あたらしい眼科

———————————————————————-Page10910-1810/08/\100/頁/JCLSI連続装用シリコーンハイドロゲルCLの種類海外では前述のNIGHT&DAYRとPureVisionRが1カ月間連続装用CLとして発売されているが，これらは終日装用CLとしても使用されている．CIBAVision社のO2OPTIXTMとJohnson&Johnson社のACUVUEROASYSTMは2週間終日装用CLとして発売されているが，1週間連続装用CLとしての使用も可能である．わが国においては，CIBAVision社のNIGHT&DAYRがO2オプティクスという名称で1カ月間終日装用として発売されているが，最近，連続装用の認可も得ている．また，Bausch&Lomb社のPureVisionRがピュアビジョンの名称で1週間連続装用CLとして発売されているが，終日装用も認可を得ている．1.O2オプティクス（チバビジョン社製）O2オプティクスの物性，規格を表1に示す．レンズの表面処理はメタンプラズマコーティングが行われている．＋5.0Dの遠視から10.0Dの近視に対応している．2.ピュアビジョン（ボシュロム社製）ピュアビジョンの物性，規格を表2に示す．レンズ表面処理は酸化プラズマコーティングが行われている．＋3.0Dの遠視から9.0Dの近視および近視性乱視に対応している．ピュアビジョンは海外では1カ月間の連続装用CLとして発売されているが，日本における治験の際，はじめにシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（シリコーンハイドロゲルCL）は，従来のソフトコンタクトレンズ（SCL）に比較して，510倍の酸素透過性を有している1）．海外では1998年にCIBAVision社からNIGHT&DAYRが，1999年にBausch&Lomb社からPureVisionRが1カ月間の連続装用コンタクトレンズ（CL）として発売され普及した．しかし，1カ月間の連続装用を継続するのは困難な場合もあり，次第に終日装用の割合も増してきている．CL装用者にとって，安全で快適な連続装用ができるのであれば，それが理想的なライフスタイルになるであろう．強度近視や強度乱視を有している場合，CLをはずしてしまうと，そのままでは遠見のみならず近見も不自由で，眼鏡にても十分な視力が得られない場合もある．また，社会生活も多様化してきており，CLの装用時間も不規則になりがちであり，オーバーウェアや装用したままの睡眠などで，しばしばトラブルが生じることがある．医師，看護師などの医療従事者，救急救命隊員，消防士など急な対応に迫られる職種に就く者や授乳中の母親などにとっても，屈折異常を有する場合，連続装用CLは有難い存在となる．さらに，治療用CLとしても，シリコーンハイドロゲルCLは高い期待が寄せられる存在である．（27）93110012115459特集●コンタクトレンズ・ここが知りたいあたらしい眼科25（7）：931935，2008シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズと連続装用ExtendedWearUseofSiliconeHydrogelContactLenses小玉裕司＊———————————————————————-Page2932あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008（28）く，角膜への癒着が少ない高酸素透過性のシリコーンハイドロゲルCLの製造が可能になった．安全で快適なシリコーンハイドロゲルCL連続装用の条件としては，汚れにくいこと，乾燥しにくいこと，角膜に機械的刺激を与えて角膜感染症を誘発するCLの角膜への吸着が少ないことなどがあるが，表面処理によってこれらの条件は満足されたといえる．2.高酸素透過性CLを連続装用しているときに，睡眠後の角膜浮腫を生理的な範囲（4％）に抑えるには，酸素透過率（Dk/L）は87.0×109（cm/sec）・（mlO2/ml×mmHg）が必要とされている2）．O2オプティクスもピュアビジョンも酸素透過係数（Dk値）はその基準値を大きく超えている．従来のSCLによる連続装用においては，レンズの酸素透過性が低くて低酸素による角膜浮腫のみならず，角膜細胞浸潤，角膜血管新生，充血，角膜感染症などの合併症が問題となっていた．日本コンタクトレンズ協議会が行ったアンケート調査によると，1週間連続装用ディスポーザブルSCLの眼障害発生率は15.5％であり，2週間頻回交換SCLの9.6％，1日終日装用ディスポーザブルSCLの3.3％と比較すると，かなり高い発生率となっている3）．シリコーンハイドロゲルCLの高い酸素透過性は，従来のSCL装用による低酸素がひき起こしていたような角膜上皮菲薄化や細菌の付着を抑える4）ので，連続装用CLとしての安全性に期待がもてる．3.レンズデザインO2オプティクスは海外での発売当初，前面・後面ともに球面デザインであったが，日本での治験の際に角膜障害が問題となり，前面・後面を非球面デザインに変更したとのことである．ピュアビジョンはエッジ部分を前後面対称の流線形状（ティアストリームデザイン）にし，レンズの角膜への張り付きを軽減する工夫をしている．4.終日装用現在，O2オプティクスは最長1カ月，ピュアビジョンは最長1週間の連続装用の認可を得ているわけであるが，いずれも終日装用も可能であることは，快適性や安4週間連続装用の達成率は41％であったのに対して，1週間連続装用の達成率は98％であったことを考慮して，1週間連続装用CLとして発売することに踏み切ったとのことである．II連続装用シリコーンハイドロゲルCLの条件1.表面処理シリコーンハイドロゲルCLは高い酸素透過性を有しているが，その素材はハイドロ相に水を含んだゲルであり，レンズの表面は疎水性である．そのために，レンズ表面は何らかの処理をして親水性にしなければCLとしての使用は不可能である．プラズマコーティングなどの表面処理を施すことによって，汚れにくく，乾きにく表1O2オプティクスの物性・規格表レンズ素材USAN：LotralconA含水率24％酸素透過係数（Dk＊）140酸素透過率（Dk/L＊＊）175直径13.8mmベースカーブ8.4，8.6mm球面度数＋5.0010.0D＊Dk：酸素透過係数〔×1011（cm2/sec）・（mlO2/ml×mmHg）〕．＊＊Dk/L：酸素透過率〔×109（cm/sec）・（mlO2/ml×mmHg）〕．表2ピュアビジョンの物性・規格表レンズ素材USAN：BalalconA含水率36％酸素透過係数（Dk＊）91酸素透過率（Dk/L＊＊）110直径14.0mmベースカーブ8.6（球面レンズ），8.7mm（トーリックレンズ）球面度数＋3.0012.0D（球面レンズ）＋0.009.0D（トーリックレンズ）円柱度数0.75D，1.25D，1.75D，2.25D円柱軸10°，20°，80°，90°，100°，160°，170°，180°＊Dk：酸素透過係数〔×1011（cm2/sec）・（mlO2/ml×mmHg）〕．＊＊Dk/L：酸素透過率〔×109（cm/sec）・（mlO2/ml×mmHg）〕．———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008933（29）が低い症例，アレルギー性結膜炎やドライアイを有した症例，周辺部角膜形状が扁平化の強い症例（epithelialsplittingが生じやすいと推察される）などがあげられる．3.ユーザー指導法先ずは，終日装用も必要になる場合があるので，ケア用品を購入させ，ケア方法を指導しておく．レンズを装用する前には必ずしっかり手洗いをさせる．手洗い後はタオルやティッシュで手を拭くことを避けさせる（タオルやティッシュの線維が手からレンズへ付着しないように）．装用直後に異物感や違和感があった場合は，すぐにレンズをはずしてすすぎ洗いをさせ，その後に装用し直させる．連続装用中に，レンズをはずしたくなった場合は，人工涙液の点眼薬を使用させる．それでも，はずしたくなったら，無理に連続装用せずに終日装用に切り替えさせる．このようにして最初の1週間を過ぎたあたりから，次第に連続装用の快適性が向上することを，あらかじめ理解させておくとよい．また，1日1回は自分の眼を観察し，充血や角膜に白点がないか，レンズが汚れていないかなどをチェックするように指導する．異物感や充血や眼痛などの不都合が生じた場合は，すぐにレンズをはずして眼科受診をするように，そして，調子がよくても必ず定期検査に来るように指導する．IV治療用CLとしての連続装用シリコーンハイドロゲルCL治療用SCLの角膜上皮再生促進や保護，疼痛軽減，前房形成と維持，乾燥予防としての効果が期待できて，しかも比較的処方が容易な疾患は水疱性角膜症，糸状角膜症，反復角膜上皮離，角膜裂傷，Descemet膜瘤などである．Sjogren症候群，遷延性角膜上皮欠損，再発性角膜びらんなどの難治性眼表面疾患にシリコーンハイドロゲルCLの装用が有効であったとの報告もある5）．以下に筆者が実際に経験した症例を紹介する．1.糸状角膜症ドライアイによる難治性糸状角膜症（図1）にO2オプティクスを人工涙液の点眼薬を使用しながら連続装用さ全面において望ましいことである．ピュアビジョンの市販後臨床治験において，連続装用後23日目に，一度レンズをはずしたくなる症例をときどき経験した．これは連続装用への不安感なのか乾燥感などのよるものか原因はわからないが，このようなときに終日装用に切り替えることが可能であれば，装用者への心理的，経済的負担は少なくなる．III連続装用シリコーンハイドロゲルCLのユーザー選択法と指導法1.装用意欲シリコーンハイドロゲルCL連続装用を成功に導くには，まず，連続装用に対する装用意欲が高いこと，あるいは連続装用の必要性が高いことが条件としてあげられる．長時間のCL装用を余儀なくされたり，うたた寝をよくしたり（授乳中の母親などを含む），朝まで着けたままにしたりすることが多いユーザーは安全性の観点からも高酸素透過性を有するシリコーンハイドロゲルCLの連続装用を希望することが多い．朝夕の装着脱が面倒，特に朝の装用時間がないというようなユーザーも装用意欲が高い．また，近視や乱視が比較的強いユーザーも，CLをはずした後の生活の不便性や不自由感から，連続装用への意欲は高い．職業的には，医師，看護師などの医療従事者，救急救命隊員，消防士など急な対応に迫られるユーザーも必要性は高いと考えられる．2.ユーザー選択法シリコーンハイドロゲルCL連続装用を安全に継続させるためには，処方時にユーザーを連続装用の適応かどうか選択する必要がある．基本的には，終日装用SCLを快適に使用していることが条件となるが，特に，レンズの装用がスムーズに行えているかが重要である．CLを連続装用する場合，レンズに付着した汚れや病原菌がトラブルの原因の大半を占めると考えられるため，レンズを睫毛や眼瞼に触れずにスムーズに装用できることが大切であると思われるからである．シリコーンハイドロゲルCL連続装用の禁忌としては，過去のCL装用歴においてトラブルをくり返している症例，CLの取り扱い，使用法，定期検査の励行などに対するコンプライアンス———————————————————————-Page4934あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008（30）ズの装脱が不可能ということもあり，O2オプティクス（遠視度数）の1カ月間連続装用にて矯正している（図3）．3.角膜上皮形成術後難治性の角膜上皮疾患に対して角膜上皮形成術が施されている．術後より従来型SCLの1週間連続装用を続けてきた（図4）が，レンズの安定性が悪く，装用感に満足が得られていなかった．ピュアビジョンの発売に伴い，ピュアビジョンの1週間連続装用に切り替えたところ，レンズの安定性がよくなり装用感の満足が得られたのみならず，角膜の透明性も改善した（図5）．せた．O2オプティクス装用後2日目には糸状物は消失した（図2）が，レンズは2週間連続装用させた．レンズの装用を中止して暫くは糸状角膜症の発症は認めなかったが，1カ月後に再発したので，その後は再発に応じながら1カ月間の連続装用をくり返し，レンズ装用開始から9カ月ほど経過した時点で糸状角膜症の再発は認められなくなった．この2年間ほどはヒアルロン酸ナトリウム点眼薬の使用のみで再発を認めていない．2.エキシマレーザーによる角膜表層切除後角膜の表層性混濁をエキシマレーザーにて取り除いた後，眼鏡では眼精疲労が強く，高齢者で本人によるレン図1難治性糸状角膜症人工涙液の頻回点眼，糸状物の除去によっても改善が得られなかった．図2O2オプティクス装用2週間後糸状物は消失した．図3エキシマレーザーによる角膜表層切除後眼鏡による矯正では眼精疲労が強く，O2オプティクスの1カ月連続装用にて対処した．図4角膜上皮形成術後（従来型SCLの連続装用）レンズの安定性が不良で装用感の満足が得られなかった．———————————————————————-Page5あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008935（31）て，適応か否かをしっかり選別し，連続装用をするにあたっての指導を徹底することが重要になってくる．連続装用がCLユーザーにとっては理想的な装用形式であるとすれば，連続装用がわが国に定着するように，それにはシリコーンハイドロゲルCL連続装用において重篤な眼障害が発症しないことが大切であり，われわれ眼科医はそのための最大限の努力を惜しんではならない．文献1）CompanV,AndrioA,Lopez-AlemanyAetal：Oxygenpermiabilityofhydrogelcontactlenseswithorganosiliconemoieties.Biomaterials23：2767-2772,20022）HoldenB,MerzGW：Criticaloxygenlevelstoavoidcor-nealedemafordailyandextendedwearcontactlens.InvestOphthalmolVisSci25：1161-1167,19843）日本眼科医会医療対策部：「日本コンタクトレンズ協議会コンタクトレンズによる眼障害アンケート調査」について．日本の眼科74：497-507,20034）RenDH,YamamotoK,LadagePMetal：Adaptiveeectsof30-nightwearofhyper-O2transmissiblecontactlensesonbacterialbindingandcornealepithelium：a1-yearclinicaltrial.Ophthalmology109：27-40,20025）東原尚代：シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの治療用コンタクトレンズとしての可能性．あたらしい眼科22：1339-1344,2005おわりに高酸素透過性のシリコーンハイドロゲルCLは，表面処理，デザイン面での改善などで従来のSCLに比較すると，その安全性は飛躍的に向上した感がある．連続装用への意欲や必要性の高いCLユーザーにとっては，連続装用シリコーンハイドロゲルCLの登場は望ましいものに違いない．しかし，まだシリコーンハイドロゲルCLの連続装用に対する安全性は，わが国において確立されてはいない．連続装用を希望するユーザーに対し図5角膜上皮形成術後（ピュアビジョンの連続装用）レンズの安定性，装用感ともに良好となり，角膜の透明性も改善した．

———————————————————————-Page10910-1810/08/\100/頁/JCLS本稿では，シリコーンハイドロゲルレンズとMPSならびに点眼薬についての最近の知見を述べる．IシリコーンハイドロゲルレンズとMPS1.日本で販売されているMPSの特徴現在，市販されているMPSの消毒成分は塩化ポリドロニウムあるいはポリヘキサメチレンビグアニド（PHMB）である．MPSは1剤で消毒，すすぎ，洗浄，保存ができることから，誤使用がない，簡便であるがゆえにコンプライアンスが高いなどの特徴があるが，他の消毒法に比べて消毒効果が弱いという問題がある．各種化学消毒剤の微生物に対する消毒効果を図1に示す14）．MPSはカンジダ，アカントアメーバ，アデノウィルスに対する消毒効果が弱いので，使用にあたっては十分なこすり洗いによって微生物を機械的に除去することが求められる．2.シリコーンハイドロゲルレンズの汚れとレンズケア従来素材の含水性SCLは蛋白質が付着しやすいため，通常のケアで除去できないような蛋白質については蛋白分解酵素による洗浄が必要である．一方，シリコーンハイドロゲルレンズは従来の親水性素材にシリコーンを重合させたものであるが，シリコーンそのものは疎水性であるため脂質を付着しやすい．図2，3は18歳の女性で，従来素材の含水性SCLとはじめに日本ではシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（以下，シリコーンハイドロゲルレンズ）は，2004年にO2オプティクス（チバビジョン株式会社）が1カ月定期交換の終日装用タイプとして発売されて以来，2008年3月現在では，1週間頻回交換の終日装用あるいは連続装用タイプとして，ボシュロムピュアビジョンおよびピュアビジョン乱視用（ボシュロム・ジャパン株式会社），2週間頻回交換の終日装用タイプとしてアキュビューRアドバンスTM，アキュビューRオアシスTMおよびアキュビューRオアシスTM乱視用（ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社），2ウィークプレミオ（株式会社メニコン）が発売されている．ピュアビジョンあるいはO2オプティクスを連続装用しない限り，これらのシリコーンハイドロゲルレンズはケアを必要とする．シリコーンハイドロゲルレンズのケアにはマルチパーパスソリューション（MPS），過酸化水素製剤，ポビドンヨード製剤などの化学消毒剤（コールド消毒剤）が使用されるが，ソフトコンタクトレンズ（SCL）のケアの市場ではMPSが多くを占めている状況下，シリコーンハイドロゲルレンズとMPSの関係を考えることは意義深い．一方，コンタクトレンズ（CL）の装用時に点眼薬を使用することがある．シリコーンハイドロゲルレンズは含水性であるので点眼薬の成分が吸着する．これが臨床上問題になるかを確認することは重要である．（19）923眼眼眼75108721115眼特集●コンタクトレンズ・ここが知りたいあたらしい眼科25（7）：923930，2008シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズとマルチパーパスソリューション，点眼薬MultipurposeSolutionsandEyeDropsforSiliconeHydrogelCantactLenses植田喜一＊柳井亮二＊＊———————————————————————-Page2924あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008（20）ンズを装用すると痛い）と訴えた患者の上眼瞼結膜の所見と使用していたレンズである．上眼瞼結膜には乳頭増殖はなかったが，レンズは汚れていた．このレンズを15℃で7時間保管しておいた写真を図4に示す．低温時に白くなることから，この汚れは脂質と考える．図5，6は23歳の女性で，同様に従来素材の含水性SCLとMPSを使用しているときは問題はなかったが，シリコーンハイドロゲルレンズに変更してから，曇って見える，眼が痛いと訴えた患者の角膜所見と使用していたレンズである．レンズの表面だけでなく内面にも汚れが付着しており，これが原因で角膜上皮障害を生じたと考える．このような患者にはシリコーンハイドロゲルレンズ取り扱い時の手洗いの励行，化粧やハンドクリームの使用時の注意，MPSによるこすり洗いの励行を指導する．MPSを使用しているときは問題はなかったが，シリコーンハイドロゲルレンズに変更してから調子が悪い（レンズを使用して1週間ぐらいすると白く濁る，濁ったレ微生物減少値（log個m）細菌真菌アカントアメーバウイルス緑膿菌黄色ブドウ球菌セラチアフサリウムカンジダアカントアメーバアデノウイルス012345：ポビドンヨード製剤：過酸化水素製剤：塩化ポリドロニウム製剤：PHMB製剤図1化学消毒剤の微生物に対する消毒効果（文献3より）図2症例の上眼瞼結膜の所見図4シリコーンハイドロゲルレンズの白濁現象図3シリコーンハイドロゲルレンズの汚れ———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008925（21）角膜ステイニングはPHMBを含有するMPSに発生しやすいといわれているが，商品によって発生頻度が異なる．塩化ポリドロニウムを含有するMPSでも認められる4,9）．角膜ステイニングの発生には個人差があり，できれば脂質に対する洗浄効果のあるケア用品を選択することも大切である．脂質の付着はシリコーンハイドロゲルレンズの中のシリコーンの量だけでなく，表面処理によって異なることもあるので，脂質が付着しにくいレンズを選択することも重要である．3.MPSの使用による角膜上皮障害SCL使用者にMPSを使用すると角膜ステイニングが発生することから，従来素材の含水性SCLとMPSの適合性がこれまでにも問題視されていたが，新しい素材であるシリコーンハイドロゲルレンズにおいても同様の角膜ステイニングが高頻度に発現することが報告されている59）．MPSで処理されたシリコーンハイドロゲルレンズを装用して短時間で角膜ステイニングが発生（図7）しても，その後数時間（多くは6時間）で軽微となることが多い8）．MPSに含まれる消毒成分やその濃度，さらには他の成分などが角膜上皮細胞に影響を及ぼし，角膜ステイニングを生じたと考えられている4,8）．水谷は従来素材の2週間頻回交換SCLとシリコーンハイドロゲルレンズの装用者にみられる角膜ステイニングを後ろ向きに検討し，従来素材の非イオン性高含水率のSCLでは塩化ポリドロニウムよりPHMBを含有するMPSを使用したときのほうが重度のステイニングがみられたのに対して，イオン性高含水率のSCLでは両MPSの間に有意差はなかった．さらにシリコーンハイドロゲルレンズでは両MPS間にステイニングスコアの差はみられなかったと報告している10）．図6シリコーンハイドロゲルレンズの汚れ図5症例の角膜所見図8MPSによるアレルギー反応（文献11より）図7MPSを使用したシリコーンハイドロゲルレンズ装用者に生じた角膜ステイニング———————————————————————-Page4926あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008（22）クス）を4種のMPS（オプティ・フリーRプラス，コンプリートR・モイストプラス，レニューRマルチプラス，フレッシュルックRケア），過酸化水素製剤（エーオーセプトR），ポビドンヨード製剤（クレンサイドR）で処理した後に，レンズの形状，外観，色調，直径，ベースカーブ（BC），頂点屈折力（パワー），含水率，光線透過率（視感透過率）を測定した．各測定値は厚生労働省告示第349号（2001年10月5日）と医薬発第1097号（2001年10月5日）の基準を満たしていた12）（表1）．よって，MPSによるシリコーンハイドロゲルレンズの物理化学的な特性に対する影響はほとんどみられないと考えられた．IIシリコーンハイドロゲルレンズと点眼薬1.点眼薬の組成と特徴CLを装用したまま点眼薬を使用することについては，レンズ自体ならびに角結膜に対する影響を考えるとすすめられないという意見が多い1318）．点眼薬は主剤と賦形剤からなり，賦形剤は緩衝剤，防腐剤，可溶化剤，安定化剤，等張化剤，粘稠化剤などが含まれる19）（表2）．点眼薬による角膜上皮障害は，主剤あるいは賦形剤による細胞毒性が直接かかわると考えられる．主剤としては，bブロッカーなどの抗緑内障薬，アミノグリコシド系などの抗生物質，ジクロフェナクなどの非ステロイド抗炎症剤などが問題になっている19）．賦形剤ではとりわけ防腐剤が難治性の角膜上皮障害をひき起こす．塩化ベンザルコニウム，パラオキシ安息香酸エステル類（パラベン類），クロロブタノールなどが防腐剤として使用されている．発生する症例と発生しない症例，発生しても程度の軽い症例と強い症例がある4,9）．中等度以上の角膜ステイニングが発生した場合には，消毒成分の異なるMPS，過酸化水素製剤やポビドンヨード製剤など，他の消毒剤に変更する必要がある．ただし，株式会社オフテクスは自社のポビドンヨード消毒剤であるクレンサイドRは，アキュビューRアドバンスTM，アキュビューRオアシスTMには使用できないと公表している．一方，MPSのアレルギーによって角膜上皮障害が発生する場合もある．図8は従来素材の含水性SCL使用者に認めた角結膜障害（輪部充血，角膜周辺部に多発する小さな角膜浸潤）であるが，明らかな原因がなく，両眼に同時に発生した．この角結膜障害はステロイドの点眼ですぐに治癒したが，MPSを使用すると同様の障害が生じたことからMPSによるアレルギー反応と考えられる11）．シリコーンハイドロゲルレンズも含水性素材であるため，同様の障害が起こりうる．再発を防止するには他の種類のMPSに変更するか，過酸化水素消毒剤，ポビドンヨード消毒剤に変更する．MPSで消毒できない細菌の毒素に対するアレルギー反応が生じることもある．MPSによるこすり洗いを徹底させることや，消毒効果の高いMPSや他の消毒剤に変更する必要がある．4.MPSによるレンズの物理化学的変化MPSにはレンズに物理化学的な変化を及ぼさないことが求められる．物理化学的変化はレンズの光学性の変化，フィッティングの変化，装用感の悪化，角結膜障害につながる．筆者はシリコーンハイドロゲルレンズ（O2オプティ表1O2オプティクスに対する化学消毒剤の影響１．形状，外観，色調内部に気泡，不純物または変色がなかった表面に有害な傷または凹凸がなかったエッジが角膜に障害を与えるような形状になっていなかった２．直径直径の許容差；±0.20mm内であった３．ベースカーブベースカーブの許容差；±0.20mm内であった４．頂点屈折力（パワー）頂点屈折力の許容差；±0.25D内であった５．含水率含水率の許容差；±2%（絶対値）内であった６．光線透過率（視感透過率）視感透過率の許容差；±5%（絶対値）内であった———————————————————————-Page5あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008927（23）2.点眼薬のCLへ及ぼす影響点眼薬がレンズに及ぼす影響として考えられるものとしては，主剤ならびに賦形剤のレンズへの吸着，着色，ベースカーブ（BC）や直径などの規格の変化などである．水谷は点眼薬のレンズへの影響を詳しく調べている．各種点眼薬（医家向け24種類，一般向け20種類）にガス透過性ハードコンタクトレンズ（RGPCL）と従来素材の含水性SCLを浸漬して，レンズの規格の変化，成分吸着，着色の有無を観察したところ，RGPCLではクロロブタノールによりBCに変化がみられ，塩化ベンザルコニウム，パラベン類，クロロブタノール，グルコン酸クロルヘキシジンの吸着あるいは取り込みがみられた．SCLでは界面活性剤によりBCに変化がみられ，塩化ベンザルコニウム，パラベン類，クロロブタノール，グルコン酸クロルヘキシジンの吸着あるいは取り込みがみられた．カタリンR，フラビタンRなど有色の点眼薬ではSCLの着色を認めたと報告している18）．3.CL装用上の点眼薬使用小玉は従来素材の含水性SCLを装用したまま防腐剤を含む点眼薬を使用して，回収したレンズから放出される防腐剤を定量したところ，レンズの種類，点眼薬の種類，点眼方法によって塩化ベンザルコニウムの検出量に差が認められたが，微量あるいは検出限界以下であることから，1日34回程度の点眼回数であれば問題はないと報告している21）．今後，シリコーンハイドロゲルレ塩化ベンザルコニウムには水に溶けやすく，芽胞のない細菌や真菌に対し防腐効果を示す．塩化ベンザルコニウムはカチオン（陽イオン）界面活性剤で，各種アニオン（陰イオン）と配合するとイオン重合体を生じることがある20）．認可市販されている点眼薬のうち，60％に塩化ベンザルコニウムが使用されているといわれており16），その濃度は0.0010.01％である14,15）．ヒト結膜上皮細胞を用いた細胞毒性試験では塩化ベンザルコニウムは低濃度であっても細胞に障害を認めるため，通常濃度としては0.00250.005％が妥当であるとし，0.0025％でも頻回に点眼すると結膜障害を生じる可能性があると報告している13）．一方，家兎眼に点眼した塩化ベンザルコニウムの涙液中の濃度は比較的速やかに低下し，角膜上皮の伸びに影響を及ぼさない程度であり，涙液動態が正常な症例では1日4回程度の点眼であれば角膜上皮に与える影響は少ないという報告もある16）．パラベン類は広範囲の細菌，および真菌に対して低濃度で効力を発揮する20）．通常2種またはそれ以上のエステル剤を併用すると抗菌作用に相乗効果と抗菌スペクトルの広がりがあらわれる20）．パラベン類はアルキル基が大きくなるほど抗菌力は強くなるが，水への溶解性は減少し，脂溶性は増加する20）．クロロブタノールは水に溶けやすく，グラム陽性菌，陰性菌および真菌に有効で，特に緑膿菌に対して強い抗菌性を有する．表2賦形剤の添加目的と種類賦形剤目的種類可溶化剤塩形成による溶解または溶解補助剤による有効成分の可溶化（塩形成）ナトリウム塩，カリウム塩（界面活性剤）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油pH調節剤至適pHへの調整水酸化ナトリウム，塩酸緩衝剤薬物や他の賦形剤の分解などによる経時的なpH変動の防止ホウ酸，リン酸，酢酸塩ソルビトール，マンニトール等張化剤浸透圧の調整塩化ナトリウム，塩化カリウム，ホウ酸，グリセリン安定化剤薬物の加水分解や酸化分解の防止（加水分解）エデト酸ナトリウム，クエン酸（酸化分解）亜硝酸ナトリウム防腐剤微生物汚染の防止塩化ベンザルコニウム，パラベン類，クロロブタノール（文献19より）———————————————————————-Page6928あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008（24）ンズについても，同様の研究が行われることを期待する．シリコーンハイドロゲルレンズの一つであるO2オプティクスに防腐剤がどの程度吸着，あるいは放出するかを筆者が調べた結果を以下に記す．比較のため従来素材の含水性SCL（メダリストR，アキュビューR）の結果もあわせて示す．pHを調整したパラベン類（パラオキシ安息香酸メチル0.013％，パラオキシ安息香酸エチル0.008％，パラオキシ安息香酸プロピル0.007％，パラオキシ安息香酸ブチル0.004％）と塩化ベンザルコニウム0.005％にO2オプティクス，メダリストR（非イオン性高含水率レンズ），アキュビューR（イオン性高含水率レンズ）を浸漬した後にこれら防腐剤の吸着率を算出し，さらに生理食塩水液に浸漬した後に防腐剤の放出率を算出した．パラベン類についてはO2オプティクスはメダリストR，アキュビューRよりも吸着率が高かったが，塩化ベンザルコニウムについてはメダリストRより高く，アキュビューRよりも低かった．パラベン類はアルキル基（メチル基，エチル基，プロピル基，ブチル基）が大きくなるほど各レンズへの吸着率が高くなった（図9，10）．パラベン類についてはO2オプティクスはメダリストR，アキュビューRよりも放出率が低く，塩化ベンザルコニウムについても放出率がこれらのレンズより低い傾向があった．各レンズに吸着したパラベン類はアルキル基が大きくなるほど放出率が低くなった（図11，12）．このようにO2オプティクスは従来素材の含水性SCLとやや異なる傾向を示すので，防腐剤の使用には注意を要する22）．レンズへの防腐剤の吸着と放出については，多くの面から考える必要がある．レンズが親水性あるいは疎水性であるか，防腐剤が水溶性あるいは脂溶性であるかに加pH5.0pH6.0pH7.0pH7.4pH8.0100806040200BAK吸着率（％）：O2オプティクス：メダリストR：2ウィークアキュビューR図9塩化ベンザルコニウムのレンズへの吸着率の平均値オプティクスリストウィークアー吸着率吸着率吸着率吸着率パラオキシ安息香酸メチルパラオキシ安息香酸エチルパラオキシ安息香酸プロピルパラオキシ安息香酸ブチル100806040図10パラベン類のレンズへの吸着率の平均値オプティクスリストウィークアー放出率放出放出放出放出放出図11レンズに吸着した塩化ベンザルコニウムの放出率の平均値———————————————————————-Page7あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008929（25）えて，レンズならびに防腐剤の分子構造内の親水性の部分と疎水性の部分の相互作用や，これらが電荷を帯びているかなどが大きく影響すると推察する．従来素材の含水性SCLにおいてはイオン性モノマーを共重合させたイオン性含水ゲルが広く利用されている23）．イオン性のSCLはメタクリル酸を含有するものが多く，カルボキシル基を有しているためマイナスに帯電している23,24）．したがって，マイナスイオン性SCLは塩化ベンザルコニウムの吸着量が多く，いったん吸着されたものはなかなか放出されない．一方，O2オプティクスは脂溶性であるシリコーンを含有するためパラベン類の吸着量が多く，なかなか放出されない．このようにレンズの材質および防腐剤によって防腐剤の吸着率と放出率に違いがあることを十分に考慮して点眼薬の使用を検討する必要がある22）．おわりにシリコーンハイドロゲルレンズの酸素透過性は飛躍的に高まり，酸素不足に伴う角結膜障害は減ると予想する．今後，さらに各メーカーから多くのレンズが提供されると，従来素材の含水性SCLの多くがシリコーンハイドロゲルレンズに移行するのもそう遠くないと考える．現在，市販されている多くのシリコーンハイドロゲルレンズはケアを必要とするが，MPSで十分であるという確信はもてない．MPSは簡便なレンズケアとして広く普及しているが，消毒効果が弱いことが問題である．アカントアメーバによる感染症が増えていることから，より効果的なMPSの開発が望まれる．従来素材の含水性SCLでは蛋白質の付着が問題であったが，シリコーンハイドロゲルレンズでは脂質の付着を抑えるケアシステムを考える必要がある．レンズとMPSとの組み合わせによる角膜ステイニングの発生や，MPS特有のアレルギー反応についても十分に注意して，定期検査を行うことが求められる．レンズの上からの点眼薬の使用については，なるべく防腐剤を含まないものをすすめる．多剤併用をしない，併用する場合には点眼の間隔をあけるなどの指導も大切である．文献1）柳井亮二，植田喜一，田尻大治ほか：細菌・真菌に対するポビドンヨード製剤の有効性．日コレ誌47：32-36,20052）柳井亮二，植田喜一，田尻大治ほか：アカントアメーバおよびウィルスに対するポビドンヨード製剤の有効性．日コレ誌47：37-41,20053）植田喜一，渡邉潔，水谷由紀夫ほか：従来型・定期交換図12レンズに吸着したパラベン類の放出率の平均値パラオシル累積放出率（％）放出回数（回）放出回数（回）放出回数（回）放出回数（回）放出回数（回）放出回数（回）放出回数（回）放出回数（回）放出回数（回）放出回数（回）放出回数（回）放出回数（回）パラオキシ安息香酸エチル累積放出率（％）パラオキシ安息香酸プロピル累積放出率（％）パラオキシ安息香酸ブチル累積放出率（％）012301230123pH5.0pH6.0pH7.0pH5.0pH6.0pH7.0012301230123pH5.0pH6.0pH7.0012301230123pH5.0pH6.0pH7.0012301230123100806040200100806040200100806040200100806040200：O2オプティクス：メダリスト?：2ウィークアキュビュー?———————————————————————-Page8930あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008（26）型ソフトコンタクトレンズのケア．日コレ誌45：206-216,20034）植田喜一，柳井亮二：マルチパーパスソリューション．あたらしい眼科24：747-757,20075）GarofaloRJ,DassanayakeN,CareyCetal：Cornealstain-ingandsubjectivesymptomswithmultipurposesolutionsasafunctionoftime.EyeContactLens31：166-174,20056）JonesL,MacDougallN,SorbaraGL：Asymptomaticcor-nealstainingassociatedwiththeuseofbalalconsilicone-hydrogelcontactlensesdisinfectedwithapolyaminopro-pylbiguanide-preservedcareregimen.OptomVisSci79：753-761,20027）AmosC：Performanceofanewmultipurposesolutionusedwithsiliconehydrogels.Optician227：18-22,20048）工藤昌之，糸井素純：シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズと消毒剤との相性．あたらしい眼科22：1349-1355,20059）植田喜一：化学消毒剤による角膜ステイニングの発生．日コレ誌49：181-186,200710）水谷由紀夫：ソフトコンタクトレンズ，シリコーンハイドロゲルレンズ装用者にみられる角膜ステイニング．日コレ誌49：228-237,200711）植田喜一：塩化ポリドロニウム（POLYQUADR）による角結膜障害が疑われた1例．日コレ誌42：164-166,200012）植田喜一：シリコーンハイドロゲルソフトコンタクトレンズと化学消毒剤との適合性．臨眼60：707-711,200613）高橋信夫，向井佳子：点眼剤用防腐剤塩化ベンザルコニウムの細胞毒性とその作用機序─細胞培養学的検討─．日本の眼科58：945-950,198714）高橋信夫，佐々木一之：防腐剤とその眼に与える影響．眼科31：43-48,198915）島潤：点眼薬の防腐剤とその副作用．眼科33：533-538,199116）中村雅胤，山下哲司，西田輝夫ほか：塩化ベンザルコニウムの家兎角膜上皮に対する影響．日コレ誌35：238-241,199317）水谷聡，伊藤康雄，白木美香ほか：コンタクトレンズと防腐剤の影響について（第1報）─取り込みと放出─．日コレ誌34：267-276,199218）水谷聡：コンタクトレンズとケア溶液，点眼薬─問題点とその対策─．日コレ誌37：35-39,199519）近間泰一郎，西田輝夫：点眼薬がもたらすオキュラーサーフェスへの影響．日本の眼科78：1471-1475,200720）植村攻：点眼薬と添加物製剤設計と添加剤．医薬ジャーナル36：2791-2798,200021）小玉裕司，北浦孝一：ソフトコンタクトレンズ装用上における点眼使用の安全性について．日コレ誌42：9-14,200022）植田喜一：ソフトコンタクトレンズへの防腐剤の吸着と放出．日コレ誌49：181-186,200723）本田幸子，谷川晴康，白銀泰一ほか：イオン架橋含水ゲルの特性．日コレ誌41：118-122,199924）白銀泰一，齋藤則子，宇野憲治ほか：ζ（ゼータ）電位法によるCL材料の表面電位測定．日コレ誌41：113-117,1999（2008年4月14日受付）

———————————————————————-Page10910-1810/08/\100/頁/JCLSある特徴を個々の症例ごとに使い分けられるのではないかという期待ももつことができる．そうした意味では，シリコーンハイドロゲルCLの今後の発展方向性は臨床家の意見にかかっているのかもしれない．本稿では，筆者の私見を交えながら，現在発表されている各種シリコーンハイドロゲルCLの特徴と選択方法について述べたい．Iシリコーンハイドロゲル素材は万能か近い将来，すべてのSCL用ハイドロゲル素材はシリコーンハイドロゲルに代わるのか．前述した長所だけ拾い上げれば，誰もがこれに代わると答えるに違いない．しかし，シリコーンハイドロゲル素材の合成には，もともと矛盾がつきまとっていることを知っておくべきである．現在の酸素透過性HCL素材の主成分としては，酸素溶解係数に優れた含フッ素系材料と酸素拡散係数に優れたシリコーン系材料があげられるが，この両者とも非常に撥水性が高く，親水性のハイドロゲルとは，モノマーレベルでは，うまく均一に混合できない．均一な状態でモノマーを重合できなければ，十分な光線透過率も得られないし，期待するガス透過性能やイオン透過性能（マトリックス中の水の流れ）も得られない．すなわち，少々乱暴な表現をすれば，シリコーンハイドロゲル素材とは，油と水を混ぜ合わせて，一見，均一になったところを重合して固めてしまおうという，モノマー同士の物理的化学的相性を犠牲にして合成したハイドロゲル素材はじめにシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（シリコーンハイドロゲルCL）は，酸素拡散係数の非常に高いシリコーン系ハードCL（HCL）素材（図1）と，水を担体として酸素が運ばれる含水性ソフトCL（SCL）素材の両者の長所を併せ持たせようとして開発されたCLである．CLが角膜の生理に及ぼす影響を最小限にとどめるためには，良好な酸素透過性，水濡れ性，涙液成分の交換が必須のため，含水性素材で酸素透過性HCL並みのガス透過性をもつシリコーンハイドロゲルCLのコンセプトは，これらの諸問題を一気に解決してくれるようにも思える．しかしながら，同じ到達点を目指しながら，われわれがレンズを手にしただけで，その性状の違いがわかる数種のシリコーンハイドロゲルCLを見るとき，このレンズの開発がいまだに発展途上であるむずかしさを感じると同時に，臨床的には，これらのバラエティー（9）913eniSano267118特集●コンタクトレンズ・ここが知りたいあたらしい眼科25（7）：913922，2008各種シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの特徴と選択方法CharacteristicsofSiliconeHydrogelContactLenses佐野研二＊図1シリコーン系素材シリコーン系ポリマーでは，Siのまわりの側鎖の回転エネルギーがきわめて低く，容易に回転する側鎖の間隙を酸素分子が効率よく移動する．酸素拡散係数が高いのが特徴で，結果的に酸素透過係数Dk値が高くなる．———————————————————————-Page2914あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008（10）相分離をひき起こしてしまうため，現在市販されているシリコーンハイドロゲルCL用素材では，重合する前に，重合性レンズ先駆組成物（特許用語そのまま）なる混合物をあらかじめ作製している．この混合物は，塩，架橋剤，いくつかの親水性モノマーと疎水性モノマー，いくつかのシリコーン系マクロマー，および重合開始剤から成っている．マクロマーの定義は，きちんとしたものがないが，単量体であるモノマーと，それが重合して形成された分子量1万以上の高分子の間の物質と考えてよい．シリコーンをマクロマーにすることによって，親水性モノマーと混合したときに相分離しにくくさせているのがポイントである（図2）．シリコーンハイドロゲルの重合性レンズ先駆組成物なるものは，1つまたは複数のシリコーン系マクロマーを親水性モノマーに混合させ，この混合物が均質組成物になるまで，シリコーン系マクロマーに起きやすい気泡形成をさせないように注意しながら相対的に遅い速度，特許上では1分間当たり約100500回転（rpm）で攪拌することによってつくり上げられる．この混合物に含まれる親水性モノマー，シリコーン系マクロマーの分子量や側鎖の長さ，架橋材の特性と量が，最終的に合成されたミクロ相分離構造のシリコだということもできる．また，さらにシリコーンハイドロゲルが，レンズとして臨床的に用いられた場合にはシリコーンのもつ親油性も問題になる．もともと，撥水性の材料をハイドロゲルと組み合わせて用いているのに，装用を続けている間に脂質が吸着して，さらにレンズの撥水性が高まることは容易に想像できる．筆者は新しい技術に対して常に敬意を払うものであるが，臨床家としては，こうした知識を頭のどこかに置き，患者の経過観察をすることが大切であろう．IIシリコーンハイドロゲルにおける「ものづくり」1.透明均一な材料をつくるむずかしさそれでは，相性の決してよくないシリコーンとハイドロゲルをどうやって均質に混合，重合することができるのか．臨床的には新しい素材であるがゆえ，慎重な経過観察が必要であることを強調したが，シリコーンハイドロゲルには，高分子学的には画期的なアイディアが満載されている．含水性SCLにさらなる高酸素透過性能を求めるならば，ゲルの骨格となる高分子網目構造の部分に，前述した酸素透過性HCL素材の酸素透過機序を持ち込まざるをえない．すなわち，シリコーン系素材か含フッ素系素材のハイドロゲルへの導入である1）．酸素透過性素材はもともと強い撥水性をもっており，これがうまくハイドロゲルと融合することができれば，CLに必須である良好な水濡れ性の獲得にもつながるのであるが，撥水性のものと親水性のものは混ざりにくく相分離するため，物質が透明性を保つための規則正しい均一な構造ができない．しかしながら，シリコーンのブロックコポリマーを用いると高分子が化学的に結合されているため，ハイドロゲルとは水と油のようなマクロなスケールで分離せず，その結果，ミクロ相分離構造とよばれる10nm1μmスケールの自己組織化された相分離構造がつくられ，それぞれの高分子の利点をもった透明な高分子が完成する．実際の合成に際しては，シリコーン系モノマーをハイドロゲル合成のためのモノマーと混合しても，ただちにシリコーン系マクロマー親水性モノマー図2シリコーン系マクロマーの利用シリコーンをマクロマーにすることによって，親水性モノマーと混合したときに相分離しにくくさせているのがポイントである．1つ，または複数のシリコーン系マクロマーを親水性モノマーに混合させ，この混合物が均質組成物になるまで，シリコーン系マクロマーに起きやすい気泡形成をさせないように注意しながら相対的に遅い速度，特許上では1分間当たり約100500回転（rpm）で攪拌し，均一に混合している状態で重合を行い，シリコーンハイドロゲルが合成される．———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008915（11）イドロゲルの網目構造の中に均一にしかも効果的に配置するためには，相互侵入高分子網目構造，いわゆるIPN（interpenetratingnetwork）構造（図4）につくり上げ，酸素透過性と水濡れ性を制御することが理想であるが，現在のシリコーンハイドロゲルは，残念ながら，そこまで洗練された構造ではなく，シリコーン系マクロマーと親水性モノマーをランダムに重合させた共重合体である（図5）．ミクロのレベルでは，十分な機能をもった相分離構造をつくり上げていると考えられるが，やはりシリコーン材料が表面に出現している部分での水濡れ性は悪く，その親油性も手伝い，レンズを装着し続けているとーンハイドロゲルの酸素透過係数（Dk値），モジュラス（軟らかさ），含水率，引っ張り強度，アイオノフラックス（イオン透過性），表面湿潤性などの物性値を決める（図3）．あまりにパラメータが多く，筆者は架橋材量と，それに対する理工学的性質を測定した経験しかない（表1）が，架橋材量の変化だけでも，素材の固さや酸素透過性，引っ張り強度が有意に変化することから2），適当な理工学的性質をもったシリコーンハイドロゲル素材の合成のむずかしさに加えて，理想的素材へと向かって改良の余地もあることが示唆される．2.シリコーンの撥水性と親油性の克服撥水性で，かつ親油性であるシリコーンを，親水性ハ表1非含水性SCL素材の理工学的性質と架橋剤Sample123ゴム硬度35.8±0.838.8±0.844.6±2.0Dk値＊60.8±1.656.0±2.041.7±1.5屈折率（n20D）1.380±0.0011.377±0.0011.378±0.001水に対する接触角（°）79.8±3.880.2±1.881.0±4.5破断強度（g/mm2）2,5001,4001,300モノマー溶出率（wt％）0.0180.001未満0.001未満＊Dk値単位：×1011（cm2/sec）・（mlO2/ml×mmHg）．架橋剤のペンタエリスリトールテトラアクリレートの量を，モノマー全体量に対して1,3,5wt％となるように3種類のsample1,2,3を合成し，各種理工学的性質を測定した．架橋剤の量によって，フレキシビリティを表すゴム硬度，破断強度は著しく変化する．ハイドロゲル相自由水の移動シリコーン相高酸素透過性図3ミクロ相分離構造性質の異なる種類の高分子は通常，水と油のように非相溶であり，ブレンドすると相分離することが知られている．しかしながら，ブロックコポリマーは高分子が化学的に結合されているために水と油のようにマクロなスケールで分離することができない．その結果，ミクロ相分離構造とよばれる10nm1μmスケールの自己組織化された相分離構造がつくられ，それぞれの高分子の利点をもった透明な高分子が完成する．アイオノフラックス（イオン透過性）特性はハイドロゲル相が，また，酸素透過性はおもにシリコーン相が担当している．：シリコーン系ポリマー：ハイドロゲルポリマー図4筆者の理想のシリコーンハイドロゲル構造シリコーン系ポリマーとハイドロゲルポリマーが互いに規則的に絡み合って一つの均一な物質をつくっている筆者のシリコーンハイドロゲル理想図．撥水性で，かつ親油性であるシリコーンを，親水性ハイドロゲルの網目構造の中に均一にしかも効果的に配置するためには，相互侵入高分子網目構造，いわゆるIPN（interpenetratingnetwork）構造につくり上げ，酸素透過性と水濡れ性を制御することが理想である．———————————————————————-Page4916あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008（12）III各種シリコーンハイドロゲルCLの特徴1.O2OPTIX東京医科歯科大学医用材料工学研究所では，生体材料，特にCL素材としてのフッ素系材料の安定性，撥油性，酸素透過性に着目をして研究が行われていた2,3）．その視点からみると，O2OPTIXは，含フッ素系材料とシリコーン系材料の両者の特徴を併せ持つ非常にユニークなハイドロゲル素材にみえる（図6）．シリコーン誘導体の欠点である親油性を，撥油性のフッ素を含有させることにより，耐汚染性，耐劣化性を改善している点は評価すべきポイントである．酸素透過性はシリコーンハイドロゲルのなかで最も高く，わが国でも最近，30日連続装用の認可がおりた．24％という含水率は，市販中のシリコーンハイドロゲルCLのなかで最低であり，水分蒸発量は抑えられ，装用中，あまり乾きを感じさせない．一方，低含水ならではのモジュラスの低さ，すなわちフレキシビリティの低い硬い感じのするレンズである．ベースカーブ8.6mmと8.4mmの2種類があり，平均的なオキュラーサーフェス形状をもつものにとっては理想的なレンズでありながら，これからはずれた強角膜形状をもつものにとっては，フィッティングが少々むずかしく，特に角膜曲率の大きな症例では角膜上方部の角膜上皮障害，superiorepithelialarcuatelesion（SEAL），いわゆるepithelialsplitting（図7）に注意が必要である．販売名は不明であ水濡れ性はさらに悪くなると考えられる．現在，シリコーンハイドロゲルの撥水性を解決するために，①プラズマ処理，②プラズマコーティング，③親水性ポリマー添加の3種類のレンズ表面改質技術が開発されている．現在，わが国で発表されているシリコーンハイドロゲルCLにおいては，Bausch&Lomb社とメニコン社が①プラズマ処理を，また，CIBAVision社が②プラズマコーティングを，そしてJohnson&Johnson社が③親水性ポリマーの添加による表面処理を施している．図5ランダム重合親水性モノマーAと，シリコーン系モノマーBが，不規則的ランダムに重合している．現在，発売されているシリコーンハイドロゲルレンズは，このランダム重合によって合成されており，何とか実用レベルのミクロ相分離構造を獲得していると考えられる．図6O2OPTIXの素材シリコーン誘導体の欠点である親油性を，撥油性のフッ素を用いて耐汚染性，耐劣化性を改善している．ハイドロゲルにジメチルアクリルアミドを用いたのは両者ともメチル基が多く相性が良いのであろう．CCNOCH2CH2RCH3CH3CH3CH3DMAOOOOOOHOSi（CH3）3Si（CH3）3Si（CH3）3SiOSiCH3CH3Siシリコーン・モノマーフルオロシリコーン・マクロマーTRISNCOOlml3HNCOOCH23CH2CH2CH2CF2CF2CF2CH3CH3HOSiCH3CH3SiNCOOHNNHCCOOOOOnCF2CF2O3HNCOOOOCH23———————————————————————-Page5あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008917（13）カーブやレンズ径をラインアップしたO2OPTIXCustom含水率32％の特殊シリコーンハイドロゲルレンズを海外では用意している．本レンズはレースカット製法のオーダーメード的なレンズであるが，社会貢献を求められる企業として，ぜひわが国でも発表していただきたい．2.PureVisionRわが国では連続装用専用シリコーンハイドロゲルCLとして登場したが，最近，終日装用による使用も可能になった．現在発売されているシリコーンハイドロゲルCLのなかで，唯一のイオン性素材である．基本的にイるが，もう少しフレキシビリティに富んだ含水率33％の外国版O2OPTIXが発売される予定だと聞いている．本レンズの構造もシリコーン誘導体に含フッ素系材料を組み合わせ，ハイドロゲル化しているので，耐汚染性が期待できると思う．これらのレンズの親水表面処理は，メタンプラズマコーティング（図8）4）とよばれる手法がとられている．メタンガスに空気を入れてプラズマコーティングしたところがポイントで，20nmという，超薄膜でありながら，C，N，Oを基盤上に析出させ，重合化，超親水化に成功している．正しくはメタンガス・エア・プラズマコーティングとよぶべきであろう．この超薄膜超親水化技術は，あらゆる撥水性素材のCLへの応用を可能とさせうるばかりか，CL以外のさまざまな分野へ応用可能と思われる．シリコーンハイドロゲルレンズの治療用CLとしての応用については海外ではすでに報告がある5）が，わが国でも，東原6）が，本レンズをSjogren症候群，遷延性上皮欠損，化学外傷後などの治療用バンデージレンズとして応用し，良好な結果を残している．確かに通常のハイドロゲルレンズでドライアイによく認められるsmilemarkstaining（図9）は本レンズではほとんど起こさない．CIBAVision社では，病的近視や，白内障術後用の＋20D20Dと幅広い度数と，非常に細かいベース図7Epithelialsplitting硬いシリコーンハイドロゲルCLではsuperiorepithelialarcu-atelesion（SEAL），いわゆるepithelialsplittingが起きやすい．定期的な経過観察が必要である．図9Smilemarkstaining通常のハイドロゲルレンズ装用のドライアイによく認められるsmilemarkstainingは低含水のシリコーンハイドロゲルCLではほとんど起こさない．疎水性CLC,N,Oのインプラント重合重合反応（モノマー）（メタンガス＋空気）グロー放電図8メタン・プラズマコーティングメタンガスに空気を入れてプラズマコーティングしたところがポイントである．20nmという，超薄膜でありながら，C，N，Oを基盤上に析出させ，超親水化に成功している．この超薄膜超親水化技術は，さまざまな分野へ応用可能と思われる．———————————————————————-Page6918あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008（14）AcuvueROasysTMが後発であるが，OasysTMを単により乾きにくく酸素透過性の高い改良版プレミアムレンズバージョンと位置づけるのには，少々AdvanceTMを過小評価しており，AdvanceTMにはこのレンズ特有の長所がある．AdvanceTMの注目すべき点は含水率が47％と非常に高いシリコーンハイドロゲルCLであり，ミクロ相分離構造のうち，ハイドロゲル相のイオン透過機能が十分機能していると思われる．すなわち，酸素が溶解した水の移動とともに，さまざまな物質の十分な交換も期待できる．また，最も軟らかなシリコーンハイドロゲルCLとして，2種類のベースカーブを利用すれば，どんな角膜形状にも対応できるし，乾きやすいという訴えがあれば，人工涙液の頻回点眼を指示すればよい．高分子学的には，AdvanceTMは疎水性シリコーン誘導体のTRISに親水性のOH基を取り付けることに成功して，NVP，DMA（ジメチルアントラセン），HEMAとの相性を改善させている（図12）．4.AcuvueROasysTMOasysTMはさらにシリコーンの量を増やして酸素透過性能を高め，同時に良好なフレキシビリティの獲得に成功している．UsanCouncilのホームページからAcu-オン性素材は蛋白質やリン脂質分解酵素が付きやすかったり7,8），ソリューションに敏感であるといった報告がある9）が，非イオン性素材にフォーカスを当ててきたBausch&Lomb社が，あえて，このレンズをイオン化させたのは，基本的に連続装用を想定して十分なフレキシビリティと親水性を付与させたかったのではないかと推察する．イオン性モノマーの導入で極性をもたせることによって，蛋白質が付着しやすくなったり，ソリューションに敏感になったりするデメリットもあるが，むしろ，シリコーン誘導体特有の硬さや強い撥水性を抑えるという効果のメリットのほうが上回るかもしれない．イオン性で含水率36％ともなると，適度な軟らかさをもち，シリコーンハイドロゲルの本来の固さを上手く緩和しており，連続装用愛好者の筆者には非常に快適なレンズに仕上がっている．最近，消毒，ケアを行いながらの終日装用も認められて使いやすくなった．親水性処理は反応ガスとして酸素を用いたプラズマ処理を施している．親水基のもぐり込み効果の出現が想定されるが，涙液状態を眼科医がチェックして，人工涙液点眼の指導がきちんとなされていれば問題ないだろう（図10）．さらに，疎水性シリコーン誘導体のTRIS（トリスヒドロキシメチルアミノメタン）に親水性のNH基を取り付けることに成功して，ハイドロゲルのN-ビニルピロリドン（NVP），ヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）との相性を改善させていることも特筆すべき点である（図11）．3.AcuvueRAdvanceTM米国ではAcuvueRAdvanceTMが先発で，後述する水中空気中疎水性CL親水基図10プラズマ処理と，もぐりこみ効果高分子構造の中でSiの側鎖や線状ポリマーの主鎖のまわりの親水基は，乾くと素材内に埋没してしまう．図11PureVisionRの素材疎水性シリコーン誘導体のTRISに親水性のNH基を取り付けることに成功してNVP，HEMAとの相性を改善させている．TRISVC（TRIS誘導体）CCOOCH2CH3CH2CH2OHHEMACHNCOCH2CH2CH2CH2NVPOOOOOSi（CH3）3Si（CH3）3Si（CH3）3SiOOOOHNOSi（CH3）3Si（CH3）3Si（CH3）3SiTRIS———————————————————————-Page7あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008919（15）vueROasysTMの化学構造を読み取ると，シリコーン誘導体の側鎖を伸ばし，十分な軟らかさを獲得させようとしていることがわかる．親水処理には，もともと含水率を高く設定し，前述したようにシリコーン誘導体にOH基を導入したうえに，超親水性ポリマーであるHydraclearTM（ポリビニルピロリドン）を二相性ミクロ相分離構造のハイドロゲル部分に埋抱させている（図13）．NVPをポリマー状態で，レンズの主成分となるモノマーと重合させる手法は，筆者らがフッ素系非含水性SCL素材を合成したときと同じ方法である2）が，素材の十分な光線透過率を獲得するためにも有効な手段であると思う．涙液などで濡れた雰囲気のなかで，HydraclearTMはレンズ表面に顔を出し，非常に良好な親水性を示す．筆者が2週間装用した後，乾燥させて生理的食塩水を滴下すると接触角は約30°，再び生理的食塩水に浸漬して測ると接触角は0°となった（図14）．また，HydraclearTMの成分であるポリビニルピロリドンの保水能力は非常に高いので，レンズ自体の水分保持能力にも貢献しているはずである．AcuvueROasysTMは，含水率38％という見かけの数値以上に軟らかく，酸素透過性能に優れているため，筆者らは，よくピギーバックレンズシステム（PBLS）に利用している（図15）．AcuvueROasysTM（0.50D）のフレキシビリティと親水性は素晴らしく，円錐角膜に容易にフィットするうえ，メニコンZR（3.0D）との組み図12AcuvueRAdvanceTMとAcuvueROasysTMの素材疎水性シリコーン誘導体のTRISに親水性のOH基を取り付けることに成功して，NVP，DMA，HEMAとの相性を改善させている．AcuvueROasysTMはさらにシリコーンの量を増やし，酸素透過性能を高め，同時に側鎖を長くして良好なフレキシビリティの獲得に成功している．SiMA（TRIS誘導体）OOOOOSi（CH3）3Si（CH3）3Si（CH3）3SiOOOOOHOSi（CH3）3Si（CH3）3CH3SiTRISCCOOCH2CH3CH2CH2OHCCNOCH2RCH3CH3HEMACHNCOCH2CH2CH2CH2DMANVP図13HydraclearTM超親水性ポリマーであるHydraclearTM（ポリビニルピロリドン）を二相性ミクロ相分離構造のハイドロゲル部分に埋抱．レンズ素材———————————————————————-Page8920あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008（16）ら発表された．同社では10年以上前からシリコーンハイドロゲルを開発しており，筆者もプロトタイプをみせていただいたことがある．今回，さまざまな改良を行い，ようやく発売となった．構造式は企業秘密とのことで明かしてもらえなかったが，①N,N-ジメチルアクリルアミド，②ピロリドン系化合物，③ケイ素含有メタクリレート系化合物，④ケイ素含有アクリレート系化合物の親水性モノマーとシリコーン誘導体から成るとのことであった．このうち，④のケイ素含有アクリレート系化合物ではポリジメチルシロキサン（図16）のもつ優れた酸素透過性だけでなく，硬くなりがちなシリコーンハイドロゲルに柔軟性を付与させる機能を追加して新規に開発したとのことである．おそらく，③のケイ素含有メタクリレート系化合物の側鎖を十分に長く軟らかくなるように分子設計を行ったのであろう．また，②の新規ピロリドン系化合物は，優れた吸水性と保水性を付与させるために，主鎖構造とアミド基の配置にこだわって分子設計を行ったとのことである．これらの改良によって，酸素透過性HCL並みの酸素透過係数と従来のハイドロゲルに近い含水率を両立させたという．合わせで，酸素透過率（Dk/t値）は計算上67.6となり，数値上は連続装用も可能である．装用感は1DayAcu-vueRMoistTMに匹敵し，ランニングコストもこちらのほうが安い．AdvanceTMとOasysTMは，PBLSに唯一応用できる軟らかいシリコーンハイドロゲルレンズである．5.Premioわが国初のシリコーンハイドロゲルCLがメニコンか図14HydraclearTM（PVP）による親水化AcuvueROasysTM&AdvanceTMに搭載．2週間装用後，乾燥生理的食塩水に対する接触角：約30°2週間装用後，乾燥後，再び含水生理的食塩水に対する接触角：0°gnizilituSLBPgnizilituSLBP8891ecnisLCSD8891ecnisLCSD図15AcuvueROasysTMとメニコンZRによるピギーバックレンズAcuvueROasysTM（0.50D）のフレキシビリティと親水性は素晴らしく，円錐角膜に容易にフィットするうえ，メニコンZR（3.0D）との組み合わせで，Dk/t値は計算上67.6となる．装用感は1DayAcuvueRMoistTMに匹敵する．SiOCH3CH3SiOCH3CH3SiOCH3CH3SiOCH3CH3SiOCH3CH3SiOCH3CH3SiCH3CH3図16ポリジメチルシロキサンポリジメチルシロキサン．Dk値は500の超酸素透過性ポリマー．超撥水性，親油性でもある．———————————————————————-Page9あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008921（17）Premioは含水率40％と，シリコーンハイドロゲルとしては高い含水率をもっているが，こうした，高含水化の方向性はある意味ユニークである．つまり，ゲルの中の溶媒である水には，自由水，中間水，結合水の3つがあり（図17），自由水は高分子内で自由に移動し，酸素を運ぶことができるが，シリコーンハイドロゲル中には自由水が多く存在し，その含水率から想像する以上のイオン透過性が期待できるからである．シリコーンが撥水性の分，ハイドロゲルの含水率をどの程度に落ち着かせるのが良いのか興味深いところである．表面処理ではプラズマ処理を採用している．特定元素のインプランテーションによる化学的改質を追求するのではなく，物理的な特性，すなわちイオンエッチングによる表面のダメージを抑制することを最大限に考慮し，優れた水濡れ性と耐汚染性を発現させたとのことである．おわりに本稿で述べたシリコーンハイドロゲル材料の特徴がレンズ選択の参考になれば幸いである．表2に各種シリコーンハイドロゲルCLの規格を示した．本レンズでは，一般に含水率が高いほどフレキシビリティに富む．メカニカルストレスによる障害がみられれば，まずベースカーブの変更で対応したいところであるが，選択肢がない場合には，含水率の高いレンズに変更してみると良い．乾きの訴えが強い場合には低含水率のレンズが有利であ図17高分子と水の束縛状態ゲルの中の溶媒である水には自由水，中間水，結合水の3つがある．自由水は高分子内で自由に移動し，酸素を運ぶことができる．シリコーンハイドロゲル中には自由水が多く存在し，その含水率から想像する以上のイオン透過性が期待できる．HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHOOOHHHOOHHHHOOOOOOOOOO結合水中間水自由水自由水〈親水性高分子と水〉HHHHHHHHHHHHHHHHCH3CH3CH3OOOOOOOO〈疎水性高分子と水〉表2各種シリコーンハイドロゲルCLの規格レンズ名O2OPTIXO2OPTIX（海外版）PureVisionRAcuvueRAdvanceTMAcuvueROasysTMPremio製造会社CIBAVisionCIBAVisionBausch&LombJohnson&JohnsonJohnson&Johnsonメニコン含水率（％）243336473840Dk/t値17513811086147161表面処理メタンプラズマコーティングメタンプラズマコーティングプラズマ処理親水性ポリマー添加親水性ポリマー添加プラズマ処理ベースカーブ（mm）8.68.48.68.68.78.38.88.48.6一般に含水率が高いほど，フレキシビリティに富む．メカニカルストレスによる障害が見られれば，まずベースカーブの変更で対応したいところであるが，選択肢がない場合には，含水率の高いレンズに変更してみると良い．乾きの訴えが強い場合には低含水のレンズが有利であるが，一方でメカニカルストレスの制御はシビアになる．———————————————————————-Page10922あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008（18）るが，一方でメカニカルストレスの制御はシビアになる．シリコーンハイドロゲルCLは通常のハイドロゲルCLよりも固く，数値では表せない角膜から強膜への移行部の形状におけるフィッティングにも注意を払うべきである．シリコーンハイドロゲルCLは，いまだ発展途上にあり，三者三様，性質は微妙に異なっているのは解説したとおりである．このレンズが，ベースカーブを選べない，使い捨て，または頻回交換レンズをベースに登場している以上，多様な性質を示すオキュラーサーフェスのすべての例に対応することはむずかしい．レンズの種類を揃えて，それぞれのレンズの特性を利用すること，さらに通常のハイドロゲルCLという選択肢を残しておくことが必須だと思う．シリコーンハイドロゲルCLの今後の発展のためにも，臨床家は，その超酸素透過性ばかりに注目せず，その含水率やフレキシビリティはもちろん，表裏一体にある撥水性や汚れやすさといったsideeectにも考慮して，レンズ処方，経過観察することが大切である．文献1）黒川考臣：機能性ふっ素高分子．p132，日刊工業新聞社，19822）佐野研二，所敬，鈴木禎ほか：フッ素系非含水性ソフトコンタクトレンズ用素材の研究．日コレ誌36：196-200,19943）佐野研二：コンタクトレンズの生体インターフェース技術について．バイオメカニズム学会誌16：287-296,19924）松沢康夫：シリコーンハイドロゲルレンズの基礎知識─表面の性質について─．あたらしい眼科22：1315-1324,20055）AnnaMA,JackPS,JerzyS：Therapeuticuseofasiliconehydrogelcontactlensinselectedclinicalcases.Eye&ContactLens30：63-67,20046）東原尚代：シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの治療用コンタクトレンズとしての可能性．あたらしい眼科22：1339-1344,20057）望月弘嗣，山田昌和，大野建治ほか：ソフトコンタクトレンズに沈着したsPLA2によるドライアイ．第47回日本コンタクトレンズ学会総会抄録集,p46,20048）清水健太郎，佐野研二，柴田優子ほか：イオン性ソフトコンタクトレンズに付着したタンパク質に対するこすり洗いの効果．日コレ誌49：23-25,20079）佐野研二：イオン性素材─何が問題なのか．あたらしい眼科17：917-921,2000

———————————————————————-Page10910-1810/08/\100/頁/JCLSくら含水率を高めても水の酸素透過係数（Dk値）を超えることはできない1,2）．またレンズの形状保持性，耐久性，耐汚染性を維持しながら薄型にし，酸素透過率（Dk/L）を高めることには技術的な限界がある．このような理由から従来型SCLは酸素透過性があまり高くないが，水分が多いため，柔軟で角膜への刺激が少なく，角膜形状にフィットしやすいという特徴がある．含水性SCLは，素材に含まれるイオン性成分の多寡でイオン性（イオン性成分の含有量1mol％以上）と非イオン性（イオン性成分の含有量1mol％未満）の2つに分けられる．これがさらに素材の含水率の高低で高含水（含水率50％以上）と低含水（含水率50％未満）の2つに分けられ，FDA分類（米国食品医薬品局の基準による分類）ではⅠ～Ⅳの4つのグループに分けられている（表1）．最近は，乾燥しにくくするために素材に親水性高分子を配合したり，保存液中に保湿成分を添加したりしたレンズもあり3,4），必ずしもこの分類によるレンズの性質が当てはまらないこともあるが，基本的な考え方として以下に示すFDA分類での従来型SCLの特徴を理解しておくことは重要である（表1）．グループⅠ：低含水非イオン性素材のSCLである．低含水率で非イオン性であり蛋白質の汚れは付きにくく，耐久性に優れる．低含水率であるため酸素透過性が低いが，装用時の乾燥感が少なく，また素材の形状保持性が良好なため薄型に作られることにより角膜形状へ柔軟にフィットし，外れにくく，長時間の装用でも装用感はじめに従来型ソフトコンタクトレンズ（SCL）といえばハイドロゲル（含水性ゲル）を主成分とした含水性SCLを意味しており，現在も多くの種類の従来型SCLが各メーカーから発売されている．従来型SCLは，素材のイオン性と含水率で，それぞれ特徴があるが，特別な場合を除きSCLを処方するうえで，その違いをそれほど意識する必要はなかった．しかし最近発売されたシリコーンを主成分としたSCL，すなわちシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（SHCL）は，従来型SCLとレンズの性質が大きく異なっており，SCLを処方する場合には，従来型SCLとSHCLの特徴を理解し，レンズを選択する必要が出てきた．そこで本稿では，従来型SCLとSHCLの特徴を概説し，SCLを処方する場合の従来型SCLとSHCLの選択時の一般的な考え方を述べることにする．I従来型ソフトコンタクトレンズの特徴コンタクトレンズ（CL）の装用による角膜への影響を少なくするためには，大気中からの角膜への酸素供給が減少しないようにすることが重要である．従来型SCLは，主成分の含水性ゲルが酸素を透過しないため，素材中の水を介して角膜に酸素を供給している．そこでレンズの酸素透過性を高くするためには，素材の含水率を高くするか，レンズを薄くする必要がある．しかし含水率が高くなるとレンズは脆く，汚れがつきやすくなり，い（3）9079608034526特集●コンタクトレンズ・ここが知りたいあたらしい眼科25（7）：907～912，2008従来型ソフトコンタクトレンズとシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの選択方法SelectionofHydrogelSoftContactLensesandSiliconeHydrogelContactLenses塩谷浩＊———————————————————————-Page2908あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008（4）グループⅣ：高含水イオン性素材のSCLである．高含水率でイオン性であるため帯電した蛋白質の汚れが他のグループのSCLより付きやすく，低含水率の素材より軟らかく耐久性は劣り，長時間の装用時に乾燥感が出やすい．しかし装着直後のフィット感が良好で，装用感への慣れが早いレンズが多い．高含水率であるため酸素透過性が高く，長時間の装用での角膜への負担が軽い．IIシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの特徴SHCLは，シリコーンを主成分とした新しいタイプのSCLである．従来型SCLが素材の水を介して酸素を透過しているのに対して，SHCLは主として素材のシリコーンを介して酸素を透過している．シリコーンのDk値が水と比べて数倍以上と非常に高いため，SHCLは含水率が50～60％より低い値ならば，含水率が低いほどDk値が高い1,2）．したがってSHCLは酸素透過性を高くするために含水率を高める必要がなく，その特徴であるが良いレンズが多い．グループⅡ：高含水非イオン性素材のSCLである．高含水率であるためグループⅠのSCLより汚れが付きやすいが，非イオン性であるためグループⅢやグループⅣのSCLよりは帯電した蛋白質の汚れは付きにくい．また低含水率の素材より軟らかく耐久性は劣り，厚みのあるデザインで作られることにより，装用直後のフィット感に優れぬレンズもあるが，固着しにくいため，角膜周辺部で涙液交換が十分に行われ，長時間の装用時にも乾燥感が少ないレンズが多い．酸素透過性が高く長時間の装用に適している．グループⅢ：低含水イオン性素材のSCLである．イオン性であるためグループⅠのSCLより帯電した蛋白質の汚れは付きやすいが，非イオン性であっても高含水率であるグループⅡのSCLと同程度の汚れの付きやすさであると考えられる．低含水率であるため酸素透過性は低いが，装用時の乾燥感が少なく，耐久性が優れているレンズが多い．表1FDA分類と従来型ソフトコンタクトレンズの特徴FDA分類素材の特性特徴グループⅠ低含水（含水率50％未満）非イオン性酸素透過性は低い．汚れが付きにくく，耐久性に優れる．薄型でも形状保持性が良い．グループⅡ高含水（含水率50％以上）非イオン性酸素透過性は高い．汚れがやや付きやすく，耐久性はやや劣る．柔軟性があり，固着しにくく，乾燥感が比較的少ない．グループⅢ低含水（含水率50％未満）イオン性酸素透過性は低い．汚れがやや付きやすいが，耐久性に優れる．形状保持性が良く，乾燥感が比較的少ない．グループⅣ高含水（含水率50％以上）イオン性酸素透過性は高い．汚れが付きやすく，耐久性は劣る．柔軟性があり，装用感が良い．表2シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの種類製品名O2オプティクスアキュビューRアドバンスTMアキュビューRオアシスTMアキュビューRオアシスTM乱視用ピュアビジョンピュアビジョン乱視用2ウィークプレミオメーカーCIBAVisionJohnson&JohnsonJohnson&JohnsonBoush&LombメニコンFDA分類ⅠⅠⅠⅢⅠ含水率（％）2447383640Dk＊14060103101129Dk/L＊＊17585.7147110161装用形態1カ月終日装用2週間終日装用2週間終日装用1週間終日装用2週間終日装用1カ月連続装用1週間連続装用＊Dk：酸素透過係数〔単位＝×1011（cm2/sec）・（mlO2/ml×mmHg）〕．＊＊Dk/L：酸素透過率〔単位＝×109（cm/sec）・（mlO2/ml×mmHg）〕．———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008909（5）ばれる弧状の角膜上皮障害やレンズ下に小さい透明な球体であるムチンボール（mucinballs）（図3）が認められることがあり，注意が必要である．III従来型ソフトコンタクトレンズの選択方法これまでの一般的な従来型SCLのなかから処方するレンズの種類を選択する場合には，まず，装用者の希望しているCLの使用スタイルからレンズの種類を選択する．すなわち，日常的に規則正しく使うのか，必要なときだけ使うのか（毎日装用，不規則装用）などの装用者の希望しているCLの使用スタイルを検討し，使用可能期間により分類されているSCL（1日交換，1週間交換，酸素透過性を維持しながら，レンズとしての柔軟性と，ある程度のイオンの透過性を保持するように含水率が設定されている．元来，SHCLは，主成分であるシリコーンが疎水性で，親油性であり，硬い素材であるため，そのままレンズ化されると，従来型SCLと比べ蛋白質や脂質の汚れがつきやすく，柔軟性が劣り，角膜へ固着しやすくなることが問題とされてきた．そこでそれを克服するためSHCLの各製品では，表面処理や親水性高分子の配合などの素材への加工が施され，デザインも工夫されている．現在，日本では4社から5種類7製品（球面レンズ5製品，トーリックレンズ2製品）が発売されている（表2）．SHCLの特徴をまとめると以下のようになる．すなわちシリコーンが主成分であるため酸素透過性が高く，長時間，長期間の装用でも角膜への影響が少ない．シリコーンの性質上，脂質の汚れが付きやすいが，低含水率で，素材の表面へ特殊な加工が施されているため蛋白質の汚れは付きにくく，装用時の乾燥感が少ない．従来型SCLより硬い素材であるため，角膜形状へのなじみが悪く，フィッティングが不良の場合，装用直後のフィット感が優れぬ場合，長時間の装用で角膜へレンズが固着すること（図1）があるが，耐久性が高く，形状保持性が良いため取り扱いやすい．また従来型SCLではまれなSHCLに特有の眼変化として，角膜上方輪部にSEALs（superiorepithelialarcuatelesions）（図2）とよ図1レンズの固着による球結膜の圧痕図2角膜上皮障害（superiorepithelialarcuatelesions：SEALs）図3ムチンボール（mucinball）———————————————————————-Page4910あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008（6）SHCLの特徴を知っていれば，従来型SCLとSHCLの選択方法は理解しやすくなる．従来型SCLの選択方法の第二段階である装用時間と装用形態，最終段階である眼の装用条件では，主として素材の違いからレンズの種類を選択する．このとき素材の高酸素透過性，低含水率と素材への加工が装用者に利点をもたらす場合には従来型SCLより優先してSHCLを選択する．すなわち高酸素透過性により安全性の向上が期待されるため，長時間装用者，不規則装用者，若年者，酸素欠乏症状（pigmentedslide，角膜血管新生，角膜内皮細胞密度減少）の出現した既装用者，酸素欠乏による球結膜充血のある既装用者やレンズの厚みにより高酸素透過性を必要とする強度の屈折異常（強度近視，強度乱視，強度遠視）などの場合にSHCLを選択する．また低含水率と素材への加工による低乾燥性，耐汚染性により，軽度のドライアイ，乾燥感や球結膜充血のある既装用者，レンズが汚れやすいアレルギー性結膜炎の既往のある装用者の場合にSHCLを選択する（表3）．Vシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの適応と非適応SHCLは，従来型SCLよりはるかに高酸素透過性で，乾燥感が少なく汚れにくい素材であり，生体に影響の少ない優れたレンズであるが，このレンズをSCLが適応となるすべての装用者に対して選択してはいけないのであろうか．素朴な疑問であるが，答えは可であると同時に否である．たとえSHCLの素材の性質が優れていても，現状ではSCLとしての他の要素で従来型SCLより劣っている点もあり，それぞれの装用者の眼の条件を検討したうえで選択することが処方を成功させるためには重要である．2週間頻回交換，定期交換，従来型SCL）のなかの適当なレンズの種類を選択する．つぎに装用時間の長さと装用形態（終日装用，連続装用，装用中の仮眠の有無）などの予想される装用状況を検討し，レンズの種類を限定する．最後に装用者の涙液，角膜，眼瞼結膜，瞬目，閉瞼の状態，屈折異常の程度，既往歴（ドライアイ，アレルギー性結膜炎，CLでのトラブル）などの眼の装用条件とSCLの使用環境（スポーツ，パソコン使用，アウトドア，車の運転）から総合的に判断して，素材の含水率，イオン性・非イオン性，酸素透過性，レンズのデザイン（ベースカーブ，サイズ，厚さ，周辺部形状）をどうするかを検討し，適正と考えられるレンズを決定する（図4）．IVシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの選択方法SHCLの選択方法は，前述の一般的な従来型SCLの選択方法に，素材のまったく違うSHCLという選択肢が加わったということである．素材の違いから生まれる使用スタイルを検討使用期間により分類されたSCLのなかから選択（1日交換，1週間交換，2週間頻回交換，定期交換，従来型SCL）装用時間と装用形態を検討酸素透過性を考してSCLを選択眼の装用条件とSCLの使用環境を検討フィッティング，見え方，低乾燥性，耐汚染性からSCLの種類を決定図4従来型ソフトコンタクトレンズの選択方法の流れ表3シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの特徴と適応特徴適応高酸素透過性長時間装用者，不規則装用者，若年者，酸素欠乏症状（pigmentedslide，角膜血管新生，角膜内皮細胞密度減少）の出現した既装用者，酸素欠乏による球結膜充血のある既装用者やレンズの厚みにより高酸素透過性を必要とする強度屈折異常（強度近視，強度乱視，強度遠視）低乾燥性軽度のドライアイ，乾燥感や球結膜充血のある既装用者耐汚染性レンズが汚れやすいアレルギー性結膜炎の既往歴のある既装用者———————————————————————-Page5あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008911（7）SHCLは，酸素欠乏による合併症の少ない，安全性の高いレンズであると考えられているが，角膜浸潤（図5）が起こることがあるし，汚れが付きにくいレンズであるにもかかわらず巨大乳頭結膜炎（giantpapillarycon-junctivitis：GPC）（図6）が惹起されることもある．このように高酸素透過性，低乾燥性，耐汚染性を必要とする条件（特に乾燥感や充血をはじめとする従来型SCLの装用で問題を抱えているような既装用者）に対してSHCLを処方した場合に，装用者によっては合併症が起こることがある．トラブルの予防のためにCLの選択時にSHCLの適応と非適応を判断することができればよいのであるが，確実な基準がないのが現状である．しかし，これまでの筆者の処方経験からは，トライアルレンズのフィッティングでレンズのずれやエッジの浮き上がりがあり，ベースカーブを小さいものに変える必要がある眼では，装用開始後しばらくしてから，おそらくレンズの角膜上での動きが減少する時間帯にレンズが角膜に固着し，角膜上皮障害を起こす確率が高く，SHCLの非適応と考えられる．またトライアルレンズ装用時の数回の瞬目でレンズの表面に汚れが付着する状態の眼，CLの未経験者であれば上眼瞼結膜にわずかでも充血を伴う中等度のサイズの濾胞が散在する眼，SCL既装用者であれば上眼瞼結膜の円蓋部側にCL起因乳頭結膜炎（contactlensrelatedpapillaryconjunctivitis：CLPC）が認められる眼，ハードCL既装用者であれば上眼瞼結膜の眼瞼縁側にCLPCが認められる眼では，乳頭が増殖してGPC化する確率が高く，現状では1週間以上の長期間使用するSHCLは非適応であり，1日交換型使い捨てSCLが適応であると考えられる．VIシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの処方例最後に従来型SCLからSHCLへの変更で，装用者の自覚症状の見えづらさと乾燥感，他覚的所見の点状表層角膜症（supercialpunctatekeratopathy：SPK）が軽快した症例を供覧し，SHCLの特徴を理解するうえでの図5角膜浸潤7症例に認められた点状表層角膜症（supercialpunctatekeratopathy：SPK）図6巨大乳頭結膜炎（giantpapillaryconjunctivitis：GPC）———————————————————————-Page6912あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008（8）助けとしたい．症例は43歳の女性で，酸素透過性ハードCLを24年間装用していたが，1年前からFDA分類グループⅣの2週間頻回交換SCLに変更した．装用開始後，徐々に矯正視力が低下し，近視化と乱視の出現で何度も度数を変更していた．疲労感と近方視に不自由さを感じ，慢性的な乾燥感と異物感があり，ヒアルロン酸点眼液を常用していた．初診時には両眼にSPKが認められた（図7）が，CLを外して2カ月の治療後にSPKが消失したため2週間頻回交換SHCLを処方した．変更後3カ月でも乾燥感と異物感はなく，角膜に異常は認められず（図8），SHCLの高酸素透過性と低乾燥性が奏効したと考えられた．おわりにSCLを処方する場合には，CLを装用する眼の状態を観察し，実際に装用したレンズのフィッティングと経過観察から処方するレンズを選択することが基本である．従来型SCL，SHCLどちらのタイプを選択する場合にも素材のスペックだけを頼りにしないことが処方の成功につながると考えられる．文献1）植田喜一：シリコーンハイドロゲルレンズの基礎．日コレ誌49：10-15,20072）糸井素純：シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ．あたらしい眼科24：697-703,20073）小玉裕司：乾燥予防ワンデー使い捨てコンタクトレンズ．あたらしい眼科24：717-721,20074）佐野研二：コンタクトレンズ素材とその進歩．日コレ誌50：13-23,2008図8シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ装用後の症例の角膜

———————————————————————-Page10910-1810/08/\100/頁/JCLSは異なる反応を示すことが報告されている．その程度はSHCL製品の違いによって，またケア用品との組み合わせによって程度に差がある．最近は，このような角膜ステイニングには臨床的な意味はないという見方が強くなりつつある3）が，いずれにせよ従来素材SCLとは異なる視点でSHCLの種類，ケア用品との組み合わせを考え，経過を観察し，患者を指導していかなければならない．SHCLの最大の特徴は高いガス透過性である．このため，就寝時装用を行っても角膜に生ずる浮腫は裸眼就寝時と変わらず，従来よりも角膜に負担をかけない，安全な連続装用が可能になると期待されている．実際には連続装用による合併症にはガス透過性の不足だけではなく，CLの固着やCL下異物，CLの汚れやCLの常在による眼瞼への刺激なども大きく関与している．また使用者のコンプライアンスも問題となるため，SHCLであっ日本でコンタクトレンズ（CL）の臨床使用が始まってから60年近くが経過し1），CL素材はハードCL（HCL）からソフトCL（SCL）へと主流が変わり，SCLの使用方法も1日～1カ月で定期的に交換する方式が常識となってきた．21世紀に入ってからのCLの流れとして，このような頻回交換，使い捨てSCLの普及とともに，乱視用SCL，遠近両用CLといった付加価値SCLの実用化があげられる．しかし，最も大きな変化は20世紀末を飾ったシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（SHCL）の登場であろう2）．SHCLは柔軟で含水しており，従来のSCLと大差ないように受け取られることも多いが，実際には使用されるポリマーも，その特性も，従来の素材でつくられたSCL（従来素材SCL）とは大きく異なっており，ガス透過性や乾燥しにくさについてはまったく違う次元に到達したCLである．SHCLは最新のSCLではなく，むしろHCL，従来素材SCLにつぐ第三のCLと考えることもできる．したがって，これからのCL処方においてはHCL，従来素材SCL，SHCLのいずれかをまず選択し，そのうえで各CLの中のどの製品がその症例に最適であるかを考える必要がある．SHCLに使用するケア用品については，いまのところ従来素材と同じ米国FDA（FoodandDrugAdministration）のグループ分類が適用されているが，角膜ステイニングなどについて，従来素材と（1）905●序説あたらしい眼科25（7）：905～906，2008コンタクトレンズここがりたいEverythingYouWanttoKnowAboutContactLenses稲葉昌丸＊表1CLの素材，使用方法の変遷ガラス素材強膜HCLの登場1888年PMMA製角膜HCLの登場1936年スピンキャスト法による含水SCLの登場1956年透気性HCLの登場1971年連続装用SCLの登場（米国）1981年使い捨て連続装用SCLの登場（米国）1988年使い捨て連続装用SCLの登場（日本）1995年シリコーンハイドロゲルCLの登場1998年HCL：ハードコンタクトレンズ，PMMA：ポリメチルメタクリレート，SCL：ソフトコンタクトレンズ．———————————————————————-Page2906あたらしい眼科Vol.25，No.7，2008（2）てCL処方を考え直す必要があるだろう．CLは異物である以上，現在のところ眼に障害を与えることは避けられないが，なかでも角膜感染症は不可逆な視力低下を残すおそれがあり，最も重大な合併症である．近年，米国やアジアにおいてCLケア用品が原因となったと思われる角膜感染症が発生し，水道水や河川，プールの水などによるアカントアメーバ感染も問題となっている．CLの改善だけでは感染症を完全に予防することはできない．感染症の実態を把握し，対策を講ずる必要がある．今回の特集では，CL臨床に関わるこれらのテーマについて，各分野の専門家に要点を尽くした記事を書いていただいた．明日からの診療に十二分に役立てていただきたい．文献1）水谷由紀夫：コンタクトレンズ博物誌その5．日コレ誌49：135-137,20072）Szczotka-ynn：Abriefhistoryofcontactlensmaterial：ContactLensSpectrum,June,23,20063）LevyB,OrsbornG：Clinicalrisks：MythsandTruths：ContactLensSpectrum,January,42-46,20084）KeayL,EdwardsK,StapletonF：Anearlyassessmentofsiliconehydrogelsafety：Pearlsandpitfalls,andcurrentstatus.EyeContactLens33：358-361,2007ても合併症のリスクは終日装用より高いという報告が多い4）．安全な連続装用はCLの理想の一つであり，今後も追求されるべき目標であるが，どこまで可能となっただろうか．視機能はLandolt環の視力表を用いて測定する矯正視力で表現されてきたが，コントラスト感度表やlogMAR視力表の登場によって，より精密に表現できるようになり，波面センサーの登場によって球面，円柱面のみならずコマ収差などの高次の屈折異常も測定できるようになってきた．このような測定手段は被検者の自覚的な見え方を把握するのに有用なだけでなく，矯正光学系を設計し，評価するうえでも有用と考えられる．CL装用者が増えるにつれてCL装用者の眼圧を測定する機会も増加している．CLを外して眼圧を測る操作は，単に煩雑なだけでなく，外したCLの保全や感染への配慮も必要となる．特に使い捨てSCLではCL上から眼圧を測定せざるをえないことも多い．はたしてCL上の眼圧測定値は「使える」のだろうか？CLを議論する際，時として忘れられがちなのが「CLは屈折矯正手段である」という当然の事実である．眼表面に対する影響がいかに少なくとも，適切な屈折矯正が行われていなければ，眼精疲労やそれに伴う不定愁訴などの原因となる．眼科の根本である屈折矯正に立ち返っ