あたらしい眼科

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006????私が思うこと●シリーズ②（77）はじめに私の偉大なる師の一人である故J.W.Streilein教授に心より感謝し，ご冥福を祈りたいと思います．今回，九州大学・園田康平先生からバトンを頂き，このシリーズの2回目を担当させていただくことになりました．私は園田先生と同じ研究施設であるBoston・HarvardMedicalSchool関連のSchepensEyeResearchInstituteへ2003年から3年間留学しておりました．前回，園田先生がBostonやSchepensについて詳しく書かれておりましたので，今回は留学で体験できたことを中心に書いて見ようと思います．私は3年間で3つのラボを移動するという日本人では数少ない経験をもっておりまして，それぞれまったく個性の違うラボを体験しましたので，そのこともおりまぜて書かせていただきたいと思います．私の留学体験は，一言で言えば波瀾万丈でした．留学前から世間ではいろいろなことが起きておりました．すでに遠い昔に感じられる方も少なくないと思いますが，イラク戦争の開戦，SARSの流行などがあり，周りからは留学に行くことに反対されておりました．しかし，私にとって留学は長年の夢でしたので，戦争やSARSよりも，早く留学したいという気持ちが強く，留学を延期しようと思う気持ちはまったくありませんでした．後で述べますが，延期せずに早く留学しておいてよかったと今も思うことがあり，やはり夢を追いかけることは大事だとこの留学期間でつくづく思いました．第一のラボと発見私の第一の留学先はJ.W.Streilein教授のラボでした．彼のラボは眼の免疫を中心に研究していて，特にぶどう膜炎や角膜移植後拒絶反応についての治療の基礎となる研究で世界的に有名なラボでした．そのため多くの国から彼の下へ勉強をしにやってくる研究者が跡を絶たたず，多くの日本人の先生方も研究をしに来られておりました．このラボで一番印象に残ったことは“日本人とドイツ人はよく働き，仕事が正確で結果を出し，実はアメリカのラボを支えているのは日本人とドイツ人”と言っても過言ではないということでした．ただ，英語圏の人と違い海外で日本人が損をしているのはcommunica-tionの部分であり（実はこれが最も研究では重要であり），このcommunicationの壁をなくすことができるのなら日本人の研究者が多くの分野において世界でトップになることができるということを日本人の先生方と終始話しておりました．私はいつもこのcommunicationの壁に悩まされずに世界に挑む方法を日々考えておりまして，その一つの方法がcollaboration（共同研究）であり，上手にcollaborationすれば良い研究成果を生み出すことができることがわかりました．Collaborationはposi-tiveでもnegativeでも結果をすぐに出すことが大切であり（もちろんpositiveならより良いのですが），この結果を早く出す行動こそがcollaboratorから信頼を得る方法だと思っています．今も私はBostonで培った人脈をもとに，日本だけでなく，アメリカ・ヨーロッパの人たちとcollaborationを進めています．このようにcol-laborationを作ることも留学の醍醐味ではないかと思っています．突然の別れ，そして第二のラボ皆さんもご存じかと思いますが，私のボスであったJ.W.Streilein先生は2004年3月15日に68歳という若0910-1810/06/\100/頁/JCLS丸山和一（?????????????????）京都府立医科大学大学院視覚機能再生外科学講座1973年大阪府生まれ．趣味はサッカー，スキー．明るく楽しい実験をモットーに現在も眼科領域ではあまり知られていないリンパ管の研究を続けている．体育会系の研究好き人間．（丸山）留学して感じたこと———————————————————————-Page2????あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006さで他界されました．今でもあの時の様子は思い出すだけで辛く切なくなります．ボスが突然いなくなる状況など考えたこともなく，生まれて初めて路頭に迷うという体験をしました．あの時に人の優しさ，むごさなどを見る機会があり，本当に何回か辛い状況に追い込まれました．その時に支えてくれたのがStreilein先生の教え（諦めず最後まで仕事を仕上げる），木下茂教授が私に下さった言葉（継続は力なり），友人たちの励ましの言葉，そして陰になり日向になり私を精神的に支えてくれた妻の存在でした．私はボスが他界した後，彼の妻であったJoan-SteinStreilein先生の下で研究を再開しました．その後，彼女の援助もあり約9カ月はJ.W.Streilein先生と行った仕事をもとに研究を続けさせてもらい，その結果，実験は終了することができました．このラボで一番学んだことは自分の意見をしっかりもち，発言することで道は切り開けることがわかったことでした．これから留学する人にはぜひ，自分の考えを積極的に発言し，その考えを行動に移してもらいたいと思っています．第三のラボ・これぞアメリカンドリームボストンで最も嬉しかったことは2年目の11月下旬に突如起こりました．それは，Streilein教授が他界されてから，私の面倒を陰ながら見てくださっていたPatri-ciaA.D?Amore教授からの突然のメールでした．彼女は血管新生の分野では世界的に有名で，ボストンにおいてはその分野では知らない人はいないくらいでした．私の研究は血管・リンパ管新生と免疫を複合させた研究でしたので，Streiline教授が亡くなってからは，毎週彼女のラボミーティングに出て勉強をさせていただき，彼女は1カ月に一度個人面談もしてくださっていました．その彼女から突然以下のようなメールを頂きました．HiKazu-IhavebeenwonderingifyouwouldconsiderstayingonanotheryearortwoatSchepensasapostdocinmylab.Sinceyourworkisnowsomuchinmyareaandsinceyouknowmeandmylab,Ithoughtyoumightconsiderthisagoodopportunity.IfyouarenotinterestedbecauseofyourunpleasantinteractionswithotherSERIpeopleIwouldde?nitelyunderstandandIwouldnotbeo?endedinanyway.Let?stalkaboutittomorrow.Patこのメールを頂いたときは，仕事を続けていて良かったと本当に思いました．自分で努力し，売り込んでおけば必ず何かチャンスが来る，これぞアメリカンドリームと肌で感じました．研究を続けることはもちろん留学では大事です．しかし自分を売り込む力を身につけることも忘れてはいけないと思います．日本人はシャイなので，言いたいことを言えないことが多いのですが，思ったことは思い切って言ってみるべきです．そしていろいろな人と話すべきだと思います．実験を進めることで，一番大事なことはラボメンバーを大切にすることが重要です．ラボメンバーを大切にすることで仕事が何倍もやりやすくなります．たとえば，実験に使用するものが緊急で欲しいときにすぐに彼らが手伝ってくれ，手に入れてくれます．また実験をするとき（78）▲J.W.Streilein教授との思い出─Streilein教授と日本人研究員（とその奥様方）▲Pat?sLabの送別会─左から2人目がD?Amore教授，左端はリンパ管研究で有名なChildren?sHospital,BostonのKaipainen先生———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006????にそれぞれに得意分野がありますので，その道のプロに任せることが一番正確で確実ですので（もちろん自分で行うことは大切ですが，私は正確性，スピードをそれよりも大切にしていますので実験の分業化を推奨しています），その時にも彼らは楽しみながら実験してくれます．実験は一人の人がデータを出し，論文をまとめるよりも，何人かで集まり，それぞれの人が実験を理解しているほうが論文作成の時に議論もできますし，何よりも正確なデータを出すことができると思います．私のボストン最後のラボはこれぞ究極のラボのあり方だと感じました．このラボスタイルはボスの推奨する形であり，何度も助けられました．日本に帰国した今でも毎日メールをして，彼女たちからサンプルなどを頂き助けてもらっています．留学での大事なこと最後に留学での大事なことについて述べたいと思います．一つは先にも挙げました沢山の仕事をこなすことももちろん大事なのですが，私は人間関係も大事にしようと思っていました．留学では外国人はもちろんですが，多くの日本人とも知り合う機会があります．留学は眼科に限らず多くの分野の人と知り合いになることができる機会だと思います．私はパーティー（飲み会）に呼んでいただければいつも喜んで参加していました．飲み会はストレス発散の場所にもなりますし，何よりも情報交換ができる場所でした．それぞれのラボのスタイルやどのような実験をしているのかなどをも知る機会でしたので，これから留学される人はぜひ参加していただきたいと思います．そこで必ず何かしら新しい発見があります．妻もそのような場所で友人作りや情報交換ができ，参加するのをとても楽しみにしていましたので，一緒に留学される奥様や子供さんにもとても有意義なものだと（79）思います．もう一つはストレス発散方法を見つけることです．私はその一つとして園田先生も第一回で述べられておりましたが，旅行というストレス発散方法をみつけました．大きな声では言えませんが，私は旅行へ行きまくりました．いくら良い環境で働いていても，働くということでストレスを感じています．旅行先では必ず心に余裕ができますので，そういう時に，ストレスが発散され，思い詰めていたことに対しても良い考えが浮かぶことが多々あります．旅行は「いろいろなことを考える時間」だと思いますので，ぜひお出かけください．もう一つは留学したら留学先のその国にある何かに深くはまってください（ちなみに私はアメリカのプロスポーツにはまりました）．これもストレス発散になります．仕事とは違う何かに没頭する時間も一日のうちで大事だと思っています．たくさんのことを書きすぎましたが，留学は本当に素晴らしいものだと思います．これから機会のある人は決して逃がさないでください．これを読んでくださった皆さんのなかから将来留学し，このコラムが少しでもお役に立てることを心から願っております．☆☆☆丸山和一（まるやま・かずいち）1998年金沢医科大学卒業，京都第二赤十字病院，宇治徳洲会病院を経て，2001年に京都府立医科大学視覚機能再生外科学大学院入学．2003年から3年間HarvardMedicalSchool,SchepensEyeResearchInstituteに留学，2006年3月に京都府立医科大学視覚機能再生外科学大学院卒業，同年4月より京都府立医科大学視覚機能再生外科学講座後期専攻医，AdjunctAssistantScientist,DepartmentofOpthalmology,HarvardMedicalSchool,SchepensEyeResearchInstituteとなる．kmaruyam@ophth.kpu-m.ac.jp

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006????0910-1810/06/\100/頁/JCLSクリニカルパスあるいはクリティカルパス（以後パスと略します）は1980年代，カレン・ザンダー氏がボストンのニューイングランド・メディカルセンター病院において，産業現場における工程管理法を医療に応用したところから始まります．わが国に導入されたのは1990年代であり，歴史的にはごく浅いものです．元来は，米国におけるDRG/PPS（疾患別関連群/包括支払い方式）への対応が背景にあったわけですが，パスは医療介入のプロセス構築を行うものであるがために，従来，「医師の指示待ち」であった医療形態をすっかり変えてしまう結果となりました．パスの発展経緯や複雑な患者状態に対する適応のむずかしさなどから，パスを毛嫌いする医療者が存在することは事実ですが，パスに含まれる医療の質の向上，標準化，効率化，開示性などといった導入意義は今日の医療に求められている姿勢そのものであり，わが国においては独自のDPC（定額支払い方式）が拡大していくなかで，すでに，現在の医療には欠くことのできない手法となっています．わが国にパスが導入され始めた当初，パスは作成しやすい外科系の疾患がほとんどであり，パスにとって重要なアウトカムの設定をどのようにすればよいのか，バリアンスコードの作成や分析をどのように行えばよいのかなどは，それぞれの施設が手探りの状態で試行錯誤を行っていました．ところが，その後のパスの進歩には著しいものがあり，フォーマットもよく見かけるオーバービュー式のほかに，オールインワン式，日めくり式，などが開発され，施設ごとの書式や用語の統一，シート作成におけるevidence-basedmedicin（EBM）の検討なども行われるようになってきました．アウトカムに関してはクリニカルインディケーター（影響の大きいアウトカム）に関するベンチマーキングの実施（施設間比較），バリアンスに関しては収集方式のシステム化，バリアンス分析手法の確立などがなされてきました．パスの対象疾患も外科系から内科系へと拡大するとともに，日数を設定する従来型のパスのほかに，プチパス（部分的なパス），フェーズ別パス（日数設定が困難な疾患対象のパス），アルゴリズムパス（患者状態適応型パス）が作成されるようになってきています．また，現在でもほとんどのパスは入院疾患が対象ですが，近年は外来や救急にも適応されています．医療システムとの関連で言えば，独自に稼働するパスのシステム，オーダリング機能にリンクしたパスのシステムなどが登場し，最近では電子カルテ上で稼働するパスのシステムが最先端となっています．ただ，電子カルテ自体の導入もかなりの努力が必要ですが，パスを電子カルテ上で稼働させるにはさらに努力と工夫が必要で，いまだ紙ベースでパスを運用している施設が大多数というのが現状です．1999年に相次いで設立された日本クリニカルパス学会，医療マネージメント学会はわが国におけるパスの発展に大きな役割を果たしてきています．（75）よくわかる医療情報のお話●連載（隔月）④若宮俊司＊年々進化するクリニカルパス＊ShunjiWakamiya：川崎医科大学眼科学教室／川崎医療福祉大学感覚矯正学科／同医療情報学科／名古屋大学大学院医学系研究科医療管理情報学教室クリニカルパスの一例

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006????0910-1810/06/\100/頁/JCLSはじめに増殖糖尿病網膜症の増殖膜が視神経乳頭近傍（特に鼻側）に存在する例では，後部硝子体?離の進行に伴い乳頭周囲の血管が増殖膜によって牽引され，視神経乳頭（特に耳側）が蒼白となり，視力低下および中心視野障害をきたすことがある．Krollらはこのような症例をtractinalopticnervepseudoatophyindiabeticretinop-athyと命名し，早期に硝子体手術を施行して視神経乳頭への牽引を解除することで視力改善が得られる可能性を報告した1）．●硝子体手術による視神経乳頭循環の改善筆者らも過去に，同様の症例に対して硝子体手術を施行し，術前後にレーザースペックルで視神経乳頭周囲の血流を測定し，視野の改善とともに乳頭耳側の循環状態（73）が改善した症例を報告した2）．硝子体手術後，視神経乳頭の色調は若干改善し（図1），Goldmann視野検査では術前の中心暗点は消失した（図2）．レーザースペックル検査でも，術後に視神経乳頭の耳側の血流の改善をみた（図3）．●手術適応の決定視神経乳頭周囲に増殖膜が存在し，黄斑部の変化を認めないにもかかわらず進行性に中心視力低下をきたす症例では，まず視野検査を施行することで本症を疑う．中心暗点が生じて長期間経過している症例では不可逆性の視神経萎縮が生じているので手術適応はないと考えられるが，進行性の場合には硝子体手術により視機能の改善が得られる可能性がある．文献1）KrollP,WiegandW,SchmidtJ：Vitreopapillarytractioninproliferativediabeticvitreoretinopathy.????????????????83：261-264,19992）佐藤孝樹，杉山哲也，池田恒彦ほか：硝子体手術を施行した糖尿病性牽引性偽視神経萎縮の2例．眼紀52：33-37,2001硝子体手術のワンポイントアドバイス●連載?43糖尿病性牽引性偽視神経萎縮に対する硝子体手術池田恒彦大阪医科大学眼科ab図1糖尿病性牽引性偽視神経萎縮に対して硝子体手術を施行した症例a：術前眼底写真，b：術後眼底写真．ab図2Goldmann視野検査所見a：術前，b：術後．図3レーザースペックル検査所見（数値は四角内のSBR値）a：術前，b：術後．12.811.4a11.419.8b

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006????0910-1810/06/\100/頁/JCLS瞳孔膜とは瞳孔膜は胎生9週頃から8カ月頃までの間に一過性に水晶体の前表面にみられる血管膜です1）．「膜」という名がついていますが，組織学的には血管とわずかなコラーゲン線維で構成されており，大虹彩動脈輪の分枝血管が水晶体前表面に接着し血管網を形成しています2,3）．その機能は毛様体で房水産生が始まるまでの水晶体上皮細胞の栄養であると考えられています．瞳孔膜消退という不思議な現象良好な視機能を獲得するためには，発達期に中間透光体が透明であることが必要です．視機能発達のために透明でなくてはならない光路上の水晶体に不透明な“膜”を張り，眼内に光が入射するまでにそれを完全に消すというプロセスは，その“膜”が遺残してしまう可能性を考えると，瞳孔膜が水晶体形成において如何に重要な機能を果たしているとしても，眼球にとって危険性が高い選択であったといわざるを得ません．しかし一方で，視機能の発達を障害するような重度の瞳孔膜遺残例に遭遇することはきわめてまれであり，健常成人のほとんどにおいて瞳孔膜は問題なく消退していることも事実です．このことから，瞳孔膜の消退は非常に効率的かつ安定したメカニズムによって誘導され，瞳孔膜遺残というリスクは巧妙に回避されているのであろうということが想像されます．これまでの研究から1994年にLangらによって瞳孔膜の消退の本態は血管のアポトーシスであることが明らかにされました4）．その後瞳孔膜のアポトーシスを誘導する因子について多くの検討がなされており，これまでに瞳孔膜を取り巻く環境，すなわち水晶体，房水そして血流由来のアポトーシス誘導因子（マクロファージ，活性酸素種，骨形成蛋白）の増加および血管新生促進因子（血管内皮細胞増殖因子，塩基性線維芽細胞増殖因子）の減少が瞳孔膜消退に重要な役割を担うことが報告されています4～9）．これらによれば，瞳孔膜の消退には実にさまざまな因子が関与しその経路は複数存在することになります．しかし，これらの因子・経路を眼球形成後期にほぼ個体差なく機能させ，瞳孔膜消退をひき起こすトリガーが何であるかということについては解明されていませんでした．虹彩の“動き”に伴って瞳孔膜の血流動態が大きく変化する筆者らはラット眼（ヒトとは異なり生後2週間で瞳孔膜の消退が完了する）において瞳孔膜の消退と虹彩の運（69）◆シリーズ第72回◆眼科医のための先端医療監修＝坂本泰二山下英俊森實祐基＊1,2毛利聡＊2〔＊1岡山大学大学院医歯薬学総合研究科眼科学＊2同システム循環生理学〕虹彩の“動き”が瞳孔膜の消退を誘導する─虹彩のもうひとつの機能─図1瞳孔膜消退の時間経過（a）および虹彩の運動能発達の時間経過（b）a：生後各日数における瞳孔膜血管の分岐点数．生後8日目から瞳孔膜の消退が顕著となり14日目には完全に消退する．b：点眼薬によって交感神経を刺激し副交感神経を抑制した場合の瞳孔径（○）および副交感神経を刺激し交感神経を抑制した場合の瞳孔径（■）．交感神経と副交感神経をともに抑制した場合の瞳孔径を100として表示．自律神経刺激に対する虹彩の反応は生後8日目頃からみられる．ba01002003004021214108604060801001201402040212141086生後日数（日）生後日数（日）瞳孔膜血管の分岐点数瞳孔径（自律神経抑制時に対する％）———————————————————————-Page2????あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006動能（縮瞳能・散瞳能）の発達が同期的に進行することに着目し（図1），虹彩の“動き（縮瞳・散瞳）”が瞳孔膜のアポトーシスを誘導する引き金ではないかと仮説を立てました．そこで，独自に開発した生体ビデオ顕微鏡（空間解像度0.5?m）を用いて虹彩運動に伴う瞳孔膜の血流動態の変化を可視化・観察しました．その結果，虹彩の動きに伴って瞳孔膜の形態は大きく変化し，さらに縮瞳時には瞳孔膜の血流が停止し，散瞳時には血流が再開することが明らかになりました（図2）10,11）．虹彩の“動き”を抑制すると瞳孔膜が遺残する血流の停止（虚血）や間欠的な停止（虚血再灌流）は活性酸素種や種々のアポトーシスリガンドの産生，shearstressの減少などを介して血管内皮細胞のアポトーシスを誘導することが明らかにされています12～15）．筆者らは虹彩の動きが瞳孔膜の血流動態に変化をもたらし，アポトーシスを誘導するのではないかと考えました．そこで，虹彩の動きを持続的に抑制し瞳孔膜の血流動態の変動が起こらないようにすれば，瞳孔膜の消退が抑制されるかどうか検討しました．その結果，生後12日目まで虹彩運動を持続的に抑制すると，瞳孔膜血管内皮細胞のアポトーシスがコントロール群に比べて有意に抑制され瞳孔膜が遺残しました（図3）．また，瞳孔膜消退を誘導する重要な因子の一つと考えられているマクロファージの遊走も有意に抑制されました．以上の結果から，虹彩の動きが瞳孔膜に血流動態の変化を起こし，それがマクロファージなどのアポトーシス誘導因子を活性化することによって瞳孔膜消退を誘導すると結論しました．研究の意義と今後の課題本検討では，虹彩?瞳孔膜?水晶体の相互関係によって瞳孔膜の消退が誘導されることが明らかになりました．この結果は，これまで遺伝子によってプログラムされた細胞死であると考えられてきた器官形成期のアポトーシスにおいて，組織間の生理的な相互作用がその誘導に重（70）図2虹彩の動きに伴う瞳孔膜血流の停止・再開（生後12日目）コントロール（自律神経抑制）状態（a），縮瞳時（b），散瞳時（c）における瞳孔膜の形態変化（上段，Bar：1mm），血流動態の変化（中段，Bar：100?m），虹彩?瞳孔膜?水晶体の相互関係模式図（下段）．縮瞳時，虹彩によって瞳孔膜血管は瞳孔領中央に寄せ集められた（b上段の白矢印）．その際，瞳孔膜は水晶体表面に接着しているため，瞳孔膜血管は強く屈曲し（b下段の＊）血流が停止した（b中段の黒矢印）．散瞳時には虹彩によって瞳孔膜血管は伸展され（c上段の白矢印）血流が再開した（c中段の黒矢印）．*bac血流再開散瞳時縮瞳時血流停止＊水晶体虹彩瞳孔膜図3虹彩の動きを抑制することでみられた瞳孔膜の遺残a：コントロール群の生後14日目．生後4時間ごとに生理食塩水を点眼した．瞳孔膜はほぼ完全に消退した．b：虹彩の動きを抑制した群の生後14日目．生後4時間ごとに1％アトロピンを点眼し虹彩運動を抑制した．その結果，瞳孔膜が遺残した（白矢印）．遺残した瞳孔膜では血流が保たれていた．a．コントロール群b．虹彩の動きを抑制した群———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006????5）LangRA,BishopJM：Macrophagesarerequiredforcelldeathandtissueremodelinginthedevelopingmouseeye.????74：453-462,19936）MeesonA,PalmerM,CalfonMetal：Arelationshipbetweenapoptosisand?owduringprogrammedcapillaryregressionisrevealedbyvitalanalysis.???????????122：3929-3938,19967）MeesonAP,ArgillaM,KoKetal：VEGFdeprivation-inducedapoptosisisacomponentofprogrammedcapil-laryregression.???????????126：1407-1415,19998）YanagawaT,MatsuoT,MatsuoN：Aqueousvascularendothelialgrowthfactorandbasic?broblastgrowthfac-tordecreaseduringregressionofrabbitpupillarymem-brane.????????????????42：157-161,19989）KiyonoM,ShibuyaM：Bonemorphogeneticprotein4mediatesapoptosisofcapillaryendothelialcellsduringratpupillarymembraneregression.?????????????23：4627-4636,200310）MorizaneY,MohriS,KosakaJetal：Irismovementmediatesvascularapoptosisduringratpupillarymem-braneregression.??????????????????????????????????????290：R819-825,200611）HinesPJ：Deathintheblinkofaniris.???????310：747-749,200512）DaemenMA,deVriesB,BuurmanWA：Apoptosisandin?ammationinrenalreperfusioninjury.???????????????73：1693-1700,200213）HouST,MacManusJP：Molecularmechanismsofcere-bralischemia-inducedneuronaldeath.??????????????221：93-148,200214）KrijnenPA,NijmeijerR,MeijerCJetal：Apoptosisinmyocardialischaemiaandinfarction.?????????????55：801-811,200215）ScarabelliT,StephanouA,RaymentNetal：Apoptosisofendothelialcellsprecedesmyocytecellapoptosisinisch-emia/reperfusioninjury.???????????104：253-256,2001要な役割を果たしていることを示した一例であるといえます．また眼科学的には，これまで知られていなかった虹彩の新たな機能を示唆する結果といえるのではないかと考えています．本検討はあくまでラットでの結果であり，そのままヒトに外挿することはできませんが，従来考えられてきた虹彩の機能─眼球に入る光量の調節，光学収差の減少，焦点深度の調節─に加えて，虹彩は光が眼球内に入る以前にも“瞳孔膜を消す”という機能を果たしている可能性があると考えます．今後，虹彩の動きとさまざまなアポトーシス誘導因子との関わりについて検討を進めるとともに，眼球形成期にみられる他の眼内血管（硝子体動脈，水晶体血管膜）の消退機構についても検討を進めたいと思います．そうすれば，不明な点が多い眼球形成の仕組みについてさらに解明が進むのではないかと考えます．文献1）BeebeDC：Adler?sPhysiologyoftheEye,10ed,p117-158,Mosby,StLouis,20032）MatsuoN,SmelserGK：Electronmicroscopicstudiesonthepupillarymembrane：the?nestructureofthewhitestrandsofthedisappearingstageofthismembrane.?????????????????10：108-119,19713）LatkerCH,KuwabaraT：Regressionofthetunicavascu-losalentisinthepostnatalrat.??????????????????????????21：689-699,19814）LangR,LustigM,FrancoisFetal：Apoptosisduringmacrophage-dependentoculartissueremodelling.????????????120：3395-3403,1994（71）■「虹彩の動きが瞳孔膜の消退を誘導する─虹彩のもうひとつの機能─」を読んで■医学に限らず，科学は新しいアイデアや，革命的コンセプトにより飛躍的に進歩します．研究設備が整った組織に属するのは，ある程度予測可能な結果を出すためには有利ですが，学問を飛躍的に進歩させるようなコンセプトを創造するためには，必ずしも有利とはいえません．なぜなら，新しいコンセプトは研究者のイマジネーションによってのみ創造されるものであり，イマジネーションは研究者の頭のなかにあるからです．頭のなかは，研究者が所属する機関の研究設備や資源には無関係です．それゆえ，新しいコンセプトを創造した研究者はよりいっそう賞賛されるのです．さて，今回の森實祐基先生の研究は，この新しいコンセプトを創造したものといえます．網膜の虚血・再灌流動物は，血管障害を擬した病変のモデルとして，さまざまな医学研究分野で使われてきました．眼科領域でいえば，このモデルを用いることで，網膜血管障害の後の網膜障害発生のメカニズムが，分子レベルで解明されるようになりました．たとえば，虚血・再灌流が起こるとアポトーシスがひき起こされますが，それはさらなる炎症を誘導し，最終的にはきわめて重篤な網膜の障害をひき起こします．多くの研究者は，虚血・再灌流という概念から，網膜静脈閉塞などの病態を思い浮かべるだけでした．ところが森實先生たちは，虚血・再灌流という概念をまったく違う視点からとらえました．本文にあるように，虚血・再灌流という現象が，発生における組織形成に重要な働きをして———————————————————————-Page4????あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006（72）いるという仮説を立て，発生における瞳孔膜の消退現象を解析しました．特に，発生の過程で，瞳孔膜が瞳孔部分だけ綺麗に抜け落ちる理由は長く謎でしたが（多くの人はこのことを疑問にすら思いませんでした），その理由は，瞳孔膜血管の虚血・再灌流によるアポトーシスであり，アポトーシスの誘因が虹彩の動きであるために瞳孔部分だけが選択的に抜け落ちるからであると見事に証明しました．これは，誰も考え付かなかった考え方で，この考え方を応用することで，さまざまな生体現象が説明できるようになります．まさに，今後の研究を大きく発展させる新しいコンセプトといえます．このコンセプトの重要さは，この論文がScience誌の編集長による重要論文欄で取り上げられた1）ことからもわかります．このような新しく見事なコンセプトが出されると，コンセプトの内容よりも，どうしてこんなことを思いついたのか森實先生に聞きたくなるのは，私だけでしょうか．文献1）HinesPJ：Deathintheblinkofaniris.???????310：747-749,2005鹿児島大学医学部眼科坂本泰二☆☆☆

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006????0910-1810/06/\100/頁/JCLS?バックグラウンド1991年に国際特許が取得され，1997年にHumphrey社（現在CarlZeissMeditec）から製品化された光干渉断層計（opticalcoherencetomography：OCT）は，網膜の断層像を内層・外層が議論できる程度に可視化し，眼底疾患の診断に革命的進展をもたらした1）．黄斑円孔の病態解明と病期決定においては疾患概念へ影響をもたらし，糖尿病黄斑浮腫や網膜静脈閉塞症における黄斑網膜厚定量化により治療効果の判定にも不可欠となった．一方，乳頭周囲神経線維層厚計測が可能となり，緑内障早期診断の診断機器の一翼としても注目されてきた．2002年には，深さ分解能が10?mへ向上したが，マイナーチェンジであり，眼科診療に変革をもたらすほどではなく，発売から10年近く経過し，計測精度，病変描出力，撮影速度などの限界が指摘され，古くなった感は否めない2）．従来のOCTのもう一つの問題は，網膜に垂直なOCT断層像を，眼底写真や蛍光眼底造影などベーシックな検査データへ対応させることがむずかしいことがあげられる．?新しい検査法従来のOCTはタイムドメインOCT（timedomainOCT：TD-OCT）とよばれ，光波の干渉を実空間（時間領域）で行うため，深さ方向へ機械的スキャンを要する．このため撮影の高速化が困難とされる．これに対し，フーリエドメインOCT（FourierdomainOCT：FD-OCT）は，光波の干渉を虚空間（周波数領域）で行うため，深さ方向の機械的スキャンが不要となり2桁以上3桁未満高速に画像を取得できる．さらにフーリエドメインOCTはプーブ光の使用効率が高いため，タイムドメインOCTと比べ信号雑音比が高い，すなわち高感度である（表1）．桁違いに高速であるため，単に断層像のみならず数秒で三次元OCT情報を取得することが可能となり，三次元の形態情報を扱う新しい検査法へ発展した3～5）．?実際の検査法従来の撮影と同様に病変部を狙いBスキャン断層像を撮影する方法①と病変を含む3～6mm平方を格子状にスキャンして三次元情報を取得する方法②がある．①は，たとえばAスキャン500本なら40枚/秒，Aスキャン1,000本なら20枚/秒程度の速度で撮影できる．②は，たとえば，3mm平方の領域に水平Aスキャン256本からなるBスキャンを垂直方向に256枚一定間隔で連続撮影する．言い換えると，256×256の格子状のAスキャンを行う（図1）．すると，眼底は3mm×3mm×2～4mmの直方体に切り取られ，その中に三次元情報が詰まって取得される．撮影後に三次元解析用ソフトウエア上で，この直方体を，三次元像として観察することも可能であるが，より実用性の高い観察法は，水平方向，垂直方向，鉛直断面方向（いわゆるCスキャン方向）をはじめとする任意の面で切り取った断面像を観察できることである（図2）．さらには，各面方向で約12?mごとの連続した断層像を1枚1枚観察し，病変の三次元方向の広がりを観察できる3～5）．?本方法の良い点2桁以上3桁未満高速であるということは，文句なしに良い点である．通常のBスキャンが，リアルタイム新しい治療と検査シリーズ（67）167.フーリエドメイン光干渉断層計プレゼンテーション：板谷正紀京都大学大学院医学研究科眼科学教室コメント：不二門尚大阪大学大学院医学研究科感覚機能形成学教室表1タイムドメインOCT（TD-OCT）とフーリエドメインOCT（FD-OCT）の比較TD-OCT（StratusOCT）FD-OCT（京大プロトタイプ）スキャン速度400Aスキャン/秒18,700Aスキャン/秒感度約85dB約98dB———————————————————————-Page2????あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006に撮れるため，固視微動によるアーチファクトを無視できる．つぎに三次元OCT情報が得られることにより，単に三次元に連続した緻密な病変観察が可能になっただけではなく，従来の眼底カメラタイプのベーシックな検査データ（カラー眼底写真，蛍光眼底写真，走査レーザー検眼鏡，マイクロペリメトリーなど）とOCT所見を重ね合わせて比較することが可能になった．眼底病変の形態と機能を三次元的に比較統合できる時代に入ったといっても過言ではない．文献1）板谷正紀：眼底の画像診断装置の現状と未来「より速く，より深く，より高精細に」．眼科48：923-936,20062）SaddaSR,WuZ,WalshACetal：Errorsinretinalthick-nessmeasurementsobtainedbyopticalcoherencetomog-raphy.?????????????113：285-293,20063）WojtkowskiM,SrinivasanV,FujimotoJGetal：Three-dimensionalretinalimagingwithhigh-speedultrahigh-resolutionopticalcoherencetomography.?????????????112：1734-1746,20054）Schmidt-ErfurthU,LeitgebRA,MichelsSetal：Three-dimensionalultrahigh-resolutionopticalcoherencetomog-raphyofmaculardiseases.?????????????????????????46：3393-3402,20055）HangaiM,OjimaY,GotohNetal：Three-dimensionalimagingofmacularholeswithhigh-speedopticalcoher-encetomography.?????????????,inpress（68）?本方法に対するコメント?3D-OCTは，従来の2D-OCTと比較して，三次元情報が得られる点がすぐれている．TimedomainのC-scan方式による3D-OCTはすでに実用化されており，臨床的にも強度近視眼の網膜血管の三次元的描出に有効性が示されている（Ikunoetal,AJO,2005）．しかしながら，画像取得に時間がかかるため，三次元の精細な画像を得ることは困難であった．Fourierdomainの3D-OCTは画像の取得時間が短く，分解能の高い画像が得られる点が有利な点である．一方，6mmのscanを行うためには3秒以上かかり，角膜の乾燥や固視微動の影響が避けられない点がハードの問題として残っており，また膨大なデータのなかから効率よく有用な情報を抽出し，これをいかに保管するかというソフト面での改良が，真に臨床的に有用な器機となるために必要なステップである．図1ラスタスキャンプロトコールの1例ラスタスキャンプロトコール（rasterscanprotocol）とは，三次元OCTデータ取得を目的としたAスキャンの格子状分配パターンをいう．具体的には，どの撮影範囲で，どのようにAスキャンを分配するかということである．図には，3mm×3mmの正方形の範囲に，水平方向256本，垂直方向256本で格子状にAスキャンを分配するラスタスキャンプロトコールを示す．実際は，水平方向に256本のAスキャンを行い等間隔おきに256枚のBスキャンを取得する．ラスタスキャンプロトコールにより得た三次元OCTデータを三次元ソフトによりボリュームレンダリングを行い三次元OCT像を構築できる．（板谷正紀：眼科手術19：501-505,2006より転載）図2三次元OCT画像の観察方法三次元OCT画像は包括的な形態情報を有するが，ヒトの眼と頭脳は一目で三次元情報を理解できない．ここに列挙するような多彩な観察法で，緻密な観察を行うことが重要である．観察方法にA：3D外観，B：水平断層像，C：水平立体断面像，D：プロジェクション画像（projectionimage），E：Enface断層像，F：Enface立体断面像，G：約12?mごとの連続した断層像を1枚1枚観察し病変の緻密な変化の三次元の広がりを観察可能，H：あらゆる方向の断層像を観察することが可能．（板谷正紀：眼科手術19：501-505,2006より転載）

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006????0910-1810/06/\100/頁/JCLSポリメラーゼ連鎖反応（polymerasechainreac-tion；PCR）は1971年Khoranaら1）により考案され，1986年にMullisらのグループ2）が実証して以来，生命科学の発展を支えてきた．このPCRは長いDNAのうち，狙った1カ所だけをくり返しコピー増幅させることで，解析できる程度の量にまでDNAを増やすための反応である．鋳型DNA，プライマー，耐熱性のDNAポリメレースである???酵素をバッファー中で混合させ（図1），3ステップからなる温度変化を30回程度くり返すことでDNAを増幅させる．●鋳型DNA純度の高いDNAにまで精製しなくとも，よほど多くの夾雑物がないかぎり涙液，眼脂，眼組織片などでも直接チューブに入れるだけで反応可能である．病原微生物の特異的な塩基配列を含む配列で後述するプライマーを設計する．●プライマー鋳型二本鎖DNAのうち目的とする領域を挟む形で，センスとアンチセンスの互いに向き合った1対のプライマーを設計する．目的とするDNAの前後（5?側と3?側）に設定する．特異性が高い配列（17～35塩基），適切なGC含量（GCcontent）．鋳型鎖に結合（annealing）する温度（meltingtemperature：Tm）を一致させる．互いに相補性がないこと（primerdimerを形成するため）．自身の配列内に回文構造がない（分子内高次構造を形成するため）．これらに注意して設計する．プライマー設計するソフトウエアを用いれば，いくつかの候補を出力できる．プライマー合成会社に注文すると3日でプライマーが手に入るが，時間制約がある臨床現場では，眼感染症をひき起こすウイルス，細菌，原虫，真菌などのプライマー3）はあらかじめ用意しておく．●酵素?????????????????由来の????DNA合成酵素（????polymerase）は米国のイエローストーン国立公園の源泉から発見された耐熱性細菌の酵素である．カリフォルニアの山岳地帯をドライブしているときにPCR法を考えついたMullisら2）は1993年にノーベル化学賞を受賞している．現在ではさまざまな特性をもつ???が市販されている．エンテロウイルスなどのRNAウイルスの場合は逆転写酵素（reversetranscriptase：RT）を用いたRT-PCRを行う．●PCRサイクル上述のようにPCRのサイクルは高温（通常95～98℃）でのDNAの変性（denaturation），低温（プライマーのTm値よりやや低温）におけるプライマーのアニーリング（annealing），???DNA合成酵素至適温度（72℃）で（65）43.ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）眼感染症セミナー─スキルアップ講座─●連載?監修＝大橋裕一井上幸次藤巻拓郎木村泰朗順天堂大学医学部眼科ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）は鋳型DNA，プライマー，???酵素をバッファー中で混合させ加温冷却をくり返し，目的とするDNA領域を増幅させる方法である．眼感染症をひき起こすウイルス，細菌，原虫，真菌などを高感度で迅速に検出できる半面，病原体が絞り込めない場合は工夫が必要である．図1PCR溶液を混合させる作業台中央は50??のPCR専用チューブ．———————————————————————-Page2????あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006の伸長反応（extension），の3ステップを30回程度くり返すのが一般的である．通常50??のPCR専用チューブにマイクロピペットとチップを用いて各溶液を混合し（図1），サーマルサイクラーとよばれる機器（図2）にて加温冷却をくり返し，目的とするDNA領域を増幅させる．設定温度にもよるが，装置を作動させると2～3時間程度で反応は終了し，確認のためアガロースゲルにて産物を電気泳動させることでPCR産物を確認する（図3）．●さまざまなPCR1.ReversetranscriptionPCR（RT-PCR）上述したエンテロウイルスなどのRNAウイルスの場合は逆転写酵素（reversetranscriptase）を用いたRT-PCRを行う．各社から1本のチューブでRNAをcDNAに変換しPCRを行うRT-PCR反応を，1本のチューブ内で連続的にonestepで行うキットが発売されている．2.NestedPCR（secondaryPCR）サンプルに不純物が多い場合やDNA量が少ない場合で，初回PCRでうまく増幅できなかったときに，最初のPCR産物をもとにさらに内側のプライマー対を用いることで2回目のPCRを行う．3.MultiplexPCR病原体が絞り込めない場合はいちどに複数のプライマー対を混合することで，多種類のターゲットのいずれかを同時に，あるいは1種類のみを検出できるPCR法がある4）．プライマーのTm値を一定に揃えることと，各標的のPCR産物の長さを変えることが重要である．いずれの場合にも共通するが，予想された長さに相当するPCR産物ができても，目的の領域かどうかは塩基配列を確認するまでわからない．特に医療現場では時間的な制約があっても，確実な診断のためには塩基配列決定まで行うべきである．以上，PCR法の概要を記述したが，正しい方法で行えばPCRは感染症診断に際し非常に有効な検査である．文献1）KleppeK,OhtsukaE,KleppeRetal：XCVI.Repairrepli-cationofshortsyntheticDNA?sascatalyzedbyDNApolymerases.??????????56：341-361,19712）MullisK,FaloonaF,ScharfSetal：Speci?cenzymaticampli?cationofDNAinvitro：thepolymerasechainreac-tion.????????????????????????????????51,263-273,19863）伊藤典彦：眼科におけるウイルス学検査の実際─PCR法の種類と方法．NEWMOOK眼科，2．眼のウイルス感染症，p179-197，金原出版，20024）ZhangY,KimuraT,FujikiKetal：Multiplexpolymerasechainreactionfordetectionofherpessimplexvirustype1,type2,cytomegalovirus,andvaricella-zostervirusinocularviralinfections.????????????????47：260-264,2003（66）図2各種サーマルサイクラー■コメント■PCRは臨床診断にきわめて有用な方法であり，特にウイルス感染症の診断法としては定着した感がある．最近は感度の高いnestedPCRや一つのサンプルで複数の病原体を検索するmultiplexPCR,そして定量が可能なreal-timePCRなどさまざまな方法が考案されている．ヘルペスウイルス属については人体に潜伏感染しているため，単にPCR陽性のみでは診断につながらない，臨床所見や抗ウイルス薬に対する反応性，そしてウイルスDNAの量を勘案して診断すべきであろう．鳥取大学医学部視覚病態学井上幸次図3PCR産物の電気泳動写真レーン1は100bpマーカー．レーン2矢印はPCR産物．12500bp

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006????0910-1810/06/\100/頁/JCLS光線力学的療法（photodynamictherapy：PDT）が認可されてから2年以上経過した．日本でのPDT治療の基準となる「眼科PDTガイドライン」は，現在，日本PDT研究会によって作成中である．今回は，現時点におけるPDTの適応・非適応について紹介する．ベルテポルフィン（ビスダイン?），の添付文書の効能・効果には，「中心窩下脈絡膜新生血管（choroidalneovascularization：CNV）を伴う加齢黄斑変性症（age-relatedmaculardegeneration：AMD）」と明記されている1）．ここでのAMDとは広義AMDとして解釈され，CNVを有する狭義AMDはもちろんのこと，広義AMDに含まれるポリープ状脈絡膜血管症（polypoidalchoroidalvasculopathy：PCV），網膜内血管腫状増殖（retinalangiomatousproliferation：RAP）についても，PDTの適応と考えられる．●視力わが国のPDT臨床治験，JAT（JapaneseAge-Relat-edMacularDegenerationTrial）Studyに従えば，小数視力に換算して，0.1～0.5が適応とされる2）．視力が0.1未満であっても，最近の視力低下例であれば適応と考え，0.1未満が6カ月以上持続しているような慢性例では適応がないと考えられる．0.6以上の視力であれば，急激な視力低下を生じる可能性があるとの報告もあるが，急激な視力低下が予想される活動性の高いCNV例では，視力が0.6以上であっても適応と考える場合もある．●病変の位置・大きさ中心窩下にCNVが存在する症例のみがPDTの適応であり，傍中心窩・中心窩外に存在するCNVは現在のところ適応外である．しかし，傍中心窩CNVであっても，レーザー光凝固瘢が中心窩無血管野の中央までかかってしまう場合には，PDTの適応であるとする意見もある．照射サイズは病変の最大径（greatestlineardimension：GLD）に1,000?mを加算した値で決定される．視神経乳頭への照射を避けるため乳頭から200?m離す必要があり，視神経乳頭の辺縁から病変までの大きさが700?m以上離れている必要がある．GLDが小さいものほどPDTの効果が期待できる．JATStudyの基準に従えば，GLDが5,400?m以下の症例が適応であり，大きい病変では治療効果を期待しにくい．しかし，治療で用いるレンズの倍率次第で，さらに大きな病変を治療することは可能である．●病型欧米ではpredominantlyclassicCNVは良い適応とされているが，minimallyclassicCNVやoccultwithno（63）沢美喜大阪大学大学院医学系研究科眼科学視覚科学光線力学的療法（PDT）セミナー監修／石橋達朗湯沢美都子3．光線力学的療法の適応・非適応光線力学的療法の適応は，中心窩下に脈絡膜新生血管を有する広義の加齢黄斑変性である．最近，視力低下が進行し，漿液性網膜?離を伴い，フルオレセイン蛍光眼底造影（FA）で旺盛な蛍光漏出を認め，視力0.1～0.5の症例は適応である．視力変化に乏しく，線維化が進行し，FAで蛍光漏出がなく，活動性のない症例は非適応である．提供図1フルオレセイン眼底造影所見a：PredominantlyclassicCNV．b：MinimallyclassicCNV．c：OccultwithnoclassicCNV．acb———————————————————————-Page2????あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006（00）classicCNVも適応である（図1）．わが国に多いPCVは，狭義AMDよりも良い治療成績が報告されている（図2）3）．RAPに関しては，ビスダイン?の添付文書には慎重投与と明記されている．●活動性数カ月以内の視力低下・網膜下出血・漿液性網膜?離・フルオレセイン蛍光眼底造影（FA）での旺盛な蛍光漏出がみられれば，活動性の高い病変と考え，PDTの適応と判断される．ClassicCNVは急激な視力低下を自覚することが多く，PCVでも漿液性網膜?離が生じると急激な視力低下を伴うことが多く，これらの状態はPDTの良い適応となる．一方，活動性の低い状態として，視力低下の進行がみられず，検眼鏡的に線維増殖がみられ，FAではCNVの組織染がほとんどで蛍光漏出が少ない場合には，非適応と考えられる．網膜断層撮影（OCT）で中心窩の?胞様黄斑変性がみられる場合には，適応外と判断できる（図3）．出血が多い症例では，PDTでの十分な効果が得られないとして，臨床治験では適応外とされ，現在でもその適応は順守されている．しかし，中心窩の網膜下出血が薄い症例では，適応としてよい場合もある．大きな網膜色素上皮?離がみられる症例では，治療効果が期待できにくい場合もあり，慎重に適応を判断しなければならない．おわりに現段階では強度近視や網膜色素線条に合併した血管新生黄斑症，特発性脈絡膜新生血管は適応外である．強度近視に合併した加齢黄斑変性では，将来起こりうる周囲の萎縮拡大を考慮して，慎重に対応していく必要がある．文献1）ビスダイン?静注用15mg添付文書2）Japaneseage-relatedmaculardegenerationtrial：1-yearresultsofphotodynamictherapywithvertepor?ninJapa-nesepatientswithsubfovealchoroidalneovascularizationsecondarytoage-relatedmaculardegeneration.???????????????136：1049-1061,20033）ChanWM,LamDS,LaiTYetal：Photodynamictherapywithvertepor?nforsymptomaticpolypoidalchoroidalvas-culopathy：one-yearresultsofaprospectivecaseseries.?????????????111：1576-1584,2004図2ポリープ状脈絡膜血管症（PCV）の症例a：橙赤色隆起病巣と漿液性網膜?離を認める．b：インドシアニングリーン蛍光眼底造影（IA）ではポリープ状病巣（大矢印）と異常血管網（小矢印）がみられる．c：OCT所見では，ポリープ状病巣による隆起と漿液性網膜?離を認める．このようなPCVは良い適応である．abc図3OccultCNVの陳旧例a：FAでは軽度の蛍光漏出を認めるも，組織染が主体である．b：OCTでは?胞様黄斑変性をきたしており，このような慢性例では非適応と考えられる．ab

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006????0910-1810/06/\100/頁/JCLS●超音波生体顕微鏡（UBM）で観察される毛様体脈絡膜?離UBMを用いることにより眼底検査では確認できない微少な毛様体脈絡膜?離（もしくは浮腫，uveale?u-sion）が観察される（図1）．微少な毛様体脈絡膜?離は，内眼手術（特に濾過手術後1）），汎網膜光凝固術後，ぶどう膜炎（特にVogt-小柳?原田症候群2）などの炎症に伴って観察される．毛様体脈絡膜?離は一般に低眼圧と関連している．低眼圧は毛様体脈絡膜?離の原因になる一方，毛様体脈絡膜?離の存在は低眼圧の原因にもなる．濾過手術においては急激な減圧や手術時の微少な毛様体の損傷がその原因であると推測されている．しかし，UBMにより観察される毛様体脈絡膜?離は必ずしも低眼圧に付随して観察されるわけではない．急激な眼圧下降のほか炎症による毛様体からの滲出および房水のぶどう膜強膜流の増加という合目的的な生理反応と，強膜からの排出のアンバランスにより出現するものと考えられる（図2）．●原発閉塞隅角症と毛様体脈絡膜?離筆者らは，原発閉塞隅角症においてレーザー虹彩切開術後に高頻度で観察されることを報告し，炎症によるぶどう膜強膜流の増加によるものと考察した3）．しかし，一方でこの研究の間にレーザー虹彩切開術や内眼手術の既往がない眼において，特発性の毛様体脈絡膜?離が存在する症例のあることに気がついた．連続した原発閉塞隅角症症例に対するUBM観察の結果，原発閉塞隅角症（61）●連載?緑内障セミナー監修＝東郁郎岩田和雄78.急性原発閉塞隅角症と毛様体脈絡膜?離酒井寛琉球大学医学部眼科急性原発閉塞隅角症（いわゆる緑内障急性発作）では，薬物治療による発作緩解後に超音波生体顕微鏡で観察される毛様体脈絡膜?離を高率に生じている．急性発作緩解後の毛様体脈絡膜?離は，一過性の低眼圧の原因となる一方で再度の隅角閉塞の原因ともなる．その病態の理解は，臨床経過の予想に重要である．図1原発閉塞隅角症に観察される毛様体脈絡膜?離（上：矢状断，下：冠状断）a：UBMで明らかな毛様体脈絡膜?離．b：UBM上にわずかに観察される微少な毛様体脈絡膜?離．強膜毛様体扁平部強膜毛様体扁平部ab図2急性原発閉塞隅角症（急性発作）と毛様体脈絡膜?離の関係（概念図）炎症（PGs）ぶどう膜強膜流↑毛様体脈絡膜?離低眼圧短眼軸強膜肥厚，組織異常ぶどう膜強膜流のうっ滞毛様体前方回旋浅前房隅角閉塞急性発作治療による急激な眼圧下降———————————————————————-Page2????あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006では開放隅角緑内障と比べて高率に特発性の微少な毛様体脈絡膜?離が存在することを発見した．各病型での毛様体脈絡膜?離の発生率および頻度を図3に示す4）．●急性原発閉塞隅角症における毛様体脈絡膜?離の臨床的意義急性原発閉塞隅角症は最も古典的な「緑内障」病型であり，現代においても適切な治療がなされなければ重篤な視力障害の原因になる可能性のある疾患である．急性原発閉塞隅角症とその治療過程においては，眼圧上昇によるうっ血，眼圧の急激な下降，虹彩虚血による炎症，ピロカルピン点眼による毛様体収縮・炎症，アセタゾラミドの使用など毛様体脈絡膜?離の原因となりうる病態が集積している．真性小眼球においては毛様体脈絡膜?離が手術後にも手術前にも起こりうるが，急性原発閉塞隅角症眼も眼軸の短い眼に多いことから同様に毛様体脈絡膜?離を生じやすいのではないかと推測される．急性原発閉塞隅角症の治療後の毛様体脈絡膜?離発症頻度は約60％と非常に高い．しかしその程度はきわめて軽度であり，眼底検査で脈絡膜?離として診断されることはなくUBM検査においてのみ観察されるものである．?離は毛様体の後方から脈絡膜にかけて頻発し，全周性だけでなく限局性にも存在する．そのため，UBM検査を用いたとしても隅角部だけの撮影では検出されないことも多い．しかしながら，軽度であっても慢性閉塞眼では毛様体脈絡膜?離眼の前房深度が浅いことも判明しているので，急性発作治療後の前房は続発性にさらに浅くなっていると考えられる．毛様体脈絡膜?離は毛様体の前方回旋により隅角を閉塞するように働くことにも注意が必要である．急性発作が薬物治療で緩解し，薬物治療中止（減量）後にも低眼圧が数日続くことがある．これは，以前は毛様体の血流が発作によって途絶するためと考えられていたが，毛様体脈絡膜?離の高頻度での発症から，微少毛様体脈絡膜?離によるぶどう膜強膜流の増加によると考えるのが妥当であろう．実際に，急性発作緩解後角膜浮腫の軽減を待っている間に再発作を起こす症例を散見する．こうした症例のUBMを観察すると最初の発作解除後の隅角はあまり開放していないにもかかわらず眼圧が下降している．そして，数日後に眼圧が再上昇するのである．こうした経過は急性発作後の微少毛様体脈絡膜?離によって説明することができる．すなわち，急性発作後に微少毛様体脈絡膜?離を伴って眼圧は数日間下降するが，一方で浅前房は悪化し，隅角も多くが閉塞している．数日後，消炎や時間経過に伴い微少毛様体脈絡膜?離が消失すると，眼圧は隅角閉塞の程度に従って再上昇するものと考えられる（図4）．おわりにUBM検査は行えない場合でも急性発作後には毛様体脈絡膜?離が存在している，と考えることが病態の理解および治療戦略において重要であることを強調したい．文献1）SugimotoK,ItoK,EsakiKetal：Supraciliochoroidal?uidatanearlystageaftertrabeculectomy.????????????????46：548-552,20022）KawanoY,TawaraA,NishiokaYetal：Ultrasoundbio-microscopicanalysisoftransientshallowanteriorchamberinVogt-Koyanagi-Haradasyndrome.????????????????121：720-723,19963）SakaiH,IshikawaH,ShinzatoMetal：Prevalenceofcil-iochoroidale?usionafterprophylacticlaseriridotomy.???????????????136：537-538,20034）SakaiH,Morine-ShinjyoS,ShinzatoMetal：Uveale?usioninprimaryangle-closureglaucoma.??????????????112：413-419,2005（62）図4急性発作緩解後の眼圧再上昇と毛様体脈絡膜?離の消長急性発作治療↓眼圧下降毛様体脈絡膜?離低眼圧&隅角閉塞持続眼圧再上昇毛様体脈絡膜?離の消失020406080100急性発作僚眼閉塞隅角慢性原発開放隅角：毛様体脈絡膜?離（－）：毛様体脈絡膜?離（＋）発症頻度（％）図3原発閉塞隅角症の各病型と毛様体脈絡膜?離発症頻度（文献4より作図）

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006????0910-1810/06/\100/頁/JCLSLASIK（laser???????keratomileusis）は現在最も行われている屈折矯正術であり，年間の手術件数も約10万件に達する．専門施設で手術を施行され，術後は他の眼科施設を訪れる患者が今後は増加すると考えられるため，術後管理についての一般的知識を共有することは大切である．●早期合併症のモニタリングと治療術後1週間以内は，フラップの創傷治癒にかかわる合併症が起こりやすいので，特に注意が必要である．またフラップの接着が弱いため，外傷などによってフラップのずれなどが起こりうる時期である．1.Di?uselamellarkeratitis（DLK）フラップ下への原因不明の細胞浸潤で術後1日に発症することが多い．細胞浸潤の程度と経過によってStage1～4に分類される．Stage1は周辺部のみの細胞浸潤，Stage2はフラップ下全体のびまん浸潤，Stage3は細胞どうしが一部塊となり，さざなみ様を呈する状態，Stage4は中央部に細胞が集中し実質のmeltingが始まる状態，である1）（図1）．治療方針はStage1ではステロイド点眼（1～2時間ごと），Stage2ではステロイド内服（PSL30mg/日），Stage3ではフラップ下の洗浄である．Stage4に達すると視力障害が残る可能性があり，適切な時期にフラップ下洗浄を行いStage4への進行を予防しなければならない．したがって，Stage2の（59）屈折矯正手術セミナー─スキルアップ講座─●連載?監修＝木下茂大橋裕一坪田一男79.屈折矯正術－LASIK術後管理の注意点－戸田郁子南青山アイクリニックLASIKは術後回復も早く重篤な術後合併症もないため，術後管理は比較的容易である．術後1カ月以内は，di?uselamellarkeratitis（DLK），フラップ偏位，epithelialingrowth，ドライアイ，夜間のみにくさなどの可能性があるが，いずれも適切な管理により改善することがほとんどである．長期における屈折の戻りは再手術にて対応する．図1Di?uselamellarkeratitis（DLK）のStage分類Stage1：フラップ辺縁部の細胞浸潤，Stage2：フラップ下全体のびまん性細胞浸潤，Stage3：細胞が一部かたまって「さざなみ様」を呈した状態，Stage4：細胞が中央に集結し，フラップのmeltingが始まった状態．Stage1Stage2Stage3Stage4図2ガタースコアフルオレセイン点眼の後フラップ縁の染まる範囲をGrade1～3で判定する．Grade0：染まらない．1：1/2以下の染色．2：1/2以上の染色．3：全周の染色．Grade0Grade1Grade3Grade2———————————————————————-Page2????あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006DLKをみたら1～2日ごとに診察する必要がある．2.フラップ偏位フラップ周辺部上皮化は約24時間で完成するが，1カ月くらいまでの間は，ぶつけたり強くこすったりしないよう指導する．万が一フラップ偏位が起こった際は，視力や屈折に影響する場合は整復を行う．周辺部の軽度の皺などは放置してもよい．3.Epithelialingrowthフラップ周辺部の上皮がフラップ下に迷入する状態で，術後1週間までの間に発症することが多い．軽度のものは，そのままかソフトコンタクトレンズ装用によって数週間でフラップエッジの上皮化が起こり，自然消滅するため経過観察してよい．フラップエッジの創傷治癒が悪い場合は，フルオレセインで染色すると染まり（ガター），その部位から上皮が侵入していることがわかる（図2）．異物感の強い場合，進入速度と範囲が広い場合，ガターの範囲が広い場合，などはフラップ下を洗浄し迷入上皮を除去する．4.ドライアイLASIK術後は涙液分泌や涙液安定性が低下し，患者はドライアイ症状をうったえる2）．症状にあわせて人工涙液の点眼や涙点プラグなどを施行する．術後ドライアイは平均1カ月くらいで改善するが，重症の場合は数カ月続いたり，ときに視力や屈折に影響する場合があり，意外に術後の不満の原因となるため適切な管理が大切である．5.夜間の見え方LASIK術後は高次収差が増加し，特に夜間において光のにじみやコントラストの低下などの視力の質の低下が起こる．ほとんどの場合は時間とともに改善するが，矯正度数が大きい場合は残ることもある．対策はあまりないが，半年以上経っても改善しない場合，縮瞳薬や過矯正眼鏡が効果的な場合もある．●長期管理術後1カ月経てば生活制限はなくなり，水泳やダイビングを含めたすべてのスポーツが可能である．その後の合併症発生はきわめてまれである．1.屈折変化LASIK後は約1割の患者では，屈折の戻りや進行による裸眼視力低下が起こる．角膜厚に余裕がある場合は，術後3カ月以上経って屈折が安定していれば再手術で対応する．2.ケラトエクタジアLASIK術後の角膜の一部が進行性に突出する状態で，いわゆる医原性円錐角膜である．術後の残余全角膜厚400?m，フラップベッド250?m以上を維持することがケラトエクタジアの防止とされているが，この基準でも発症した例が報告されている3）．また，術前に潜在的な円錐角膜であるとケラトエクタジア発症のリスクが高まる．したがって，角膜形状解析を用いた術前のスクリーニングは大切である．発症後の対応は円錐角膜に準じ，まずは眼鏡やコンタクトレンズ矯正を試みる．角膜の変形が強い場合は，角膜内リング（ICRS）や深層角膜移植術などの適応になる．文献1）LinebargerEJ,HardtenDR,LindstromRL：Di?uselamel-larkeratitis：diagnosisandmanagement.???????????????????????26：1072-1077,20002）TodaI,Asano-KatoN,Hori-KomaiYetal：Dryeyefol-lowinglaserinsitukeratomileusis.????????????????132：1-7,20013）RandlemanJB,RussellB,WardMAetal：RiskfactorsandprognosisforcornealectasiaafterLASIK.??????????????110：267-275,2003（60）☆☆☆

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006????0910-1810/06/\100/頁/JCLSInfusionmisdirectionsyndrome（IMS）1）は，特に高齢者でZinn小帯が脆弱でかつWieger?帯2,3）が外れている場合に，水晶体乳化吸引（PEA）や吸引灌流（I/A）中に発症し4），わが国では吉冨らによりI/A時?拡張不全症候群とよばれていた．これは上記の理由から，術中灌流液が脆弱Zinn小帯を容易に通過して，後房，とりわけBerger腔に回り，後?を前?の位置まで押し上げることにより生ずる．このとき，もしサージが生じたら，後?は一時的にさらに上昇し，PEAや粗暴なI/A操作により後?は容易に破損する．これらを防ぐためには，Cole核操作具やM-フック5）などをサイドポートから前房に挿入し，後?を強制的に通常の位置まで押し下げてPEAやI/Aを続行すればよい．あるいは，PEAの最終段階で，小さい核片のみが残っている場合には，破?前に核片をvisco-extractionしてもよい．いずれにしても後?破損を防ぐ最良の方法はPEA後半（前半は核片が後?を押し下げているので認識できない）やI/Aの際に，後?の挙動をよく見きわめ，もし後?がサージとは別に上昇してくるようであれば，IMSか，灌流液不足，創口よりのリークが多いなどの異常にいち早く“気づく”ことである．（57）三好輝行＊1吉田博則＊2＊1医療法人節和会三好眼科＊2高知大学医学部眼科眼内レンズセミナー監修／大鹿哲郎244.InfusionMisdirectionSyndrome（IMS）対策Infusionmisdirectionsyndromeは，特に高齢者でZinn小帯が脆弱でかつWieger?帯が外れている場合に，水晶体乳化吸引（PEA）や吸引灌流（I/A）中に発症する．不意に生じる後?破損を避けるには，Cole核操作具やM-フックで後?を強制的に押し下げながら手術操作を続行するか，後?が破損する前に残りの核片をvisco-extractionすればよい．図1IMSの発生機序Zinn小帯が弱く，かつWieger?帯が一部でも外れている（部分前部硝子体?離の生じている）症例では，灌流液は密でないZinn小帯の間隙を速やかに通過して後房（Berger腔）に回る．核片が大きい間は後?の上昇を核片自体がブロックしているが，核片が小さくなると後?は上昇し，この時点でサージが起こると容易に破?する．それを防ぐために，M-フックやCole核操作具で後?を強制的に押し下げることが必要となる．図2IMSによる後?破損の防ぎ方PEA後半，Cole核操作具で後?を押し下げて核乳化吸引を安全に行えるスペースを確保する．———————————————————————-Page2????あたらしい眼科Vol.23，No.12，2006（00）付記するまでもないが，脆弱Zin小帯を予想できる要因としては，高齢者，強度近視，ぶどう膜炎，緑内障，浅前房，レーザー虹彩切開術施行，小瞳孔，偽落屑症候群，網膜色素変性症，鈍的外傷歴，アトピー性白内障，膨化白内障，過熟白内障，網膜硝子体・緑内障などの内眼手術術後，Marfan症候群，Marchesani症候群，ホモシスチン尿症などがある．なお，きわめてまれではあるが，後?，虹彩ともいっそう上昇して前房がさらにできにくく，あるいはまったくできない状態を招来した場合には当然のことながら激しい疼痛，acutechoroidale?usionや駆逐性出血前駆状態などの“緊急事態”（これらの合併症は，高齢者，高血圧症または術中血圧上昇，糖尿病，緑内障の患者に生じやすい）を考えるべきである．文献1）MackoolRJ,SirotaM：Infusionmisdirectionsyndrome.???????????????????????19：671-672,19932）HammingNA,AppleD：Anatomyandembryologyoftheeye.PrinciplesandPracticeofOphthalmology（edbyPey-manGA,SandersDRetal）,p3-68,Saunders,PA,19803）猪俣孟，吉冨文昭，沖坂重邦：ベルガー腔とウイガー?帯．臨眼54：1034-1035,20004）三好輝行，吉田博則：Wieger?帯の術中観察．あたらしい眼科23：889-890,20065）南宣慶：M-フックの多角的機能性とその使い方（M-Cutテクニック）．あたらしい眼科13：1129-1132,1996図4Visco-extraction核片が小さく残り少なくなった時点でIMSの発症に気づいた場合は，破?が生ずる前に残りの核片をvisco-extractionしてもよい．図3I/A時の後?保護I/Aの際も同様にM-フックなどで後?の上昇を防護しながら操作を続行する．