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加齢黄斑変性の僚眼にみられたラタノプロストによる囊胞様黄斑浮腫の1症例

2011年7月31日 日曜日

1022(11あ8)たらしい眼科Vol.28,No.7,20110910-1810/11/\100/頁/JC(O0P0Y)《第21回日本緑内障学会原著》あたらしい眼科28(7):1022?1024,2011cはじめにラタノプロストをはじめとするプロスタグランジン製剤は,ぶどう膜強膜流出路からの房水の排泄を促進することで眼圧を下降させ,1日1回点眼という利便性,全身副作用がほとんどみられないこと,さらに強力な眼圧下降効果から,現在,緑内障患者に第一選択薬として広く用いられている.プロスタグランジン製剤の副作用として,結膜充血,虹彩や眼瞼の色素沈着,睫毛多毛のほか,前部ぶどう膜炎,?胞様黄斑浮腫(CME)などが今までに報告されている1?5).今回,筆者らは,ラタノプロストを点眼中の加齢黄斑変性の患者で,僚眼にCMEを認めた1症例を経験したので報告する.〔別刷請求先〕長谷川典生:〒467-8601名古屋市瑞穂区瑞穂町字川澄1番地名古屋市立大学大学院医学研究科視覚科学Reprintrequests:NorioHasegawa,M.D.,DepartmentofOphthalmologyandVisualScience,NagoyaCityUniversityGraduateSchoolofMedicalSciences,1Kawasumi,Mizuho-cho,Mizuho-ku,Nagoya467-8601,JAPAN加齢黄斑変性の僚眼にみられたラタノプロストによる?胞様黄斑浮腫の1症例長谷川典生高瀬綾恵野崎実穂安川力小椋祐一郎名古屋市立大学大学院医学研究科視覚科学Latanoprost-AssociatedCystoidMacularEdemaDetectedbyChanceinaFellowEyeduringExaminationforAge-RelatedMacularDegeneraionNorioHasegawa,AyaeTakase,MihoNozaki,TsutomuYasukawaandYuichiroOguraDepartmentofOphthalmologyandVisualScience,NagoyaCityUniversityGraduateSchoolofMedicalSciences緑内障治療薬であるプロスタグランジン製剤点眼の副作用として?胞様黄斑浮腫(CME)が知られている.今回,筆者らはラタノプロストを使用中の加齢黄斑変性の患者の僚眼に無症状のCMEを認めた症例を経験したので報告する.症例は71歳,男性で,緑内障を合併しており,10年以上ラタノプロスト点眼を継続していた.当院初診時に,光干渉断層計(OCT)検査および蛍光眼底造影で左眼ポリープ状脈絡膜血管症と診断した.右眼にはCMEを認めた.経過観察中に右眼のCME悪化と漿液性網膜?離の併発を認めたため,ラタノプロストを中止したところ,CMEは消失した.今回,白内障術後数年が経過している症例であったが,ラタノプロストの点眼により自覚症状がなくCMEさらには漿液性網膜?離を発症している症例を経験した.プロスタグランジン製剤を点眼している症例では,慎重な経過観察が重要であり,非侵襲的なOCT検査が有用であると考えられた.Topicalprostaglandinanaloguesareknowntoinducecystoidmacularedema(CME)asasideeffect.Weexperiencedcaseoflatanoprost-associatedCMEthatwasdetectedduringexaminationforexudativeage-relatedmaculardegeneration.Thepatient,a71-year-oldman,presentedatourhospitalduetovisionlossinhislefteye.Hehasusedlatanoprostcontinuouslyoveraperiodof10yearsfortreatmentofglaucoma.Botheyesarepseudophakic.Therighteyehasundergoneposteriorcapsulotomy.Fluoresceinangiographyandopticalcoherencetomography(OCT)revealednotonlypolypoidalchoroidalvasculopathyinthelefteye,butalsoCMEintherighteye.Whileintravitrealranibizumabwasadministeredinthelefteye,CMEworsenedintherighteye.Latanoprostwasthereforediscontinued,andtheCMEresolved.ThiscasesuggeststhatprostaglandinanaloguesmightinduceasymptomaticCME.Carefulregularfundusobservationshouldbeperformedineyesusingprostaglandinanalogues.NoninvasiveOCTmaybeusefulindetectingasymptomaticCME.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)28(7):1022?1024,2011〕Keywords:プロスタグランジン製剤,ラタノプロスト,?胞様黄斑浮腫(CME),加齢黄斑変性,漿液性網膜?離.prostaglandinanalogue,latanoprost,cystoidmacularedema(CME),age-relatedmaculardegeneration,serousretinaldetachment.(119)あたらしい眼科Vol.28,No.7,20111023I症例患者:71歳,男性.主訴:左眼視力低下.現病歴:1999年から近医で両眼?性緑内障のため,点眼(チモロール,ブリンゾラミド,ラタノプロスト)で経過観察されていた.左眼の視力低下を自覚し,近医で左眼黄斑下出血を指摘され,2009年7月7日当院紹介受診となった.既往歴・家族歴:特になし.初診時所見:視力は右眼0.2(1.2×sph?2.00D(cyl?1.50DAx100°),左眼0.1(0.3×sph?1.00D(cyl?1.25DAx100°)で,眼圧は右眼16mmHg,左眼11mmHgであった.両眼とも眼内レンズ挿入眼(1995年両眼白内障手術)であり,右眼は後発白内障に対してYAG後?切開術後であった.視神経乳頭/陥凹比は右眼0.8,左眼は0.9であった.蛍光眼底造影および光干渉断層計(OCT)検査にて,左眼眼底には橙赤色隆起病変と網膜下の小出血,漿液性網膜?離を認め,滲出型加齢黄斑変性(ポリープ状脈絡膜血管症)と診断した.一方,自覚症状のない右眼眼底にはCMEを認めた(図1).経過:左眼滲出型加齢黄斑変性に対して,ラニビズマブ硝子体内注射による治療を開始した.2009年11月10日,OCTで,右眼黄斑浮腫の増悪と中心窩下に漿液性網膜?離を併発したため,右眼のラタノプロスト点眼を中止したところ,黄斑浮腫,漿液性網膜?離の改善が認められた(図2).その後,2010年6月22日受診の時点で,右眼CMEの再燃は認められなかった.また,経過観察期間中にラタノプロスト中止に伴う眼圧上昇は認めず,右眼矯正視力は1.2?1.5と良好であった.II考按プロスタグランジン製剤によるCME発症のリスクファクターとしては,内眼手術後,後?破損の症例,無水晶体眼,ぶどう膜炎の既往のある症例,糖尿病網膜症のある症例などがあげられている6).今回の症例は,白内障手術が数年前に施行してあり,CMEを発症した眼では白内障手術の合併症はなかったが後発白内障に対して後?切開術が数年前に施行されていた.CMEを認めた右眼は,視力も良好で,患者の自覚症状もなかったが,滲出型加齢黄斑変性に対する蛍光眼底造影およ右眼左眼abc図1症例1の初診時所見a:眼底写真.b:フルオレセイン蛍光眼底造影写真.c:OCT所見.右眼に?胞様黄斑浮腫および花弁状の蛍光貯留を認める.左眼には橙赤色隆起病変と網膜下小出血と漿液性網膜?離を認める.1024あたらしい眼科Vol.28,No.7,2011(120)びOCT検査で僚眼にCMEが見つかった症例である.このことから,ラタノプロストを初めとするプロスタグランジン製剤を長期点眼している症例では,患者が自覚することなく,黄斑浮腫を発症している可能性が示唆された.したがって,プロスタグランジン製剤を使用している症例,特に白内障手術後の症例では,手術合併症を認めなくても,術後経過年数によらず注意深い眼底の観察が必要であると考えられる.右眼は経過観察中にCMEの悪化に加え漿液性網膜?離の併発を認めた.滲出型加齢黄斑変性の僚眼であることから,漿液性網膜?離発生の成因として網膜色素上皮の加齢変化に伴う外側血液網膜関門の破綻の影響も否定できないが,Ozkanら7)が,ラタノプロスト点眼症例に,漿液性網膜?離のみを認め,ラタノプロストの中止により消失した症例を報告していることや,本症例の右眼には黄斑下に脈絡膜異常血管網や網膜色素上皮の不整を認めないことから,ラタノプロスト点眼の影響が示唆される.実際,ラタノプロスト点眼の中止により,CMEだけでなく漿液性網膜?離も消失した.本症例は両眼にラタノプロスト点眼されていたが,プロスタグランジン製剤の加齢黄斑変性への影響は今後の検討が必要である.白内障術後のCMEの発生にはプロスタグランジンの影響が考えられている3)が,白内障術後に加齢黄斑変性の増悪を認める症例をしばしば経験することや,眼内レンズ挿入眼で加齢黄斑変性の発症率が上昇する事実から8?10),プロスタグランジンが滲出型加齢黄斑変性の病態に関与している可能性も考えられる.実際,最近,滲出型加齢黄斑変性に対して,ラニビズマブ硝子体内注射とプロスタグランジンの生成抑制作用をもつ非ステロイド性抗炎症薬であるブロムフェナク点眼薬(ブロナック点眼液R?:千寿製薬)を併用することにより,ラニビズマブの総投与数が減らせるかどうか国内でも無作為化二重盲検試験が実施されている.最近のOCTの普及により,自覚症状のない時点でも,網膜上膜,黄斑円孔,黄斑浮腫などの検出率が増加していると思われる.プロスタグランジン製剤によるCMEの発生率も,本症例のような無自覚のものを含めると以前の報告よりも頻度が高い可能性が予想される.プロスタグランジン製剤点眼中の緑内障患者のCMEの早期発見に無散瞳でも測定可能で非侵襲的なOCTによる黄斑部の観察が有用であると考えられた.文献1)WarmarRE,BullockJD,BallalD:Cystoidmacularedemaandanterioruveitisassociatedwithlatanoprostuse.Ophthalmology105:263-268,19982)RoweJA,HattenhauerMG,HermanDC:Adversesideeffectsassociatedwithlatanoprost.AmJOphthalmol124:683-685,19973)MiyakeK,IbarakiM:Prostaglandinsandcystoidmacularedema.SurvOphthalmol47:203-218,20024)AyyalaR,CruzD,MargoCetal:Cystoidmacularedemaassociatedwithlatanoprostinaphakicandpseudophakiceyes.AmJOphthalmol126:602-604,19985)CallananD,FellmanR,SavageJ:Latanoprost-associatedcystoidmacularedema.AmJOphthalmol126:134-135,19986)WandM,GaudioA:Cystoidmacularedemaassociatedwithocularhypotensivelipids.AmJOphthalmol133:403-405,20027)OzkanB,Karaba?VL,YukselNetal:Serousretinaldetachmentinthemacularelatedtolatanoprostuse.IntOphthalmol28:363-365,20078)KleinR,KleinBE,WongTYetal:Theassociationofcataractandcataractsurgerywiththelong-termincidenceofage-relatedmaculopathy:theBeaverDamEyeStudy.ArchOphthalmol120:1551-1558,20029)FreemanEE,MunozB,WestSKetal:Isthereanassociationbetweencataractsurgeryandage-relatedmaculardegeneration?Datafromthreepopulation-basedstudies.AmJOphthalmol135:849-856,200310)CugatiS,MitchellP,RochtchinaEetal:Cataractsurgeryandthe10-yearincidenceofage-relatedmaculopathy:theBlueMountainsEyeStudy.Ophthalmology113:2020-2025,2006***図2症例1の右眼のOCT所見a:2009年11月10日,b:2010年6月22日(最終受診日).右眼CMEの増悪および中心窩下にわずかだが漿液性網膜?離を認めたため(a),ラタノプロスト点眼を中止したところ,改善した(b).ab

ラタノプロスト・β遮断持続性点眼液併用による原発開放隅角緑内障の視神経乳頭血流の変化

2011年7月31日 日曜日

0910-1810/11/\100/頁/JCOPY(113)1017《第21回日本緑内障学会原著》あたらしい眼科28(7):1017?1021,2011cはじめに緑内障性視神経障害には眼圧以外の因子として眼循環障害の関与が示唆され,緑内障治療として緑内障点眼薬のもつ眼圧下降効果のほかに血流改善効果が期待されている.単剤投与における緑内障点眼薬の視神経乳頭血流への影響はすでに多くの報告があるが,臨床的にしばしば行われる併用療法に〔別刷請求先〕柴田真帆:〒569-8686高槻市大学町2-7大阪医科大学眼科学教室Reprintrequests:MahoShibata,M.D.,DepartmentofOphthalmology,OsakaMedicalCollege,2-7Daigaku-machi,Takatsuki-shi,Osaka569-8686,JAPANラタノプロスト・b遮断持続性点眼液併用による原発開放隅角緑内障の視神経乳頭血流の変化柴田真帆*1杉山哲也*1小嶌祥太*1岡本兼児*2高橋則善*2植木麻理*1池田恒彦*1*1大阪医科大学眼科学教室*2(有)ソフトケアOpticNerveHeadBloodFlowChangesInducedbyLong-ActingBeta-BlockerAdditiontoLatanoprostinPrimaryOpen-AngleGlaucomaMahoShibata1),TetsuyaSugiyama1),ShotaKojima1),KenjiOkamoto2),NoriyoshiTakahashi2),MariUeki1)andTsunehikoIkeda1)1)DepartmentofOphthalmology,OsakaMedicalCollege,2)SoftcareLtd.目的:ラタノプロスト点眼とb遮断持続性点眼液の併用が原発開放隅角緑内障における視神経乳頭血流に及ぼす影響を検討した.対象および方法:対象は大阪医科大学附属病院緑内障外来通院中の,ラタノプロスト点眼を単剤で4週間以上継続している広義の原発開放隅角緑内障患者10例10眼.ラタノプロスト点眼にチモロールまたはカルテオロール持続性点眼液を2カ月間併用し,その後もう一方のb遮断薬を2カ月間併用し,併用前後の眼圧,視神経乳頭血流,血圧,脈拍数を測定するクロスオーバー試験を行った.b遮断薬の順序は封筒法による無作為割付で決定した.結果:両b遮断薬とも併用後に有意な眼圧下降効果が得られ,両群間に差はなかった.視神経乳頭を上下,耳鼻側に4分割し,視神経乳頭陥凹部を除いた辺縁部組織血流解析では上下,耳側においてカルテオロール併用時にのみ有意な血流増加を認めた.結論:ラタノプロスト・カルテオロール持続性点眼併用により視神経乳頭血流が増加し,その機序としてカルテオロールの血管拡張作用が考えられた.Purpose:Toevaluatetheinfluencesofadditivetherapy,withlong-actingbeta-blockerinstillationaddedtolatanoprost,ontheopticnervehead(ONH)bloodflowinpatientswithprimaryopen-angleglaucoma(POAG).SubjectsandMethods:Subjectscomprised10eyesof10POAGpatientswhohadbeenontopicallatanoprostformorethan4weeks.Intraocularpressure(IOP),ONHbloodflow(laserspekckleflowgraphy),bloodpressureandpulserateweremeasuredbeforeandat2monthsaftertherapywithlatanoprostplus0.5%timololor2%carteolollong-actinginstillations,inacrossoverstudyusingtheenvelopemethod.Results:TheadditionoftimololorcarteololtolatanoprostsignificantlydecreasedIOP,withnosignificantdifferencenotedbetweenthetwoadditivetherapies.Analysisofbloodflowin4sectionsoftheONHrimshowedthatthecombinedtherapyoflatanoprostandcarteololsignificantlyincreasedbloodflowintheupper,lowerandtemporalsections.Conclusions:Therapywith2%carteolollong-actinginstillationaddedtolatanoprostincreasedONHbloodflow,probablyduetothevasodilatingactionoftheagent.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)28(7):1017?1021,2011〕Keywords:カルテオロール,レーザースペックルフローグラフィー,視神経乳頭血流,視神経乳頭辺縁部,併用療法.carteolol,laserspeckleflowgraphy,opticnerveheadbloodflow,rim,combinedtherapy.1018あたらしい眼科Vol.28,No.7,2011(114)おける視神経乳頭血流への影響についてはまだ報告が少なく,これまでラタノプロスト点眼,持続性ではないb遮断薬点眼液併用による視神経乳頭血流の変化が報告されている1).今回,ラタノプロスト点眼とb遮断持続性点眼液との併用が視神経乳頭血流に及ぼす影響を検討した.I方法および対象対象は大阪医科大学附属病院緑内障外来通院中のラタノプロスト点眼を単剤で4週間以上継続している広義の原発開放隅角緑内障患者のうち本研究参加への同意が得られた10例10眼(男性4例4眼,女性6例6眼,年齢38?76歳)である.内眼手術既往歴のあるもの,b遮断薬禁忌症例,コントロール不良の糖尿病・高血圧合併症例,喫煙者は除外した.ラタノプロスト点眼(キサラタンR点眼液0.005%,ファイザー製薬,東京)を1日1回夜点眼して4週間以上継続している患者に,チモロール(チモプトールRXE点眼液0.5%,参天製薬,大阪)もしくはカルテオロール(ミケランRLA点眼液2%,大塚製薬,東京)の持続性点眼液を1日1回朝点眼して2カ月併用し,その後もう一方のb遮断薬を2カ月併用して併用前後の眼圧,血圧,脈拍数,レーザースペックル法による視神経乳頭血流を測定するクロスオーバー試験を行った.b遮断薬の順序は封筒法による無作為割付で決定した.眼圧,血圧,脈拍数,血流の測定は朝の点眼2?3時間後とし,同一患者については最初の測定時刻±1時間に測定した.眼圧測定はGoldmann圧平眼圧計を用い,血圧,脈拍は自動血圧計を用いた.血流測定方法としてレーザースペックルフローグラフィー,LSFG-NAVITM(ソフトケア,福岡)を用いた.すべての対象において0.5%トロピカミド(ミドリンMR,参天製薬,大阪)で散瞳後に同一検者が乳頭血流の測定をした.その測定原理については既報のとおり2)であるが,LSFGNAVITMでは取り込んだスペックル画像からLSFG解析ソフトversion3,プラグインLayerViewer(いずれもソフトケア)を用いて合成血流マップを作製することができ,血流マップ上で解析する部位を四角形や円形で指定すると,その内部の組織血流量を反映したmeanblurrate(MBR)値が得られる.MBR値はSBR(squareblurrate)値に比例する値であり3),また,SBR値はNB(normalblur)値に相関する値である4).NB値は元来,血流速度の指標であるが,表在血管を避けた部位では組織血流量をも反映すると報告されている5).本研究ではまず血流測定部位を視神経乳頭耳側辺縁部の一部領域(以下,Temporalrectangle;図1a)とした.つぎに視神経乳頭を4分割(S:上方,T:耳側,I:下方,N:鼻側)し,以下の方法で乳頭陥凹部を除いた視神経乳頭辺縁部領域(以下,Srim,Trim,Irim,Nrim;図1b)を血流解析部位とした.この乳頭陥凹部を除いた辺縁部のみの血流解析方法は以前に筆者らが報告した6)とおりであるが,合成血流マップ上でマウスカーソルを使って視神経乳頭周囲境界線と除外する乳頭陥凹部を指定し,視神経乳頭内部の4分割線を決定する.つぎに組織血流値を得るため主要血管血流を除外して解析すると7),4分割した辺縁部の組織血流に対応する領域別MBR値が得られる.解析から除外する視神経乳頭陥凹はHidelbergRetinaTomographII(HeidelbergEngineering,Heidelberg,Germany)の結果から同一検者が判定した.各解析結果は3回測定における平均値とした.図1aTemporalrectangleの部位(左眼)大血管を除いた耳側の視神経乳頭辺縁部の組織血流を解析した.図1b視神経乳頭辺縁部4分割表示(左眼)斜線領域の乳頭陥凹部は除外し,4分割した視神経乳頭辺縁部のみの組織血流を解析した.(115)あたらしい眼科Vol.28,No.7,20111019また,今回の研究では4カ月の試験終了後にアンケート調査を実施した.開始2カ月後に現在の点眼で不具合があるかどうか,開始4カ月後に現在の点眼で不具合があるかどうか,終了時に今後どちらの点眼を続けたいか,その理由はなにかを患者聞き取りにて実施した.統計にはunpairedt-test,chi-squaretest,onewayanalysisofvariance(ANOVA)を用い,ANOVAで群間に有意差がみられた場合はTukeyの多重比較,もしくはDunnettの多重比較を行った.なお,p値が0.05未満を統計学的に有意であるとした.II結果症例の内訳を表1に示した.10例10眼のうちカルテオロール先行群は5例,チモロール先行群は5例であり,両群の年齢,性別,b遮断薬併用前の眼圧,本研究参加時のHumphrey自動視野計(CarlZeissMeditec,Dublin,CA)による視野検査でのmeandeviation(MD)値に有意差を認めなかった(それぞれp=0.46,unpairedt-test;p=0.19,chisquaretest;p=0.15,unpairedt-test;p=0.93,unpairedt-test).表2に症例全体をまとめた薬剤別眼圧の変化を示した.両剤ともラタノプロスト単独点眼時に比較して有意な眼圧下降を認めた(p<0.01,Dunnett’stest)が,両剤の眼圧下降効果に有意差を認めなかった.平均血圧,眼灌流圧,脈拍数においてはb遮断薬併用による変化を認めなかった(それぞれp=0.25,p=0.71,p=0.78,onewayANOVA).Temporalrectangleの血流測定結果を図2に示した.ラタノプロスト単独点眼時を100%とするとカルテオロール点眼併用時の組織血流は112±15.6%(mean±SE)を示し,有意な血流増加を認めた(p<0.05,pairedt-test).図3に視神経乳頭辺縁部を4分割した領域別血流を示した.ラタノプロスト単独点眼時に比してカルテオロール点眼併用時のSrim,Trim,Irimに有意な血流増加を認めた(それぞれp<0.05,p<0.01,p<0.05,pairedt-test)が,チモロール点眼併用時にはすべての領域で有意な変化を認めなかった.また,視神経乳頭辺縁部の領域別血流変化率を薬剤別に比較した結果を図4に示した.ラタノプロスト単独点眼時を100%とするとカルテオロール点眼併用時のTrimは110±10.4%(mean±SE)を示し,他部位と比較した場合にNrimと比して有意な増加を認め(p<0.05,Tukeytest),Trimが最も血流改善効果のみられる領域であることが示された.使用後アンケート調査の結果を表3に示した.カルテオロール点眼で不具合を感じたのは1例で掻痒感が理由であっ表1患者内訳と背景全体カルテオロール先行群チモロール先行群p値(unpairedt-test)例数1055年齢(歳)59.3±13.363.2±10.755.4±15.60.46性別(男/女)4/61/43/20.19投与前眼圧(mmHg)MD値(dB)15.7±1.4?4.1±1.616.4±1.3?4.1±1.815.0±1.4?4.0±1.50.150.93(mean±SD)表2b遮断薬追加前後の眼圧,平均血圧,眼灌流圧,脈拍数の変化LL+CL+T眼圧(mmHg)15.7±1.412.9±2.0*12.8±1.6*平均血圧(mmHg)94.1±15.588.8±12.895.5±22.2眼灌流圧(mmHg)50.2±12.248.3±9.852.9±15.1脈拍数(/min)69.4±11.667.2±12.665.5±13.5(mean±SD)L:ラタノプロスト点眼単独,L+C:ラタノプロスト点眼とカルテオロール点眼併用,L+T:ラタノプロスト点眼とチモロール点眼併用.p<0.05,one-wayANOVA;*:p<0.01,Dunnett’stestcomparedtolatanoprostalone.8765432MBR値血流1201151101051009590%Baseline(%)血流変化率■:L■:L+C■:L+T(Mean±SE)**図2点眼後のTemporalrectangleにおける血流と血流変化率ラタノプロスト単独点眼時に比して,カルテオロール点眼併用時に有意な血流増加を認めた.L:ラタノプロスト点眼単独,L+C:ラタノプロスト点眼にカルテオロール点眼併用,L+T:ラタノプロスト点眼にチモロール点眼併用.*:p<0.05,pairedt-testcomparedtolatanoprostalone.1020あたらしい眼科Vol.28,No.7,2011(116)た.チモロール点眼で不具合を感じたのは5例で不具合の理由は霧視,べとつき感,刺激感であった.今後の点眼にカルテオロール点眼を希望したのは4例,使用感の良さが理由であった.チモロール点眼を希望したのは2例,使用感の良さと眼圧下降効果が良かったという理由であった.どちらの点眼でもいいというのは4例であった.また,チモロール点眼に霧視やべとつき感を感じて不具合があると回答した患者(チモロール先行群2例,カルテオロール先行群3例)と,チモロール点眼に不具合がないと回答した5例の患者(チモロール先行群3例,カルテオロール先行群2例)に有意差を認めず(p=0.52,chi-squaretest),チモロール点眼の不具合は点眼の先行もしくは後行に関係しないという結果であった.III考按循環異常と緑内障の関連を示唆する報告は多く,特に正常眼圧緑内障で視神経乳頭出血の頻度が高く8),視野進行に関与し9),視神経乳頭周囲網脈絡膜萎縮が視野障害と関連している10)ことなど,視神経乳頭循環障害が緑内障の進展に関与している可能性が考えられている.そのためこれまでにも,緑内障眼における視神経近傍の血流を測定する方法は多数報告されているが,レーザースペックルフローグラフィー(LSFG)では視神経乳頭,脈絡膜,網膜,虹彩などの末梢循環の測定が可能であり,その正確さと高い再現性が得られること4)から,本研究ではLSFGの最新機種であるLSFGNAVITMを用いて視神経乳頭組織血流を測定した.筆者らは以前に,今回と同様のLSFG-NAVITMを用いた視神経乳頭辺縁部血流解析において,緑内障病期や視神経乳頭測定部位にかかわらず変動係数10%未満という高い再現性が得られる6)ことを報告している.眼循環障害と緑内障性視神経障害との関連から,緑内障治療として眼圧下降効果のほかに血流改善効果をもつ薬剤の検表3使用後アンケート調査Q1:点眼の不具合不具合なし不具合あり(理由)カルテオロール点眼9例1例(掻痒感)チモロール点眼5例5例(霧視4例,べとつき2例,刺激感1例:重複回答あり)Q2:今後の点眼の選択理由カルテオロール点眼4例使用感が良いチモロール点眼2例使用感が良い,眼圧が下降したどちらでも4例Nrim14131211101413121110Irim98765Trim151413121110MBR値MBR値Srim****■:L■:L+C■:L+T(Mean±SE)図3点眼後の乳頭辺縁部領域別血流ラタノプロスト単独点眼時に比して,カルテオロール点眼併用時のSrim,Trim,Irimに有意な血流増加を認めた.L:ラタノプロスト点眼単独,L+C:ラタノプロスト点眼にカルテオロール点眼併用,L+T:ラタノプロスト点眼にチモロール点眼併用.*:p<0.05,**:p<0.01,pairedt-testcomparedtolatanoprostalone.12011511010510095LL+CL+T%baseline(%)■:Srim■:Trim■:Irim■:Nrim(Mean±SE)*図4乳頭辺縁部血流変化率の領域別比較(点眼別)ラタノプロスト単独点眼時を100%とする%baseline表示である.カルテオロール点眼併用時のTrimは他部位と比較して有意な増加を認めた.L:ラタノプロスト点眼単独,L+C:ラタノプロスト点眼にカルテオロール点眼併用,L+T:ラタノプロスト点眼にチモロール点眼併用.p<0.05,onewayANOVA;*:p<0.05,Tukeytest.(117)あたらしい眼科Vol.28,No.7,20111021討がなされている.単剤投与における緑内障点眼薬の視神経乳頭血流への影響はすでに多くの報告があるが,臨床的にしばしば行われる併用療法の影響についてはまだヒト眼での報告が少なく1),本研究ではラタノプロスト点眼にチモロール点眼,カルテオロール点眼(いずれも持続性点眼液)を追加する併用療法における視神経乳頭血流について検討した.今回検討したb遮断薬の単剤投与における視神経乳頭血流変化について,正常ヒト眼においてチモロール点眼は視神経乳頭血流を変化させず,カルテオロール点眼は増加させるという報告11)がある.本研究では原発開放隅角緑内障眼においてであるが,同様の結果であり,カルテオロール点眼併用時にのみ血流改善効果を認めた.今回の結果は,ラタノプロスト点眼に持続性ではない1日2回点眼の2%カルテオロール点眼を併用して視神経乳頭血流が増加したとする過去の報告1)と同様であり,耳側乳頭辺縁部領域Temporalrectangleにおいて10%の血流改善率を認めた.また,カルテオロール点眼群ではSrim,Trim,Irimにおいて血流改善を認め,他領域と比較してTrimに有意な改善率を認めた.筆者らは以前に原発開放隅角緑内障眼において,病期の進行とともに耳側の視神経乳頭血流が低下することを報告した6).今回の結果と合わせて,耳側視神経乳頭血流は変化を受けやすい部位であると考えられた.チモロール点眼,カルテオロール点眼併用時の眼圧下降効果はそれぞれ17.0%,18.1%であり,併用による有意な眼圧下降を認め,この結果はこれまでの報告12,13)と同様であった.しかし,これらb遮断薬点眼併用前後で全身循環パラメータに有意な変化を認めず,眼灌流圧においても両剤とも点眼併用で有意な変化を認めなかった.しかし,カルテオロール点眼併用時にのみ視神経乳頭血流が増加したことから,血流増加は眼圧下降に伴う眼灌流圧上昇によるものではなく,カルテオロールによる直接的血管拡張作用によるものと考えた.その機序として,カルテオロールによる内因性交感神経刺激作用14)や内皮依存性血管弛緩作用15)の関与が考えられた.今回検討したアンケート結果により,チモロール点眼の不具合は先行か後行かに関係なく霧視やべとつき感を自覚する患者が多く,カルテオロール点眼のほうが差し心地が良いという結果となった.しかし,チモロール点眼に不具合があるが眼圧下降効果が良かったため,今後同点眼を希望した患者が1例あり,不具合の程度にもよるが,患者にとっても眼圧下降効果が第一選択基準となることをうかがわせた.本研究で,ラタノプロスト点眼加療中の原発開放隅角緑内障患者においてチモロールまたはカルテオロール持続性点眼液併用により有意な眼圧下降が得られ,カルテオロール持続性点眼併用により視神経乳頭血流の増加を認めた.今後多数例での長期的な検討が必要であるが,カルテオロール持続性点眼液は眼圧下降効果に加えて血流改善効果が期待できると考えられた.文献1)SugiyamaT,KojimaS,IshidaOetal:Changesinopticnerveheadbloodflowinducedbythecombinedtherapyoflatanoprostandbetablockers.ActaOphthalmol87:797-800,20092)TamakiY,AraieM,KawamotoEetal:Noncontact,twodementionalmeasurementofretinalmicrocircurationusinglaserspecklephenomenon.InvestOphthalmolVisSci35:3825-3834,19943)KonishiN,TokimotoY,KohraKetal:NewlaserspeckleflowgraphysystemusingCCDcamera.OpticalReview9:163-169,20024)SugiyamaT,AraieM,RivaCEetal:Useoflaserspeckleflowgrapyinocularbloodflowresearch.ActaOphthalmol88:723-729,20105)SugiyamaT,UtsumiT,AzumaIetal:Measurementofopticnerveheadcirculation:comparisonoflaserspeckleandhydrogenclearancemethods.JpnJOphthalmol40:339-343,19966)柴田真帆,杉山哲也,小嶌祥太ほか:LSFG-NAVIを用いた視神経乳頭辺縁部組織血流の領域別評価.あたらしい眼科27:1279-1285,20107)岡本兼児,レーフントゥイ,高橋則善ほか:LaserSpeckleFlowgraphyによる網膜血管血流解析.あたらしい眼科27:256-259,20108)KitazawaY,ShiratoS,YamamotoT:Opticdischemorrhageinlow-tensionglaucoma.Ophthalmology93:853-857,19869)DranceSM,FaircloughM,ButlerDMetal:Theimportanceofdischemorrhageintheprognosisofchronicopenangleglaucoma.ArchOphthalmol95:226-228,199710)RockwoodEJ,AndersonDR:Acquiredperipapillarychangesandprogressioninglaucoma.GraefesArchClinExpOphthalmol226:510-515,198811)TamakiY,AraieM,TomitaKetal:Effectoftopicalbeta-blockersontissuebloodflowinthehumanopticnervehead.CurrEyeRes16:1102-1110,199712)O’ConnorDJ,MartoneJF,MeadA:Additiveintraocularpressureloweringeffectofvariousmedicationswithlatanoprost.AmJOphthalmol133:836-837,200213)StewartWC,DayG,SharpeEDetal:Efficacyandsafetyoftimololsolutiononcedailyvs.timololgeladdedtolatanoprost.AmJOphthalmol128:692-696,199914)YabuuchiY,KinoshitaD:Cardiovascularstudiesof5-(3-tert-butylamino-2-hydroxy)propoxy-3,4-dyhydrocarbostyrilhydrochloride(OPC-1085),anewpotentbetaadrenergicblockingagent.JpnJPharmacol24:853-861,197415)JanczewskiP,BoulangerC,IqbalAetal:Endotheliumdependenteffectsofcarteolol.JPharmacolExpTher247:590-595,1988

眼研究こぼれ話 19.中心性網膜症の研究 太陽を見つめる危険性

2011年7月31日 日曜日

(105)あたらしい眼科Vol.28,No.7,20111009中心性網膜症の研究太陽を見つめる危険性ハーバード大学のハウ眼科研究所の窓から,ボストンの古い監獄が狭い道の向こうに見下ろせる.この百年も経た監獄はたいへんな時代もので,窓の鉄柵(さく)が簡単に曲げられるというような不完備の建物である.ボストン市の警察,刑務所に働いている人々は縁故採用や政治的人事で,ひどい品質であることは,このシリーズのどこかで,ちょっと述べたことがある.ある日,久留米大学の岡部教授のアパートに泥棒が入った.電話に応(こた)えてやって来た太っちょのポリスは,階段が上れない程に酔っぱらっていた.彼はだれか有力な人の弟か従弟(いとこ)なのである.このおんぼろ監獄はいつも満員である上,絶えず脱獄がある.ある日,一人の囚人が天井の明かり窓から出て来て,道路側の塀(へい)の上までたどりついたのを,研究室の窓から逐(ちく)一見た私の技術員は看守に電話をすると,「サンキュウ」と返事しただけで,だれも出て来ない.そのうち,囚人は高い塀から道路に飛び下り,動けなくなったところを駐車違反を取り締まっていた別管のポリスに取り押えられた.その他,ピストルの撃ち合いがあったり,中庭で囚人たちがさわいだり,面白い見物が出来るのである.この監獄の中で一人,頭のおかしくなった囚人が運動時間中,太陽を見つめた.鼻の頭を赤くしたポリス2,3人につれられてこの囚人が検査を受けるためやって来た.検眼鏡で見ると網膜の中心に穴があいている.お気の毒に,この囚人は中心視力を生涯失ってしまったのである.太陽を見つめることは,非常に危険である.似たようなことが,麻薬をうった若い人々の間でも起こったことがしばしば報告されている.時に,日蝕(しょく)がやって来る.数年前,米国の東海岸を通過した日蝕の際,約400人の人々が日蝕のため網膜の傷害を受けた.大部分の人が曇りガラス,または黒眼鏡を使って太陽を観察したのであるが,日蝕のため,あたりが暗くなると瞳孔(どうこう)が大きくなり,眼の内に入って来る光の量が増える.半分欠けた太陽でも,強い熱光線を持っていて,網膜の最も大切な中心部を焼いてしまう.この怖い傷害を未然に防ぐため,日蝕の前には,新聞,テレビで,曇りガラスの危険なこと,正しい観察方法などを繰り返し知らせている.日蝕を見つめたり,丸々の太陽をながめたりすると,網膜の中心部にひどい傷害を受ける.不思議なことに,この部位の傷害度には大きな個人差がある.ある人は平気であっても,他の人は失明してしまうのである.その理由をはっきりさせるために,0910-1810/11/\100/頁/JCOPY眼研究こぼれ話桑原登一郎元米国立眼研究所実験病理部長●連載⑲▲レーザーで眼の奥に作られた爆撃の大穴.太陽を見ると,このような傷害が起こる.向かって右は穴の縁の部分の強拡大(10,000倍)で細胞が膨れて丸くなっている.爆撃に近い上部では破壊された細胞が見える.1010あたらしい眼科Vol.28,No.7,2011眼研究こぼれ話(106)実験が必要となってくる.視力は正常だが癌(ガン)などのため,眼を摘出せざるを得なくなった患者が時にある.その中には,学問のために眼を提供してくれる識者がいる.私は5人あまりの協力者を得て,手術当日,または前日,太陽を見つめて貰(もら)う実験が出来た.このような人体実験の際には,万一の場合の事故がないよう万全を期すばかりでなく,患者の弁護士や,教会の牧師などにも立ち会ってもらう.実験日の気温,日照度などを科学的に記録するのはもちろんである.1時間前後の太陽注視実験の後で,手術を受けた眼は,綿密に調査される.このような完全な実験でも焼け方に個人差が出て来て,傷害度をはっきりと示すことが出来ないのである.この後も猿(サル)を使って,人工の太陽,レーザーで同様の実験を繰り返している.このような中心網膜の光傷害が,将来中心性網膜症に発展する可能性の有無を見たいのである.この疾患は,老人に起こる失明の原因となる場合が多く,重要な問題であるからである.このことについては別項で再び述べてみたい.(原文のまま.「日刊新愛媛」より転載)☆☆☆

インターネットの眼科応用 30.ソーシャルメディアと医療 (3)

2011年7月31日 日曜日

あたらしい眼科Vol.28,No.7,201110070910-1810/11/\100/頁/JCOPYソーシャルメディアの可能性インターネットがもたらす情報革命のなかで,情報発信源が企業から個人に移行した大きなパラダイムシフトをWeb2.0と表現します.インターネットは繋ぐ達人です.地域を越えて,個人と個人を無限の組み合わせで双方向性に繋ぎます.パソコンや携帯端末からブログや動画,写真などをインターネット上で共有し,コミュニケーションすることが可能になりました.インターネット上で情報が共有され,経験が共有され,時間が共有されます.医療情報も,文書や動画などのさまざまな形態で,インターネット上に氾濫するようになりました.一人の医師が,インターネット上の医療情報から何かのコツを得て,実際の臨床の現場で患者に還元することができれば,インターネットは医療水準の向上に寄与したことになります.情報の流れは,DatabaseからBedsideへ伝わって,デジタルな情報がアナログな医療行為に変換されます.この流れは,従来は専門書・教科書が果たしていた役割を,インターネットが代替できることを意味します.加えて,インターネットはその先の力をもちます.臨床現場で得られた情報がインターネット上に再び投稿されることで,医療情報がBedsideからDatabaseへ還元されます.アナログな経験がデジタル情報に置換されます.新しく更新され続ける医療情報が世界の誰かの医療を動かし,医療水準が向上し続ける,この双方向性と可塑性は,専門書がもたない力です.インターネット上の医療情報が,医師からの情報発信によって更新され続け,臨床現場に還元される現象を,Medical2.0とよびます1).Medical2.0は,ユーザーが主体となって発信するWeb2.0の医療版です.医療のプロフェショナルである医師が情報発信の担い手になる点が特徴です.投稿される情報の希少性,有用性から考えると,社会的に高い価値を生むことが予想されます.Web2.0の交流サイトにおいて,参加するユーザーの数が増えて,情報が活発に更新されると,サイト自体が一つのコンテンツとなって社会的な影響力をもつようになります.そのような,影響力の強いサイトをソーシャルメディアとよびます.ソーシャルメディアの医療応用として,前章ではMayoClinicの試みを紹介しました.医療者,医療従事者,医療受益者の間の情報交流を活性化させている点が特徴です.インターネットを用いたサービスは,開発者の創意工夫によって次々と誕生します.Googleを巨大企業に押し上げた検索連動型広告.「Broadcastyourself」を合言葉に,個人が世界に繋がることを視覚化したYouTubeの動画投稿.Googleを凌ぐ勢いで成長するFacebookが証明した,インターネット上のリアルコミュニケーション.これらのインターネットサービスのイノベーションに共通する点は,情報革命という潮流です.医療界も例外ではありません.情報革命とは,インターネットの登場により,サービスを受ける側がサービスを提供する側よりも優位に立ち,取捨選別できるようになった状態を表現したものです.医療界は,他業種と比べると商慣習も特殊で,法的な制約が多い業界ですので,インターネットの潮流の影響を比較的受けずに済みました.ですが,その波は徐々に押し寄せ,今は情報革命の最中にいます.インターネットを通じた情報交流は,さまざまな形で試みがなされています.眼科領域における,最近のトピックを二つ紹介します.一つは,日本白内障屈折矯正手術学会のホームページ内で,会員限定で手術動画を閲覧できるようになりました.目的は手術手技の教育と普及です.手術動画にコメントを残すことも可能です.二つめは,日眼会誌(JJO)において,OnlineFirstという出版形式が採用されたことです.OnlineFirstとは,冊子の発行を待たずに,受理された論文から順次インターネット上に掲載する出版方法で,インターネット上に掲載された日が論文の正式な出版日となります.OnlineFirstのメ(103)インターネットの眼科応用第30章ソーシャルメディアと医療③武蔵国弘(KunihiroMusashi)むさしドリーム眼科シリーズ1008あたらしい眼科Vol.28,No.7,2011リットは,受理された論文から順次Web上に掲載することにより,同じ号に掲載される他の論文の編集を待つ必要がなくなり,出版までの日数が大幅に短縮されます.動画サイトの発展形は,遠隔医療もしくはインターネット上で開かれる学会です.OnlineFirstの発展形は,PLoSONEというオンラインジャーナルのように,査読すら出版後に行うような出版形態です.このオンラインジャーナルは,研究(実験)の方法に特に問題がなければ,結果の意義を問わず,初回投稿から数カ月で掲載されます.研究者はインターネットを通じて投稿し,論文はインターネット上に掲載され,世界中の読者からコメントが寄せられます.このシステムでは,有意義な知見が査読者の一存で掲載されなくなる可能性は減るものの,不適切なコメント・修正が増える可能性が増加します.読者の立場としては,玉石混淆のなかから本物を拾い出す眼力が求められます.医師個人からの情報発信が,インターネット上に増加すると,その情報自体が臨床的にも学術的にも産業的にも価値をもちます.医療系口コミサイト情報発信の主体者をもう少し,草の根まで広げるとどうなるでしょう.ちょっとした臨床現場の感想ですら,集積すると価値をもちます.近い将来,医療機器や薬剤に対する口コミ情報の集約サイトが誕生し普及するでしょう.参加する医師にとっては,他の医師が経験した感想や副作用を見聞できるメリットがあります.サイトを主宰する医薬メーカーにとっては,現状の薬剤の評価を確認し,次の創薬のヒントを得るというメリットがあります.医師限定の会員制サイトは,民間企業が運営しているサービスだけでなく,学会や医師会が運営しているサイトを含めると,数え切れないほど多数存在します.そのなかで,メドピア株式会社が運営する,Medpeerというサイトには,薬剤評価掲示板とよばれるサービスがあります.このサイト内には,約700種類の薬剤に対する医師による「薬のクチコミ評価」が投稿されています2).眼科医としては,眼内レンズや各種検査機器の口コミ情報や,点眼薬の副作用情報などが簡単に入手できるサイトがあれば,臨床現場において有用でしょう.たとえば,A社の眼内レンズに関して,私はこのような印象をもっている,B社の点眼薬を使用して,思わぬ反応が起きた,C社の眼底カメラは非常に使いやすい.(104)等,医師個人が経験した情報を蓄積すれば,治験などで得られた情報に匹敵する説得力をもって視聴者に伝わります.ただ,この意思決定モデルは,Evidencebasedではなく,Episodebasedですので,その情報の虚実を判断する能力が閲覧者に求められます.サイト運営者によっても情報の質が左右されます.学会という枠組みでは,ガイドラインに基づかない治療法を前向きに評価することはむずかしく,製薬企業の運営するサイトでは,保険外使用について議論することは,プロモーションコードに抵触します.インターネット上の情報交流において,サイト運営者には法の規制が求められます.今後,多数の医療系口コミサイトが登場するでしょうが,質の担保と同時に,ユーザーが発信しやすい環境を整えることはむずかしい問題です.その情報発信の担い手は,地域の医師会や,眼科医会かもしれません.私が有志とNPO法人として運営するMVC-onlineという医師会員限定のサイトは,その難問をクリアする一つの答えでしょう.飲食店検索サイトで例えると,タベログというサイトは,消費者の評価によって,飲食店の評価が決まります.権威によって評価されるミシュランと対極的ですが,両者は共存できる評価軸です.医師は日本に30万人弱.眼科医は約1万人.1万人の同業種団体は,規模としてそんなに大きなものではありません.眼科医の口コミが集まる場所を創ることは,社会的に必要とされ,継続できる事業と考えます.【追記】これからの医療者には,インターネットリテラシーが求められます.情報を検索するだけでなく,発信することが必要です.医療情報が蓄積され,更新されることにより,医療水準全体が向上します.この現象をMedical2.0とよびます.私が有志と主宰します,NPO法人MVC(http://mvc-japan.org)では,医療というアナログな行為を,インターネットでどう補完するか,Medical2.0の潮流に沿ったさまざまな試みを実践中です.MVCの活動に興味をもっていただきましたら,k.musashi@mvc-japan.orgまでご連絡ください.MVC-onlineからの招待メールを送らせていただきます.先生方とシェアされた情報が日本の医療水準の向上に寄与する,と信じています.文献1)武蔵国弘:インターネットの眼科応用第25章Medical2.0②.あたらしい眼科28:251-252,20112)日経デジタルマーケティング,2011.7,p7-9

硝子体手術のワンポイントアドバイス 98.眼トキソカラ症に対する 硝子体手術(初級編)

2011年7月31日 日曜日

1006あたらしい眼科Vol.28,No.7,2011(102)0910-1810/11/\100/頁/JCOPY●眼トキソカラ症眼トキソカラ症は,イヌ回虫(Toxocaracanis)の感染により生じるぶどう膜炎である.本疾患の感染経路は,イヌの腸管内にイヌ回虫が寄生し,その排泄物中の虫卵をヒトが経口摂取することで,人体の腸管内で孵化し第1期幼虫となる.その後,血行性に脳,肺,眼球などに散布し第2期幼虫となる.イヌ回虫は人体内では本来のlifecycleを全うできず,第2期幼虫のまま死滅するが,虫体から放出される毒素によりぶどう膜炎症状を呈する.●眼トキソカラ症の臨床像Wilkinsonらの分類が広く用いられており,眼底所見から以下の3つに分類される.1)眼内炎型(diffusenematodeendophthalmitistype)年少児に多く強い硝子体炎を起こし,白色瞳孔をきたすこともある.劇症型では,網膜?離や血管新生緑内障を合併し失明に至ることもある.わが国での報告例は少ない.2)後極部肉芽腫型(posteriorpolegranulomatype)眼底後極部に孤立した白色肉芽腫病変をきたす.時間が経過すると瘢痕化して硝子体索状物や牽引性網膜?離をきたすことがある.3)周辺部肉芽腫型(peripheralinflammatorymasstype)眼底周辺部に孤立した白色の塊状病変をきたす.後極部肉芽腫型と同様に,硝子体に索状物を形成し,牽引性網膜?離や,ぶどう膜炎による硝子体混濁をきたすことがある.わが国ではこのタイプの報告例が多い.●眼トキソカラ症の硝子体手術適応上記のいずれのタイプでも硝子体混濁,牽引性網膜?離,続発性黄斑上膜をきたした場合には硝子体手術の適応となることがある.ぶどう膜炎による硝子体混濁に対してステロイドの全身投与が奏効することもあるが,混濁が遷延する場合に硝子体手術を施行する(図1a,b).牽引性網膜?離に対しては,硝子体索状物の除去,強膜バックリング手術などで対応する.続発性黄斑上膜に対してはmembranepeelingを施行するが,特発性に比較して,広範囲かつ癒着が強固なことが多い(図2).硝子体手術時に採取した硝子体ゲルを用いて抗トキソカラ抗体を測定すれば診断に役立つ1).文献1)池田恒彦,田野保雄,細谷比左志ほか:眼底周辺部に隆起性線維血管性増殖病変を呈する眼寄生虫症.臨眼42:787-792,1988硝子体手術のワンポイントアドバイス●連載98眼トキソカラ症に対する硝子体手術(初級編)池田恒彦大阪医科大学眼科図2続発性黄斑上膜視神経乳頭から血管新生緑内障にかけて広範囲に続発性黄斑上膜を認める.図1ぶどう膜炎症状を呈した周辺部肉芽腫型a:硝子体混濁のため,眼底の視認性は不良だが,鼻側周辺部に隆起性病変を認める.矯正視力は(0.02).b:硝子体手術後の眼底.視神経乳頭から鼻側周辺部に向かう網膜皺襞と鼻側周辺部の隆起性病変を認めるが,硝子体混濁は消失し,矯正視力は(0.5)に改善した.ab

眼科医のための先端医療 127.クオンティフェロン(QFT)は結核性眼炎症疾患の診断に有用か?

2011年7月31日 日曜日

あたらしい眼科Vol.28,No.7,201110010910-1810/11/\100/頁/JCOPY結核性眼炎症疾患の診断結核による眼病変には角膜実質炎やフリクテン様結膜炎,前部ぶどう膜炎,粟粒結核や結核腫,網膜静脈炎に代表される後部ぶどう膜炎があげられます1~4).その他にも,結核菌に対する宿主の免疫反応により多彩(非特異的)な眼所見(強膜炎,地図状脈絡膜炎,視神経網膜炎,硝子体混濁など)を呈することがあります.2002年に施行された全国の大学付属病院を対象としたぶどう膜炎の疫学調査によると,ぶどう膜炎全体に占める結核性ぶどう膜炎の割合は0.7%,当院の統計でも4.3%を占めており,依然としてわが国における代表的な感染性ぶどう膜炎といえます5,6).通常,結核と確定診断するためには病巣部からの菌体の証明が必要となりますが,結核性眼疾患(特に後部ぶどう膜炎など)に対してこの原則をあてはめようとした場合,ほとんどの症例においてその確定診断は現実的にほぼ不可能となります.過去に結核患者との接触歴があること,活動性の結核や結核の既往があること,さらに特徴的な眼所見を呈していれば診断は比較的容易ですが,ツベルクリン反応(ツ反)が強陽性でありながら眼外結核が明らかでない場合,診断に苦慮することも少なくありません.そこで現時点での結核性眼炎症疾患の診断は,1)肺結核などの眼外結核が存在する,2)結核に対する免疫反応が陽性,3)典型的な結核眼病巣の存在,4)既知のぶどう膜炎を否定できる眼および全身所見,5)抗結核療法の治療効果,などから総合的に判断することになります1,2).新たな結核感染診断法クオンティフェロンTBの登場従来,結核感染の有無には先ほど述べたツ反が用いられてきました.ツ反に用いられているpurifiedproteinderivative(PPD)は加熱滅菌した結核培養液から部分精製した蛋白成分ですが,PPDには数百種類もの異なった結核菌抗原が含まれており,その大部分がBacillusCalmette-Guerin(BCG)や非定型抗酸菌と高い類似性を有しています.そのためBCG接種や非定型抗酸菌感染によってもツ反が陽性化してしまうなど特異度の点で問題がありました.1990年代後半にはいり,結核菌の遺伝子解析や抗原解析の進展に伴いAndersonらによってBCGには存在しない結核特異抗原であるESAT-6とCFP-10の2つの蛋白抗原が同定されました7).この2つの抗原を使用した新たな結核感染診断法がクオンティフェロン(QuantiFERONR-TB:QFT-2G)です.末梢血から採取したリンパ球を試験管内でESAT-6抗原とCFP-10抗原で刺激培養し(18?24時間,37℃),培養上清中に分泌されたインターフェロン-gをELISA(enzymelinkedimmunosorbentassay)法にて測定することで結核感染を判定します.これまでのQFTの感度,特異度に関する報告をみますと,Moriらは肺結核確定患者を陽性群,健常人ボランティア(看護学生)を陰性コントロールとしてツ反とQFTの感染診断における有用性について比較検討を行いました8,9).その結果,ツ反の感度は92%,特異度は17%であったのに対してQFTでは感度89%,特異度98%という結果となり,QFTは感度の点ではツ反にやや劣るものの,特異度についてはツ反よりも圧倒的に優れていることを報告しました.この結果はQFTが陽性の場合は,ほぼ間違いなく結核に感染していることを意味しています.その一方で,感度が89%ということはQFTが陰性でも結核に感染している危険性が10%程度存在するため,結果の解釈には十分な注意が必要となります.現在,QFTは肺結核や肺外結核の診断だけでなく,結核接触者の検診,HIV(ヒト免疫不全ウイルス)感染者などの潜在性の結核感染のスクリーニングにも用いられています.結核性眼炎症疾患へのQFTの応用これまでの眼科領域におけるQFTに関する報告をみますと,2008年にMackensenらが21例の地図状脈絡膜炎の症例のうち,11例でQFTが陽性であることを報告し,地図状脈絡膜炎における結核感染との関連を指摘(97)◆シリーズ第127回◆眼科医のための先端医療監修=坂本泰二山下英俊慶野博(杏林大学医学部眼科)クオンティフェロン(QFT)は結核性眼炎症疾患の診断に有用か?1002あたらしい眼科Vol.28,No.7,2011しています10).さらに2009年にAngらはシンガポールの157名のぶどう膜炎患者に対してツ反とQFTを施行し,両者の結核性ぶどう膜炎に対する感度,特異度について検討しました.その結果,特異度についてはツ反が72.7%に対してQFTは81.8%とQFTのほうが高く,感度についてはツ反が95.5%,QFTは90.9%という結果を報告しました11).この結果は結核性ぶどう膜炎でも肺結核と同様,QFT単独では約10%の確率で結核感染を見落とす可能性があることを意味します.この点については筆者らも結核性眼疾患を疑った場合はQFT単独ではなくツ反とQFTを組み合わせて検査をすることの重要性を強調しています.最近,筆者らの施設においてステロイド点眼で改善しない強膜炎で胸部X線では異常を認めなかったもののツ反は強陽性,さらにQFTも陽性のため結核感染を疑い抗結核薬を開始したところ,炎症の改善を認めた症例を経験しました(図1)12).もしQFTを施行せず,ツ反強陽性の結果のみだった場合,BCG接種による影響も否定できないため抗結核療法を開始すべきか判断に迷うところです.結核性眼炎症疾患を疑った場合,眼所見,全身所見,ツ反に加えQFTの結果も併せて総合的に判断していくことが重要と考えます.QFTの問題点と今後の展開QFTはBCG接種に影響されることなく結核感染の有無を判定できる優れた検査法ですが,結果の解釈には注意すべき点があります.QFTは結核感染の有無を判定するものであって,現在の結核の活動性の指標になりうるものではありません9).また,上述したようにQFTの感度はツ反ほど高くないため,QFTの結果が陰性であった場合でも結核の感染を完全に否定することはできません.この点については,これまでQFT-2Gで用いられていたESAT-6,CFP-10の抗原に加えて,別の結核抗原であるTB7.7が追加されたQFT-3Gが国内でも使用可能となり,今後QFTの感度の改善が期待されます.現在,QFTは関節リウマチなどの難治性自己免疫疾患に対するTNF(腫瘍壊死因子)-a阻害薬などの生物学的製剤投与予定者の結核スクリーニングや抗結核薬予防投与の適応の決定などにも広く応用されています.眼科領域でもBehcet病難治性網膜ぶどう膜炎に対して抗TNF-a抗体であるインフリキシマブが2007年1月より保険適用となりました.インフリキシマブ投与による潜在性結核の再燃は最も重篤な副作用の一つであり,この点においても眼科領域におけるQFTの重要性は今後ますます高まるものと思われます.文献1)安積淳:結核性眼疾患.日本の眼科70:1043-1046,19992)後藤浩:結核性ぶどう膜炎の現状と診断,治療上の問題点.眼紀52:461-467,20013)MorimuraY,OkadaAA,KawaharaSetal:TuberculinskintestinginuveitispatientsandtreatmentofpresumedintraoculartuberculosisinJapan.Ophthalmology109:851-857,20024)GuptaV,GuptaA,RaoNA:Intraoculartuberculosis─Anupdate.SurvOphthalmol52:561-587,2007(98)図1結核性強膜炎の1例68歳,男性.胸部X線では異常は指摘されなかったがツベルクリン反応陽性,QFT陽性を示したため結核性強膜炎を疑い抗結核療法を開始,充血の改善を認めた.a:治療前,b:治療後(12カ月).ab(99)あたらしい眼科Vol.28,No.7,201110035)GotoH,MochizukiM,YamakiKetal:EpidemiologicalsurveyofintraocularinflammationinJapan.JpnJOphthalmol51:41-44,20076)KeinoH,NakashimaC,WatanabeTetal:FrequencyandclinicalfeaturesofintraocularinflammationinTokyo.ClinExperimentOphthalmol37:595-601,20097)AndersonP,MunkME,PollockJMetal:Specificimmune-baseddiagnosisoftuberculosis.Lancet356:1099-1104,20008)MoriT,SakataniM,YamagishiFetal:Specificdetectionoftuberculosisinfection:aninterferon-gamma-basedassayusingnewantigens.AmJRespirCritCareMed170:59-64,20049)鈴木克洋:クオティフェロンTB-2G(QFT)の有用性.呼吸と循環57:299-303,200910)MackensenF,BeckerMD,WiehlerUetal:QuantiFERONTB-Gold─Anewteststrengtheninglong-suspectedtuberculousinvolvementinserpiginous-likechoroiditis.AmJOphthalmol146:761-766,200811)AngM,HtoonHM,CheeSP:Diagnosisoftuberculousuveitis:clinicalapplicationofaninterferon-gammareleaseassay.Ophthalmology116:1391-1396,200912)TakiW,KeinoH,WatanabeTetal:Interferon-gammareleaseassayintuberculousscleritis.ArchOphthalmol129:368-371,2011☆☆☆■「クオンティフェロン(QFT)は結核性眼炎症疾患の診断に有用か?」を読んで■結核は,全世界人口の3人に1人が感染していると考えられ,また年間900万人の新規患者と180万人もの死亡者を出している感染症です.単一病原菌によるものでは最悪の感染症といえます.日本では結核患者が増加したため,1999年に結核緊急事態宣言が出されましたが,2008年においても新登録結核患者数は24,760人,また死亡者数は2,216人を数え,先進国のなかにおいては中蔓延国に位置付けられています.特にアジアは,世界の結核の半分以上が発生している地域とされており,アジアとの国際交流が盛んになっている現状を考えると,結核は現在最も重要な感染症の一つといえます.過去30年,イソニコチン酸ヒドラジッドやリファンピシンなどのきわめて効果の強い抗結核薬が開発され,先進国では結核患者数は激減しました.しかし,抗結核薬には必ず副作用があります.エタンブトールによる視神経障害は有名ですが,比較的副作用の少ないものでも,長期間服用することで臓器障害を起こすことはまれではありません.一方,抗結核薬が広く使われるようになり,薬剤耐性結核菌の問題も出てきました.米国では,HIV(ヒト免疫不全ウイルス)による結核患者に薬剤耐性結核菌が広がり,大きな問題となりました.近い将来,まったく新しい抗結核薬が誕生する可能性が低いことを考えると,抗結核薬の治療は必要なケースに限るべきでしょう.従来,結核診断は1932年にSeibertによって開発されたPPD(ツベルクリンテスト)が用いられてきました.慶野博先生が本稿でわかりやすく解説されているように,PPDには感度は高い反面,特異性が低いという問題があります.集団から結核患者を拾い出すためには,感度が高いPPDは有用ですが,本当に抗結核薬治療が必要な患者を選択するには不十分なのです.このことがわかると,なぜ特異性が高いクオンティフェロン(QFT)が世界中の医師から待ち望まれたのかが理解できると思います.眼科領域においては,結核菌感染症はさまざまな表現型を示します.そのため,確定診断がつかずに漫然と抗結核薬を使用することがありましたが,それは薬剤耐性結核菌を増やす原因となった可能性があります.また逆に,抗結核薬が使われずに治療が成功しなかったケースも少なくありません.QFTにより,結核菌感染症患者を正確に診断することは,眼科領域では特に大切であるといえます.鹿児島大学医学部眼科坂本泰二

緑内障:ぶどう膜炎に伴う眼圧上昇に対して留意したい点眼治療

2011年7月31日 日曜日

あたらしい眼科Vol.28,No.7,20119990910-1810/11/\100/頁/JCOPY●プロスタグランジン(PG)関連眼圧下降点眼薬(PG点眼薬)PG点眼薬はその優れた眼圧下降作用から,ファーストラインの抗緑内障点眼薬としての地位を固めているが,PGが眼炎症のメディエータとしての役割を担っているため眼炎症を惹起する可能性がある.炎症の既往のない緑内障眼において眼炎症が惹起される頻度は1?4.9%程度とされ,少数の症例報告しかない1).自験例と過去の報告をレビューし臨床的特徴について検討した結果(表1),ラタノプロスト,トラボプロスト,ビマトプロストに関して計34眼の報告があり,aqueouscellulargradingscale1+以下のものが65%,角膜後面沈着物を伴うものが14.7%と前房炎症の程度は軽度なものが主であり,炎症惹起前後での平均眼圧較差は?0.78±5.3mmHgと多くは炎症惹起後の眼圧上昇を認めなかった2).治療に関しても,ステロイド点眼薬の併用例が65%あったが,PG点眼薬中止のみで消炎したものが35%であり,消炎までの平均期間は18.4日と速やかに消炎が得られやすいことがわかった2).炎症コントロール下のぶどう膜炎続発緑内障においても,注意深い経過観察のもと使用してもよいとする報告も近年徐々になされ始めている3).しかしこのように,炎症の既往がないにもかかわらずPG点眼薬でぶどう膜炎が惹起される症例が少なからず存在することは確かなことであり,ぶどう膜炎眼に対しての使用の際には,炎症増悪のリスクを十分に理解しておくことが重要である.また現時点で,筆者の知る限り,活動性の炎症眼に対してPG点眼薬を使用した場合の炎症・眼圧の変化に関するエビデンスは存在しない.●ピロカルピン点眼薬ピロカルピン点眼薬は毛様体血液房水柵に影響を与えフレア値を上昇させるため,炎症を伴う眼疾患の際には使用を控える必要があることは広く知られている.しかし,原田病などのぶどう膜炎に伴い生じる毛様体浮腫・毛様体前方回旋に伴って急性閉塞隅角を呈している場合は要注意である.ぶどう膜炎に合併する浅前房と気がつかずに,原発閉塞隅角症と同様にピロカルピン投与・レーザー虹彩切開術を施行してしまうと,眼圧が下降しないばかりか,その後の炎症管理・眼圧管理がきわめて不良となってしまうことも多い.安易な診断は厳に慎むべきであり,多くは問診や僚眼の炎症所見の有無などからその存在を疑うことができ,正確な鑑別のためには,眼底の漿液性網膜?離の有無の確認や,可能な施設であればUBM(超音波生体顕微鏡)による隅角および毛様(95)●連載133緑内障セミナー監修=岩田和雄山本哲也133.ぶどう膜炎に伴う眼圧上昇に対して留意したい点眼治療岩尾圭一郎*1,*2*1BascomPalmerEyeInstitute,UniversityofMiamiMillerSchoolofMedicine*2佐賀大学医学部眼科ぶどう膜炎に伴う眼圧上昇では,緑内障の主力治療薬であるプロスタグランジン関連眼圧下降点眼薬は眼炎症を増悪する可能性があるし,原田病に伴う浅前房の際にピロカルピン点眼を使用してはならない.ステロイド点眼消炎治療によりステロイド緑内障を呈した場合,トラベクロトミーも選択肢の一つである.表1プロスタグランジン関連眼圧下降薬投与により惹起された前部ぶどう膜炎性別(眼)男性13(38.0%),女性21(62.0%)発症年齢(歳)46?86平均71.7±8.2緑内障病型(眼)原発開放隅角緑内障19落屑緑内障6発達緑内障1病型不詳8手術既往(眼)緑内障手術7白内障手術15PG以外の眼圧下降点眼数(剤)0?3平均0.97±0.90発症までの期間(日)1?1,851平均149.4±338.8発症前眼圧(mmHg)21.3±5.9発症時眼圧(mmHg)20.7±8.5炎症前後の眼圧差(mmHg)?0.78±5.3角膜浮腫(眼)3(8.8%)前房炎症(眼)3+2+1+Trace2(5.9%)10(29.4%)10(29.4%)12(35.3%)角膜後面沈着物(眼)5(14.7%.豚脂様2,詳細不明3)隅角・虹彩結節(眼)2(5.9%)消炎のためのステロイド点眼(眼)22(64.7%)消炎までの期間(日)18.4±14.8(文献1より改変)1000あたらしい眼科Vol.28,No.7,2011体の観察を行うべきである.アトロピン点眼とステロイド全身投与により,毛様体浮腫の軽減に伴い前房深度は正常化する(図1).●副腎皮質ステロイド点眼薬ぶどう膜炎に伴う眼圧上昇がみられる場合の加療の基本は,まずは消炎の徹底である.点眼を中心としたステロイド局所投与や全身投与が治療の根幹を担うが,ステロイド誘発眼圧上昇がしばしば問題となる.詳細は他の記載に譲るが,ステロイドの強度や投与経路,使用期間,休薬・強度変更による眼圧変化,炎症の程度との兼ね合いなどから総合的に判断する.可能であればステロイド薬の休薬・変更を行うが,困難な場合は眼圧下降点眼を追加併用することになり,アドヒアランスの低下や希釈効果から十分な効果が得られないこともある.保存的治療が奏効しない場合,視野進行の状態によっては観血的治療を選択せざるを得ない.ステロイド緑内障は典型的な房水流出抵抗が増大する続発緑内障であり,流出路手術の良い適応である.一方で,活動性のぶどう膜炎眼に対するトラベクロトミーの効果は限定的であることも知られているため,トラベクレクトミーが選択されることが多い.では,ぶどう膜炎存在下のステロイド緑内障に対しての,トラベクロトミーの効果はどの程度であろうか?ステロイド緑内障に対するトラベクロトミーの効果に関する多施設調査で,18mmHg未満(96)に眼圧管理できる割合はトラベクレクトミーのほうが勝っているが,21mmHg未満に眼圧管理ができる割合はトラベクレクトミーと同程度であることが明らかになった(図2)4).またこの調査では,点眼のみで誘発されたステロイド緑内障は予後がよいことが示唆され,ぶどう膜炎治療時に生じたステロイド緑内障に対しトラベクロトミーを行った場合,原疾患がぶどう膜炎であることは眼圧予後のリスク因子にはなっていなかった4).一般的にぶどう膜炎患者は若年であることも多く,今後もステロイド点眼を長期間継続する可能性があり,それに伴う濾過胞感染のリスクを考えた場合,視野に余力があり炎症管理が良い場合にはトラベクロトミーも選択肢の一つになりうる.文献1)WarwarRE,BullockJD,BallalD:Cystoidmacularedemaandanterioruveitisassociatedwithlatanoprostuse.Ophthalmology105:263-268,19982)山本聡一郎,岩尾圭一郎,平田憲ほか:プロスタグランジン関連眼圧下降薬で惹起された前部ぶどう膜炎.あたらしい眼科28:571-575,20113)MarkomichelakisNN,KostakouA,HalkiadakisIetal:Efficacyandsafetyoflatanoprostineyeswithuveiticglaucoma.GraefesArchClinExpOphthalmol247:775-780,20094)IwaoK,InataniM,TaniharaH;onbehalfofTheJapaneseSteroid-InducedGlaucomaMulticenterStudyGroup:SuccessRatesofTrabeculotomyforSteroid-InducedGlaucoma:aComparative,Multicenter,Retrospective,CohortStudy.AmJOphthalmol151:1047-1056,2011ABCD図1原発閉塞隅角症と誤られた原田病の1例A:紹介時の前眼部写真.耳上側にレーザー虹彩切開術がなされている(矢印).B:眼底は視神経乳頭の発赤と漿液性網膜?離が認められる.C:ステロイド治療前のUBM所見.毛様体浮腫を高度に呈しており(赤矢印),虹彩水晶体隔膜の前方移動が認められる.D:ステロイド大量療法後所見.毛様体浮腫は改善し,散瞳薬使用にも関わらず隅角は開大し,虹彩水晶体隔膜は後退している.AB100806040200012術後経過年345累積生存確率(%)100806040200012術後経過年345累積生存確率(%)p=0.3636(log-ranktest)p=0.0352(log-ranktest):トラベクレクトミー:トラベクロトミー:トラベクレクトミー:トラベクロトミー図2ステロイド緑内障(ぶどう膜炎続発緑内障に限らない)に対するトラベクロトミーの効果A:21mmHg以上を不成功と定義した場合,トラベクロトミーとトラベクレクトミーの累積生存確率に有意な差はない.B:18mmHg以上を不成功と定義した場合,トラベクレクトミーの累積生存確率は,トラベクロトミーに比較して有意に良好である.(文献4より改変)

屈折矯正手術:多焦点眼内レンズ挿入後のLASIKによる タッチアップ

2011年7月31日 日曜日

あたらしい眼科Vol.28,No.7,20119970910-1810/11/\100/頁/JCOPY多焦点眼内レンズ(IOL)屈折型ArrayR(保険適用)は2002年にわが国で認可され,2007年に屈折型ReZoomR(AMO社)が,2008年に回折型ReSTORR(Alcon社),回折型TECNISTM(AMO社)が先進医療として認可された.近年の白内障手術は,種々のIOLが開発され屈折矯正手術の一つといえるほど,術後視力を追求することができる時代になった.さらに多焦点眼内レンズ手術は,従来の白内障手術治療よりも付加価値の高い手術治療であり,先進医療となったことで老視の治療も兼ねた屈折矯正手術と位置付けることができ,患者の期待もさらに高くなっている.そのため,乱視の少ない症例など適応を絞り手術を行う場合が多い.しかし,LASIK(laserinsitukeratomileusis)1,2)や角膜輪部減張切開(LRI)3,4)を行うことで,手術適応が広がると考えられる.患者に,術後に屈折誤差や乱視が残る場合はLASIKによるタッチアップを行う選択肢があることをあらかじめ説明しておくと,スムーズに矯正治療ができる.また,LASIKを行っている施設に紹介したり,オープンで利用するのも一つの方法だと思われる.●当院でのアプローチ当院では,角膜耳側切開による白内障手術を行い,乱視の強い症例では術中にLRIを施行している.当院における多焦点IOL症例の約30%にLRIが行われている(藤本可芳子:第64回日本臨床眼科学会インストラクションコースIC-55で発表,2010).術後乱視や屈折異常が残れば,LASIKによるタッチアップを行っている.使用機種は,NIDEK社製EC-5000(ソフトバージョンは常時更新)とマイクロケラトームMK-2000を使用し,EC-5000の照射パターンは,OPD-CustomAblationで,いわゆるトポグラフィリンクのカスタムアブレーションを行っている.多焦点IOLの場合,全屈折の収差測定がむずかしく,評価がまだ十分に行われていないので,角膜上の屈折矯正治療を行っている.実際に,多焦点IOL術後にどのくらいLASIKタッチアップが必要であったかを確認すると,2002年3月から2010年7月まで多焦点IOL手術を施行した694眼のうち,LASIKタッチアップを行ったのは2007年3月から2010年12月までで22例32眼と多焦点IOL手術件数の約5%であった.タッチアップは多焦点IOL術後,3カ月以上経過し屈折値が安定してから行った.通常のLASIKよりも高齢者に行うことが多かったが,手術中,術後の合併症は認めていない.以下にタッチアップ症例を例示する.●症例〔症例1〕26歳,女性.アトピー性白内障で左眼に回折型多焦点IOLを挿入,術後1カ月後の視力は,(93)屈折矯正手術セミナー─スキルアップ講座─●連載134監修=木下茂大橋裕一坪田一男134.多焦点眼内レンズ挿入後のLASIKによるタッチアップ藤本可芳子フジモト眼科多焦点眼内レンズで良好な術後遠近裸眼視力を得るには,術後の屈折誤差を少なくすることが必要である.術後に屈折誤差がある場合は,タッチアップ(追加矯正)が必要である.LASIK(laserinsitukeratomileusis)によるタッチアップの実際を紹介する.術前術1カ月後図1症例1(左眼):タッチアップ術前後のOPDによるトポグラフィ(上)と角膜収差(下)998あたらしい眼科Vol.28,No.7,2011LV=(0.8p×IOL()1.2×sph+1.00D(cyl?0.50DAx20°×IOL)NLV=(0.5×IOL()1.0×sph+1.00D(cyl?0.50DAx20°×IOL)手術3カ月後にタッチアップを施行した.矯正量は+1.0D(cyl?0.5DAx30°で,角膜切除量は17.5μmであった.術後1カ月視力は,LV=(1.0×IOL()1.0×sph+0.50D(cyl?0.50DAx70°×IOL)NLV=(1.0×IOL),1年後LV=(1.5×IOL()n.c.),NLV=(1.0×IOL)(n.c.)であった.タッチアップ術前後のOPDによるトポグラフィと角膜収差を図1に示す.〔症例2〕51歳,女性.両眼強度近視のため,IOL製造範囲で適切な度数がなく,屈折型多焦点IOL+6Dを挿入,術後1カ月後の視力は,RV=(0.8×IOL()1.0×sph?0.50D(cyl?1.00DAx180°)LV=(0.6×IOL()0.9p×sph+0.50D(cyl?2.00DAx10°)NRV=(0.3×sph?0.75D(cyl?1.00DAx175°)NLV=(0.3×sph±0D(cyl?2.00DAx180°)手術3カ月後にタッチアップを施行した.矯正量は右)sph?1.0D(cyl?1.0DAx175°,最大深度33.6μm,左)sph±0D(cyl?1.5DAx180°,最大深度35.8μm.タッチアップ1カ月後の視力は,RV=(0.8×IOL()1.0×sph+0.50D(cyl1DAx1°×IOL)LV=(0.8×IOL()0.9×sph±0D(cyl?0.50DAx50°×IOL)NRV=(0.5×IOL)(0.7×sph+2.5D×IOL)NLV=(0.6×IOL)(0.7×sph+2.5D×IOL)タッチアップ1年後は,RV=(1.0×IOL)(n.c.)LV=(1.0p×IOL)(n.c.)NRV=(0.6×IOL)(0.7×sph+2.00D×IOL)NLV=(0.7×IOL)(0.8×sph+2.00D×IOL)タッチアップ術前後のOPDによるトポグラフィと角膜収差を図2に示す.両症例とも現在,眼鏡を使用せず裸眼で生活が可能である.LASIKを行うことで,通常高次収差が増加するといわれているが,今回の症例では,術前後で角膜収差の有意差はみられなかった.文献1)中村邦彦:多焦点IOL術後のタッチアップ.あたらしい眼科25:331-332,20082)大谷伸一郎,宮田和典,阪上祐志ほか:白内障手術における乱視矯正同時手術適応.IOL&RL15:142-145,20013)ビッセン宮島弘子:多焦点眼内レンズと乱視矯正.あたらしい眼科25:1093-1096,20084)福山会里子:白内障手術における乱視矯正.IOL&RS21:485-491,2007(94)術前術1カ月後右眼左眼右眼左眼図2症例2:タッチアップ術前後のOPDによるトポグラフィ(上)と角膜収差(下)

多焦点眼内レンズ:多焦点眼内レンズの度数ずれ

2011年7月31日 日曜日

あたらしい眼科Vol.28,No.7,20119950910-1810/11/\100/頁/JCOPY多焦点眼内レンズ(IOL)挿入術後患者において,術後の度数ずれ(残余屈折異常)は不満の主原因の一つであることが報告されている1).多焦点IOLの場合は,眼鏡装用率を下げることが使用の主目的であるため,残余屈折異常による裸眼視力不良は不満の主原因となるのは当然である.また,残余屈折異常があると,グレアやハローなども強くなるため,これも不満の原因となる.以下,多焦点IOL挿入術後の残余屈折異常への対処法について述べる.インフォームド・コンセント生体計測の精度および手術手技の改良により,近年,IOL度数予測精度は以前よりも向上し,手術による惹起乱視は減少しているが,皆無ではない.多焦点IOL使用の際には,術前に「術後残余屈折異常はある程度避けられないものである」ことを説明し,術後対処が必要になる可能性があることについて,あらかじめ同意を得ておくことは非常に重要なステップである2,3).術前にすでに「術後の対処」は始まっているといっても過言ではない.球面誤差への対処球面値の誤差は,裸眼視力に影響し,患者の不満の原因となる.多焦点IOLを希望する患者では,眼鏡やコンタクトレンズによる矯正を好まない場合も多いので,保存的方法で満足が得られない場合は,再手術も考慮する2,3).エキシマレーザーのある施設では適応があればlaserinsitukeratomileusis(LASIK)などの屈折矯正手術による矯正が有効である4).エキシマレーザーがなく,度数ずれの程度が大きい場合は,IOLを交換する.IOLを交換する場合には惹起乱視により,術後裸眼視力が低下しないように,切開位置や創の縫合などに留意する.筆者らは,多焦点IOL挿入患者の場合,術後の球面誤差は±0.5D以内を目標とすべきであると考えている.乱視への対処法術後乱視は裸眼視力に影響し,特に倒乱視は0.5Dを超えると,視力が良好であっても患者が見えにくさを訴えることがある.エキシマレーザーをもつ施設では,LASIKなどの屈折矯正手術が有効である4).エキシマレーザーがないなどの場合は,輪部減張切開(limbalrelaxingincision:LRI)が有効である5)との報告もある.治療時期多焦点IOLは遠近2つの像が同時に網膜上に映るいわゆる同時視型であり,多焦点IOLが視機能の最大のポテンシャルを発揮するためには数カ月必要である6)こと,順応する能力とその期間は人によってさまざまで,トレーニングにより増強される7)と報告されている.順応するまでの間は,残余屈折異常の影響がなくても,近方視力が不良であったり,見え方に違和感を覚えたりすることがあるので,残余屈折異常の度数が小さく,患者の不満の程度が軽ければ,しばらく経過観察をする.逆に残余屈折異常を眼鏡矯正することにより,遠近の視力が明らかに向上し,自覚的な見え方も改善するのであれば,インフォームド・コンセントのうえで術後の追加治療を考慮する.特に治療としてLASIKを選択する場合は,術後屈折の安定とフラップ作製時の眼球圧迫に耐えうる白内障手術の切開創閉鎖のため,多焦点IOL挿入術後3カ月以上経過してからLASIKを行うという報告がある8,9).筆者らの施設は,原則として術後3カ月間は保存的な経過観察期間をとるようにしている.(91)●連載⑲多焦点眼内レンズセミナー監修=ビッセン宮島弘子19.多焦点眼内レンズの度数ずれ鳥居秀成根岸一乃慶應義塾大学医学部眼科多焦点眼内レンズ挿入術後の度数ずれ(残余屈折異常)は不満の主原因となりえる.対処法としては,眼鏡やコンタクトレンズによる保存的治療と,眼内レンズ交換,輪部減張切開術,エキシマレーザー手術などの観血的治療がある.観血的治療は,術後屈折の安定や多焦点機構順応期間も考慮して術後しばらく経過観察してから行うべきである.996あたらしい眼科Vol.28,No.7,2011症例表1に,多焦点IOL挿入後の度数ずれに対しLASIKを行った当科の代表症例を示す.LASIK術後の高い満足度が得られた.トポグラフィ(図1)でLASIK術後角膜乱視が軽減していることがわかる.文献1)WoodwardMA,RandlemanJB,StultingRD:Dissatisfactionaftermultifocalintraocularlensimplantation.JCataractRefractSurg35:992-997,20092)根岸一乃:【多焦点眼内レンズ】特性と合併症への対処.眼科52:773-777,20103)根岸一乃:【新しい時代の白内障手術】高機能眼内レンズ高機能レンズ時代のインフォームド・コンセント.臨眼64(増刊):204-210,20104)MuftuogluO,PrasherP,ChuCetal:Laserinsituker-(92)atomileusisforresidualrefractiveerrorsafterapodizeddiffractivemultifocalintraocularlensimplantation.JCataractRefractSurg35:1063-1071,20095)MuftuogluO,DaoL,CavanaghHDetal:Limbalrelaxingincisionsatthetimeofapodizeddiffractivemultifocalintraocularlensimplantationtoreduceastigmatismwithorwithoutsubsequentlaserinsitukeratomileusis.JCataractRefractSurg36:456-464,20106)KaymakH,FahleM,OttGetal:IntraindividualcomparisonoftheeffectoftrainingonvisualperformancewithReSTORandTecnisdiffractivemultifocalIOLs.JRefractSurg24:287-293,20087)PeposeJS:Maximizingsatisfactionwithpresbyopia-correctingintraocularlenses:themissinglinks.AmJOphthalmol146:641-648,20088)ビッセン宮島弘子:【多焦点眼内レンズ】多焦点眼内レンズと乱視矯正.あたらしい眼科25:1093-1096,20089)中村邦彦:【新しい時代の白内障手術】高機能眼内レンズ屈折誤差への対応球面度数と乱視両方のずれ.臨眼64(増刊):196-203,2010☆☆☆表1代表症例(56歳,男性)IOL術前視力(多焦点IOL挿入3カ月後)目標矯正量LASIK後視力(1カ月後)右眼AMOZMA00遠方VD=1.0(1.5×+0.75D(cyl?1.50DAx165°)近方VD=0.6(1.0×+0.75D(cyl?1.50DAx165°)+1.50D(cyl?1.50DAx170°遠方VD=1.6(2.0×+0.50D(cyl?1.00DAx45°)近方VD=1.0(n.c.)左眼AMOZMA00遠方VS=0.8(1.5×+0.50D(cyl?1.25DAx175°)近方VS=0.9(1.0×+0.50D(cyl?1.25DAx175°)+0.50D(cyl?1.25DAx175°遠方VS=1.6(n.c.)近方VS=1.0(n.c.)図1代表症例のトポグラフィA:LASIK術前,B:LASIK術後.LASIK術後角膜乱視が軽減していることがわかる.AB

眼内レンズ:半円式CCC マーカー

2011年7月31日 日曜日

あたらしい眼科Vol.28,No.7,20119930910-1810/11/\100/頁/JCOPY白内障手術は近年劇的に進歩してきている.混濁した水晶体を摘出する開眼手術の時代は終わりを告げ,より人体に近い状態にするためにマルチフォーカル眼内レンズや屈折矯正の意味合いをもつトーリック眼内レンズ,そして近年では調節力眼内レンズなどさまざまな眼内レンズが登場している.眼内レンズの付加機能を最大限に活用するためには眼内レンズの安定性と後発白内障の予防が最も重要であることはいうまでもない.これらの条件を満たすためには白内障手術時におけるcontinuouscurvilinearcapsulorrhexis(CCC)は非常に重要な意味をもつ.眼内レンズのシャープエッジが後発白内障予防に有効であることが報告されている1)が,シャープエッジの効果を最大限に引き出すためにはCCCの大きさと形が重要である.近年ではフェムトセカンドレーザーによりCCCを作製するという方法も報告されてきているが,まだまだ発展途上であり普及するまではしばらく時間を要するであろうと思われる.CCCを作製する際に,正確な大きさと形を規定するには経験的な部分に頼ることが多いが,極大散瞳症例などはCCCの大きさをイメージしにくい場合がある.そ(89)のため,適切なCCCを作るためには作製前のマーキングが有効であると考えられる.現在,市販されているCCCマーカーで頻用されているのは角膜にマーキングをするものである2)が,角膜へのマーキングは前房深度や角膜形状の違いにより実際に水晶体にできる大きさとは異なる.また,CCCを作製する際に眼球が動くことにより水晶体へのトレースがしにくい場合もある.そして,角膜への染色はその後の操作に多少なりとも透見性の低下などのやりにくさを感じることもある.これらの問題を解決するには水晶体へのマーキングが最善であると考えられる.過去の報告ではPMMA(ポリメチルメタクリレート)製のリングを水晶体表面に留置しながらCCCを作製する方法がある3,4)が,手技が煩雑であり,またPMMA製であるために使い捨てであり,一般的に用いるのはなかなか困難である.そこで,筆者らは前房内で6mm前後の円をマーキングするためには半円を2つ組み合わせることで可能であろうと考えた.半円であれば小切開からでも器具の挿入が容易であり,手技も煩雑でない.まず,3時方向のサイドポートからヒーロンVTMを鈴木久晴*1志和利彦*2小原澤英彰*1高橋浩*2*1日本医科大学武蔵小杉病院・眼科*2日本医科大学眼科眼内レンズセミナー監修/大鹿哲郎299.半円式CCCマーカーContinuouscurvilinearcapsulorrhexis(CCC)は現在の水晶体再建術では非常に重要な部分を占めている.マーカーはCCCの正確な大きさと形を規定するために有効であるが,現在使用されているものは角膜へマーキングするものが主流である.筆者らは,半円を2つ組み合わせることで水晶体上に直接マーキングができる器具を開発したので,その使用法と経験を報告する.図1半円を水晶体面に押し付ける.図2もう一方の半円を水晶体面へ押し付ける.図3前?鑷子にてCCCを作製する.注入後,2.8mmの強角膜切開創を作製し,半円式のCCCマーカーの水晶体に接触する面のみにピオクタニンを塗布し,軽く乾燥させた後に前房内に挿入する.水晶体上に半円をマーキングした(図1)のちに,器具の反対側についたもう一方の半円により同様にマーキングし(図2),2つの円を組み合わせることにより円を作製する.その後,前?鑷子を用いてCCCを作製する(図3).ピオクタニンを塗布後に軽く乾燥させる理由は,器具の挿入時に切開創で色素が取れてしまう場合があるからである.ただし,ピオクタニンによる前?の染色が不完全であっても,水晶体へある程度圧痕ができるという点と,CCC作製直前に散瞳した虹彩と,CCCの大きさの関係をイメージすることができるため,適切なCCCを作製する際に有効であると考える.現在まで,筆者らは5.5mmと6mmの半円式CCCマーカーを使用しているが,全例でCCCは眼内レンズに対してcompletecoverとなりCCCの大きさも適切なサイズとなっている.5.5mmの半円式CCCマーカーは染色もしくは圧痕上をトレースするようにCCCを作製していく.この際に水晶体への圧痕がある程度維持できている場合は,CCCの切開線がその溝に落ち込むような感覚でCCCのラインを作製することができる.また,6mmのマーカーの場合はマーキングのやや内側を狙ってCCCを作製していく.現在では,当施設では2.8mm強角膜切開を中心に手術をしているが,2.4mmの切開創において5.5mmのマーカーが挿入可能であることも確認している.最後に半円式CCCマーカーの使用上のコツであるが,半円の外側を切開創の端に沿うような形で挿入していくと容易に挿入できる.また,取り出す際に多少切開創に引っ掛かる感覚があっても,あわてずに左右にゆっくりと振りながら引いてくると容易に取り出すことができる.そして,使用する粘弾性物質はヒーロンVTMなどの眼内滞留性の優れたものを使用することをお勧めする.文献1)NishiO,NishiK,WickstromK:Preventinglensepithelialcellmigrationusingintraocularlenseswithsharprectangularedges.JCataractRefractSurg26:1543-1549,20002)WallaceRBIII:Capsulotomydiametermark.JCataractRefractSurg29:1866-1868,20033)JasinskasV,GaldikasA,ZemaitieneR:Novelcapsulotomydiametermarkingcapability.JCataractRefractSurg31:1675,20054)TassignonM-J,RozemaJJ,GobinL:Ring-shapedcaliperforbetteranteriorcapsulorhexissizingandcentration.JCataractRefractSurg32:1253-1255,2006