———————————————————————-Page1（117）???0910-181008\100頁JCLS《第47回日本白内障学会原著》あたらしい眼科25（4）：539～544，2008?はじめにハイドロビューTM眼内レンズ（ボシュロム・ジャパン，以下ハイドロビューレンズ）は小切開対応のフォールダブル眼内レンズであるが，1999年より挿入後数カ月から数年後で眼内レンズ表面に細かい顆粒状の混濁がみられるという報告が散見されるようになった1,2）．わが国でも2003年よりハイドロビューレンズの混濁例が報告されている3～5）．1992年11月から2001年10月までの間に出荷された旧シリコーン製ガスケット容器入り製品のうち，全世界では2007年3月末日までに5,136眼のカルシウム沈着の報告があり，うち4,291眼で摘出または摘出手術予定となっている．わが国でも2007年6月末日までに1,508眼のカルシウム沈着の報告〔別刷請求先〕石川明邦：〒790-8524松山市文京町1松山赤十字病院眼科Reprintrequests：????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????-?????????????????????????-???????????ハイドロビューTM眼内レンズにおける混濁形態とカルシウム沈着の組織学的検討石川明邦＊1児玉俊夫＊1首藤政親＊2＊1松山赤十字病院眼科＊2愛媛大学総合科学研究支援センター重信ステーションHistologicalStudiesofOpaci?cationandCalci?edDepositiononHydroviewTMIntraocularLensesHarukuniIshikawa1）,ToshioKodama1）andMasachikaShudo2）?）????????????????????????????????????????????????????????????）???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????目的：混濁や偏位のために摘出したハイドロビューTM眼内レンズの混濁の形態を比較，検討する．対象および方法：挿入後55カ月から71カ月で摘出した混濁あるいは透明なハイドロビューTM眼内レンズに対して走査型および透過型電子顕微鏡による混濁部の観察とカルシウム染色による構成成分の同定を行った．結果：走査型電子顕微鏡で透明レンズ表面は平滑であったが，混濁レンズでは顆粒状の隆起が多数認められた．透過型電子顕微鏡では混濁レンズの表層は四酸化オスミウムに親和性があり脂質の沈着が示唆され，それに一致して針状の結晶が多数認められたが，透明レンズでも微細な顆粒がみられた．眼内レンズの混濁は脂肪酸カルシウムを含んだカルシウム塩の沈着と考えられた．結論：ハイドロビューTM眼内レンズの表層は脂質の沈着があり，カルシウム沈着による混濁形成に関与している可能性がある．WereportonhistochemicalandultrastructuralanalysesofHydroviewTMintraocularlensesexplantedfrompatientswhohadvisualdisturbancedueeithertopostoperativeopaci?cationorlensopticdislocation.Opaqueandclearlensesat55～71monthspost-surgerywereexaminedusingscanningandtransmissionelectronmicroscopy（SEMandTEM）；calciumdepositionwasdemonstratedhistochemically.SEManalysisrevealedthatopaquelenseshadirregulargranularsurfaces,whilethesurfaceoftheclearlenswassmooth.InTEM,thesuper?cialpartofopaquelenshadana?nityforosmiumtetrahydroxide,suggestinglipiddeposition.Electron-densedeposits,includ-ingneedle-shapedcrystals,werefoundinthesuper?cialpartsofcloudylenses,andnumerousgranuleswereseenbeneaththesurfaceintheclearlens.Histochemicalstudiesdisclosedmultiplegranulesthatstainedpositivelyforcalciumsaltoffattyacids.Wespeculatethatthedistributionoflipidsinthesuper?cialpartoflensopticmaycon-tributethecrystallinedepositionofcalciumontheHydroviewTMintraocularlens.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）25（4）：539～544,2008〕Keywords：ハイドロビューTM眼内レンズ，カルシウム沈着，脂質沈着，電子顕微鏡，組織化学．HydroviewTMin-traocularlens,calci?cationlipiddeposition,electronmicroscopy,histochemistry.———————————————————————-Page2???あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008（118）病および高脂血症などの全身合併症は認めていない．〔症例2〕75歳，男性．現病歴：2001年11月20日，当科にて左眼の黄斑円孔に対して硝子体茎顕微鏡下離断術とハイドロビューレンズの挿入術を含んだ白内障手術が施行された．2005年5月頃より左眼霧視を自覚したために当科を受診した．初診時所見として左眼矯正視力は0.5で，ハイドロビューレンズの混濁のため眼底は透見できなかった．2006年10月12日にハイドロビューレンズを摘出した（図2a）．1995年胃癌の手術が行われた以外，糖尿病や高脂血症などの全身合併症は認めていない．〔症例3〕77歳，男性．現病歴：2000年8月31日当科にて，左眼網膜?離術後の無水晶体眼に対してハイドロビューレンズの縫着手術が施行された．術後からハイドロビューレンズの下方偏位を認めていたが，次第に増強してきたために2006年7月13日肉眼で透明なハイドロビューレンズを摘出した（図2b）．術前の矯正視力は0.6で眼底は透見良好であった．2006年から尿管結石で通院しているほかには糖尿病や高脂血症などの全身合併症は認めていない．摘出したハイドロビューレンズの微細構造は，以下の操作を行って電子顕微鏡で観察した．ハイドロビューレンズの表面構造はそれぞれ分割したものを3％グルタールアルデヒド/リン酸緩衝液で固定後，臨界点乾燥と白金蒸着を行って走査型電子顕微鏡で観察した．ハイドロビューレンズの内部構造は同様に3％グルタールアルデヒド固定後，2％四酸化オスミウム後固定，エポン包埋を行って60nmの超薄切切片を作製し，透過型電子顕微鏡で観察した．さらに組織化学的検討では，レンズの分割したものをホルマリン固定した後，リン酸緩衝液に置換して乾燥後，ブロックの上に接着剤で固があり，うち1,367眼で摘出または摘出術予定となっている（ボシュロム・ジャパンホームページ：旧包装ハイドロヴューIOLにおけるカルシウム沈着）．眼内レンズの混濁の原因であるが，透過型電子顕微鏡では眼内レンズの表面直下に針状結晶を伴った塊状物質がみられ，元素分析によりこの物質はカルシウムとリンを主成分としたハイドロキシアパタイトと同定されている1,2,5）．しかし，カルシウム結晶の詳細な生成のメカニズムはいまだ明らかではないが，ハイドロビューレンズの容器の保存液に漏出した低分子シリコーンがレンズの光学部表面に付着し，さらに前房水中の遊離脂肪酸が結合した結果，リン酸カルシウムを凝集して混濁を形成するという仮説が報告されている6,7）．しかし，眼内レンズの表層に脂質の沈着を証明できた報告は現在のところ知られていない．今回，松山赤十字病院眼科（以下，当科）にて挿入したハイドロビューレンズが混濁あるいは透明ではあったが偏位を生じて視力低下をきたしたために摘出し，混濁レンズと透明レンズで混濁形態を電子顕微鏡で，脂質の局在は組織化学的に比較，検討したので報告する．I対象および方法〔症例1〕77歳，男性．現病歴：2001年11月8日，当科にて右眼の黄斑上膜に対して硝子体茎顕微鏡下離断術とハイドロビューレンズの挿入術を含んだ白内障手術が施行された．次第に視力が低下してきたため，他院を受診したところハイドロビューレンズが混濁していたために当科を紹介された．初診時に右眼矯正視力は0.6で，ハイドロビューレンズはびまん性に混濁していたため眼底は不明瞭にしか透見できなかった（図1）．2006年6月29日にハイドロビューレンズの摘出術を行った．糖尿図1症例1の術前の細隙灯顕微鏡写真眼内レンズ表面が白く混濁している．図2症例2（a）および症例3（b）の摘出眼内レンズ症例2では光学部がびまん性に混濁しているが，症例3では肉眼的に透明である．———————————————————————-Page3———————————————————————-Page4———————————————————————-Page5あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008???（121）走査型電子顕微鏡の結果として混濁レンズの表層にはいずれも1～5?mの顆粒を認めたが，透明なレンズでも平滑な表層にわずかに顆粒形成がみられた．さらに透過型電子顕微鏡による観察では，肉眼的に透明なレンズであっても表面直下に微細な点状の沈着物を認めており，混濁として識別できないもののカルシウム結晶は生成されることが明らかとなった．このことより旧ガスケットで保存されたハイドロビューレンズでは，眼内に挿入して数年が経過するとカルシウム結晶が形成されることを意味する．ただし，症例1ではレンズ表面は顆粒も含め平滑であるのに対して，症例2ではレンズ表面全体が粗雑で微小な顆粒が無数に分布していた．レンズ表層の顆粒形成の程度により肉眼的所見であるYuらの混濁の程度分類9）が異なってくると考えられる．なお，本報告では3症例とも糖尿病あるいは高脂血症などの全身合併症はなく，なぜ混濁を生じた症例と透明であった症例が存在するのか，その原因は不明である．ただし，網膜?離手術の際に水晶体?も摘出した症例3ではレンズの混濁が生じなかったことより，カルシウム沈着には脂肪酸の前房水濃度が一定に保たれることが必要かもしれない．今回筆者らは混濁あるいは，透明ではあったが偏位のために視力低下をきたした症例よりハイドロビューレンズを摘出し，混濁レンズと透明レンズで混濁形態と脂質の局在について比較，検討した．混濁の原因は脂肪酸カルシウムを含めたカルシウム塩の沈着と考えられたが，透明レンズでも電子顕微鏡レベルで表面に微細な結晶を認めたことは，旧ガスケットに保存されていたハイドロビューレンズを眼内に挿入すると，程度の差はあるもののレンズ表面にカルシウムの結晶を生成しうる可能性が考えられた．文献1）FernandoGT,CrayfordBB：Visuallysigni?cantcalci?-cationofhydrogelintraocularlensesnecessitatingexplan-tation.???????????????????28：280-286,20002）YuAKF,ShekTWH：Hydroxyapatiteformationonimplantedhydrogelintraocularlenses.???????????????119：611-614,20013）小早川信一郎，大井真愛，丸山貴大ほか：白色混濁を呈したハイドロジェル眼内レンズ．眼科手術16：419-426,20034）永本敏之，川真田悦子：摘出交換を要したハイドロビューTM眼内レンズ混濁．日眼会誌109：126-133,20055）荻野哲男，竹田宗泰，宮野良子ほか：ハイドロビュー眼内レンズ混濁の発生機序の検討．あたらしい眼科23：405-410,20066）DoreyMW,BrownsteinS,HillVEetal：Proposedpatho-genesisforthedelayedpostoperativeopaci?cationoftheHydroviewhydrogelintraocularlens.????????????????135：591-598,20037）WernerL,HunterB,StevensSetal：Roleofsiliconeールを通すと試料中の脂質が溶出するために未固定で凍結切片を作製する必要がある．筆者らはハイドロビューレンズを凍結させて切片作製を試みたが，合成樹脂が硬化したためクライオトームを用いて切片を作製することはできなかった．本報告では摘出した眼内レンズをホルマリン固定後，その細片をそのままブロックの上に接着剤で固定して電子顕微鏡用ガラスナイフで薄切切片を作製し，カルシウム染色法であるvonKossa染色とFischler染色を行った．Fischler法とは脂肪酸カルシウムの染色法であるが，その原理は脂肪酸が飽和酢酸銅と反応し，カルシウムと銅が置換して不溶性の脂肪酸銅を沈着させ，さらにヘマトキシリン染色を用いて銅キレートを形成することによりいっそう発色を明瞭にしたものである8,11）．vonKossa染色では混濁したレンズの表層に黒褐色の顆粒が多数みられ，Fischler法でも同様にレンズ表層に暗紫色に染まった顆粒がみられた．以上より沈着物の構成成分として脂肪酸カルシウムの沈着が考えられた．透過型電子顕微鏡において超薄切切片の作製時にコントラストを増強させるために四酸化オスミウム処理を行ったが，表層から1.2?mの深さまで四酸化オスミウムに親和性をもつ層が認められ，この層に一致して針状の結晶が多数存在していた．四酸化オスミウムは組織に対して電子染色剤として作用するが，リン酸脂質をはじめ脂質と反応すると黒色の反応物を生成する12）．このことより透過型電子顕微鏡でレンズの表層に脂質の存在が示唆された．なお，電子顕微鏡レベルで脂質沈着が最表層で認められても，光学顕微鏡レベルでは脂肪染色で生成される反応産物の有無の判定は困難と思われる．以上の結果は混濁の成因についての仮説，すなわち低分子シリコーンの介在により眼内レンズ表面にリン酸カルシウムを凝集させるには脂質が必要という機序を証明しうると考える．つぎに，ハイドロビューレンズにおけるリン酸カルシウムの沈着部位について考察する．走査型電子顕微鏡による検討ではレンズの表面上に結晶構造がみられるという報告1～5,10）が多いが，カルシウム染色を用いた光学顕微鏡レベルの観察5,6,10）や透過型電子顕微鏡による報告2,6）———————————————————————-Page6???あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008（122）tiveopaci?cationofahydrophilicacrylic（Hydrogel）intraocularlens.Aclinicopathologicalanalysisof106explants.?????????????111：2094-2101,200411）佐野豊：脂肪の特殊染色．組織学研究法理論と術式，p490-504，南山堂，197912）堀田康明：透過型電子顕微鏡の試料作成法．よくわかる電子顕微鏡技術（医学・生物学電子顕微鏡技術研究会編），p1-19，朝倉書店，1992contaminationoncalci?caionofhydrophilicacrylicintraocularlenses.???????????????141：35-43,20068）慶応義塾大学医学部病理学教室：カルシウム（石灰）の染色．病理組織標本の作り方（松山春郎，坂口弘，清水興一ほか編），p235-240，医学書院，19849）YuAKF,KwanKYW,ChanDHYetal：Clinicalfeaturesof46eyeswithcalci?edhydrogelintraocularlenses.???????????????????????27：1596-1606,200110）NeuhannIM,WernerL,IzakAMet
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ハイドロビュー邃｢ 眼内レンズにおける混濁形態とカルシウム沈着の組織学的検討
2008年4月30日 水曜日過去6年間の角膜移植症例の検討
2008年4月30日 水曜日———————————————————————-Page1（111）???0910-181008\100頁JCLS《第23回日本角膜移植学会原著》あたらしい眼科25（4）：533～537，2008?はじめに角膜移植術は，角膜白斑，水疱性角膜症などの角膜疾患に対する有効な治療手段として確立している．沖縄県の角膜移植の状況は，他府県と比較しても特に献眼数が少なく，慢性的なドナー角膜不足の状態が現在も続いている．この状況を改善すべくここ数年は海外ドナーを用いての角膜移植が行われるようになり，ようやく沖縄県内でも定期的かつ計画的に角膜移植手術が可能となってきている．今回筆者らは，琉球大学眼科（以下，当科）およびハートライフ病院眼科で最近6年間に施行された角膜移植症例の原疾患・術式・透明治癒率・視力予後・術後合併症・角膜内皮減少率について検討したのでこれを報告する．I対象および方法対象は，2000年12月から2006年9月までの6年間に当科およびハートライフ病院眼科にて強角膜保存提供角膜を用いて角膜移植術を施行された121例134眼である．男性39例41眼，女性82例93眼，手術時年齢は2～90歳（平均69〔別刷請求先〕比嘉明子：〒903-0215沖縄県中頭郡西原町字上原207琉球大学医学部高次機能医科学講座視覚機能制御学分野Reprintrequests：????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????-?????????????-????????????????-???????????過去6年間の角膜移植症例の検討比嘉明子＊1,2城間弘喜＊2宮良孝子＊2早川和久＊2澤口昭一＊2＊1ハートライフ病院眼科＊2琉球大学医学部高次機能医科学講座視覚機能制御学分野OutcomeofKeratoplastiesduringthePastSixYearsAkikoHiga1,2）,HirokiShiroma2）,NarikoMiyara2）,KazuhisaHayakawa2）andShoichiSawaguchi2）?）??????????????????????????????????????????????????）???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????過去6年間に施行した角膜移植症例について検討を行った．症例は121例134眼，原疾患は水疱性角膜症（BK）80眼（59.7％），再移植18眼（13.4％），角膜炎後角膜混濁が17眼（12.7％），角膜変性症6眼（4.5％）とその他13眼（9.5％）であった．BKの原因としてレーザー虹彩切開術（LI）が占める割合が最も高く43眼（53.8％）であった．術式は全層角膜移植127眼，表層角膜移植6眼，深層表層角膜移植1眼であった．最終診察時に106眼（79.1％）が透明治癒していた．術後3カ月以上観察できた112眼のうち，最高視力0.1未満が23眼，0.1以上0.5未満が38眼，0.5以上が51眼であった．おもな術後合併症は眼圧上昇40眼（29.9％），内皮型拒絶反応13眼/127眼（10.2％）などであった．内皮細胞密度減少率は全症例では術後1年で37.3％であった．BKの原因疾患としてLI後BKが最も多く，これらの症例では術後合併症として眼圧上昇をきたす割合が高かった．Wereviewedtheoutcomeofkeratoplastiesperformedduringthepast6years,inaseriescomprising134eyesof121patients.Keratoplastywasperformedforbullouskeratopathy（BK）in80eyes,assecondkeratoplastyin18eyes,forcornealopacityafterkeratitisin17eyes,cornealdystrophyin6eyesand13eyeswithothercornealdis-ease.Laseriridotomy（LI）wasthemostcommoncauseofBK（53.8％）.Penetratingkeratoplastywasperformedon127eyes,lamellarkeratoplastyon6eyesanddeeplamellarkeratoplastyon1eye.Inatotalof112eyesthatcouldbefollowedupforlongerthan3months,best-correctedvisualacuitywaslessthan0.1in23eyes,between0.1and0.5in38eyesandover0.5in51eyes.Atlastfollow-up,thegraftwastransparentin106eyes.Postoperativemaincomplicationsincludedelevatedintraocularpressurein40eyesandgraftrejectionin13eyes.Cornealendothelialcelldensitydecreasedby37.3％after1year.ThenumberofLI-relatedBKswasremarkablyhigh,andintraocularpressureelevationisthemajorpostoperativecomplicationinsuchpatients.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）25（4）：533～537,2008〕Keywords：角膜移植，治療成績，術後合併症，透明治癒率，角膜内皮細胞密度．keratoplasty,outcome,postoper-ativecomplications,rateoftransparency,cornealendothelialcelldensity.———————————————————————-Page2???あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008（112）（12.7％）などであった（表1）．水疱性角膜症（80眼）の原因の内訳は，レーザー虹彩切開術（LI）後が43眼（53.8％），白内障術後14眼（17.5％），多重手術後13眼（16.3％）であり，医原性が約9割を占めていた（表2）．術式は全層角膜移植（PKP）が127眼（94.8％），表層角膜移植（LKP）が6眼（4.5％），深層表層角膜移植（DLKP）は1眼（0.7％）であった（表3）．2.透明治癒率最終診察時の透明治癒率は全体で79.1％であり，疾患別では水疱性角膜症が83.7％，再移植例が66.6％，角膜炎後角膜混濁82.3％，角膜変性症が83.3％などであった（図1）．±16歳），観察期間は60～1,232日（平均373±295日）であった．手術は2名の角膜専門医によって全身麻酔または球後麻酔下に施行された．ドナー角膜はOptisolGS?に保存された強角膜片保存角膜（内皮細胞密度2,000/mm2以上）を用いた．手術終了時にデキサメタゾンの結膜下注射を行い治療用コンタクトレンズを装用した．術後は原則的にレボフロキサシンとリン酸ベタメタゾンナトリウム点眼のみとし，術後最低1年は継続した．術後の前房内炎症や角膜浮腫の程度により1％アトロピン点眼やプレドニゾロンの内服を併用した．最終診察時に細隙灯顕微鏡において角膜混濁がないものを透明治癒と判定し，拒絶反応を伴わず長期経過中に角膜内皮細胞が減少し，内皮細胞機能不全に陥り角膜が不可逆性に混濁したものを移植片不全と定義した．また，拒絶反応の判定は術後の透明な時期を経て特別な誘因なしに起こる移植片の浮腫，混濁，角膜後面沈着物，rejectionline，前房内細胞および充血の有無，その他ステロイド薬治療に対する反応性を参考とした．II結果1.原疾患および術式光学的角膜移植は114例中127眼，治療的角膜移植術は7例7眼（角膜穿孔3眼，角膜輪部デルモイド3眼，感染性角膜潰瘍1眼）であった．ドナー角膜は129眼（96.3％）が海外輸入角膜であり，国内ドナーは5眼（3.7％）であった．角膜移植の対象となった原疾患の内訳は，水疱性角膜症80眼（59.7％），再移植18眼（13.4％），角膜炎後角膜混濁17眼表1原疾患の内訳原疾患名眼数水疱性角膜症再移植角膜炎後実質混濁角膜変性症円錐角膜角膜穿孔角膜輪部デルモイドその他80眼（59.7％）18眼（13.4％）17眼（12.7％）6眼（4.5％）5眼（3.7％）3眼（2.2％）3眼（2.2％）2眼（1.4％）表2水疱性角膜症（80眼）の原因の内訳原因眼数レーザー虹彩切開術（LI）後白内障手術後多重手術後原因不明外傷後角膜内皮炎後43眼（53.8％）14眼（17.5％）13眼（16.3％）5眼（6.2％）3眼（3.7％）2眼（2.5％）表3術式の内訳術式眼数・全層角膜移植術（PKP）PKP単独PKP＋ECCE＋IOLPKP（＋ICCE）＋A-Vit.・表層角膜移植術（LKP）・深層表層角膜移植術（DLKP）127眼（94.8％）63眼（47.0％）50眼（37.3％）14眼（10.5％）6眼（4.5％）1眼（0.7％）ECCE：水晶体?外摘出術，IOL：眼内レンズ挿入術，ICCE：水晶体?内摘出術，A-Vit.：前部硝子体切除術．図1疾患別の透明治癒率0102030405060708090眼数水疱性角膜症：混濁：透明治癒83.7％66.6％82.3％再移植角膜炎後角膜混濁角膜変性症円錐角膜82.3％83.3％80.0％図2透明治癒を得られなかった原因拒絶反応31％角膜内皮機能不全22％眼圧上昇22％角膜内皮炎3％外傷———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008???（113）5.内皮細胞密度減少率PKPを施行され，術後2年以上経過観察を行い，内皮細胞密度の測定が可能であった62例62眼の術後内皮細胞密度減少率を検討した（表6，図5）．術後1年における角膜内皮細胞密度減少率は全症例で37.3％であった．原疾患別で透明治癒を得られなかった28眼の原因としては拒絶反応，角膜内皮機能不全，眼圧上昇などが多かった（図2）．3.視力予後視力予後は，①光学的角膜移植術を施行，②術後3カ月以上経過観察が可能，③術前・術後で視力測定が可能であった112眼にて検討を行った．術後2段階以上の視力改善が得られたのは101眼（90.2％）であった．術後視力が2段階以上悪化したのは1眼のみであったが，原因は不明であった（図3）．術後最高視力では，0.1未満が23眼（20.5％），0.1以上0.5未満が38眼（33.9％），0.5以上が51眼（45.6％）であった（図4）．術後視力不良（最高視力0.1未満）の原因としては視神経萎縮・網脈絡膜萎縮・後部ぶどう腫などがあげられた（表4）．4.術後合併症術後の合併症は，眼圧上昇が29.9％（40眼），PKP施行例における内皮型拒絶反応10.2％（13眼/127眼），移植片感染症2.9％（4眼）などであった（表5）．眼圧が上昇した40眼のうち抗緑内障点眼薬にても眼圧下降が得られなかった3眼で線維柱帯切除術，1眼で毛様体レーザーが施行された．内皮型拒絶反応を生じた13眼中12眼は術後1年以内の発症であり，10眼はステロイド治療に抵抗し移植片機能不全に陥った．表4術後視力不良（最高視力0.1未満）の原因原因眼数視神経萎縮網脈絡膜萎縮後部ぶどう腫弱視術後網膜?離不明6眼3眼3眼2眼2眼7眼表5術後合併症合併症眼数眼圧上昇内皮型拒絶反応（PKP施行例）移植片感染症角膜縫合不全網膜?離外傷性創離開40眼（29.9％）13眼/127眼（10.2％）4眼（2.9％）2眼（1.5％）2眼（1.5％）1眼（0.7％）表6PKP後の角膜内皮細胞密度減少率術後1年術後2年術後3年術後4年全症例（62）37.3％44.6％57.2％61.4％水疱性角膜症（43）40.1％48.0％61.3％73.5％再移植（6）61.3％43.2％──角膜混濁（6）18.6％22.4％32.9％─角膜変性症（3）43.6％38.3％──（）内の数字は眼数を示す．図3術前と術後最高視力の比較術後2段階以上の視力改善：改善．術後2段階以上の視力低下：悪化．悪化0.9％不変8.9％改善90.2％図4術後最高視力———————————————————————-Page4???あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008（114）低でも1年以上は継続する方針を取っていることもステロイド緑内障の発症などに影響している可能性があると考えられた．今回の検討では移植後に線維柱帯切除術などの外科的治療が必要となった症例も複数例出てきており，術後の眼圧上昇は透明治癒にも大きく影響することから11），術後の眼圧コントロールは当科の角膜移植症例における今後の重要な課題であると考えられた．角膜内皮細胞密度減少率は，術後1年で37.3％であった．原疾患別にみると再移植症例では術後1年が61.3％と特に高く，術後2年未満で6症例中4症例が移植片不全となっており，再移植症例の透明治癒率に大きく影響していると考えられた．また，術後1～2年では再移植・水疱性角膜症例における細胞密度減少率が高く，角膜混濁では少ない傾向にあり，過去の報告と同様な結果であった12）．過去6年間における角膜移植症例の検討を行った．当科の今後の課題として，術後の眼圧コントロールが特に重要と考えられた．また，沖縄県での国内ドナー角膜不足の状況はほとんど改善されておらず，一般市民のみならず医療従事者への啓蒙活動の重要性が改めて認識された．文献1）ShimazakiJ,AmanoS,UnoTetal,andJapanBullousKeratopathyStudyGroup：NationalsurveyonbullouskeratopathyinJapan.??????26：274-278,20072）早川和久，酒井寛，仲村佳巳ほか：沖縄の白内障手術症例の特徴．臨眼56：789-793,20023）松本幸裕，有本華子，仁井誠治ほか：最近10年間の慶應大学眼科における全層角膜移植術の変遷について─1984～1993年．眼紀49：60-63,19984）熊谷直樹，木村亘，木村徹ほか：木村眼科内科病院における角膜移植手術成績．臨眼12：1069-1072,20035）飯田英史，松浦豊明，上田哲生ほか：奈良県立医科大学における全層角膜移植の術後成績．眼臨97：440-443,20036）丸岡真治，子島良平，大谷伸一郎ほか：最近2年間の宮田眼科病院における全層角膜移植術の成績．臨眼57：1603-は水疱性角膜症40.1％，再移植61.3％，角膜混濁18.6％，角膜変性症43.6％であった．III考按今回検討した角膜移植術症例のなかで原因疾患として最も多かったのが，水疱性角膜症の59.7％であり，そのなかでもLI後が53.8％と水疱性角膜症の原因の半数以上を占めていた．これは全国スタディの結果1），水疱性角膜症の原因でLI後が23.8％であったのに比較しても割合が高く，沖縄における短眼軸・浅前房・狭隅角の眼球形態を示す症例の多さを反映している結果となった2）．また，白内障術後および多重手術後を併せると約9割が医原性でありLIや白内障術前の評価，手術手技の工夫・向上が望まれる結果となった．当科における透明治癒率は全体で79.1％であり，他施設の報告（57～95％）とほぼ同様であった3～8）．原疾患別では再移植症例の透明治癒率が66.6％であり，他の疾患と比較して有意に低かった（?検定）．透明治癒を得られなかった原因としては，全体においても再移植症例においても拒絶反応・眼圧上昇・内皮機能不全が上位を占めていた．拒絶反応や眼圧上昇に関しては，早期発見・早期治療を行うことで移植片不全を回避することが可能な場合も多いため，術後管理および患者教育の重要性が示された．視力予後は，約90％の症例で視力改善を得られ，約80％の症例で0.1以上の術後最高視力を得られた．その一方で術後最高視力が0.1未満であった症例が約20％あり，原因として視神経・網脈絡膜萎縮などの眼底疾患が多くを占めた．角膜混濁症例において術前に正しい評価を行うのは困難ではあるが，可能な範囲で術後視力の予測を行い，角膜移植術の適応を可能な限り明確にしておくことが必要である．術後合併症では眼圧上昇が約30％，PKP施行例における内皮型拒絶反応が10.2％でみられた．過去の報告では眼圧上昇が5.5～19％，拒絶反応が11～51％程度であるが，それと比較すると当科は眼圧上昇の割合は比較的高く，内皮型拒絶反応の割合は比較的低い傾向にあると考えられた3～8）．術後に眼圧上昇をきたした40眼のうち15眼（37.5％）の原疾患はLI後水疱性角膜症であり（図6），当科では閉塞隅角症または慢性閉塞隅角緑内障に対するLI症例が多いことが術後眼圧上昇に大きく影響していることが推測された．富所らは慢性閉塞隅角緑内障眼にLIを施行した症例においても術後1年間で24％の症例に眼圧コントロール悪化がみられたと報告しており，LI以後も線維柱帯の機能障害が進行する可能性を示唆している9）．また，LI後に隅角閉塞が進行することも報告されており10），LIが水疱性角膜症の原疾患の場合には角膜移植後に眼圧上昇をきたす可能性が高くなることが予想され，術前後の眼圧評価・管理を慎重に行っていく必要がある．その他，当科では術後のステロイド点眼を最図6術後眼圧上昇を認めた40眼の原疾患LI後水疱性角膜症15眼（37.5％）再移植8眼（20％）白内障手術後7眼（17.5％）多重手術後4眼（10％）その他6眼（15％）———————————————————————-Page5あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008???（115）courseofprimaryangle-closeglaucomainanAsianpopu-lation.?????????????107：2300-2304,200011）ReinhardT,KallmannC,CepinAetal：Thein?uenceofglaucomahistoryongraftsurvivalafterpenetratingker-atoplasty.????????????????????????????????235：553-557,199712）原田大輔，宮井尊史，子島良平ほか：全層角膜移植術後の原疾患別術後成績と内皮細胞密度減少率の検討．臨眼60：205-209,20061607,20037）村松治，五十嵐羊羽，花田一臣ほか：旭川医科大学眼科における過去5年間の角膜移植術の成績．あたらしい眼科21：1229-1232,20048）土田宏嗣，新垣淑邦，内山真也ほか：海谷眼科における初回全層角膜移植術の成績．臨眼61：81-86,20079）富所敦男，林紀和，新家眞：慢性閉塞隅角緑内障眼におけるレーザー虹彩切開術後の眼圧コントロール経時変化．臨眼49：1537-1541,199510）Alsago?Z,AungT,AngLPetal：Long-termclinical
眼科医にすすめる100冊の本－4月の推薦図書－
2008年4月30日 水曜日———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008???0910-181008\100頁JCLS今回はBarackObama（バラク・オバマ）の自伝を紹介したい．ちょうどアメリカ大統領選挙のプライマリー（予備選）の真っ最中であるが，二大政党のうち，民主党側で戦っているのはHillaryClintonとBarackObamaである．ヒラリーはよくご存知の前大統領BillClintonの「奥様」である．言うまでもないが，彼女は「ただの」奥様ではなく，きわめて優秀な弁護士（イェール大学ロースクール卒業）であり，現在はニューヨーク州の上院議員でもある．一方のBarackObamaとは誰なのか？まず，ニュースではおおむね「黒人」とされているが，実際は黒人と白人の「ハーフ」である．それ以外に46歳と若いことと現在イリノイ州の上院議員であることも知られている．また，ヒラリーと同様に優秀な弁護士（ハーバード大学ロースクール卒業）でもある．まったくの偶然であるが，私にとってBarackObamaはそれ以外にも特別な人物である．実は，彼は私の高校の同級生．当時は「バリー」とよばれており，その名前でしか馴染みがないので，以下当時の名前でよぶことにする．今ではあのとおり優秀でまじめで素晴らしい大統領候補者になっているが，彼のヒストリーはいささか趣を異にする．このことは彼の本でも触れられているが，高校時代，彼はいわゆる「不良」であった．私たちの母校はプナホウ学園（PunahouSchool）という，全米でもよく知られた私立の進学校である．日本でもそうであろうが，入学がむずかしく，優秀な子が大勢いた．幼稚園から高校までの一貫校で，高校卒業時の生徒数は1学年約400人だった．しかし，こんな学校にも当然不良はいて，大体はアメフトやバスケットボールなどスポーツクラブに属する男の子たちだった．彼らはしばしば違法の「pot」（マリファナのニックネーム）をスモークしていたので，potheadともよばれていた．バリーがどこまで吸っていたか正確にはわからないが，彼らの仲間であったのは事実で，本にもpotを吸っていたとはっきり書いている．とはいえ，マリファナはいわゆるドラッグのなかでは可愛いものであり，ハワイではマウイ島で作られる高品質のもの（マウイ・ワウイ）が有名であるが，今でもわりと簡単に入手できる．したがって，ハワイの少年少女でpotを一度くらいスモークした経験のあることはそう珍しいことではない．そのことよりも強調したいのは，この有力な大統領候補が，ちょっとした不良学生という点以外，高校当時はほとんど特徴がなかったことである．バスケットボールチームに参加していたが，特段「スター」であったとは記憶されていない．言うまでもなく将来大統領を争うリーダーとしての片鱗すら感じられない生徒であった．成績も進学校のPunahouでは下の方で，OccidentalCol-legeというカリフォルニア州の，それほど知られていない大学に入学した．このことをバリーの立場から考えてみるとどうなるのだろう．彼は，黒人と白人のハーフであり，ハワイのように当時ほとんど黒人がいない州で，彼は明らかに「皆と違う子」だった．ほとんどの同級生や周囲の大人は「なぜ彼はここにいるのか？」と心の中で感じていたように思う．私の学年にはもう一人の黒人の女の子がいたが，彼女は途中で転校したため，一緒に卒業しなかった．バリーは恐らく周りからいつもアウトサイダーとして扱われていた．比較のために，私のような「日系人」はどうだったかというと，当時のハワイでは人口の35％程度を占める存在で，しかもそのほとんどが他の人種との混血ではなく100％日本の血統だった（つぎは白人が30％，中国系人が20％くらい）．したがって，ハワ（99）■4月の推薦図書■マイ・ドリーム：バラク・オバマ自伝バラク・オバマ著白倉三紀子・木内裕也訳（ダイヤモンド社）シリーズ─80◆岡田アナベルあやめ杏林大学医学部眼科———————————————————————-Page2イにおけるエスニック（人種）・グループのなかではマジョリティの一つだったので，人種やルーツの点で差別を受けたり，嫌な目にあった記憶はない．その意味でマジョリティの人間は影の部分に無頓着になりがちである．しかし，バリーは「宇宙人」のように浮いた存在で，自分の居場所を探すことは相当むずかしく，つらく苦しい少年時代を過ごしたのかもしれない．その結果，本当は優秀だったかもしれないが，彼が逃げ込める場所はそういう不良グループしかなかったともいえる．高校を卒業すると，バリーはまったく別人のようになっていった．OccidentalCollegeからニューヨークにあるアイビー・リーグの一つであるコロンビア大学に転校し，そこで学部を卒業すると，次は法科大学院では全米ナンバーワンのハーバード大学ロースクールに進学した．そこでHarvardLawReviewという，学生が編集する有名な雑誌のチーフエディターに選ばれた．その噂を高校の同級生から聞いたときには，あのバリーが？と本当に驚いたことを覚えている．それから彼はシカゴで弁護士の職を得て，政治活動に入っていく．その後の人生については，ニュースなどで伝えられている通りである．子どもの頃から同級生として知るバリーの半生を考えるとき，何より嬉しいことは，「人生は変えられる」と彼が証明してくれたことにある．アメリカの厳しい競争社会のなかにあって，出遅れた子どもであっても，夢をもって努力をすれば成功することができる．それも大統領という，リーダーのなかのリーダーにだってなれるかもしれないのだ．とかくやり直しがむずかしいようにいわれる日本の社会であるが，バリー（バラク）・オバマの来し方に興味をおもちの方はぜひ本書を読んでいただきたい．今回，民主党のプライマリー選挙で選ばれる大統領候補は確実に歴史的人物として記憶される．女性にせよ，（ハーフとはいえ）黒人にせよ，ここにたどり着いた者は過去に一人もいない．人種の坩堝（るつぼ）と言われる米国で黒人大統領が現実味をおびていることは，人種や性別を超越できるまでに米国が進歩，そして変化している証拠であり感慨深い．とはいえ，女性のリーダーの登場に関しては少し時間がかかりすぎてしまった感がある．英国のサッチャー首相や，ドイツのメルケル首相を引き合いに出すまでもなく，政治の分野における女性の社会進出という点では米国は先進国とは言い難い．☆☆☆（100）
研修医“初心”表明
2008年4月30日 水曜日———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008???0910-181008\100頁JCLS私が眼科を志望するきっかけとなった1つの出来事は，20年近く前に遡ります．小学3年生の4月，新しい担任，クラスメイトに胸を躍らせながら，新学期最初の授業が始まったときのこと．何か違和感を覚えました．慣れない教室のせいでいつもと違うように感じるのかなぁ…．「…いや，やっぱりなんかおかしい…．」……！！？黒板がボヤけて見えない！！先生が黒板に書いている字が見えないゾ…．これは衝撃的な体験でした！！春休みの間に急激に視力が低下していたのでした．それまで視力といえば2.0だったのに…．それ以来，眼鏡・コンタクトレンズと縁の切れない人生が続いています．見えていたものがある日見えなくなる恐怖，これが私の原点です．話は変わりますが，眼球と地球って似ていると思いませんか？どちらも赤道があるし，地図と眼底スケッチは，存在するものを記号化しているという点で共通点があります．14世紀の大航海時代に，船乗りたちが未完成の地図を片手に新たな世界へ船出していったように，眼底を観察することは，眼科医にとって未知のものを捜し求める航海ではないだろうか，と考えられはしないでしょうか．眼底スケッチを眺めているとそんな空想が浮かんできます．もちろん，私はまだ船出さえしていない見習い水夫にしか過ぎません．しかし，いつの日か大海原に乗り出していくことを夢見て，そしてあわよくば「新大陸」を発見できたら！！そのためには確固たる礎が必要ですし，日々精進していくつもりです．そして将来的には，失明の恐怖から一人でも多くの患者さんを解放できたら，と考えています．まだまだ若輩者ですが，温かい目で見守っていただけると幸いです．◎今回は長崎大学出身の山中先生にご登場いただきました．失明の恐怖から目を救える眼科医は本当に魅力的です．まだまだ見習い水夫．これから目標となる北極星を見つけ，しっかりしたコンパスを持って大海原に繰り出して行きたいと思います．（加藤）☆本シリーズ「研修医“初心”表明」では，眼科に熱い想いをもった研修医～前期専攻医の先生の投稿を募集します！熱い想いを800字程度で読者の先生にアピールしてください！宛先は，《あたらしい眼科》「研修医“初心”表明」投稿として，下記のメールアドレス宛にお送りください．E-mail：hashi@medical-aoi.co.jp（97）研修医“初心”表明●シリーズ④Professionalを目指したい！山中行人（???????????????）近江八幡市民総合医療センター1981年京都市生まれ．長崎大学医学部卒業．学生時代はバドミントンに夢中でした．春の九山と夏の西医体を目標に猛練習していた日々が懐かしいです．4月からは大学病院で2年目の研修医として働いています．（山中）編集責任加藤浩晃・木下茂本シリーズでは研修医（スーパーローテーター）～若手の先生に『なぜ眼科を選んだか，将来どういう眼科医になりたいか』ということを「“初心”表明」していただきます．ベテランの先生方には「自分も昔そうだったな～」と昔を思い出してくださってもよし，「まだまだ甘ちゃんだな～」とボヤいてくださってもよし．同世代の先生達には，おもしろいやつ・ライバルの発見に使ってくださってもよし．では，連載も好調な4回目はこのイケメン先生に登場してもらいます！▲近江八幡の研修医仲間と医局にて
私が思うこと
2008年4月30日 水曜日———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008???私が思うこと●シリーズ⑩（95）「論文を書くこと」は専門医として認定されるための必須条件です．専門医を受験するためにはどうしても学会で発表して，論文を書かなければなりません．でも，なかには筆不精な方もいて，学会発表はしたけれど論文を書こうと思ってもなかなか筆が進まない，と言う方もいるのではないでしょうか．私も最近，極端な「筆不精」になり，せっかく依頼を受けた原稿の締め切りを過ぎてしまい，「催促」という名の「お叱り」をいただくこともしばしばです．近年では，「どうせ論文を書くなら英語で」という風潮も強く，日本語の論文の投稿数が減った，というような話も耳にします．論文が実際に活字となって掲載されるまでには非常に長い工程があります．「この薬剤の効果についてまとめてよ」と教授から言われてから，仮にレトロスペクティブだとして，どうやってまとめればよいかを考えて実際にカルテからデータを収集し，エクセルの一覧表を作るのに早くても1カ月はかかるでしょう．いや，6カ月以上要する人がいても私は否定しません．それから統計的な解析をして学会で発表しなければなりませんが，とりあえず結果を出して，指導医に見せ，学会プレゼン用のパワーポイントファイルを作成するにはまた1カ月を要するでしょう．もし，6カ月以上かかった人がいたとしても私はあなたを否定しません．それから学内，教室内で予演会が開かれます．そこで一発でOKがでなくても私は，あなたを否定しません．ここで再度，いや，数回のプレゼンの作り直しを必要とし，やっと形になって，質疑対策に取り掛かります．関連する論文を読み，どんな質問がきてもOK，と言えるようになるにはそれ相当の時間を要します．そして，いくら準備しても「完璧」はありませんが，容赦なく発表の時間はやってきます．スーツを着て，壇上に上がり，用意した原稿を読み，質疑に対して緊張しながら対応する，本番の時間はあっという間に終わります．学会に参加している人たちがその発表に熱心に耳を傾けていたかというと，決してそんな方ばかりではなく，人によってはその10分は暗い会場で寝ていたり，あるいは廊下で久々に再開した友人と近況報告を交わしている瞬間でしかない場合もあります．あとから振り返ると，「何でたった10分のためにあんなに時間を要したのか」と思ってしまうほど，たくさんの準備時間を要した発表は本当に時間通りにあっけなく終了してしまうものです．週末に開催される学会も，楽しい打ち上げとともに終わり，月曜日からは日常が戻ります．「この前の発表，論文にして“あたらしい眼科”に投稿しておいて」と教授に言われてから，実際に原稿をひ0910-181008\100頁JCLS原岳（????????????）原眼科病院副院長東京大学眼科医局長，さいたま赤十字病院眼科副部長，自治医科大学講師を経て実家に戻る．原眼科病院は1913年に曽祖父が現在の地に設立し，自身が四代目．白内障手術の歴史が長く，長期通院する患者も珍しくなく，本院で眼内レンズを挿入し20年以上の患者も少なくない．大学病院や基幹病院ではできない，「同一患者と長く付き合う」ことを開業医の一つのテーマと考えている．（原）最近思うこと─論文が世に出るまでには▲第16回日本緑内障学会にて座長の筆者論文を書いていて，一番嬉しいのは，書いた論文が印刷されて世に出たときではなく，むしろ，他の方の発表で自分の書いた論文の内容が引用されているのを見つけたときであり，他の方が書いた論文に自分の論文が引用されているのを見つけたときです．そんなとき，自分の書いた論文が「生き続けている」ことを実感します．———————————————————————-Page2▲父（左，三代目），祖父（中央，二代目：故人），と一緒の筆者（右，四代目）．地域医療を代々継承しながら原眼科病院を細々と続けています．ととおり書き終えるのには，まず対象と方法，結果を書いて，その考察を書き，それから緒言を考えて，必要な文献や図を揃え，一覧表にして，解説をつけ，印刷してまず指導医に見せます．この工程は，早い人なら1週間くらいで終わるかもしれません．慣れた人なら学会発表時にすでにここまで終わっている人もいますが，多くの方は発表後にやれやれ，という感じで始めることになるでしょう．もし，教授に原稿を見せるまでに3カ月以上かかる人がいたとしても私はその人を冷視することはないと思います．仮に6カ月要する人がいたとしても，私はその方との交流をやめようとは思わないでしょう．教授，あるいは指導医からのOKが出る，すなわち投稿にGoサインが出るまでには人によってさまざまなシチュエーションがあります．あっけなく「じゃ，これで出しておいて」と言われることもあれば，「顔洗って出直して来い」というようなことまで．私は若い頃からこの過程が一番嫌いで，せっかく自分が書いたものに「朱筆」を入れられることが「大っ嫌い」でした．そんな自分ですが，いざ投稿された論文を査読する立場に立ってみると，「この部分はどうしてそう言いきれるのか？」とか「この結果の出し方でこの考按には無理があるのではないか」など偉そうなコメントをつけてしまうこともあったりするので，大変申し訳なく思うこともあります．とにかく，論文を世に出すためには，多くの人から「認められる」課程を通過する必要があります．ある時期から僕は，論文を書いて有名なジャーナルに掲載されると言うことは，似顔絵を描いて少年ジャンプに掲載されることと同じことだ，と「理解」するようになりました．「週刊アサヒの似顔絵塾」などもそうですが，格式の高いジャーナルに掲載されるためには，ある「基準」をクリアすることが必要で，その「基準」を掴んだ人は次回作も掲載されやすくなる傾向があり，いつしか「常連」が出てきます．一旦，基準をクリアしてしまえば，あとは良い題材を見つけるだけでよいのですが，その基準が「似顔絵」ほどはっきりしないのが「学術論文」のむずかしさで，なぜかと言うと，審査をする人が「週刊アサヒの似顔絵塾」では山藤章二氏一人だけ，ですが，眼科ジャーナルの場合は査読する立場の人がその分野の「複数」の有識者であるからでしょう．誰にも共通するところの「最低の基準」はクリアしても，それ以上になると，査読が誰であるか，の相性の良し悪しがある，というのがむずかしいところだと思います．査読者のコメントに打ちひしがれて投稿を途中であきらめてしまう人がいたとしても，私はその人を決して責めません．しかしながら，実際には多くの場合，非は著者にあることが多いようです．その場合は別の雑誌に投稿することになりますが，どこで「安住の地」を得られるか，これまたむずかしい問題です．最初の投稿をしてから受理されるまでに1年以上経過した人がいたとしても決してそれを笑える研究者はいないでしょう．きっと多くの人が自らの経験談を語ってくれるはずです．「あなたの論文はこのままでは受理できません」というような対応を何度となく経験しているうちに，たまには，「原稿を書いてください」という依頼を受けることもあります．それなりに「自分の実績が認められたのかな」と感じる嬉しい瞬間ですが，あまり調子に乗って安請け合いをすると，締め切り間際になって「本当にこんな文章が人様の目に留まってよいのか？」などと，自分自身の「自己査読」で悩むようになります．それでも締め切りは容赦なくやってきます．私は今，そんなことを思いながらこの原稿を書いています．原岳（はら・たけし）1963年生まれ1988年岩手医科大学卒業，東京大学眼科に入局1993年さいたま赤十字病院眼科2001年自治医科大学眼科講師2005年原眼科病院現在に至る（96）
硝子体手術のワンポイントアドバイス59．角膜混濁例に対する硝子体手術（中級編）
2008年4月30日 水曜日———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008???0910-181008\100頁JCLSはじめに角膜混濁を有する症例に対して硝子体手術が必要となることがある．一般に角膜混濁が高度で眼底の視認性が不良の場合には，一時的人工角膜を用いて硝子体手術を施行し，その後に角膜移植を行う方法や，眼内内視鏡を用いる方法などがある（これについは次回に述べる）．ただし，単純硝子体切除術や簡単な膜処理のみであれば，通常の眼内照明を用いた硝子体手術で，かなりのと（93）ころまで手術は可能である．●眼内照明は意外によく見える！角膜混濁例であっても，細隙灯顕微鏡で瞳孔縁が確認でき，散瞳が良好で倒像鏡で眼底がある程度透見できるような症例では，通常の眼内照明で硝子体手術中に予想以上に眼底の視認性を確保できることが多い（図1a,b）1）．これは，倒像鏡では観察光が混濁部位を2回通して検者の眼に入ってくるのに対して，硝子体手術では光源が硝子体腔内にあるので1回しか角膜を光が通過せず，その結果散乱光の影響がきわめて少なくなるためである（図2a,b）2）．単純硝子体切除のみで治療可能な症例は，通常の硝子体手術で対応できる場合が多い．●複雑な手術操作が必要な症例に対する手術法複雑な増殖膜処理や人工的後部硝子体?離作製が困難な症例に対しては，やはり前述したような一時的人工角膜や眼内内視鏡が必要となる．硝子体手術は術中の視認性が十分に確保できないと合併症をひき起こす頻度が高くなるので，そのあたりは臨機応変に適宜術式を変更できる準備をしたうえで手術に臨むべきである．文献1）檀上真次，細谷比左志，池田恒彦ほか：角膜混濁を有する症例に対する硝子体手術．臨眼46：817-820,19922）IkedaT：Parsplanavitrectomycombinedwithpenetrat-ingkeratoplasty.????????????????16：119-125,2001硝子体手術のワンポイントアドバイス●連載?59角膜混濁例に対する硝子体手術（中級編）池田恒彦大阪医科大学眼科ab図2角膜混濁例における光学系a：倒像鏡による眼底観察．観察光が混濁部位を2回通して検者の眼に入ってくるので，散乱光の影響を受けやすい．b：硝子体手術では光源が硝子体腔内にあるので1回しか光が角膜を通過せず，その結果散乱光の影響が少なくなる．図1中程度の角膜混濁例a：術前の前眼部写真．梅毒性角膜実質炎による角膜混濁がみられるが，周辺部では瞳孔縁を確認することができる．b：術中所見．眼内照明で眼底の視認性はある程度確保可能であった．増殖糖尿病網膜症に起因する硝子体出血を認めたが，単純硝子体切除後に眼内光凝固を施行した．
眼科医のための先端医療88．眼科疾患に対する神経保護治療
2008年4月30日 水曜日———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008???0910-181008\100頁JCLS神経保護治療は急性脳虚血性疾患である脳梗塞や慢性神経変性疾患であるParkinson病やAlzheimer病などによる神経変性を保護する治療として位置づけられています．中枢神経の一部である眼科領域でも神経保護治療の有用性が注目されていますが，現在その目的に見合った治療，薬剤はありません．本稿では，中枢領域での神経保護治療を総括し，眼科神経保護治療の現状についてまとめました．中枢領域における神経保護治療脳梗塞急性期の治療はおもに抗血栓治療による脳血流の循環改善が行われていましたが，近年虚血障害を受けた神経細胞に対して神経保護治療が行われるようになりました．脳梗塞は失命率の高さ，疾患の重要性から盛んに基礎研究が行われ，さまざまな薬剤が治験に入っています．フリーラジカルによる細胞障害を抑制する目的でエダラボン注射薬が使用されていますが，発症から治療までの時間と虚血の程度で予後が左右されるため治療の有用性を示すのはむずかしいのが現状です．最近ネクロプトーシスという新しい細胞死が定義され，その特異的インヒビターが薬剤スクリーニングからみつけられました1）．その薬剤は動物の脳梗塞モデルで梗塞巣を有意に縮小させることに成功し，臨床治験予定です．この大きな発見が失明に至る虚血性眼疾患（網膜中心動脈閉塞症，急性緑内障発作など）に奏効する可能性があり，眼科領域に応用する意気込みをもつことこそわれわれ眼科医の任務であると考えます．Alzheimer病の病態は基礎研究からアミロイドカスケード仮説によって一元的に説明できると支持されています．Alzheimer病患者の死後脳において，特異的にコリン作動性神経の障害が明らかにされ，アセチルコリンを補充する目的でアセチルコリンエステラーゼ阻害作用をもつ塩酸ドネベジルが誕生しました．現在日本ではドネベジルのみが認可されていますが，グルタミン酸毒性や慢性炎症が関与しているため，海外ではアミロイドのワクチン療法，NMDA（?-methyl-D-aspartate）型グルタミン酸受容体アンタゴニストである塩酸メマンチン，非ステロイド性抗炎症薬が注目されています．わが国からもSugiyamaらにより正常眼圧緑内障とAlzheimer（89）◆シリーズ第88回◆眼科医のための先端医療監修＝坂本泰二山下英俊中澤徹（東北大学大学院医学系研究科感覚器病態学講座眼科学分野）眼科疾患に対する神経保護治療図1神経保護治療の対象疾患A～D：高眼圧を誘導した緑内障モデルマウス，E～H：網膜?離モデルマウス．A：コントロールマウスの逆行性染色による網膜神経節細胞密度の写真，B：高眼圧負荷1カ月後の網膜神経節細胞密度，コントロールに比較し減少している．C：コントロールマウスの視神経横断面の視神経線維の写真．D：高眼圧負荷1カ月後，視神経線維は減少，膨張変形しグリア細胞が侵入している．E：コントロールマウスのヘマトキシリン－エオジン染色された網膜断層像．F：網膜?離を誘導7日後の網膜断層像，視細胞層（ONL）のみが菲薄化している．G：コントロールマウスの網膜断層像（DAPI核染色）．H：網膜?離3日後のTUNEL染色像．緑色の細胞死を起こした細胞がONLに散見される．GCL：網膜神経節細胞層，IPL：内網状層，INL：内顆粒層，OPL：外網状層，ONL：外顆粒層．mm———————————————————————-Page2———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008???（91）othercholesterol-loweringmedicationsandthepresenceofglaucoma.???????????????122：822-826,20046）IshiiY,KwongJM,CaprioliJ：Retinalganglioncellpro-tectionwithgeranylgeranylacetone,aheatshockproteininducer,inaratglaucomamodel.?????????????????????????44：1982-1992,20037）ZhongL,BradleyJ,SchubertWetal：ErythropoietinpromotessurvivalofretinalganglioncellsinDBA/2Jglaucomamice.?????????????????????????48：1212-1218,2007ischemicbraininjury.?????????????1：112-119,20052）SugiyamaT,UtsunomiyaK,OtaHetal：Comparativestudyofcerebralblood?owinpatientswithnormal-ten-sionglaucomaandcontrolsubjects.????????????????141：394-396.20063）GuptaN：Ocularneuroprotection：knowledgegainedintranslation.????????????????42：373-374,20074）KudoH,NakazawaT,ShimuraMetal：Neuroprotectivee?ectoflatanoprostonratretinalganglioncells.????????????????????????????????244：1003-1009,20065）McGwinGJr,McNealS,OwsleyCetal：Statinsand■「眼科疾患に対する神経保護治療」を読んで■一般的に，眼科研究は，他の医学分野に比べると研究対象が限られるので，secondclassはっきりいえば二流の研究であると考えられがちでした．特に，インパクトファクター全盛時代には，眼科系雑誌のインパクトファクター値が一般誌に比べて低かったため，「眼科研究＝二流研究論」が強く信奉されていました．現在では，インパクトファクターに基づく研究評価法の問題が明らかになってきましたので，かつてほど「眼科研究＝二流研究論」を言い立てる人は多くありませんが，それでもそう考える人は少なくありません．眼科医師の研究目的は，視機能の問題に苦しむ人々を救うことですから，本来一流二流の評価は関係ないはずです．しかし，眼科研究が眼科以外の分野から評価されることは，眼科の地位を上げる意味からは重要なことです．今回，中澤徹先生が述べられたことは，眼科の地位を上げる意味からも，眼の問題で苦しむ人々を救う意味からも重要です．1990年，当時の米国のブッシュ（父）大統領が90年代を「脳の時代」と位置づけて，巨額の研究費を神経研究に注ぎ込みました．そのおかげもあり，1990年代には脳神経関連の研究が大きく発展し，神経保護に関するメカニズムの解明が進み，神経保護薬などの脳疾患治療薬が開発されてきました．しかし，脳組織はきわめて精緻・複雑であるのみならず，頭蓋骨内に存在していますから，治療効果・影響を観察することは容易でありません．それは，あたかも外からの接触を拒否するかのようですらあり，基礎実験で得られた成果を，治療に還元するための大きな障害になっています．それに比べて，網膜は脳ときわめて類似した組織でありながら，外から観察可能であり，治療を加えることも容易です．また，治療介入により不具合が生じた場合の危険性も，脳に比べたら小さいといえ模
新しい治療と検査シリーズ181．Quantiferon TB-2G検査（結核の検査）
2008年4月30日 水曜日———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008???0910-181008\100頁JCLSい頻度で分離される非結核性抗酸菌である????????,?????????????????はESAT-6/CFP-10をもたないので，QFT-2GはBCG接種および大多数の非結核性抗酸菌感染症の影響を受けずに結核菌感染を診断できる．?検査法の実際のやり方QFT-2Gの検査法は血液培養とヒトIFN-g定量測定の2つのステージに分けられる2）（図1）．ステージ1は，ヘパリン採血した全血約5m?を採血後12時間以内に抗原を添加し，37℃で16～20時間刺激する．結核感染患者血はESAT-6またはCFP-10の抗原添加によりTリンパ球が活性化され，IFN-gが産生される．ステージ2では血漿中に産生されたIFN-g量をサンドイッチ酵素免疫測定（ELISA）法で測定する．あらかじめヒトIFN-g標準液の希釈液を調製し，検体とともに測定する．得られた標準液の吸光度から，IFN-gの標準曲線を作成し，バックグラウンドを引いた値を検体中のIFN-g量新しい治療と検査シリーズ（87）?バックグラウンド現在，結核の「発症」を調べる方法には，画像診断，喀痰塗抹・培養検査，結核菌遺伝子増幅検査などがある．一方，「結核菌感染の診断」にはツベルクリン反応が広く利用されていた．しかし，ツベルクリン反応検査は，結核菌感染で反応するだけでなく，BCG接種後や非結核性抗酸菌感染症時にも反応する，時間とともに反応が減弱する，ブースター現象のために二段階法による検査が必要になる，判定のために48時間後に再受診が必要になる，ことなど多くの問題点があった．近年，結核菌特異抗原を用いた全血インターフェロンg（IFN-g）応答が定量的に測定できるQuantiferonTB-2G（QFT-2G）測定法が開発され，血清学的に結核菌感染を調べることが可能となった1）．本検査法は平成18年1月1日に保険収載（410点）されている．?新しい検査法（原理）ヒトはいちど結核菌に感染すると，発症しなくても生体内の細胞免疫応答により，ヘルパーT細胞のなかのTh1細胞が活性化され，その一部はメモリーT細胞として保存される．外部から再び結核菌あるいは結核菌と同じ抗原が入り込むと，このT細胞が免疫応答を起こし，IFN-gが産生される．QFT-2Gは，結核菌特異蛋白であるESAT-6（theearlysecretedantigenictarget6kDaprotein）とCFP-10（10kDaculture?ltratepro-tein）を抗原として全血に添加し，結核感染によって感作されたリンパ球を刺激して誘導されたIFN-g産生量を指標に結核菌感染を判定する検査法である．ESAT-6/CFP-10をもつ抗酸菌には結核菌群（???????????????????????????,?????????????,BCGを除いた????????）と???????????,??????????,??????????,?????????????,??????????がある．一方，BCGと臨床検体から高181.QuantiferonTB-2G検査（結核の検査）プレゼンテーション：小森敏明1）藤田直久2）1）京都府立医科大学附属病院臨床検査部2）京都府立医科大学臨床分子病態・検査医学教室コメント：竹内大東京医科大学眼科学教室ステージ1：血液培養（抗原刺激によるIFN-gの産生）ステージ２：サンドイッチELISA法によるIFN-gの定量ESAT-6CFP-10陽性コントロール陰性コントロール発色基質抗原提示細胞IFN-gIFN-gTリンパ球抗原刺激37℃，16～20時間上清（血漿）採取・保存採血後12時間以内に刺激抗原滴下保存可能期間・2～8℃で14日間・－20℃以下で3カ月間：抗ヒトIFN-g抗体HRP標識抗ヒトIFN-g抗体吸光度測定450/620nm図1QFT-2Gの検査手順———————————————————————-Page2???あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008として算出する．IFN-g値から結果判定を行い，「陽性」，「陰性」，「判定保留」，「判定不可」に分類する（図2）．?本方法の良い点QFT-2Gでは解決すべき課題がいくつかあげられる．結核に感染してからQFT-2G陽性化までの期間が不明（2～3カ月とされている），陽性化してからの反応持続期間が不明，化学予防や化学療法が測定値に及ぼす影響が不明，5歳未満の小児に対する検査の適用が現在はない，採血量（5m?）が量的に多い，採血後12時間以内の処理が必要であること，免疫抑制状態にある宿主でのQFT-2G応答性の低下があるなどである．しかし，QFT-2Gはツベルクリン反応で問題になるBCGの影響を受けることがなく，結核菌感染を診断する検査法としてはカットオフ値（0.35IU/m?）における感度89.0％，特異度98.1％と優れた方法である3）．また，結核患者と接触した者の接触の程度とQFT-2G陽性率が相関する4）ことから，接触者検診特に結核菌曝露の機会の多い医療従事者での利用が考えられる．QFT-2Gは活動性結核の補助診断や潜在性結核の補助診断として有効な検査法である．文献1）CDC：GuidelinesforusingtheQuantiFERON?-TBtestfordiagnosinglatent???????????????????????????infection??????52（No.R-2）：15-18,20032）インターフェロンg遊離試験キットクォンティフェロン?TB-2G添付文書，2006年9月改訂（第3版），株式会社ニチレイバイオサイエンス3）MoriT,SakataniM,YamagishiFetal：Speci?cdetectionoftuberculosisinfection,aninterferon-g-basedassayusingnewantigens.?????????????????????????170：59-64,20044）原田登之，森亨，宍戸眞司ほか：集団感染事例における新しい結核感染診断法QuantiFERON?TB-2Gの有効性の検討．???????79：637-643,2004（88）☆☆☆?本方法に対するコメント?QuantiferonTB-2G検査は，結核菌の細胞壁に存在する糖蛋白質（TBGL）に対する抗体を測定する抗TBGL抗体検査とともに，眼科領域における結核菌感染の診断にその有用性が期待されている．結核性ぶどう膜炎（内眼炎）は多彩な眼所見を呈するが，網膜下に結核種を生じるものは少なく，最も多くみられるのは閉塞性網膜血管炎様所見を呈するぶどう膜炎であり，その原因は結核菌の直接感染ではなく結核の菌体成分に対するアレルギー反応と考えられている．また，眼病変のみを生じる結核菌感染では，肺結核などの他臓器病変と比較して病巣部位は小さく，さらに眼は特異な免疫機構を有することなどから，本稿に述べられている結核菌感染陽性基準（カットオフ値0.35IU/m?）が結核菌感染による眼疾患の診断に適切であるか否かは，今後の知見の積み重ねによって検討していくことが必要であろう．抗原刺激EAST-6のIFN-g濃度：IFN-gE抗原刺激CFP-10のIFN-g濃度：IFN-gC陽性コントロール添加検体のIFN-g濃度：IFN-gM陰性コントロール添加検体のIFN-g濃度：IFN-gN測定値E（IU/m?）＝IFN-gE－IFN-gN測定値C（IU/m?）＝IFN-gC－IFN-gN測定値M（IU/m?）＝IFN-gM－IFN-gN測定値EorC判定解釈0.35以上陽性
眼感染アレルギー：円盤状角膜炎を感染アレルギーの観点から考える
2008年4月30日 水曜日———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008???0910-181008\100頁JCLS円盤状角膜炎とは，角膜中央の実質に円形の病巣を形成する病型を指す．ここでは最も一般的な単純ヘルペスウイルス（herpessimplexvirus：HSV）感染による円盤状角膜炎について述べるが，水痘帯状疱疹ウイルス，ワクシニアウイルスなどによっても生じうる．角膜内でのHSV増殖が病因である上皮型角膜ヘルペスに対して，円盤状角膜炎はウイルス抗原に対する免疫反応，つまり感染アレルギー反応によって病態を形成するのが特徴的といえる．臨床的には充血・視力低下・羞明などを訴え，毛様充血や角膜後面沈着物を伴った角膜中央部での類円形の角膜浮腫・混濁を示す（図1）．角膜知覚低下や，ときに免疫輪の形成を認める（図2）．ウイルス分離は困難であり，ヘルペス感染の既往や涙液・前房水polymerasechainreaction（PCR）によるHSV確認が診断への重要な情報となる．HSV抗原に対する抗ウイルス薬（アシクロビル軟膏）の投与と，宿主免疫抑制のためのステロイド点眼の併用投与を行う．早期に適切な治療を行うと炎症・混濁は消失することが多いが，再発をくり返すと血管侵入・瘢痕形成し，壊死性角膜炎の状態になり不可逆性の混濁を残すこともある．■病態形成の免疫アレルギー的メカニズム幼児期の初感染から，潜伏感染を経て再発病変として円盤状角膜炎が発症する．本態は角膜実質内での抗原・抗体反応の結果としてのアレルギー・遅延型過敏反応である．実質中に停留したHSV抗原に感作されたTリンパ球が侵入して炎症反応を惹起し，角膜実質浮腫・混濁を呈する細胞性免疫反応で，遅延型過敏反応（delayed-typehypersensitivity：DTH）および細胞障害性Tリンパ球（cytotoxicicTlymphocyte：CTL）が重要である．DTHとは抗原に曝露されたヘルパーT細胞1型（Th1）より産生されたインターロイキン（IL）-2，インターフェロンg（IFN-g）やケモカインがマクロファージを活性化することによってひき起こされる炎症反応である．つまりHSV感染細胞からの抗原に対してヘルパーT細胞が作用して種々のサイトカインが放出され，マクロファージを主体とする炎症細胞が感染巣を周囲組織とともに（85）眼感染アレルギーセミナー─感染症と生体防御─●連載④監修＝木下茂大橋裕一4.円盤状角膜炎を感染アレルギーの観点から考える井上智之大阪大学大学院医学系研究科眼科学円盤状角膜炎とは，単純ヘルペスウイルスなどによる角膜中央の実質に円形の病巣を形成する病型で，ウイルス増殖よりもウイルス抗原に対する免疫反応が主体である．本稿では，円盤状角膜炎の臨床像と病態形成を免疫アレルギー的視点より考察し，ワクチン療法の可能性についても言及する．図1初期円盤状角膜炎角膜中央部実質浅層に淡い浸潤病巣を認める．図2浸潤病変と免疫輪小型の円形浸潤病変とその周囲を囲む免疫輪を認める．———————————————————————-Page2???あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008破壊していく．CTLはHSV感染細胞表面の抗原を標的として特異的にウイルス感染細胞を破壊する．IL-2によって増殖してくるキラーT細胞による細胞障害反応によって，HSV感染細胞を破壊する．ヘルパー機能を有するCD4＋Tリンパ球はHSVに対するおもなメディエーターで，CD8＋Tリンパ球はHSV重症度のレギュレーターである．サイトカイン産生のパターンよりヘルパーT細胞（Th）はTh1とTh2に分類できる．Th1はIL-2やIFN-gを産生しDTHをひき起こし，Th-2はIL-4，IL-10およびヘルパーB細胞を産生する．Th1細胞はTh2細胞に比して，角膜ヘルペスの病態形成に重要なかかわりをもつ．IL-2は直接的に多核白血球を誘導する．IFN-gは多核白血球浸潤の足場をつくるPECAM1の発現を促進する．逆にIL-10などのTh2サイトカインは角膜内炎症を抑制する働きをもつ．IL-10点眼によってヘルペス性の炎症が抑制されたという報告もある．炎症性サイトカインであるIL-1aやIL-6のレベルが上昇する．また，多種のケモカインが発現し，MIPs（macrophargein?ammatoryproteins）は好中球浸潤を促進する．Langerhans細胞などの抗原提示細胞は早期のDTH発症に関与している．角膜中の抗原に対して輪部血管からの抗体が反応し沈降線が形成されたものが免疫輪で，これは液性免疫反応によって生じる．角膜中央部の抗原と角膜輪部からの抗体が反応する場所である免疫沈降線である．これら免疫反応は，感染を収束するのに働くが，透明性を維持することが不可欠な角膜組織においては，病変の治癒過程において混濁を残すことになる．ゆえに実質性の混濁を取り除くために，ウイルス増殖の抑制はもちろん，過剰なDTHの抑制，液性免疫の賦活化が重要である．ウイルス増殖の抑制にはアシクロビル製剤，免疫抑制にはステロイド，液性免疫賦活化にはgグロブリン製剤の投与が有効である．さらなる免疫賦活の方法として下記のHSVワクチン療法が開発中である．■ワクチン療法の可能性HSVウイルスのエンベロープに存在する蛋白質gly-coproteinはビリオンや感染細胞表面に発現し，中和反応・CTL・DTHなどの感染防御免疫の主要なターゲットであるため，HSVに対する免疫賦活能が高いと考えられ，ワクチンの研究がなされてきた．なかでもglyco-proteinD（gD）はHSV1型と2型の共通抗原で，ウイルス中和および細胞性免疫とも関係が深い．gD蛋白はHSV感染に対して致死予防効果が示され，角膜炎においても実質病変の抑制効果が示された．さらに，gDにIL-2を融合させたgD-IL-2蛋白は，gD単独よりも高い免疫誘導能を示した．また，ワクチンを蛋白質ではなくて，発現ベクターに組み込んだプラスミドとして使用したDNAワクチネーションが開発され，低コスト・頻回投与可能・細胞性免疫の惹起などの有効性から注目をあびるようになった．筆者らのグループはgDおよびgD-IL-2のプラスミドDNAワクチネーションの効果を評価し，中和抗体値の上昇に加え，CTLおよびDTH細胞性免疫の誘導が認められた．今後，HSV再活性化モデルなどに適用していくことで臨床応用可能なワクチンの実現が待たれる．まとめ円盤状角膜炎の病態は複雑なアレルギー免疫反応の組み合わせによって形成されており，この機序を理解することで，個人レベルでの免疫制御機構により新しい治療法の開発が期待される．文献1）大橋裕一：角膜ヘルペス─新しい病型分類の提案─Herpet-ickeratitis．眼科37：759-764,19952）井上幸次：ウイルス感染免疫と眼疾患．眼科NewInsight4，新しい免疫学的アプローチと眼疾患（望月學編），p66-76，メジカルビュー社，19953）InoueY,OhashiY,ShimomuraYetal：HerpessimplexvirusglycoproteinD.?????????????????????????31：411-418,19904）井上智之，井上幸次，中村孝夫ほか：インターロイキン2（IL-2）融合単純ヘルペスウイルスglycoproteinD（gD-IL-2）によるマウスヘルペス性角膜炎の予防効果．日眼会誌105：223-229,20015）InoueT,InoueY,NakamuraTetal：Preventivee?ectoflocalplasmidDNAvaccineencodinggDorgD-IL-2onherpetickeratitis.?????????????????????????41：4209-4215,2000
緑内障：緑内障治療薬の片眼トライアル
2008年4月30日 水曜日———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008???0910-181008\100頁JCLS●緑内障治療薬の効果判定と片眼トライアル緑内障点眼薬の効果には個人差があり一定ではない．また，緑内障治療薬点眼後の眼圧変化には，点眼薬の薬理作用による眼圧下降（薬剤反応性）と日内・日々変動や検者・被検者の測定条件などの眼圧変動が含まれる．そこで，片眼のみに点眼し，他眼の眼圧変化を眼圧変動分として補正する片眼トライアルが国内外で推奨されてきた（図1）．緑内障診療ガイドライン1）では，「点眼の導入に当たって，できれば片眼に投与してその眼圧下降や副作用を判定（片眼トライアル）し，効果を確認の後両眼に投与を開始することが望ましい」とされている．しかし，片眼トライアルの成立には，前提条件2）がある（表1）．緑内障患者では健常者に比べて眼圧の左右差が大きく3），眼圧日内変動の非対称性も大きいと報告されている4）．したがって，厳密な意味では片眼トライアルを適応できる患者は少ないかもしれない．また，眼圧変動が非対称性であるために，片眼トライアルにおいて非点眼側を眼圧変動補正のためのコントロール眼にできないとする報告がある5）．特に片眼性の緑内障や点眼前の眼圧の左右差がかなり大きい症例では，片眼トライアルの結果の解釈に注意を要するといえる．●理想的な条件での片眼トライアルの検討：健常者とラタノプロスト前提条件ができるだけ満たされた場合に，片眼トライアルが真の薬剤反応性を正しく評価できるかを筆者らは検討した6）．眼圧やその日内変動の左右差が小さいと考えられる健常者を被検者とし，眼圧下降作用が最も大きく他眼への影響がないラタノプロストを用いて，左右眼に交互に片眼トライアルを行う群と両眼点眼を行う群の間で左右眼の眼圧下降の対称性を比較した（表2）．その結果，両群とも3つの時刻それぞれの平均眼圧は日内平均値と同様であった．点眼開始前日の左右眼の眼圧は，両群とも有意な強い相関を示した（r2＝0.729～0.949）．ラタノプロストによる点眼側の眼圧下降幅（ΔIOP1）は両群および左右眼において同程度であった（2.6～2.8mmHg）．片眼トライアルでの左右眼の平均眼圧下降幅の相関は，非点眼側の眼圧変動分を補正したΔIOP2を用いても弱かった（ΔIOP1：r2＝0.102，p＜0.05，ΔIOP2：r2＝0.097，p＜0.05）．一方，両眼点眼では，左右眼の平均眼圧下降幅（ΔIOP1）は強い相関を示した（r2＝0.849，p＜0.001）（図2）．（83）●連載?緑内障セミナー監修＝東郁郎岩田和雄94.緑内障治療薬の片眼トライアル東出朋巳金沢大学附属病院眼科緑内障点眼薬の効果には個人差があり，点眼前後の眼圧変化によって評価できる．しかし，点眼薬の薬理作用そのものによる眼圧変化以外にも種々の眼圧変動がこれに影響を与える．そこで，片眼のみに点眼し，他眼の眼圧変化を眼圧変動分として補正する片眼トライアルが推奨されてきたが，実際の適用には注意が必要である．ケース1眼圧点眼側眼圧下降幅眼圧変動薬剤反応性点眼前点眼後ケース2眼圧点眼側眼圧下降幅眼圧変動薬剤反応性点眼前点眼後：点眼側：非点眼側図1片眼トライアルによる薬剤反応性の評価表1緑内障治療薬の片眼トライアルにおける前提条件2）1．トライアル開始時の両眼の眼圧が一致している．2．両眼の眼圧日内変動が一致している．3．点眼薬が非点眼側の眼圧に大きな影響を与えない．———————————————————————-Page2???あたらしい眼科Vol.25，No.4，2008●片眼トライアルにおける新たな問題点両眼点眼において，左右眼の眼圧下降幅（ΔIOP1）が強い相関を示したことから，今回の研究においてはラタノプロストに対する薬剤反応性のみならず眼圧変動にも高い対称性があったと考えられる．したがって，それぞれの片眼トライアルにおけるΔIOP2は，真の薬剤反応性を示していると考えられる．また，片眼トライアルでの眼圧下降幅の左右眼の相関が，非点眼側の眼圧変動分を補正したΔIOP2を用いてもまったく改善されなかったことから，眼圧変動が相関の悪さの主因とは考えにくい．したがって，2回の片眼トライアルにおいて，ラタノプロストに対する真の薬剤反応性が異なっていたと考えざるを得ない．薬剤反応性が経時的に変化するかどうかについて過去に十分な知見はないが，筆者らの検討からその可能性が示唆された．点眼前後の1回ずつの眼圧測定による片眼トライアルでは，その瞬間の薬剤反応性しか知りえないので，それによってその後他眼に同じ薬剤を投与した際の眼圧反応を予測することは，困難でありかつあまり意味がないと思われる．したがって，片眼トライアルでは，点眼前後にそれぞれ日を変えて同様の（84）時刻に複数回の眼圧測定を行い，平均的な薬剤反応性を知ることが重要といえる．また，複数回の眼圧測定に基づいた片眼トライアルを行えば，緑内障眼で危惧される眼圧変動の非対称性による影響が少なくなり，片眼トライアルの有用性が高まると考えられる．文献1）阿部春樹，北澤克明，桑山泰明ほか：緑内障診療ガイドライン（第2版）．日眼会誌110：777-814,20062）SmithJ,WandelT：Rationalefortheone-eyetherapeutictrial.??????????????18：8,19863）SitAJ,LiuJH,WeinrebRN：Asymmetryofrightversusleftintraocularpressuresover24hoursinglaucomapatients.?????????????113：425-430,20064）WilenskyJT,GieserDK,DietscheMLetal：Individualvariabilityinthediurnalintraocularpressurecurve.??????????????100：940-944,19935）RealiniT,BarberL,BurtonD：Frequencyofasymmetricintraocularpressure?uctuationsamongpatientswithandwithoutglaucoma.?????????????109：1367-1371,20026）TakahashiM,HigashideT,SakuraiMetal：Discrepancyoftheintraocularpressureresponsebetweenfelloweyesinone-eyetrialsvs.bilateraltreatment：veri?cationwithnormalsubjects.??????????（inpress）表2健常者における片眼トライアルと両眼点眼の比較1．片眼トライアル群，両眼点眼群：各41名（平均年齢24.0±1.2歳，24.1±2.2歳，平均±標準偏差）2．眼圧測定：Goldmann圧平眼圧計，結果解析からマスクされた同一検者による．3．片眼トライアル：右眼のみに7日間連続で午前9時に0.005％ラタノプロストを点眼．点眼開始前日と終了日の午前9時，午後1時半，午後6時に眼圧を測定．2カ月以上間隔をおいて，同一対象者に左眼を点眼側として再度片眼トライアルを施行．4．片眼トライアルでの眼圧下降幅の計算式式1：ΔIOP1＝Tpre－Tpost（mmHg）式2：ΔIOP2＝ΔIOP1－（Cpre－Cpost）（mmHg）T,C：点眼側，非点眼側眼圧；Pre,Post：点眼開始前日，終了日5．両眼同時点眼：7日間連続で午前9時に両眼に0.005％ラタノプロストを点眼し，点眼開始前日と終了日の午前9時，午後1時半，午後6時に眼圧を測定．眼圧下降幅は式1（ΔIOP1）を用いて計算．図2ラタノプロスト点眼による眼圧下降幅の左右対称性：片眼トライアルと両眼点眼との比較健常者にラタノプロスト点眼を7日間行う片眼トライアルを左右眼交互に行い，点眼前後の眼圧下降幅の左右対称性を，両眼点眼の場合と比較した．図は日内平均眼圧によるプロット．ΔIOP1：点眼側の眼圧下降幅，ΔIOP2：ΔIOP1から非点眼側の眼圧変動分を差し引いたもの．