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緑内障眼の黄斑部血管・灌流密度および網膜神経節細胞複合体厚と中心視野:セクター別構造と機能の関係

2025年7月31日 木曜日

《第35回日本緑内障学会原著》あたらしい眼科42(7):892.897,2025c緑内障眼の黄斑部血管・灌流密度および網膜神経節細胞複合体厚と中心視野:セクター別構造と機能の関係大内達央*1山下力*1,2荒木俊介*1,2後藤克聡*1三宅美鈴*1水上菜美*1春石和子*1,2家木良彰*1八百枝潔*3三木淳司*1,2*1川崎医科大学眼科学1*2川崎医療福祉大学リハビリテーション学部視能療法学科*3やおえだ眼科CSectoralStructure-FunctionRelationshipsBetweenMacularVesselandPerfusionDensity,RetinalGanglionCellComplexThickness,andCentralVisualFieldinGlaucomatousEyesTatsuhiroOuchi1),TsutomuYamashita1,2),SyunsukeAraki1,2),KatsutoshiGoto1),MisuzuMiyake1),NamiMizukami1),KazukoHaruishi1,2),YoshiakiIeki1),KiyoshiYaoeda3)andAtsushiMiki1,2)1)DepartmentofOphthalmology,KawasakiMedicalSchool,2)CUniversityofMedicalWelfare,3)YaoedaEyeClinicCDepartmentofOrthoptics,FacultyofRehabilitation,Kawasaki目的:緑内障眼における網膜表層の黄斑部血管密度(mVD:単位面積あたりの血管の長さ),灌流密度(mPD:単位面積あたりの血管面積の割合),網膜神経節細胞複合体(GCC)厚と中心視野障害(中心C10-2)との関連を検討した.対象・方法:対象は広義原発開放隅角緑内障C24例C37眼(MD値:.9.1±9.4CdB)とした.年齢,眼軸長を共変量,症例をランダム効果とした線形混合モデルにおいて,mVD,mPD,GCC厚とCMD値,セクター別CTD値の関連を検討した.結果:mVD,GCC厚はCMD値と有意な関連がみられた(mVD:StandardizedCb=0.38,GCC厚:Standard-izedCb=0.72).セクター別の解析ではCmVD,GCC厚はすべてのセクターで平均CTD値と有意な関連がみられた.結論:緑内障眼のCmVD,GCC厚は対応する中心視野との関連を示し,GCCの菲薄化がもっとも緑内障性視野障害の程度を反映する指標であることが示唆された.CPurpose:ToCinvestigateCtheCrelationshipCbetweenCmacularCvesseldensity(mVD;lengthCofCvesselsCperCunitarea),macularperfusionCdensity(mPD;areaCpercentageCofCvesselsCperCunitarea),CandCganglionCcellCcomplex(GCC)thicknessCinCglaucomatousCeyesCandCtheirCassociationCwithCcentralCvisual.eld(VF)defects(central10-2).CSubjectsandMethods:Weanalyzed37eyesfrom24patientswithwide-angleprimaryopen-angleglaucoma(MDvalue:.9.1±9.4dB).Linearmixed-e.ectsmodelswithsubject-levelrandomintercepts,adjustedforageandaxi-alClength,CwereCusedCtoCexamineCtheCassociationsCbetweenCmVD,CmPD,CGCCCthickness,CandCbothCmeanCdeviation(MD)andsector-speci.ctotaldeviation(TD)values.Results:MVDandGCCthicknessweresigni.cantlyassoci-atedwithMDvalues(mVD,Standardizedb=0.38;GCCthickness,Standardizedb=0.72).SectoralanalysisfoundthatCmVDCandCGCCCthicknessCwereCsigni.cantlyCassociatedCwithCaverageCTDCvaluesCinCallCsectors.CConclusion:CmVDandGCCthicknessinglaucomatouseyeswereassociatedwiththecorrespondingcentralVF,indicatingthatGCCthinningisareliableindicatoroftheseverityofglaucomatousVFdamage.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)42(7):892.897,C2025〕Keywords:黄斑部血管密度,黄斑部灌流密度,網膜神経節細胞複合体厚,中心視野,光干渉断層計.macularves-seldensity,macularperfusiondensity,retinalganglioncellcomplexthickness,centralvisual.eld,opticalcoherencetomographyCはじめに害をきたす1).光干渉断層計(opticalCcoherenceCtomogra-緑内障は特徴的な視神経乳頭の構造的異常と進行性の網膜phy:OCT)を用いた黄斑部の網膜神経節細胞複合体(gan-神経節細胞の消失を引き起こし,障害部位に対応する視野障glioncellcomplex:GCC)厚解析は,緑内障の診断,進行評〔別刷請求先〕大内達央:〒701-0192岡山県倉敷市松島C577川崎医科大学眼科学C1Reprintrequests:TatsuhiroOuchi,DepartmentofOphthalmology,KawasakiMedicalSchool,577Matsushima,Kurashiki,Okayama701-0192,JAPANC892(108)abc図1mVD,mPD,GCC解析,HFAのセクター分け(右眼)a:mVD,mPD解析:黄斑部6.0C×6.0mmのAngioスキャン(256C×256枚)を測定し,網膜表層(始端層ILM/0Cμm.IPL/INL+8Cμm)のCmVD,mPDを計測した.Cb:GCC解析:黄斑部C6.0C×6.0CmmのC3Dスキャン(256C×256枚)を測定し,GCC厚を計測した.Cc:HFA:mVD,mPD,GCC解析のCG-Chartmap解析領域に対応させて,四つのセクターに分割した平均Ctotaldeviation(TD)値を算出した.mVD,mPD,GCC解析の解析範囲と視野検査の測定範囲が一致している.価に有用であると報告されており2.4),緑内障診療に必要不可欠なパラメータである.近年,造影剤不要で非侵襲的に短時間で網脈絡膜血管を描出できる光干渉断層血管撮影(OCTangiography:OCTA)が登場した.OCTAは緑内障性変化に伴う網膜表層の血管密度の減少をとらえることが可能で,血管密度の減少は乳頭周囲網膜神経線維層,黄斑部網膜内層の菲薄化と一致し5),緑内障性視野障害と関連が強い6)と報告されている.Leeら7)はCCirrusHD-OCTで計測した乳頭周囲血管密度,灌流密度が緑内障性視野障害と関連がみられたと報告している.しかし,筆者らが調べた限り,黄斑部血管密度(macularCvesseldensity:mVD),黄斑部灌流密度(macularCperfu-siondensity:mPD),GCC厚と緑内障性視野障害との関連性を黄斑部のセクター別に解析範囲を一致させて検討した報告はない.そこで本研究では,mVD,mPD,GCC厚の解析範囲と視野検査の測定範囲を一致させ,セクター別にmVD,mPD,GCC厚と視野障害の関連性を検討した.CI対象および方法対象はC2020年C4月.2024年C3月に川崎医科大学附属病院眼科においてCOCT撮影,Humphrey.eldanalyzer(HFA,CCarlZeissMeditecAG社)による静的視野検査,光学式眼軸長測定(OA-2000,トーメーコーポレーション)が施行された原発開放隅角緑内障(primaryCopen-angleglaucoma:POAG)および正常眼圧緑内障(normal-tensionglaucoma:NTG)とした.本研究の選択基準は,①最高矯正視力がC0.8以上,②mVD,mPD,GCC厚とCHFAを同日に測定している者,③緑内障・白内障以外の眼科疾患を有さない者とした.本研究は後方視的研究として実施され,川崎医科大学・同附属病院倫理委員会の承認のもと(承認番号C5798-00),ヘルシンキ宣言に準拠して行われた.mVD,mPD,GCC厚の測定はCRS-3000CAdvanceC2(spectralCdomainOCT:NIDEK,蒲郡)を用いた.本装置は,光源波長C880Cnm,スキャンレートC85,000A-scans/秒,深さ方向C7Cμmである.mVD,mPDの測定のスキャンプロトコルは黄斑部C6.0C×6.0CmmのCAngioスキャン(256C×256枚)とし,網膜表層(始端層CILM/0Cμm.IPL/INL+8Cμm)のCmVD,mPDを計測した.mVDは血管細線化画像から算出され,単位面積あたりの血管の長さ(mmC.1)を示すパラメータである.mPDは二値化画像から算出され,単位面積あたりの血管面積の割合(%)を示すパラメータである.GCC厚の測定のスキャンプロトコルは黄斑部C6.0C×6.0CmmのC3Dスキャン(256C×256枚)とした.signalCstrengthindexがC8未満のデータは除外した.各セクターのCmVD,mPD,GCC厚はCG-Chartmapの内円と外円の平均値から算出した(図1a,b).視野測定はCHFA(中心C10-2プログラム,SITA-StandardもしくはCSITA-Fast)を用いた.固視不良C20%以上,偽陽性C15%以上,偽陰性C33%以上のいずれかに該当するデータは除外した.視野障害とCmVD,mPD,GCC厚との関連性を評価するため,視野検査結果をCmVD,mPD,GCC厚のCG-Chartmap解析領域に対応させて,四つのセクターに分割した平均Ctotaldeviation(TD)値を算出した(図1c).統計学的解析は,線形混合モデルを用いてCmVD,mPD,GCC厚とCmeandeviation(MD)値の関連性を検討した.目的変数をCMD値,固定効果をCmVD,mPD,GCC厚とし,年齢,眼軸長を共変量として解析した.症例ごとにC1眼またはC2眼を解析対象に含めたため,症例をランダム効果としてモデルに組み込み,両眼間の相関を補正した.各セクター別のCmVD,mPD,GCC厚とCTD値の関連性も同様の方法で表1患者背景早期.後期早期緑内障中期緑内障後期緑内障眼数C37C9C15C13POAG/NTG(眼)C20/17C4/5C6/9C10/3性別(男性/女性)13/24人1/8人4/11人8/5人年齢(歳)C64.27±10.49C63.11±12.07C64.67±9.77C64.62±10.97視力(logMAR)C.0.11±0.06C.0.10±0.07C.0.14±0.05C.0.16±0.28屈折度数(D)C.3.69±2.69C.3.81±3.09C.3.48±2.91C.3.85±2.33眼軸長(mm)C25.57±1.44C25.45±1.79C25.55±1.61C25.68±1.01中心C30-2MD(dB)C.11.22±6.53C.3.15±1.80C.9.24±1.75C.17.44±4.14VFI(%)C66.18±21.27C91.42±5.81C72.35±7.63C46.76±15.27中心C10-2MD(dB)C.9.11±7.83C.3.03±4.05C.7.55±4.75C.15.12±8.78PSD(dB)C9.42±5.02C4.98±4.65C10.52±4.47C11.22±4.25MD(dB)平均値±標準偏差.POAG:primaryCopen-angleCglaucoma,NTG:normal-tensionglaucoma,MD:meandeviation,PSD:patternstandarddeviation,VFI:visual.eldindex.C555000MD(dB)MD(dB)-5-5-5-10-10-10-15-15-15-20-20-20-25-25-25-30-30-30-35-35-35-40-40-400246810010203040505060708090100110mVD(mm-1)mPD(%)GCC厚(μm)図2mVD,mPD,GCC厚とMD値の関係mVD,GCC厚はCMD値と有意な関連がみられた.表2mVD,mPD,GCC厚とMD値の関連性MD値b95%信頼区間CPvalueCAICCmVD(mmC.1)C0.38C0.18C2.75<C0.05C150.9mPD(%)C0.32C.0.02C0.52C0.06C152.4GCC厚(Cμm)C0.72C0.40C0.83<C0.01C130.8Cb:標準化偏回帰係数,AIC:Akaike’sInformationCriterion.検討した.また,赤池情報量基準を用いてモデル適合度を判定した.統計学的分析は,統計解析ソフトCSPSSCStatistics23.0(SPSSJapan)を使用した.危険率C5%未満を統計学的に有意とした.CII結果本研究の対象はC30名C37眼(早期:9眼,中期:15眼,後期:13眼),平均年齢±標準偏差はC64.3C±10.5歳であった(表1).mVD,GCC厚はMD値と有意な関連がみられた〔mVD:標準化偏回帰係数(Cb)=0.38,p<0.05,GCC厚:Cb=0.72,p<0.01〕(図2).赤池情報量基準によるCMD値とのモデル適合度はCGCC厚,mVD,mPDの順で良好であった(mVD:150.9,mPD:152.4,GCC厚:130.8)(表2).各セクター別の解析ではCmVD,GCC厚はすべてのセクターでCTD値と有意な関連がみられた(図3)〔(上耳側セクター)mVD:Cb=0.40,p<0.01,GCC厚:Cb=0.55,p<0.01,(上鼻側セクター)mVD:Cb=0.35,p<0.05,GCC厚:Cb=0.66,p<0.01,(下耳側セクター)mVD:Cb=0.49,p<0.01,GCC厚:Cb=0.67,p<0.01,(下鼻側セクター)mVD:Cb=0.42,p<0.05,GCC厚:Cb=0.77,p<0.01〕.赤池情報量基準によるモデル適合度はすべてのセクターでGCC厚,mVD,mPDの順で良好であった(表3)〔(上耳側セクター)mVD:176.5,mPD:175.4,GCC厚:164.5,(上鼻側セクター)mVD:131.5,mPD:133.7,GCC厚:116.0,ST5500-5-5-5Totaldeviation(dB)Totaldeviation(dB)Totaldeviation(dB)Totaldeviation(dB)Totaldeviation(dB)Totaldeviation(dB)Totaldeviation(dB)Totaldeviation(dB)-25-30-35-25-30-35-25-30-35-40-40-40102030405060708090100mPD(%)GCC厚(μm)024681012mVD(mm-1)SN50-5-10-15-20-25-30-3550-5-10-15-20-25-30-3550-5-10-15-20-25-30-35-40-40-400246810121401020304050605060708090100110120mVD(mm-1)mPD(%)GCC厚(μm)IT50-5-10-15-20-25-30-3550-5-10-15-20-25-30-3550-5-10-15-20-25-30-35-40-40-40246805060708090100mPD(%)GCC厚(μm)010mVD(mm-1)102030405060IN50-5-10-15-20-25-30-3550-5-10-15-20-25-30-3550-5-10-15-20-25-30-35-40-40-400mPD(%)図3mVD,mPD,GCC厚とTD値のセクター別の関係上方セクター(ST,SN)では,mVD,GCC厚がCTD値と関連がみられ,下方セクター(IN,IT)では,mVD,mPD,GCC厚がCTD値と関連がみられた.すべてのセクターでCGCC厚がCTD値ともっとも関連が強かった.024681012mVD(mm-1)1020304050605060708090100110120GCC厚(μm)(下耳側セクター)mVD:177.5,mPD:178.9,GCC厚:CIII考按164.0,(下鼻側セクター)mVD:163.5,mPD:165.2,GCC厚:141.7〕.本研究ではCmVD,mPD,GCC厚の解析範囲と視野検査表3mVD,mPD,GCC厚とTD値のセクター別の関連性b95%信頼区間CPCvalueCAICCSTmVD(mmC.1)C0.40C0.48C3.02<C0.01C173.5mPD(%)C0.23C.0.02C0.59C0.10C175.4GCC厚(Cμm)C0.55C0.25C0.75<C0.01C164.5CSNmVD(mmC.1)C0.35C0.10C1.48<C0.05C131.5mPD(%)C0.25C.0.03C0.28C0.12C133.7GCC厚(Cμm)C0.66C0.17C0.41<C0.01C116.0CITmVD(mmC.1)C0.49C1.15C4.79<C0.01C177.5mPD(%)C0.45C0.17C0.85<C0.01C178.9GCC厚(Cμm)C0.67C0.36C0.78<C0.01C164.0CINmVD(mmC.1)C0.42C0.34C2.91<C0.05C163.5mPD(%)C0.34C0.01C0.55<C0.05C165.2GCC厚(Cμm)C0.77C0.35C0.66<C0.01C141.7Cb:標準化偏回帰係数,AIC:Akaike’sInformationCriterion.の測定範囲を一致させ,mVD,mPD,GCC厚と緑内障性視野障害の関連性を検討した.その結果,mVD,GCC厚はMD値と有意な関連がみられ,視野障害が強いほどCmVDの低下およびCGCCの菲薄化を示した.赤池情報量基準によるMD値とのモデル適合度はCGCC厚,mVD,mPDの順で良好であった.既報では,早期緑内障においてmPDよりGCC厚のほうが視野障害との関連が強いこと8)や,後期緑内障でもCGCC厚は進行の検出が可能であること9),緑内障診断力はCmPDよりCGCC厚のほうが優れていること10)が報告されている.また,Chenら11)は中心C10-2視野における構造と機能の関係が,乳頭周囲灌流密度,GCC厚,乳頭周囲網膜神経線維層厚,mPDの順で強く,黄斑部解析においてはCOCTAパラメータよりもCOCTパラメータのほうが視野障害との関連が強いことを示している.本研究ではmVD,mPDのC2種のCOCTAパラメータとCGCC厚を比較し,黄斑部における構造と機能の関係を詳細に検討したが,既報と同様にCGCC厚のほうが視野障害との関連が強かった.よって,OCTによるCGCC厚解析はCOCTAによるCmVD,mPD解析よりも緑内障性視野障害の程度をより鋭敏に示す指標であることが示唆された.この理由として,GCC厚解析は網膜神経節細胞が密に集中する黄斑部12)が測定領域であり,測定値のダイナミックレンジが広いため13),微小な構造的変化を検出する能力に優れていることが考えられる.対照的に,mVD,mPD解析では測定値のダイナミックレンジが狭く,黄斑部の血流は乳頭周囲に比べて乏しいため,GCC厚と比較して視野障害との関連が弱かった可能性がある.一方で,GCC厚の測定値には血管やグリア細胞などの非神経要素が含まれており,測定値が理論的に減少する限界(.oore.ect)がみられる14,15)が,mVDおよびCmPDはC.oore.ectの影響を受けにくく,進行した緑内障眼における構造と機能の関係の評価に有用である可能性がある6).今後,症例数を増やし,mVD,mPD,GCC厚と緑内障性視野障害の関連性を病期別に検討する必要がある.筆者らが調べた限り,mVD,mPD,GCC厚と緑内障性視野障害との関連性を黄斑部のセクター別に解析範囲を一致させて検討した報告は本研究が初めてである.その結果,すべてのセクターでCGCC厚がもっとも関連が強く,赤池情報量基準によるモデル適合度はCGCC厚がもっとも良好であった.CAkiyamaら8)はCmPD,GCC厚と緑内障性視野障害のCEarlyTreatmentDiabeticRetinopathyStudy(ETDRS)セクター別の関連性を検討し,上下セクターにおいてCmPDよりもGCC厚のほうが強い関連を示したと報告している.本研究は既報と同様の結果であった.しかし,Akiyamaらの検討8)で用いられたCETDRSセクターは,黄斑疾患に基づいて設計された分割法であり,水平経線で分割していないため,緑内障に特徴的な上下象限の非対称性を考慮できていないことが問題点としてあげられる.一方,本研究で用いたCG-Chartマップは緑内障解析に特化した分割法で,水平経線で分割し,視野との対応関係を一致させた解析が可能であった.そのため,緑内障による構造的変化を考慮した分割法を用いた本研究は,既報よりもCmVD,mPD,GCC厚と緑内障性視野障害との関連を詳細に検討できたと考えられる.よって,緑内障眼の黄斑部のセクター別解析において,GCCの菲薄化がもっとも緑内障性視野障害の程度を反映する指標である可能性が高いと考えられる.本研究の限界として,多数例の検討ではなく,長眼軸長のデータが含まれる点,HFAの測定プログラムが統一されていないため測定データの一貫性に課題がある点,病期別での検討ができていない点,POAG眼とCNTG眼の両者を区別せずに解析を行った点などがあげられる.POAG眼とCNTG眼のCOCTAパラメータの違いに関しては,さまざまな結果が報告されている16.18)が,Xuら18)は黄斑部の血管密度はPOAG眼とCNTG眼で同等であることを示しており,両者を区別せずに解析を行ったことが本研究の結果に与える影響は少ないと考えられる.本研究では,緑内障眼の黄斑部解析はCmVD,GCC厚が対応する中心視野との関連を示し,GCCの菲薄化がもっとも緑内障性視野障害の程度を反映する指標であることが示唆された.利益相反:利益相反公表基準に該当なし文献1)日本緑内障学会緑内障診療ガイドライン作成委員会:緑内障診療ガイドライン(第C5版).日眼会誌C126:85-177,C20222)GarasCA,CVarghaCP,CHolloG:DiagnosticCaccuracyCofCnerveC.breClayer,CmacularCthicknessCandCopticCdiscCmea-surementsCmadeCwithCtheCRTVue-100CopticalCcoherenceCtomographCtoCdetectCglaucoma.Eye(Lond)C25:57-65,C20113)MwanzaCJC,CDurbinCMK,CBudenzCDLCetal:GlaucomaCdiagnosticaccuracyofganglioncell-innerplexiformlayerthickness:comparisonCwithCnerveC.berClayerCandCopticCnervehead.OphthalmologyC119:1151-1158,C20124)KimCHJ,CLeeCSY,CParkCKHCetal:GlaucomaCDiagnosticCAbilityofLayer-by-LayerSegmentedGanglionCellCom-plexbySpectral-DomainOpticalCoherenceTomography.GlaucomaC57:4799-4805,C20165)AkagiT,IidaY,NakanishiHetal:MicrovascularDensi-tyCinCGlaucomatousCEyesCWithCHemi.eldCVisualCFieldDefects:AnCOpticalCCoherenceCTomographyCAngiogra-phyStudy.AmJOphthalmolC168:237-249,C20166)MoghimiCS,CBowdCC,CZangwillCLMCetal:MeasurementC.oorsCandCdynamicCrangesCofCopticalCcoherenceCtomogra-phyCandCangiographyCinCglaucoma.COphthalmologyC126:C980-988,C20207)LeeCMW,CYuCHY,CParkCKSCetal:ACcomparisonCofCperi-papillaryCvesselCdensityCbetweenCsubjectsCwithCnormal-tensionglaucomaandprimaryopen-angleglaucomawithsimilarCextentsCofCglaucomatousCdamage.CSciCRepC13:9258,C20238)AkiyamaCK,CSaitoCH,CShiratoCSCetal:DiagnosticCabilityCandsectoralstructure-functionrelationshipofcircumpap-illaryandmacularsuper.cialvesseldensityinearlyglau-comatouseyes.SciRepC12:5991,C20229)BelghithCA,CMedeirosCFA,CBowdCCCetal:StructuralCChangeCCanCBeCDetectedCinCAdvanced-GlaucomaCEyes.CInvestOphthalmolVisSciC57:OCT511-OCT518,C201610)RaoHL,PradhanZS,WeinrebRNetal:AcomparisonoftheCdiagnosticCabilityCofCvesselCdensityCandCstructuralCmeasurementsofopticalcoherencetomographyinprima-ryopenangleglaucoma.PLoSOneC12:e0173930,C201711)ChenCHSL,CLiuCCH,CWuCWCCetal:OpticalCcoherenceCtomographyCangiographyCofCtheCsuper.cialCmicrovascula-tureCinCtheCmacularCandCperipapillaryCareasCinCglaucoma-tousCandChealthyCeyes.CInvestCOphthalmolCVisCSciC58:C3637-3645,C201712)CurcioCCA,CAllenKA:TopographyCofCganglionCcellsCinChumanretina.JCompNeurolC300:5-25,C199013)HouH,MoghimiS,ProudfootJAetal:Ganglioncellcom-plexCthicknessCandCmaculaCvesselCdensityClossCinCprimaryCopenCangleCglaucoma.COphthalmologyC127:1043-1052,C202014)SihotaCR,CSonyCP,CGuptaCVCetal:DiagnosticCcapabilityCofCopticalcoherencetomographyinevaluatingthedegreeofglaucomatousCretinalCnerveC.berCdamage.CInvestCOphthal-molVisSciC47:2006-2010,C200615)MwanzaCJC,CBudenzCDL,CWarrenCJLCetal:RetinalCnerveC.berClayerCthicknessC.oorCandCcorrespondingCfunctionalClossinglaucoma.BrJOphthalmolC99:732-737,C201516)BojikianKD,ChenCL,WenJCetal:Opticdiscperfusioninprimaryopenangleandnormaltensionglaucomaeyesusingopticalcoherencetomography-basedmicroangiogra-phy.PLoSONEC11:e0154691,C201617)ScripsemaCNK,CGarciaCPM,CBavierCRDCetal:OpticalCcoherenceCtomographyCangiographyCanalysisCofCperfusedCperipapillaryCcapillariesCinCprimaryCopen-angleCglaucomaCandCnormal-tensionCglaucoma.CInvestCOphthalmolCVisCSciC57:OCT611-OCT620,C201618)XuH,ZhaiR,ZongYetal:Comparisonofretinalmicro-vascularCchangesCinCeyesCwithChigh-tensionCglaucomaCornormal-tensionglaucoma:AquantitativeopticcoherencetomographyCangiographicCstudy.CGraefesCArchCClinCExpCOphthalmolC256:1179-1186,C2018***

未治療正常眼圧緑内障眼の高眼圧群と低眼圧群における 中心窩無血管帯の比較と関連因子

2023年6月30日 金曜日

《原著》あたらしい眼科40(6):824.831,2023c未治療正常眼圧緑内障眼の高眼圧群と低眼圧群における中心窩無血管帯の比較と関連因子吉岡佐栄*1,2榎本暢子*1,3高橋由衣*1,4富田剛司*1,2石田政弘*1石田恭子*1*1東邦大学医療センター大橋病院眼科*2井上眼科病院*3JCHO東京新宿メディカルセンター*4江口眼科病院CComparisonoftheFovealAvascularZonebetweenHighandLowIntraocularPressureUntreatedNormalTensionGlaucomaEyesSaeYoshioka1,2),NobukoEnomoto1,3),YuiTakahashi1,4),GojiTomita1,2),MasahiroIshida1)andKyokoIshida1)1)DepartmentofOphthalmology,TohoUniversityOhashiMedicalCenter,2)InouyeEyeHospital,3)CMedicalCenter,4)EguchiEyeHospitalCJCHOTokyoShinjuku目的:未治療正常眼圧緑内障(NTG)眼の高眼圧群と低眼圧群におけるCOCTangiography(OCTA)で測定した中心窩無血管帯(FAZ)の比較とその関連因子の検討.対象および方法:未治療CNTG32例C32眼を,高眼圧群(≧15CmmHg)と低眼圧群(<15CmmHg)のC2群に分けた.年齢,性別,屈折,視力,眼灌流圧,血圧,脈拍,黄斑部網膜神経節細胞複合体厚,乳頭周囲網膜神経線維層厚(RNFLT),乳頭周囲および黄斑部血管密度,FAZをC2群間で比較し,FAZに関連する因子を重回帰分析で検討した.結果:高眼圧群C16眼と低眼圧群C16眼でCFAZを含め有意な差を認めなかった.FAZは年齢,性別,RNFL厚(p=0.001.0.006)と有意に関連したが,高・低眼圧と関連は認めなかった.結論:未治療CNTG眼の眼圧差はCFAZと関連なく,高年齢,女性,RNFL厚が厚いことがCFAZは大きくなることが示唆された.CPurpose:ToCcompareCtheCcentralCfovealCavascularzone(FAZ)measuredCbyCopticalCcoherenceCtomographyCangiographybetweenhighIOPandlowIOPuntreatednormaltensionglaucoma(NTG)eyes,andexamineFAZ-relatedCfactors.CMethods:ThisCstudyCinvolvedC32CeyesCofC32CNTGCpatientsCwhoCwereCdividedCintoCtheCfollowingCtwogroups:1)highCIOPgroup(≧15CmmHg)(n=16eyes)and2)lowCIOPgroup(<15CmmHg)(n=16eyes).Age,gender,refraction,visualacuity,ocularperfusionpressure,bloodpressure,pulse,macularretinalganglioncellcomplexthickness,retinalnerve.berlayerthickness(RNFLT),peripapillaryandmacularvesseldensity,andFAZwerecomparedbetweenthetwogroups,andfactorsrelatedtoFAZwereexaminedbymultipleregressionanaly-sis.Results:Althoughnosigni.cantdi.erenceinFAZwasobservedbetweenthetwogroups,itwasfoundtobesigni.cantlyassociatedwithage,gender,andRNFLT(p=0.001.0.006).CConclusions:Our.ndingsshowthatfac-torssigni.cantlyassociatedwithFAZinuntreatedNTGareolderage,femalegender,andincreasedRNFLT,andnotIOP.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)40(6):824.831,C2023〕Keywords:未治療正常眼圧緑内障眼,OCTangiography,中心窩無血管帯,乳頭部血管密度,黄斑部血管密度.Cuntreatednormaltensionglaucoma,OCTangiography,fovealavascularzone,peripapillaryvasculardensity,macu-larvasculardensity.Cはじめにい1),乳頭周囲網膜神経線維層厚(retinalCnerveCfiberClayer正常眼圧緑内障(normalCtensionglaucoma:NTG)は,thickness:RNFLT)の障害やリムのノッチングがより限局狭義原発開放隅角緑内障(primaryCopenangleCglaucoma:的に生じやすい2)といった視野や構造障害出現様式の違い2)POAG)と比較し,視野欠損がより中心近傍に起こりやすのほか,乳頭出血・片頭痛・Raynaud症候群・Flammer症〔別刷請求先〕吉岡佐栄:〒153-8515東京都目黒区大橋C2-22-36東邦大学医療センター大橋病院眼科Reprintrequests:SaeYoshioka,DepartmentofOphthalmology,TohoUniversityOhashiMedicalCenter,2-22-36Ohashi,Meguro-ku,Tokyo153-8515,JAPANC824(112)候群(primaryCvasculardysregulationCsyndrome)を伴うことが多く,その病因として血管機能障害や自己調節能の低下が報告されている3.5).また,NTG内における眼圧差については,経過中より高眼圧を示す群のほうが,びまん性に視野障害が進行するといった報告6),低眼圧群は高眼圧群より,乳頭循環不全を表すとされる乳頭周囲脈絡網膜萎縮が下方乳頭で有意に大きいといった報告7)があり,NTGにおいて,眼圧のレベルに応じて,病態の違いが指摘されている.一方,光干渉断層血管撮影(opticalCcoherenceCtomo-graphyCangiography:OCTA)は網膜血管を非侵襲的に評価する方法で,OCTAを用いて測定した緑内障眼の乳頭および黄斑部血管密度(vesseldensity:VD)は正常眼と比較して有意に低いことはこれまでに多く報告されている8.11).また,緑内障の血管機能障害を評価するパラメータとして,黄斑部中心窩無血管帯(fovealCavascularzone:FAZ)をOCTAで測定した研究では,NTGのCFAZは正常眼や高眼圧症より大きいと報告11,12)されている.しかし,NTGにおいて,FAZと乳頭あるいは黄斑部CVDとの関連を調べた報告は少なく13),FAZが眼圧の差によって影響を受けるかどうかを検討した報告はない.今回筆者らは,未治療CNTGを高眼圧群(≧15CmmHg),低眼圧群(<15CmmHg)のC2群に分け,OCTAで測定したCFAZとその関連因子について検討した.CI対象および方法この研究はカルテレビューによる後ろ向き研究で,東邦大学医療センター大橋病院の倫理委員会の承認を得て行った(承認番号CH19032).対象は2015年9月.2020年2月に東邦大学医療センター大橋病院眼科を受診した未治療のCNTG患者C32例C32眼を対象とした.選択基準は,①緑内障治療開始前にCOCTAが撮影されているもの,②CHumphrey視野検査(CarlCZeissMeditec社)SITAプログラム中心C30C.2で信頼性ある測定ができたもの,③過去に白内障を含む内眼手術の既往のないもの,④緑内障以外の眼疾患を有さないもの,⑤患者本人の自己申告において喫煙,高血圧,糖尿病,その他血流に影響する薬物摂取歴のないものとし,除外基準はCOCT/OCTAのイメージクオリティー不良のもの(signalstrengthindex:SSI<40および固視不良)とした.眼圧はGoldmann圧平眼圧計を用いて測定し,治療開始前に当院で施行したC24時間測定眼圧(9眼)の平均値,もしくはC2回以上測定した眼圧(23眼)の平均値を算出した.2回以上の眼圧測定は異なる診察日,異なる時間帯で行ったもの,および同日時間帯を変えて複数回行ったものを含み,それぞれその平均値を算出した.また,眼圧はCSuzukiら14)の中心角膜厚(centralcornealthickness:CCT)による眼圧補正式を用い,補正後の眼圧値を使用した.図1OCTAで測定した中心窩無血管帯(FAZ)2人の検者がそれぞれC2回ずつ手動でCFAZ領域に境界線を置き,囲まれた範囲を自動計算したものをCFAZ面積(mmC2)とした.CCT補正後の眼圧[mmHg]=眼圧測定値.0.012×(CCT[μm]C.520)CCT補正後の眼圧がC15CmmHg以上のものを高眼圧群(16眼),15CmmHg未満のものを低眼圧群(16眼)とした.すべての患者の血圧・OCTAの測定は午前に行っており,10分安静後に同じ機種の自動血圧計で血圧(収縮期血圧,拡張期血圧)および脈拍測定後にCOCTAの測定を行った.平均血圧,眼灌流圧(ocularperfusionpressure:OPP),脈圧は次式を用いて算出した.平均血圧=拡張期血圧+1/3(収縮期血圧C.拡張期血圧)眼灌流圧(OPP)=2/3平均血圧C.眼圧脈圧=収縮期血圧.拡張期血圧C1.黄斑部中心窩無血管帯,血管密度の測定スペクトラルドメインCOCT(RTVueCXRAvanti,Opt-ovue社)を使用した.1)FAZはC2人の検者が各C2回,手動でCFAZの境界を同定し,自動で計算されたCFAZ面積を使用した(図1).2)乳頭CVDはC①CWholeenface値(以下,dWhole)としてC4.5CmmC×4.5Cmm幅撮影範囲全体のCVD,②Peripapillary値として乳頭周囲C0.75Cmm幅の内境界膜から網膜神経線維層までのCVD,③CPeripapillary値をC6分割(鼻側,下鼻側,下耳側,耳側,上耳側,上鼻側)した領域別VDを測定した(図2a).3)黄斑部CVDは①CWholeCenface値(以下,mWhole)としてC6.0CmmC×6.0Cmm幅の内境界膜から内網状層までの網膜内層厚のCVD,②CParafovea値として,中心窩より直径C1Cmm範囲を除く,直径C3Cmm範囲の同じく内境界膜から内網状層までの網膜内層厚(ILM下C3Cμm.IPL下C16μm)のCVD,③CParafovea値をC4分割(鼻側,ab図2OCTAで測定した血管密度a:乳頭部血管密度.①CWholeCenface値:4.5mmC×4.5mm幅撮影範囲全体,②CPeripapillary値:乳頭周囲C0.75mm幅,内境界膜から網膜神経線維層,③領域別CPeripapillary値(N:鼻側,IN:下鼻側,IT:下耳側,ST:上耳側,SN:上鼻側,T:耳側).Cb:黄斑部血管密度.①CWholeCenface値:6CmmC×6Cmm幅撮影範囲全体の内境界膜から内網状層,②CParafovea値:中心窩より直径C3Cmm範囲(中心窩より直径1Cmm範囲除く)内境界膜から内網状層,③領域別CParafovea値(N:鼻側,I:下方,T:耳側,S:上方).Cab図3OCTによる乳頭周囲網膜神経線維層厚(RNFLT),黄斑部網膜神経節細胞複合体厚(GCCT)の測定a:RNFLT.視神経乳頭周囲の直径C3.45Cmm.Cb:GCCT.中心窩からC1Cmm耳側を中心とした直径C6Cmmの内境界膜から内網状層.下方,耳側,上方)した領域別CVDを測定した(図2b).C2.乳頭周囲網膜神経線維層厚と黄斑部網膜神経節細胞複合体厚の測定OCTAと同様にCRTVueCXRAvantiを用いて測定した.RNFLTは視神経乳頭中心から直径C3.5Cmmの円周上で測定し,解析には全体値,上方と下方CRNFLTを使用した(図3a).黄斑部網膜神経節細胞複合体厚(ganglionCcellCcomplexthickness:GCCT)は中心窩よりC1Cmm耳側を中心とした直径C6Cmm円内を測定し,解析には全体値,上方と下方CGCCTを使用した(図3b).C3.解析1)FAZの測定値の再現性については,2人の検者の検者内信頼度,検者間信頼度を級内相関係数(intraclasscorrela-tioncoe.cients:ICC)を用いて確認した.2)高眼圧群・低眼圧群において,Mann-WhitneyCUtestおよびC|2testを用いて年齢,性別,屈折(等価球面度数),logMAR視力,Humphrey視野のCmeandeviation(MD)値,totaldeviation(TD)値,CCT,眼圧(mmHg),OPP,収縮期血圧,拡張期血圧,脈圧,平均血圧(mmHg),脈拍,FAZ(mmC2),dWhole,Peripapillary,mWhole,Parafovea,RNFLT(μm),GCCT(μm)について比較した.3)FAZに関連する因子について,乳頭部,黄斑部に分けて単回帰・重回帰分析を行った.FAZを目的変数とし,説明変数は年齢,性別(女=1,男=0とした),屈折,MD,高眼圧群/低眼圧群(高=1,低=0とした),平均血圧は共通とし,乳頭部ではdWhole,Peripapillary,RNFLTを選択し,黄斑部ではmWhole,Parafovea,GCCTを選択し,各説明変数に対し単回帰分析を行い,p<0.1の因子を重回帰分析に投入した.4)領域別については領域別の乳頭VD,領域別の黄斑部VD,上・下方CRNFLTと上・下方CGCCT,上・下半視野の平均CTD値(以下,上・下CTD)を用いて,高眼圧群と低眼圧群における比較と,5)領域別についても,FAZに関連する因子について3)と同様に単回帰・重回帰分析にて検討した.解析はCSPSS解析ソフト(version19.0)を使用し,有意確率はp<0.05をもって統計的有意と判断した.CII結果FAZ測定の再現性について,検者C2人(A,B)の検者内および検者間におけるCICCはそれぞれCp=0.988(A),p=0.995(B),p=0.992(AとB)と高い再現性が得られたため,解析にはC1人の検者(A)が測定したC2回の平均値を用いた.患者背景因子,VD,OCTパラメータを表1にまとめた.年齢はC55.56C±12.02歳(平均C±標準偏差),等価球面度数はC.2.93±1.98D,MD値はC.3.30±3.59dB,CCT補正後眼圧はC15.03C±1.92CmmHg,FAZはC0.330C±0.118Cmm2,dWholeはC47.37C±4.95%,PeripapillaryはC56.53C±5.84%,mWholeはC43.46C±3.86%,ParafoveaはC47.73C±4.95%,RNFLTはC81.41±8.45Cμm,GCCTはC81.49C±7.90Cμmであった.高眼圧群(16眼)と低眼圧群(16眼)の各パラメータの比較では,眼圧(p<0.01)以外に差を認めなかった(表2).FAZを目的変数とした単回帰分析の結果,p<0.1の因子は年齢,性別,屈折,dWhole,Peripapillary,mWhole,Parafovea,RNFLTであった.重回帰分析では,乳頭部因子を選択した場合,年齢(Cb=0.496,p=0.001),性別(Cb=0.401,p=0.004),RNFLT(Cb=0.389,p=0.006)が有意な説明変数となり,黄斑部因子を選択した場合,年齢(Cb=0.434,p=0.005),性別(Cb=0.458,p=0.003)が有意な説明変数となった(表3).また,眼圧値そのものを変数として選択した場合でも,解析結果は同様であった.領域別CVD,OCTパラメータ,上下CTD値の比較では,高眼圧群と低眼圧群において有意な差は認めなかった(表4).FAZを目的変数とし,独立変数を乳頭部の領域別CVD,上・下方CRNFLT,上・下CTD値を選択した場合,単回帰分析の結果,p<0.1の因子は年齢,性別,Peripapillary上鼻側,Peripapillary耳側,上方CRNFLTであった.重回帰分析では年齢(Cb=0.511,p<0.01),性別(Cb=0.413,p=0.003),上方CRNFLT(Cb=0.415,p=0.003)が有意な説明変数となった(表5).また,説明変数を黄斑部の領域別VD,上・下方CGCCT,上・下CTD値を選択した場合,単回帰分析の結果,p<0.1の因子は年齢,性別,Parafovea鼻側,Parafovea上方であった.重回帰分析では年齢(Cb=0.437,Cp=0.003),性別(Cb=0.367,p=0.014),Parafovea上方(Cb=0.327,p=0.027)が有意な独立変数となった(表6).CIII考按今回筆者らは緑内障点眼の血流への影響を除くため,未治療のCNTGを対象とした.未治療CNTGにおいて,OCTAで測定したCFAZは高・低眼圧群で差はなく,重回帰分析においてもCFAZと高・低眼圧群との関連は認めず,眼圧の違いはCFAZに影響を及ぼさないと考えられた.一方,高年齢,女性,RNFLTがより厚くなると,FAZは大きくなることが示唆され,また領域別のCVD,OCTパラメータを使用した検討では,高年齢,女性,上方CRNFLTがより厚くなる,Parafovea上方がより大きくなると,FAZは大きくなることが示唆された.これまでCNTGを対象としたCFAZを検討した報告は少ない11.13).NTGのCFAZが高眼圧症や正常眼より大きく11,12),血流障害がCNTGの病態により関与することを反映している可能性が示唆されているが12),今回の結果ではCNTG内での眼圧差はCFAZの差に反映されなかっただけでなく,乳頭や黄斑部CVDやCRNFLT,GCCTにも高・低眼圧群で差を認めなかったため,NTG内での眼圧差の影響は血流や構造の変表1患者背景32例32眼(平均値±標準偏差)範囲年齢(歳)C55.56±12.0230.7C8性別(男性/女性)C13/19屈折(D)C.2.93±1.98C.5.75.C1.25logMAR視力C.0.75±0.02C.0.08.C0.00MD値(dB)C.3.30±3.59C.11.97.C0.70TD値(dB)C.2.17±4.20C.17.75.C3.00CCT(Cμm)C531.13±28.76483.C583CCT補正後眼圧(mmHg)C15.03±1.9211.20.C18.31OPP(mmHg)C48.24±9.8832.56.C68.11収縮期血圧(mmHg)C127.13±19.6898.C164拡張期血圧(mmHg)C79.78±14.0157.C110脈圧(mmHg)C47.34±10.5129.8C0平均血圧(mmHg)C96.56±15.3471.33.C124.67脈拍(bpm)C73.53±10.7951.C100FAZ(mmC2)C0.330±0.1180.175.C0.689dWhole(%)C47.37±4.9534.49.C56.29Peripapillary(%)C56.53±5.8442.47.C64.57mWhole(%)C43.46±3.8631.99.C50.06Parafovea(%)C47.73±4.6734.59.C55.04RNFLT(Cμm)C81.41±8.4561.9C5GCCT(Cμm)C81.49±7.9064.49.C95.86MD:meanCdeviation,TD:totalCdeviation,CCT:centralCcornealCthickness,OPP:ocularCperfusionCpressure,SBP:systolicCbloodCpressure,DBP:diastolicbloodpressure,FAZ:fovealavascularzone,dWhole:discWholeenface,mWhole:maculaWholeenface,RNFLT:retinalnerve.berlayerthickness,GCCT:ganglioncellcomplexthickness.表2高眼圧群と低眼圧群の比較高眼圧群低眼圧群(16眼)(16眼)p値年齢(歳)C55.69±12.68C55.44±11.74C0.910*性別(男性/女性)C5/11C8/8C0.473†屈折(D)C.2.87±1.83C.2.99±2.18C0.748*logMAR視力C.0.08±0.02C.0.08±0.02C1.000*MD値(dB)C.3.93±3.71C.2.67±3.47C0.386*TD値(dB)C.2.41±3.76C.1.94±4.72C0.274*CCT(Cμm)C541.94±29.37C520.31±24.45C0.057*CCT補正後眼圧(mmHg)C16.58±0.96C13.49±1.25<C0.001*OPP(mmHg)C48.79±10.66C47.69±9.36C0.572*収縮期血圧(mmHg)C131.50±20.21C122.75±18.73C0.220*拡張期血圧(mmHg)C82.56±15.03C77.00±12.78C0.355*脈圧(mmHg)C48.94±11.47C45.75±9.55C0.610*平均血圧(mmHg)C98.88±16.05C92.25±14.33C0.309*脈拍(bpm)C73.69±11.62C73.38±10.26C0.970*FAZ(mmC2)C0.299±0.110C0.355±0.121C0.175*dWhole(%)C47.39±3.77C47.35±6.04C0.692*Peripapillary(%)C56.82±4.33C56.24±7.17C0.720*mWhole(%)C43.61±2.53C43.31±4.93C0.955*Parafovea(%)C47.87±3.88C47.60±5.49C0.865*RNFLT(Cμm)C81.75±6.60C81.06±10.18C0.955*GCCT(Cμm)C80.82±8.58C82.17±7.39C0.836**Mann-WhitneyU検定,C†C|2検定.MD:meanCdeviation,TD:totalCdeviation,CCT:centralCcornealCthickness,OPP:ocularCperfusionCpressure,SBP:systolicCbloodpressure,DBP:diastolicbloodpressure,FAZ:fovealavascularzone,dWhole:discWholeenface,mWhole:maculaWholeenface,RNFLT:retinalnerve.berlayerthickness,GCCT:ganglioncellcomplexthickness.表3FAZを従属変数とした単回帰・重回帰分析単回帰分析重回帰分析(disc因子を選択)重回帰分析(macula因子を選択)CbpCbPCbp値年齢(歳)C0.434C0.013C0.496C0.001C0.434C0.005性別C0.459C0.008C0.401C0.004C0.458C0.003屈折(D)C0.381C0.031MD値(dB)C0.028C0.877高/低眼圧群C.0.241C0.184平均血圧(mmHg)C.0.122C0.505dWhole(%)C0.319C0.075Peripapillary(%)C0.316C0.078mWhole(%)C0.366C0.039Parafovea(%)C.0.367C0.039RNFLT(Cμm)C0.368C0.038C0.389C0.006GCCT(Cμm)C0.165C0.367b:標準化係数,FAZ:fovealCavascularzone,MD:meandeviation,TD:totalCdevia-tion,dWhole:discCWholeCenface,mWhole:maculaCWholeCenface,RNFLT:retinalCnerve.berlayerthickness,GCCT:ganglioncellcomplexthickness.表4高眼圧群・低眼圧群における領域別VD,OCTパラメータの比較高眼圧群低眼圧群(16眼)(16眼)p値Peripapillary(%)鼻側C54.53±5.19C52.38±9.47C*0.678下鼻側C56.17±6.57C53.87±11.00C*0.836下耳側C51.63±10.23C53.38±12.38C*0.720上耳側C58.63±8.58C61.24±5.72C*0.318上鼻側C55.08±8.53C57.08±7.92C*0.440耳側C62.37±5.73C60.62±7.23C*0.440Parafovea(%)鼻側C47.73±4.20C47.71±5.60C*0.806下方C46.79±4.37C45.27±6.61C*0.534耳側C48.53±4.56C48.49±6.10C*0.865上方C48.41±4.13C48.94±4.80C*0.572上方CRNFLT(Cμm)C86.56±9.60C88.44±10.37C*0.439下方CRNFLT(Cμm)C77.25±7.63C73.56±11.88C*0.571上方CGCCT(Cμm)C85.47±9.45C88.75±7.29C*0.356下方CGCCT(Cμm)C76.41±11.36C75.60±11.48C*0.925上方CTD値(dB)C.4.38±7.19C.4.03±8.59C*0.596下方CTD値(dB)C.0.44±1.65C0.16±1.54C*0.352*Mann-WhitneyU検定,RNFLT:retinalnerve.berlayerthickness,GCCT:ganglioncellcomplexthickness,TD:totaldeviation.化とは関連がない可能性もあるが,症例数が少なく,比較的ると推測された.今後は症例を増やし,POAGと比較し,初期の症例(平均CMD=.3.3CdB)が多いため,さらにさまNTGではより局所性にCFAZが変化するのかを検討する必ざまな病期を含めた症例を増やして再検討する必要があると要があると考える.考えられた.しかし重回帰分析の結果から,FAZを黄斑部Chengら13)は使用中の緑内障点眼をCwashoutしたCNTGを全体の無血管帯としたため,NTGでは上方のCRNFLTが厚対象とした研究で,黄斑部CVDやCMDはCGCCTやCRNFLTい症例は,より局所的に,すなわち下方のCRNFLTがより薄と有意な関連を認めたものの,FAZに有意な関連は認めなくなり,それに伴いより下方のCFAZが拡大した可能性があかったと報告しており,今回の未治療CNTGを対象とした筆表5FAZを従属変数とした乳頭部の領域別VD・OCTパラメータの単回帰・重回帰分析単回帰分析重回帰分析CbpCbp値年齢(歳)C0.434C0.013C0.511<C0.001性別C0.459C0.008C0.413C0.003高/低眼圧群C平均血圧(mmHg)CPeripapillary(%)鼻側C下鼻側C.0.241C0.184.0.122C0.5050.254C0.161.0.014C0.938下耳側C0.060C0.745上耳側C0.262C0.147上鼻側C0.359C0.044耳側C0.413C0.019上方CRNFLT(Cμm)C下方CRNFLT(Cμm)C上方CTD値(dB)C下方CTD値(dB)C0.364C0.041C0.242C0.1820.086C0.641.0.001C0.9960.415C0.003b:標準化係数,FAZ:fovealCavascularzone,RNFLT:retinalCnerveC.berClayerCthick-ness,TD:totaldeviation.表6FAZを従属変数とした黄斑部の領域別VD・OCTパラメータの単回帰・重回帰分析単回帰分析重回帰分析CbpCbp値年齢(歳)C0.434C0.013C0.437C0.003性別C0.459C0.008C0.367C0.014高/低眼圧群C平均血圧(mmHg)CParafovea(%)鼻側C下方C.0.241C0.184.0.122C0.5050.405C0.0220.289C0.108耳側C0.264C0.145上方C0.425C0.015C0.327C0.027上方CGCCT(Cμm)C下方CGCCT(Cμm)C上方CTD値(dB)C下方CTD値(dB)C0.196C0.2820.080C0.6620.086C0.641.0.001C0.996b:標準化係数,FAZ:fovealCavascularzone,GCCT:ganglionCcellCcomplexthickness,TD:totaldeviation.者らの結果でも,FAZは黄斑部CVDやCMDとは有意な関連を認めず同様であった.LEEら15)は進行したCNTG患者においてCPOAGに比較して黄斑の表層だけでなく深層のCVDとCRNFLやCGCCとの関連,FAZとCMDとの有意な相関を認め,血管の異常がCNTGの緑内障神経障害のおもな原因である可能性を報告している.FAZとCMDの有意な関連については緑内障点眼使用下であること,病期の違いなどから,筆者らの結果と異なった可能性が考えられた.一方,緑内障眼で血流障害を示すCVDの低下がCGCCTやRNFLTと関連することは多くの報告があり8,10,15),今回の領域別に検討した結果からもCFAZはCNTG内の眼圧差よりもRNFLTやCVDといった構造や血流障害と関連する可能性が示唆されたが,NTGのCFAZと眼圧や構造の関連についてはさらに症例数を増やして検討していく必要がある.また,Choiら10)はCPOAGと正常眼の比較においてCFAZの面積に差はないものの,FAZ外周や変形を表すCFAZCcircularindexがCRNFLやCGCCと強い相関をもち,診断能も優れていたと報告しており,今後CFAZを評価する際は面積だけでなくこれらのパラメータを含めて検討してもよいと考えられた.今回の研究の限界として,すべての症例でC24時間眼圧測定ができていないため,平均眼圧の統一が取れていないことがあげられる.また正常眼におけるCFAZの検討では性別や年齢と有意な相関が報告されており16,17),今回の結果でも同様な結果を認めることから,今後CFAZを検討する際は年齢と性別を交絡因子として調整する必要がある.以上,未治療CNTGの高眼圧群,低眼圧群においてCOCTAで測定したCFAZは差を認めず,FAZは未治療CNTG内の眼圧差よりも,年齢,性別,VDやCRNFLTとより関連する可能性があることが示唆された.文献1)ThonginnetraCO,CGreensteinCVC,CChuCDCetal:NormalCversushightensionglaucoma:acomparisonoffunctionalandstructuraldefects.JGlaucomaC19:151-157,C20102)CaprioliCJ,CSpaethGL:ComparisonCofCtheCopticCnerveCheadCinChigh-andClow-tensionCglaucoma.CArchCOphthal-molC103:1145-1149,C19853)SuhCMH,CParkKH:PeriodCprevalenceCandCincidenceCofCopticCdiscChaemorrhageCinCnormalCtensionCglaucomaCandCprimaryopen-angleglaucoma.ClinExpOphthalmolC39:C513-519,C20114)DranceCSM,CDouglasCGR,CWijsmanCKCetal:ResponseCofCbloodC.owCtoCwarmCandCcoldCinCnormalCandClow-tensionCglaucomapatients.AmJOphthalmolC105:35-39,C19885)GasserCP,CFlammerJ:Blood-cellCvelocityCinCtheCnailfoldCcapillariesCofCpatientsCwithCnormal-tensionCandChigh-ten-sionglaucoma.AmJOphthalmolC111:585-588,C19916)AraieCM,CKitazawaCM,CKosekiCNCetal:IntraocularCpres-sureCandCcentralCvisualC.eldCofCnormalCtensionCglaucoma.CBrJOphthalmolC81:852-856,C19977)WangCXH,CStewartCWC,CJacksonCGJCetal:Di.erencesCinCopticdiscsinlow-tensionglaucomapatientswithrelative-lyClowCorChighCpressures.CActaCOphthalmolCScandC74:C364-367,C19968)BojikianKD,ChenCL,WenJCetal:Opticdiscperfusioninprimaryopenangleandnormaltensionglaucomaeyesusingopticalcoherencetomography-basedmicroangiogra-phy.PLoSOneC11:e0154691,C20169)XuH,ZhaiR,ZongYetal:Comparisonofretinalmicro-vascularCchangesCinCeyesCwithChigh-tensionCglaucomaCorCnormal-tensionglaucoma:aCquantitativeCopticCcoherenceCtomographyCangiographicCstudy.CGraefesCArchCClinCExpCOphthalmolC256:1179-1186,C201810)ChoiJ,KwonJ,ShinJWetal:Quantitativeopticalcoher-enceCtomographyCangiographyCofCmacularCvascularCstru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