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Zinn小帯脆弱例への対応-デバイス

2019年12月31日 火曜日

Zinn小帯脆弱例への対応─デバイスCataractSurgeryAssistingDevicesforaWeakZonuleofZinn徳永義郎*西村栄一*はじめに手術機器の進歩も相まって,水晶体乳化吸引術(phacoemulsi.cationandaspiration:PEA)は安全に施行できる時代になっている.眼内レンズ(intraocularlens:IOL)も多焦点IOL,乱視矯正IOLなど付加価値IOLの選択肢も増えており,手術は合併症なく終了するのが当然で,その先の見え方の質に焦点が置かれることが現状である.しかし,白内障手術は一定の割合で合併症を生じる.筆者らの施設で施行した白内障手術例のデータをレトロスペクティブに検討したところ,0.76%の症例にZinn小帯断裂を生じていた1).Zinn小帯脆弱例において,手術によりさらなるZinn小帯断裂の悪化,後.破.,核落下などの合併症を生じてしまうと,付加価値IOLの効果が減弱する,もしくは適応外になってしまう.白内障手術に対して患者からの要求も大きい今の時代において,Zinn小帯脆弱例の手術を安全に行うにはどうしたよいか,どのようなデバイスを使えばよいのかなど,注意点を述べる.I術前診察術前診察時にZinn小帯脆弱例であると察知することは非常に重要である.手術を開始し,予期せぬZinn小帯脆弱例に遭遇した場合には術者の精神的動揺は大きい.付加価値IOL挿入予定患者であった場合にはなおさらである.術前になるべく危険性を察知し,この患者はZinn小帯が弱いかもしれないという気持ちで臨むことが大切である.一般的なZinn小帯脆弱のリスク因子として外傷歴,偽落屑症候群,緑内障発作の既往,硝子体手術既往,網膜色素変性症などが報告されている2~4).とくにこれらの因子がある場合には,前房深度やZinn小帯が正常にみえても,眼球を上下など動かしてもらうと水晶体振盪を察知できることもあり,極大散瞳をさせてZinn小帯断裂所見がないかを確認することも重要である.ベッドで仰臥位になった状態での診察は,水晶体偏位の所見が顕在化することもあり有用である.しかし,リスク因子のない正常眼と思われる症例で,術前に前房深度も深く,水晶体動揺を認めない場合でも,手術を開始してみるとZinn小帯脆弱例であったという症例も存在する.事前に自分なりの術式アルゴリズムの作成(図1)などの準備を行い,Zinn小帯脆弱例に直面した際の準備を常に欠かさないことが大切である.II実際の手術1.術式の選択高度のZinn小帯脆弱やZinn小帯断裂が疑われる症例に対しては,術者の技量と核硬度など患者背景を総合的に判断して術式を決める.難症例であっても小切開PEAを試みる時代にはなっているが,全例に当てはまるわけではない.患者背景にもよるが筆者らはアルゴリズムを参考に術式を決めている.Emery-Little分類核*YoshiroTokunaga&*EiichiNishimura:昭和大学藤が丘リハビリテーション病院眼科〔別刷請求先〕徳永義郎:〒227-8518神奈川県横浜市青葉区藤が丘2-1-1昭和大学藤が丘リハビリテーション病院眼科0910-1810/19/\100/頁/JCOPY(47)1523.内固定+CTR挿入毛様溝縫着術/強膜内固定術図1Zinn小帯脆弱程度による水晶体再建術アルゴリズム症例背景によるが,筆者の施設では上記アルゴリズムに沿ってCCE併用CPEAを施行している.(西村栄一:IOL&RS30:375-384,2016より一部改変して引用)C-表1水晶体.手術補助器具比較表虹彩リトラクターカプセルエキスパンダー水晶体.拡張リング器具水晶体.拡張C×拡張作用なし〇部分的に可能C◎全周性に可能水晶体.支持〇点で支持,はずれやすいC◎面状に支持C×支持作用なし手術終了時抜去が必要抜去が必要.内に留置可能挿入容易容易比較的容易抜去容易容易難保険収載なしなしあり(西村栄一:IOL&RS33:326-332,2019より一部改変して引用)図2左眼180°以上のZinn小帯断裂眼図3連続円形切.(CCC)開始時散瞳良好で,核硬度はCgrade2程度であり,カプセルエキヒーロンCVCRで前房置換したあとに,25G針で水晶体中央スパンダー併用水晶体乳化吸引術を選択した.を穿刺する.Vランスを用いてもよい.穿刺の際には垂直方向に押すだけだとCZinn小帯の負担が増すため,抵抗が強ければ.を針先で引き裂くようなイメージで穿刺する.図4連続円形切.(CCC)後CCCは直径C5Cmm程度がよい.後のカプセルエキスパンダー留置を考慮し,前.亀裂を作らずCcompleteすることが重要である.この症例では直径C5Cmm未満とやや小さめのCCCCになった.図5カプセルエキスパンダー(CE)留置前の眼粘弾剤注入CEを留置予定の前.下に眼粘弾剤を注入しスペースを作る.図6カプセルエキスパンダー(CE)留置この症例では①→②→③の順番でCCEを留置していったが,Zinn小帯断裂が一番強い部位は角膜サイドポートから距離あるため,③→②→①の順番でCCEを留置したほうがやりやすいケースもある.図7カプセルエキスパンダー併用水晶体乳化吸引術核片が残りC1/4程度になると後.の挙動も激しくなるのでフックで後.を抑える.超音波で吸引のリスクが高い場合にはビスコエクストラクション法で最後の核片を娩出してもよい.図8カプセルエキスパンダー併用水晶体乳化吸引術核除去後.皮質は水晶体裏にしっかりついている.図9カプセルエキスパンダー併用水晶体乳化吸引術皮質を落とさないよう,水晶体.を内側に折りたたむようにして切開創から娩出する.今回は有鈎鑷子で切開創から娩出しているが,最後の核片同様にビスコエクストラクション法も有用である.置部位の水晶体前.下にCOVDを注入し,スペースを確保する(図5).核硬度がCG2-3程度であれば比較的スペースができやすいが,核硬度が硬く,核が大きい症例(皮質やエピヌクレウスが少ない症例ではスペースができにくく留置に苦慮する.対策としては高分子COVDで前.下にしっかりスペースを確保すること,他のサイドポートからフックを挿入しCCEの屈曲部を押して前.下に留置することなどである12).CEは断裂部位に応じて本数を増やしていくが,全周のCZinn小帯脆弱の症例にはC4~5カ所留置する.また,断裂例で水晶体の傾きが大きい症例では,角膜サイドポートから挿入したCCEと前.縁の距離があるため留置がむずかしい.フックでCCE留置部位の前.縁を持ち上げたり,硝子体ポートをC1カ所作製し,ライトガイドかカッターなどで後房側から水晶体を持ち上げる方法が有用である.サイドポートと前.の距離が短い部位から順次設置していき,水晶体を前房側に少しずつ持ち上げるようにする方法も一つである(図6).CE設置が完了したら通常通りCPEAうが,核片が最後のC1/4程度になると後.の挙上も激しくなるので注意が必要である.後.を吸引する可能性が高い場合には,フックで後.を抑えておくか,切開創を少し広げてビスコエクストラクション法で娩出したほうが無難である(図7~9).また,Zinn小帯断裂例ではCinfusionCmisdirectonCsyndrome(IMS)が生じやすいので15),ボトル高を下げて施行することが好ましい.Cd.灌流.吸引まず,強膜内固定や毛様溝縫着術を考慮する症例においては,前.鑷子などを用いてCZinn小帯を全周はずし,水晶体.と皮質を切開創から摘出する.有鈎鑷子を切開創から眼内に挿入し引っ張るほうが摘出しやすいが,残存皮質が落下する可能性もあるので,ビスコエクストラクション法を用いて皮質と.を一塊として摘出したほうが安全である.IOLの.内固定を考慮する場合には,皮質除去を試みる.実はCZinn小帯断裂・脆弱例で一番むずかしいのはI/Aと思われる.CTR同様CCE留置部位の皮質はトラップされており吸引除去がむずかしいので,まずトラップされていない皮質から除去を試みるが,Zinn小帯の張力が減弱しているため,.から皮質をはがすのに苦慮する.フックで.を抑え,CEの本数を追加して.の張りを補強しつつ,ゆっくり吸引をかけて辛抱強く丁寧にはがして除去していく.バイマニュアルCIAの還流筒で.を抑えつつ吸引する方法も有効である..の誤吸引のリスクが高い場合にはCIOL挿入後にCCEを抜去し,残存した皮質の除去を試みる.IOLを挿入し前房の眼粘弾剤を除去したときに.が楕円形に変形する症例や,術中・術前所見でCZinn小帯脆弱・部分断裂を認める症例にはCCTRを挿入し手術を終了する.挿入するCIOLについて,筆者らは基本的にC1ピースIOLを使用しているが,IOL脱臼のリスクが高いと判断した場合には強膜内固定に至る可能性も考慮し,強膜内固定に適したC3ピースCIOLを挿入する場合もある.おわりにZinn小帯脆弱・断裂例は思わぬときに遭遇する.術者が慣れ親しんだデバイスを用いて白内障手術を安全に施行できるよう,常に準備を怠らないことが大切である.文献1)西村栄一,陰山俊之,綾木雅彦ほか:大学病院におけるC1万例以上の小切開超音波白内障手術統計─術中合併症の検討.眼科45:237-240,C20032)JakobssonG,ZetterbergM,LundstromMetal:Latedis-locationofin-the-bagandout-of-thebagintraocularlens-es:ocularCandCsurgicalCcharacteristicsCandCtimeCtoClensCrepositioning.CJCataractCRefractCSurgC36:1637-1644,C20103)HayashiCK,CHirataCA,CHayashiH:PossibleCpredisposingCfactorsforin-the-bagandout-of-the-bagintraocularlensdislocationandoutcomesofintraocularlensexchangesur-gery.OphthalmologyC114:969-975,C20074)SamCL.CPueringer,CDavidCOCetal:RiskCofClateCintraocularClensCdislocationCafterCcataractCsurgery,C1980-2009:ACPopulation-BasedStudy.AmJOphthalmolC152:618-623,C20115)Arshino.SA:Dispersive-cohesiveCviscoelasticCsoftCshellCtechnique.CJCataractCRefractSurgC25:167-173,C19996)谷口重雄,小沢忠彦,田中裕一朗ほか:前.切開時の水晶体動揺を基にしたCZinn小帯脆弱度分類および前.皺襞と眼内レンズ挿入後の前.切開窓変形の関係.臨眼C70:509-1528あたらしい眼科Vol.36,No.12,2019(52)

硬い核の白内障手術

2019年12月31日 火曜日

硬い核の白内障手術HowtoPerformSuccessfulCataractSurgeryinEyeswithaDenseNucleus稲村幹夫*はじめに黄色~褐色の白内障はわが国では皮質型白内障についで多くみられる(図1~4).これらは水晶体核の硬化を生じており,水晶体再建術を行うには困難を伴うことがある.硬化が著しいとさまざまな合併症を生じやすいからである.硬い核の白内障は比較的長時間経過した白内障であることが多い.遠視より強度近視眼に多く,硝子体術後,外傷後などにも生じる.核が硬化すると屈折率が変化して近視化が進むことが多い.この近視化は不整乱視(球面収差やコマ様収差など)を伴うことが多く,症状は単眼複視(二重視,三重視など)を伴うことが多い.不整乱視が少なければ近視化が進んでも比較的近方図1水晶体核の硬化水晶体核が黄色で皮質はまだ透明である.が見えるため不便を感じないこともあり,医療機関を受診する時期には核硬化がかなり進行している場合もある.すでに患者の感じる明るさは低下しているはずである.このような場合は,片目のみ進行している場合は不同視に悩まされることもある.いずれにしても本人が不便と感じるようになれば手術適応となる.本稿では硬い核の白内障への対処法について述べる.CI硬い核の白内障はなぜ難症例となるのか超音波吸引を行う現代の白内障手術では,硬い水晶体の処理に大きな超音波エネルギーを必要とするため,そのエネルギーでまわりの組織にさまざまな影響を与え合図2水晶体全体が硬化硬化が進むと褐色となり大きな核となる.*MikioInamura:稲村眼科クリニック〔別刷請求先〕稲村幹夫:〒231-0045横浜市中区伊勢佐木町C5-125伊勢佐木クイントパラディオC2F稲村眼科クリニックC0910-1810/19/\100/頁/JCOPY(41)C1517図3図2の症例の散瞳後の写真全体が褐色になっている.図4Morgagni白内障さらに長時間経過したと思われる例で,一部皮質が液化し核がその中に沈んでいる.ab図5白内障手術前後の角膜内皮細胞密度の変化a:術前のスペキュラーマイクロスコープによる解析では角膜内皮細胞密度はC2,674/μmC2であった.Cb:術後,角膜の透明性は保たれたが,角膜内皮細胞密度はC1,117/μmC2と約C60%の減少がみられた.図6虹彩の組織へのダメージUSチップが接触したためか虹彩色素の脱失,組織の萎縮を起こした.図7超音波発振中の創口熱傷硬い核に超音波を連続発振したが,スリーブからの灌流が滞ったためにCUSチップが過熱して創口に熱傷が生じた.図8図7の症例の術後写真熱傷を起こした創口は閉鎖も困難になった.その後,創口は閉鎖しても血管侵入を伴う瘢痕となり角膜乱視も残った.表1硬い核の白内障手術でのチェックポイント散瞳が良好か散瞳が悪いと眼内操作が困難となり虹彩のダメージなどにつながる.散瞳が悪い例は糖尿病,偽落屑症候群,術中虹彩緊張低下症にはとくに注意をする.角膜内皮細胞は正常か角膜内皮密度が低下した眼は核処理にてこずれば,さらに内皮密度が低下して水疱性角膜症となる可能性が高くなる.Zinn小帯は弱っていないかPE症候群,外傷などでCZinn小帯が弱っている場合はハイドロディセクションや核を回転するなどの操作が困難となりやすい.前房深度は十分か単眼軸やCZinn小帯脆弱で前房深度が極端に浅いと,内皮への影響,虹彩へのダメージの可能性が高くなる.角膜全体の視認性はどうか角膜混濁で前房視認性が悪くてさらに核硬化が重なると,さまざまな操作が困難でリスクが高くなる.図10図8の断面図のシェーマ必ずしもきれいなクレーターを掘らなくても半月状に掘って(downslopeCsculpting),対面の壁にCUSチップを突き刺し分割する.図9Divideandconquer法硬い核では水晶体中央にクレーターを作製し,その周辺の水晶体へCUSチップを突き刺して左手のフックを使って核分割を行う.表2硬い核の白内障手術への準備粘弾性物質分散型と凝集型を両方使う超音波設定パルスモード>パネルモード,トーショナル>縦振動dutycycle小さめ.中心を掘る:最大吸引圧・吸引流量低め,超音波高め.核片破砕吸引:最大吸引圧・流量高め,超音波高め.USチップベベルの大きな角度のもの(4C5°)がよい.ストレートタイプよりカーブの大きなケルマン型やバランストチップなどがよい.前.染色用色素トリパンブルー染色など.瞳孔拡張器虹彩レトラクター,Malyuginring,I-Ringなど.CCTR標準型のもの.

灌流ハイドロダイセクション法の有用性

2019年12月31日 火曜日

灌流ハイドロダイセクション法の有用性TheUsefulnessofPhaco-SleeveIrrigation-AssistedHydrodissection増田洋一郎*はじめに白内障手術は,近年飛躍的な進歩により低侵襲化が進んできた.そのため,難症例以外の通常例ではほぼ問題なく遂行することが可能である.しかし,Zinn小帯脆弱,浅前房,術中虹彩緊張低下症(intraoperativeC.oppyCirissyndrome:IFIS),小眼球,後極脆弱症例,高い核硬度,散瞳不良例,眼粘弾剤(viscoadaptiveCophthalmicCviscoelasticdevices:OVD)の前房置換例,前.亀裂症例などの難症例においては,まだ低侵襲手術に課題が残されている.その課題一つが術中の加圧・虚脱操作の低侵襲化である.難症例は,通常例で認められない組織脆弱性を有するために,術中の加圧・虚脱操作によって虹彩脱出,前房消失,Zinn小帯断裂悪化,後.破損,前部硝子体膜破損,intraoperativeCmisinfusionsyndrome(IMS)などをきたしやすい背景があり,手術難度のさらなる上昇,合併症発生のリスクを有している(図1).この加圧・虚脱操作の低侵襲化の遅れの中に,従来のハイドロダイセクション法(以下,従来ハイドロ法)も含まれる.従来ハイドロ法は,超音波チップスリーブを入れるための大きな創口に細いカニューラを挿入して操作するため,closedeyesurgeryでなくなること,灌流量と漏出量のアンバランスが生じること,際限のない加圧が可能であることにより加圧と虚脱をきたしやすく,従来ハイドロ法はとくに難症例において問題となってくる.しかし,超音波チップスリーブ灌流を応用した灌流ハイドロダイセクション法(以下,灌流ハイドロ法)は,従来ハイドロ法にあげた問題点のほとんどを解決することが可能である1.5).本稿では灌流ハイドロ法を行うポイントと,その有用性を詳述する.CI従来ハイドロ法の問題点内眼手術である白内障手術は,前房を虚脱させずかつ余計な加圧をせずに行うことが眼組織への侵襲を低くするうえで重要である.従来ハイドロ法は,①超音波チップスリーブ挿入のための大きな主創口から細いカニューラを挿入して行うため,openedeyesurgeryとなること,②カニューラ灌流量≠眼内液漏出量となること,③マニュアルで行うため理論上は際限のない能動加圧が可能であること,が特徴である.これらの特徴は,通常の白内障手術症例では問題にならないことが多いが,難症例では重大な問題となることがある.それは,これらの特徴により前房が虚脱しやすく,眼内圧不均衡と余計に加圧されやすいため,IFIS,浅前房などでは虹彩脱出(図1),前房消失,Zinn小帯脆弱では水晶体振盪悪化,前部硝子体膜破損,IMSをきたす可能性があるためである.また,マニュアルで注水するため理論上は際限のない加圧が可能であり,水晶体後極脆弱症例(後極白内障),前.亀裂症例などで後.破損,viscoadaptiveOVDの前房置換例やフェムトセカンドレーザー白内障手術(femtosecondClaser-assistedCcataractsurgery:FLACS)ではCcapsularblocksyndromeによる後.破損をきたす危険性がある.このように従来ハイドロ法はと*YoichiroMasuda:東京慈恵会医科大学医学部眼科学講座〔別刷請求先〕増田洋一郎:〒105-8461東京都港区西新橋C3-25-8東京慈恵会医科大学医学部眼科学講座C0910-1810/19/\100/頁/JCOPY(35)C1511図1カニューラによる従来ハイドロ法の問題点従来ハイドロ法は,超音波チップスリーブを入れるための大きな創口から細いカニューラを挿入して操作するため,Cclosedeyesurgeryでなくなること,灌流量と漏出量のアンバランスが生じること,際限のない加圧が可能であることにより合併症をきたすことがある.写真は従来ハイドロ法により虹彩脱出をきたしたCIFIS症例である.表1従来ハイドロ法の問題点特徴Copenedeyeカニューラ灌流量≠眼内液漏出量マニュアル能動加圧術中問題点虚脱加圧合併症虹彩脱出,前房消失,CZinn小帯断裂悪化,後.破損,前部硝子体膜破損,intraoperativemisinfusionsyndromeBottleheight70cmIOP(mmHg)80706050403020100図2灌流ハイドロ法による白内障手術の術中眼内圧変化灌流ハイドロ法は,超音波チップスリーブによる操作のため,創口にフィットしCclosedeyeで前房容積を一定範囲に保持し,また前房圧も設定灌流圧を限界として一定範囲に保てるため,余計な加圧をせずにハイドロダイセクションを施行できる.グラフは,灌流ハイドロ法による白内障手術中の眼内圧が設定灌流圧以上にならず,一定範囲内で施行されていることを示している.(文献C2より引用)05101520253035404550556065表2灌流ハイドロ法の利点特徴Cclosedeyeスリーブ噴流量=チップ吸引量+創口漏出量最大灌流圧設定による受動加圧カニューラ手技省略術中利点前房安定(非虚脱)限界最大眼内圧(非加圧)時間短縮清潔とくによい対象疾患IFIS,浅前房,CZinn小帯脆弱,水晶体後極脆弱症例(後極白内障),前.亀裂症例,CviscoadaptiveOVDの前房置換例,FLACS,小瞼裂,多動,ハイドロ不全時のハイドロ追加=図3灌流ハイドロ法(後.側)灌流ハイドロ法は,超音波チップ灌流スリーブ側孔からの噴流(jet)とフックのアシストによって行う.ハイドロを行ううえで重要な点は①専用設定で行うこと,②スリーブ孔の方向をハイドロしたい部分に向けること,③フットペダルによる意図的吸引によって噴流を誘発すること,④チップ先端を水晶体核などで閉塞させず解放させること,である.また,核分割手技による核回旋により.接着力をある程度弱めること,後.を露出させながらチップとフックで核を前方に持ち上げるようアシストし,噴流を後.側へ流すことがコツとなる.図4灌流ハイドロ法(前.側)スリーブは前房に位置させ,スリーブ孔の方向に留意し,フックによるアシストで意図的眼内液吸引によってスリーブ孔から誘発された噴流をスムーズに前.から赤道部,後.方向へ流す.表3灌流ハイドロ法推奨手術システム設定手術システム吸引ポンプシステムチップサイズ,スリーブ(-s)灌流圧(ボトル高)吸引圧(mmHg)吸引流量(cc/min)超音波パワー(%)CSignaturePROCVenturiC20G,yellow-sC60CcmH2OC160C0CSignatureCVenturiC20G,yellow-sC60CcmH2OC130C0CCenturionCPeristalticC20G,ultra-sC36CmmHgC350C45C0CConstellationCVenturiC20G,micro-sC60CcmH2OC200C0CINFINITICPeristalticC20G,micro-sC60CcmH2OC240C45C0図5カーブドチップの灌流方向カーブドチップでスリーブ側孔をチップベベルに対し上下に装着すると,下方からの噴流が優位となり灌流ハイドロ法を行いやすい.C-

多焦点眼内レンズの使い方

2019年12月31日 火曜日

多焦点眼内レンズの使い方ChoosingtheBestMultifocalIntraocularLensforYourPatients野口三太朗*はじめに老視矯正眼内レンズ(intraocularlens:IOL)は完璧ではなく,グレア,ハロー,コントラストの低下などの副症状を発症することがわかっており,患者によっては,それは数字上の視力の改善よりも不快で,IOLの摘出に至ることもある.老視矯正IOLを移植するにあたり,視力はもちろんではあるが,それ以外の副症状をよく理解し,それらを天秤にかけながら患者と向き合う必要があると思われる.ある程度の使用経験のあるIOLを一覧にまとめ,串刺しに比較することで各IOLの性格の理解を深められたらと考えている.重要と思われるコントラスト,グレア・ハロースコア(Glare&Halosimulator:EyelandDesignNetwork社,Verden,Germany),全距離視力,レンズスペック一覧(メーカー公表値を参考に,筆者のシミュレーションスペックを記述,表1),各レンズの特徴を掲載する.これらのデータを参考にし,老視矯正IOLの癖を少しでも理解してもらえればと思う.どの患者にも一辺倒でよいということはなく,複数のIOLの引き出しをもち,ベストフィットのIOLを処方するのがもっとよいと思われる.Iコントラストコントラスト(図1)は,各IOLを理解するうえでもっとも重要であるといっても過言ではない.視力の次に重要な視機能とされる.光学的に近方加入の強いレンズほど遠方エネルギーは減少し,光学的ロスが発生するため,遠方コントラストは低下する傾向にある.低加入IOLのLC,MW,SV25T,ZXR00Vは他レンズよりもコントラストが良好であることがわかる.逆に加入の強いSN6AD1,ZMB00は加入が高いためコントラストは低い.IC-8は開口が小さく,エネルギー量が少ないためextendeddepthoffocus(EDoF)であるが,コントラストは不良である可能性がある(症例数が少ないため,参考程度としていただきたい).TECNISfamilyであるZKB00,ZLB00などは加入の割に,同加入IOLよりも若干コントラストが良好である.老視矯正IOL移植の不満感の多くはコントラストの低下の自覚である.術前よりも必ずコントラストを下げないようIOLの選択を行う.IIグレアとハローグレアとハロー(図2,3)は,多焦点IOLである以上,さらには単焦点IOLであっても不可避の光視現象である.移植した本人しか詳細な映像はわからず,定量化は困難とされてきたが,いくつかの手法でそれぞれをある程度評価することができるようになってきている.今回はGlare&Halosimulatorを用いたスコアを紹介する.低加入IOLはハロースコアが小さく,グレアも小さい.回折レンズでは加入が大きくなるとH1タイプのハローが増え,サイズも大きくなる傾向にある.単焦点のW60は70%以上の患者がハロー自体の自覚もないこと*SantaroNoguchi:ツカザキ病院眼科〔別刷請求先〕野口三太朗:〒671-1227兵庫県姫路市網干区和久68-1ツカザキ病院眼科0910-1810/19/\100/頁/JCOPY(25)1501表1各種老視矯正IOLのスペック会社IOL名焦点回折/屈折技術回折領域ringlighloss(3mm)光配分(3mm瞳孔)加入非球面値屈折率アッベ数リング製造法マテリアル製造範囲AcufocusIC-81Pinhole─022%100%D0D-0.22μm1.4849レースカット疎水性/PVDF15.5D-27.5D(0.5Dstep)Santen,OculentisLentiscomfort:LC2分節型──7%62%D/38%I1.5D0μm1.4658レースカット親水性疎水性表面(HydroSmart)10.0D-27.0D(0.5Dstep)OculentisLentisMplusX:LMX2分節型──6%52%D/48%N3.0D0μm1.4658レースカット親水性疎水性表面(HydroSmart)S:0.0D.36.0D(0.01Dstep)C:+0.25D.+12.0D(0.01Dstep)SIFIMiniWellReady:MW2.progressive,asphericcontroled──10%─3.0D非公開1.46非公開レースカットハイブリッド(親水性+疎水性)0.0D-10.0D(1.0Dstep)10.5D-30.0D(0.5Dstep)PhysIOLPodF3blazed,Apodizedfull2814%40%D/14%I/30%N1.75D,3.5D-0.11μm1.4658レースカット親水性6.0D-35.0D(0.5Dstep)RaynerRayOne:RAO3binary,Non-Apodized4.5mm1614%48%D/19%I/19%N1.75D,3.5D0μm1.4656レースカットRayacryl親水性6.0D-30.0D(0.5Dstep)AlconSN6AD12blazed,Apodized3.6mm915.6%58.9%D/25.5%N3.0D-0.1μm1.5539キャストモールディング疎水性6.0D-30.0D(0.5Dstep)AlconActivefocus:SV25T2blazed,Apodized3.4mm712.6%69.4%D/18%I2.5D-0.2μm1.5539キャストモールディング疎水性6.0D-30.0D(0.5Dstep)AlconPanOptix:TFNT3blazed,Non-Apodized(ENLIGHTEN)4.5mm1512.0%44%D/22%I/22%N2.17D/3.25D-0.1μm1.5539キャストモールディング疎水性6.0D-30.0D(0.5Dstep)VSYBiotechnologyAcrivaTrinova3binary,sinusoi-dalfull1510%31%D/28%I/31%N1.5D/3.0D-0.165μm1.4658レースカット親水性疎水性表面0.0D-32.0D(0.5Dstep)Johnson&JohnsonZKB002blazed,Non-Apodizedfull1519%41.5%D/41.5%N2.75D-0.27μm1.4755クライオレースカット疎水性アクリル5.0D-30.0D(0.5Dstep)Johnson&JohnsonZLB002blazed,Non-Apodizedfull1819%41.5%D/41.5%N3.25D-0.27μm1.4755クライオレースカット疎水性アクリル5.0D-30.0D(0.5Dstep)Johnson&JohnsonZMB002blazed,Non-Apodizedfull2219%41.5%D/41.5%N4.0D-0.27μm1.4755クライオレースカット疎水性アクリル5.0D-30.0D(0.5Dstep)Johnson&JohnsonSymfony:ZXR00V2blazed,ApodizedEDoFfull98%92%D.I1.75D-0.27μm1.4755クライオレースカット疎水性アクリル5.0D-30.0D(0.5Dstep)■nonGlare■Glare図1コントラストスコアが高いほどコントラストは高い.全体比較のための参考値として.EDoFが高く,高加入IOLは低い傾向にある.80706050403020100H3H2H1■H1■H2■H3■なし図2ハローのタイプIOLによってハローの種類が異なるのがわかる.IC-8,MW,LCは約半数がハロー自体を自覚していない.HaloGlare803025602040151020500■size■intensity■size■intensity図3グレア,ハローのサイズと強度基本的にサイズと強度は同程度であることが多い.ハローがもっとも強いのはRAOで,グレアがもっとも強いのはPodFという結果であった.ablogMARlogMAR-0.15-0.15-0.1-0.05-0.0500.050.050.10.150.150.250.20.250.350.30.350.455m1m70cm50cm40cm30cm5m1m70cm50cm40cm30cm─ZKBbi─ZLBbi─ZXRbi─ZLB&ZXR─D1&SV25─SNAD1Bi─SV25Bi図4ブレンドビジョンa:ZLBとZXRのブレンド.b:SN6AD1とSV25Tのブレンド.両者とも30cmの視力は高加入IOL両眼視よりは悪いが,40cm付近までの視力は中間の落ち込みも軽減され良好な明視域となる.40cmまでの明視域を獲得する手法である.両方の組み合わせとも,両眼加算コントラストは,EDoF両眼よりは若干不良ではあるが,それに近いコントラストを得ることができるのもメリットである.デメリットは左右差,立体視,ハローの残存,両眼移植の場合のみ施行可能なことである.IVSymfony(ZXR00V)回折型(di.ractive)格子をもったレンズは色収差を補正する.従来の回折型多焦点IOLでもある程度は補正されていた.しかし,遠方の焦点は屈折型(refrac-tive)にて焦点を作っていたrefractive-di.ractiveIOLということになる.Symfonyは回折ステップを約2.5倍深くすることにより,0次光がなくなり,すべての光を回折させ,一次光,二次光の両方がdi.ractiveになっている,di.ractive-di.ractiveIOLとなる.回折ステップは2種類になっており,中心の3ringは深く,遠方,中間両方にバランスよく光が配分されるが,残りの6ringは浅く,遠方重視となり,中間へのパワーは少ない.赤,緑,青の焦点が異なっており,とくに特徴的なこととして,青色光は中間に焦点をもち,遠方には焦点をもたない.逆に赤色光は遠方に焦点をもち,中間には焦点をほとんどもたない.つまり,光の波長(色)により非対称性のエネルギー効率となっている1).1.メリットTECNISプラットフォームは球面収差,素材,レンズの透明性,IOLデザインなどがもっとも眼科医に好まれるものである.色収差補正による遠方コントラストが非常に良好である.遠方から70cmまでの視力は全レンズのなかで一番良好である.瞳孔の小さい高齢者でも遠方視力が出やすい傾向がある.2.デメリット特徴的なスターバーストを伴ったハローが強く,夜間運転が多い患者には不向きである.近方視力が不良であるため,単独よりもブレンドビジョンなどで使用するほうがより有効であると考えられる.若年者ではハロー,近方視力不足を訴えやすい傾向がある.VMiniWellReady(MW)世界初のEDoFIOLで,一つのIOLの中にプラスとマイナスの球面収差をもったウェーブフロントカスタマイズEDoFIOLである2).IOLオプティカルゾーンは3ゾーンに分割されており,中央とその周辺のゾーンは異なる球面収差をもった領域となっている.最周辺のゾーンは単焦点となっている.瞳孔依存性の強いオプティカルデザインであることが考えられ,中央部は中近,周辺部は遠となっている.瞳孔は近見反射によって縮瞳し,遠方視には縮瞳は解除され散瞳する.瞳孔は固定ではなく絶えず動いており,瞳孔の運動ともにフォーカスが移動し,それにより全焦点性(polyfocality)を実現している.つまり,瞳孔運動量の大きい若い患者がとてもよい適応となる.従来型多焦点IOLで問題となるグレア,ハロー,単眼複視などがほとんどないといっても過言ではない.筆者はとくに若年者(30代まで)の白内障症例に用いることが多い.レンズの長径が小さいため水晶体.拡張リング(capsulartensionring)の併用が推奨される.1.メリット従来型多焦点で問題となるグレア,ハロー,単眼複視などがほとんどないといっても過言ではない.夜間遠方視には単焦点と同等の視機能を得る可能性がある.2.デメリット加入の割に近方エネルギーは少なく,近方視力は弱い.瞳孔依存性が高く,小瞳孔眼では近方加入部分の露出比率が高くなり,近視化する.レンズ長径が小さいためcapsulartensionring併用が推奨される.VIIC.8単焦点IOLの中心に,ナノ粒子の炭素(カーボン)を入れたポリフッ化ビニリデン(PVDF)製で開口部(aperture)に1.36mmのマスクが入ることで,眼内入射光の開口を小さくして,焦点深度を深くすることができている(図2).開口が小さいため集光する光はより鋭角となる.焦点から前後の部分もデフォーカスが少なく(29)あたらしい眼科Vol.36,No.12,20191505図5IC.8移植眼の視野a,c:術前の視野.b,d:IC8移植後も視野欠損は認めない.abD0.80.6-0.20.4-0.40.2-0.601W-SRK/T1M-SRK/T3M-SRK/T-0.2─LC─SV25T─W-60─ZXR00V60708090年齢図6自覚屈折変化,矯正視力と年齢の関係a:術後C1.3週にかけての自覚屈折変化.Cb:矯正視力と年齢の相関.a少数視力1.31.10.90.70.50.35m1m70cm50cm40cm30cm─IC-8─LC─MW─SV25T─ZXR00Vb少数視力1.31.21.11.00.90.80.70.60.50.40.35m1m70cm50cm40cm30cm─PodF─RAO─TFNT─Trinova図7EDoFと三焦点IOLの全距離視力a:EDoFIOL矯正全距離視力.Cb:三焦点CIOL矯正全距離視力.=が,コントラストがやや不良で,グレア,ハローが比較的出やすい.アポダイズド回折であるために,暗所での近方視力は弱くなる.今回は紹介をしていないが,遠方色収差補正を行ったCPodLGFというモデルが登場しており,視力,コントラストの改善が期待される.全体として平均的な視機能で,大きく当たることもないが,大ハズレもしないCIOLである印象である.CXIRayOne(RAO)Binaryを採用したCIOLである.特徴は回折格子数が少なくてすむために,製造リスクが減り,理論に近いIOLの作製が可能で,比較的コントラストが良好である.C1.メリット遠方コントラストが比較的良好で,近方コントラストも良好である可能性が考えられ,数字以上に日常近方作業には満足が得られやすい.インジェクターが非常に優秀でレンズはプリロードで,必要切開創も小さくて可能で,2.0Cmm角膜切開でも移植可能である.今回は紹介していないが,addonレンズとして,sulco.exという同じ三焦点CIOLがあり,単焦点から多焦点へアップグレードさせることが可能となっている.C2.デメリット遠方軸上色収差は増加することになるが,もともと人眼には大きな色収差が存在しているため,それを強く自覚する患者はいない.回折格子スムージングを行っていないため回折効率は高いが,グレア,ハローが現存する回折レンズのなかでもっとも強く大きい.また,逆光に弱く,グレアコントラストも不良となるのが特徴である.夜間作業がない患者には良好な結果を得やすいと考えられる.CXIIAcrivaTrinova正弦波回折を採用したCIOLである.回折エッジが立っていないため,くっきりとしたCH2ハローよりはモヤッとしたCH1タイプハローであるのが特徴である.メーカー公表値では光学的ロスはC8%と非常に低値である.1.メリット三焦点のなかでは比較的ハローのサイズ,強度が弱く,夜間運転も問題なく行える程度である.視力としても遠方からC70Ccm程度までを得意とし,その距離で満足される場合は非常に良好な結果が得られやすい.遠方から中間,夜間を重視とした患者にはとてもよいCIOLと考えられる.C2.デメリット近方視力が弱く,SV25Tと同程度の視力曲線であり,眼鏡の必要を術前に患者に理解してもらう必要がある.遠方軸上色収差は増加するが,患者からそのような訴えがあったことはない.CXIIIPanOptix四焦点CIOLを作製し,その一次回折を遠方重視に再配分することにより三焦点としたとてもユニークなCIOLである.アポダイズド回折は採用できず,4.5Cmmまでフル回折となっている.三焦点CIOLのなかで唯一キャストモールディング製法であり,回折格子の面精度,レンズの度数のバラツキ,レンズ製造のバラツキがもっとも少ないと考えられ,それが最大のアドバンテージであると考えられる.C1.メリット三焦点CIOL,3.25D加入でありながら,EDoFに迫るコントラストを実現できており,非常に用いやすい印象である.40Ccmまでの視力は良好であるが,30Ccmは若干厳しい.アクリソフマテリアルであるために固定性がよく,回旋が少ない.レンズが柔らかいため取り扱いも容易である.C2.デメリットハローはCSN6AD1よりも大きく,グレアも大きい.最大のデメリットはアクリソフマテリアルを採用している点である.アクリソフは.との癒着も強くなるためレンズ摘出に不適で,摘出する必要が出た際には.の損傷の覚悟が必要となる.グリスニングは減ったとしてもまだ存在し,新しい素材への移行が切に望まれる.(33)あたらしい眼科Vol.36,No.12,2019C1509

トーリック計算の最前線-角膜全乱視測定は必要か

2019年12月31日 火曜日

トーリック計算の最前線─角膜全乱視測定は必要かIsItNecessarytoMeasureTotalCornealAstigmatismbeforeToricIntraocularLensImplantation?上野勇太*はじめに角膜乱視を矯正するためのトーリック眼内レンズ(intraocularlens:IOL)を用いた白内障手術の歴史は古い.しかし,以前はポリメチルメタクリレート(poly-methylmethacrylate:PMMA)製IOLであり,手術の切開創が大きく,惹起乱視が安定しなかったため汎用性に乏しかった.手術創の小切開化により惹起乱視が軽減されたことで再び脚光を浴びるようになり,2000年以降になると折りたたみ式のトーリックIOLが普及した.術後に良好な裸眼視力を獲得できるよう,発売から現在まで数多くの臨床研究やそれを基にした周術期の創意工夫がなされている.本稿のタイトルにある角膜全乱視も手術成績向上の一環として注目されるようになった.HoらやKochらによって正常眼の角膜前面と後面の乱視形態が異なることが報告され1,2),従来は角膜前面形状しか考慮しなかったことがトーリックIOLの手術成績に影響を及ぼしていたという考えが広まった.つまり,本稿のタイトルである「角膜全乱視測定は必要か」との問いに答えるには,「角膜後面乱視を考慮すべきか」という質問と,「角膜全乱視を実測する必要はあるか」という質問の両方に回答する必要がある.読者の中には角膜形状解析に詳しくなく,二つの意味の違いがわからないという方もいると思うが,本稿ではこれらの違いがわかるように解説し,最終的に角膜全乱視測定は必要かどうか,信念をもって回答できるように手助けできれば幸いである.I角膜後面乱視の問題点まずは角膜後面乱視の問題点を述べるが,その前に角膜形状解析について触れるべきであろう.古くから角膜形状を測定する際にはケラトメータやプラチド型角膜形状解析装置が汎用されていた.測定時間が短く,再現性も高いことから現在でもゴールドスタンダードといってよいが,欠点として角膜後面形状を実測できないという問題があった.そこで考案されたのがKeratometricindexであり,角膜前面と後面の形状を一定と考えて,前面形状から角膜全層の屈折力を概算する際に使用され,概算値であるK値は角膜屈折力として汎用されている.たとえば,ケラトメータで表示される角膜屈折力はK値であるし,ほとんどのIOL計算式はK値を使用するように設定されており,本使用法に関して臨床的に重大な欠陥を指摘するのはむずかしい.一方,乱視についてはK値を使用することで一定の誤差を生じることが注目されるようになったのは前述の通りである.前眼部光干渉断層計(opticalcoherencetomography:OCT)やシャインプルークカメラなど,角膜前面だけでなく後面形状まで精密に測定可能な検査機器が登場し,前述のHoらやKochら,もしくは筆者らの報告がなされ1~3),折りたたみ式トーリック眼内レンズの普及と時期的に重なったことで注目を浴びた.これらの報告で一致しているのは,前面形状をもとにしたK値の乱視と角膜前面と後面を実測した角膜乱視(角膜*YutaUeno:筑波大学医学医療系眼科〔別刷請求先〕上野勇太:〒305-8577茨城県つくば市天王台1-1-1筑波大学医学医療系眼科0910-1810/19/\100/頁/JCOPY(17)1493図1前面直乱視のAxialPowerMap(CASIA)AxialCPowerMapでは前面(上)と後面(下)はともに鉛直方向の曲率が強く,前後面形状は似ている.左側にある屈折力のパラメータを参照すると,K値の乱視度数(CYL)はC1.8Dであり(),角膜全乱視(RealのCYL)はC1.6Dである().~図2前面倒乱視のAxialPowerMap(CASIA)AxialCPowerMapでは前面(上)と後面(下)はともに水平方向の曲率が強いが,後面は角膜乱視に特徴的な蝶ネクタイパターンが崩れている.左側にある屈折力のパラメータを参照すると,K値の乱視度数(CYL)はC3.5Dであり(),角膜全乱視(RealのCYL)はC3.8Dである().図3前面倒乱視のAxialPowerMap(CASIA)別の倒乱視症例を示す.前面のCAxialPowerMap(上)では水平方向の曲率が強いが,後面(下)では対称的に鉛直方向の曲率が強い.前後面で乱視形状が真逆になっていることを意味している.これは左側にある屈折力のパラメータにおいて,前面の強主経線軸度(Ks)がC168°である()のに対して,後面の強主経線軸度がC88°である()ことからも確認できる.K値の乱視度数はC1.4Dであり(),角膜全乱視(RealのCCYL)はC1.9Dである().~図4AMOのトーリックカリキュレータ:PCAオプション「角膜後面乱視の影響を考慮」のタブ()をチェックすることで,「PCAオプション」という独自のアルゴリズムに基づいた補正がかかる.図5HOYAのトーリックカリキュレータ:Abula.a.Koch回帰式「後面乱視の考慮:回帰式の適用」()をオンにスライドすることで,「Abula.a-Koch回帰式」が適応されて補正がかかる.図6Alconのトーリックカリキュレータ:Barretttoriccalculatorトーリック計算式として「Barrett」を選択することで,Barretttoriccalculatorという角膜後面乱視を補正した計算式を用いた計算が行われる.なお,前房深度の入力が必要となる.表1K値を使用して角膜後面乱視の影響を補正する方法方法概要スタイルアップ・スタイルダウン法カリキュレータの推奨より,直乱視はC1段階弱いモデル,倒乱視はC1段階強いモデルを選択CBaylortoricIOLnomogramK値の乱視タイプおよび乱視度数から文献8)の表を参照してモデルを決定各カリキュレータでのオプション操作眼内レンズメーカー(AMO,HOYAおよびAlcon)またはCAPCRSやCASCRSのウェブサイトで使用可能光学式眼軸長測定装置IOLMaster700(カールツァイス)の操作画面上で使用可能ここにあげた方法はいずれもCK値を使用する場合に有効な方法である.角膜全乱視の実測値を使用しないようにくれぐれも注意する.-

IOL度数計算の最前線-バレットは最強か

2019年12月31日 火曜日

IOL度数計算の最前線─バレットは最強かTheForefrontofIOLPowerCalculation─IsBarretttheStrongest?禰津直久*はじめにBarrettの眼内レンズ(intraocularlens:IOL)パワー計算式が登場し,世界中から注目を集めている.今ではほとんどの光学式眼軸長測定装置に搭載されるようになった.本稿では,パワー計算式の発達の流れにおけるBarrett式の位置づけと残された問題点について述べる.I歴史IOLパワー計算式は第三世代の理論式とよばれるHolladayI式(1988年),SRK/T式(1990年),Ho.erQ式(1993年)がごく最近まで,およそ30年の長きにわたって広く使われてきた.これらの計算式が長期に使われた要因としてはIOLマスターの登場によるところが大きい.IOLマスターは光学式測定の正確さのみならず,固視状態で眼軸を測定するため再現性が非常によく,世界中の眼科医がまったく同じ計測器で測定したデータからIOL定数を求めるULIB(UserGroupforLaserInterferenceBiometry)の登場も重要な要因であった.この間,Haigis式や光線追跡法などが登場し,第三世代の理論式の成績を超す報告も出ていたが,広く使用される計算式にはならなかった.Hillは他施設のHaigis式などのIOL定数の最適化を請け負い,世界中の眼科施設から集めた26万件のデータ(2004~2015年)を用いて,施設ごとのパワー計算の成績を集計した(表1).SRK/T式が発表された頃の論文1,2)は超音波Aモードの時代でもあり,予測誤差±1.0D以内が80%,表1施設別のパワー計算式の誤差0.5D以内の成績分布(26万件)%ofSurgeonsHaigis<1%92%≦6%84%VastMajority78%HolladayI91%83%77%SRK/T90%82%76%Ho.erQ89%79%74%SRKII76%67%59%(W.HillhandoutofASCRS2016より)0.5D以内は30~50%であった.Hillが集計したデータは光学式眼軸測定の時代であり,第三世代の理論式などでも多くの施設で予測誤差±0.5D以内が74~78%の成績を達成している.しかし79~84%の成績だと6%の施設が,89~92%の成績では1%の施設が達成しているに過ぎなかった.このような状況のなかで登場したBarrettUniversalII式は,予測誤差±0.5D以内が90%前後で,短眼軸長・長眼軸長でも成績がそれほど低下せず脚光を浴びた(図1,表2).BarrettUniversalII式の詳細は公開されていないが,BarrettはUniversalII式に至る前々段階と前段階の計算式を論文にしている.最初は1987年にuniversaltheoreticalformulaを発表した3).この式はハイドロジェルのIOLのパワー計算をするために開発されたもので,厚肉レンズとして設計され,IOL定数としては*NaohisaNezu:等々力眼科〔別刷請求先〕禰津直久:〒158-0082東京都世田谷区等々力3-10-12等々力眼科0910-1810/19/\100/頁/JCOPY(9)1485%誤差±0.5D以内の割合9492908886848280BarrettHill-RBFOlsenHolladayIIHaigisHolladayISRK/THo.erQ図1各計算式の成績(W.HillhandoutofASCRS2016より)表2予測誤差±0.5Dの割合(等々力眼科)全例241眼短眼軸22.5mm以下14眼標準眼軸22.5~25mm150眼長眼軸25mm以上75眼27mm以上27眼29mm以上5眼Barrett90%86%92%89%93%80%Hill-RBF290%93%90%91%93%80%SRK/T82%79%85%79%63%40%Haigis85%79%87%83%78%60%Ho.erQ80%93%86%65%41%0%HolladayI79%93%87%60%26%0%(241例,241眼,矯正視力0.7以上,術後90日以上)表3予測誤差±0.25Dの割合(等々力眼科)全例241眼短眼軸22.5mm以下14眼標準眼軸22.5~25mm150眼長眼軸25mm以上75眼27mm以上27眼29mm以上5眼Barrett56%36%57%57%56%40%Hill-RBF259%57%60%59%59%80%SRK/T54%43%59%44%37%0%Haigis49%50%49%48%48%40%Ho.erQ44%29%50%36%22%0%HolladayI53%43%60%40%11%0%(241例,241眼,矯正視力0.7以上,術後90日以上)角膜周辺部半径眼球後部正円虹彩平面図2Improveduniversaltheoreticalformula(文献4より改変引用)-図3ニューラルネットワーク(Hill.RBF)図4Boundarymodel:Hill.RBFVer.1の適用範囲図5Boundarymodel:Hill.RBFVer.2の適用範囲Ver.1よりも適用範囲が広くなっている.BarrettTKUniversalII-LF:+1.73DF:+1.5誤差0.5IOL(D)Ref(D)誤差0.25+20.50-1.71-1.49+20.00-1.35-1.24-0.99-0.99-0.74+19.00-0.64-0.49+18.50-0.30図6予測誤差±0.5Dと±0.25Dの比較==表4眼内レンズのパワー容認範囲表示された屈折力DL)許容誤差C0.0≦Dl≦15.0C±0.315.0<CDCl≦25.0C±0.425.0<CDCl≦30.0C±0.530.0<CDCl±1.0(ISO11979-2より)

長眼軸長の測定方法と注意点

2019年12月31日 火曜日

長眼軸長の測定方法と注意点MethodsandPrecautionsonMeasuringEyeswithaLongAxialLength島村恵美子*須藤史子**はじめに長眼軸長の定義はさまざまだが,一般的には眼軸長26mm以上をさすことが多い.眼内レンズ(intraocularlens:IOL)度数計算のために行う眼軸長測定では,標準眼軸長の場合と異なり,長眼軸長の場合は測定にも計算にも特別の配慮が必要となる.本稿では長眼軸長の測定方法とその注意点について,“今”のトレンドを述べる.昨今の技術革新はわれわれの想像を軽く超えてくることが往々にしてあり,本稿の内容も数年後には昔話となるかもしれないが,ご了承いただきたい.I眼軸長測定のデバイス―光か音か眼軸長の長短を問わず,眼軸長測定デバイスの第一選択は光干渉法を応用した光学的眼軸長測定装置である.2019年秋現在,わが国で入手可能な光学的眼軸長測定装置を表1に示す.いずれの装置も測定可能率が100%ではないため,光干渉法で測定不能の場合は超音波Aモード法を用いることになる.これは2000年初頭に部分的光干渉測定法(partialcoherenceinterferometry)のIOLMasterR(CarlZeissMeditec社)が普及した当時から揺るがない鉄則である.II光干渉法の方式―タイムドメインかフーリエドメインかタイムドメイン(time-domain:TD)方式とフーリエドメイン(Fourier-domain:FD)方式の比較を表2に示す.FD方式のうちスペクトラルドメイン(spectral-domain:SD)方式で商品化された眼軸長測定装置はわが国には存在しない.したがって本稿では「FD方式=スウェプトソース(swept-source)方式」と解釈してさしつかえない.自験例における眼軸長測定可能率はTD方式が90%台半ば,FD方式は98~99%であった1,2).混濁の強い白内障,とりわけ後.下白内障には深達度の高いFD方式が有利である.III光干渉法の屈折率―等価屈折率か区分屈折率か光学的眼軸長測定では“眼軸長”を以下のプロセスで取得している.①レーザ光で角膜表面から網膜色素上皮までの光路長(opticalpathlength)を測り,②測定波長に応じた屈折率を適用し,③光路長から“眼軸長”という幾何学長(geometricaldistance)に変換した値を装置に表示する.この“眼軸長”は水浸式超音波Aモード法の近似値となるよう,網膜厚を減じた値に補正されている.上記プロセス②において,従来は等価屈折率(grouprefractiveindex/equivalentrefractiveindex)を採用する装置が主流であったが,近年は区分屈折率(speci.crefractiveindexforocularmedium/individualrefrac-tiveindex/segmentalrefractiveindex)を採用する装置もある.等価屈折率と区分屈折率の長所・短所を表3に示す.*EmikoShimamura:埼玉県済生会栗橋病院視能矯正科**ChikakoSuto:東京女子医科大学東医療センター眼科〔別刷請求先〕島村恵美子:〒349-1105埼玉県久喜市小右衛門714-6埼玉県済生会栗橋病院視能矯正科0910-1810/19/\100/頁/JCOPY(3)1479表1光学的眼軸長測定装置方式製品名波長角膜厚角膜後面水晶体厚区分屈折率定数最適化IOLMaster500C780CnmC××××〇CタイムドメインCLENSTARCAL-ScanCALADDINC820Cnm830Cnm830Cnm〇C〇C〇C×××〇C×〇C××××〇C×PentacamAXLC475Cnm※〇〇C××〇OA-2000C1060Cnm〇C×〇C×〇CフーリエIOLMaster700C1055Cnm〇〇〇C××ドメインCARGOSC1060Cnm〇C×〇〇〇CANTERIONC1300Cnm〇〇〇C××〇:測定可あるいは機能あり.C×:測定不能あるいは機能なし.※:カタログ上の公表値.表2光干渉方式の比較方式タイムドメイン(時間領域)フーリエドメイン(フーリエ領域)スペクトラルドメイン(スペクトル領域)スウェプトソース(周波数走査)原理物理的に参照ミラーを動かして走査することで深さ方向の情報を得る.光信号を分光器で分光し,得られたスペクトルをフーリエ変換することで深さ情報を得る.発信波長が高速変化する波長掃引レーザを光源に用い,得られたスペクトルをフーリエ変換することで深さ情報を得る.特徴1回の走査でC1点の情報しか得られないため時間がかかる.眼の動きに影響を受けやすい.わが国では眼軸長測定には採用されていない.眼の動きに影響されにくい.組織深達度が高い.表3等価屈折率・等価音速と区分屈折率・区分音速の比較長所短所等価屈折率あるいは等価音速角膜表面と網膜色素上皮が検出できれば算出可能.眼球に占める各セグメント(とくに水晶体)の割合が標準でない場合に誤差を生じるおそれがある.区分屈折率あるいは区分音速眼球に占める各セグメント(とくに水晶体)の割合が標準的でない場合に誤差が少なくてすむ可能性がある.セグメンテーションエラーがあると精度が劣るおそれがある.水晶体の個別設定は個体差が大きくてむずかしい.測定軸がずれると誤差が大きくなるおそれがある.前房深度と水晶体厚にも配慮が必要.表4屈折率ARGOSGullstrand模型眼(調節休止時)LeGrand模型眼(調節休止時)角膜C1.376C1.376C1.3771房水C1.336C1.336C1.3374水晶体C1.410核:C1.406皮質:C1.386(略式眼ではC1.413)C1.42硝子体C1.336C─C1.336ARGOSの区分屈折率を示す.参考値としてCGullstrandおよびLeGrand模型眼の数値10)も併記した.-表5超音波Aモード法の音速有水晶体眼無水晶体眼核硬化:低(透明水晶体)核硬化:中(初発白内障)核硬化:高(過熟白内障)等価音速(m/sec)C─C1550C15481532区分音速(m/sec)房水C1532C1532C1532C1532水晶体C16591641C16291532硝子体C1532C1532C1532C1532一般に普及している超音波装置の音速を示す.透明水晶体用の等価音速はとくに設けられていない.=角膜径中心.と視軸+のずれ瞳孔中心(印なし)と視軸+のずれ角膜径中心視軸中心図1IOLMasterR(CarlZeissMeditec社)における視軸と角膜中心・瞳孔中心-

序説:白内障手術について知っておくべき話題

2019年12月31日 火曜日

白内障手術について知っておくべき話題TopicstoKeepinMindaboutCataractSurgery稗田牧*木下茂**50年後の白内障手術は人間ではなくロボットがしていることが予想できる.今でも,術創作製,前.切開,核分割をレーザーで行えるし,核の乳化吸引や皮質吸引もマシーンが行っている.眼内レンズ挿入もボタンを押すだけでできる.これが進んで,ロボットと合体し,人工知能に多数のパターンを学習させれば,ある一定範囲の白内障については,全自動マシーンのほうがきれいな手術をするかもしれない.もちろん,一定範囲外の難症例はエキスパートが行うことになるだろう.現在の白内障手術の最大の問題の一つは,この優れた手術を初心者が最初の1例から確実に行うことができない点にある.創作製,前.切開,ハイドロダイセクション,核乳化吸引,レンズ挿入など,一つ一つ確実に習得しなくては完遂できない.この一つ一つにラーニングカーブが存在する.100%の情報公開が望まれている現在の社会において,手術教育のラーニングカーブを短く,安全にすることは切実な課題である.仕事は,誰でも適切に指示されればできる「作業」と,経験や訓練が必要な「スキル」に分けられる.手術は典型的なスキルである.スキルは,先輩や上司が指示を出すだけでは習得できない.第一段階として内容を理解し,そのうえで第二段階として先輩の手術を多くデモンストレーションとして観察する.その後,第三段階として自ら執刀し,その手技を評価する.評価からのフィードバックを糧に改善することで,スキルが身になっていく.スキル習得の最終段階はそのスキルを後輩に教えることである.一人で手術ができても,教えることができなければ,手術を理解しているとはいえない.適切な言葉で内容を説明し,説明したとおり実行してみせて,さらに後輩のしていることを評価することで,自分の手技を客観的に見ることができるようになる.そうなると,毎回の手術で新たに学ぶことができるようになる.自分に何が足りなくて,何が十分にあるのかが意識できるようになるからだ.世界は常に進歩しており,その変化に終わりはない.完成に近いといわれる白内障手術にあっても,今も進歩は続いている.眼内レンズ度数計算,角膜乱視測定方法,新しい多焦点眼内レンズの使い方,ハイドロダイセクションを行わない術式,難症例(硬い核,Zinn小帯脆弱例,小瞳孔)への対処法,周術期の管理,などの変化を見逃さずキャッチアップしていかなくてはならない.本特集では,明日からの白内障手術を改善するために最良の情報を集めたので,ぜひ興味がある話題から精読していただきたい.*OsamuHieda:京都府立医科大学大学院医学研究科視覚機能再生外科学**ShigeruKinoshita:京都府立医科大学感覚器未来医療学0910-1810/19/\100/頁/JCOPY(1)1477

0.01%イブジラスト点眼液と0.02%シアノコバラミン点眼液の調節性眼精疲労に対する有効性と安全性の比較

2019年11月30日 土曜日

《原著》あたらしい眼科36(11):1462.1470,2019c0.01%イブジラスト点眼液と0.02%シアノコバラミン点眼液の調節性眼精疲労に対する有効性と安全性の比較國重智之*1高橋永幸*2吉野健一*3高橋浩*1*1日本医科大学眼科*2秋田県厚生農業協同組合連合会大曲厚生医療センター眼科*3吉野眼科クリニックComparisonoftheE.cacyandSafetyof0.01%IbudilastOphthalmicSolutionand0.02%CyanocobalaminOphthalmicSolutionfortheTeatmentofAccommodativeAsthenopiaTomoyukiKunishige1),HisatomoTakahashi2),KenichiYoshino3)andHiroshiTakahashi1)1)DepartmentofOphthalmology,CNipponMedicalSchool,2)3)YoshinoEyeClinicCDepartmentofOphthalmology,OmagariKoseiMedicalCenter,目的:0.01%イブジラスト点眼液およびC0.02%シアノコバラミン点眼液の調節性眼精疲労に対する有効性と安全性を比較した.対象および方法:眼精疲労を自覚する外来患者C18名を対象とした.他覚所見は,投与前,投与C2週後およびC4週後に調節微動の高周波成分の発現頻度(highfrequencycomponent:HFC)を測定した.自覚症状は,投与前と投与C4週後に「眼が疲れる」「眼が重い」「物がぼやける」および「眼が乾く」について調査した.結果:IT眼症の指標であるCHFC67Ccm値およびCHFC1Cm値において両群間に有意な差はなかったが,0.01%イブジラスト点眼液群において,HFC67Ccm値は投与C2週後(p=0.035)に,HFC1Cm値は投与C2週後またはC4週後(それぞれCp=0.046,p=0.044)に有意な低下が認められた.自覚症状は,両群とも「眼が疲れる」や「眼が乾く」の項目で投与C4週後に改善した.また,0.01%イブジラスト点眼液群でC1例霧視がみられたが,投与中止により改善した.CPurpose:Tocomparethee.cacyandsafetyof0.01%ibudilastophthalmicsolutionand0.02%cyanocobala-minophthalmicsolutionforthetreatmentofaccommodativeasthenopia.Methods:Thisstudyinvolved18patientswithasthenopiawhoweretreatedwitheither0.01%ibudilastophthalmicsolutionor0.02%cyanocobalaminoph-thalmicCsolution.CForCtheCobjectiveCscale,ChighCfrequencycomponents(HFC)inCciliaryCaccommodativeCmicro.uctuationwasmeasuredatpre-administrationandat2and4weekspostadministrationof0.01%ibudilastophthalmicCsolutionCand0.02%CcyanocobalaminCophthalmicCsolution.CFourCsymptomsCwereCinvestigatedCatCpre-administrationandat4weekspostadministration.Results:Therewasnosigni.cantdi.erencebetweenthedrugsinCHFCC67CcmCandCHFCC1Cm.CHowever,CinCthe0.01%CibudilastCophthalmicCsolutionCgroup,CthereCwasCaCsigni.cantCdecreaseinHFC67Ccmvaluesat2weekspostadministration,andinHFC1Cmvaluesat2weeksor4weeksafteradministration.CBlurredCvisionCoccurredCinC1CpatientCinCtheCibudilastCophthalmicCsolutionCgroup,CyetCtheCsymptomCimprovedCafterCtheCdiscontinuationCofCadministration.CConclusion:OurC.ndingsCshowCthatCboth0.01%CibudilastCophthalmicCsolutionCand0.02%CcyanocobalaminCophthalmicCsolutionCareCsafeCandCe.ectiveCforCtheCtreatmentCofCaccommodativeasthenopia.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)36(11):1462.1470,C2019〕Keywords:イブジラスト,シアノコバラミン,調節性眼精疲労,IT眼症,HFC.ibudilast,cyanocobalamin,ac-commodativeasthenopia,ITophthalmopathy,HFC.Cはじめに器要因,内環境要因・心的要因にC3分類1)されている.眼精疲労は,眼の病的疲労であり,休息によっても容易に近年においては,近方作業の繰り返しによる刺激によって回復しないのが特徴で,発症要因としては,外環境要因,視引き起こされる調節性眼精疲労に加え,身体的疲労,精神的〔別刷請求先〕國重智之:〒113-8602東京都文京区千駄木C1-1-5日本医科大学眼科Reprintrequests:TomoyukiKunishige,M.D.,Ph.D.,DepartmentofOphthalmology,NipponMedicalSchool,1-1-5,Sendagi,Bunkyo-ku,Tokyo113-8602,JAPANC1462(120)疲労を呈する症候群としてCIT眼症(IT:informationtech-nology)が定義されるに至った2).また,パソコンをはじめとする端末表示装置(visualCdisplayterminal:VDT)の普及に伴い,VDT作業によるドライアイ患者の増加と眼精疲労との関係についても報告3,4)されるようになった.とくに,涙液量に異常はなく角膜上皮障害もほとんどないものの,涙液層破壊時間(breakuptime:BUT)が極端に短いCBUT短縮型ドライアイ5)は,強い不定愁訴を自覚する.すなわち,恒常的に物がぼやけて揺らいだ状態を自覚することを特徴とし,この霧視や歪みが眼の調節機能に負荷を加え続ける結果,強い眼精疲労を起こし,肩こり,頭痛といった全身症状を伴う6)ことから,IT眼症に抱合したものとしてとらえられている7).眼精疲労は自覚症状に個人差があり,環境因子に左右されることが多い疾患であるため,再現性が高い他覚的な評価はむずかしいとされてきたが,Campbellら8)が赤外線オプトメータを用いて,毛様体の調節振動における約C2CHzの周波数成分の存在を明らかにして以来,その解析方法に関する研究がなされてきた.近年においては,オートレフケラトメータを用いて,毛様体の揺らぎ(調節微動)のうち,その高周波成分の発現頻度(highCfrequencyCcomponent:HFC)を測定可能としたソフトウエアの登場により,調節性眼精疲労の疲労度を客観的に評価できる可能性が示された9,10).一方,眼精疲労に対する治療薬としては,1967年にC0.02%シアノコバラミン(ビタミンCBC12)点眼液(サンコバCR点眼液C0.02%)(以下,シアノコバラミン点眼液)が調節性眼精疲労における調節微動の改善薬として承認されており,シアノコバラミン点眼液で改善が認められない強い自覚症状を訴える患者に対しては,調節緊張(毛様体筋の異常緊張)を緩和する目的で,トロピカミドC0.4%点眼液やシクロペントラート塩酸塩1%点眼液などが使用されているが,調節麻痺や散瞳を生じるため,その使用は限定的である.イブジラストは,喘息や脳血管障害の治療薬としてカプセル剤がC1989年に上市され,全身に対する安全性が確認されている薬剤である.また,イブジラストの眼局所への応用としては,アレルギー性結膜炎を効能としてC0.01%イブジラスト点眼液(ケタスCR点眼液C0.01%)(以下,イブジラスト点眼液)がC2000年に上市されている.このようななか,イブジラストが毛様体筋に対する調節麻酔作用や散瞳・縮瞳作用を示すことなく,毛様体筋の異常緊張に対する弛緩作用を示すことが報告11)され,調節性眼精疲労に対する治療選択肢となりうる可能性が示唆された.そこで今回筆者らは,調節性眼精疲労に対するイブジラスト点眼液の有効性および安全性について検討した.I対象および方法本研究は,2014年C7月.2016年C2月末に日本医科大学眼科および吉野眼科クリニック(東京)を受診した眼精疲労を自覚した患者のうち,文書により研究への参加に同意し,①20歳以上C40歳未満の外来患者,②イブジラストおよびシアノコバラミンにアレルギーの既往がない患者,③視標に対して調節が可能である患者,④涙点プラグを装着していない患者,⑤眼位異常,ドライアイ以外の眼炎症(眼アレルギーを含む),眼感染症,緑内障および糖尿病を有していない患者,⑥角膜に中等度以上の上皮障害がない患者,⑦屈折矯正手術および白内障手術の既往がない患者,⑧C3カ月以内に眼科的手術を受けていない患者,⑨ドライアイであって点眼治療をしても眼精疲労の症状が改善しない患者を対象とした.本研究は,主治医側が遮閉されている単遮閉比較試験として実施した.即ち,被験薬であるイブジラスト点眼液もしくはシアノコバラミン点眼液は,無作為に割付し,外観からは識別不能である小箱に封入・封緘後,来院順に投薬し,1回1滴,1日C4回(朝,昼,夕および就寝前)4週間点眼することとした.観察項目は,患者背景(年齢,性別,おもな合併症,併用薬剤),屈折および調節力(視力,等価球面度数,調節応答量),他覚所見(調節微動),角膜所見,涙液検査(BUT,涙液分泌量検査),自覚症状,点眼状況および有害事象とした(表1).角膜所見は,フルオレセイン染色後の角膜上皮所見を細隙灯顕微鏡下で観察し,AD分類にてCA0D0を異常なし,それ以外を異常ありとして判定した.また,BUTは,角膜表層に均一に広がった涙液層の一部にドライスポットが現れるまでの時間をC3回測定した平均値とし,涙液分泌量はSchirmer1法により測定した.屈折力は裸眼視力および等価球面度数,調節力は調節近点と調節遠点との差より算出された調節応答量とし,等価球面度数および調節応答量の測定には,乱視矯正付きオートレフケラトメーターCARK560A(ニデック)を使用した.調節微動は,調節微動解析ソフトAA2(ニデック)がインストールされたパーソナルコンピューターに接続されたCARK560AにてCHFC値を測定した.自覚症状は,眼精疲労の主症状である「眼が疲れる」「眼が重い」「物がぼやける」および「眼が乾く」の表現型について,過去に経験した一番強い症状をC10とした際の現状の強さを数値(スコア値)化して調査した.点眼状況は問診により確認し,有害事象は定期観察時に加え,患者の訴えがあった際に主治医が確認することとした.主要評価は,測定されたCHFC値のうち,調節性眼精疲労の指標とされるCHFC1値(調節安静位付近:調節度C±0Dから.0.75DのCHFC値の平均値),IT眼症の指標とされるCHFC67Ccm値およびCHFC1Cm値10)の投与C2週後およびC4週後と投与開始前との変化量を群間比較した.副次評価は,上記各CHFC値における投与C2週後およびC4週後と投与開始前の被験薬内の比較,自覚症状における投与4週後と投与開始前の変化量の群間比較および投与C4週後と投与開始前の被験薬内の比較,および各CHFC値と自覚症状の投与C4週後と投与開始前の変化量の相関とした.なお,本研究は,日本医科大学および吉野眼科クリニックの多施設共同研究として,日本医科大学病院薬物治験審査委員会の承認後,UniversityCHospitalCMedicalCInformationNetwork(https://center.umin.ac.jp)に登録のうえ,実施した(UMIN000014695).なお,本研究の実施にあたり,千表1観察スケジュールおよび観察項目初診時投与C2週後投与C4週後許容範囲C.±2日C±3日同意取得〇C..患者背景〇C..視力〇〇〇等価球面度数〇〇〇調節応答〇〇〇調節微動〇〇〇角膜所見〇C.〇CBUT〇C.〇涙液分泌量検査(Schirmer1法)〇C.〇自覚症状(アンケート)〇C.〇点眼状況C.〇〇有害事象C.〇〇寿製薬の資金提供を受けた.CII統.計.解.析本研究は探索的研究であることから,被験薬が投与された全症例のうち中止症例を除く集団(intenttotreat:ITT)と,ITTから観察間隔や年齢などプロトコールに準拠していない症例を除いた集団(perprotocolset:PPS)のC2集団で検討することとした.統計解析は,ITTおよびCPPSともに,群間の比較はCWelchのCt検定,群内の比較はCpairedt検定,他覚所見と自覚症状の相関はCPearsonの積率相関を用い,有意水準はいずれも0.05とした.なお,統計解析ソフトウェアは,JMP13.2.1(SASInstituteJapan)を使用した.CIII結果1.背景因子および観察期間表2に示したとおり,ITTの評価対象症例は,霧視を訴えたため投与を中止したC1例を除いた男性C4例,女性C14例,平均年齢C26.5C±7.8歳のC18例であり,PPSは,ITT対象症例から観察日の許容範囲を逸脱したC3例,ドライアイに対する治療経過がなかったC1例および年齢が選択基準外であった1例の計C5例を除いた男性C4例,女性C9例,平均年齢C23.8C±4.7歳のC13例であった.ITTおよびCPPSにおける投与開始前と投与C2週後およびC4週後の観察期間は,ITTでそれぞれC14.7C±1.7日およびC29.7C±2.7日,PPSでそれぞれC14.4C±0.9日およびC28.7C±1.3日であった.全身合併症は,Base-dow病C1例(ITTのみ)および突発性難聴C1例,眼合併症としてドライアイがC1例であった.また,併用薬として,ヒアレインC0.1%点眼液とソフトサンティアが各C1例に投与され表2症例背景イブジラスト点眼液群シアノコバラミン点眼液群合計CITTCPPSCITTCPPSCITTCPPS性別男性C0C0C4C4C4C4女性C8C5C6C4C14C9合計C8C5C10C8C18C13年齢(歳)C27.4±10.3C22.2±4.7C25.8±5.6C24.9±5.7C26.5±7.8C23.8±4.7観察期間(日)投与開始前.投与C2週後C15.3±2.4C14.6±0.9C14.2±0.8C14.3±0.9C14.7±1.7C14.4±0.9投与開始前.投与C4週後C30.1±3.2C28.6±1.3C29.3±2.4C28.8±1.4C29.7±2.7C28.7±1.3眼合併症ドライアイ(1)C..全身合併症C.*Basedow病(1)突発性難聴(1)C.併用薬ヒアレインC0.1%点眼液(1)ソフトサンティア(1)C.カッコ内の数字は症例数.*:ITTのみ.表3涙液検査・角膜所見a.BUTCITTCPPS投与開始前(秒)投与C4週後(秒)CPairedtCtestCWelcht-test投与開始前(秒)投与C4週後(秒)CPairedtCtestCWelcht-testイブジラスト点眼液群C6.1±1.8C6.0±0.8Cp=0.785Cp=0.864C5.5±1.0C6.1±0.8Cp=0.212Cp=0.163シアノコバラミン点眼液群C6.8±1.6C6.0±0.8Cp=0.504C7.0±1.6C6.3±0.7Cp=0.510b.Schirmer試験ITTCPPS投与開始前(mm)投与C4週後(mm)CPairedtCtestCWelcht-test投与開始前(mm)投与C4週後(mm)CPairedtCtestCWelcht-testイブジラスト点眼液群C15.4±6.3C18.6±10.2Cp=0.786Cp=0.500C15.2±3.0C17.8±0.1Cp=0.548Cp=0.072シアノコバラミン点眼液群C12.6±4.2C11.2±3.5C*Cp=0.04211.9±4.6C10.7±3.8Cp=0.156*:p<0.05.Cc.角膜所見ITTCPPS投与開始前投与C4週後投与開始前投与C4週後イブジラスト点眼液群異常ありC0C1C0C1異常なしC8C7C5C4シアノコバラミン点眼液群異常ありC1C1C1C1異常なしC9C9C7C7a:BUTは,角膜表層に均一に広がった涙液層の一部にドライスポットが現れるまでの時間をC3回測定し,その平均値.b:Schirmer試験はCSchirmer1法にて実施.c:角膜所見はAD分類にて評価し,A0D0以外は異常所見ありで評価.ITTPPSイブジラストシアノコバラミンイブジラストシアノコバラミン1.61.61.41.41.21.21.01.00.8裸眼視力0.80.880.880.880.810.800.810.60.60.490.430.390.380.340.40.300.40.20.20.00.0-0.2-0.2-0.4-0.4投与開始前投与2週後投与4週後投与開始前投与2週後投与4週後図1裸眼視力の推移裸眼視力:logMAR視力に換算.CITTPPSイブジラストシノコバラミンイブジラストシノコバラミン2.02.0等価球面度数(D)1.00.01.00.0-1.27-1.36-1.24-3.38-3.43-3.53-1.0-1.0-2.0-2.0-3.0-3.0-4.0-4.0調節応答量(D)-5.0-5.0-6.0-6.0-7.0-7.0投与開始前投与2週後投与4週後投与開始前投与2週後投与4週後図2等価球面度数ITTPPSイブジラストシノコバラミンイブジラストシノコバラミン4.04.03.53.53.03.02.52.52.01.51.01.00.50.50.0投与開始前投与2週後投与4週後投与開始前投与2週後投与4週後0.0図3調節応答量ARK560Aで測定された調節近点と調節遠点との差より算出した.等価球面度数(D)裸眼視力調節応答量(D)ていた(表2).C2.涙液検査と角膜所見投与前および投与C4週後のCBUTは,ITTおよびCPPSともに群間および群内で有意な差はなかった(表3a).一方,投与前および投与C4週後のCSchirmer試験は,PPSでは群間および群内で有意な差はなかったが,ITTにおいて群間はシアノコバラミン点眼液群で投与C4週後に有意に減少した(p=0.042)(表3b).角膜所見については,イブジラスト点眼液群で投与C4週後にC1例に異常所見(ADスコア:A1D1)を認めたが,シアノコバラミン点眼液群では,投与開始前と投与C4週後で変化はなかった(表3c).C3.屈折および調節力裸眼視力(LogMAR),等価球面度数,調節応答量は,ITTおよびCPPSともに被験薬内において投与開始以降に有意な変化はなかった(図1~3).C4.他.覚.所.見表4に示したとおり,各CHFC値の投与C2週後およびC4週後と投与開始前の変化量に両群間で有意差はなかった.一方,イブジラスト点眼液群のCHFC1m値は投与開始前と比較して投与C2週後およびC4週後に有意に減少した(ITT:p=0.046,0.044,PPS:p=0.044,0.010).また,HFC67cm値では,投与開始前と比較して,イブジラスト点眼液群では投与C2週後(ITT:p=0.035)に,シアノコバラミン点眼液群では投与C4週後(ITT:p=0.020,PPS:p=0.015)に有意に減少したが,HFC1値は,投与開始前と比較して投与C2週後およびC4週後に被験薬内に有意な変化を認めなかった.C5.自覚症状のスコア値推移表5に示したとおり,自覚症状のすべての項目において,投与C4週後と投与開始前の変化量に両群間で有意差を認めなかったが,「眼が疲れる」と「眼が乾く」において,両薬剤とも投与C4週後に有意にスコア値が減少した(「眼が疲れる」イブジラスト点眼液群CITT:p=0.018,シアノコバラミン点眼液群CITT:p=0.022,PPS:p=0.018,「眼が乾く」イブジラスト点眼液群CITT:p=0.048,シアノコバラミン点眼液群CITT:p=0.027).また,「物がぼやける」において,シアノコバラミン点眼液群は投与C4週後にスコア値が有意に減少した(PPS:p=0.049).C6.他覚所見と自覚症状の相関各CHFC値と自覚症状の変化量の関係性については,全症例を対象として検討した.その結果,HFC1m値と「眼が重い」(ITT:r=0.549,p=0.022)および「眼が乾く」(PPS:Cr=0.580,p=0.038)との間に相関関係が認められた(表6).C7.有.害.事.象イブジラスト点眼液群のC1例で「霧視」を認めたため投与を中止したが,投与中止後に症状は消失した.同じく,イブジラスト点眼液群のC1例で投与C4週後にCADスコア上昇を表4HFC値の推移と変化量投与開始前投与C2週後投与C4週後投与C2週後-投与開始前投与C4週後-投与開始前変化量CPaired-tCtestCWelcht-test変化量CPaired-tCtestCWelcht-testCITTHFC1m値イブジラスト点眼液群C64.27±4.21C58.86±6.08C57.11±7.69C.5.42±6.34Cp=0.046*p=0.206C.7.17±8.25Cp=0.044*Cp=0.230シアノコバラミン点眼液群C62.84±5.52C62.40±6.85C60.22±6.31C.0.44±9.03Cp=0.881C.2.62±7.20Cp=0.279HFC67cm値イブジラスト点眼液群C67.14±5.64C60.02±7.46C61.55±7.75C.7.12±7.70Cp=0.035*Cp=0.209C.5.59±7.29Cp=0.067Cp=0.816シアノコバラミン点眼液群C67.46±5.39C65.12±8.58C62.58±7.01C.2.34±7.69Cp=0.360C.4.88±5.49Cp=0.020*HFC1値イブジラスト点眼液群C53.67±6.39C51.00±4.66C52.17±3.29C.2.67±8.20Cp=0.388Cp=0.501C.1.50±7.68Cp=0.599Cp=0.976シアノコバラミン点眼液群C51.96±6.09C51.49±4.40C50.37±6.73C.0.47±5.27Cp=0.784C.1.59±5.87Cp=0.412CPPSHFC1m値イブジラスト点眼液群C65.47±2.60C60.81±4.47C58.43±4.32C.4.66±3.59Cp=0.044*Cp=0.416C.7.04±3.38Cp=0.010**Cp=0.394シアノコバラミン点眼液群C62.29±5.03C61.70±6.90C58.48±3.64C.0.59±10.23Cp=0.875C.3.81±7.58Cp=0.198HFC67cm値イブジラスト点眼液群C66.39±5.53C61.97±5.19C61.65±4.42C.4.43±7.39Cp=0.251Cp=0.646C.4.75±7.54Cp=0.232Cp=0.703シアノコバラミン点眼液群C66.69±5.05C64.49±9.06C60.55±5.90C.2.21±8.70Cp=0.497C.6.14±5.39Cp=0.015*HFC1値イブジラスト点眼液群C54.42±5.24C51.92±4.91C52.81±2.91C.2.50±4.62Cp=0.293Cp=0.802C.1.61±3.58Cp=0.370Cp=0.534シアノコバラミン点眼液群C52.84±6.02C51.02±4.84C49.59±5.73C.1.83±4.55Cp=0.293C.3.26±4.93Cp=0.104HFC1m値:1Dの視標距離における調節微動をC12秒間測定した平均値,HFC67cm値:1.5Dの視標距離における調節微動を12秒間測定した平均値,HFC1値:調節度C±0D.C.0.75DにおけるHFC値の平均.*:p<0.05,**:p<0.01.表5自覚症状スコア値の推移と変化量投与開始前投与C4週後投与C4週後-投与開始前変化量CPairedtCtestCWelcht-testCITT眼が疲れるイブジラスト点眼液群C5-75±1.67C3.63±1.60C.2.13±1.96Cp=0.018*Cp=0.652シアノコバラミン点眼液群C4.60±2.63C2.90±2.38C.1.70±1.95Cp=0.022*眼が重いイブジラスト点眼液群C3.63±2.07C2.88±1.55C.0.75±1.28Cp=0.142Cp=0.704シアノコバラミン点眼液群C2.90±2.81C1.80±2.62C.1.10±2.28Cp=0.162物がぼやけるイブジラスト点眼液群C2.75±2.92C2.63±2.39C.0.13±2.23Cp=0.879Cp=0.325シアノコバラミン点眼液群C2.70±2.87C1.70±2.75C.1.00±1.41Cp=0.052眼が乾くイブジラスト点眼液群C3.75±2.87C3.00±2.56C.0.75±0.89Cp=0.048*Cp=0.199シアノコバラミン点眼液群C4.90±2.85C3.00±2.26C.1.90±2.28Cp=0.02*CPPS眼が疲れるイブジラスト点眼液群C5.80±2.17C3.40±1.67C.2.40±2.30Cp=0.080Cp=0.822シアノコバラミン点眼液群C4.50±2.51C2.38±1.77C.2.13±1.96Cp=0.018*眼が重いイブジラスト点眼液群C3.60±2.51C3.00±2.00C.0.60±1.14Cp=0.305Cp=0.533シアノコバラミン点眼液群C2.63±2.26C1.25±1.58C.1.38±2.50Cp=0.164物がぼやけるイブジラスト点眼液群C3.20±2.86C2.40±2.88C.0.80±1.64Cp=0.338Cp=0.620シアノコバラミン点眼液群C2.38±2.33C1.13±1.81C.1.25±1.49Cp=0.049*眼が乾くイブジラスト点眼液群C3.40±2.61C2.60±2.19C.0.80±0.84Cp=0.099Cp=0.394シアノコバラミン点眼液群C4.75±2.92C2.88±2.17C.1.88±2.59Cp=0.080*:p<0.05.スコア値:被検者自身が過去に経験した一番強い症状をC10とする数値評価スケール(numericalratingscale:NRS)を用い,0からC10のC11段階で評価した.*:p<0.05.表6自覚症状と他覚所見の相関ITTCPPSCHFC1mCHFC67cmCHFC1CHFC1mCHFC67cmCHFC1眼が疲れるCrC0.466C0.143C0.247C0.421C.0.007C0.122p値C0.059C0.584C0.339C0.152C0.983C0.691眼が重いCrC0.549C0.304C0.426C0.503C0.201C0.450p値C0.022*C0.236C0.088C0.080C0.510C0.123物がぼやけるCrC.0.323C.0.361C.0.380C0.110C.0.212C.0.266p値C0.206C0.155C0.133C0.722C0.487C0.381眼が乾くCrC0.317C.0.072C0.181C0.580C0.018C0.524p値C0.216C0.783C0.488C0.038*C0.952C0.066r:相関係数.*:p<0.05.自覚症状:投与開始前と投与C4週後の各スコア値の変化量.他覚所見:投与開始前と投与C4週後の各CHFC値の変化量.認めたが,A0D0がCA1D1へと変化したものであり軽微で1m値(ITTおよびCPPS),および投与C2週後のCHFC67cmあった.値(ITT)が,投与開始前に比べ有意に減少した.一方,シアノコバラミン点眼液群では,投与C4週後のCHFC67cm値CIV考按が投与開始前に比べ,ITTではC67.46からC62.58,PPSでは各CHFC値の変化量は,ITTおよびCPPSのいずれにおい66.69からC60.55へ,それぞれ有意に減少したものの,HFCても両群間に有意な差を認めなかった.しかしながら,イブ1m値では,投与開始以降有意な変化はなかった.このことジラスト点眼液群では,投与C2週後およびC4週後のCHFCから,イブジラスト点眼液およびシアノコバラミン点眼液は,眼精疲労を自覚する患者における調節微動を抑制する可能性が示唆されたが,正常眼におけるCHFC1Cm値やCHFC67cm値が,それぞれC47.64C±4.22,50.96C±4.91であること10)に鑑みれば,本研究における臨床的な効果は,疲労度の軽減にとどまるものと考えられた.眼精疲労に関する自覚症状としては「眼が疲れる」「眼が乾く」などの眼症状にとどまらず,「頭痛がする」などの全身的な症状を訴えるケースが増加している12).本研究では,自覚症状のうち「眼が疲れる」および「眼が乾く」のスコア値が両群とも有意に低下した(ITT)ことから,イブジラスト点眼液およびシアノコバラミン点眼液は,いずれも眼精疲労に伴う自覚症状の改善に有効であることが示された.ただし,各CHFC値の変化量との相関については,HFC1Cm値と「眼が重い」(ITT),「眼が乾く」(PPS)との間に相関関係が認められたものの,さらなる検討を要するものと考えられた.梶田の報告10)では,調節安静位付近のCHFC値が極小値とならない場合は調節異常や調節疲労の可能性が高く,また,IT眼症では視標距離C1Cmより遠方では正常眼と同等のCHFC値をとるが,視標距離がC1Cmより近方では高いCHFC値を示すとしている.本研究において,投与開始前のCHFC1値はHFC1Cm値およびC67Ccm値よりも低かったことから,極小値は視標距離C1Cmより遠方に存在すると同時に視標距離C1Cmより遠方のCHFC値は正常眼と同等である可能性が高い.以上のことから,本研究の対象例の多くは調節性眼精疲労のうちCIT眼症を罹患していると考えられた.イブジラスト点眼液群は,投与C2週後およびC4週後のCHFC1Cm値,投与C2週後のCHFC67Ccm値,シアノコバラミン点眼液群は,投与C4週後のCHFC67Ccm値で投与開始前より有意に減少したことから,両薬剤ともCIT眼症の症状の軽減に有効な薬剤であることが示唆されたが,イブジラスト点眼液はシアノコバラミン点眼液に比べて効果発現時期が早いと考えられた.イブジラスト点眼液は,ホスホジエステラーゼを阻害しcAMPの活性を維持することで毛様体筋を弛緩させる11)と考えられている.また,ウサギへのイブジラスト点眼液反復投与C10分後の虹彩・毛様体の組織内濃度はC204Cngeq./gであり,ホスホジエステラーゼに対するCICC50(110Cng/ml)を上回る濃度が移行する14,15).このことから,イブジラスト点眼液の毛様体筋弛緩作用は,虹彩・毛様体に直接作用することによって発現するものと考えられる.一方,シアノコバラミン点眼液は,投与により毛様体筋内の酸素消費量が増し,その結果CATP産生が増大し,毛様体筋を弛緩させるものと考えられている16).しかしながら,ウサギへの頻回点眼(総点眼量C0.3Cml)直後の毛様体への移行率はC0.045%(移行量としてC27Cng)であり,概して低い.これは,シアノコバラミンの分子量がC1355.37であり比較的大きい(イブジラスト分子量はC230.3117))ことに起因するものと推察され,その結果,イブジラスト点眼液に比して効果発現に時間を要したものと思われた.この他,両薬剤ともに視機能への影響は認められなかった.なお,Schirmer試験において,シアノコバラミン点眼液群で投与C4週後に有意な涙液分泌量の減少を認めた(ITT)が,平均値がC10Cmmを超えており,臨床上の問題はないと考えられた.また,有害事象として,イブジラスト点眼液により「霧視」および「ADスコア上昇」各C1例が認められたが,重篤なものでなかったことから,調節性眼精疲労(IT眼症)に対するイブジラスト点眼液のC4週間投与において安全性に関する重大な問題はないものと考えられた.なお,イブジラスト点眼液は,アレルギー性結膜炎を対象とした使用成績調査が実施されており,3,207例における副作用発現は53例(副作用発現率:1.7%)で,主たる事象は「しみる」をはじめとする眼局所の事象であり,重篤な副作用は認められていない18).以上のように,イブジラスト点眼液の調節性眼精疲労(IT眼症)に対する有用性が示唆されたが,本研究での症例数は限定的であること,眼精疲労はさまざまな環境因子の影響を受けること,自覚症状の表現には個体差が存在し,正確に定量化することがきわめて困難であること,自覚症状とCHFC値との間に明確な相関が認められなかったことから,眼精疲労の自覚の程度がどのようにCHFC値に反映されているのかを明らかにできなかったことなど,多くの限界が認められることから,さらなる検討が必要である.文献1)鈴村昭弘:主訴からする眼精疲労の診断.眼科CMOOK,No.23,眼精疲労(三島済一編),p1-9,金原出版,19852)平岡満里:IT眼症.眼科47:63-70,C20053)内野美樹,内野裕一:疫学から知り得たドライアイの本質:ドライアイってどれくらいいるの.あたらしい眼科C29:C205-308,C20124)五十嵐勉,大塚千明,矢口智恵美ほか:シアノコバラミンの処方例におけるドライアイ頻度.眼紀C50:601-603,C19995)戸田郁子,坪田一男:ドライアイと不定愁訴.あたらしい眼科9:1115-1120,C19926)横井紀彦:蒸発亢進型ドライアイの原因と疾患.日本の眼科74:867-870,C20037)木下茂:IT眼症の捉え方.日本の眼科C74:859-861,C20038)CampbellCFW,CWestheimerCG,CRobsonJG:Signi.canceCofC.uctuationsCofCaccommodation.CJCOptCSocCAmC48:669,C19589)梶田雅義,伊藤由美子,佐藤浩之ほか:調節微動による調節安静位の検出.日眼会誌101:413-416,C199710)梶田雅義:調節機能測定ソフトウェアCAA-2の臨床応用.あたらしい眼科33:467-476,C201611)井坂光良:イブジラスのウサギ摘出毛様体平滑筋におけるカルバコール誘発収縮に対する作用.医学と薬学C60:733-734,C200812)梶田雅義:調節機能検査.眼科58:1375-1382,C201613)GibsonCLC,CHastingsCSF,CMcPheeCICetal:TheCinhibitoryCpro.leCofCIbudilastCagainstCtheChumanCphosphodiesteraseCenzymefamily.EurJPhamacolC538:39-42,C200614)小室正勝,堀田恵,堀弥ほか:イブジラスト点眼液の体内動態(I).あたらしい眼科12:1445-1448,C199515)小室正勝,間仁田茂,伊藤成ほか:イブジラスト点眼液の体内動態(II).あたらしい眼科12:1449-1453,C199516)サンコバ点眼液C0.02%添付文書Chttp://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1319710Q2078_C1_04/?view=frame&style=SGML&lang=ja17)ケタス点眼液C0.01%添付文書Chttp://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1319741Q1050_C2_08/?view=frame&style=SGML&lang=ja18)末信敏秀:イブジラスト点眼液C0.01%.アレルギーの臨床C36:760-765,C2016***

強度近視性黄斑円孔に対する内境界膜翻転法術後の外境界膜の連続性

2019年11月30日 土曜日

《原著》あたらしい眼科36(11):1456.1461,2019c強度近視性黄斑円孔に対する内境界膜翻転法術後の外境界膜の連続性河合健太郎小堀朗額田和之蒔田潤福井赤十字病院眼科CContinuityoftheExternalLimitingMembraneafterVitrectomywiththeInvertedInternalLimitingMembraneFlapTechniqueforHighMyopicMacularHoleKentaroKawai,AkiraKobori,KazuyukiNukadaandJunMakitaCDepartmentofOphthalmologyFukuiRedCrossHospitalC対象および方法:当院で内境界膜翻転法併用硝子体手術を施行した強度近視性黄斑円孔(眼軸長がC26Cmm以上,黄斑円孔網膜.離を伴わない,経過観察期間はC6カ月以上)の症例C20人C21眼を後ろ向きに検討した.術後のCOCT所見から外境界膜(ELM)の連続性の回復の有無を評価し,ELMの連続性の回復がみられる群(ELM+群)とCELMの連続性の回復を認めない群(ELM.群)に分け,患者背景,および術後視力,視力改善量を比較した.結果:21眼全例で円孔の閉鎖が得られ,ELMの連続性の回復はC12眼で認めた.ELM+群,ELM.群ともに術後ClogMAR視力は術前logMAR視力と比して有意に改善していた.視力改善量にはC2群間に有意差はなかったが,術前視力,術後視力はともにCELM+群がCELM.群と比して有意に良好であった.円孔径,円孔底径はCELM+群がCELM.群に比して有意に小さかったが,眼軸長にC2群間に有意差はなかった.CPurpose:Toretrospectivelyinvestigatethesurgicaloutcomesofvitrectomywiththeinternallimitingmem-brane(ILM).apCtechniqueCforChighCmyopicCmacularCholeCinCaccordanceCwithCexternalClimitingmembrane(ELM)Ccontinuity,CandCdetermineCtheCperioperativeCfactorCthatCisCrelatedCtoCtheCcontinuityCofCtheCELM.CMethods:InCthisCstudy,CweCanalyzedC21CeyesCofC20CpatientsCwhoCunderwentCvitrectomyCwithCtheCinvertedCILMC.apCtechniqueCforChighCmyopicCmacularCholeCwithoutCretinalCdetachment.CTheCpatientsCwereCdividedCintoCtwoCgroupsCbasedConCtheCexistenceCofCtheCcontinuityCofCELM.CPatientCage,CmacularCholeCsize,CaxialClength,CandCbest-correctedCvisualCacuity(BCVA)wasthencomparedbetweenthegroups.Results:Themacularholeclosedin21ofthe21eyes(100%).OpticalCcoherenceCtomographyC.ndingsCpostCsurgeryCshowedCELMCrecoveryCinC12eyes(57.1%).CInCbothCgroups,CthepostoperativeBCVAwassigni.cantlyimprovedcomparedwiththepreoperativeBCVA.MacularholesizeandmacularCholeCbottomCsizeCwasCsigni.cantlyCsmallerCinCtheCgroupCwithCELMCcontinuityCthanCinCtheCgroupCwithout.CConclusion:Our.ndingsshowthatthegroupwithELMcontinuityachievedbetterBCVApostsurgery,andthatthecontinuitywasrelatedtomacularholesize.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)36(11):1456.1461,C2019〕Keywords:内境界膜翻転法,強度近視性黄斑円孔,外境界膜.invertedinternallimitingmembrane.aptech-nique,highmyopicmacularhole,externallimitingmembrane.Cはじめに黄斑円孔に対する硝子体手術は,1991年にCKellyとWendelらにより報告された.その後,内境界膜(internalClimitingmembrane:ILM).離の併用,ILM.離を容易,確実にするインドシアニングリーン(indocyaninegreen:ICG),ブリリアントブルーCG(brilliantblueG:BBG)などの染色液の使用により,硝子体手術の成績は向上し,現在,特発性黄斑円孔ではC90%以上という高い閉鎖率が得られるようになった.2010年,Michalewskaらは,閉鎖率の低い大型黄斑円孔〔別刷請求先〕河合健太郎:〒918-8501福井市月見C2-4-1福井赤十字病院眼科Reprintrequests:KentaroKawai,M.D.,DepartmentofOphthalmology,FukuiRedCrossHospital,2-4-1Tukimi,Fukui918-8501,CJAPANC1456(114)に対し円孔周囲のCILMを翻転し円孔上に被せる,ILM翻転法(invertedILM.aptechnique)を併用することで閉鎖率,術後視力が改善することを報告した1).一方,強度近視性黄斑円孔に対するCILM.離併用硝子体手術の成績も特発性黄斑円孔と比べ,閉鎖率,視力改善率が低いことが知られているが2,3).2013年,Kuriyamaらにより,強度近視性黄斑円孔でもCILM翻転法を併用することで閉鎖率が向上することが報告された4).その後の報告でも,強度近視性黄斑円孔に対する手術では,円孔閉鎖の点からはILM翻転法がCILM.離と比して有用であることが示されている5).その機序として,翻転されたCILMがCMuller細胞の増殖,遊走の足場になりCgliosisを促し6),また翻転されたCILM表面に存在する神経栄養因子や増殖因子も円孔の閉鎖に寄与すると考えられている7).一方で過剰なCgliosisは網膜神経に細胞毒性をもつことや8),翻転されたCILMが円孔を埋めてしまうとCglialcellやCvisualcellの遊走を妨げ,層構造の回復に影響を及ぼす可能性も示唆されており9),ILM翻転法は術後の網膜外層の回復,伸展が不良となる傾向があることも示唆されている10,11).これらは,ILM翻転法では術後黄斑円孔の閉鎖が得られても良好な術後視力が得られない可能性があることを意味し,強度近視性黄斑黄斑円孔や大型黄斑円孔などの難治性の黄斑円孔に対する手術において,初回からILM翻転法を併用することの是非については議論が残るところである.ところで,黄斑円孔の術後の網膜外層の連続性の回復は,視力改善と相関することが知られている11,12).また,黄斑円孔の術後には外層は外境界膜(externallimitingmembrane:ELM),視細胞内節外節接合部(ellipsoidzone:EZ)の順に内層側から閉鎖し,術後早期のCELMの連続性の有無は視力予後に影響することが報告されている13,14).そこで筆者らは今回,術後良好な視力を得るのにその回復が重要と考えられる網膜外層のうち,術後比較的早期に連続性が回復するCELMに着目し,強度近視性黄斑円孔に対するILM翻転法併用硝子体手術後にCELMの連続性の回復する割合,およびその回復に影響する因子について検討した.CI対象および方法2012年C7月.2017年C3月に福井赤十字病院眼科で黄斑円孔に対してCILM翻転法併用硝子体手術を施行した症例のうち,以下の基準,すなわち,眼軸長がC26Cmm以上,黄斑円孔網膜.離を伴わない,経過観察期間がC6カ月以上,の三つの基準を満たすC20人C21眼を対象とし後方視的に検討した.いずれも黄斑円孔に対する初回手術であった.円孔径を,術前のCOCTの水平断画像をもとに,円孔直径の最小となるところを円孔径,円孔底部の直径を円孔底径と定め測定した.OCTはCHeiderbergCEngineeringCSpectralisを用いた.術後の黄斑円孔の閉鎖は,OCTで網膜色素上皮の露出していないものを閉鎖とした.また,術後COCTでCELMとCEZの連続性の回復の有無を評価し,ELMの連続性の回復がみられた群(ELM+群)とCELMの連続性の回復がみられなかった群(ELMC.群)のC2群に分けて,年齢,性別,眼軸長,術前の円孔サイズ,術前視力,術後視力,経過観察期間を比較した.なお,術後のCOCTの評価,および術後視力は経過観察期間中最終受診時のものを用いた.手術は有水晶体眼の症例では白内障手術を同時に施行した.硝子体手術の手術装置は,コンステレーションCRビジョンシステム(Alcon),またはアキュラスR(Alcon)を使用し25CGシステムまたはC27CGシステムを用いた.ILM染色はBBGを用いたが,1眼のみCBBGとCICGを併用していた.充.物はCSFC6(六フッ化硫黄)ガス(17眼),シリコーンオイル(2眼),空気(2眼)を症例により術者が選択し使用した.統計学的解析はCIBMCSPSSStatisticsバージョンC25を用いて行った.関連したC2群間の比較は対応のあるCt-testを,独立したC2群間の比較はCMann-WhitneyU-testを,2要因間の独立性の検定にはCFisherの正確確率検定を用いて検定し,p<0.05を有意差ありとした.本研究については,福井赤十字病院倫理委員会の承認を得て行った.CII結果平均経過観察期間はC25.6C±19.6カ月であった.平均年齢はC61.6C±9.6歳,男性C7眼,女性C14眼であった.平均円孔径C393.2C±215.5Cμm,平均円孔底径C780.0C±300.0Cμm,術前logMAR平均視力C0.66C±0.25,平均眼軸長はC29.1C±2.2Cmmであり,眼軸長がC30Cmm以上の症例がC6眼あった.白内障手術はC10眼に施行していた.21眼全例で円孔の閉鎖が得られ,ELMの連続性の回復は12眼,EZの連続性の回復はC10眼で得られていた.EZの連続性の回復が認められたC10眼では,全例でCELMの連続性の回復を認めていた.術後ClogMAR平均視力はC0.29C±0.30と,術前と比して有意に改善しており,logMAR視力がC0.2以上回復した症例はC14眼(66.7%)であった.ELM+群とCELM.群の術前視力,術後視力の散布図を図1に示す.両群とも,術後視力は術前視力と比して有意に改善していた.logMAR視力改善量はCELM+群C0.43C±0.26,ELMC.群C0.30C±0.24とC2群間に有意差はなく,またClogMAR視力C0.2以上改善した症例の割合もCELM+群C75.0%,ELMC.群C55.6%でC2群間に有意差はなかった.ただし,術前視力,術後視力ともにCELM+群はCELMC.群より有意に良好であった.ついで,ELM+群とCELMC.群で,術前因子,白内障手術の有無,術後経過観察期間を比較した(表1).平均年齢は術前logMAR視力1.210.80.60.40.20-0.2-0.200.20.40.60.811.2図1ELM+群,ELM.群の術前,術後logMAR視力の散布図○:ELM+群,×:ELMC.群.横軸,縦軸ともClogMAR視力を反転して示している.ELM+群とCELMC.群のC2群間で視力改善量に有意差はなかったが,ELMC.群はCELM+群に比べ術前・術後視力が有意に低く,術後logMAR視力は破線で示したClogMAR0.2(小数視力約0.63)以下にとどまっている.CELM+群C57.4C±8.6歳,ELMC.群C67.4C±7.8歳でCELM+群で有意に若年であった.円孔径は,ELM+群C271.2C±86.8μm,ELMC.群C582.5C±233.9μm,円孔底径はCELM+群C650.4±222.7Cμm,ELMC.群C1,004.1C±336.8Cμmであり,円孔径,円孔底径ともにCELM+群で有意に低値であった.術後経過観察期間はCELM+群C16.7C±12.2カ月,ELMC.群C34.8±22.4カ月とCELM+群で有意に短かった.性別,眼軸長,白内障手術の有無はC2群間で有意差を認めなかった.CIII考按強度近視性黄斑円孔に対するCILM.離併用硝子体手術の成績は,特発性黄斑円孔と比べ,閉鎖率,視力改善率が低いことが知られており,とくに眼軸長C30Cmm以上の症例では閉鎖率が低くなると報告されている2,3).今回の検討ではILM翻転法の併用により,眼軸長C30Cmm以上のC6眼を含む全例で閉鎖が得られ,術後のCELMの連続性の回復にも眼軸長は影響しなかった.CELM.群はCELM+群に比べ術後視力が有意に低く,図1に示したようにClogMAR0.2(小数視力約C0.63)以下にとどまっている.ただしC2群間で視力改善量,logMAR0.2以上の視力改善を得た割合に有意差はなく,円孔径が大きく術前視力が低い強度近視性黄斑円孔の症例でも,ILM翻転法により,ELMの連続性の回復は得られずとも一定の視力改善量を得ることが期待できる.ELMC.群で視力改善が得られた機序としては,中心小窩の周囲や傍中心窩の外層が回復することにより中心外視力が改善したことに加え,固視点の変化術後logMAR視力表1ELM+群,ELM.群の比較ELM+群CELM.群p値眼数(眼)C12C9年齢(歳)C57.4±8.6C67.2±8.2C0.023‡性別(M/F)C5/7C2/7C0.64*眼軸長(mm)C28.8±2.3C29.5±2.2C0.35‡最小円孔径(μm)C271.2±86.8C555.9±231.5C0.003‡円孔底径(μm)C650.4±222.7C952.8±313.0C0.028‡白内障手術(有/無)C7/5C3/6C0.39*経過観察期間(月)C16.7±12.2C37.4±22.0C0.023‡術前ClogMAR視力C0.51±0.22C0.85±0.12C0.001‡(小数視力)(0.31)(0.14)術後ClogMAR視力C0.084±0.12C0.55±0.24(小数視力)(0.82)(0.28)<0.001C‡logMAR視力改善量C0.43±0.26C0.30±0.24(小数視力)(0.37)(0.50)C0.35‡C平均C±標準偏差.‡Mann-WhitneyC’sCUtest.*FisherC’sCexacttest.()内の小数視力はClogMAR視力の平均を小数視力に換算したもの.が関与しているかもしれない10).以前,筆者らは最小円孔径400μm以上の大型黄斑円孔17眼に対するCILM翻転法併用硝子体手術の術後成績をCOCTでのCELMの連続性から検討した15).その結果,術後C17眼中C9眼(52.9%)でCELMの連続性が得られ,術後CELMの連続性が得られた症例は,得られなかった症例と比して術後視力が有意に良好で,眼軸長,最小円孔径が有意に小さかった.今回の検討ではC2群間で眼軸長に有意差は認めなかった.眼軸長C26Cmm以上の症例に限ると,ELMの回復における眼軸長の影響は小さくなると考えられる(代表症例を図2に示す).今回の検討では円孔径に加え円孔底径でもC2群間に有意差を認めたが,図3に示したように,とくに円孔径がC400Cμm以上の症例ではC6眼全例で術後CELMの連続性が得られなかった.筆者らの以前の大型黄斑円孔に対するCILM翻転法の検討では,円孔径C401Cμm以上C500Cμm以下のC8眼(全例眼軸長C25Cmm未満)では全例CELMの連続性の回復がみられた15).今回の検討では円孔径C400Cμm以上C600Cμm以下の症例はC1眼のみであり比較しにくいが,強度近視性黄斑円孔においては,網膜の菲薄化,網脈絡膜萎縮の存在,後部ぶどう腫による前後方向への牽引,網膜の相対的不足などにより,円孔径C400Cμm以上の大型円孔では術後網膜の伸展が足りずELMの連続性が得られにくい可能性がある(代表症例を図4に示す).平均年齢はCELMC.群はCELM+群と比して有意に高かった.加齢による両眼視機能の低下により黄斑円孔発症による片眼の視力低下に気づくまでの期間が長くなり,手術時の円孔径が大きくなった可能性が原因として考えられた.術前手術8カ月後図2ELM+群の症例56歳,女性.眼軸長C33.59Cmm,最小円孔径C264Cμm,円孔底径C548Cμm.上段:術前ClogMAR視力C0.70(小数視力C0.2).下段:術後C8カ月後ClogMAR視力C0(小数視力C1.0).眼軸長はC30Cmm以上あるが,最小円孔径,円孔底径は比較的小さく,術後CELM/EZの連続性は回復している.小数視力もC0.2からC1.0に改善がみられる.今回の検討では有水晶体眼に対しては超音波乳化吸引術,眼内レンズ挿入を行った.白内障手術を施行した症例,白内障手術を施行していない症例のClogMAR視力改善量はそれぞれC0.36C±0.22,0.38C±0.29で有意差は認めず,またCELM+群,ELMC.群それぞれにおいても白内障手術の有無でlogMAR視力改善量に有意差は認めなかった.今回の症例において視力改善における白内障手術の影響は小さいと考えられる.経過観察期間はCELM+群はCELMC.群と比して有意に短かった.ELMの連続性の回復がみられた経過良好な症例では,術後比較的早期に紹介元での経過観察に切り替えたためと考えられる.Wakabayashiらは,黄斑円孔の術後C3カ月の時点でCELMの連続性の回復を認めなかった症例のうち,54%でC12カ月後CELMの連続性の回復がみられたとしている14).今回の検討においては,術後C6カ月時点でのCOCTでCELMの連続性を評価すると,最終受診時CELM+群の11眼(1眼は術後C6カ月時点のCOCTなし)全例でCELMの連続性の回復を認め,最終受診時CELMC.群のC9眼全例でCELMの連続性の回復を認めなかった.また,ELMC.群はいずれもC12カ月以上の経過観察をしており,上に述べたように網膜外層のなかでは術後比較的早期に回復を認めるCELMの経過観察期間としては十分と思われるが,Michalewskaらは強度近視1,4001,2001,0008006004002000最小円孔径(μm)図3ELM+群,ELM.群の最小円孔径,円孔底径の散布図○:ELM+群,×:ELMC.群.最小円孔径,円孔底径はともにC2群間に有意差を認めたが,とくに最小円孔径は破線で示したC400Cμmより大きい症例では,術後CELMの連続性が認められなかった.術前手術19カ月後円孔底径(μm)02004006008001,000図4ELM.群の症例62歳,男性.眼軸長C28.01Cmm,最小円孔径C671Cμm,円孔底径C1353Cμm.上段:術前ClogMAR視力0.82(小数視力0.15).下段:術後C19カ月後ClogMAR視力C0.40(小数視力0.4).眼軸長はC30Cmm以下だが,大型円孔であった.術後ELMの連続性は回復せず,視力はClogMARでC0.4改善したが,術後視力は小数視力でC0.4にとどまっている.黄斑円孔の術後少なくともC12カ月にわたり中心窩の構造の改善がみられたとしており13),術後C12カ月後以降も経過観察を続けるとCELMの連続性の回復がみられる症例もあるのかもしれない.術前円孔径がC168Cμmと比較的小さく,術後CELM,EZの図5内層に増殖性変化を認めた症例42歳,男性.眼軸長C26.4Cmm,最小円孔径C168Cμm,円孔底径C503Cμm,術前ClogMAR視力C0.52(小数視力C0.3).上段:術後C10日目.円孔は閉鎖しCELMの連続性の回復がみられる.logMAR0.15(小数視力C0.7).下段:術後C7カ月後.ELMに加えCEZの連続性の回復がみられるが,網膜内層に増殖性変化を認める.logMAR視力C0.15(小数視力C0.7).連続性の回復がみられた症例において,術後C6カ月以上経過後に網膜内層の増殖性変化を認めたものがあった(図5).ILM翻転により過剰なCgliosis,増殖が誘導された可能性があり,強度近視性黄斑円孔であってもこのように小型の黄斑円孔ではCILM翻転は不要なのかもしれない.近年の報告では,600Cμm以上の大型円孔に対しては前向きランダム化試験において,ILM翻転法がCILM.離に比べ術後視力,閉鎖率ともに有意に良好であったとされている16).これはC600Cμm以上の円孔における閉鎖率がCILM翻転法のほうがよいことを反映していると考えられるが,強度近視性黄斑円孔においても,ILM.離では閉鎖しにくいと考えられる眼軸長C30Cmm以上や大型の円孔の場合には,ILM翻転のほうが視力予後がよいと思われる.今回の検討では,全例で円孔の閉鎖が得られ,57.1%でELMの連続性の回復を認めた.また,ELMC.群においても術後視力の低下した症例はなくClogMAR0.2以上の視力改善はC55.6%であった.強度近視性黄斑円孔に対するCILM.離併用硝子体手術の成績では視力悪化率がC16.7%(その多くは非閉鎖),視力改善率がC52.4%であったとする報告があり17),強度近視性黄斑円孔に対するCILM翻転法の一定の有効性は示されたが,強度近視性黄斑円孔においても,ILM.離とILM翻転法で視力改善や外層の伸展に差があるかどうかについては今後,円孔径の大きさによる層別解析を含む多数例での前向きランダム化試験が望まれる.文献1)MichalewskaCZ,CMichaelewskiCJ,CAdelmanCRACetal:CInvertedCinternalClimitingCmembraneC.apCtechniqueCforClargemacularholes.OphthalmologyC117:2018-2025,C20102)WuCTT,CKungYH:ComparisonCofCanatomicalCandCvisualCoutcomesCofCmacularCholeCsurgeryCinCpatientsCwithChighCmyopiaCvs.non-highCmyopia:aCcase-controlCstudyCusingCopticalcoherencetomography.GrafesArchClinExpOph-thalmolC250:327-331,C20123)SudaCK,CHangaiCM,CYoshimuraN:AxialClengthCandCout-comesofmacularholesurgeryassessedbyspectral-domainopticalCcoherenceCtomogramphy.CAmCJCOphthalmolC151:C118-127Ce1,C20114)KuriyamaS,HayashiH,JingamiYetal:E.cacyofinvert-edCinternalClimitingCmembraneC.apCtechniqueCforCtheCtreatmentofmacularholeinhighmyopia.AmJOphthal-molC156:125-131Ce121,C20135)MeteCM,CAlfanoCA,CGuerrieroCMCetal:InvertedCinternalClimitingCmembraneC.apCtechniqueCversusCcompleteCinter-nalClimitingCmenbraneCremovalCinCmyopicCmacularCholesurgery:acomparativestudy.RetinaC37:1923-1930,C20176)MichalewskaZ,MichalewskiJ,AdelmanRAetal:Invert-edCinternalClimitingCmembraneC.apCtechniqueCforClargeCmacularholes.OphthalmologyC117:2018-2025,C20107)ShiodeY,MorizaneY,MatobaRetal:TheroleofinvertC-edCinternalClimitingCmembraneC.apCinCmacularCholeCclo-sure.InvestOphthalmolVisSciC58:4847-4855,C20178)OhCJ,CYangCSM,CChoiCYMCetal:GlialCproliferationCafterCvitrectomyCforCaCmacularhole:aCspectralCdomainCopticalCcoherencetomographystudy.GraefesArchClinExpOph-thalmolC251:477-484,C20139)MatsumuraCT,CTakamuraCY,CTomomatsuCTCetal:Com-parisonCofCtheCinvertedCinternalClimitingCmembraneC.apCtechniqueandtheinternallimitingmembranepeelingformacularCholeCwithCretinalCdetachment.CPLoSCOneC11:Ce0165068,C201610)KaseCS,CSaitoCW,CMoriCSCetal:ClinicalCandChistologicalCevaluationoflargemacularholesurgeryusingtheinvert-edCinternalClimitingCmembraneC.apCtechnique.CClinCOph-thalmolC11:9-14,C201611)HuCX,CPanCQ,CZhengCJCetal:FovealCmicrostructureCandCvisualCoutcomesCofCmyopicCmacularCholeCsurgeryCwithCorCwithoutCtheCinvertedCinternalClimitingCmembraneC.apCtechnique.BrJOphthalmol103:1495-1502,C201912)OokaCE,CMitamuraCY,CBabaCTCetal:FovealCmicrostruc-tureConCspectral-domainCopticalCcoherenceCtomographicCimagesCandCvisualCfunctionCafterCmacularCholeCsurgery.CAmJOphthalmolC152:283-290,C201113)MichalewskaZ,MichalewskiJ,Dulczewska-CicheckaKetal:InvertedCinternalClimitingCmembraneC.apCtechniqueCforCsurgicalCrepairCofCmyopicCmacularCholes.CRetinaC34:C664-669,C201414)WakabayashiCT,CFujiwaraCM,CSakaguchiCHCetal:FovealCmicrostructureandvisualacuityinsurgicallyclosedmac-ularholes:spectral-domainopticalcoherencetomograph-icanalysis.OphthalmologyC117:1815-1824,C201015)額田和之,小堀朗,蒔田潤ほか:大型黄斑円孔に対しCstudy.COphthalmicCSurgCLasersCImagingCRetinaC49:236-ての内境界膜翻転法術後の外境界膜の連続性.あたらしいC240,C2018眼科C33:1524-1528,C201617)Alkabes,M,PadillaL,SalinasCetal:AssessmentofOCT16)ManasaS,KakkarP,KumarAetal:Comparativeevalu-measurementsCasCprognosticCfactorsCinCmyopicCmacularCationCofCstandardCILMCpeelCwithCinvertedCILMC.apCtech-holeCsurgeryCwithoutCfoveoschisis.CGraefesCArchCClinCExpCniqueCinClargeCmacularholes:aCprospective,CrandomizedCOphthalmolC251:2521-2527,C2013***