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原発開放隅角緑内障(広義)に対する白内障単独手術

2016年7月31日 日曜日

《第26回日本緑内障学会原著》あたらしい眼科33(7):1057〜1061,2016©原発開放隅角緑内障(広義)に対する白内障単独手術狩野廉桑山泰明岡崎訓子桑村里佳福島アイクリニックClinicalResultsofCataractSurgeryinPatientswithPrimaryOpen-AngleGlaucomaKiyoshiKano,YasuakiKuwayama,NorikoOkazakiandRikaKuwamuraFukushimaEyeClinic目的:原発開放隅角緑内障(広義)眼に対する白内障単独手術後の眼圧変化と,術後眼圧上昇に関連する因子について検討した.対象および方法:2014年8〜10月に当院で白内障単独手術を施行し,術後1カ月以上経過観察した原発開放隅角緑内障(広義)38例38眼を対象として後ろ向きに調査した.結果:術前,術翌日,1,3,6カ月後の眼圧(平均±標準偏差mmHg)はそれぞれ13.7±2.7,18.0±6.4(p<0.01),15.1±5.1(p<0.05),14.5±3.8(n.s.),13.8±3.3(n.s.)だった.点眼スコアは術前2.1±1.5から術6カ月後1.0±1.2に有意に減少した(p<0.05).術翌日10mmHg以上眼圧上昇したものが5眼(13.2%)あり,術前高眼圧が有意な関連因子だった(p<0.05).結論:原発開放隅角緑内障(広義)眼に対する白内障単独手術は,短期的に点眼1剤分の眼圧下降効果が期待できるが,一過性眼圧上昇に注意が必要である.Purpose:Toevaluatechangesinintraocularpressure(IOP)followingcataractsurgeryinpatientswithprimaryopen-angleglaucoma(POAG).Patientsandmethods:TheauthorsretrospectivelyreviewedpreoperativeandpostoperativeIOPin38consecutivePOAGpatientswhohadundergonecataractsurgerybetweenAugustandOctoberof2014andhadbeenfollowedupatleast1monthaftersurgery.Results:PreoperativeIOPwas13.7±2.7;meanIOPat1day,1month,3monthsand6monthsaftersurgerywas18.0±6.4(p<0.01),15.1±5.1(p<0.05),14.5±3.8(n.s.)and13.8±3.3(n.s.),respectively.Thenumberofglaucomamedicationsbeforeandat6monthsaftersurgerydecreasedto2.1±1.5and1.0±1.2,respectively(p<0.05).Fiveeyes(13.2%)werefoundtohaveanIOPincreaseof≧10mmHgonthedayaftersurgery,higherpreoperativeIOPshowingstatisticallysignificantcorrelationwiththeIOPspike(p<0.05).Conclusions:Theefficacyofcataractsurgeryseemstobealmostthesameasthatofonebottleofglaucomamedication,atleastintheshortterm.WehavetobewareoftransientincreaseinIOPfollowingcataractsurgeryoneyeswithPOAG.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)33(7):1057〜1061,2016〕Keywords:原発開放隅角緑内障,白内障手術,眼圧,点眼数,一過性眼圧上昇.primaryopen-angleglaucoma,cataractsurgery,intraocularpressure,numberofglaucomamedications,transientincreaseinintraocularpressure.はじめに緑内障の有病率は年齢とともに上昇し,白内障手術適応となることの多い70歳以上では10%にのぼると推測される1,2).緑内障を合併した白内障患者の頻度は多く,その術式の選択肢としては白内障単独手術と緑内障同時手術の2つが考えられる.白内障単独手術は手術時間が短く侵襲が少ないため,早期に視力回復が得られる一方で,術後眼圧コントロール悪化に伴う視野障害進行のリスクがある.緑内障同時手術は視力改善と眼圧下降の両方が一度の手術で得られ,点眼数減量などによるqualityoflife(QOL)の改善が期待できる反面,惹起乱視や収差増加など視機能に対する悪影響3,4)や眼内レンズの度数ずれが多いことが知られている5).以前わが国では,眼圧コントロール良好な原発開放隅角緑内障(広義)(primaryopen-angleglaucoma:POAG)眼に白内障単独手術(phacoemulsificationandaspiration:PEA)を施行すると,15.5〜26.6%の眼圧下降が得られると報告されてきた6,7)が,プロスタグランジン(PG)関連薬使用が緑内障治療の第一選択となった最近のわが国の報告では下降率−2.6〜9.9%と低い8〜11).術後の眼圧変化を予測することは,緑内障を合併した白内障眼の手術術式決定のうえで重要であり,今回筆者らはPOAGに対するPEA後の眼圧変化と,術後眼圧上昇に関連する因子について検討した.I対象および方法2014年8〜10月に当院でPEAを施行し,術後1カ月以上経過観察したPOAG38例38眼(両眼手術症例では先行眼のみ)を対象に,術前後の眼圧,点眼スコアを後ろ向きに調査した.PEAは全例耳側3mm切開で,角膜切開または強角膜切開で施行した.術中後囊破損した症例が1例あったが,硝子体脱出はなく眼内レンズは囊内固定であった.その他の症例は術中合併症もなく,全例眼内レンズは囊内固定だった.眼圧はGoldmann圧平眼圧計を用いて日中外来時間帯に測定し,術前眼圧は手術直近1回の値を用いた.患者背景を表1に示す.点眼スコアは配合剤を2,他の点眼と内服薬を1とした.術前に使用していた緑内障治療薬は術後いったんすべて中止し,経過に応じて再開した.術前後の眼圧を対応のあるt検定で,点眼スコアをWilcoxon符号順位検定で比較し,術翌日の5mmHgまたは10mmHg以上の眼圧上昇に関連する因子についてロジスティック回帰分析を用いて調べた.視野検査はHumphrey視野計のプログラムC30-2またはC10-2を用い,固視不良20%以上,偽陽性20%以上,偽陰性33%以上のいずれかに該当する信頼性の低い検査結果は除外した.II結果眼圧は術翌日から術1カ月後まで術前より有意に上昇していたが,以後は術前と同等のレベルに下降し,有意差はなかった(図1).点眼スコアは術後有意に減少し,経過とともに徐々に増加したが,術6カ月後の時点で術前より約1剤分有意に減少していた(図1).術前に炭酸脱水酵素阻害薬(carbonicanhydraseinhibitor:CAI)内服を使用していたものはなく,術後CAI内服を必要としたものが4眼あったが,術2カ月以降に使用していたものはなかった.術翌日の眼圧上昇は5mmHg以上が13眼(34.2%),10mmHg以上が5眼(13.2%)あった(図2).術翌日5mmHg以上の眼圧上昇と眼軸長には有意な関連があり(表2),長眼軸眼ほど眼圧上昇のリスクが高かった.また,若年齢ほど眼圧上昇しやすい傾向があったが,有意水準には達しなかった.術翌日10mmHg以上の眼圧上昇と術前眼圧には有意な関連があり(表2),術前眼圧が16mmHg以上のものは15mmHg以下のものに比較して有意に眼圧上昇をきたした(Fisher直接確率検定,p<0.05)(表3).術後2段階以上視力改善したものは16眼(42.1%)で,2段階以上視力低下したものはなかった.PEA前後で同一プログラムの検査結果がある15眼について,術後1dB以上MD値が改善したものは7眼(46.7%),3dB以上MD値が低下したものは2眼(6.7%)あった.感度低下した2眼はいずれも術後一過性に30mmHg以上の眼圧上昇をきたした症例であった.III考察POAGに対するPEA後の眼圧変化については,これまでの報告で−2.6〜26.6%と幅があるが,術前平均眼圧が18〜22mmHgの比較的高いものは下降率が15.5〜26.6%と大きい6,7,12,13)のに対し,15〜18mmHgの比較的低いものは−2.6〜11.2%と下降率が小さい8〜11,14,15).散布図で確認すると,術前眼圧に関係なく術後眼圧は15〜16mmHg,術後点眼スコアは1程度になることが多いことがわかる(図3).狭義POAGのなかでも術前眼圧が21mmHg以上のものは20mmHg以下のものより眼圧下降幅が大きいとの報告があるが6),わが国では1999年以降PG関連薬使用により眼圧コントロールがそれ以前より改善したため,術前眼圧が15〜17mmHgと低くなり,術後眼圧下降が得られにくくなったと考えられる.当院では術前眼圧が高めのものに対しては積極的に緑内障同時手術を選択しているため,本研究の症例群は過去の報告に比較して眼圧レベルがさらに低く,術前後の平均眼圧に差が出なかったものと思われる.また,多くの症例で緑内障第一選択薬であるPG関連薬が術前に投与されているのに対し,術直後には囊胞様黄斑浮腫のリスクを考慮して少なくとも1〜2カ月は投与を控える傾向にあり,眼圧下降が得られなかったもう一つの原因と考えられる.しかしながら点眼数は減少しており,眼圧コントロールとしては短期的には点眼1剤分の改善が得られていると思われた.白内障手術後の眼圧下降機序について,PEAが行われる以前の文献では房水産生低下16)や血液房水柵の変化17)などが考察されている.手術侵襲が少ないPEAについては,術前に房水流量が低下している症例は房水流出率が改善し,低下していない症例では変化がない18)ことから,PEA時の人工房水灌流による線維柱帯に沈着したグリコサミノグリカンの洗い流し効果や,線維柱帯障害による貪食細胞増加などが考えられている12)が,手術侵襲に伴う内因性PGF2放出によるぶどう膜強膜流出増加の可能性も推測されている15).PEAと同様に軽度の炎症惹起による眼圧下降効果が得られるものとしてレーザー線維柱帯形成術(lasertrabeculoplasty:LTP)があるが,LTPの眼圧下降率は20%前後19〜21),点眼数にして1剤程度と,PEA後と同等の下降効果が報告されている21,22).LTPの作用機序としては,細胞内メラニン顆粒破壊に伴うフリーラジカルや各種インターロイキン放出により,マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)活性上昇,マクロファージの細胞外物質貪食増加,Schlemm管内皮細胞有孔性増加などを通じて線維柱帯の房水流出抵抗が減少することが知られており23,24),PEAも手術侵襲によって同様の経路が活性化し,房水流出抵抗が減じている可能性が考えられる.PEA後に危惧される眼圧上昇の割合は,術翌日5mmHg以上上昇したものが34.2%と高頻度で,眼軸長が長いほど有意にリスクが大きく,若年齢ほど眼圧上昇しやすい傾向があった.術翌日10mmHg以上と著明に上昇したものは13.2%あり,術後28mmHg以上が13%10),30mmHg以上が23%25)などの過去の報告と同様の結果であった.とくに術前眼圧が16mmHg以上のものは10mmHg以上上昇するリスクが有意に大きく,視野悪化の要因となりうるため,周術期の管理に十分に注意が必要と思われる.術後眼圧上昇の原因としては術後炎症,粘弾性物質残留,ステロイド薬などが考えられるが,より侵襲の少ない手術,眼内レンズ挿入後の十分な前房灌流,ステロイド薬の必要最小限の投与などに注意をしていても,予想以上に眼圧上昇が生じることが明らかとなった.術後眼圧上昇の予防には,術後CAI内服26,27)や,術前あるいは術直後のb遮断薬28),a2刺激薬29),PG関連薬30)などの点眼が有効であるとされており,眼圧上昇や視野悪化のリスクが高い症例では予防投与を考慮する必要があると思われる.また,追加治療の必要性をより早く判断するため,術後眼圧が最高となる4〜6時間後28〜30)に眼圧測定を行うことも有用と考えられる.POAGを合併した白内障患者では,眼圧コントロールが良好であれば白内障単独手術,不良であれば緑内障同時手術を選択することに異論はないと思われるが,その具体的な境界は明確ではない.当院では眼圧レベルが高いものや病期が進行したものは積極的に緑内障同時手術を選択しているが,適応を限定した症例群においても白内障単独手術では術後10mmHg以上の一過性眼圧上昇をきたすものが1割以上あった.とくに術前眼圧16mmHg以上の症例では4割にのぼり,視野悪化の原因となった可能性のある症例もあった.今後そのような症例はより積極的に緑内障同時手術を選択するか,術後眼圧上昇に対する点眼・内服予防投与を考慮する必要があると思われた.利益相反:利益相反公表基準に該当なし文献1)IwaseA,SuzukiY,AraieMetal:Theprevalenceofprimaryopen-angleglaucomainJapanese.Ophthalmology111:1641-1648,20042)YamamotoT,IwaseA,AraieMetal:TheTajimistudyreport2:PrevalenceofprimaryangleclosureandsecondaryglaucomainaJapanesepopulation.Ophthalmology112:1661-1669,20053)豊川紀子,宮田三菜子,木村英也ほか:緑内障手術の視機能への影響.臨眼62:461-165,20084)松葉卓郎,狩野廉,桑山泰明:IOLマスターを用いた線維柱帯切除術後の眼軸長測定.臨眼65:387-391,20115)有本剛,丸山勝彦,菅野敦子:白内障緑内障同時手術時の光学式ならびに超音波眼軸長測定装置による屈折誤差の比較.臨眼67:1525-1531,20136)松村美代,溝口尚則,黒田真一郎ほか:原発開放隅角緑内障における超音波乳化吸引術+眼内レンズ挿入術の眼圧経過への影響.日眼会誌100:885-889,19967)HayashiK,HayashiH,NakaoFetal:Effectofcataractsurgeryonintraocularpressurecontrolinglaucomapatients.JCataractRefractSurg27:1779-1786,20018)藤本裕子,黒田真一郎,永田誠:開放隅角緑内障に対するPEA+IOL後の長期経過.眼科手術16:571-575,20039)加賀郁子,稲谷大,柏井聡:緑内障眼の白内障手術術後眼圧変化.臨眼59:1131-1133,200510)尾島知成,田辺晶代,板谷正紀ほか:白内障単独手術を施行した原発開放隅角緑内障,正常眼圧緑内障,偽落屑緑内障眼の術後経過.臨眼56:1993-1997,200511)庄司信行:緑内障眼と眼内レンズ挿入術.あたらしい眼科23:153-158,200612)KimDD,DoyleJW,SmithMF:Intraocularpressurereductionfollowingphacoemulsificationcataractextractionwithposteriorchamberlensimplantationinglaucomapatients.OphthalmicSurgLasers30:37-40,199913)LeeYH,YunYM,KimSHetal:Factorsthatinfluenceintraocularpressureaftercataractsurgeryinprimaryglaucoma.CanJOphthalmol44:705-710,200914)MerkurA,DamjiKF,MintsioulisGetal:Intraocularpressuredecreaseafterphacoemulsificationinpatientswithpseudoexfoliationsyndrome.JCataractRefractSurg27:528-562,200115)MathaloneN,HyamsM,NermanSetal:Long-termintraocularpressurecontrolafterclearcornealphacoemulsificationinglaucomapatients.JCataractRefractSurg31:479-483,200516)BiggerJF,BeckerB:Cataractsandprimaryopen-angleglaucoma:theeffectofuncomplicatedcataractextractiononglaucomacontrol.Ophthalmology75:260-272,197117)HandaJ,HenryJC,KrupinTetal:Extracapsularcataractextractionwithposteriorchamberlensimplantationinpatientswithglaucoma.ArchOphthalmol105:765-769,198718)MeyerMA,SavittML,KopitasE:Theeffectofphacoemulsificationonaqueousoutflowfacility.Ophthalmology104:1221-1227,199719)LatinaMA,SibayanSA,ShinDHetal:Q-switched532-nmNd:YAGlasertrabeculoplasty(selectivelasertrabeculoplasty):amulticenter,pilot,clinicalstudy.Ophthalmology105:2082-2090,199820)狩野廉,桑山泰明,溝上志朗ほか:選択的レーザー線維柱帯形成術の術後成績.日眼会誌103:612-616,199921)FrancisBA,IanchulevT,SchofieldJKetal:Selectivelasertrabeculoplastyasareplacementformedicaltherapyinopen-angleglaucoma.AmJOphthalmol140:524-525,200522)NagarM,OgunyomadeA,O’BrartDPetal:Arandomized,prospectivestudycomparingselectivelasertrabeculoplastywithlatanoprostforthecontrolofintraocularpressureinocularhypertensionandopenangleglaucoma.BrJOphthalmol89:1413-1417,200523)GuzeyM,VuralH,SaticiAetal:IncreaseoffreeoxygenradicalsinaqueoushumourinducedbyselectiveNd:YAGlasertrabeculoplastyintherabbit.EurJOphthalmol11:47-52,200124)AlvaradoJA,AlvaradoRG,YehRFetal:Anewinsightintothecellularregulationofaqueousoutflow:howtrabecularmeshworkendothelialcellsdriveamechanismthatregulatesthepermeabilityofSchelemm’scanalendothelialcells.BrJOphthalmol89:1500-1505,200525)丸山幾代,勝島晴美,鎌田昌俊ほか:緑内障眼に対する白内障手術.眼科手術8:313-318,199526)RichWJ:Furtherstudiesonearlypostoperativeocularhypertensionfollowingcataractsurgery.TransOphthalmolSocUK89:639-647,196927)LewenR,InslerMS:TheeffectofprophylacticacetazolamideontheintraocularpressureriseassociatedwithHealon-aidedintraocularlenssurgery.AnnOphthalmol17:315-318,198528)Levkovitch-VerbinH,Habot-Wilner,BurlaNetal:Intraocularpressureelevationwithinthefirst24hoursaftercataractsurgeryinpatientswithglaucomaorexfoliationsyndrome.Ophthalmology115:104-108,200829)KatsimprisJM,SiganosD,KonstasAGPetal:Efficacyofbrimonidine0.2%incontrollingacutepostoperativeintraocularpressureelevationafterphacoemulsification.JCataractRefractSurg29:2288-2294,200330)AriciMK,ErdoganH,TokerIetal:Theeffectoflatanoprost,bimatoprost,andtravoprostonintraocularpressureaftercataractsurgery.JOculPharmacolTher22:34-40,2006表1背景因子因子性別男性17眼,女性21眼年齢68.2±8.5歳眼圧13.7±2.7mmHg点眼スコア2.1±1.5眼軸長24.8±1.9mmHumphrey視野MD値*−10.0±8.4dB無治療時最高眼圧**18.5±3.7mmHg内眼手術既往5眼(13.2%)レーザー線維柱帯形成術既往7眼(18.4%)濾過胞眼4眼(10.5%)*術前に測定していた28眼,**術前に測定していた21眼.図1眼圧・点眼スコア各時点の眼圧(mmHg),点眼数はそれぞれ術前13.7±2.7,2.1±1.5,術翌日18.0±6.4,0.0±0.0,1週後16.5±5.9,0.1±0.4,2週後14.6±3.6,0.3±0.7,1カ月後15.1±5.1,0.4±0.8,2カ月後13.8±3.3,0.6±0.9,3カ月後14.5±3.8,0.9±1.1,6カ月後13.8±3.3,1.0±1.2だった(*p<0.05,**p<0.01;対応のあるt検定).図2術翌日の眼圧変化:y=x,:回帰直線y=1.6276x−4.2028(相関係数r2=0.46874),:y=x+10(術前より10mmHg眼圧上昇)を示す.表2術翌日の眼圧上昇に関連する因子5mmHg以上上昇10mmHg以上上昇年齢0.05750.7718性別0.41740.8194術前眼圧0.28720.0255術前点眼スコア0.68790.2843術前MD*0.90080.4672無治療時最高眼圧**0.14760.9920眼軸長0.01660.9656左右0.92670.9785術者0.92670.9794術中合併症0.97930.9815手術既往0.48180.6312SLT既往0.16960.9782Bleb眼0.68380.4711*術前に測定していた28眼,**術前に測定していた21眼.表3術前眼圧と術翌日10mmHg以上の眼圧上昇眼圧上昇なし眼圧上昇あり術前眼圧≦15mmHg27(96.4%)1(3.6%)術前眼圧≧16mmHg6(60.0%)4(40.0%)Fisher直接確率検定,p<0.05.図3白内障手術前後の眼圧・点眼スコア文献6〜15の術前後眼圧および点眼スコアをプロットした.:y=x,左グラフの:y=0.8x(20%眼圧下降線),右グラフの:y=x−1,→:本報告.〔別刷請求先〕狩野廉:〒553-0003大阪市福島区福島5-6-16福島アイクリニックReprintrequests:KiyoshiKano,M.D.,FukushimaEyeClinic,5-6-16Fukushima,Fukushima-ku,Osaka553-0003,JAPAN0910-1810/16/¥100/頁/JCOPY(131)10571058あたらしい眼科Vol.33,No.7,2016(132)(133)あたらしい眼科Vol.33,No.7,201610591060あたらしい眼科Vol.33,No.7,2016(134)(135)あたらしい眼科Vol.33,No.7,20161061

Ex-PRESS®併用濾過手術における術中光干渉断層計の有用性

2016年7月31日 日曜日

《第26回日本緑内障学会原著》あたらしい眼科33(7):1053〜1056,2016©Ex-PRESS®併用濾過手術における術中光干渉断層計の有用性松崎光博*1,2広瀬文隆*1,2山本庄吾*1,2吉水聡*1,2宇山紘史*1,2藤原雅史*1,2栗本康夫*1,2*1神戸市立医療センター中央市民病院眼科*2先端医療センター病院眼科ClinicalUsefulnessofIntraoperativeOCTinGlaucomaFiltrationSurgeryUsingEx-PRESS®ShuntDeviceMitsuhiroMatsuzaki1,2),FumitakaHirose1,2),ShogoYamamoto1,2),SatoruYoshimizu1,2),HirofumiUyama1,2),MasashiFujihara1,2)andYasuoKurimoto1,2)1)DepartmentofOphthalmology,KobeCityMedicalCenterGeneralHospital,2)DepartmentofOphthalmology,InstituteofBiomedicalResearchandInnovation目的:Ex-PRESS®併用濾過手術おける術中OCTの有用性を検証する.方法:神戸市立医療センター中央市民病院で開放隅角緑内障に対しEx-PRESS®併用濾過手術を同一術者にて施行した4例5眼を対象とし,Ex-PRESS®挿入時に術中OCTガイド下に強膜弁下から前房への穿刺を施行した.結果:いずれの症例もEx-PRESS®挿入のための前房穿刺に先だって,刺入部位と前房側出口および虹彩との位置関係をリアルタイムに確認することができた.挿入後術中OCTにてEx-PRESS®が良好な位置に固定されていることを確認した.また,術終了時には深層強膜弁切除併用による強膜弁下のレイク形成と良好な濾過胞形成を術中OCT上で確認できた.5眼とも術後の濾過胞形成は良好であり,前眼部OCT(CASIA®)にてEx-PRESS®が良好な位置に固定されていることを確認した.結論:術中OCTは,Ex-PRESS®併用濾過手術における穿刺部位の決定に有用である.Purpose:Toevaluatetheclinicalusefulnessofintraoperativeopticalcoherencetomography(OCT)forfilteringglaucomasurgeryusingtheEx-PRESS®shuntdevice.Methods:Thisstudyexamined5eyesof4patientsdiagnosedwithopen-angleglaucoma.Theyunderwentfilteringglaucomasurgerybyonesurgeon,usingtheEx-PRESS®shuntdevice.ThesurgeonperformedanteriorchamberparacentesisandEx-PRESS®insertionunderintraoperativeOCTguidance.Results:IntraoperativeOCTenabledreal-timevisualizationofpositionalrelationshipsbetweenthescleralsurface,underapartial-thicknessscleralflap,andtheanteriorchamber.AfterEx-PRESS®insertion,intraoperativeOCTdelineatedtheEx-PRESS®deviceaswellpositionedinsidetheanteriorchamber,thelakeunderthescleralflap,andawell-formedconjunctivalbleb.Postoperatively,eachEx-PRESS®devicewasassessedusinganteriorsegmentOCT(CASIA®),confirmingthatalldeviceswerefixedingoodpositionintheanteriorchamberangle.Conclusions:IntraoperativeOCTcanbeausefultoolinEx-PRESS®implantationsurgery.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)33(7):1053〜1056,2016〕Keywords:緑内障,濾過手術,エクスプレス®,術中OCT,前眼部OCT.glaucoma,filtrationsurgery,Ex-PRESS®,intraoperativeOCT,anteriorsegmentOCT.はじめに緑内障フィルトレーションデバイスであるEx-PRESS®(Alcon社)併用濾過手術は,デバイスが流出量をコントロールするため,線維柱帯切除術に比べて術中の急激な低眼圧をきたしにくく,術後は浅前房などの早期合併症が少ないと考えられている.また,虹彩切除が不要で前房出血の頻度が低いことが知られている.これらの理由によりEx-PRESS®併用濾過手術は,線維柱帯切除術と同等の眼圧下降が得られる安全性の高い手技として広く普及している1,2).Ex-PRESS®の挿入位置は,通常,強膜弁下の強角膜移行部(いわゆるグレーゾーン)後端を目安として決定されるが,強角膜外側と前房隅角側や虹彩との位置関係には個人差があり,必ずしも想定した位置に前房穿刺が得られるとは限らない.光干渉断層計(opticalcoherencetomography:OCT)手術顕微鏡RESCAN700(CarlZeiss社,以下,術中OCT)は,手術支援システムCALLISTeyeと連携して,術野内のリアルタイム断層像を得ることができる.術者の片眼の接触レンズにOCT画像が投影されるため,視線を外すことなくそのOCT像を参照できる.術中OCTを用いて,前房側の位置関係を確認しながら穿刺することができれば,より確実なEx-PRESS®挿入を行える可能性がある.術中OCTは硝子体手術3)や角膜手術4)などで使用されているが,これまでに緑内障手術にて使用した報告はない.今回,筆者らは,Ex-PRESS®併用濾過手術おける術中OCTの有用性を検証したので報告する.I対象および方法対象は,神戸市立医療センター中央市民病院(以下,当院)にて2015年3〜8月に,同一術者にて開放隅角緑内障に対しEx-PRESS®併用濾過手術を施行した4例5眼である(表1).このうち白内障同時手術は1例2眼であった.いずれの症例も4mm×3mmの表層強膜弁を作製し,マイトマイシンCを塗布処理した後,深層強膜弁部分切除を併用した.Ex-PRESS®挿入時に術中OCTガイド下に強膜弁下から前房への穿刺を施行した.術中OCTへの切り替えや術中OCTの操作は,術者がフットスイッチ操作で行った.うち1症例(症例4)では術中に深層強膜弁部分切除による強膜弁下のスペース(以下,レイク)の形成や結膜縫合後の濾過胞の形成を術中OCTにて確認した.また,術後,眼圧が安定してから外来にて前眼部OCT(SS-1000CASIA®,Tomey社)にてEx-PRESS®挿入位置を確認した.挿入位置は,Ex-PRESS®本体と虹彩や角膜との接触がなく,先端の流出口および上方の流出口(リリーフポート)が開放しているものを良好な位置と定義した.II結果Ex-PRESS®挿入のための前房穿刺に先だって,術中OCTにて角膜輪部を中心に描写し,強膜と虹彩隅角側の構造が同定可能な明瞭な画像を得ることを確認した.25ゲージ(G)Vランスにて強膜弁下の表面から軽く押すことや,Vランスのシャドウを参考にすることで,強膜弁下と前房側出口および虹彩との位置関係をリアルタイムで確認した(図1A,B).この際,前房側の様子がVランスのシャドウでマスクされる場合は,Vランスの投影面積が最小になるようにVランスを操作した.また,Vランスと平行にOCT断層面を動かすことでVランスを描出し,挿入角度が虹彩と平行であることをOCT上で確認した(図1C,D).術中OCTにて位置や角度を調整しても,短時間で前房穿刺を施行することが可能であった.挿入後,術中OCTにてリアルタイムで断層面を動かしながら確認することで角膜や虹彩との接触がなく適切な位置に挿入されているか確認することが可能であった(図2).また,強膜弁縫合後,深層強膜弁部分切除併用による強膜弁下のレイク形成(図3A,B)を確認した.さらに,結膜縫合後,丈の高い良好な濾過胞形成を術中OCT上で確認できた(図3C,D).いずれの症例も術後の濾過胞形成は良好であり,前眼部OCTにてEx-PRESS®が良好な位置に固定されていることを撮像できた(図4).III考按Ex-PRESS®の使用成績調査(2012年7月9日〜2014年12月19日における中間集計)による安全性解析対象437眼において,虹彩接触症例が26.3%と位置異常の頻度が高いことがわかってきた5).以前,当院にて,線維柱帯切除術の経験が10症例以上ある複数の術者によるEx-PRESS®併用濾過手術後の52例62眼で検討した際は,虹彩接触症例は24.1%,角膜接触症例は1.6%であり,使用成績調査の中間集計とほぼ同様であり,症例ごとに挿入角度のばらつきを認めた(宇山紘史,亀田隆範,平見恭彦ほか:3次元前眼部光干渉断層計を用いたEx-PRESS®デバイスの観察.第37回日本眼科手術学会学術総会,2014).角膜や虹彩に接触したEx-PRESS®が必ずしも術後に問題を引き起こすわけではないが,角膜接触では角膜内皮障害が起こる可能性が指摘され6),虹彩接触では虹彩と癒着して房水流出口が閉塞し眼圧上昇した症例7)や,虹彩接触が慢性疼痛を引き起こした症例も報告されている8).本研究のように術中OCTアシスト下でEx-PRESS®挿入を行うことで挿入位置が安定し,位置異常による合併症の軽減が期待できる.一般に普及しているOCTの機種は撮像部の可動性がないため,手術中に術眼の断層像を撮影するのは困難である.さらに撮像部に可動性のある機種であっても,術中にOCTを撮影する場合は,いったん手術を止めて,機材を患者の顔に接近させてOCTを撮影し,また時間をかけて元に戻す必要があり,リアルタイムで画像を参照しながら手術を行うことは不可能であった.本研究で使用した術中OCTは顕微鏡と一体化しており,モードを切り替えるだけの操作でOCT像を術野に映しながら手術を継続できるため,患者への負担が少なく,術者の利便性が高い.一方で,現時点では広く普及しておらず,使用できる施設が限られてしまうことが問題点である.穿刺中に術中OCTを参照するのは挿入時に眼球が動きOCTの断層位置がずれるため困難であり,穿刺前の位置や角度の決定に留めるのがよいと考えられる.前房側の画像を参照しながら前房穿刺部位や角度を決定することで,より精度の高い挿入が可能になると思われる.外来の前眼部OCTにてEx-PRESS®の挿入位置を確認できる9)ように,術中にもリアルタイムで挿入位置を確認することができた.このことで,術中に微調整や再挿入の判断なども可能になると思われる.術中OCTは,Ex-PRESS®併用濾過手術での穿刺部位の決定における有用なツールとなりうる.また,OCTガイド下ではリアルタイムの画像的フィードバックが得られるため,術者の手術手技向上の一助になるというメリットも期待される.本研究では,症例数が少なく術中OCT非使用症例との術後成績の比較検討を行うことはできなかった.今後症例数を増やして術後のEx-PRESS®の位置異常発生率や術後成績などを検討する予定である.利益相反:利益相反公表基準に該当なし文献1)MarisPJ,IshidaK,NetlandPA:ComparisonoftrabeculectomywithEx-PRESSminiatureglaucomadeviceimplantedunderscleralflap.JGlaucoma16:14-19,20072)WangW,ZhouM,HuangWetal:Ex-PRESSimplantationversustrabeculectomyinuncontrolledglaucoma:ameta-analysis.PLoSOne8:e63591,20133)EhlersJP,KaiserPK,SrivastavaSK:IntraoperativeopticalcoherencetomographyusingtheRESCAN700:preliminaryresultsfromtheDISCOVERstudy.BrJOphthalmol98:1329-1332,20144)StevenP,LeBlancC,LankenauEetal:OptimisingdeepanteriorlamellarKeratoplasty(DALK)usingintraoperativeonlineopticalcoherencetomography(iOCT).BrJOphthalmol98:900-904,20145)日本アルコン株式会社:アルコンエクスプレス緑内障フィルトレーションデバイス添付文章.2015年8月改訂(第3版)6)TojoN,HayashiA,MiyakoshiA:CornealdecompensationfollowingfilteringsurgerywiththeEx-PRESS®miniglaucomashuntdevice.ClinOphthalmol9:499-502,20157)内富一仁,藤本隆志,井上賢治ほか:エクスプレス®に膜様組織が付着し眼圧上昇した1例.臨眼69:1481-1485,20158)GroverDS,FellmanMA,FellmanRL:Newabinternotechniqueforremovalofiris-embeddedEX-PRESSshuntandchroniceyepaincausedbyshuntmalpositioning.JAMAOphthalmol131:1356-1358,20139)VerbraakFD,deBruinDM,SulakMetal:OpticalcoherencetomographyoftheEx-PRESSminiatureglaucomaimplant.LasersMedSci20:41-44,2005表1対象患者の背景年齢性別術眼病型水晶体再建術症例187男性左眼落屑緑内障既往症例251男性左眼原発開放隅角緑内障施行なし症例350女性右眼原発開放隅角緑内障施行なし症例471男性右眼原発開放隅角緑内障同時手術左眼原発開放隅角緑内障同時手術図1穿刺位置および角度を決定するときの手術顕微鏡写真(A,C)と同時に撮像した術中OCT像(B,D)Vランスにて強膜弁下の穿刺予定部(A⇨)を圧迫しながら,術中OCTでVランスのシャドウとして圧迫部位をリアルタイムに確認することにより(B⇨)穿刺位置を決定.強膜上のVランス(C⇨)を術中OCT像で描出(D⇨)し,虹彩面との角度を調整できる.A,Bは症例4,C,Dは症例3.図2症例2のEx-PRESS®挿入後の手術顕微鏡写真(A)と同時に撮像した術中OCT像(B)Bの上図は角膜輪部に直角な断層像(青線),下図は角膜輪部と水平な断層像(赤線).矢印の位置にEx-PRESS®が描出されている.Ex-PRESS®のシャドウで虹彩の一部が描出されていないため,前後の断層面から虹彩と前房の境界を点線で示した(B上図).角膜には牽引糸のシャドウが描写されている.図3症例4の手術顕微鏡写真(A,C)と同時に撮像した術中OCT像(B,D)A,B:前房に房水を注入し,矢印の位置にレイク形成を確認できた.C,D:結膜縫合後,丈の高い良好な濾過胞形成を確認できた.図4症例1の術後外来における前眼部OCT像(CASIA®)角膜や虹彩との接触なく,先端と上方の流出口が開放していることが確認できた.〔別刷請求先〕松崎光博:〒650-0047兵庫県神戸市中央区港島南町2-1-1神戸市立医療センター中央市民病院眼科Reprintrequests:MitsuhiroMatsuzaki,M.D.,DepartmentofOphthalmology,KobeCityMedicalCenterGeneralHospital.2-1-1Minatojima-minami-machi,Chuo-ku,Kobe650-0047,JAPAN0910-1810/16/¥100/頁/JCOPY(127)10531054あたらしい眼科Vol.33,No.7,2016(128)(129)あたらしい眼科Vol.33,No.7,201610551056あたらしい眼科Vol.33,No.7,2016(130)

ブリモニジンの処方パターンと眼圧下降効果

2016年7月31日 日曜日

《第26回日本緑内障学会原著》あたらしい眼科33(7):1049〜1052,2016©ブリモニジンの処方パターンと眼圧下降効果砂川広海*1井上賢治*1石田恭子*2富田剛司*2*1井上眼科病院*2東邦大学医療センター大橋病院PrescribingPatternandEfficacyonIntraocularPressureofBrimonidineHiromiSunagawa1),KenjiInoue1),KyokoIshida2)andGojiTomita2)1)InouyeEyeHospital,2)DepartmentofOphthalmology,TohoUniversityOhashiMedicalCenter目的:ブリモニジン点眼薬が処方された患者の背景や眼圧下降効果の検討.対象および方法:新規にブリモニジン点眼薬を投与した緑内障および高眼圧症患者237例237眼を対象とした.ブリモニジン点眼薬を追加した症例(追加群),1剤をブリモニジン点眼薬に変更した症例(変更群),変更と追加あるいは2剤の追加を行った症例(変更追加群)に分けた.3群間で,年齢・投与前眼圧・投与前薬剤数・投与理由,および投与6カ月間の眼圧下降効果を比較検討した.結果:緑内障病型は原発開放隅角緑内障が最多だった.投与前眼圧は変更追加群が有意に高値だった.投与前薬剤数は3群で差がなく,全症例では平均2.3剤だった.投与理由は,3群とも眼圧下降効果不十分が最多だった.3群とも投与後に有意に眼圧が下降した.結論:ブリモニジン点眼薬は多剤併用の眼圧下降効果不十分な原発開放隅角緑内障に追加投与されることが多い.その眼圧下降効果は良好である.Purpose:Toinvestigatetheefficacyofbrimonidineandpatientbackground.Subjectsandmethod:Thesubjects,237open-angleglaucomaorocularhypertensionpatientsnewlyreceivingbrimonidine,wereclassifiedintothefollowingthreegroups:addbrimonidine(Addgroup);discontinueotherdrugandaddbrimonidine(Switchgroup);switchandaddordiscontinuetwodrugs(Addandswitchgroup).Weinvestigatedage,intraocularpressure(IOP),numberofprescribeddrugsbeforeadministrationandreasonforbrimonidineadministrationamongthethreegroups.Caseswerefollowedupfor6months.Results:Therewasnodifferenceinageornumberofdrugsamongthethreegroups.IOPbeforeadministrationinAddandswitchgroupwassignificantlyhigh.Themeannumberofdrugsbeforeadministrationinallgroupswas2.3.ThemainreasonforadministrationwasinsufficientIOP-decreasingefficacyinallgroups.Inallgroups,IOPdecreasewassignificant.Conclusion:BrimonidinewasoftenusedasadjunctivetherapyforPOAGpatientswithmultiplemedications.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)33(7):1049〜1052,2016〕Keywords:プリモジン,眼圧,追加,変更.brimonidine,intraocularpressure,add,switch.はじめにブリモニジン酒石酸塩点眼薬(以下,ブリモニジン点眼薬)は交感神経a2受容体作動薬で,眼圧下降機序として,房水産生抑制とぶどう膜強膜流出路を介した房水流出促進の両者を併せもっている1,2).わが国では2012年5月から使用可能となった.従来からの抗緑内障点眼薬と作用機序が異なることから,他剤との併用効果が期待されている.これまで,プロスタグランジン関連点眼薬単剤投与例や多剤併用例に,ブリモニジン点眼薬を追加した報告が行われてきた3〜8).しかし,ブリモニジン点眼薬がどのような症例に使用されているかを調査した報告はない.今回,ブリモニジン点眼薬が処方された症例の患者背景やその眼圧下降効果を後ろ向きに検討した.I対象および方法2014年4〜9月に井上眼科病院に通院中の緑内障および高眼圧症患者で,新規にブリモニジン点眼薬が投与された237例237眼を対象とした.男性101例,女性136例,年齢は65.6±13.9歳(平均値±標準偏差),21〜91歳だった.井上眼科病院勤務の眼科医13名が処方した.緑内障病型は原発開放隅角緑内障188例(80%),続発緑内障41例(17%),高眼圧症5例(2%),原発閉塞隅角緑内障3例(1%)だった.ブリモニジン点眼薬を追加した症例を追加群,1剤を中止しブリモニジン点眼薬に変更した症例を変更群,変更と追加あるいは2剤の追加を行った症例を変更追加群とした.年齢,投与前眼圧,投与前薬剤数,投与理由を3群間で比較し,さらに投与3カ月後,投与6カ月後の眼圧を投与前後で比較した.配合点眼薬は2剤として集計した.各群で,投与前,投与6カ月後までの脱落例を調査した.両眼該当例では右眼を解析に用いた.統計学的検討は3群間の年齢,投与前薬剤数,投与前眼圧の比較にはKruskal-Wallis検定,投与理由の比較にはc2検定,投与前後の眼圧の比較にはBonferroni/Dunn検定を用いた.有意水準はいずれもp<0.05とした.II結果各群の症例数は追加群159例(67%),変更群50例(21%),変更追加群28例(12%)だった.年齢は平均65.6歳,投与前薬剤数は平均2.3剤であった.年齢,投与前薬剤数は3群間に差がなかった.投与前眼圧は変更追加群が追加群,変更群に比べて有意に高値だった(p<0.01)(表1).追加群におけるブリモニジン点眼薬投与前の薬剤数は,3剤が67例と最多で全体の42%を占めていた(表2).変更群において,ブリモニジン点眼薬に変更した点眼薬は,配合点眼薬16例(トラボプロスト/チモロール配合点眼薬14例,ブリンゾラミド/チモロール配合点眼薬1例,ドルゾラミド/チモロール配合点眼薬1例),炭酸脱水酵素阻害点眼薬14例(ブリンゾラミド9例,ドルゾラミド5例),b遮断点眼薬11例(持続性カルテオロール6例,イオン応答ゲル化チモロール4例,カルテオロール1例),プロスタグランジン関連点眼薬8例(イソプロピルウノプロストン2例,タフルプロスト2例,ラタノプロスト2例,トラボプロスト1例,ビマトプロスト1例),非選択制交感神経刺激点眼薬1例(ジピベフリン1例)だった(表3).ブリモニジン点眼薬の投与理由は,3群とも眼圧下降効果不十分が最多で,次に多かったのは追加群,追加変更群では視野障害進行が多く,変更群で副作用出現が多かった(表4).追加群の眼圧は,投与前18.2±5.0mmHg,投与3カ月後15.2±3.7mmHg,投与6カ月後15.6±3.7mmHgだった(図1).投与前と比較して,投与3カ月と6カ月後に眼圧が有意に下降した(p<0.0001).変更群の眼圧は,投与前眼圧16.3±4.1mmHg,投与3カ月後15.2±4.2mmHg,投与6カ月後15.9±4.1mmHgだった(図2).投与前と比較して,投与3カ月後に眼圧が有意に下降した(p<0.0001).変更追加群の眼圧は,投与前眼圧24.3±11.6mmHg,投与3カ月後17.8±9.3mmHg,投与6カ月後17.1±6.6mmHgだった(図3).投与前と比較して,投与3カ月と6カ月後に眼圧が有意に下降した(p<0.0001).脱落例は27例(11.4%)だった.副作用出現が10例で,その内訳は,追加群でめまい4例,充血1例,変更群で搔痒感(アレルギー性結膜炎)2例,めまい1例,傾眠1例,変更追加群で霧視1例だった.副作用出現以外の脱落例は,来院中断3例,転医4例,対象期間内に白内障手術施行した1例,眼圧が下がらず途中で薬剤変更を行った9例(追加群7例,変更群2例)だった.III考按今回ブリモニジン点眼薬の処方パターンを後ろ向きに調査した.投与前薬剤数は平均2.3剤だったが,投与前薬剤数が2剤以上の症例が125例(79%),0剤や1例の症例も34例(21%)存在した.過去の多剤併用例にブリモニジン点眼薬を追加した報告6〜8)では投与前薬剤数は2.7〜3.0剤と今回よりも多かった.ブリモニジン点眼薬の投与理由は,3群とも眼圧下降効果不十分がもっとも多く,次に多かったのは追加群,追加変更群では視野障害進行,変更群では副作用出現であった.治療中に副作用が出現した際には,点眼薬の変更を行わざるをえないためと思われた.原発開放隅角緑内障における多剤併用療法に対するブリモニジン点眼薬追加投与による眼圧下降率は,Schwartzenbergら6)が7カ月間投与で16.7%,俣木ら7)が3カ月間投与で13.1%,森山ら8)が6カ月間投与で8.2%と報告している.今回の眼圧下降率は,追加群において投与3カ月後で14.4±17.6%,6カ月後で11.8±17.3%と過去の報告6〜8)と同様だった.対象症例のうち3剤以上使用していた症例が50%と半数を占め,多剤併用中の症例においても,ブリモニジン点眼薬の投与は眼圧下降効果が期待できる.林らはブリンゾラミド点眼薬をブリモニジン点眼薬へと変更した症例で,変更6カ月後の眼圧下降幅は2.3±3.0mmHgと報告した9).今回の変更例(50例)の眼圧下降幅は変更3カ月後1.2±2.0mmHg,変更6カ月後0.4±2.9mmHgだった.変更群では,追加群,変更追加群と比較し眼圧下降効果が低く,ブリモニジン点眼薬は変更投与するよりも,追加投与することでより眼圧下降が得られると思われた.ブリモニジン点眼薬の特徴的な副作用としては,アレルギー性結膜炎,めまい,傾眠などが報告されている3〜9).今回出現した副作用は,充血,めまい,搔痒感(アレルギー性結膜炎),傾眠,霧視で,これらは過去の報告3〜9)と同様だった.過去の,多剤併用療法へのブリモニジン点眼薬追加投与症例における副作用発現頻度は5.2%6),7.5%8),16.7%7)と報告されている.今回の副作用発現頻度は4.2%とやや低値だった.今回は後ろ向き調査のため,軽度の副作用が診療録に記載されていない可能性も考えられる.IV結論ブリモニジン点眼薬は多剤併用の眼圧下降効果不十分な原発開放隅角緑内障に追加投与されることが多い.多剤併用症例においても,追加投与や変更により,さらなる眼圧下降効果が期待できる.文献1)和田智之,BurkeJA,WheelerLA:ブリモニジン酒石酸塩点眼液(アイファガン点眼液0.1%)の特徴.医学と薬学67:547-555,20122)川瀬和秀:交感神経a1遮断薬,交感神経刺激薬,副交感神経作動薬.あたらしい眼科29:487-491,20123)新家眞,山崎芳夫,杉山和久ほか:ブリモニジン点眼液の原発開放隅角緑内障または高眼圧症を対象とした長期投与試験.あたらしい眼科29:679-686,20124)林泰博,林福子:プロスタグランジン関連薬へのブリモニジン点眼液追加後1年間における有効性と安全性.臨眼69:499-503,20155)山本智恵子,井上賢治,富田剛司:ブリモニジン酒石酸塩点眼薬のプロスタグランジン関連点眼薬への追加効果.あたらしい眼科31:899-902,20146)SchwartzenbergGWS,BuysYM:Efficacyofbrimonidine0.2%asadjunctivetherapyforpatientswithglaucomainadequatelycontrolledwithotherwisemaximalmedicaltherapy.Ophthalmology106:1616-1620,19997)俣木直美,齋藤瞳,岩瀬愛子:ブリモニジン点眼液の追加による眼圧下降効果と安全性の検討.あたらしい眼科31:1063-1066,20148)森山侑子,田辺晶代,中山奈緒美ほか:多剤併用中の原発開放隅角緑内障に対するブリモニジン酒石酸塩点眼液追加投与の短期成績.臨眼68:1749-1753,20149)林泰博,林福子:ブリンゾラミド点眼よりブリモニジン点眼への変更後6カ月間における有効性と安全性.臨眼68:1307-1311,2014表1追加群,変更群,変更追加群の患者背景全症例追加群変更群変更追加群p値症例数2371595028─年齢(歳)65.6±13.965.0±14.667.0±12.666.5±12.60.7258投与前薬剤数2.3±1.02.3±1.02.4±1.02.0±1.30.5738投与前眼圧(mmHg)18.5±6.418.2±5.016.3±4.124.3±11.6*<0.01(Kruskal-Wallis検定)**表2追加群の投与前薬剤数(n=159)0剤5例(3%)1剤29例(18%)2剤46例(29%)3剤67例(42%)4剤10例(7%)5剤2例(1%)表3変更群の変更した点眼薬(n=50)配合点眼薬16例(32%)炭酸脱水酵素阻害点眼薬14例(28%)b遮断点眼薬11例(22%)PG関連点眼薬8例(16%)非選択性交感神経刺激薬1例(2%)表4投与理由追加群(n=159)変更群(n=50)変更追加群(n=28)眼圧下降効果不十分116例(73%)31例(62%)17例(61%)視野障害進行43例(27%)2例(4%)7例(25%)副作用出現0例(0%)17例(34%)4例(14%)図1追加群の眼圧図2変更群の眼圧図3変更追加群の眼圧〔別刷請求先〕砂川広海:〒101-0062東京都千代田区神田駿河台4-3井上眼科病院Reprintrequests:HiromiSunagawa,InouyeEyeHospital,4-3Kanda-Surugadai,Chiyoda-ku,Tokyo101-0062,JAPAN0910-1810/16/¥100/頁/JCOPY(123)10491050あたらしい眼科Vol.33,No.7,2016(124)(125)あたらしい眼科Vol.33,No.7,201610511052あたらしい眼科Vol.33,No.7,2016(126)

OCTOPUS600視野計10-2とHumphrey視野計10-2の比較

2016年7月31日 日曜日

《第26回日本緑内障学会原著》あたらしい眼科33(7):1044〜1048,2016©OCTOPUS600視野計10-2とHumphrey視野計10-2の比較高橋夏実*1佐藤司*1松村一弘*1笠原正行*1平澤一法*2庄司信行*2清水公也*1*1北里大学病院眼科*2北里大学医療衛生学部ComparisonofOCTOPUS600andHumphreyPerimeterwith10-2ProgramNatsumiTakahashi1),TsukasaSato1),KazuhiroMatsumura1),MasayukiKasahara1),KazunoriHirasawa2),NobuyukiShoji2)andKimiyaShimizu1)1)DepartmentofOphthalmology,SchoolofMedicine,KitasatoUniversity,2)OrthopticsandVisualScience,DepartmentofRehabilitation,SchoolofAlliedHealthSciences,KitasatoUniversity目的:測定中に輝度に応じて視標サイズが変わるOCTOPUS600視野計(OCTOPUS600)と従来のHumphrey視野計(HFA)の10-2測定点プログラムの結果を比較する.対象および方法:対象はOCUTOPUS600とHFAを同日に施行した87名87眼である.測定アルゴリズムは,OCTOPUS600はDynamic,HFAはSITA-Standardとした.検討項目は,中心窩閾値,meandefectとmeandeviation,squarelossvariance(sLV)とpatternstandarddeviation(PSD),中心から2°間隔に5つの領域に分けて比較した.結果:HFAと比べOCTOPUS600の中心窩閾値は約7.4dB低く,MeanDefectは2.1dB高く,sLVは1.6dB高かった(それぞれp<0.05).中心窩閾値の相関はr=0.628,MeanDefectとMeanDeviationはr=0.981,PSDとsLVはr=0.949であった(それぞれp<0.01).中心から1°,3°,5°,7°,9°領域における網膜感度の相関係数はそれぞれr=0.680,0.830,0.870,0.868,0.869であり(p<0.01),中心1°,3°領域は他の領域に比べ低かった(p<0.01).結論:10-2測定点プログラムにおいて,中心窩閾値,固視点近傍の測定感度の一致性はやや低かったが,全体的な結果を評価すると従来のHFAと同等であった.TheaimofthisstudywastocomparethetestresultsofsizemodulationOctopus600andconventionalHumphreyfieldanalyzer(HFA)with10-2testprograminglaucomapatients.Inthestudy,87eyesof87glaucomapatientsunderwentbothOctopus600andHFAmeasurement.GlobalindicesofOctopus600werecomparedwithcorrespondingindicesofHFA.Point-wiseandarea(1°,3°,5°,7°and9°)thresholdvalueswerealsocompared.Foveathreshold,meandefectandsquarelossvariance(sLV)oftheOctopus600weresignificantly7.4dBlower,2.1dBhigherand1.6dBhigherthancorrespondingindicesofHFA(allp<0.05).Foveathreshold(r=0.628),meandefect(r=−0.981)andsquarelossvariance(r=0.881)oftheOctopus600significantlycorrelatedwiththecorrespondingindicesofHFA(allp<0.01).Correlationcoefficientsforthecentral1°,3°,5°,7°and9°areaswere0.680,0.830,0.870,0.868and0.869,respectively(allp<0.01).Thecorrelationcoefficientsforthe1°and3°areasweresignificantlylowerthanthoseforotherperipheralareas(p<0.01).Althoughsmalldifferenceswereobservedinthecentralarea,globalindicesofthetwotestingmodalitieswerewell-correlated.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)33(7):1044〜1048,2016〕Keywords:視野,サイズ変調視野,OCTOPUS600,10-2測定点.visualfield,sizemodulationperimetry,OCTOPUS600,10-2testprogram.はじめに現在の緑内障診療に使用される通常の静的視野計は,視標輝度のダイナミックレンジを維持するため検査面と光源が別になっており,Goldmann視標サイズIIIを維持したまま低輝度から高輝度までの視標呈示が可能である.近年,機器内に搭載されている液晶モニター上で視野検査を行うOCTOPUS600視野計(OCTOPUS600)が開発された1,2).OCTOPUS600は,おもにPulsar視標を使った早期緑内障の検出を目的とした視野計であるが,通常の静的視野検査も行うことが可能である.しかし,液晶モニターで通常の静的視野検査を行う場合,呈示できる視標輝度に限界があり,通常の静的視野のような幅広いダイナミックレンジを維持することはむずかしい.そこで,OCTOPUS600ではヒトの空間和を応用し,低輝度では視標サイズを大きくし,高輝度では視標サイズを小さくさせることで通常の静的視野同様のダイナミックレンジを維持する新しい手法を用いている(図1)1,2).このような視標サイズを変化させる手法は,測定点間隔が6°間隔で配置している測定点プログラムにおいては刺激部位の重複などは考えられない.しかし,測定点が2°間隔で配置している測定点プログラムの場合,高輝度の視標が呈示される感度低下部位においては刺激部位が重複することが考えられる.そこで本研究では,測定点が2°間隔で配置している10-2プログラムにおいて視標サイズが変わるOCTOPUS600と従来の視標サイズが変わらないHumphreyFieldAnalyzer(HFA)の結果を比較した.I対象および方法対象は当院緑内障外来通院中の年齢20歳以上かつ矯正視力0.5以上であり,診療目的でHFA10-2SITA-Standardを施行し,信頼性のある結果(固視不良20%未満・偽陽性15%未満)が得られた緑内障患者90例90眼(男性52名,女性38名)である.これらの患者に対し同意取得後,同日にOCTOPUS60010-2Dynamicを施行した.両機器の測定条件はほとんど同じであるが,最大視標輝度はOCTOPUS600の418asbに対しHFAは10,000asbである.通常のOCTOPUS視野計は最大視標輝度が4,000asbであるが,OCTOPUS600ではサイズ変調方式によって4,000asbに相当する視標を呈示している1,2).また,視標呈示時間はOCTOPUS600の0.1秒に対し,HFAでは0.2秒の違いがある.検討項目は,グローバルインデックスであるOCTOPUS600の中心窩閾値,meandefect,squarelossvariance(sLV)とそれらに相当するHFAの中心窩閾値,meandeviation,patternstandarddeviation(PSD)の平均値の比較と相関,各測定点の感度の差の平均値の比較と相関,および固視点から1°,3°,5°,7°,9°の5つの領域の相関である.OCTOPUS600のMeanDefectは符号を反転してHFAに合わせて解析した.各測定点の感度の比較は,HFAのtotaldeviationからOCTOPUS600のcomparisonの値を引いて算出し,comparisonの値も同様にHFAに合わせて反転した.2群の平均値の比較にはt検定を用い,相関検定にはPearsonの積率相関係数の検定を用い,相関係数はz値に変換しc2検定を行うことで相関係数の比較も行った.解析の除外基準として,OCTOPUS600の偽陽性が15%以上,またモニター上で明らかな固視不良を認めた場合とした.なお,本研究は北里大学病院倫理委員会の承認を得たうえで行った(承認番号B14-129)II結果対象の90例90眼のうち,3例3眼は除外基準に該当したため87例87眼を解析の対象とした.患者背景は表1に示す.OCTOPUS600とHFAの中心窩閾値は26.7±6.0dBと34.1±4.6であり,OCTOPUS600のほうが約7.4dB低く(p<0.01),相関係数は0.628(p<0.01)であった.meandefectとmeandeviationはそれぞれ−13.2±7.0dBと−15.3±8.7dBであり,OCTOPUS600のほうが2.1dB高く(p<0.05),相関係数は0.981(p<0.01)であった.sLVとPSDはそれぞれ10.7±3.9dBと9.1±2.9dBであり,OCTOPUS600のほうが1.6dB高く(p<0.01),相関係数は0.949(p<0.01)であった.各測定点の感度の相関係数は,おおよそ0.7以上であり,感度の差の平均もOCTOPUS600のほうが全体的に高かった(図2).各領域の実測値の相関係数は1°,3°,5°,7°,9°でそれぞれ0.680,0.830,0.870,0.868,0.869であり,1°領域は他のすべての領域に比べ相関係数が低く(c2>28.7,p<0.01),3°領域の実測値の相関係数は5°(c2=11.8,p<0.01),7°(c2=12.4,p<0.01)と比較して低かった.本検討における代表症例の結果を図3に示す.III考按本検討において,中心窩閾値はOCTOPUS600のほうが7.4dB低かった.OCTOPUS600とHFAの最大視標輝度の差の約4dBを考慮しても3dBほど低いことになる.その理由は測定方法の違いが影響していると考えられる.HFAは中心窩閾値だけを計測するセッションがあるのに対して,OCTOPUS600は視野測定中ランダムに中心窩に視標が呈示される.過去の報告によると,30-2と10-2の重複する測定点の感度を比較すると10-2の測定点のほうが高くなると報告しており3〜7),検査中の注意力が関係していると考えられている.さらにOCTOPUS600では,視標輝度が24dB以上で視標サイズが小さくなるため,感度の良い中心窩には小さな視標が検査中ランダムに呈示されることになる.Meandefectとmeandeviation,およびsLVとPSDにおいて,OCTOPUS600のほうが全体的に感度は過小評価され視野異常の深さは過大評価されていた.OCTOPUS600では,高輝度視標において隣り合う測定点の刺激部位が重複し,感度が過大評価された可能性も推測できるが,両機種の測定アルゴリズムや各パラメータの計算方法の違い8)が影響した可能性が高い.計算方法の違いであれば,強度の相関を示したことも妥当であり,OCTOPUS600のmeandefectとsLVは,HFAのmeandeviationとPSDと同様の評価ができていると考えられる.各領域の感度の相関と差の平均値を比べると,1°領域の相関係数が低く,全体的にOCTOPUS600の感度のほうが高かった.過去の報告によると,視野検査中に1〜2°のわずかな固視の動揺が全体の60%生じていることや9),10-2の測定において平均2.9°の固視の動揺が生じているとも報告されている10).また,OCTOPUS600で使用されているようなクロスマークの固視目標は,HFAで用いているポイントの固視目標よりも固視の動揺が大きくなると報告されている11).黄斑部の網膜神経節細胞の分布が中心ほど密であることを考えれば12),中心の測定になるほど固視の動揺の影響を受けて感度のばらつきが大きくなったと考えられる.各測定点の感度がOCTOPUS600にて全体的に高かった理由として,上述のとおり両機種の測定アルゴリズムの違いが考えられる.筆者らは第119回日本眼科学会総会でOCTOPUS600とHFAにおける24-2の比較を発表した.3°,9°領域の相関係数はそれぞれ0.772,0.833であったが,本検討における重複する同領域の相関係数はそれぞれ0.814,0.868であった.視標輝度によって刺激部位が重なる可能性が考えられる本検討の10-2では,3°および9°領域における相関係数は同等以上であったため,視標サイズの変化に伴う影響は10-2においても少ないと考えられる.今回の検討から,視野全体を評価するパラメータの一致性は高く,10-2のモニターベースのサイズ変調視野は従来の静的視野と同等で有用であると思われる.しかし,OCTOPUS600とHFAの10-2の結果において中心領域の感度の相関は周辺部位に比較して低かった.この相関の低さが視標サイズによるものなのか,それとも視標サイズとは関係なく視野検査における結果のばらつきなのかは今回の検討結果だけでは証明できないため,今後さらなる検討が必要である.謝辞:本研究はJSPS科研費15K20281の助成を受けたものです.利益相反:利益相反公表基準に該当なし文献1)GonzalezdelaRosaM,Gonzalez-HernandezM,LozanoLopezVetal:Topographicalspatialsummationinglaucoma.EurJOphthalmol17:538-544,20072)Haag-StreitAG:EyeSuiteTMinstractionforuse.EyeSuiteversioni8,Koeniz,Switzerland,20143)FujimotoN:Comparisonofafive-degreevisualfieldbetweentwoprogramsofdifferenttestingfieldrange.AmJOphthalmol143:866-867,20074)FujimotoN,Adachi-UsamiE:Effectoftestfieldsizeontheresultsofautomatedperimetryinnormalsubjectsandpatientswithopticneuritis.ActaOphthalmo(lCopenh)69:367-370,19915)FujimotoN,Adachi-UsamiE:Effectofnumberoftestpointsandsizeoftestfieldinautomatedperimetry.ActaOphthalmol(Copenh)70:323-326,19926)FujimotoN,Adachi-UsamiE:Effectofnumberoftestpointsinautomatedperimetry.AmJOphthalmol113:317-320,19927)FujimotoN,Adachi-UsamiE:Increasedsensitivitywithdecreasednumbersoftestpointsanddecreasedtestfieldsizeinautomatedperimetryofnormalsubjects.Ophthalmologica204:88-92,19928)平澤一法:視野の基礎入門②視野検査の結果を解読する.神経眼科30(第4号別冊):406-409,20139)IshiyamaY,MurataH,MayamaCetal:AnobjectiveevaluationofgazetrackinginHumphreyperimetryandtherelationwiththereproducibilityofvisualfields:apilotstudyinglaucoma.InvestOphthalmolVisSci55:8149-8152,201410)LinSR,LaiIN,DuttaSetal:QuantitativemeasurementoffixationstabilityduringRareBitperimetryandHumphreyvisualfieldtesting.JGlaucoma24:100-104,201511)BellmannC,FeelyM,CrosslandMDetal:Fixationstabilityusingcentralandpericentralfixationtargetsinpatientswithage-relatedmaculardegeneration.Ophthalmology111:2265-2270,200412)CurcioCA,AllenKA:Topographyofganglioncellsinhumanretina.JCompNeurol300:5-25,1990図1OCTOPUS600の視標輝度に伴う視標サイズの変化10dBより高輝度の視標は10dBの輝度を維持して視標サイズが大きくなり,24dBより低輝度の視標は24dBの輝度を維持して視標サイズが小さくなる1,2).表1患者背景平均±標準偏差最小〜最大病型POAG44眼NTG33眼SG8眼PACG2眼年齢(歳)65.0±14.020〜90視力(LogMAR)0.01±0.14−0.30〜0.30等価球面値(D)−2.37±3.63−17.75〜3.00眼圧(mmHg)14.7±3.87〜26POAG:primaryopen-angleglaucoma,NTG:normal-tensionglaucoma,SG:secondaryglaucoma,PACG:primaryanglecloseglaucoma.図2OCTOPUS600とHFAの各測定点の感度の相関係数および差の平均各測定点における感度の相関係数(A)と差の平均(B)を示す.右眼の結果は左眼の測定点の配置に変換して表示してある.各測定点の感度の差はtotaldeviationからcomparisonを引いて算出してある.なお,comparisonの値は符号を反転して計算している.図3代表症例上から順番に中心視野異常が軽度(症例1),中等度(症例2),重度(症例3)の左眼の代表結果を示す.上段にOCTOPUS600の結果,下段にHFAの結果を示す.〔別刷請求先〕平澤一法:〒252-0373神奈川県相模原市南区北里1-15-1北里大学医療衛生学部Reprintrequests:KazunoriHirasawa,Ph.D.,OrthopticsandVisualScience,DepartmentofRehabilitation,SchoolofAlliedHealthSciences,KitasatoUniversity,1-15-1,Kitasato,Minami-ku,Sagamihara,Kanagawa252-0375,JAPAN0190140-41810/あ16た/0910-1810/16/¥100/頁/JCOPY(119)あたらしい眼科Vol.33,No.7,201610451046あたらしい眼科Vol.33,No.7,2016(120)(121)あたらしい眼科Vol.33,No.7,201610471048あたらしい眼科Vol.33,No.7,2016(122)

開放隅角緑内障に対する360°スーチャートラベクロトミー眼内法の術後1年成績

2016年7月31日 日曜日

《第26回日本緑内障学会原著》あたらしい眼科33(7):1037〜1043,2016©開放隅角緑内障に対する360°スーチャートラベクロトミー眼内法の術後1年成績佐藤智樹*1平田憲*2川路隆博*1溝口尚則*3*1佐藤眼科・内科*2林眼科病院*3溝口眼科SurgicalOutcomesof360°SutureTrabeculotomyAbInternoforOpen-angleGlaucomawithOne-yearFollow-upTomokiSato1),AkiraHirata2),TakahiroKawaji1)andTakanoriMizoguchi3)1)SatoEye&InternalMedicineClinic,2)HayashiEyeHospital,3)MizoguchiEyeClinic360°スーチャートラベクロトミー眼内法(以下,360°LOTabinterno)の術後1年成績について検討した.対象は,2014年2〜8月に開放隅角緑内障に対し,佐藤眼科・内科で360°LOTabinternoを施行した13例13眼で,術後12カ月の眼圧経過,緑内障点眼数,合併症を前向きに検討した.術前の平均眼圧は19.2±2.0mmHgで術12カ月後は13.5±2.4mmHgへ有意に下降した(pairedt検定にてp<0.0001).術前の緑内障点眼数は3.1±0.9で,術12カ月後は1.2±1.2へ減少した.(Wilcoxon符号順位検定にてp=0.0002).術後合併症は,一過性高眼圧が5眼,前房出血が7眼にみられたものの自然軽快し,2例は白内障の進行により白内障手術を施行した.360°LOTabinternoは開放隅角緑内障に対して,結膜と強膜を温存でき,短期的には有効と考えられる.Toinvestigatethesurgicalresultsof360°suturetrabeculotomyabinterno(360°LOTabinterno)withoneyearfollow-up.360°LOTabinternowasperformedon13eyesof13patientswithopen-angleglaucomaatSatoEyeandInternalMedicineClinicbetweenFebruaryandAugust2014.Time-courseofintraocularpressure(IOP),changesinnumberofanti-glaucomamedicationsandfrequencyofcomplicationswereprospectivelyevaluated.PreoperativeIOPdecreasedsignificantlyfrom19.2±2.0mmHgto13.5±2.4mmHgat12monthspostoperatively(p<0.0001,pairedt-test).Thenumberofanti-glaucomamedicationsreducedsignificantlyfrom3.1±0.9atbaselineto1.2±1.2at12monthspostoperatively(p=0.0002,Wilcoxonsigned-ranktest).PostoperativecomplicationsincludedtransientelevationofIOPtoabove30mmHgin5eyesandspontaneouslyresolvedhyphemain7eyes.Twoeyesshowedcataractprogressionrequiringcataractsurgery.360°LOTabinternoappearstobeavaluableoptionforthesurgicaltreatmentofopen-angleglaucoma.〔AtarashiiGanka(JournaloftheEye)33(7):1037〜1043,2016〕Keywords:360°スーチャートラベクロトミー,眼内法,開放隅角緑内障,白内障手術.360°suturetrabeculotomy,abinterno,openangle-glaucoma,cataractsurgery.はじめにトラベクロトミーは,Schlemm管内壁の眼外への房水流出抵抗を減らすことで,眼圧を下降させる手術であり,成人の開放隅角緑内障に対してその有効性が報告されている1,2).トラベクロトミー術後の眼圧は10台後半であり,トラベクレクトミーに比べ眼圧下降効果では劣るものの,トラベクレクトミーにみられる濾過胞からの漏れや感染,浅前房,低眼圧に伴う脈絡膜剝離や黄斑症などの重篤な合併症は認めない.Chinらは,1995年にBeckら3)が先天緑内障に対して報告した360°スーチャートラベクロトミーを改良し,360°スーチャートラベクロトミー変法を考案した4).成人の開放隅角緑内障に対して施行,術後12カ月の眼圧は13.1mmHgであり,従来の金属トラベクロトームを用いた120°トラベクロトミーより良好な成績を示したが,予定どおりに360°のSchlemm管を切開できた完遂率は75%であったと報告している4).筆者らも,強膜深層弁切除術を併用した360°スーチャートラベクロトミー変法を開放隅角緑内障に対して施行したが,Chinら4)の報告と同等の眼圧下降効果と完遂率であった5,6).360°スーチャートラベクロトミー変法は,濾過胞を作製することなく13〜14mmHgの眼圧が得られるが,問題点として,手技的な困難さから完遂率がやや制限される点,眼外からアプローチしてSchlemm管を露出させるために結膜および強膜切開が必要であり,そのため将来の濾過手術に不利な影響を及ぼす可能性がある点などがある7).筆者らは,結膜と強膜を温存したうえで,より簡便で確実な手術を施行するため,角膜切開にて前房側より手術を行う360°スーチャートラベクロトミー眼内法(360°suturetrabecultotomyabinterno,以下360°LOTabinterno)を考案した8).開放隅角緑内障に対する術後6カ月の眼圧は13.8mmHg,完遂率は92%であり,360°スーチャートラベクロトミー変法の完遂率75%前後4,5)より高く,短期においては開放隅角緑内障に対して有効と思われた.今回は,開放隅角緑内障に対する360°LOTabinternoの術後1年の眼圧経過,投薬数の変化,術後合併症,完遂率について前向きに検討したので報告する.I対象および方法1.対象佐藤眼科・内科内に設置された倫理委員会の承認を得,ヘルシンキ宣言に基づき,前向き,無比較,非無作為試験を行った.対象は,2014年2〜8月に佐藤眼科・内科で360°LOTabinternoを施行した開放隅角緑内障13例13眼である.病型は,原発開放隅角緑内障または落屑緑内障で,緑内障点眼薬にて加療するも視野狭窄の進行がみられた症例に手術を施行した.すべての手術は当施設で同一術者が施行した.手術に際し,すべての患者本人と家族にて効果と危険性,この研究の目的を説明し,文書にて同意を得た.本研究の対象は1例1眼とし,両眼施行した場合は,先行眼を用いた.また,眼圧測定の支障となる前眼部病変眼,ぶどう膜炎,強膜炎,外傷や緑内障手術既往眼は除外した.すべての患者に,視力検査,細隙灯顕微鏡検査,隅角鏡検査,角膜内皮密度検査(SP-3000P,トプコン社),Goldmann圧平眼圧計による眼圧測定,Humphrey視野検査(HFAII740i,カールツァイス社),眼底検査,病歴聴取を行った.2.術式手術の1時間前から,2%ピロカルピン,4%リドカイン,モキシフロキサシンを5分ごとに点眼した.下鼻側に2%リドカイン2mlにてTenon囊下注射を行い,1.7mmの耳側角膜切開を行った(図1a).1%リドカインにて前房麻酔を行い,患者の頭を切開部の対側に傾け,Swan-Jacob隅角鏡をSchlemm管が見えるように設置し,前房内を粘弾性物質(ディスコビスク®,日本アルコン)で満たした.隅角鏡で観察しながらトラベクトームにて鼻側Schlemm管を15°ほど切開し(図1b),熱加工して先端を丸くした5-0ナイロン糸を23G鉗子(DSPforceps®,日本アルコン)を用いて耳側角膜創から前房内へ挿入し,内腔が露出されたSchlemm管内に糸の先端を挿入した(図1c,2a).Schlemm管に挿入した糸は,全周通糸できた場合は,糸の先端がSchlemm管切開部から出てくるので(図1d),その糸の先端を把持し(図1e,f),そのまま耳側角膜創から引き抜くことで(図1g,h),全周のSchlemm管を切開した.Schlemm管に挿入した糸は,糸の先端が半周以上挿入したところで動かなくなる場合がある.糸の先行部はその膨大部のため容易に逆行せずその場所で固定されているため,まずSchlemm管挿入部位(23ゲージ鉗子の把持部位)の糸を耳側角膜創から引き抜くことで,通糸できた半周のSchlemm管を切開した(図2b,c).続いて,Schlemm管切開部から最初と反対方向に糸を挿入し(図2d),同様の操作を行い,半周のSchlemm管を切開した(図2e,f).2例2眼において白内障手術も希望されたため同時手術を行った.上方に2.4mm角膜切開を作製し,超音波乳化吸引術および眼内レンズ挿入術(phacoemulsificationandaspirationandintraocularlensimplantation:PEA+IOL)を施行した.最後に前房洗浄し,0.4%ベタメタゾンを結膜下に注射して手術を終了した.3.術後治療と観察期間術後2週間はモキシフロキサシン,0.1%ベタメタゾンと2%ピロカルピンを点眼し,PEA+IOLを併用施行した眼はブロムフェナクを術後3カ月間点眼した.術後の診察は,術1,2,3日後,術後1カ月以内は1週間ごと,術6カ月までは1カ月ごと,それ以降は1.5カ月ごとに行った.術後2週間までは,30mmHg以上の眼圧上昇時には炭酸脱水酵素阻害薬内服を適宜使用し,術2週間以降1カ月までは20mmHgを超えた場合,術1カ月以降は15mmHgを超えた場合に緑内障点眼を1剤ずつ追加した.前眼部検査,眼圧測定は毎回行い,視力検査,隅角検査,角膜内皮密度検査,Humphrey視野検査は適宜行った.4.検討項目,統計学的評価眼圧,ベースラインからの眼圧下降率,緑内障点眼数の経時変化,術中および術後合併症の種類と頻度,手術の完遂率について検討した.眼圧のベースラインは術前1カ月以内に日時を変えて3回測定した.術後眼圧は術後1日,1週間,2週間,1,3,6,9,12カ月の眼圧を用いた.緑内障点眼数は,通常の点眼は1,合剤は2,炭酸脱水酵素阻害薬内服は2とした.術後2週間使用した2%ピロカルピンは術後虹彩前癒着防止のために使用したもので,緑内障点眼数としては含めなかった.合併症は,術1カ月以内に30mmHg以上になった場合を一過性高眼圧とし,隅角鏡にて線維柱帯に及ぶ虹彩の癒着を虹彩前癒着とした.視力は少数視力をlogMAR(logarithmoftheminimumangleofresolution)視力に変換した値を用い,視力低下は0.2logMAR以上悪化した場合とした.手術の完遂率は,予定どおりに360°Schlemm管を切開することができた場合とした.統計学的評価は,Graph-PadPrism6.01(エムデーエフ)を用いて,連続するデータは平均値±標準偏差で表し,術前後の眼圧比較にはpairedt検定を,緑内障点眼数の比較にはWilcoxon符号順位検定を用いた.p<0.05を有意とした.II結果術前の患者背景を表1に示す.1.眼圧経過術後眼圧の経時変化を図3に示す.術前眼圧は19.2±2.0mmHg,術後12カ月の平均眼圧は13.5±2.4mmHgで29.7%の眼圧下降率であった.術1,3,6,9,12カ月の眼圧は,術前眼圧に比べて有意に低かった(それぞれpairedt検定にてp=0.0002,0.0010,<0.0001,0.0002,<0.0001).2.緑内障点眼数緑内障点眼数を図4に示す.術前の緑内障点眼数は3.1±0.9,術12カ月後は1.2±1.2で,術1,3,6,9,12カ月の緑内障点眼数は,術前眼圧に比べて有意に低かった(それぞれWilcoxon符号順位検定にてp=0.0005,0.0002,0.0002,0.0002,0.0002).3.術中および術後合併症と完遂率術中および術後合併症を表2に示す.術後7眼(54%)に前房出血を認めたが,前房洗浄を要したものはなく,術後平均4.3日で吸収された.5眼(38%)に30mmHg以上の一過性高眼圧を認め,炭酸脱水酵素阻害薬内服にて平均3.8日で30mmHg以下に下降した.術後2カ月時の隅角検査にて4眼(31%)に虹彩前癒着を認め,その範囲は平均21.3%であった.有水晶体眼10眼のうち2眼(20%)に白内障進行を認め,1眼は術2カ月後に,もう1眼は術10カ月後に白内障手術を追加した.術12カ月後の平均視力は0.09±0.10logMARで,術前に比べ0.2logMAR以上視力低下したものはなかった.角膜内皮細胞密度は2,479.3±248.0/mm2で,術前に比べて0.8%の減少率であった.Schlemm管切開は,3眼では単回の全周通糸による切開が可能であった.9眼では上下半周ずつの通糸により全周切開を完成させた.1眼は上方90°のSchlemm管に通糸できずに切開範囲が270°にとどまった.完遂率は92.3%であった.III考按筆者らは以前に開放隅角緑内障に対する360°LOTabinternoの術後6カ月の成績を報告したが8),今回の調査で,術後1年時点においても引き続き有意な眼圧下降効果と緑内障点眼薬の減少効果を認めた.原発開放隅角緑内障における房水流出抵抗は,集合管よりもSchlemm管内壁におもに存在するといわれており9〜11),落屑緑内障では,落屑物質や色素細胞がSchlemm管や細胞外マトリックスに蓄積していくことで房水流出抵抗が増すといわれている12,13).したがって,360°スーチャートラベクロトミー変法や360°LOTabinternoはこれらの病型に対して理にかなった手術と思われる.Chinらや筆者らが報告しているように,眼外から施行する360°スーチャートラベクロトミー変法は開放隅角緑内障において,通常の金属トラベクロトームを使用する120°トラベクロトミーよりも低い術後眼圧を得ているが4〜6),その理由として,集合管は不規則に分布し,その多くは金属トラベクロトームでは切開しづらい鼻側や下方に多く存在している14,15)こと,全周のSchlemm管を切開することで直接全周の集合管に房水が最短で流れる16)ことが考えられる.しかしながら,Hepsenら17)が指摘しているように,眼外から施行する360°スーチャートラベクロトミー変法は結膜および強膜切開が必要であるため,その瘢痕化が将来の濾過手術に悪影響を及ぼす可能性があり7),また,手技がやや煩雑なため完遂率が75%前後に制限されるという欠点がある4,5).筆者らが報告した360°LOTabinternoは,結膜および強膜を切開しないため将来の濾過手術への影響が少なく,さらに手技の簡略化や改良によって,より高い完遂率で360°Schlemm管を切開できた8).完遂率が高かった理由としては,1)トラベクトームを用いて鼻側のSchlemm管を切開することで,Schlemm管外壁を損傷させずにSchlemm管内腔を大きく開放でき18),糸の挿入が容易であったこと,2)隅角鏡下でSchlemm管への糸の挿入の様子が直接確認できるため,360°スーチャートラベクロトミー変法でときに起こりうる前房内や脈絡膜下腔への糸の迷入がなく,正確にSchlemm管内に糸を挿入することができたこと,3)Schlemm管の太さは不均一である19)ため,今回の症例でも単回での全周通糸が困難な眼が多かったが,上下方向それぞれに切開し全周切開を完成させることにより,通糸率が向上したこと,などが考えられる.筆者らの報告した術式は,鼻側のSchlemm管切開にトラベクトームを使用するため,Groverらが報告した,針を用いたSchlemm管切開20)に比してコスト面で劣る.しかし,筆者らの経験では,トラベクトームによるSchlemm管の切開幅は針によるそれと比べ広いため,糸を挿入するうえではより簡便に遂行できる点では大いに有用であると考えた.また,本研究と同様の20mmHg前後の術前眼圧に対するトラベクトーム手術の過去の報告21)をみると,術後眼圧が12mmHgと低い報告もあるが22),15〜17mmHgの報告が多い23〜25).本研究と直接比較することはできないものの,術12カ月後の眼圧が13.5mmHgという結果からは,より有効な眼圧下降効果が期待できそうである.術後合併症は,前房出血が7眼(54%),30mmHg以上の一過性高眼圧が5眼(38%)にみられたが,ともに保存的加療により眼圧は下降した.虹彩前癒着は4眼(31%)に認めたが,その範囲は平均21%で後眼圧経過も良好であったため,眼圧への影響はないと考えられた.これらの合併症の頻度は,360°スーチャートラベクロトミー変法の報告と同等であったが4〜6,17),それらの報告では認められなかった術後白内障を2眼に認めた.術中の鉗子や糸の水晶体への接触による可能性もあるが,術中所見として,接触とは関係なく前囊下に軽度の水滴状の混濁を認める症例があり,今後も注意して観察を続けていく予定である.また,本研究では,360°LOTabinternoに白内障手術を併用した眼が2眼含まれている.白内障手術自体に眼圧下降効果があることは知られているが26),今回は症例も少ないため眼圧下降効果の相互作用の有無に関しては不明であり,360°LOTabinternoに白内障手術を併用した際の眼圧下降効果や合併症に関しては現在検討中である.今回の検討にて,開放隅角緑内障に対する360°LOTabinternoは,術後12カ月においても眼圧下降作用が維持されていることが確認され,結膜と強膜を温存できる有効な術式になる可能性がある.しかしながら,重篤ではないものの合併症の問題も残されており,今後もより多くの症例で長期的な検討が必要である.利益相反:利益相反公表基準に該当なし文献1)ChiharaE,NishidaA,KodoMetal:Trabeculotomyabexterno:analternativetreatmentinadultpatientswithprimaryopen-angleglaucoma.OphthalmicSurg24:735-739,19932)WadaY,NakatsuA,KondoT:Long-termresultsoftrabeculotomyabexterno.OphthalmicSurg25:317-320,19943)BeckAD,LynchMG:360degreestrabeculotomyforprimarycongenitalglaucoma.ArchOphthalmol113:1200-1202,19954)ChinS,NittaT,ShinmeiYetal:Reductionofintraocularpressureusingamodified360-degreesuturetrabeculotomytechniqueinprimaryandsecondaryopen-angleglaucoma:apilotstudy.JGlaucoma21:401-407,20125)佐藤智樹,平田憲:原発開放隅角緑内障に対する強膜深層弁切除併用360°スーチャートラベクロトミー変法の治療成績.あたらしい眼科31:271-276,20146)SatoT,HirataA,MizoguchiT:Outcomesof360degreessuturetrabeculotomywithdeepsclerectomycombinedwithcataractsurgeryforprimaryopenangleglaucomaandcoexistingcataract.ClinOphthalmol8:1301-1310,20147)BroadwayDC,GriersonI,HitchingsRA:Localeffectsofpreviousconjunctivalincisionalsurgeryandthesubsequentoutcomeoffiltrationsurgery.AmJOphthalmol125:805-818,19988)SatoT,HirataA,MizoguchiT:Prospective,noncomparative,nonrandomizedcasestudyofshort-termoutcomesof360degreessuturetrabeculotomyabinternoinpatientswithopen-angleglaucoma.ClinOphthalmol9:63-68,20159)EthierCR,KammRD,PalaszewskiBAetal:Calculationsofflowresistanceinthejuxtacanalicularmeshwork.InvestOphthalmolVisSci27:1741-1750,198610)TammER:Functionalmorphologyoftheoutflowpathwaysofaqueoushumorandtheirchangesinopenangleglaucoma.Ophthalmologe110:1026-1035,201311)RosenquistR,EpsteinD,MelamedSetal:Outflowresistanceofenucleatedhumaneyesattwodifferentperfusionpressuresanddifferentextentsoftrabeculotomy.CurrEyeRes8:1233-1240,198912)KonstasAG,JayJL,MarshallGEetal:Prevalence,diagnosticfeatures,andresponsetotrabeculectomyinexfoliationglaucoma.Ophthalmology100:619-627,199313)RitchR,Schlotzer-SchrehardtU:Exfoliationsyndrome.SurvOphthalmol45:265-315,200114)Dvorak-TheobaldG:FurtherstudiesonthecanalofSchlemm;itsanastomosesandanatomicrelations.AmJOphthalmol39:65-89,195515)HannCR,BentleyMD,VercnockeAetal:Imagingtheaqueoushumoroutflowpathwayinhumaneyesbythreedimensionalmicro-computedtomography(3Dmicro-CT).ExpEyeRes92:104-111,201116)HannCR,FautschMP:Preferentialfluidflowinthehumantrabecularmeshworknearcollectorchannels.InvestOphthalmolVisSci50:1692-1697,200917)HepsenIF,GulerE,KumovaDetal:Efficacyofmodified360-degreesuturetrabeculotomyforpseudoexfoliationglaucoma.JGlaucoma25:e29-e34,201618)SeiboldLK,SoohooJR,AmmarDAetal:Preclinicalinvestigationofabinternotrabeculectomyusinganoveldual-bladedevice.AmJOphthalmol155:524-529.e522,201319)KagemannL,NevinsJE,JanNJetal:CharacterisationofSchlemm’scanalcross-sectionalarea.BrJOphthalmol98(Suppl2):ii10-ii14,201420)GroverDS,SmithO,FellmanRLetal:Gonioscopyassistedtransluminaltrabeculotomy:anabinternocircumferentialtrabeculotomyforthetreatmentofprimarycongenitalglaucomaandjuvenileopenangleglaucoma.BrJOphthalmol99:1092-1096,201521)KaplowitzK,BusselII,HonkanenR:Reviewandmetaanalysisofab-internotrabeculectomyoutcomes.BrJOphthalmol100:594-600,201622)AhujaY,MaKhinPyiS,MalihiMetal:Clinicalresultsofabinternotrabeculotomyusingthetrabectomeforopen-angleglaucoma:theMayoClinicseriesinRochester,Minnesota.AmJOphthalmol35:927-935,201323)WerthJP,GesserC,KlemmM:Diverseeffectivenessofthetrabectomefordifferenttypesofglaucoma.KlinMonblAugenheilkd232:72-78,201524)FrancisBA,MincklerD,DustinLetal:Combinedcataractextractionandtrabeculotomybytheinternalapproachforcoexistingcataractandopen-angleglaucoma:initialresults.JCataractRefractSurg34:1096-1103,2008.25)TingJ,DamjiK,StilesMC:Abinternotrabeculectomy:Outcomesinexfoliationversusprimaryopen-angleglaucoma.JCataractRefractSurg38:315-323,2012.26)MansbergerSL,GordonMO,JampelHetal:Reductioninintraocularpressureaftercataractextraction:theOcularHypertensionTreatmentStudy.Ophthalmology119:1826-1831,2012図1360°スーチャートラベクロトミー眼内法の手術手技と模式図:全周通糸できた場合(左眼)a:1.7mm耳側角膜切開.b:トラベクトームを用いて鼻側Schlemm管切開.c:糸を鼻側上方のSchlemm管に挿入.d:鼻側下方のSchlemm管から出てきた糸の先端を確認.e,f:糸の先端を23G鉗子を用いて把持.g,h:糸を耳側角膜創から引き抜いて全周のSchlemm管を切開.図2360°スーチャートラベクロトミー眼内法の手術手技と模式図:半周以上通糸できた場合(左眼)a:糸を鼻側上方のSchlemm管に挿入.b,c:糸を耳側角膜創から引き抜いてSchlemm管上半周切開.d:糸を鼻側下方のSchlemm管に挿入.e,f:糸を耳側角膜創から引き抜いてSchlemm管下半周切開.表1患者背景症例数13例13眼性別(男/女)4/9名平均年齢72.1±8.4(60〜89)歳病型(POAG/XFG)9/4眼術前平均眼圧19.2±2.0(15〜22)mmHg術前緑内障点眼数3.1±0.9(2〜4)剤HumphreyMD値−12.0±6.6(−26.4,−2.7)dB術前平均矯正視力0.01±0.07(−0.08,0.15)logMAR術前角膜内皮細胞密度2,498.4±265.4(2,201〜2,995)mm2白内障手術歴2眼平均観察期間12.0月POAG:原発開放隅角緑内障,XFG:落屑緑内障.MD:meandeviation,logMAR:logarithmoftheminimumangleofresolution.図3術後12カ月までの眼圧変化図4術後12カ月までの緑内障点眼数の変化表2術中および術後合併症眼数(%)術中前房出血13(100)前房消失0(0)Descemet膜剝離0(0)毛様体根部離断0(0)虹彩損傷0(0)術後前房出血7(54)一過性高眼圧(≧30mmHg)5(38)低眼圧(<5mmHg)0(0)虹彩前癒着4(31)内皮減少(≧10%)0(0)感染0(0)創からの漏れ0(0)手術を要した白内障2(20)〔別刷請求先〕佐藤智樹:〒864-0041熊本県荒尾市荒尾4160-270佐藤眼科・内科Reprintrequests:TomokiSato,M.D.,SatoEyeandInternalMedicineClinic,4160-270Arao,AraoCity,Kumamoto864-0041,JAPAN0910-1810/16/¥100/頁/JCOPY(111)10371038あたらしい眼科Vol.33,No.7,2016(112)(113)あたらしい眼科Vol.33,No.7,201610391040あたらしい眼科Vol.33,No.7,2016(114)(115)あたらしい眼科Vol.33,No.7,201610411042あたらしい眼科Vol.33,No.7,2016(116)(117)あたらしい眼科Vol.33,No.7,20161043

My boom 54.

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連載Myboom監修=大橋裕一第54回「須藤史子」本連載「Myboom」は,リレー形式で,全国の眼科医の臨床やプライベートにおけるこだわりを紹介するコーナーです.その先生の意外な側面を垣間見ることができるかも知れません.目標は,全都道府県の眼科医を紹介形式でつなげる!?です.自己紹介須藤史子(すとう・ちかこ)埼玉県済生会栗橋病院眼科・東京女子医科大学眼科私は1988年に東京女子医科大学を卒業し,眼球が醸しだす小宇宙感と,新生血管と無血管野が織りなす蛍光眼底造影検査の美しさに魅了され,東京女子医科大学糖尿病センター眼科に入局しました.堀貞夫教授のご指導のもと,糖尿病眼合併症診療を学びながら基礎実験にも励み,大学院を修了しました.2001年に東京女子医科大学の眼科から埼玉県済生会栗橋病院に派遣講師として派遣され,米国クリーブランドクリニックのコール眼研究所へ留学した1年間の不在期間をはさみ,通算14年間埼玉県で診療をしています.学会発表を重ねているうちに,日本白内障屈折矯正手術学会(JSCRS)と日本糖尿病眼学会の理事を務めさせていただき,学会運営にも携わることができて忙しくも楽しい毎日です.2016年には東京女子医科大学眼科の准教授を拝命し,ますます次世代育成に力が入っています.Myboom①眼科診療の知的好奇心埼玉県は人口10万対常勤換算医師数が全国ワースト1の医療過疎県であり,地域医療支援病院である埼玉県済生会栗橋病院にはさまざまな症例をご紹介いただいております.やはり私の専門である白内障手術と糖尿病眼合併症治療が多いのですが,目の前の患者さんから勉強させていただくことはとても多く,日々勉強です.自院でやれることとやれないことを明確にしつつも,大きな金額の投資を病院側からはしてもらえないけど,ちょっと私が頑張ればできるかなと思うことには,つい知的好奇心が芽生えてしまいます.何か新しい手技の導入を検討していると,いつも良き師匠に出逢え,ご自分のコツを惜しみなくご指導してくださいます.そうしてライセンス認定の必要な低侵襲緑内障手術(トラベクトーム)や同じくライセンス認定かつ自費手術の有水晶体眼内レンズ(ICL)挿入が当院でも可能になり,患者さんにもご満足いただけております.これも多焦点眼内レンズの先進医療の導入が順調にいったのをきっかけに,事務方が協力的になってくれたおかげだと思っています.自分の診療スタイルが確立してしまうと,新しいことを学ぶことは時に億劫にもなりがちですが,それは心の老化だと戒めて,知的好奇心を燃やし続けることが私のアンチエイジングにもなっていると感じています.そして新しいことの導入に関し,視能訓練士の協力とレベルアップは必須であり,看護部も巻き込んでのセットアップ作業は大変でもありますが,患者さんから感謝の言葉をいただいた時の達成感を,チームみんなで分かち合うことがやりがいにもなっています.Myboom②なぜか医療安全と医療経営(写真1)病院勤務医を長く続けていると病院の組織管理にも関与する機会が増え,とうとう医療安全対策の委員長をすることになってしまいました.そういうお役目は副院長とかメジャー科の先生の方がいいのではとやんわり辞退を申し出ましたが,多職種をまとめあげるにはコミュニケーションに優れた人のほうが適任なんだよと丸め込まれ,看護師・薬剤師・臨床工学士とともに診療部代表で「医療安全管理者」の資格を取得し,5年間も委員長を務めました.医療者であればミスをしたくてする人はいないですから,個人のミスを責めるのではなく,ミスを起こすようなシステムを改善しようと考えて活動しました.ヒヤリハット事例から再発防止対策を検討していくなかで,薬剤師・臨床検査技師・管理栄養士などに学会発表や原著執筆の機会も与えることで,現場に対策を周知徹底させることができ,医療安全風土の醸成に少しは貢献できたと思っています.また,DPC(包括払い)対象病院の宿命で,治療に注力した結果,患者さんには感謝されても,病院経営的には好ましくないという状況も出てきます.病院長から経営の視点も持つようにとのご指示があり,自科のみならず病院全体の最適化が見渡せるように「医療経営士」の資格も取得しました.事務部との面談では経営用語が理解できるようになったため,少しは意見を言えるようになり,眼科の特性をより理解してもらえるようになったと思っています.病院全体の安全と利益を考えることは,医療の質管理につながると信じています.Myboom③ネコ!癒しのとき(写真2)大学の中堅医局員のあいつぐ退職のあおりを受けて,2年前から当院も1人減員となり2人体制となってしまい,後期研修医2年目の先生と必死に働いています.派遣される医員は専門医受験前の若い学年が多いですが,私は毎年確実に年をとっていきます.20歳以上離れたピチピチの先生と共に過ごすことは若さを保つ秘訣かもしれませんが,業務量に押しつぶされて疲れが取れないときもあります.しかし,自宅に「ただいま~」と帰れば,愛猫2匹が「おかえり~待っていたよ~」とシッポをピーンと立てて可愛くお出迎えしてくれます.癒しの瞬間です.締め切りに追われ私がパソコンにかじりついていると,お膝にぴょーんと乗ってきたり,わざと視界に入るところに陣取ってちょっかいを出したりしてきて,かまってほしいとアピールします.お風呂に入り姿が見えなくなった私を懸命に探し,バスマットのところで出待ちをしてくれています.2匹の性格やゴロゴロ音が異なるためその違いを楽しむこともでき,飽きることがありません.自宅のリビングがネコカフェ状態であり,いつでもネコラブパワーを注入できるため,幸せな気持ちになれます.次回のプレゼンターは,香川県高松市でご開業されながらMBA(経営学修士)を取得した眞鍋洋一先生です.クリニックの建築にもこだわりとセンスの良さが感じられ,ご自分の美学をお持ちの先生です.どうぞよろしくお願い申しあげます.注)「Myboom」は和製英語であり,正しくは「Myobsession」と表現します.ただ,国内で広く使われているため,本誌ではこの言葉を採用しています.写真1医療安全管理者と医療経営士の認定証(93)0910-1810/16/¥100/頁/JCOPYあたらしい眼科Vol.33,No.7,201610191020あたらしい眼科Vol.33,No.7,2016(94)

二次元から三次元を作り出す脳と眼 2.生理的複視とホロプター

2016年7月31日 日曜日

連載②二次元から三次元を作り出す脳と眼雲井弥生淀川キリスト教病院眼科2.生理的複視とホロプターはじめに私たちは見るだけで瞬時に自分と周囲の物体の位置関係をとらえることができる.このとき,物体が網膜のどこに映っているかを情報として使っている1).物体が網膜に映る部位からその空間内の位置を定めることを定位とよぶ.この方法は有効だが,ときに生理的複視や病的複視など実際の空間位置と解離した感覚を生むことがある.定位と複視の起こる機序について考える.生理的複視1)正面の机に青・黒・赤3本の鉛筆を手前から遠くに20cm程度の間隔をあけて並べる(図1左上).黒鉛筆を両眼で固視する(図1中央).黒鉛筆は両眼の中心窩に映り,真正面にあると認識される(図1右).これは当たり前のことのようだが,生後に的確な視覚刺激を受けて獲得した特性であり,この特性のために錯覚を起こすこともある.たとえば暗黒闇のなかで,ある人の眼の中心窩に点状の光を側方からあてても中心窩に映る限り真正面にあるように認識される.*中心窩に映る物体→真正面に認識される.中心窩は真正面の視方向をもつ.黒鉛筆は正面にはっきり1本見えるが,前方の青鉛筆はぼんやりと2本に見える.片眼ずつ閉じてみると黒鉛筆の右側に見える青鉛筆は左眼の像で,左側に見えるのは右眼の像である.右眼の像と左眼の像が交差して反対側に見えるような複視を交差性複視とよぶ.青鉛筆の像は中心窩より耳側の網膜に結像している.中心窩より耳側に映る像は真正面より鼻側に(右眼では左に,左眼では右に)存在するように感じられる.*中心窩より耳側に結像した物体→真正面より鼻側の位置に認識される.鼻側の視方向をもつ.黒鉛筆を固視するとき,後方の赤鉛筆もぼんやりと2本に見えている.片眼ずつ閉じてみると,黒鉛筆の右側に見える赤鉛筆は右眼の像で,左側に見えるのは左眼の像で,青鉛筆とは見え方が逆である.右眼の像と左眼の像が交差せず同側に見えるような複視を同側性複視とよぶ.赤鉛筆の像は中心窩より鼻側の網膜に結像している.中心窩より鼻側に映る像は真正面より耳側に(右眼では右に,左眼では左に)存在するように感じられる.*中心窩より鼻側に結像した物体→正面より耳側の位置に認識される.耳側の視方向をもつ.注意深く観察すると,両眼で固視する物は1つに見えるが,そこより遠方あるいは近方に存在する物は実はすべて2つに見えていることがわかる.これが正常人にも感じられる生理的複視である.病的複視病的複視の場合も機序は同じである.右外転神経麻痺のために続発性内斜視となった状態を考える(図2).正面の赤鉛筆を固視する.健眼である左眼中心窩に赤鉛筆が映り,実像として真正面に感じられる.右眼は内斜視であり,赤鉛筆は中心窩より鼻側網膜に映り,正面より耳側すなわち右側に仮像として感じられ,同側性複視を生じる.右眼の中心窩には視線の先にある花が映り真正面に感じられる.花と赤鉛筆が重なって見える.これを混乱視とよぶ.ホロプター・Vieth-Müllercircle2)ではどのような点は単一視され,どのような点が複視の感覚を生むのだろうか(図3).点Fを固視するとき,Fは両眼中心窩にFr・Flとして結像して1つに見える.点Fのわずかに右側の点Aは両眼中心窩から左方向に同じ量離れた点にAr・Alとして結像してやはり1つに見える.*両眼中心窩を基準として同じ方向に同じ量離れた点のことを対応点とよぶ.左右の網膜を平行移動させ中心窩同士を重ねたときに重なり合うすべての点は対応点である.両眼の対応点に結像する外界の点は単一視可能であり,それらの点の集合は1つの面を構成する.これをホロプター(horopter)とよぶ.1613年にAguiloniusが初めて用いた言葉でhorizonofvisionを意味する.この概念を1818年にViethが,1840年にMüllerが発展させ,のちにVieth-Müllercircleとよばれるようになった.実際には,固視点Fと両眼の結点OrとOlを通る円となる.これが理論上のホロプターであり,幾何学的ホロプターとよばれる.点Aがこの円上にあるとき,∠FOrAと∠FOlAはどちらも弧FAの円周角で等しい.Fr-ArとFl-Alの長さも等しくArとAlは対応点となる.同様に考えて,円上のすべての点は両眼の対応点に結像し,単一視可能となる.被検者を使って実測すると,ホロプターは円より扁平な弧の形となる.これが実測上のホロプターであり,経験的ホロプターともよばれる.図1の3本の鉛筆をこの図にあてはめると,黒鉛筆が固視点Fに,前方の青鉛筆はホロプターより前,後方の赤鉛筆はホロプターより後ろに位置する.青鉛筆・赤鉛筆とも両眼網膜の対応点ではない点(これを非対応点とよぶ)に結像するため,それぞれ交差性複視・同側性複視を生じる.青や赤の鉛筆は,黒鉛筆と同じように正面に存在するはずなのに正面ではない場所に2本に見える.いわば錯覚を起こしてしまう.それらの像が網膜の中心窩以外の部位に結像し,私たちの脳が「網膜に映った部位から物の空間内の位置を定める」という方法を用いているからである.文献1)粟屋忍:複視.視能矯正学,改訂第2版(丸尾敏夫・粟屋忍編),p196-201,金原出版,19982)TychsenL:BinocularVision.InAdler’sphysiologyoftheEye(edbyHartWM),Mosby,StLouis,p773-779,1992図1生理的複視両眼で固視する黒鉛筆は中心窩に映り,真正面の感覚を生じる.固視点より前方の青鉛筆は交差性複視,後方の赤鉛筆は同側性複視の感覚を生じる.図2病的複視と混乱視右外転神経麻痺による続発性内斜視の場合.複視−正面に実像,右側に仮像の同側性複視を生じる.混乱視−患眼中心窩に映る花と健眼中心窩に映る鉛筆の像が重なる感覚を生じる.図3ホロプター・Vieth︲Müllercircleホロプター・Vieth-Müllercircle上の点は両眼網膜の対応点に結像し単一視される.実測すると円より扁平な弧となる.ホロプターから前後に大きく離れた点は両眼網膜の非対応点に結像するため,複視を生じる.(91)0910-1810/16/¥100/頁/JCOPYあたらしい眼科Vol.33,No.7,201610171018あたらしい眼科Vol.33,No.7,2016(92)

硝子体手術のワンポイントアドバイス 158.ヘパリン起因性血小板減少症を有する症例に対する硝子体手術(中級編)

2016年7月31日 日曜日

●連載158硝子体手術のワンポイントアドバイス158ヘパリン起因性血小板減少症を有する症例に対する硝子体手術(中級編)池田恒彦大阪医科大学眼科●へパリン起因性血小板減少症とはへパリン起因性血小板減少症(heparin-inducedthrombocytopenia:HIT)は,ヘパリンが免疫学的機序により血小板減少を引き起こし,出血よりむしろ血栓塞栓症の誘因になる疾患であり1),血液透析患者の増加に伴い近年報告例が増えている.HITの発症頻度は基礎疾患によって異なるが,ヘパリン使用患者の0.5~5%とされている.筆者らは過去に,HIT患者に対して硝子体手術を施行した増殖糖尿病網膜症(proliferativediabeticretinopathy:PDR)の1例を報告したことがある2).●症例患者は57歳,男性.糖尿病性腎症のため血液透析導入となったが,透析開始後,血液透析回路内の凝血塊が確認され,精査にて抗HIT抗体が上昇しており,HITと診断された.以前から心房細動に対してワルファリン,透析時にヘパリンの代わりにアルガトロバンを使用している.眼科的には他院で両眼のPDRに対して汎網膜光凝固術を施行されていたが,左眼は硝子体出血と牽引性網膜剝離が生じ,黄斑円孔も併発したため(図1),硝子体手術目的で紹介となった.周術期の抗凝固に関しては,透析担当医と相談のうえ入院と同時にワルファリンを中止し,アルガトロバンのみで抗凝固療法を行った.ワルファリン中止後3日目よりアルガトロバンを増量し,APTTの値を50秒程度でコントロールできるように採血を連日行った.手術は硝子体切除後に増殖膜処理を行い,網膜光凝固術,気圧伸展網膜復位術,ガスタンポナーデを施行した.術中は増殖膜処理時に軽度出血傾向を認めたが,手術はとくに支障なく完遂できた.術中もアルガトロバンを持続静注し,術翌日よりアルガトロバンを併用しながらワルファリンを再開し,退院後はワルファリンのみで抗凝固療法を行った.術後,黄斑円孔は閉鎖し,その後網膜下液は徐々に吸収された(図2)●HITを有する患者の眼科手術時の注意点HIT治療のポイントは,ヘパリンを直ちに中止して抗体産生を中断すること,抗トロンビン剤により過剰に産生されたトロンビンを処理することである.HIT患者の血液透析時の凝固防止には,体外循環開始時にアルガトロバン10mgを回路内に投与し,開始後は25mg/hを維持量とし,凝固時間の延長,回路内凝血,透析効率および透析終了時の止血状況などを指標に適宜増減する.硝子体手術に限らずHIT患者の眼科手術に際しては,透析医に十分なコンサルトを行ったうえで施行すべきと考えられる.文献1)GollubS,UlinAW:Heparin-inducedthrombocytopeniainman.JLabClinMed59:430-435,19622)FujiiT,AkashiM,MorishitaSetal:Vitrectomyforproliferativediabeticretinopathyinapatientwithheparininducedthrombocytopenia.CaseRepOphthalmol7:67-73,2016図1術前の眼底写真(a)とOCT(b)上方の血管アーケードに増殖膜を認め,牽引性網膜剝離と黄斑円孔を生じている.(文献2より引用)ab図2術後の眼底写真(a)とOCT(b)術後黄斑円孔は閉鎖し,網膜も復位した.(文献2より引用)(89)0910-1810/16/¥100/頁/JCOPYあたらしい眼科Vol.33,No.7,20161015

眼瞼・結膜:ドライアイでの結膜変化

2016年7月31日 日曜日

眼瞼・結膜セミナー監修/稲富勉・小幡博人16.ドライアイでの結膜変化堀裕一東邦大学医療センター大森病院眼科ドライアイでは角膜上皮障害よりも結膜上皮障害が先行し,細胞形態にさまざまな変化を引き起こす.代表的な変化として,扁平上皮化生,角化,杯細胞の減少があげられる.結膜インプレッションサイトロジーを行うと,結膜上皮細胞の形態変化と杯細胞密度の定量を同時に行うことが可能である.●ドライアイでは結膜上皮障害が先行ドライアイではさまざまな原因で眼表面の涙液層が不安定になり,多彩な症状を引き起こされるが,最近,ドライアイ症状のコアメカニズムには「眼表面の涙液層の不安定化」と「眼瞼との瞬目摩擦の亢進」の2つがあると考えられるようになった1).以前より,ドライアイ患者では結膜上皮障害が角膜上皮障害より先行することが知られており,ドライアイ診療においては結膜のフルオレセイン染色での観察が非常に重要である(図1).これは角膜上皮に比べて,結膜上皮のバリアが弱いことが大きく関与している.●ドライアイによる結膜上皮の形状変化正常な結膜上皮は非角化の重層化した細胞であるが,その形状は部位によって少しずつ異なっており,重層扁平上皮となっている部分もあれば,重層立方(円柱)上皮となっている部分もある(図2).また,ところどころに杯細胞(goblet細胞)がみられ,分泌型ムチン(MUC5AC)を分泌している.ドライアイ患者の結膜では,涙液層が不安定になり十分に水で覆われなくなり,細胞にストレスや,炎症が起こり,上皮細胞の形態が変化する.具体的には細胞が拡大し,核が小さくなり,もともと立方または円柱形であった細胞が扁平上皮様になっていく.これを「扁平上皮化生(squamousmetaplasia)」という.ドライアイではさらに,結膜杯細胞数が減少し,涙液層の質の異常がさらに加速されることで,結膜上皮の形状変化はますます悪化することになる.また,結膜上皮細胞の最表層は微絨毛(microvilli)で覆われており,その表面に糖衣(glycocalyx)が存在している.ドライアイ患者では結膜上皮がダメージを受けて,この微絨毛と糖衣の発現が減少することも報告されている2).●結膜インプレッションサイトロジーによるグレード分類結膜上皮の状態を調べる方法として結膜インプレッションサイトロジーがある.これは,ミリポアフィルターを短冊型に切ったものを点眼麻酔下に結膜上皮に接触させ,表層上皮を採取し,PeriodicacidSchiff(PAS)染色+ヘマトキシリン染色で観察する.これはNelsonのグレード分類が非常に有名で,上皮細胞の角化の度合いを分類することができる3).グレードは0~3の4段階であり,ドライアイが重症になるほど上皮細胞が大きくなり,核の占める割合が小さくなる.また,PAS陽性細胞(杯細胞)の数が減少し,上皮細胞の角化が進行していることがわかる(図3~6).文献1)横井則彦:ドライアイ治療のフロンティアTFOT(Tearfilmorientedtherapy).メディカル・サイエンス・ダイジェスト40:6-9,20142)DanjoY,WatanabeH,TisdaleASetal:Alterationofmucininhumanconjunctivalepitheliaindryeye.InvestOphthalmolVisSci39:2602-2609,19983)NelsonJD,HavenerVR,CameronJD:Celluloseacetateimpressionsoftheocularsurface.Dryeyestatus.ArchOphthalmol101:1869-1872,1983図1ドライアイ患者の結膜上皮障害ブルーフリーフィルターを用いると,結膜障害がより鮮明にわかる.図2正常眼の結膜結膜上皮の形状は部位によって異なり,円柱や立方形の細胞が重層化している.重層扁平上皮のように見える部分もある.ところどころに房状の杯細胞(➡)が観察される.図3正常眼のインプレッションサイトロジー(Nelson分類:グレード0)上皮細胞は小さく丸く,大きい核が見られる.核と細胞質の比が1:2程度である.丸く濃いPAS陽性の細胞(杯細胞)が見られる.(筑波大学加治優一先生のご厚意による)図4軽度ドライアイ患者のインプレッションサイトロジー(Nelson分類:グレード1)上皮細胞はやや大きくなり,多角形を呈する.核がやや小さくなり,核と細胞質の比が1:3程度である.一方,PAS陽性細胞(杯細胞)は丸く濃い状態が保たれている.(筑波大学加治優一先生のご厚意による)図5中程度ドライアイ患者のインプレッションサイトロジー(Nelson分類:グレード2)上皮細胞がグレード1に比べて大きくなり,多角形を呈する.核は小さく,核と細胞質の比が1:4~5程度である.一方,PAS陽性細胞(杯細胞)はかなり減少している.(筑波大学加治優一先生のご厚意による)図6重症ドライアイ患者のインプレッションサイトロジー(Nelson分類:グレード3)上皮細胞が大きく,多角形を呈する.核は小さく,核と細胞質の比が1:6程度である.PAS陽性細胞(杯細胞)は消失している.(筑波大学加治優一先生のご厚意による)(87)あたらしい眼科Vol.33,No.7,201610130910-1810/16/¥100/頁/JCOPY1014あたらしい眼科Vol.33,No.7,2016(88)

抗VEGF治療:抗VEGF治療に抵抗する線維血管性網膜色素上皮剥離の治療方針

2016年7月31日 日曜日

●連載抗VEGF治療セミナー監修=安川力髙橋寛二30.抗VEGF治療に抵抗する線維血管性網膜色素上皮剝離の治療方針梅田尚靖福岡大学医学部眼科学教室線維血管性網膜色素上皮剝離(FVPED)を伴う加齢黄斑変性は,しばしば抗VEGF療法に治療抵抗性を示し,治療に難渋することも多い.FVPEDの病態を踏まえ,抗VEGF単独療法と治療オプションとしての抗VEGF療法併用光線力学療法の適応時期も含めて,筆者の施設での治療方針を概説する.はじめに加齢黄斑変性(age-relatedmaculardegeneration:AMD)に対する治療として血管内皮増殖因子(vascularendothelialgrowthfactor:VEGF)を標的としたVEGF阻害薬硝子体内注射が第1選択の標準的治療となっているが,抗VEGF療法に対ししばしば治療に抵抗する難治例が存在する.とくに線維血管性網膜色素上皮剝離(fibrovascularretinalpigmentepithelialdetachment:FVPED)を伴うAMDでは,VEGF阻害薬の頻回投与に対して満足いく黄斑部の形態の改善も得られないばかりか,導入時の視力を維持できないことも多く,AMD治療での懸案事項ではないだろうか.ここでは,FVPEDについて概説し,治療方針について私見を述べる.FVPEDについてFVPEDは,米国で行われたベルテポルフィンによる光線力学療法(photodynamictherapy:PDT)の大規模臨床試験であるTAPstudyにおいて,フルオレセイン蛍光眼底造影上の脈絡膜新生血管(choroidalneovascularization:CNV)分類のなかでoccultCNVの2つのタイプの一種として明確に分類された.近年の光干渉断層計(opticalcoherencetomography:OCT)の画質の向上に伴い,FVPEDの網膜色素上皮(retinalpigmentepithelium:RPE)下の構造が詳細にわかるようになってきた.OCTではFVPEDのRPEは不整な隆起を形成し,PEDの内部は不均一な中等度反射を示す.また,RPEのラインの裏面にCNVあるいはフィブリン析出を示唆する中等度反射を認めることが多い.長期経過ではPED内の線維化を示唆するBruch膜に平行な層状・紡錘状の中等度反射が出現する1).このPED内の線維化は,脈絡膜血管新生のプロセスに関与する炎症反応により上皮間葉転換が誘導されることで惹起される.それによりPRE細胞が線維芽細胞などの間葉系細胞に形質転換し,1型コラーゲンやフィブロネクチンなど細胞外マトリックスを産生することにより線維性間質を形成する.実際の組織学的研究より,この線維組織はフィブロネクチンやコラーゲンなどの細胞外マトリックス成分に,血管内皮細胞,マクロファージなどの炎症細胞,線維芽細胞,筋線維芽細胞,グリア細胞,RPE細胞も含んでいることが判明している2).FVPEDを伴うAMDの治療FVPEDを伴うAMDに対する抗VEGF療法の治療成績について,HoersterらはFVPEDがラニビズマブ療法での長期的な視力を損なうリスクファクターであることを報告した3).FVPEDが抗VEGF療法に治療抵抗性を示すことが多いのは,その構成成分に,VEGFがターゲットである血管内皮細胞だけではなく,間葉系細胞による線維性組織が多く含まれていることが大きな原因と考えられる.すなわち,FVPEDを伴うAMDの治療は,病的血管新生の抑制のみならず,線維化の進行を抑えなければ良好な視力は維持できない.しかし,実際にわれわれが具備している治療手段は,VEGF阻害薬と光線力学療法に限られている.FVPEDに対して,筆者らの施設ではVEGF阻害薬硝子体内注射の月1回,連続3回投与を行い,導入期終了後の治療反応に応じて方針を再検討している.導入終了後に視力を維持している,または視力が0.6以上あれば,ドライ化が得られるまで1カ月ごとの硝子体内注射を続行し,その後の維持療法は2カ月ごとの固定投与もしくはTreatandExtend法を行っている(図1).FVPEDでは突然の黄斑下血腫での再発をしばしば経験しており,維持療法はproactive投与で対処するほうが良いと考えている.導入期終了後にドライ化が得られず,視力が治療前より低下かつ0.6未満となっていれば,抗VEGF療法併用PDTも検討する.治療開始から長期経過した症例でのPDTの実施は黄斑萎縮をきたしやすく,視力維持は困難となるため,視力予後を考えると,併用療法実施のタイミングはなるべく病態早期の方が望ましい(図2).FVPEDに対する今後の治療の展望現在,米国で新たな標的として血小板由来因子(plateletderivedgrowthfactor:PDGF)阻害薬E10300(Fovista®)の臨床試験が進行中である4).PDGFは間葉系細胞の遊走,増殖などの調節に関与する増殖因子で,VEGFとPDGFの両者を抑制することでFVPEDを伴うAMDの血管新生と線維化を制御することが期待できる.今後,AMD患者の視機能を守るために一刻も早い新しい分子標的薬の登場が待たれるところである.文献1)RahimyE,FreundKB,LarsenMetal:Multilayeredpigmentepithelialdetachmentinneovascularage-relatedmaculardegeneration.Retina34:1289-1295,20142)GrossniklausHE,GreenWR:Histopathologicandultrastructuralfindingsofsurgicallyexcisedchoroidalneovascularization.SubmacularSurgeryTrialsResearchGroup.ArchOphthalmol116:745-749,19983)HoersterR,MuetherPS,SitnilskaVetal:Fibrovascularpigmentepithelialdetachmentisariskfactorforlongtermvisualdecayinneovascularage-relatedmaculardegeneretion.Retina34:1767-1773,20144)JaffeGJ,EliottD,WellsJAetal:Aphase1studyofintravitreousE10030incombinationwithranibizumabinneovascularage-relatedmaculardegeneration.Ophthalmology123:78-85,2016図1線維血管性網膜色素上皮剝離に対する抗VEGF単独療法73歳,男性.a:治療前.b:アフリベルセプト硝子体内注射(IVA)を導入し3回実施後.網膜色素上皮剝離(PED)は増大し,網膜色素上皮裏面にフィブリンと思われる中等度反射帯を認める.c:治療開始後18カ月:IVA13回実施後.滲出性変化とPED内部の線維化と思われる紡錘状・層状の中等度反射を認める.d:治療開始後32カ月,IVA20回後.PED内部は線維性間質で占められている.図2抗VEGF療法併用光線力学療法(PDT)後に生じた地図状萎縮様の線維性瘢痕69歳,男性.a:治療前.この後,ラニビズマブ硝子体内注射(IVR)を6回実施したが,経済的理由のため治療を一時中断した.b:治療開始後49カ月,IVR併用PDTによる追加治療前.c:治療開始後61カ月,併用療法後12カ月.後極部網膜は地図状萎縮様の線維性瘢痕となり視力は低下したが病勢は沈静化した.(85)0910-1810/16/¥100/頁/JCOPYあたらしい眼科Vol.33,No.7,201610111012あたらしい眼科Vol.33,No.7,2016(86)