OCTAの緑内障診療における活用法ClinicalApplicationsofOCTAinGlaucomaManagement庄司拓平*はじめに緑内障は,眼底写真では視神経乳頭およびその周辺部に特徴的な構造的変化を認めるため,眼底写真に基づく緑内障検査ではおもに視神経乳頭領域に焦点が当てられてきた.とくに眼底写真で撮像可能な視神経乳頭形状の立体所見やリムの形状,乳頭周囲の神経線維欠損が診断に重要な所見であった.その後に光干渉断層計(opticalcoherencetomography:OCT)が臨床応用され,網膜の断層情報が取得可能になって以来,緑内障の早期診断や進行評価には従来の乳頭周囲神経線維層厚に加え,黄斑部内層網膜厚も重要なパラメータであることが認識されるようになった.光干渉断層血管造影(OCTangiography:OCTA)は,非侵襲的に網膜毛細血管構造を描出できるイメージング手法である.緑内障では網膜神経節細胞死の進行とともに神経線維層厚が菲薄化するため,緑内障の進行とともに,表層毛細血管が脱落することは古くから知られていた1,2).また,視神経乳頭への血流障害が緑内障発症・進行の根本原因であると考える「血管説」は,いわゆる「機械説」とともに緑内障発症病態について古くから提唱されてきた.眼圧値が緑内障進行に重要な因子であることは過去の数多くの既報より明らかとなっているが,眼圧非依存性の緑内障患者が存在することもまた広く知られている.眼循環や全身循環の低下が緑内障の発症や進行と関連することは,疫学調査結果をはじめ多くの報告で示唆されている.OCTAは従来の網膜血管造影法や血流測定法3~5)と比較して,簡便かつ非侵襲的であること,層別解析が可能であること,定量解析が可能であることから,OCTAの普及とともに緑内障への臨床応用に関連する報告が近年急増している.しかし,OCT画像に比べて撮像時間が長く,画像不良例も多いことから,実際の日常臨床の現場でどのように利用すべきか悩まれている先生方も少なくないようである.本稿では,市販機のOCTAをどのように使用すれば緑内障診療(診断と管理)に役立つのか,既報をまとめたうえで解説する.I市販機のOCTAの互換性現在国内で使用可能なOCTAは表1に示すとおり多岐にわたり,血管情報を抽出する方法も異なる.同一人の眼を異なる機種で撮像すると,得られる血管情報も異なるが,その理由の一つとして,そもそもの抽出アルゴリズムが異なることがあげられる.加えて,血管情報を抽出する際にノイズを除去するためのフィルター処理や血管の有無を判別するための2値化処理を行う必要があるが,これらについても数多の方法が報告されている.どのような画像処理を行っているかは各社のブラックボックスになっている.結果として,それぞれの機器で抽出されるOCTA情報(たとえば血管密度)は,機器間で大きく異なる.異なる機器で算出される血管情報の互換性はほとんどないことには注意が必要である.また,OCTAを用いた緑内障関連の論文は2022年こ*TakuheiShoji:小江戸眼科内科白内障・緑内障・糖尿病クリニック〔別刷請求先〕庄司拓平:〒350-1196埼玉県川越市脇田本町15-13小江戸眼科内科白内障・緑内障・糖尿病クリニック0910-1810/25/\100/頁/JCOPY(55)555(55)555表1現在市販されているOCTA機器一覧メーカー名機種名SD/SSスキャンスピードアルゴリズムA1SD-OCT70,000amplitudedecorrelationCanonS1SS-OCT100,000amplitudedecorrelationR1SD-OCT50,000amplitudedecorrelationHeiderbergSpectralisSHIFTSD-OCT85,000/125,000FullspectrumprobabilisticapproachRS-3000Advance2SD-OCT85,000CODAANidekGlauvasSD-OCT250,000CODAA2Mirante(Full)SD-OCT85,000CODAARetinaScanDuo2SD-OCT70,000CODAATopconMaestro2SD-OCT50,000OCTARATritonProSS-OCT100,000OCTARATowardPi(Nikon)BmizarSS-OCT400,000HMDAYAlkaidSS-OCT100,000HMDAVisionixoptovueSolixSD-OCT120,000SSADACirrus5000SD-OCT68,000OMAGZeissCirrus6000SD-OCT100,000OMAGPlexEliteSS-OCT100,000/200,000OMAG図1放射状傍乳頭毛細血管密度と緑内障進行放射状傍乳頭毛細血管(RPC)領域の血管密度は,緑内障の低下とともに減少する.(文献7より引用)ab2015年2016年2017年2018年図2傍乳頭深層微小血管脱落の1例Enface画像での傍乳頭部に毛細血管が脱落した部位を認める(a).同部位のBスキャン画像を確認しても,血管信号は認められない(b).(文献11より改変引用).この所見は傍乳頭深層(parapapillarydeep-layer)微小血管脱落(MvD)とよばれ,緑内障との関連が示唆されている.また,MvDは経時的に進行することも示されている(c).(文献15より改変引用)ab図3緑内障眼における乳頭内血管脱落と撮像法の違いによる血管描出の変化通常のOCTA撮像方法(aの上段,bの上段)とenhanced-depthimaging(EDI)法(aの下段,bの下段)を用いた乳頭内OCTA画像比較.正常眼(a)に比べ,緑内障眼(b)では乳頭内血流信号が脱落している.また,EDI法(a,bの下段)で撮像したほうが多くの乳頭内血管信号が描出される.(文献17より一部改変)ab図4放射状傍乳頭毛細血管密度,黄斑血管密度と緑内障片眼緑内障の1症例.黄斑部(a)・乳頭部(b)ともに同一症例でも正常眼に比べ緑内障眼では明らかな血管密度の低下を認める.(文献19より引用)abMD(dB)MD(dB)図5黄斑部OCTとOCTAパラメータと視野感度a:OCTで測定した乳頭周囲網膜神経線維層厚(cpRNFL)では.14dBより悪化した症例ではほぼ変化がない(フロア効果あり).b:OCTAで測定した傍中心窩血管密度では,進行した例でもフロア効果を認めずに低下している.(文献23より改変引用)-ab図6緑内障眼と中心窩無血管領域の1例緑内障眼のC1例.緑内障を認める右眼(Ca)の中心窩無血管領域(FAZ)は,視野変化を認めない左眼(Cb)と比べCFAZ面積は拡大している.ab図7緑内障術前後の黄斑部OCTA画像比較a:術前のCOCTA画像.Cb:術後のCOCTA画像.Cc:術前後のCOCTA画像の重ね合わせ.自動計測したCFAZ面積()は縮小している.(文献C31より改変引用)図8OCTA画像におけるアーチファクトによる画像不良例OCTA画像にはさまざまなアーチファクトが生じうる.Ca:眼球運動.b:中心位置ずれ.c:焦点ぼけ.d:中間透光体混濁.e:瞬眼.Cf:Bスキャン画像欠損.Cg:セグメンテーションエラー.(文献C44より改変引用)aLocalOtsuNiblackPhansalkarSauvolaPLEXElite1stscan2ndscanbLocalOtsuNiblackPhansalkarSauvolaTriton1stscan2ndscan図9測定機器と2値化法による描出画像の変化測定機器とC2値化方法により描出される画像は大きく異なる.(上段)PLEXElite9000(Zeiss社)(上段)とCTriton(Topcon社)(下段)を用いて,同一被検者をそれぞれ2回撮像した画像.2値化方法は左からCLocalOtsu,Niblack,Phansalkar,Sauvola,GlobalOtsu,Mean法を用いた.出力された画像は機器やC2値化方法により大きく異なる.また,2値化方法によっては再現性が低下することもある.(文献C47より引用)を事前に確認することが重要と報告している44).現在は数社からCOCTA機器が販売されているが,血管描出方法やノイズ処理方法は各社で異なる(表1).また,層別解析に必要な自動セグメンテーションも,各社とも発展途上である.2値化方法の選択も,画像の再現性を確保するうえで重要である.同じ目を測定しても,測定機器とC2値化の方法の相違によって作成される画像や血管密度値は大きく異なる(図9).おわりに本稿では現時点で報告されている緑内障に関連するOCTA画像所見を述べてきた.従来のCOCTで解析する構造変化は,前視野緑内障から初期緑内障にかけての早期変化を鋭敏に検出可能である反面,進行期ではほぼ変化を示さない「フロア効果」が問題となってきた.一方,OCTAで得られる毛細血管情報は視野感度との相関がより高く,進行期緑内障の管理にも有用であるとする報告が増えてきた.OCTAは緑内障の病態理解に大きく貢献しているが,課題もまだ多い.診断や予後予測,緑内障管理等の臨床現場に真に有益な情報をもたらす機器なのかは現時点では不明である.OCTAのソフトウエアの更新は毎年のように行われ,現在各社熾烈な競争を繰り広げている.今後の展開は現時点では予測できないが,この開発競争はまだしばらく続くと思われる.今後さらなる新知見の蓄積が期待される.C■用語解説■MvD:乳頭周囲の深層血管脱落所見はCMvDとよばれ,篩状板への血流脱落所見として,緑内障および強度近視との関連が報告されてきた.古くから剖検眼の研究で,進行した緑内障眼では篩状板厚が薄くなるとともに,Tinn-Halar動脈輪から篩状板へ向かう側副血管路が脱落していることが知られていた.MvDはこの側副血管路の脱落を非侵襲的に検出しているとして,緑内障の発症・進行に関連する所見として注目されてきた.当初は横断研究での解析が主だったが,このCMvDが部分的な篩状板欠損や近視と関連があること11,45)が報告された.近年は,縦断解析により経時的変化も報告されている.Michelettiらは,MvD面積およびCMvD角度の経時変化率はCPOAG眼におけるCcpRNFLの消失率と関連していると報告している15).MvDは近視の強い眼ほど有病率が高く,中心視野欠損を生じている確率も高いことも示し,乳頭出血の既往もCMvDの有病率や中心視野欠損と関連していたと述べている16).Minらは,SS-OCTAとCProjectionアーチファクト除去プログラムを用いて,PPAをもつ緑内障眼の乳頭所見を報告した46).乳頭縁の中にあるCMvDをMvD-D,乳頭縁の外にあるCMvDをCMvD-Pと評価し,focallaminacribrosadefectとの関連を報告した.ただし,これらの判定は評価者がそれぞれ独立して手作業で判定する必要がある.本研究ではC2名の独立し,マスクされた評価者がそれぞれの所見を評価し,意見が合致しないときには除外した.乳頭深部の所見は現在のCOCT技術では自動解析を行うだけの解像度を得るのはむずかしいようである.文献1)WeinrebCRN,CKhawPT:PrimaryCopen-angleCglaucoma.CLancet363:1711-1720,C20042)WeinrebCRN,CHarrisA:OcularCbloodC.owCinCglaucoma,CWGACConsensusCSeriesCVolumeC6,CKuglerCPublications,CAmsterdam,20093)SchumanJS:MeasuringCblood.ow:SoCwhat?CJAMACOphthalmol133:1052-1053,C20154)HarrisCA,CChungCHS,CCiullaCTACetal:ProgressCinCmea-surementofocularblood.owandrelevancetoourunder-standingCofCglaucomaCandCage-relatedCmacularCdegenera-tion.ProgRetinEyeResC18:669-687,C19995)HarrisCA,CKagemannCL,CCio.GA:AssessmentCofChumanCocularChemodynamics.CSurvCOphthalmolC42:509C-533,C19986)YarmohammadiCA,CZangwillCLM,CDiniz-FilhoCACetal:COpticalcoherencetomographyangiographyvesseldensityinChealthy,CglaucomaCsuspect,CandCglaucomaCeyes.CInvestCOphthalmolVisSciC57:OCT451-459,C20167)YarmohammadiCA,CZangwillCLM,CDiniz-FilhoCACetal:CRelationshipCbetweenCopticalCcoherenceCtomographyCangi-ographyvesseldensityandseverityofvisual.eldlossinglaucoma.OphthalmologyC123:2498-2508,C20168)RaoHL,PradhanZS,WeinrebRNetal:Acomparisonofthediagnosticabilityofvesseldensityandstructuralmea-surementsCofCopticalCcoherenceCtomographyCinCprimaryCopenangleglaucoma.PLoSOne12:e0173930,C20179)MoghimiS,HouH,RaoHetal:Opticalcoherencetomog-raphyCangiographyCandglaucoma:aCbriefCreview.CAsiaPacJOphthalmol(Phila)C8:115-125,C201910)AkagiT,IidaY,NakanishiHetal:Microvasculardensityinglaucomatouseyeswithhemi.eldvisual.elddefects:CanCopticalCcoherenceCtomographyCangiographyCstudy.CAmJOphthalmolC168:237-249,C2016566あたらしい眼科Vol.42,No.5,2025(66)11)SuhCMH,CZangwillCLM,CManalastasCPICetal:DeepCretinalClayerCmicrovasculatureCdropoutCdetectedCbyCtheCopticalCcoherencetomographyangiographyinglaucoma.Ophthal-mologyC123:2509-2518,C201612)LeeEJ,KimTW,KimJAetal:Centralvisual.elddam-ageandparapapillarychoroidalmicrovasculaturedropoutinCprimaryCopen-angleCglaucoma.COphthalmologyC125:C588-596,C201813)AkagiT,ZangwillLM,ShojiTetal:Opticdiscmicrovas-culatureCdropoutCinCprimaryCopen-angleCglaucomaCmea-suredCwithCopticalCcoherenceCtomographyCangiography.CPLoSOneC13:e0201729,201814)ParkCHL,CKimCJW,CParkCK:ChoroidalCmicrovasculatureCdropoutCisCassociatedCwithCprogressiveCretinalCnerveC.berClayerCthinningCinCglaucomaCwithCdiscChemorrhage.COph-thalmologyC125:1003-1013,C201815)MichelettiE,MoghimiS,NishidaTetal:Ratesofchoroi-dalmicrovasculaturedropoutandretinalnerve.berlayerchangesCinCglaucoma.CAmCJCOphthalmolC241:130-138,C202216)MichelettiCE,CEl-NimriCN,CNishidaCTCetal:CentralCvisualC.elddamageinglaucomaeyeswithchoroidalmicrovascu-latureCdropoutCwithCandCwithoutChighCaxialCmyopia.CBrJOphthalmolC108:372-379,C202417)YoshikawaCY,CShojiCT,CKannoCJCetal:OpticCdiscCvesselCdensityCinCnonglaucomatousCandCglaucomatouseyes:anCenhanced-depthCimagingCopticalCcoherenceCtomographyCangiographystudy.ClinOphthalmolC12:1113-1119,C201818)ParkCHL,CHongCKE,CShinCDYCetal:MicrovasculatureCrecoveryCdetectedCusingCopticalCcoherenceCtomographyCangiographyandtherateofvisual.eldprogressionafterglaucomasurgery.InvestOphthalmolVisSciC62:17,C202119)YarmohammadiCA,CZangwillCLM,CDiniz-FilhoCACetal:CPeripapillaryCandCmacularCvesselCdensityCinCpatientsCwithCglaucomaandsingle-hemi.eldvisual.elddefect.Ophthal-mologyC124:709-719,C201720)PenteadoRC,ZangwillLM,DagaFBetal:Opticalcoher-enceCtomographyCangiographyCmacularCvascularCdensityCmeasurementsandthecentral10-2visual.eldinglauco-ma.JGlaucomaC27:481-489,C201821)ShinJW,LeeJ,KwonJetal:Relationshipbetweenmacu-larCvesselCdensityCandCcentralCvisualC.eldCsensitivityCatCdi.erentCglaucomaCstages.CBrCJCOphthalmolC103:1827-1833,C201922)ShojiT,ZangwillLM,AkagiTetal:ProgressivemaculavesselCdensityClossCinprimaryCopen-angleCglaucoma:aClongitudinalstudy.AmJOphthalmolC182:107-117,C201723)MoghimiCS,CBowdCC,CZangwillCLMCetal:MeasurementC.oorsanddynamicrangesofOCTandOCTangiographyinglaucoma.OphthalmologyC126:980-988,C201924)MoghimiS,ZangwillLM,PenteadoRCetal:MacularandopticCnerveCheadCvesselCdensityCandCprogressiveCretinalCnerveC.berClayerClossCinCglaucoma.COphthalmologyC125:1720-1728,C201825)NishidaT,MoghimiS,WuJHetal:AssociationofinitialopticalcoherencetomographyangiographyvesseldensitylossCwithCfasterCvisualC.eldClossCinCglaucoma.CJAMACOph-thalmolC140:319-326,C202226)YoshikawaY,ShojiT,KannoJetal:Glaucomatousverti-calCvesselCdensityCasymmetryCofCtheCtemporalCrapheCdetectedwithopticalcoherencetomographyangiography.CSciRepC10:6845,C202027)KwonCJ,CChoiCJ,CShinCJWCetal:AnCopticalCcoherenceCtomographyCangiographyCstudyCofCtheCrelationshipCbetweenfovealavascularzonesizeandretinalvesselden-sity.InvestOphthalmolVisSciC59:4143-4153,C201828)KwonCJ,CChoiCJ,CShinCJWCetal:AlterationsCofCtheCfovealCavascularCzoneCmeasuredCbyCopticalCcoherenceCtomogra-phyangiographyinglaucomapatientswithcentralvisual.eldCdefects.CInvestCOphthalmolCVisCSciC58:1637-1645,C201729)ChoiJ,KwonJ,ShinJWetal:Quantitativeopticalcoher-enceCtomographyCangiographyCofCmacularCvascularCstruc-tureCandCfovealCavascularCzoneCinCglaucoma.CPLoSCOneC12:e0184948,C201730)IshiiH,ShojiT,YoshikawaYetal:Automatedmeasure-mentofthefovealavascularzoneinswept-sourceopticalcoherenceCtomographyCangiographyCimages.CTranslCVisCSciTechnolC8:28,C201931)ShojiCT,CKannoCJ,CWeinrebCRNCetal:OCTCangiographyCmeasuredchangesinthefovealavascularzoneareaafterglaucomasurgery.BrJOphthalmolC106:80-86,C202232)CaprioliJ,deLeonJM,AzarbodPetal:TrabeculectomycanCimproveClong-termCvisualCfunctionCinCglaucoma.COph-thalmologyC123:117-128,C201633)BerishaF,SchmettererK,VassCetal:E.ectoftrabecu-lectomyConCocularCbloodC.ow.CBrCJCOphthalmolC89:185-188,C200534)NishidaCT,CMoghimiCS,CWalkerCECetal:AssociationCofCfovealCavascularCzoneCchangeCandCglaucomaCprogression.CBrJOphthalmolC108:1101-1106,C202435)MahmoudinezhadG,MoghimiS,NishidaTetal:Associa-tionCbetweenCrateCofCganglionCcellCcomplexCthinningCandCrateCofCcentralCvisualC.eldCloss.CJAMACOphthalmolC141:C33-39,C202336)MohammadzadehV,MoghimiS,NishidaTetal:Associa-tionofratesofganglioncellandinnerplexiformthinningwithCdevelopmentCofCglaucomaCinCeyesCwithCsuspectedCglaucoma.JAMAOphthalmolC141:349-356,C202337)KamalipourCA,CMoghimiCS,CKhosraviCPCetal:CombiningCopticalCcoherenceCtomographyCandCopticalCcoherenceCtomographyCangiographyClongitudinalCdataCforCtheCdetec-tionofvisual.eldprogressioninglaucoma.CAmJOphthal-molC246:141-154,C202338)KamalipourCA,CMoghimiCS,CJacobaCCMCetal:Measure-mentsofOCTangiographycomplementOCTfordiagnos-(67)あたらしい眼科Vol.42,No.5,2025C567