あたらしい眼科

———————————————————————-Page1544あたらしい眼科Vol.27，No.4，2010（00）544（128）0910-1810/10/\100/頁/JCOPY43回日本眼炎症学会原著》あたらしい眼科27（4）：544548，2010cはじめにぶどう膜炎の病因は環境や地域性，診断技術の確立などの諸因子の影響により，年次的に変化している．今回，久留米大学眼科（以下，当科）における，最近7年間のぶどう膜炎患者の統計調査を行い，過去の当科での統計結果1993年1），2004年2）の報告をまとめて12年間と比較検討し，最近のぶどう膜炎の傾向について報告する．I対象および方法対象は，2002年1月1日2008年12月31日までの7年間に当科を受診したぶどう膜炎新患患者637例である．1990年1月1日2001年12月31日まで12年間のぶどう膜炎新患患者1,443例について，患者数，性別，年齢，病因などを比較検討した．統計学的検定にはc2検定を使用した．さらに，ぶどう膜炎の三大疾患であるサルコイドーシス，Behcet病，原田病について，過去の当科での報告1,2）に基づ〔別刷請求先〕田口千香子：〒830-0011久留米市旭町67久留米大学医学部眼科学教室Reprintrequests：ChikakoTaguchi,M.D.,DepartmentofOphthalmology,KurumeUniversitySchoolofMedicine,67Asahi-machi,Kurume-city,Fukuoka830-0011,JAPAN久留米大学眼科におけるぶどう膜炎患者の臨床統計梅野有美田口千香子浦野哲河原澄枝山川良治久留米大学医学部眼科学教室IncidenceofUveitisatKurumeUniversityHospitalYumiUmeno,ChikakoTaguchi,ToruUrano,SumieKawaharaandRyojiYamakawaDepartmentofOphthalmology,KurumeUniversitySchoolofMedicine久留米大学眼科における最近7年間のぶどう膜炎患者の統計調査を行い，過去の統計結果12年間と比較検討する．2002年から2008年に初診したぶどう膜炎患者637例（男性269例，女性378例）を対象として，ぶどう膜炎の病因と病型について以前報告した1990年から2001年までの12年間の統計結果（1,443例）と比較した．病因はサルコイドーシス78例（12.1％）が最も多く，ついで原田病77例（11.9％），ヘルペス性ぶどう膜炎25例（3.9％），Behcet病23例（3.6％），humanT-lymphotropicvirustypeI（HTLV-I）ぶどう膜炎19例（2.9％），humanleukocyteantigen（HLA）-B27関連ぶどう膜炎16例（2.5％）で，分類不能のものは292例（45.1％）であった．原田病，ヘルペス性ぶどう膜炎，糖尿病虹彩炎，サイトメガロウイルス網膜炎，眼内悪性リンパ腫が有意に増加し，Behcet病，HTLV-Iぶどう膜炎，真菌性眼内炎が有意に減少していた．Thepurposeofthisstudywastocomparethestatisticalresultsofasurveyofuveitispatientsseenoverthepast7yearswiththeresultsofaprevioussurvey.Thesurveyresultsfor637patients（269males,378females）whorstvisitedtheuveitisclinicofKurumeUniversityHospitalbetween2002and2008werecomparedwiththeresultsofaprevioussurveyperformedon1,443uveitispatientsseenbetween1990and2001.Inthepast7years,themostcommonetiologywassarcoidosis（78patients,12.1％）,followedbyHarada’sdisease（77patients,11.9％）,herpeticuveitis（25patients,3.9％）,Behcet’sdisease（23patients,3.6％）,humanT-lymphotropicvirustypeI（HTLV-I）uveitis（19patients,2.9％）andhumanleukocyteantigen（HLA）-B27-associateduveitis（16patients,2.5％）.Theetiologyof292patients（45.1％）wasunknown.Incomparisontotheprevioussurvey,therewasasignicantincreaseintheincidenceofHarada’sdisease,herpeticuveitis,diabeticuveitis,cytomegalovirusretinitisandintraocularmalignantlymphoma,andasignicantdecreaseintheincidenceofBehcet’sdisease,HTLV-Iuveitisandfungalendophthalmitis.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）27（4）：544548,2010〕Keywords：ぶどう膜炎，臨床統計，サルコイドーシス，原田病，Behcet病．uveitis,clinicalstatistics,sarcoidosis,Vogt-Koyanagi-Haradadisease,Behcet’sdisease.———————————————————————-Page2あたらしい眼科Vol.27，No.4，2010545（129）いて，19901994年，19952001年，20022008年の3期間に分けて検討した．診断と分類は，既報1,2）と同様にした．Behcet病は，特定疾患診断基準に基づき完全型と不全型に属するもの，サルコイドーシスは，旧診断基準に基づき組織診断もしくは臨床診断を満たしたものとし，疑い症例は分類不能とした．急性前部ぶどう膜炎は，humanleukocyteantigen（HLA）-B27陽性をHLA-B27関連ぶどう膜炎とし，HLAが陰性，未検，原因不明のものは分類不能とした．ヘルペス性ぶどう膜炎は，典型的な角膜病変や眼部帯状疱疹に随伴したもので，臨床的に特有の眼所見があり抗ウイルス薬に対する反応性がみられ，血清抗体価の上昇がみられたものとした．外傷や術後眼内炎などの外因性による二次性の炎症や陳旧性ぶどう膜炎などは除外した．なお，転移性眼内炎（細菌性，真菌性）は対象に含まれている．II結果1.患者数，性別，年齢分布外来総新患数に占めるぶどう膜炎新患数の割合は，20022008年（以下，今回）は23,897例中647例（2.7％）であり，19902001年（以下，前回）の40,048例中1,443例（3.6％）と比較し減少していた（p＜0.01）．男性269例，女性378例と女性が多く，男女比は1：1.4で，前回の男女比1：1.3とほぼ同じであった．今回の初診時年齢は688歳で，平均51.1歳であり，前回の45.6歳と比べやや高くなっていた．今回の年齢分布は50歳代（20.9％）にピークがあり，ついで60歳代（18.4％）が多く，前回と比べるとピークは40歳代から50歳代へシフトし，70歳代が8.3％から13.4％へ，80歳代以上の患者が1.5％から4.3％と増加していた（図1）．2.ぶどう膜炎の病因別分類ぶどう膜炎の病因別の内訳は図2に示したとおりである．最も多いのはサルコイドーシス，ついで原田病，ヘルペス性ぶどう膜炎，Behcet病の順であった．これら疾患別頻度について，前回の統計結果との比較をすると，ともに一番多いのはサルコイドーシスであった．前回2位であったBehcet病は今回4位と減少し，前回5位であった真菌性眼内炎は10位以下となっていた（表1）．ヘルペス性ぶどう膜炎患者25例のうち帯状疱疹を伴ったものは10例で，そのうち9例が60歳以上であった．原田病は7.8％から11.9％，ヘルペス性ぶどう膜炎は1.2％から3.9％，糖尿病虹彩炎は0.6％から1.7％，サイトメガロウイルス網膜炎は0.6％から1.5％，眼内悪性リンパ腫は0.3％から1.4％へ有意に増加していた．Behcet病は8.2％から3.9％へ，humanT-lymphotropicvirustypeI（HTLV-I）：男性：女性020406080100120140160807060504030201009年齢（歳）患者数（例）050100150200250300患者数（例）19902001年20022008年図1ぶどう膜炎患者の性別・年齢分布症炎症性疾患サイイルス膜炎膜炎ぶどう膜炎ルス性ぶどう膜炎原田病サルコイドーシスぶどう膜炎その性膜病症病性炎眼性分類症数性性症数図2ぶどう膜炎の疾患別患者数とその割合（20022008年）HTLV-I：humanT-lymphotropicvirustypeI，HLA：humanleukocyteantigen.———————————————————————-Page3546あたらしい眼科Vol.27，No.4，2010（130）ぶどう膜炎は5.3％から2.9％へ，真菌性眼内炎は2.6％から0.6％へ有意に減少していた．3.ぶどう膜炎の三大疾患について既報の19901994年1），19952001年2），今回の20022008年と3期間に分けて検討した．a.サルコイドーシス患者数はそれぞれの期間で70例から80例で，それぞれの期間の平均は，15.4例/年，12.4例/年，11.1例/年で，19952001年と20022008年ではほぼ横ばいであった（図3a）．年齢別にみると，19901994年では20歳代と50歳代，60歳代が多かったのに比べ，19952001年では50歳代と60歳代に，20022008年では50歳代と60歳代さらに70歳代が増加していた．サルコイドーシス患者の高齢化がみられた（図3b）．今回の診断の内訳は，組織診断群38例，臨床診断群40例で，組織診断群の割合は，19901994年は36.4％，19952001年は65.5％，20022008年は48.7％であった．表1ぶどう膜炎の疾患別患者数とその割合19902001年（％）20022008年（％）サルコイドーシス11.4サルコイドーシス12.1Behcet病8.2原田病11.9原田病7.8ヘルペス性ぶどう膜炎3.9HTLV-Iぶどう膜炎5.3Behcet病3.6真菌性眼内炎2.6HTLV-Iぶどう膜炎2.9HLA-B27関連ぶどう膜炎2.1HLA-B27関連ぶどう膜炎2.5トキソカラ症1.9トキソプラズマ症1.9トキソプラズマ症1.9強膜炎1.7急性網膜壊死1.8糖尿病虹彩炎1.7ヘルペス性ぶどう膜炎1.2サイトメガロウイルス網膜炎1.5HTLV-I：humanT-lymphotropicvirustypeI，HLA：humanleukocyteantigen.199019942002200819952001患者数（例/年）（年）：男性：女性181614121086420図3aサルコイドーシスの年平均患者数年年年年齢患者数図3bサルコイドーシス患者の年代別推移患者数年年性性図4aBehcet病の年平均患者数年年年患者数年齢図4bBehcet病患者の年代別推移———————————————————————-Page4あたらしい眼科Vol.27，No.4，2010547（131）b.Behcet病患者数は，19901994年は82例（11.7％），19952001年は36例（4.9％），20022008年は23例（3.6％）で，それぞれの期間では16.4例/年，5.1例/年，3.3例/年と減少していた（図4a）．19952001年と20022008年を比べると，女性患者数が減少し，年齢別にみると特に30歳代と40歳代の減少が著明であった（図4b）．c.原田病患者数は，それぞれの期間で平均すると10例/年，7.6例/年，11.1例/年で（図5a），年齢別にみると20022008年で50歳代の患者の増加がみられた（図5b）．III考按当科におけるぶどう膜炎の傾向を解析するため，20022008年（今回）と19902001年（前回）の結果1,2）を比較した．ぶどう膜炎新患数の割合は前回の3.6％から今回2.7％へ減少していたが，他施設での報告37）13％程度と同様であった．男女比は変化なく，平均年齢は高くなり，特に70歳代以上の高齢患者が増加していた．社会の高齢化率上昇に伴い当科においてもぶどう膜炎患者の高齢化がみられた．サルコイドーシスは他施設でも頻度が最も多く37），今回の結果でも原因疾患の1位であったが，前回と比べると症例数は横ばいであった．年齢別にみると，70歳代患者は倍増し80歳代患者もみられ，サルコイドーシスは，高齢患者が増加しているという他施設との報告5,8）と同様であった．組織診断群は，19952001年の65.5％と比し，今回は48.7％と減少していた．眼所見からサルコイドーシスが疑われた場合，胸部X線単純撮影や胸部CTで胸部病変が疑われる際には呼吸器内科に紹介している．呼吸器内科では，積極的に気管支鏡検査を行っているが，呼吸器症状がない患者は気管支鏡検査を躊躇することも多く，さらに高齢患者では検査自体のリスクも大きくなり，高齢患者の増加が組織診断率の低下につながった可能性もある．1990年代からBehcet病のぶどう膜炎患者の減少が指摘され，他施設でも多数の報告がある5,7,8）．当科でも既報で患者数の減少を報告した2）が，3期間に分けてみると，11.7％から4.9％へ，さらに今回は3.6％と減少していた．当科では女性患者の減少がみられたが，男性患者が減少している報告もある7）．Behcet病の総患者数の減少に伴いぶどう膜炎を有する患者も減少しているのか，ぶどう膜炎を有する患者のみ減少しているのか，全国的な疫学調査が必要と考えられる．原田病については前回と同様に従来の臨床診断に基づいており，有病率はほぼ一定していると考えていたが他施設では減少している報告もある5,6）．今回，50歳代の患者が増加していたがその原因は不明であり，さらに検討していきたい．そのほか，ヘルペス性虹彩炎，糖尿病虹彩炎，サイトメガロウイルス網膜炎，眼内悪性リンパ腫が増加していた．ヘルペス性虹彩炎は，60歳以上で帯状疱疹に伴うものが1/3を占めており，帯状疱疹の発症は高齢者に多いため今後の増加が予測される．同様に，糖尿病患者の増加に伴い今後も糖尿病虹彩炎の増加も予測される．サイトメガロウイルス網膜炎の原因疾患として以前は後天性免疫不全症候群が多かったが，多剤併用療法の効果によりサイトメガロウイルス網膜炎は一旦減少していたが，今回は増加していた．原因疾患としては血液悪性腫瘍患者が多く，血液悪性腫瘍の治療の進歩により増加したと思われ，今後も増加する可能性がある．眼内悪性リンパ腫では診断に硝子体手術が積極的に行われ，病理組織学的検索だけでなく硝子体液のインターロイキンの測定が診断率上昇の一因と考えられた．一方，HTLV-Iぶどう膜炎と真菌性眼内炎が減少していた．元来，HTLV-Iキャリアが多い地域であるが，おもな感染経路である母乳感染や献血時のスクリーニングなど感染予防対策が行われ，九州地方ではHTLV-Iキャリアが減少したためと考えられる．減少はしているものの，病因別の第5位と依然として上位の疾患である．また，真菌性眼内炎は中心静脈カテーテル留置症例における真菌性眼内炎の発症が199019942002200819952001患者数（例/年）（年）：男性：女性121086420図5a原田病の年平均患者数年年年患者数年齢図5b原田病患者の年代別推移———————————————————————-Page5548あたらしい眼科Vol.27，No.4，2010（132）眼科医以外にも十分に認知され，早期に中心静脈カテーテルの抜去や抗真菌薬の投与が行われているため減少したと思われた．ぶどう膜炎の病因の増減はあるが，分類不能例は40％程度と変わらず存在する．新たな診断技術や疾患概念の導入により確定診断可能な症例が増える一方で，時代背景とともに病因も変化している．今後もさらなる診断技術や診断基準の確立，その時代にあった診断基準の見直しが必要であると考えられる．文献1）池田英子，和田都子，吉村浩一ほか：九州北部と南部のぶどう膜炎の臨床統計．臨眼47：1267-1270,19932）吉田ゆみ子，浦野哲，田口千香子ほか：久留米大学におけるぶどう膜炎の臨床統計．眼紀55：809-814,20043）伊藤由紀子，堀純子，塚田玲子ほか：日本医科大学付属病院眼科における内眼炎患者の統計的観察．臨眼63：701-705,20094）GotoH,MochizukiM,YamakiKetal：EpidemiologicalsurveyofintraocularinammationinJapan.JpnJOph-thalmol51：41-44,20075）秋山友紀子，島川眞知子，豊口光子ほか：東京女子医科大学眼科ぶどう膜炎の臨床統計（20022003年）．眼紀56：410-415,20056）小池生夫，園田康平，有山章子ほか：九州大学における内因性ぶどう膜炎の統計．日眼会誌108：694-699,20047）藤村茂人，蕪城俊克，秋山和英ほか：東京大学病院眼科における内眼炎患者の統計的観察．臨眼59：1521-1525,20058）中川やよい，多田玲，藤田節子ほか：過去22年間におけるぶどう膜炎外来受診者の変遷．臨眼47：1257-1261,19939）橋本夏子，大黒伸行，中川やよいほか：大阪大学眼炎症外来における初診患者統計─20年前との比較─．眼紀55：804-808,200410）糸井恭子，高井七重，竹田清子ほか：大阪医科大学におけるぶどう膜炎患者の臨床統計．眼紀57：90-94,2006＊＊＊

———————————————————————-Page1（101）5330910-1810/09/\100/頁/JCLS42回日本眼炎症学会原著》あたらしい眼科26（4）：533537，2009cはじめにBehcet病は原因不明の炎症性疾患であり，主症状の一つであるぶどう膜炎は難治性で，失明に至ることもある．従来の治療法で眼炎症を抑制できないBehcet病の難治性ぶどう膜炎に対して，抗ヒトtumornecrosisfactor-a（TNF-a）モノクローナル抗体であるインフリキシマブが適用認可され，有効な治療法と期待されている．今回筆者らは，久留米大学眼科においてBehcet病による難治性ぶどう膜炎の4症例にインフリキシマブを投与したので報告する．I症例症例は，15歳女性，31歳男性，40歳男性，43歳男性の4例．病型はすべて不全型であった．Behcet病と診断し，インフリキシマブ投与開始までの罹患期間は，5カ月から6年4カ月で，インフリキシマブ投与前の治療は，全例シクロスポリンを使用していた．インフリキシマブ投与開始後の経過観察期間は5カ月から12カ月であった（表1）．インフリキシマブの投与方法は，投与量5mg/kgを2時間以上かけて点滴投与を行い，0，2，6，14週と以降8週おきに投与した．インフリキシマブ投与開始後は，免疫抑制薬〔別刷請求先〕田口千香子：〒830-0011久留米市旭町67久留米大学医学部眼科学教室Reprintrequests：ChikakoTaguchi,M.D.,DepartmentofOphthalmology,KurumeUniversitySchoolofMedicine,67Asahi-machi,Kurume-city,Fukuoka830-0011,JAPANインフリキシマブ投与を行ったBehcet病の4症例田口千香子浦野哲河原澄枝山川良治久留米大学医学部眼科学教室FourCasesofBehcet’sDiseaseTreatedwithIniximabChikakoTaguchi,ToruUrano,SumieKawaharaandRyojiYamakawaDepartmentofOphthalmology,KurumeUniversitySchoolofMedicine目的：Behcet病の4例に抗ヒトtumornecrosisfactor-a（TNF-a）モノクローナル抗体であるインフリキシマブ（レミケードR）を投与したので報告する．方法：インフリキシマブ投与開始後3カ月以上経過観察をした4例（女性1例，男性3例）について，投与前後の眼炎症発作回数，副作用を調べた．結果：インフリキシマブ投与開始時の年齢は15歳，31歳，40歳，43歳で，投与開始までの罹患年数は5カ月から6年4カ月であった．4例のうち2例では眼炎症発作が完全に抑制され，その他の2例では減少した．副作用は4例中2例にみられ，帯状疱疹が1例，頬部蜂窩織炎と投与中に蕁麻疹がみられたのが1例であった．副作用は，治療やインフリキシマブの点滴速度を遅くすることで速やかに改善し，2例ともインフリキシマブはほぼ予定どおりの投与が可能であった．結論：インフリキシマブは，難治性ぶどう膜炎に対し有効な治療法である．副作用には十分に注意し，慎重な対応が必要であると考えられる．Wereport4patients（1female,3males）withBehcet’sdiseasetreatedwithiniximab（RemicadeR）,ananti-tumornecrosisfactor-a（TNF-a）monoclonalantibody.Weevaluatedthenumberofocularattacksbeforeandaftertreatment,andthesideeects,withaminimumfollow-upof3months.Agesatiniximabtreatmentinitiationwere15,31,40and43years.Timebetweendiseaseonsetandadministrationrangedfrom5to76months.Ocularinammationwascompletelysuppressedin2casesandreducedin2cases.Sideeectswereseenin2cases：1patientdevelopedvaricellazosterand1developedcellulitisofthecheek,andhives,duringiniximabadministra-tion.Thesideeectsimprovedpromptlywhentheinfusionratewasslowed；these2patientsthenunderwentiniximabadministrationasscheduled.Iniximabiseectiveinthetreatmentofrefractoryuveitis；however,itrequirescarefulattentionandappropriateresponsetosideeects.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）26（4）：533537,2009〕Keywords：Behcet病，インフリキシマブ，ぶどう膜炎．Behcet’sdisease,iniximab,uveitis.———————————————————————-Page2534あたらしい眼科Vol.26，No.4，2009（102）は中止した．〔症例1〕15歳，女性．2006年11月28日に当院を初診．初診時矯正視力は右眼0.1，左眼1.2．両眼の汎ぶどう膜炎を認め，口内炎と皮膚症状の既往があったため，Behcet病と診断し，コルヒチン1mgの内服を開始した．12月左眼に強い炎症発作がみられ，視力（0.01）まで低下した（図1）．この強い炎症発作に対して，リン酸ベタメタゾン（6mg）を3日間点滴し，内服治療をコルヒチンからシクロスポリンに変更した．しかし，その後も炎症発作をくり返したため，シクロスポリンを100mgから150mgへ増量したにもかかわらず，初診から5カ月間に9回の炎症発作を認めた．シクロスポリン内服後の頭痛・体調不良の訴えもあったため，2007年4月24日からインフリキシマブを開始した．開始後から現在まで約12カ月が経過しているが，眼炎症発作は完全に抑制されている．視力も，インフリキシマブ投与前の右眼（0.7），左眼（手動弁）から右眼（1.2），左眼（0.9）と著明に改善している（図2，3）．初診1234567インフリキシマブ4/24開始89104（月）2008年2007年リンロン6mg3日間点滴100mg125mg150mg治療コルヒチンシクロスポリン11/281.51.0視力0.10.01：右眼：左眼眼炎症図3症例1の経過図1症例1の左眼炎症発作時の眼底写真視神経乳頭は発赤し，黄斑部を含んで強い網膜浮腫を認め，周辺網膜には出血や滲出斑が散在している．図2症例1の現在の左眼眼底写真視神経は正常色調で，黄斑部に網膜浮腫はなく，網膜にも出血や滲出斑はみられない．表1患者背景投与開始時年齢性病型投与開始までの罹患期間投与開始前の治療114歳女性不全型5カ月シクロスポリン231歳男性不全型3年6カ月シクロスポリン343歳男性不全型6年4カ月シクロスポリン440歳男性不全型3年1カ月シクロスポリン———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.26，No.4，2009535（103）〔症例2〕31歳，男性．2003年からBehcet病のぶどう膜炎のため加療していた．2004年からシクロスポリン投与を行ったが，眼炎症は抑制できず，2007年5月15日にインフリキシマブを開始した．2回目投与の4週間後，大腿部に帯状疱疹が出現したため，翌日予定していた3回目の投与を延期し，同日より塩酸バラシクロビル3,000mg内服を1週間行った．帯状疱疹の改善を確認後，インフリキシマブ投与3回目を7月3日に行った．その後は，副作用の出現も認めず，眼炎症も現在まで完全に抑制されている（図4）．〔症例3〕43歳，男性．2001年に初診し，シクロスポリン投与にても眼炎症は抑制できず，左眼はすでに失明している．2005年7月に，はじめて右眼の炎症発作を認め，その後から右眼の炎症発作をくり返していた．唯一眼であり，シクロスポリンの副作用である腎機能障害や高血圧が出現していたため，2007年7月24日よりインフリキシマブ投与を開始した．2回目投与の1週間後から頬部腫脹が出現し，頬部蜂窩織炎と診断され，レボフロキサシン300mg内服を1週間行った．症状が改善したため，予定どおりに9月4日にインフリキシマブ3回目の投与を行った．4回目のインフリキシマブ投与中に，腹部に蕁麻疹が出現した．投与時反応（infusionreaction）と考え，インフリキシマブの点滴速度を遅くし，抗ヒスタミン薬を内服させた．しばらく経過すると，蕁麻疹が消退したため，点滴速度を戻し，その後は予定どおりにインフリキシマブの点滴を行った．5回目以降は，抗ヒスタミン薬を前投薬とし，その後は現在まで副作用はみられていない．インフリキシマブ開始後は，強い発作が3回あり，眼炎症発作は抑制できていインフリキシマブ5/15開始（月）2008年2007年6/25大腿部帯状疱疹出現6/257/2塩酸バラシクロビル3,000mg内服2006年治療136912369123シクロスポリン200mg1.51.0視力0.10.01：右眼：左眼眼炎症図4症例2の経過炎回目に治眼炎症図5症例3の経過———————————————————————-Page4536あたらしい眼科Vol.26，No.4，2009（104）ない．しかし，シクロスポリンによる副作用があり，現在もインフリキシマブの投与を継続している（図5）．〔症例4〕40歳，男性．2005年からBehcet病のぶどう膜炎のため加療し，シクロスポリン投与にても眼炎症は抑制できず，2007年11月27日にインフリキシマブを開始した．投与中，投与後も副作用はなく，インフリキシマブ投与開始後の眼炎症は，軽度な発作が1回のみで，ほぼ抑制されている（図6）．II結果2007年4月から2008年4月までのインフリキシマブの投与回数は4回から9回であった．インフリキシマブ投与前後の月平均眼炎症発作回数を，症例1，4は投与前後5カ月，症例2，3は投与前後9カ月で比較した．症例1は1.8回から0回，症例2は0.4回から0回と眼炎症が完全に抑制され，症例4は0.8回から0.2回へと眼炎症は減少していた．しかし，症例3は0.2回から0.3回と眼炎症は抑制できなかった．インフリキシマブの副作用は2例にみられ，帯状疱疹が1例，頬部蜂窩織炎と投与中に蕁麻疹が出現したのが1例であった．III考按Behcet病の病態形成においてさまざまなサイトカインが関与し，なかでもTNF-aは，Behcet病のぶどう膜炎の活動性と有意に相関し，病態に深く関与していることが示唆されている1）．近年，抗TNF-a抗体であるインフリキシマブが，Crohn病や関節リウマチなどの治療に用いられ，優れた治療効果が報告された2,3）．そこで，わが国において，難治性ぶどう膜炎を有するBehcet病患者に対して，抗TNF-a抗体の多施設の臨床治験が行われた．10週間にインフリキシマブを4回投与した結果，眼炎症発作が有意に減少し視力改善すると報告され4,5），2007年1月にBehcet病にもインフリキシマブの保険適用が拡大された．その後，Behcet病の難治性ぶどう膜炎に対するインフリキシマブの有用性が報告されている6,7）．当科において，2007年4月よりインフリキシマブの投与を開始し，4症例に投与を行った．眼炎症は4症例中の2例では完全に抑制され，その他の1例でも眼炎症は減少し，インフリキシマブはBehcet病の眼炎症の抑制に有効な治療方法であると考えられた．特に，症例1は15歳と若年だが，強い眼炎症発作を頻発し，シクロスポリンによる頭痛や体調不良もあったため，初診から5カ月後と早期からインフリキシマブの投与を行った．眼炎症は完全に抑制され，視力も著明に改善し，現在も良好な視力を保っている．インフリキシマブは，従来の治療法に抵抗性の難治例において適応とされているが，この症例のように早期から投与し，視力予後を良好に保つことができる可能性もある．しかし，いつまでインフリキシマブ投与を継続すべきなのか，インフリキシマブを中止する目安をどのように定めるのかなど，課題も残されている．インフリキシマブ治療が効果的な症例がある一方で，症例3のように眼炎症発作を抑制できない症例も存在している．インフリキシマブ投与後も眼炎症発作を起こし，その1回は，投与予定の前の週（インフリキシマブ投与後7週目）に眼炎症を起こしている．症例に応じインフリキシマブの至適投与量や投与間隔を設定する必要があるのかもしれない．また，当科では，インフリキシマブ投与開始後は免疫抑制薬は中止しているが，関節リウマチでは既存のメトトレキサートとの併用が推奨されており，インフリキシマブのみでは炎症が抑制できない症例においては，免疫抑制薬の併用が必要であるのかもしれない．症例3では，腎：右眼：左眼眼炎症インフリキシマブ11/27開始2007年123（月）0.010.11.01.5視力962006年2008年3129631治療150mgシクロスポリンコルヒチン図6症例4の経過———————————————————————-Page5あたらしい眼科Vol.26，No.4，2009537（105）機能障害がやや改善していることもあり，現在も免疫抑制薬の併用は行っていない．合併症は4例中の2例にみられ，帯状疱疹，頬部蜂窩織炎，投与中のinfusionreactionと思われる蕁麻疹であった．帯状疱疹と頬部蜂窩織炎は治療により症状は1週間程度で改善した．蕁麻疹は抗ヒスタミン薬を内服し，点滴速度を遅くすることで速やかに症状は消退した．このように合併症がみられたものの，インフリキシマブの投与は中止することなく，ほぼ予定どおりに可能であった．しかし，合併症には十分に注意する必要があり，さらにインフリキシマブの長期の副作用なども懸念される問題である．インフリキシマブは，従来の治療法で眼炎症を抑制できないBehcet病の難治性ぶどう膜炎に対し有効な治療方法であり，Behcet病患者の臨床経過の改善が期待される．副作用には十分に注意し，慎重な対応が必要である．今後，インフリキシマブの長期の副作用や，インフリキシマブ治療でも眼炎症発作を抑制できない症例への対策が必要と思われた．文献1）中村聡，杉田美由起，田中俊一ほか：ベーチェット病患者における末梢血単球のinvitrotumornecrosisfactor-alpha産生能．日眼会誌96：1282-1285,19922）ElliottMJ,MainiRN,FeldmannMetal：Repeatedthera-pywithmonoclonalantibodytotumornecrosisfactoralpha（cA2）inpatientswithrheumatoidarthritis.Lancet344：1125-1127,19943）PresentDH,RutgeertsP,TarganSetal：IniximabforthetreatmentofstulasinpatientswithCrohn’sdisease.NEngJMed340：1398-1405,19994）OhnoS,NakamuraS,HoriSetal：Ecacy,safety,andpharmacokineticsofmultipleadministrationofiniximabinBehcet’sdiseasewithrefractoryuveoretinitis.JRheu-matol31：1362-1368,20045）中村聡，堀貞夫，島川眞知子ほか：ベーチェット病患者を対象とした抗TNFa抗体の前期第Ⅱ相臨床試験成績．臨眼59：1685-1689,20056）AccorintiM,PirragliaMP,ParoliMPetal：IniximabtreatmentforocularandextraocularmanifestationsofBehcet’sdisease.JpnJOphthalmol51：191-196,20077）TakamotoM,KaburakiT,NumagaJetal：Long-terminiximabtreatmentforBehcet’sdisease.JpnJOphthal-mol51：239-240,2007＊＊＊