アジマイシン点眼液1％の抗菌活性の経年的推移に関する特定使用成績調査

admin — Tue, 30 Dec 2025 15:18:18 +0000

《原著》あたらしい眼科42（12）：1566.1576，2025cアジマイシン点眼液1％の抗菌活性の経年的推移に関する特定使用成績調査鳥山浩二＊1水田藍＊2坂本祐一郎＊2末信敏秀＊2井上幸次＊3＊1愛媛大学医学部眼科学教室＊2千寿製薬株式会社＊3日野病院Post-MarketingSurveillanceofAZIMYCINOphthalmicSolution1％：TrendsinAntimicrobialActivityOverTimeKojiToriyama1）,AiMizuta2）,YuichiroSakamoto2）,ToshihideSuenobu2）andYoshitsuguInoue3）1）DepartmentofOphthalmology,EhimeUniversitySchoolofMedicine,2）SenjuPharmaceuticalCo.,Ltd.,3）HinoHospitalC目的：アジマイシン点眼液C1％（千寿製薬）の安全性，有効性，細菌学的効果および抗菌活性推移の検討を行うことを目的に，特定使用成績調査を実施した．対象と方法：細菌性外眼部感染症に対し，第C1期と第C2期の計C2回実施した．結果：各期における副作用発現率は，それぞれ第C1期：3.80％（19/500），第C2期：1.51％（8/529）であった．全般改善度により算出した有効率は第C1期：86.9％（391/450），第C2期：91.9％（397/432）であり，初診時検出菌の消失率は第C1期：75.1％，第C2期：72.0％であった．抗菌活性推移については，本剤の適応菌種における最小発育阻止濃度（MIC）に大きな変化はなく，耐性化は認められなかった．結論：本剤は細菌性外眼部感染症に対して有用な点眼薬であると評価された．CPurpose：ACPost-MarketingCSurveillanceCofCAZIMYCINCOphthalmicCSolution1％（SenjuCPharmaceuticalCCo.,Ltd.）wasconductedtoevaluateitssafety,e.cacy,bacteriologicale.ects,andtrendsinantimicrobialactivityovertime.SubjectsandMethods：ThisstudyfocusedonbacterialinfectionsoftheexternaleyeandwascarriedoutontwoCoccasions,CinCtheC.rstCperiodCandCtheCsecondCperiod.CResults：TheCincidenceCratesCofCadverseCdrugCreactionsCwere3.80％（19/500）inCtheC.rstCperiodCand1.51％（8/529）inCtheCsecondCperiod.CTheCe.cacyCrates,CbasedConCoverallCimprovement,Cwere86.9％（391/450）inCtheC.rstCperiodCand91.9％（397/432）inCtheCsecondCperiod.CTheCeradicationratesofthebacterialspeciesidenti.edattheinitialdiagnosiswere75.1％inthe.rstperiodand72.0％inthesecondperiod.Inregardtotrendsinantimicrobialactivity,nonotablechangesinminimuminhibitorycon-centrationwereobservedfortheindicatedbacterialspecies,andnoshifttoresistancewasobserved.Conclusion：AZIMYCINOphthalmicSolution1％contributestothetreatmentofbacterialinfectionsoftheexternaleye.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）42（12）：1566.1576,C2025〕Keywords：アジスロマイシン，副作用，有効性，MIC，外眼部感染症．azithromycin,adversedrugreactions,e.cacy,minimuminhibitoryconcentration,infectionsoftheexternaleye.CI緒言2015年の世界保健総会で「薬剤耐性（antimicrobialCresis-tance：AMR）に関するグローバル・アクション・プラン」が採択されてからC10年が経過し，現在もその対策に各国が取り組んでいる．一方，わが国における外眼部感染症に対する治療の現状は，エンピリックに広域抗菌スペクトルを有するフルオロキノロン系抗菌薬が選択されることが多い．AMRの観点から抗菌点眼薬の選択肢を充実させるため，15員環マクロライド系抗菌薬であるアジスロマイシン（azithro-mycin：AZM）の点眼製剤である「アジマイシン点眼液1％」（以下，本剤）がC2019年に千寿製薬から上市された．本剤は製剤化技術「DuraSite，（SunCPharmaceuticalCIndustriesLtd.）」により薬剤滞留性が高められた製剤であり，投与期間は結膜炎症例ではC7日間，眼瞼炎，涙.炎および麦粒腫ではC14日間と上限が設けられており，点眼回数も少なく設定〔別刷請求先〕水田藍：〒541-0048大阪市中央区瓦町C3-1-9千寿製薬株式会社信頼性保証本部医薬情報企画部Reprintrequests：AiMizuta：MedicalInformationPlanningDepartment,Safety&QualityManagementDivision,SenjuPharmaceuticalCo.,Ltd.,3-1-9,Kawara-machi,Chuo-ku,Osaka541-0048,JAPANC1566（88）されている1）．本剤の製造販売後の使用実態下におけるデータを医療現場に提供することで，医薬品の適正使用につなげることを目的に，抗菌活性の経年的推移に関する特定使用成績調査（以下，本調査）を第C1期と第C2期の計C2回実施した．第C1期の特定使用成績調査における安全性および有効性については，山際らが報告2）しているが，AZMに対する耐性化を確認するため，今回は計C2回の成績から本調査の主目的である抗菌活性推移について報告する．また，既報（第C1期）の結果2）に加え，第C2期における安全性および有効性についてもあわせて報告する．なお，本調査の初診時に検出された菌株に対するAZMを含むC7種類の抗菌薬の最小発育阻止濃度（minimuminhibitoryconcentration：MIC）値の検討結果については，すでに秦野らにより報告3）されているが，今回の報告は，再診が得られ，本剤の安全性および有効性評価が可能であった患者（調査完了症例）を対象としている．初診時検出菌の抗菌活性推移にとどまらず，本剤投与による初診時検出菌の消失率や，臨床的有効性をあわせて報告するものである．CII対象と方法1.調査対象および目標症例数本調査に参加した医療機関（病院の眼科または眼科を標榜している診療所．第C1期：46施設，第C2期：61施設）において，本剤の使用経験がなく，適応症である細菌性外眼部感染症（結膜炎・眼瞼炎・涙.炎・麦粒腫）に対して本剤が投与された患者を対象とし，目標症例数を各期C500例として実施した．なお，第C1期は2019年C9月C11日.2021年9月3日，第2期は2022年12月9日.2024年5月29日に実施し，初診時または再診時細菌検査未実施（再診なしを含む），規定日数外での再診時検査実施，契約例数超過，重複症例，契約期間外細菌検査実施および調査中止例は調査症例から除外した．C2.調査方法および調査項目本調査はプロスペクティブな調査であり，観察期間は本剤投与開始日から投与終了時までとした．細菌検査を除き，通常診療の範囲内で行われた検査の結果を収集し，再診時期については診察医に一任しており，本剤の投与期間内に再診のあった患者のみを対象としている．調査項目は，患者背景（性別，年齢，対象疾患，発症日，合併症，既往歴，アレルギー歴），本剤の使用状況，前治療薬・併用薬，併用療法（切開排膿や涙.洗浄などの薬物療法以外の治療），臨床症状（他覚的所見・自覚症状），全般改善度，細菌学的効果，有害事象とし，担当医師がCelectronicCdatacapture（EDC）に入力することで，データを収集した．なお，複数の疾患を併発している場合の対象疾患は，担当医師の判断により症状の重い疾患とした．本剤の投与開始前および再診時（本剤投与終了時の受診まで毎回）に患者の眼部（病変部）からスワブ〔第C1期：カルチャースワブプラス（日本ベクトン・ディッキンソン製），第C2期：トランスワブ（イワキ製）〕を使用して細菌検査用検体を採取し，輸送用培地を用いて阪大微生物病研究会に輸送し，菌の分離・同定を行った．さらに，分離菌に対するAZMのCMICをCClinicalCandCLaboratoryCStandardsCInsti-tute（CLSI）M100に準じた微量液体希釈法にて測定した．本調査は，GPSP省令（「医薬品の製造販売後の調査及び試験の実施の基準に関する省令」平成C16年C12月C20日付厚生労働省令第C171号）を遵守して実施した．C3.安全性評価調査完了症例のうち，本剤未投与症例を除いた症例を安全性評価対象症例とした．本剤との因果関係にかかわらず，観察期間中に発現した医学的に好ましくないすべての事象（徴候，症状または疾病）を有害事象とし，そのうち本剤との因果関係が否定できないものを副作用として安全性評価対象症例における副作用発現状況を評価した．MedDRA/J（Ver.27.0）に基づき，それぞれの事象を器官別大分類（SOC）および基本語（PT）に分類し，SOCおよびCPTごとに副作用の発現症例数とその割合を集計した．C4.有効性評価安全性評価対象症例のうち，本剤の過量投与および有効性判定不能症例を除いた症例を有効性評価対象症例とし，有効性評価対象症例における全般改善度の有効率および臨床症状のスコア推移を評価した．全般改善度は，本剤投与終了・中止時に担当医師が「有効」「無効」「悪化」および「判定不能」のC3段階C4区分で本剤投与開始後の臨床症状および初診時検出菌の消失状況などにより総合的に判定した．このうち「有効」と判定された症例を有効症例として有効率を算出した．臨床症状は，眼局所抗菌薬の臨床評価方法に関するガイドライン4）に準じて他覚所見および自覚症状を各項目C0.3点でスコア化し（表1），本剤投与開始時および最終観察時の観察項目をすべて確認できた症例について本剤投与前後の合計スコアを比較した．C5.細菌学的効果安全性評価対象症例のうち，本剤の過量投与，本剤投与終了翌々日以降の検体採取および初診時検出菌陰性症例を除いた症例を細菌学的効果評価対象症例とし，細菌学的効果評価対象症例における初診時検出菌別の消失率を評価した．初診時に検出された菌種ごとに判定し，再診の際に同一の菌株が表1臨床症状の有効性評価基準項目対象疾患判定基準（各判定のスコア.：0点，C±：0C.5点，＋：1点，＋＋：2点，＋＋＋：3点）結膜炎眼瞼炎涙.炎麦粒腫共通C●C●C●C●C.±なしほとんどなし＋眼瞼を翻転すれば，円蓋部結膜に眼脂を認める眼脂C●＋＋眼瞼を翻転すれば，眼瞼結膜に眼脂を認める＋＋＋眼瞼を翻転しなくても，眼瞼縁または眼瞼皮膚に眼脂を認める＋（結膜炎）軽度の充血を認めるC/（眼瞼炎）軽度または部分的な充血を認める結膜充血C●C●＋＋中等度の充血を認める他覚所見＋＋＋高度の充血を認める眼瞼縁充血・眼瞼発赤C●＋＋＋＋＋＋眼瞼縁の軽度の充血を認めるが眼瞼皮膚の発赤がない眼瞼縁の高度の充血を認めるが眼瞼皮膚の発赤がない眼瞼縁の潰瘍または眼瞼皮膚の発赤を認める睫毛根部の分泌物C●＋＋＋＋＋＋数本の睫毛根部に分泌物を認める多数の睫毛根部に分泌物を認める分泌物により複数の睫毛が束になっている涙点からの逆流分泌物C●＋＋＋＋＋＋圧迫で少量認める圧迫で多量認める自然に認める＋腫脹を認める涙.部の腫脹C●＋＋発赤を伴った腫脹を認める＋＋＋涙.皮膚瘻を形成している＋部分的な腫脹を認める眼瞼腫脹C●＋＋全体的に腫脹を認めるが開瞼可能＋＋＋全体的に腫脹を認め，開瞼不可能結膜充血・眼瞼発赤C●＋＋＋＋＋＋眼瞼結膜の充血を認めるが眼瞼皮膚の発赤がない眼瞼結膜の充血と眼瞼皮膚の部分的な発赤を認める眼瞼結膜の充血と眼瞼皮膚全体の発赤を認める＋時々ゴロゴロする異物感C●C●C●＋＋ゴロゴロするが開瞼可能自覚症状＋＋＋たえずゴロゴロして開瞼不可能流涙C●C●C●C●＋＋＋＋＋＋涙で眼が潤む涙が時々こぼれる涙が頻繁にこぼれる疼痛C●＋＋＋＋＋＋押すと痛む痛むががまんできる痛くてがまんできない＋少し痛い眼痛C●＋＋痛いが開瞼可能＋＋＋痛くて開瞼不可能他覚所見および自覚症状を各項目C0.3点でスコア化．未検出の場合に「消失」として消失率を算出した．なお，異株の判定基準は金子らによる既報5）に準じ，初診時および終了時に同一菌種が分離された場合であっても，二つ以上の抗菌薬に対してCMICがC4倍以上異なる場合，または一つの抗菌薬に対してCMICがC8倍以上異なる場合には異株と判定し「消失」として取り扱った．ただし，初診時のCMICがC1Cμg/ml以下ではC8倍以上の誤差が生じる場合があるため，初診時のMICが2Cμg/ml以上の結果だけを用いて判定した．異株判定におけるCMIC測定は，AZMに加え，エリスロマイシン，ガチフロキサシン，レボフロキサシン，セフメノキシム，フラジオマイシン，クロラムフェニコールを用いた．C6.抗菌活性推移調査完了症例のうち，初診時検出菌陰性症例を除いた症例を抗菌活性推移評価対象症例とした．各期における抗菌活性推移評価対象症例の初診時検出菌に対するCAZMのCMICを比較し，累積発育阻止率曲線にて耐性化を確認することで，抗菌活性推移を評価した．なお，CLSIにおいて，MICC50およびCMICC90の算出にあたってはC30株以上を対象とすることが推奨されているが，本調査ではC10株以上検出された菌種に関して暫定的に算出した．また，黄色ブドウ球菌はオキサシリンの感受性にて，MICがC2Cμg/ml以下の黄色ブドウ球菌をメチシリン感受性黄色ブドウ球菌（methicillin-suscepti-bleCStaphylococcusaureus：MSSA），4Cμg/ml以上のものをメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（methicillin-resistantStaph-ylococcusaureus：MRSA）と分類した．C7.統計解析有効率および初診時検出菌別消失率の経年的な変化を確認するため，第C1期および第C2期の結果についてC|2検定もしくはCFisher正確確率検定（有意水準：両側C5％）を用いて解析を実施した．本剤投与前後の臨床症状スコアは，Wilcoxon符号付順位検定（有意水準：両側C5％）を用いて対象疾患ごとに比較した．CIII結果1.症例構成各期における症例構成図を図1に示した．第C1期，第C2期ともに調査完了症例の全例が安全性評価対象症例であった（第C1期：500例，第C2期：529例）．有効性評価対象症例は，第C1期：450例，第C2期：432例であり，細菌学的効果評価対象症例は，第C1期：451例，第C2期：427例，抗菌活性推移評価対象症例は，第C1期：484例，第C2期：511例であった．C2.患者背景安全性評価対象症例における各期の患者背景の内訳を表2に示した．高齢者（65歳以上）の割合は，既報2）にある第C1期：59.8％（299/500）と同様に，第C2期：65.0％（344/529）と半数以上を占め，対象疾患は，第C1期では結膜炎がC56.2％（281/500）ともっとも多かったのに対し，第C2期においては眼瞼炎がC39.9％（211/529）と最多であった．C3.安全性安全性評価対象症例における各期の副作用発現状況を表3に示した．第1期における副作用の発現は19例（26件），発現率はC3.80％であり，2例以上に認められた副作用は「眼刺激」8例（結膜炎C6例，眼瞼炎C1例，麦粒腫C1例），「眼瞼炎」3例（結膜炎C2例，眼瞼炎C1例），「眼痛」2例（結膜炎C2例）および「眼の異物感」2例（結膜炎C1例，涙.炎C1例）であった．第C2期における副作用の発現はC8例（8件），発現率はC1.51％であり，2例以上に認められた副作用は「眼痛」3例（結膜炎C1例，眼瞼炎C1例，涙.炎C1例），「角膜上皮欠損」2例（眼瞼炎C1例，涙.炎C1例）であった．計C2回の調査を通して，第C2期でC1例認められた「頭痛」以外の副作用は添付文書にて注意喚起している事象であり，すべての副作用が非重篤であった．C4.有効性a.有効率（全般改善度）有効性評価対象症例における各期の有効率は，第C1期：86.9％，第C2期：91.9％であった（表4）．対象疾患別の有効率について第C1期，第C2期で比較したところ，眼瞼炎に対する有効率は，第C2期（92.7％）が第C1期（75.9％）と比べ有意に高かった（p＝0.0006）．他のC3疾患の有効率に有意差は認めなかった．初診時検出菌別の有効率はブドウ球菌属では第C1期：87.5％，第C2期：92.1％，レンサ球菌属では第C1期：92.9％，第2期：95.0％，コリネバクテリウム属では第C1期：95.1％，第C2期：92.9％，アクネ菌では第C1期：88.0％，第C2期：94.5％，インフルエンザ菌では第C1期：84.6％，第C2期：100.0％であった（表5）．第C1期，第C2期で比較したところ，グラム陽性菌全体および，ブドウ球菌属およびアクネ菌において第C2期で有意に有効率が高かった．Cb.臨床症状スコア有効性評価対象症例における対象疾患別の臨床症状（他覚的所見・自覚症状）スコア合計の推移を図2に示した．その結果，いずれの疾患においても計C2回の調査を通して，最終観察時のスコア合計は本剤投与開始時と比較して有意な低下を認めた．C5.細菌学的効果細菌学的効果評価対象症例における各期の初診時検出菌の消失率は，ブドウ球菌属では第C1期：75.9％，第C2期：73.0％，レンサ球菌属では第C1期：92.9％，第C2期：88.1％，コリネバクテリウム属では第C1期：79.6％，第C2期：78.6％，アクネ菌では第C1期：53.1％，第C2期：48.9％，インフルエンザ菌では第C1期，第C2期ともにC100.0％であった（表6）．C6.抗菌活性推移抗菌活性推移評価対象症例における初診時検出菌に対するAZMのCMIC（最小値，最大値，MICC50，MICC90）を表7に示した．本剤の適応菌種に対するCMICは，第C1期，第C2期でおおむね同様の結果であった．外眼部感染症にて検出される調査完了症例：本調査に参加した医療機関にて細菌検査を実施した症例から本剤の投与経験あり，初診時または再診時細菌検査未実施（再診なしを含む），規定日数外での再診時検査実施，契約例数超過，重複症例，契約期間外細菌検査実施および調査中止例を除いた症例．安全性評価対象症例：調査完了症例から本剤未投与症例を除いた症例．有効性評価対象症例：安全性評価対象症例から本剤の過量投与および有効性判定不能症例を除いた症例．細菌学的効果評価対象症例：安全性評価対象症例から本剤の過量投与，本剤投与終了翌々日以降の検体採取および初診時検出菌陰性症例を除いた症例．抗菌活性推移評価対象症例：調査完了症例から初診時検出菌陰性症例を除いた症例．図1症例構成おもな菌種について作成した累積発育阻止率曲線を図3に示す．第C2期における阻止率曲線が，第C1期と比較し，耐性化を意味する右方シフトを示した菌種は認めなかった．CIV考察今回比較したC2回の調査における患者背景はおおむね同様の傾向であったが，対象疾患のみ大きく異なっており，第C2期における眼瞼炎の割合は，第C1期と比べ大幅に増加していた．これは，本剤が眼瞼炎の治療に有効であるとする報告6.8）により，眼瞼炎に使用する症例の割合が増加したものと考えられる．第C1期と比べ，第C2期における副作用発現率は低い傾向であり，とくに第C1期においてもっとも多く発現した副作用「眼刺激」が第C2期においては大きく減少していた．これは，第C2期の調査開始までの本剤上市後C3年の間に本剤の特性である刺激性が認識され，処方の際に医師から患者へ事前に伝えることで，結果として副作用件数の減少につながった可能性が考えられる．第C2期において発現した副作用は「頭痛」を除き，すべて前眼部の事象であり，山際らの報告2）にもあるように対象疾患による炎症に加え，ドライアイやアレルギー性結膜炎など，眼表面の状態が健全でない場合には，副作用として感知されやすくなることが推察された．全般改善度における有効率は，いずれの疾患においても第1期から第C2期にかけて経年的な低下は認められなかった．涙.炎症例における有効率は，第C1期，第C2期ともにほかの疾患と比べ低い傾向にあったが，これは慢性涙.炎は薬物治療では根治がむずかしく，抗菌薬投与ではなく外科的手術が推奨される疾患である9.12）ためと考えられる．眼瞼炎に関しても同様の傾向をもつ疾患であるが，眼瞼炎の疾患別での本剤の有用性に関する報告7,8）をもとに，第C2期ではより効果が期待できる症例に投与されたことにより，第C1期の有効率よりも有意に高い結果となった可能性が考えられる．検出菌種別の有効率は，第C1期におけるCMRSAのC62.1％を除いて良好な結果であった．MRSAは一般的にCAZMに対する感受性は不良だが，第C2期における有効率はC92.9％と良好であった．これは第C2期において検出されたCMRSAは比較的CMICが低い株も含まれていた（図3）ことが一因となっていると推察される．また，ブドウ球菌属およびアクネ菌における有効率は第C2期のほうが有意に高い結果であった．いずれも眼瞼炎で検出頻度の高い菌であり，第C2期における眼瞼炎の有効率が高かったことを反映していると考えられる．検出菌の消失率については，ブドウ球菌属，コリネバクテリウム属，アクネ菌がやや低い傾向にあり，有効率と乖離がみられた．これらの菌種は眼表面の代表的な常在菌であり，（93）表2患者背景本調査における検出菌については起炎菌か否かの検討はされていないため，一部常在菌が含まれていた可能性が考えられる．また，眼瞼炎など一部の外眼部感染症では症状の改善にあたらしい眼科Vol.42，No.12，2025C1571表3副作用発現率副作用発現状況第1期第2期全体結膜炎眼瞼炎涙.炎麦粒腫全体結膜炎眼瞼炎涙.炎麦粒腫安全性評価対象症例数C副作用の発現症例数C副作用の発現率500C281C63C48C108C529C167C211C54C9719C13C3C1C2C8C1C4C2C13.80％4.63％4.76％2.08％1.85％1.51％0.60％1.90％3.70％1.03％副作用の種類別発現症例数（発現率）眼障害眼刺激C眼瞼炎C眼痛C眼の異物感C角膜上皮欠損Cアレルギー性結膜炎C角膜浮腫C点状角膜炎C霧視C眼瞼紅斑C眼瞼浮腫C結膜充血C眼そう痒症C171231171321（3.40％）（4.27％）（4.76％）（2.08％）（0.93％）（1.32％）（0.60％）（1.42％）（3.70％）（1.03％）8611110C0C0C0（1C.60％）C（2C.14％）C（1C.59％）C（0C.93％）C（0C.19％）C（0C.47％）C3210C0C0C─C─C─C─（0C.60％）C（0C.71％）C（1C.59％）C2231110C0C0C0（0C.40％）C（0C.71％）C（0C.57％）C（0C.60％）C（0C.47％）C（1C.85％）C211110C0C0C0C0（0C.40％）C（0C.36％）C（2C.08％）C（0C.19％）C（1C.03％）2110C─C─C─C─C0C0（0C.38％）C（0C.47％）C（1C.85％）C110C0C0C0C─C─C─C─（0C.20％）C（0C.36％）C110C0C0C0C─C─C─C─（0C.20％）C（0C.36％）C110C0C0C0C─C─C─C─（0C.20％）C（0C.36％）C110C0C0C0C─C─C─C─（0C.20％）C（0C.36％）C110C0C0C0C─C─C─C─（0C.20％）C（1C.59％）C110C0C0C0C─C─C─C─（0C.20％）C（1C.59％）C110C0C0C0C─C─C─C─（0C.20％）C（1C.59％）C110C0C0C0C─C─C─C─（0C.20％）C（1C.59％）C感染症および寄生虫症211000────（0.40％）（0.36％）（0.93％）結膜炎C麦粒腫C110C0C0C0C─C─C─C─（0C.20％）C（0C.36％）C110C0C0C0C─C─C─C─（0C.20％）C（0C.93％）C一般・全身障害および投与部位の状態110000────（0.20％）（0.36％）投与部位不快感C110C0C0C0C─C─C─C─（0C.20％）C（0C.36％）C神経系障害110────000（0.19％）（0.47％）頭痛C110C─C─C─C─C0C0C0（0C.19％）C（0C.47％）CMedDRA/J（Ver.27.0）に基づき，それぞれの事象を器官別大分類（SOC）および基本語（PT）に分類，集計した．表4有効率（全般改善度）有効率（全般改善度）第1期第2期検定結果症例数有効全般改善度無効悪化有効率（％）症例数有効全般改善度無効悪化有効率（％）有効性評価対象症例C450C391C56C3C86.9C432C397C34C1C91.9C─対象疾患結膜炎C眼瞼炎C涙.炎C麦粒腫C249C54C43C104C219C41C34C97C28C12C9C7C2C1C0C0C88.0C75.9C79.1C93.3C123C179C48C82C114C166C39C78C9C12C9C4C0C1C0C0C92.7C92.7C81.3C95.1＊p＝0.1611＊p＝0.0006＊p＝0.7944＊＊p＝0.7576有効と判定された症例を「有効症例」として有効率を算出し，有効とそれ以外（無効・悪化）のC2群に分けて検定を実施した．＊：|2検定．＊＊：Fisher正確確率検定．表5初診時検出菌別有効率（全般改善度）初診時検出菌第1期第2期検定結果症例数全般改善度有効無効悪化有効率（％）症例数全般改善度有効無効悪化有効率（％）グラム陽性菌429C374C53C2C87.2C419C386C32C1C92.1C＊p＝0.0182ブドウ球菌属C335C293C40C2C87.5C330C304C26C0C92.1C＊p＝0.0474CStaphylococcusepidermidisC186C172C14C0C92.5C210C197C13C0C93.8C＊p＝0.5985CStaphylococcusaureus（MRSA）C29C18C10C1C62.1C14C13C1C0C92.9C＊＊p＝0.0667CStaphylococcusaureus（MSSA）C110C95C14C1C86.4C86C77C9C0C89.5C＊p＝0.5015その他のブドウ球菌属C59C53C6C0C89.8C75C70C5C0C93.3C＊＊p＝0.5350レンサ球菌属C28C26C1C1C92.9C40C38C2C0C95.0C＊＊p＝1.0000CStreptococcuspneumoniaeCその他のレンサ球菌属C2C26C2C0C0C24C1C1C100.0C92.3C5C35C5C0C0C33C2C0C100.094.3C検定不可＊＊p＝1.0000CCorynebacteriumCsp.CCCutibacteriumacnesCその他のグラム陽性菌C162C142C50C154C8C0C125C17C0C47C3C0C95.1C88.0C94.0C182C183C32C169C13C0C173C9C1C29C3C0C92.9C94.5C90.6C＊p＝0.3939＊p＝0.0350＊＊p＝0.6738グラム陰性菌85C76C8C1C89.4C70C61C9C0C87.1C＊p＝0.6608CHaemophilusin.uenzaeCその他のグラム陰性C13C72C11C2C0C65C6C1C84.6C90.3C6C64C6C0C0C55C9C0C100.0C85.9C＊＊p＝1.0000＊p＝0.4330初診時に該当菌種が検出された症例における全般改善度の有効率を算出した．有効と判定された症例を「有効症例」として有効率を算出し，有効とそれ以外（無効・悪化）のC2群に分けて検定を実施した＊：|2検定．＊＊：Fisher正確確率検定．必ずしも起炎菌を消失させる必要はなく，本剤は抗菌作用以外に抗炎症作用や，毒素産生抑制作用などをもつことも報告されている13,14）ため，それらの副次的効果も結果に影響を与えた可能性も考えられる．表皮ブドウ球菌における消失率は，第C1期と比べ，第C2期の結果が有意に低かった（p＝0.0073）が，AZMに対するMICに変化はみられなかった．第C1期の調査2）において，結膜炎，涙.炎および麦粒腫よりも眼瞼炎における消失率は低くなる傾向にあり，第C2期でも同様の傾向であった．表皮ブドウ球菌は本調査においてもっとも多く検出された菌種であり，第C2期は第C1期よりも眼瞼炎の割合が高いことから，結果として第C2期における消失率が低くなったと推察される．子島らによる眼瞼炎に対する本剤の効果の研究結果15）では，原因菌と考えられた表皮ブドウ球菌の消失率はC80％との報告があり，後部眼瞼炎とマイボーム腺機能不全を併発した患者を対象とした島﨑らの報告16）では，結膜.から採取した検体におけるCMSSEの消失率はC66.7％（2/3株），MRSEではC100.0％（4/4株）であり，本調査の眼瞼炎症例における表皮ブドウ球菌の消失率と大きく乖離する結果ではなかった．本調査におけるアクネ菌に対するCAZMのCMICC90は計C2回の調査を通してC0.25Cμg/mlと良好な結果であった．本剤は後部眼瞼炎に対する治療効果が高いことが報告されている結膜炎症状スコア合計5第1期3.934第2期3.68321.02＊0.810.9610.80.67＊0.670投与開始時3±1日7±1日最終観察時第1期243例32例170例243例第2期121例10例100例121例76543210第1期第2期症状スコア合計眼瞼炎第1期5.09第2期44.422.27＊2.751.931.821.41＊0.751.16投与開始時3±1日7±1日14±2日最終観察時54例2例20例31例54例178例4例57例101例178例症状スコア合計涙.炎6第1期54.44第2期3.544.1533.252.051.81＊21.671.921.55＊11.260投与開始時3±1日7±1日14±2日最終観察時第1期43例2例22例21例43例第2期48例2例18例26例48例765症状スコア合計43210第1期第2期麦粒腫第1期第2期4.994.252.561.2＊1.330.630.930.880.78＊0.63投与開始時3±1日7±1日14±2日最終観察時101例29例32例23例101例80例8例44例20例80例図2臨床症状スコアの推移他覚所見および自覚症状の合計スコアは，本剤投与開始時および最終観察時の観察項目をすべて確認できた症例について本剤投与開始前後を比較した（最終観察時：各症例の再診の観察日を時系列で並べ，最後に観察された日）．＊：p＜0.0001．投与開始時vs.最終観察時，Wilcoxon符号付順位検定．表6初診時検出菌の消失率第1期第2期初診時検出菌株数消失消失率（％）株数消失消失率（％）検定結果全菌株922C692C75.1C943C679C72.0C＊p＝0.1356グラム陽性菌824C607C73.7C862C607C70.4C＊p＝0.1377ブドウ球菌属C411C312C75.9C407C297C73.0C＊p＝0.3352CStaphylococcusepidermidisC205C166C81.0C225C157C69.8C＊p＝0.0073CStaphylococcusaureus（MRSA）C28C11C39.3C14C8C57.1C＊p＝0.2730CStaphylococcusaureus（MSSA）C107C69C64.5C87C55C63.2C＊p＝0.8549その他のブドウ球菌属C71C66C93.0C81C77C95.1C＊＊p＝0.7345レンサ球菌属C28C26C92.9C42C37C88.1C＊＊p＝0.6941CStreptococcuspneumoniaeC2C2C100.0C5C3C60.0C＊＊p＝1.0000その他のレンサ球菌属C26C24C92.3C37C34C91.9C＊＊p＝1.0000CCorynebacteriumCsp.C186C148C79.6C196C154C78.6C＊p＝0.8105CCutibacteriumacnesC147C78C53.1C184C90C48.9C＊p＝0.4532その他のグラム陽性菌C52C43C82.7C33C29C87.9C＊p＝0.5173グラム陰性菌98C85C86.7C81C72C88.9C＊p＝0.6622CHaemophilusin.uenzaeC13C13C100.0C6C6C100.0検定不可その他のグラム陰性C85C72C84.7C75C66C88.0C＊p＝0.5460初診時の検出菌について再診時に同一の菌株が未検出であった場合に「消失」として消失率を算出した．＊：|2検定．＊＊：Fisher正確確率検定．表7初診時検出菌に対するアジスロマイシンのMIC（μg/ml）初診時検出菌第1期第2期株数CMICrangeCMIC50CMIC90株数CMICrangeCMIC50CMIC90全菌株999C≦0.06C-＞C128C1＞C128C1,132C≦0.06C-＞C128C0.5＞C128グラム陽性菌893C≦0.06C-＞C128C1＞C128C1,029C≦0.06C-＞C128C0.5＞C128ブドウ球菌属C437C0.25C-＞C128C1＞C128C486C0.13C-＞C128C1＞C128CStaphylococcusepidermidisC217C0.25C-＞C128C1＞C128C261C0.25C-＞C128C1＞C128CStaphylococcusaureus（MRSA）C31C0.5C-＞C128＞C128＞C128C17C1-＞1C28＞C128＞C128CStaphylococcusaureus（MSSA）C112C0.5C-＞C128C1＞C128C106C0.25C-＞C128C1＞C128その他のブドウ球菌属C77C0.25C-＞C128C0.5＞C128C102C0.13C-＞C128C0.5＞C128レンサ球菌属C32C≦0.06C-＞C128C0.5C4C51C≦0.06C-＞C128C0.25＞C128CStreptococcuspneumoniaeC2C2-＞1C28C..6C2-＞1C28C..その他のレンサ球菌属C30C≦0.06C-＞C128C0.5C4C45C≦0.06C-＞C128C0.25C4CCorynebacteriumCsp.C204C≦0.06C-＞C128C2＞C128C240C≦0.06C-＞C128C0.5＞C128CCutibacteriumacnesC160C≦0.06C-＞C128C0.13C0.25C211C≦0.06C-＞C128C0.13C0.25その他のグラム陽性菌C60C≦0.06C-＞C128C4＞C128C41C≦0.06C-＞C128C1＞C128グラム陰性菌106C0.13C-＞C128C16C128C103C≦0.06C-＞C128C8C128CHaemophilusin.uenzaeC13C0.13C-1C0.5C1C6C0.13C-0.5C..その他のグラム陰性C93C0.25C-＞C128C32C128C97C≦0.06C-＞C128C8C128最小発育阻止濃度（MIC）はCCLSIM100に準じた微量液体希釈法にて測定した．MSSAMRSA100100808060604040202000.5124816326400.51248163264.06（％）0.130.25128＞128.06（％）0.130.25128＞128≦0MIC（μg/ml）≦0MIC（μg/ml）100S.epidermidis100レンサ球菌属808060604040202000.5124816326400.51248163264.06（％）0.130.25128＞128.06（％）0.130.25128＞128≦0MIC（μg/ml）≦0MIC（μg/ml）100Corynebacteriumsp.100C.acnes8080606040402020000.51248163264.06（％）0.130.250.51248163264128＞128≦0.06（％）0.130.25128＞128≦0MIC（μg/ml）MIC（μg/ml）100806040H.in.uenzae第1期第2期2000.51248163264.06（％）0.130.25128＞128≦0MIC（μg/ml）図3累積発育阻止率曲線外眼部感染症にて検出されるおもな菌種について累積発育阻止率曲線を作成した．が8），後部眼瞼炎の重要な起炎菌の一つであるアクネ菌に対する抗菌活性の高さが，治療効果に寄与する一因となっていると推察される．2回の調査で検出されたおもな菌種に対するCAZMの抗菌活性の推移は，MICrange，MICC50，MICC90いずれも第C1期と第C2期は類似した結果であり，累積発育阻止率曲線を比較しても上市後C4年間で耐性化は起こっていないものと考えられた．以上の結果より，本剤の安全性・有効性ともに問題はなく，投与回数も少なく設定されていることから耐性化の拡大を防止できるという点も含め，アジマイシン点眼液C1％は細菌性外眼部疾患の治療に有用であると考えられた．謝辞：本調査の実施に際し，貴重なデータをご提供いただきました医療機関ならびに調査担当医師の先生方に心より感謝申し上げます．利益相反：水田藍，坂本祐一郎，末信敏秀（雇用関係カテゴリーE：千寿製薬株式会社）文献1）金子恵美，川崎晶子，池本佳奈ほか：15員環マクロライド系抗生物質点眼剤「アジマイシンCR点眼液C1％」．眼薬理C34：41-46,C20202）山際智充，坂本祐一郎，末信敏秀：アジスロマイシン（アジマイシン点眼液C1％）の細菌学的効果に関する特定使用成績調査．あたらしい眼科39：1661-1675,C20223）秦野寛，水田藍，坂本祐一郎ほか：細菌性外眼部感染症分離株の抗菌薬に対する感受性動向（2019,2023年の比較）．臨眼79：346-354,C20254）眼局所用抗菌薬の臨床評価方法に関するガイドライン．日眼会誌123：933-942,C20195）金子行子，内田幸男，北野周作：汎用性抗生物質等点眼薬の市販後調査における評価基準．あたらしい眼科C15：C1735-1737,C19986）KagkelarisCKA,CMakriCOE,CGeorgakopoulosCCDCetal：AnCeyeCforazithromycin：reviewCofCtheCliterature.CTherCAdvCOphthalmolC10：1-14,C20187）有田玲子：機器・薬剤紹介（44）アジスロマイシン点眼液（アジマイシンCR点眼液C1％，千寿製薬）．眼科C62：259-263,C2020,8）子島良平，井上智之，加治優一ほか：細菌性眼瞼炎に対するアジスロマイシン点眼液を用いた治療プロトコールの検討.第一報：臨床経過の検討．あたらしい眼科C39：999-1004,C20229）後藤聡：感染性涙道疾患の臨床．日本の眼科C89：311-315,C201810）今村日利：涙.炎．眼科C61：827-832,C201911）岩田明子，江口洋：涙道の炎症．OCULISTAC35：26-29,C201612）岩崎明美：涙道感染症．眼科C58：151-156,C201613）井上幸次：アジスロマイシン点眼.薬剤耐性対策時代の新しい抗菌点眼薬.．IOL&RSC34：151-156,C202014）井上英紀，鈴木崇：抗菌薬．あたらしい眼科C38：1241-1247,C202115）NejimaR,EguchiH,TodokoroDetal：Analysisoftreat-mentprotocolsusingazithromycineyedropsforbacterialblepharitis：secondCreportC─CbacteriologicalCinvestigation.CJpnJOphthalmolC66：579-589,C202216）ShimazakiCJ,CKitoCG,CKamoiCMCetal：E.cacyCandCsafetyCofCtopicalCazithromycinCtherapyCinCpatientsCwithCblephari-tisCandCmeibomianCglandCdysfunction.CJpnCJCOphthalmolC68：472-481,C2024＊＊＊

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アジマイシン点眼液1％の抗菌活性の経年的推移に関する 特定使用成績調査

アジマイシン点眼液1％の抗菌活性の経年的推移に関する特定使用成績調査