．しかし，角膜厚においてはLS900とAL-3000は5.68μmの差が生じ，前房深度においてはAL-3000とLS900およびOA-1000はそれぞれ0.03mm，0.08mmの差が生じたが有意差はなかった．表示分解能の統一が可能であれば，統計学的結果は異なったかもしれない．測定値の精度や誤差の観点から，その差異が臨床的に重要な意味を有するかは，今後において検討すべき点である．測定にあたっては，眼球生体計測法の原理や特徴を理解し，測定値を比較および評価する必要があり，複数の機器による測定が望ましいと考えられる．各施設において使用機器の傾向の把握をしておく必要がある．文献1）NorrbyS：Sourcesoferrorinintraocularlenspowercalculation.JCataractRefractSurg34：368-376,20082）OlsenT：Sourcesoferrorinintraocularlenspowercalculation.JCataractRefractSurg18：125-129,19923）嶺井利沙子，清水公也，魚里博：IOLMasterTM．眼科手術15：49-51,20024）佐藤彩，須藤史子，島村恵美子ほか：眼内レンズ度数算出における非接触式眼軸長測定装置（IOLマスターTM）の有用性．あたらしい眼科22：505-509,20055）須藤史子：光干渉眼軸長測定装置．眼科手術22：197-202,20096）水島由紀子，川名啓介，須藤史子ほか：新しい光干渉式眼軸長測定装置による眼軸長測定の検討．眼科手術23：453457,20107）佐藤千秋，須藤史子，島村恵美子ほか：IOLMasterTMにおける信頼性係数（SNR）別術後成績．日視会誌34：107113,20058）SutoC,SatoC,ShimamuraEetal：Influenceofthesignal-to-noiseratioontheaccuracyofIOLMastermeasurements.JCataractRefractSurg33：2062-2066,20079）NarvaezJ,CherwekDH,StultingRDetal：Comparingimmersionultrasoundwithpartialcoherenceinterferometryforintraocularlenspowercalculation.OphthalmicSurgLasersImaging39：30-34,200810）島村恵美子，須藤史子，菊池理香ほか：眼内レンズ度数予測のための生体計測の検者別精度．日視会誌32：163-168,200311）CoptRP,ThomasR,MermoudA：Cornealthicknessinocularhypertension,primaryopen-angleglaucoma,andnormaltensionglaucoma.ArchOphthalmol117：14-16,199912）SuzukiS,OshikaT,OkiKetal：Cornealthicknessmeasurements：scanning-slitcornealtopographyandnonconあたらしい眼科Vol.28，No.12，20111763tactspecularmicroscopyversusultrasonicpachymetry.JCataractRefractSurg29：1313-1318,200313）NamSM,LeeHK,KimEKetal：Comparisonofcornealthicknessaftertheinstillationoftopicalanesthetics：proparacaineversusoxybuprocaine.Cornea25：51-54,200614）ModisLJr,LangenbucherA,SeitzB：Scanning-slitandspecularmicroscopicpachymetryincomparisonwithultrasonicdeterminationofcornealthickness.Cornea20：711-714,200115）山村陽，稗田牧，足立紘子ほか：新しい光干渉式眼軸長測定装置OA-1000による眼軸長と角膜厚測定．IOL&RS24：425-429,201016）石塚哲也，須藤史子，島村恵美子ほか：白内障眼における光学式眼軸長測定装置の比較．眼科手術23：609-613,201017）幡手昭男，広川博之，小川俊彰ほか：正常眼における水晶体厚年齢・屈折度との関連．あたらしい眼科15：713716,199818）DubbelmanM,VanderHeijdeGL,WeeberHAetal：Changesintheinternalstructureofthehumancrystallinelenswithageandaccommodation.VisionRes43：23632375,200319）柴田崇志，佐々木一之：ヒト水晶体各層の生体計測非白内障眼および後.下白内障眼の検討．日眼会誌90：453-458,198620）DubbelmanM,VanderHeijdeGL,WeeberHA：Changeinshapeoftheaginghumancrystallinelenswithaccommodation.VisionRes45：117-132,200521）前田征宏，市川一夫，中村英樹ほか：ACMasterTMによる調節に伴う角膜厚・前房深度および水晶体厚の変化．IOL&RS20：57-61,200622）AtchisonDA,SmithG：PossibleerrorsindeterminingaxiallengthchangesduringaccommodationwiththeIOLMaster.OptomVisSci81：283-286,2004＊＊＊1764あたらしい眼科Vol.28，No.12，2011（102）

原発開放隅角緑内障におけるラタノプロストと塩化ベンザルコニウム非含有トラボプロスト点眼前後の角膜厚および眼圧変化

admin — Thu, 29 Jul 2010 15:23:37 +0000

0910-1810/10/\100/頁/JCOPY（95）955《第20回日本緑内障学会原著》あたらしい眼科27（7）：955.958，2010cはじめにラタノプロストおよびトラボプロストはいずれもプロスタグランジン関連薬の一つであり，1日1回で強力な眼圧下降効果を示し，また，全身副作用がないことから第一選択薬として広く用いられている．プロスタグランジン関連薬の眼圧下降機序はいまだ明らかではないが，おもに毛様体および強膜のmatrixmetalloproteinase（MMP）の活性化に伴うコラーゲンの減少を含む細胞外マトリックスのリモデリングと考えられている1）．しかし，FP受容体は角膜にもあるため2），同様の機序が角膜においてもみられる可能性がある．近年，プロスタグランジン関連薬治療前後の中心角膜厚の変化に関する報告が散見されるが，治療後，中心角膜厚は減少する3.5），変わらない6），増加する7）報告があり，プロスタグランジン関連薬の中心角〔別刷請求先〕里誠：〒164-8541東京都中野区中野4-22-1東京警察病院眼科Reprintrequests：MakotoSato,M.D.,TokyoMetropolitanPoliceHospital,4-22-1Nakano,Nakano-ku,Tokyo164-8541,JAPAN原発開放隅角緑内障におけるラタノプロストと塩化ベンザルコニウム非含有トラボプロスト点眼前後の角膜厚および眼圧変化里誠中元兼二小川俊平安田典子東京警察病院眼科EffectofLatanoprostandTravoprostwithoutBenzalkoniumChlorideonCornealThicknessandIntraocularPressureinPrimaryOpen-AngleGlaucomaMakotoSato,KenjiNakamoto,ShunpeiOgawaandNorikoYasudaDepartmentofOphthalmology,TokyoMetropolitanPoliceHospital広義の原発開放隅角緑内障30例57眼においてラタノプロストと塩化ベンザルコニウム（BAC）非含有トラボプロストの中心角膜厚，周辺角膜厚および眼圧に及ぼす効果について検討した．対象を無作為にラタノプロスト治療群，BAC非含有トラボプロスト治療群に割付け，ラタノプロスト0.005％（キサラタンR），BAC非含有トラボプロスト0.004％（トラバタンズR）を1日1回夜片眼または両眼に点眼させて，治療前および治療後8週に，角膜厚および眼圧を測定した．眼圧は両治療群とも治療後有意に下降した（p＜0.001）．眼圧下降率は，両治療群間に有意な差はなかった（p＝0.72）．中心角膜厚は，ラタノプロスト治療群では治療前後で有意な変化はなかった（p＝0.20）が，BAC非含有トラボプロスト治療群では治療後有意に減少した（p＝0.007）．周辺角膜厚は両治療群とも治療後有意に減少した（ラタノプロスト治療群：p＝0.03，BAC非含有トラボプロスト治療群：p＝0.002）．Weinvestigatedtheeffectoflatanoprostandtravoprostwithoutbenzalkoniumchloride（BAC-freetravoprost）oncornealthickness（CT）,paracentralCTandintraocularpressure（IOP）.Subjectscomprised30patients（57eyes）withprimaryopen-angleglaucomawhowererandomlyassignedtoreceivelatanoprost（16patients,30eyes）orBAC-freetravoprost（14patients,27eyes）for8weeks.CTandIOPweremeasuredbeforeandaftertreatment.StatisticallysignificantIOPreductionwasobservedinbothgroups（p＜0.001）,withnosignificantdifferencebetweentheirpercentreductions（p＝0.72）.CentralCTdecreasedsignificantlyonlyintheBAC-freetravoprostgroup（p＝0.007）；peripheralCTdecreasedsignificantlyinbothgroups（latanoprostgroup：p＝0.03,BAC-freetravoprostgroup：p＝0.002）.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）27（7）：955.958,2010〕Keywords：原発開放隅角緑内障，ラタノプロスト，トラボプロスト，角膜厚，眼圧．primaryopen-angleglaucoma,latanoprost,travoprost,cornealthickness,intraocularpressure.956あたらしい眼科Vol.27，No.7，2010（96）膜厚に及ぼす効果に関してもいまだ明らかでない．また，プロスタグランジン関連薬の傍中心角膜厚に及ぼす効果に関しては，筆者らの調べる限り，いまだ報告されていない．そこで今回，広義の原発開放隅角緑内障におけるラタノプロストと塩化ベンザルコニウム（BAC）非含有トラボプロストの中心角膜厚，傍中心角膜厚および眼圧に及ぼす効果について検討した．I対象および方法対象は2008年4月から12月までに東京警察病院を受診した，治療歴のない広義の原発開放隅角緑内障患者30例57眼で，年齢は56.3±13.0（31.80）歳，性別は男性20例，女性10例である．原発開放隅角緑内障（狭義）は3例6眼，正常眼圧緑内障は27例51眼であった．除外基準は，重篤な角膜疾患，ぶどう膜炎の既往のあるもの，内眼手術の既往のあるもの，角膜内皮細胞密度が1,500個/mm2以下のもの，コンタクトレンズ装用者，担当医が不適切と判断したものである．本試験は東京警察病院治験審査委員会にて承認されており，本試験開始前に全例に試験の内容などを口頭および文書を用いて十分に説明し同意を得た．対象を無作為にラタノプロスト治療群16例30眼，BAC非含有トラボプロスト治療群14例27眼に割付けた．ラタノプロスト治療群はラタノプロスト0.005％（キサラタンR）を，また，BAC非含有トラボプロスト治療群はBAC非含有トラボプロスト0.004％（トラバタンズR）を1日1回夜片眼または両眼に点眼させた．1滴点眼後5分以上涙.圧迫および眼瞼を閉瞼させた．治療前および治療後8週に，角膜厚および眼圧を測定した．角膜厚は，ビサンテ前眼部光干渉断層計のPachymetryscan（スキャン方向8方向）で1回測定し，角膜中心から0.2mm（中心角膜）の平均値と2.5mm（傍中心角膜）の平均値を用いてそれぞれ検討した．なお，ビサンテ前眼部光干渉断層計のPachymetryscanでの中心角膜厚測定の再現性は良好であることはすでに報告されている8）．眼圧は，Goldmann圧平眼圧計で治療前後ともに同一医師が1回測定した．測定は，角膜厚から行い，直後に眼圧を測定した．まず，両群の背景因子を比較した．つぎに，各治療群において治療前後の中心角膜厚，傍中心角膜厚，眼圧を比較した．また，各治療群において治療前中心角膜厚と眼圧下降率［（（治療前眼圧.治療後眼圧）/治療前眼圧）×100（％）］との関係を回帰分析を用いて検討した．さらに，各群において中心角膜厚変化率［（（治療前中心角膜厚.治療後中心角膜厚）/治療前中心角膜厚）×100（％）］と眼圧下降率との関係を回帰分析を用いて検討した．統計解析は，群内比較にはWilcoxonsigned-rankstest，群間比較には，Mann-WhitneyUtestを用いた．有意水準はp＜0.05とした．II結果経過中，全例重篤な副作用はなく，中止・脱落したものはなかった．両治療群の背景因子には有意差はなかった（表1）．眼圧は，ラタノプロスト治療群では治療前15.5±3.2mmHg，治療後13.4±2.5mmHg，BAC非含有トラボプロスト治療群では治療前16.3±3.2mmHg，治療後13.9±2.9mmHgであり，両治療群とも治療後有意に下降した（p＜0.001）（表1）．眼圧下降率はラタノプロスト治療群で11.6±16.4％，BAC非含有トラボプロスト治療群で13.6±16.5％であったが，両治療群間に有意な差は認めなかった（p＝0.72）（図1）．中心角膜厚は，ラタノプロスト治療群では治療前527.5±25.8μm，治療後526.3±26.7μmであり，治療前後で有意差表1背景因子治療群ラタノプロストp値（n＝30）BAC非含有トラボプロスト（n＝27）年齢（歳）58.5±12.153.9±13.90.17性別（男/女）11/59/50.20等価球面度数（D）.2.5±2.4.3.7±4.30.45角膜厚（μm）中心（0.2mm）527.5±25.8528.9±43.00.94傍中心（2.5mm）544.3±26.3547.1±42.40.77眼圧（mmHg）15.5±3.216.3±3.20.39MD（dB）.4.6±6.1.4.8±4.70.55両治療群の背景因子には有意差はなかった．MD：meandeviation．平均値±標準偏差．0481216ラタノプロスト治療群（n＝30）BAC非含有トラボプロスト治療群（n＝27）眼圧下降率（％）Mean±SE図1眼圧下降率比較眼圧下降率はラタノプロスト治療群で11.6±16.4％，BAC非含有トラボプロスト治療群で13.6±16.5％であり，両治療群間に有意な差はなかった（p＝0.72）．（97）あたらしい眼科Vol.27，No.7，2010957はなかった（p＝0.20）．BAC非含有トラボプロスト治療群では，中心角膜厚は治療前528.9±43.1μm，治療後525.3±44.7μmであり，治療後中心角膜厚は有意に減少した（p＝0.007）（表2）．傍中心角膜厚は，ラタノプロスト治療群では治療前544.3±26.3μm，治療後542.0±28.1μm（p＝0.03），BAC非含有トラボプロスト治療群は治療前547.1±42.4μm，治療後543.0±43.4μmであり（p＝0.002），両群とも治療後有意に減少した（表2）．治療前中心角膜厚と眼圧下降率の関係を回帰分析で検討したところ，両群とも治療前中心角膜厚と眼圧下降率の間に有意な相関はなかった（ラタノプロスト治療群：眼圧下降率＝.35.3＋0.09×治療前中心角膜厚，r2＝0.02,r＝0.14,p＝0.46,BAC非含有トラボプロスト治療群：眼圧下降率＝.13.6＋0.05×治療前中心角膜厚，r2＝0.02,r＝0.13,p＝0.50）．中心角膜厚変化率と眼圧下降率の間には，両治療群ともに有意な正の相関があり，中心角膜厚変化率が大きいほど眼圧下降率が大きかった（ラタノプロスト治療群：眼圧下降率＝10.2＋6.2×中心角膜厚変化率，r2＝0.16,r＝0.41,p＝0.03,BAC非含有トラボプロスト治療群：眼圧下降率＝9.9＋5.3×中心角膜厚変化率，r2＝0.17,r＝0.41,p＝0.03）（図2）．III考按ラタノプロストとトラボプロストの眼圧下降効果を比較した海外の報告によると，夕方9）または点眼24時間後のトラフ時刻10）で，トラボプロストのほうがラタノプロストより眼圧下降効果が大きいとするものがあるが，点眼12時間後のピーク時刻においては両者の眼圧下降効果には差がないとする報告が多い9.11）．今回筆者らは，日本人を対象にピーク時刻でのラタノプロストとBAC非含有トラボプロストの眼圧下降効果を比較したところ，両者の眼圧下降率には有意な差がなかった．このことから，日本人の原発開放隅角緑内障（広義）においてもラタノプロストとBAC非含有トラボプロストの眼圧下降効果はピーク時刻では差がないといえる．プロスタグランジン関連薬の中心角膜厚への影響に関しては，近年いくつかの報告が散見されるが，いまだ明らかではない．Arcieriら6）によると，原発開放隅角緑内障および高眼圧症患者を対象にして，ラタノプロスト，トラボプロストおよびビマトプロストの血液房水柵および中心角膜厚へ及ぼす影響を調べたところ，ビマトプロストのみが中心角膜厚を有意に減少させ，ラタノプロストおよびトラボプロストでは中心角膜厚は有意に変化しなかった．一方，Hatanakaら4）は，開放隅角緑内障患者52例52眼をビマトプロスト，トラボプロストまたはラタノプロストで8週治療したところ，中心角膜厚はすべての群において有意に減少したと報告している．また，逆に治療後中心角膜厚が増加したとする報告も表2治療前後の眼圧および角膜厚変化治療群ラタノプロスト（n＝30）BAC非含有トラボプロスト（n＝27）眼圧（mmHg）治療前15.5±3.2p＜0.001＊16.3±3.2p＜0.001＊後13.4±2.513.9±2.9角膜厚（μm）中心（0.2mm）治療前527.5±25.8p＝0.20528.9±43.0p＝0.007＊後526.3±26.7525.3±44.7傍中心（2.5mm）治療前544.3±26.3p＝0.03＊547.1±42.4p＝0.002＊後542.0±28.1543.0±43.4＊：有意差あり．平均値±標準偏差．ラタノプロスト治療群非含有トラボプロスト治療群402000－20－2－1012－3－2－10123眼圧下降率（％）4020－20眼圧下降率（％）中心角膜厚変化率（％）中心角膜厚変化率（％）図2中心角膜厚変化率と眼圧下降率との関係中心角膜厚変化率と眼圧下降率の間には，両治療群ともに有意な正の相関があり，両群とも中心角膜厚変化率が大きいほど眼圧下降率が大きかった（ラタノプロスト治療群：眼圧下降率＝10.2＋6.2×中心角膜厚変化率，r2＝0.16,r＝0.41,p＝0.03,BAC非含有トラボプロスト治療群：眼圧下降率＝9.9＋5.3×中心角膜厚変化率，r2＝0.17,r＝0.41,p＝0.03）．958あたらしい眼科Vol.27，No.7，2010（98）ある7）．Bafaら7）は，開放隅角緑内障患者108眼を無作為にラタノプロスト，トラボプロストまたはビマトプロストで2年間治療したところ，ラタノプロストとビマトプロストでは，中心角膜厚は治療後有意に増加したが，トラボプロスト治療群では有意な変化はなかったと報告している．このように，現時点では，両薬剤の中心角膜厚に与える影響については，明らかではない．また，傍中心角膜厚も，中心角膜厚と同様に眼圧と有意な正の相関を示すことがHamilton12）により報告されているが，これまでプロスタグランジン関連薬の傍中心角膜厚に及ぼす効果に関する報告はない．そこで今回，広義の原発開放隅角緑内障患者を対象に，ラタノプロスト，BAC非含有トラボプロストの中心角膜厚および傍中心角膜厚への影響を調べた．治療後の中心角膜厚は，ラタノプロスト治療群では，平均1.2μm，BAC非含有トラボプロスト治療群では平均3.7μm減少していたが，有意な変化はBAC非含有トラボプロスト治療群のみにみられた．また，傍中心角膜厚はラタノプロスト治療群では，平均5.0μm，BAC非含有トラボプロスト治療群は平均6.0μm減少しており，これらは両治療群とも有意な変化であった．しかし，中心角膜厚変化値の範囲はラタノプロスト治療群で.12.＋10μm，BAC非含有トラボプロスト治療群で.14.＋14μmと小さく，また，Goldmann圧平眼圧計の測定誤差も併せて考慮すると，両薬剤による中心角膜厚の変化が眼圧測定値に与える影響は，臨床上ほとんど問題にならないと考えられる13）．今回の検討では，両治療群ともに中心角膜厚変化率と眼圧下降率の間に有意な正の相関があり，両治療群ともに中心角膜厚変化率が大きいほど眼圧下降率が大きいという結果であった．仮に，プロスタグランジン関連薬による角膜厚減少の機序が，眼圧下降機序と同様にMMPの活性化によるコラーゲン減少を含む細胞外マトリックスのリモデリングであるとすると1,14），毛様体や強膜における薬理作用が強い症例ほど，角膜での作用もより強い可能性が考えられる．あるいは，この中心角膜厚減少による見かけ上の眼圧下降効果のために真の眼圧下降効果が過大評価されている可能性も否定できない．しかし，今回の中心角膜厚変化率と眼圧下降率の相関はいずれの治療群においても弱く，また，本試験は少数例，短期間での検討であるため，より多数例，長期間で検討する必要があると考える．文献1）TorisCB,GabeltBT,KaufmannPL：Updateonmechanismofactionoftopicalprostaglandinsforintraocularpressurereduction.SurvOphthalmol53：S107-S120,20082）Schlotzer-SchrehardtU,ZenkelM,NusingRM：ExpressionandlocalizationofFPandEPprostanoidreceptorsubtypesinhumanoculartissues.InvestOphthalmolVisSci43：1475-1487,20023）SenE,NalcaciogluP,YaziciAetal：Comparisonoftheeffectoflatanoprostandbimatoprostoncentralcornealthickness.JGlaucoma17：398-402,20084）HatanakaM,VessaniRM,EliasIRetal：Theeffectofprostaglandinanalogsandprostamideoncentralcornealthickness.JOculPharmacolTher25：51-53,20095）HarasymowyczPJ,PapamatheakisDG,EnnisMetal：Relationshipbetweentravoprostandcentralcornealthicknessinocularhypertensionandopen-angleglaucoma.Cornea26：34-41,20076）ArcieriES,PierreFilhoPT,WakamatsuTHetal：Theeffectsofprostaglandinanaloguesonthebloodaqueousbarrierandcornealthicknessofphakicpatientswithprimaryopen-angleglaucomaandocularhypertension.Eye22：179-83,20087）BafaM,GeorgopoulosG,MihasCetal：Theeffectofprostaglandinanaloguesoncentralcornealthicknessofpatientswithchronicopen-angleglaucoma：a2-yearstudyon129eyes.ActaOphthalmol,2009,Epubaheadofprint8）大貫和徳，前田征宏，伊藤恵里子ほか：検者間および同一検者での前眼部OpticalCoherenceTomographyの測定再現性．視覚の科学29：103-106,20089）NetlandPA,LandryT,SullivanEKetal：Travoprostcomparedwithlatanoprostandtimololinpatientswithopen-angleglaucomaorocularhypertension.AmJOphthalmol132：472-484,200110）DubinerHB,SircyMD,LandryTetal：Comparisonofthediurnalocularhypotensiveefficacyoftravoprostandlatanoprostovera44-hourperiodinpatientswithelevateintraocularpressure.ClinicalTher26：84-91,200411）vanderValkR,WebersCA,SchoutenJSetal：Intraocularpressure-loweringeffectsofallcommonlyusedglaucomadrugs：ameta-analysisofrandomizedclinicaltrials.Ophthalmology112：1177-1185,200512）HamiltonK：Midperipheralcornealthicknessaffectsnoncontacttonometry.JGlaucoma18：623-627,200913）DoughtyMJ,ZamanML：Humancornealthicknessanditsimpactonintraocularpressuremeasures：areviewandmeta-analysisapproach.SurvOphthalmol44：367-408,200014）WuKY,WangHZ,HongSJ：Effectoflatanoprostonculturedporcinecornealstromalcells.CurrEyeRes30：871-879,2005＊＊＊