あたらしい眼科

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.26，No.4，20095150910-1810/09/\100/頁/JCLSバラク・オバマが44代目の大統領に就任したアメリカは，すでに以前のアメリカではない．そのことについては，誰しもが思っていることだと思います．それは前回の大統領選挙のときにも私は思いました．前回の大統領選挙でブッシュがゴアに勝ったとき，アメリカ人の友人は「恥ずかしい」と言っていました．それは2つの意味で．一つは選挙そのものに対する不信感．そしてもう一つは「ブッシュ」．どの国にも事情があります．観光や仕事で訪れるだけでは理解できないところが多々あると思います．ただ，私たちはアメリカやアメリカ人を批判しながらも，今もアメリカから学んでいる点は多く，それだけに，今後アメリカから何を学び，何を学ばないのか，それを選択するときに，ちょっと参考にしたい一冊です．本書が出版されたのは2008年の10月で，ちょうどリーマンショックと同時期になります．それを予測してか，第三章ではバブル経済と格差社会について扱っています．第一章は「暴走する宗教」．第二章は「デタラメな戦争」．第四章は「腐った政治」，もちろんブッシュ前大統領について．第五章は「ウソだらけのメディア」．第六章は「アメリカを救うのは誰か」．そして終章は「アメリカの時代は終わるのか」．序章，アメリカのトーク番組の「ジェイウォーキング」というコーナーで司会者が街角の人たちに小学生レベルの質問をしていきます．「今，オリンピックやっている国はどこですか？」「アメリカ？」（北京オリンピック最中）「いままで世界大戦は何回あった？」「三回？」「ヒロシマ，ナガサキといえば？」「ジュードー？」（文中より）ちなみに，リック・シェンクマン著『アメリカ人はどうしてこんなにバカになってしまったのか』によると，自分たちの国が日本に原爆を投下した事実を知っているアメリカ人は49％にすぎないそうです．ナショナルジオグラフィック（全米地理学協会）が，2006年に18～24歳のアメリカ人に対して行った調査によると，88％は世界地図を見てもアフガニスタンの場所がわからず，63％はイラクの場所を知らなかった．パスポートを持っているアメリカ人は国民の2割にすぎない．さらに，アメリカの地図を見てニューヨーク州の場所を示せた者は5割しかいなかった．（文中より）この人たちにアメリカを担わせることについては，特に問題を感じませんが，彼らが世界に影響することを考えると，他人事にはできません．そういう頭脳とメンタリティーを持った国民とどうつきあうかについてはこちらも知恵がいると思います．第三章，先進国で唯一，国民健康保険のない国アメリカで，マイケル・ムーアのドキュメンタリー映画「シッコSiCKO」では，病気を治すはずの医療制度がビョーキであるという呆れた現実を告発しています．アメリカの医療保険には民間企業の保険しかない．保険料は平均年間35万円．国勢調査によると，全米には年収200万円以下の貧困層が3,800万人もいる．彼らにとって家族3人で100万円を超える保険料は支払い不可能だ．かくしてアメリカの人口約3億人のうち6分の1にあたる約5,000万人が医療保険に未加入で，年間2万人が何の医療も受けられずに死んでいく．（文中より）しかし問題は，保険に入れない人だけではなく，日本の保険制度とアメリカのそれは違う点にあります．（83）■4月の推薦図書■アメリカ人の半分はニューヨークの場所を知らない町山智浩著（文藝春秋社）シリーズ─87◆伊藤守株式会社コーチ・トゥエンティワン———————————————————————-Page2516あたらしい眼科Vol.26，No.4，2009HMO（健康維持機構）というシステムでは，医師への報酬を保険会社が支払うことで，医療の内容を保険会社が管理するマネージド・ケア（管理医療）を行う．このシステムでは，医師は治療の質や量と関係なく，HMOから一定の給料をもらっており，投薬や治療を拒否すればするほど，保険会社の支出を減らしたと評価されて奨励金をもらえる．同じように，保険会社の職員も，投薬や治療を拒否すればするほど給料が上がる．」（文中より）治療を受けたくても，保険会社が許可しなければ治療も受けられない．それが最新の治療であればなおさら，「実験的すぎる」という理由で拒否されてしまうのです．以前，この制度は無駄な医療費を削減する効果があると耳にしたことがあります．確かに運用の仕方によってはその可能性はあります．昔は民間の保険会社といえども，こんなに治療を拒否することなどなかった．HMOは’70年代にニクソン政権によって拡大され，保険会社は国民から保険料を集めながら治療費を最小限に抑えて利益を上げ，石油や軍需産業などに匹敵する産業へと成長した．（文中より）それが多大な利益を生むことを知るとアメリカは正気を失う傾向があります．ヒラリー・クリントンは国民健康保険実現をスローガンにしたが，アメリカではもっと他に優先することが多いようです．ところで，昨年NYで友人の紹介でお会いした方が，「最近はもう，ニュースなんて誰も信じていませんよ．ほとんど捏造されていることを知っていますから」と話していました．少し極端だとは思いましたが，第五章の「ウソだらけのメディア」を読めば，まんざらその話が大げさなわけでもないように思わせます．特にイラク戦争を操ったメディア王，ルバート・マードックとFOXニュースについては驚くばかりです．ただ，興味深い点は，メディアという権力に対して，それが権力を監視する最終権力のように思っていたのですが，必ずしもそういうわけではないようです．メディアという権力に立ち向かうコメディアン，スティーヴン・コルベアのホワイトハウス記者クラブの晩餐会におけるスピーチは圧巻です．コルベアは堂々とタカ派を表明し，戦争に賛成し，福祉に反対し，大企業に味方し，キリスト教以外の価値観を蔑み，ブッシュ大統領を熱狂的に支持する．たとえばブッシュは貧困層を無視して金持ちを優遇しているという批判にコルベアは反論する．「貧乏人たちに告ぐ！貧乏をやめろ！諸君らが貧乏なせいで大統領が責められる．貧乏なのは愛国心が足りない！」（文中より）今から40年前，高校生だった私の見たアメリカは，アメリカそのものがディズニーランドのような国で，本書にあるような内容には首を傾げる部分も多々あります．そういう見方をしているのではないかと．冒頭で触れたアメリカ人の友人は私に言いました．アメリカは西と東にはインテリジェンスはあるが，真ん中は別の国だと．本書はアメリカを，これまでとは違った角度から見せてくれる一冊です．（84）☆☆☆

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.26，No.4，20095130910-1810/09/\100/頁/JCLS眼科学は眼科医だけのものでしょうか？もちろん違います．眼科学はいくら専門性が高いといっても，それを専攻している私たちのためだけにあるのではありません．ある日，指導医の下，高血圧網膜症を診断できたはいいものの，「他の全身合併症は」「あ，見ていません…」．オーダーには“洗顔可”を“洗眼可”と書き，ついつい眼だけの診察に走りつつあったとき，先輩から「Wong-Mitchell分類を勉強せよ」という導きともとれる叱責を頂きました．調べてみると…，感動しました．彼らは，高血圧網膜症の程度によって，内科合併症のリスクを予測できると報告したのです．他科とのつながりを感じ，20Dを持つ手にも思わず力が入ります．眼科学の専門性が，他科の医師の診察を助けることができるとわかったからです．スーパーローテートのおかげで，いろいろな科のお世話になった先輩と飲む機会が今でもあります．「じゃあ今度，高血圧の患者さんを診たら眼科に聞いてみるよ」と興味をもってもらえると，本当に嬉しく思います．Wong-Mitchell分類を通じて，今では他科に別れてしまった先輩方とまた診察の場で一緒の仕事ができる機会を得たことも，誇らしく思います．飲み会の帰り道，ふと頭をよぎりました．「眼科学と他領域をつなげるエビデンスを追究すれば，もっといろいろな人と会えるのでは…？」いやいや，こんなことを考えるのはきっと酔い過ぎたせいに違いありません．眼科学をもっとみんなに広めたい！私たちが知っていることをより多くの人に役に立てるにはどうすればいいんだろう，なんて考えるのはわくわくしませんか？多くの科に助けられ，私たちも他科を助けてこそ眼科学は医学の一部，眼はからだの一部！と大きな声で言えるのだと思います．眼球というちっぽけな臓器に，いろいろな領域へつながる入口があって，より多くの人にインパクトを与えることもできる…眼科学のダイナミズムここに極まれり！直径24mmの球体がどこまで広がっていくのか？私にはまだ想像もつきません．◎今回は北里大学出身の平山先生にご登場いただきました．眼科は高い専門性の一方で，全身疾患などでは内科を初めとする他科との連携を行いながら診療を進めていくオールラウンドな科です．この大きな魅力を伝えれば眼科に興味をもつ人がもっと増えるのではないかと思います．（加藤）☆本シリーズ「“初心”表明」では，連載に登場してくださる眼科に熱い想いをもった研修医～若手（スーパーローテート世代）の先生を募集します！宛先は≪あたらしい眼科≫「“初心”表明」として，下記のメールアドレスまで．全国の先生に自分をアピールしちゃってください！E-mail：hashi@medical-aoi.co.jp（81）眼科専門医者“初心”表明●シリーズ⑮眼はからだの一部平山雅敏（MasatoshiHirayama）慶應義塾大学医学部眼科学教室北里大学医学部卒業後，北里大学病院初期臨床研修修了．2008年慶應義塾大学医学部眼科学教室入局．入局後，周りの先生に影響されて医学を横断的に診られる再生医療，抗加齢医療に興味をもち始めました．（平山）編集責任加藤浩晃・木下茂本シリーズでは研修医～若手（スーパーローテート世代）の先生に『なぜ眼科を選んだか，将来どういう眼科医になりたいか』ということを「“初心”表明」していただきます．ベテランの先生方には「自分も昔そうだったな～」と昔を思い出してくださってもよし，「まだまだ甘ちゃんだな～」とボヤいてくださってもよし．同世代の先生達には，おもしろいやつ・ライバルの発見に使ってくださってもよし．第15回目はこの先生に登場していただきます！▲イリノイ大学の留学生歓迎会（今年は計6人も来日）

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.26，No.4，2009511私が思うことシリーズ⑯（79）2008年4月1日，東京警察病院は79年の歴史をもつ千代田区飯田橋の地から中野区警察学校跡地に移転開院しました．6千坪の広々とした敷地に，地上9階，地下2階，413床の真新しい病院が完成したのです．病院移転の構想は1991年に発表されたものの，その後のバブル崩壊や諸事情で14年もの間，凍結されていました．もう私の現役中に移転は間に合わないだろうと思っていたところ2005年に，にわかに移転が実行されることになったのです．それから3年間，病院の設計について多くの委員会，ワーキンググループがつくられ，医師，看護師，事務職すべての職員が主体的に設計に関わりました．連日，会議つづきで疲労困憊の日々でしたが，自分たちで病院をつくり上げるという自負のもと，設計の細部に至るまで徹底的に議論を尽くしました．私がチーフをつとめたワーキンググループは病院の内装，家具，アートなど全体の雰囲気に大きく関わる管理・サービス部門でした．「病院らしくない病院を目指そう」と，他病院の見学はせず，美術館のロビーやホテルの内装を見て歩きました．病院というと白っぽいイメージが先行しますが，それを覆して内装にはあえてダークなウッドを多用しました．外壁タイル，床材，照明器具，看板，植栽，診察机，患者用椅子，シンボルマーク，壁に飾る250点のアートの選択などまるごとの空間プロデュースの仕事をした感じです．病院の正面玄関から入ると南面総硝子張りで2階まで吹き抜けの明るく広いロビーがあります．1階と2階の外来を結ぶ導線はエスカレーターを廃し，シースルーのエレベーターを2基設置しました．エレベーターも一つのオブジェと位置づけ空間の広がりを損なわないようにと考えたからです．ロビー中央には高さ4mのつくり物の大木を置き，待ち合わせ場所の目印にしました．外壁のタイルの色や病院のシンボルマークはいくつかに絞って実物をつくってもらい全職員の投票で決めました．0910-1810/09/\100/頁/JCLS安田典子（NorikoYasuda）東京警察病院眼科こうして新病院は完成した▲新病院全景▲一階ロビー硝子アート———————————————————————-Page2512あたらしい眼科Vol.26，No.4，2009病室もモデルルームを3パターンつくってもらい，機能性とくつろげる雰囲気を比べ決定しました．ロビーと廊下を飾る絵画は，見る人によってどうとでも解釈できる抽象的なものを選びました．病院へはいろいろな思いをもった人が来ますから，具体的絵画はある人には心地よくても他の人には悪い思い出につながるかもしれないからです．各階エレベーターホールには同じ図柄で色違いのアートを配しました．患者さんに色で階数を認識してもらうためです．椅子も設置場所により長椅子，個別椅子，ハイバックチェアなど10以上のパターンを選びました．個室のハイバックチェアはゆったりくつろげると患者さんの評判も上々です．振り返ると3年間，200回以上の会議を繰り返し，何百項目の決定をしてきました．時に予算がないと却下されたり，業者から手間がかかると渋られたこともありましたが，仲間とともになんとか細部まで統一イメージを貫くよう努力しました．今は1日千人以上の患者さんが来院し，新病院は活気づいています．初めて新病院を訪れた患者さんが「とても明るい病院ですね」と言ってくださるとき，入院患者さんが「とても居心地の良い部屋でした」と言ってくださるとき，今までの苦労が報われた思いです．新病院が開院して1年がたちます．この後も永く今の美しい姿を保ってくれることを願ってやみません．安田典子（やすだ・のりこ）1977年昭和大学医学部卒業同年東京警察病院眼科1994年東京警察病院眼科部長現在に至る（80）☆☆☆▲エレベーターホール▲2階患者受付ホール▲予防医学センター

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.26，No.4，20095090910-1810/09/\100/頁/JCLSレントゲン写真は誰のもの？ひとつ問題です．病院で撮影されるレントゲン写真や眼底写真の権利は誰に所属するのでしょうか．撮影された患者さんのものでしょうか．撮影を指示した医師のものでしょうか．実際に撮影した技師のものでしょうか．フィルムを所有している病院のものでしょうか．いろんな立場で権利を考えることができますが，答えは「モノとしての所有権は医師・病院に帰属し，写真に含まれる医療情報（個人情報）は患者に帰属し保護されるべきである．」1）です．つまり，レントゲン写真のすべてを所有する権利者はいないことになります．われわれが学会や論文で使う写真は，法律論からすると患者さんに所有権を放棄するよう依頼すべきなのです．いずれ，医療情報を学術利用する際にも，同意書が必須になるかもしれません．そのような時代では，医療・健康情報は患者さんに所属し，われわれ医療者には，その健康情報をお借りして管理・運用している，という謙虚さが求められます．医療・健康情報が，フィルムやカルテなどのアナログな「物品」として管理されているなら，比較的容易に安全性は維持されます．しかし，情報がいったんデジタル化されると，修飾や閲覧に便利な反面，慎重な取り扱いが必要です．パソコンをインターネットに無防備に接続すると，そのなかに含まれる情報が全世界に公開されるリスクを背負います．秘密保持性を高く求められる病院以外の他の業種ではどうか，特許事務所を例にあげます．われわれにとって診療録にあたる特許出願用の書類（明細書）には企業の高度な秘密事項が多く含まれます．特許事務所では，明細書を書くパソコンは絶対インターネットにつなぎません．ウイルスの多いWindows対応のソフトも使わないそうです．どことなく医療業界と似ています．インターネットに接続しなくても，パソコンやメモリースティックを紛失したり，盗難されたりすれば，情報は当然のように流出します．2008年には患者情報がファイル交換ソフトを通じて流出する事件が起こりました2）．情報漏洩の原因の半分以上は，ヒューマンエラーによるものです．患者情報が詰まったメディアの扱いには気をつけないといけません．特に学会，講演前は要注意です．放射線科のインターネット事情医療情報は機密性を高く求められるとはいえ，インターネットを用いれば容易に病院間で共有できます．VPN（VirtualPrivateNetwork）方式を用いることで，セキュリティの問題はクリアされる，というのが現在の認識です．数ある診療科のなかでも，最もデジタルインフラの整備が進んでいる放射線科のインターネット事情を紹介します．2000年を境に数多くの遠隔診断事業会社が誕生しました．その多くは株式会社の形態をとり，代表取締役社長は放射線科医です．宇都宮セントラルクリニックの佐藤俊彦氏（放射線科医）が代表を務める株式会社ドクターネットを筆頭に，大阪大学出身の放射線科医を中心にした日本読影センター株式会社，東北大学発ベンチャー企業として設立された株式会社ラドネット東北，京都大学出身の放射線科医を中心にした株式会社メディカルITコンサルティングなど，多数の事業会社がシェアを競い合っています．医師が医療知識を株式会社として発揮するひとつの手段が，この遠隔診断事業といえます．大学医局と民間法人が連携している事業体もあります．神戸大学放射線科杉村和朗教授が理事長を務めるNPO法人神戸画像診断支援センターは，医療法人白眉会画像診断クリニックと連携し，放射線科医が常駐しない兵庫県下の病院の画像診断を引き受けます．眼科領域では，京都大学眼科吉村長久教授が理事長を務める（77）インターネットの眼科応用第3章他科のインターネット事情武蔵国弘（KunihiroMusashi）むさしドリーム眼科シリーズ③———————————————————————-Page2510あたらしい眼科Vol.26，No.4，2009NPO法人関西眼科画像診断支援センターは，株式会社かんでんエンジニアリングと連携し，検診施設などで撮影された眼底写真の診断を引き受けます．これらの遠隔診断事業会社では，VPN方式で転送されたCT（コンピュータ断層撮影）やMRI（磁気共鳴画像）などの画像を，放射線科専門医が24時間365日体制で遠隔地から診断します．自宅からの参加も可能です．このように，放射線科領域には遠隔診断に必要な情報インフラが整っています．そのインフラにどのように参加するかは，病院経営者の判断するところとなります．放射線科医の先駆者たちは，医師同士，病院同士をつなぐ遠隔医療を立派に事業として成立させています．最近では多数の事業会社が設立され，事業者間で価格競争が起こり，株式会社として健全に収益をあげながら継続するのはそれなりに苦労が多いようです．宇都宮セントラルクリニックの佐藤俊彦先生はこのように講演されました．『私は，1995年にアメリカで医療制度の違いをリサーチしていました．日本にない放射線インフラを整備しようと思い，ドクターネットを創業しました．当時，アメリカにあって日本に無い医療システムが3つありました．グループプラクティス，遠隔診断ネットワーク，DiagnosticImagingCenter：DICがそうです．（中略）VirtualRadiologyは，時差を使った国際的遠隔診断を行う企業で，Preliminaryreadingをインド等の諸外国で行い，Finalreadingを米国内で行うよう分けていることが特徴です．また，インターネットインフラを整備していれば，そのインフラをレンタルすることで収益を上げることが可能です．』3）インターネットの潮流に関し，アメリカは日本の10年先を進んでいます．そのアメリカのシステムを日本にいち早く導入した佐藤先生は，「日本の全ての診療科は放射線科に比べて10年遅れている．」と断言します．われわれ眼科医は，医療情報提供書を紙で作成し，せっかくデジタルで撮影した眼底写真を光沢紙に印刷しています．病院間をつなぐ情報インフラは紙をベースにしており，アメリカの20年遅れ，と指摘されても仕方ありません．もちろん理由はあります．画像の読影に保険点数が加算される放射線科と違い，眼科は読影行為自体には保険点数がつきません．手紙で診療情報を提供すれば保険点数が加算されますが，メールや電話で提供しても点数は加算されません．これは明らかに制度が時代にマッチしておらず，非常に残念なことです．（78）単独事業として成り立ちにくい読影事業ですが，私は，この事業をNPO法人や株式会社ではなく医療法人が行うべき，と考えます．現在，すべての遠隔診断事業会社は診断リスクをまったく担いません．最終的に診断するのは主治医であり，リスクは100％主治医がとる，というスタンスです．この場合，事業会社は診断補助の立場にとどまります．私は，遠隔診断は立派な医療行為ですので，医療法人が行える事業として医師法，医療法で認めるべき，と考えます．インターネット上の「受診」や相談事に対して，医療法人などに所属する医師がセカンドオピニオンという形で情報を提供して，その「診療行為」に対して正当に収益を得られる仕組みが必要です．日本という枠内で考えるだけでなく，アジアや世界に目を向ければ，日本の制度だけで医療を行う時代ではありません．いつか，他国の患者のデータをウェブ上で診察して診断する時代がくると思います．たとえば，日本の黄斑変性症の専門家がOCT（光干渉断層計）やIA（インドシアニングリーン蛍光造影）などの診療録・画像をもとに，インド人の患者のPDT（光線力学的療法）の適応をインターネット上だけで判断することは十分可能です．【追記】私は大阪で眼科クリニックを営む傍ら，有志とNPO法人MVCメディカルベンチャー会議（以下，MVC）を設立しました．MVCは医療人の知的・人的な交流を活性化させ，蓄積された知的共有物を広く一般生活者に伝え，医療水準の向上に貢献したい，という理念のもとに活動しています．私はMVCの活動を通じて，インターネットの医療応用を実践してきました．次号からは医師限定インターネット会議室「MVC-online」http://mvc-online.jpで行われている実例を紹介します．医療というアナログな行為と，眼科という職人的な業をインターネットでどう補完するか，皆さんとの意見交換を通じて，30年後の医療環境をともに作っていければ幸いです．MVCの活動に共感いただき，k.musashi@mvc-japan.orgにご連絡いただければ，医師限定インターネット会議室「MVC-online」http://mvc-online.jpからの招待メールを送らせていただきます．先生方とシェアされた情報が日本の医療水準の向上に寄与する，と信じています．文献1）植木哲：医療の法律学．第3版，p127-133，有斐閣，20072）都立墨東病院における個人情報流出事故の発生についてhttp://www.metro.tokyo.jp/INET/OSHIRASE/2009/01/20j1t600.htm3）http://blog.goo.ne.jp/med-venture/d/20080607

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.26，No.4，20095070910-1810/09/\100/頁/JCLS家族性滲出性硝子体網膜症（familialexdativevitreo-retinopathy：FEVR）は，小児の網膜硝子体ジストロフィで比較的頻度が高いとされている．病態は未熟児網膜症と同様で，網膜血管の形成不全に起因する種々の眼底変化をきたす．一般的には耳側を中心に網膜無血管野を形成し，周辺部網膜血管は直線化，多分岐を呈する．無血管野との境界部位には血管の異常吻合を認め，その周囲に滲出性変化をきたす．しばしば牽引乳頭，裂孔原性網膜離，増殖膜からの硝子体出血などをきたす．網膜離併発例の裂孔は通常網膜無血管野内あるいは健常網膜の境界部に多発することが多い（図1a）．異常な網膜硝子体癒着により，鈎裂き状の裂孔を呈したり（図1b），著明な網膜皺襞を伴うこともある．膜離併発例にする治療FEVRに伴う網膜離の治療戦略として，裂孔が赤道より周辺側に位置し，増殖性変化や硝子体混濁が軽度な例では強膜バックリング手術が第一選択となる．しかし，実際には硝子体手術を必要とする難治例が多い．硝子体手術を施行する場合，筆者は水晶体切除を併用した（75）徹底した硝子体切除術を施行している．ただし，本疾患の硝子体手術の難易度はきわめて高く，肥厚した後部硝子体膜が中間周辺部から面状に網膜と強固に癒着していることが多い（図2a）ので，双手法による人工的後部硝子体離作製が必要となる．この際に網膜が菲薄化，脆弱化しているため，不用意な牽引により容易に医原性裂孔を形成するので注意が必要である．バックルで残存硝子体の牽引を相殺できる赤道部までは確実に人工的後部硝子体離を作製し，その後は輪状締結術，眼内光凝固（必要に応じて経強膜冷凍凝固），20％SF6（あるいは14％C3F8）によるガスタンポナーデを施行する1）（図2b）．文献1）IkedaT,FujikadoT,TanoYetal：Vitrectomyforrheg-matogenousandtractionalretinaldetachmentwithfamil-ialexdativevitreoretinopathy.Ophthalmology106：1081-1085,1999硝子体手術のワンポイントアドバイス●連載71家族性滲出性硝子体網膜症に伴う網膜離に対する硝子体手術（上級編）池田恒彦大阪医科大学眼科図2家族性滲出性硝子体網膜症に伴う網膜離に対する治療戦略a：肥厚した後部硝子体膜が中間周辺部から面状に網膜と強固に癒着している．b：赤道部までは確実に人工的後部硝子体離を作製し，その後は輪状締結術で周辺部の残存硝子体牽引を相殺する．図1家族性滲出性硝子体網膜症に生じた網膜離a：裂孔は通常網膜無血管野内あるいは健常網膜の境界部に形成されることが多い．b：鈎裂き状に後極に裂けた裂孔を認める．

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.26，No.4，20095030910-1810/09/\100/頁/JCLS従来の光線力学的療法（PDT）の問題点加齢黄斑変性（）にる治療がでがー治療法いが治療後視力が低る症がいた脈絡膜血管（）がの治療をる症がいの問題点が従来のの方法で治療後後にリー光（）を行照射にの常脈絡膜血管血管の血管の血管の光が）（図1），この正常脈絡膜血管の閉塞は，続発的に黄斑を含む網膜機能の低下を導き，血管内皮増殖因子（VEGF），VEGF受容体の産生を促し，CNVの再発を誘発する可能性があります2）．低侵襲PDTの過去の報告た問題点にい過去にの報告が性性脈絡膜症に照射力を通常ののにたるルポルをのにた照射を通常ののにるいった低侵襲を行い視力の面で成績がたい報告が）に通常の治療ー（照射力照射照射エネルギー）でをた（）照射力照射照射エネルギーでをた低照射エネルギー（）で治療ーを変治療成績をたプ照二の（））のの過に（）視力が文るいの視力低がよのでプ移行るのをにいたた）にルポルをで後にの（）を行るでの常脈絡膜をんるのがた報告いよ従来のの方法で症によっ侵襲が治療後の過にがる性のでのにいた（）◆シリーズ第100回◆眼科医のための先端医療＝坂本泰二山下英俊白神千恵子（香川大学医学部眼科）Reduceduencephotodynamictherapy―低照射エネルギー光線力学的療法―ABC図1通常のPDTを行ったポリープ状脈絡膜血管症A：治療前のインドシアニングリーン蛍光造影（IA）．異常血管網とポリープ状病巣を認める．B：PDT後1週目のIA造影早期．照射領域の正常脈絡膜血管の灌流が障害されて低蛍光を示す．C：PDT後1週目のIA造影晩期．照射領域の脈絡膜血管壁の傷害，あるいは血管炎によると思われる蛍光漏出を認める．———————————————————————-Page2504あたらしい眼科Vol.26，No.4，2009RFPDTの方法のーー照射力をのいにでるたにを行がでががのーー（ール）にがでんで治療にるの倍率をるでを行っいーーのールネルに照射を力るに倍率のをを変の＋1,000μmの照射径に設定します．つぎに，使用コンタクトレンズの選択画面に戻り，コンタクトレンズの倍率をマニュアル設定にて1.00とします．そして，実際の照射のときはTransequatorを用い，通常の方法でベルテポルフィン注入開始後15分のタイミングで83秒間レーザー照射を行います．この方法を用いると，レーザー装置上では倍率1倍のスポットサイズで照射していることになりますが，実際の照射径は倍率1.44倍で，ほぼ2と同値になるため，円の面積として2倍になり，単位面積当たりの照射出力が半分（300mW/cm2）になります（図2）．すなわち，83秒間の照射で，25J/cm2の照射エネルギーとなります（標準は50J/cm2）．当科におけるRFPDTの治療成績をるにを行過のでた通常の（）を行たをたで治療後の照射にた脈絡膜血管のにおい後で（）で（）にたがで後で（）のにるがで（図3），3カ月には36眼（97％）において脈絡膜循環は回復していました．さらに，logMAR視力にて0.3以上を有意な変化とすると，治療後6カ月における視力維持，改善率は，RF群，SF群ともに92％でした．ポリープ状脈絡膜血管症（PCV）のみでみると，治療後3カ月，6カ月ともにRF群では有意な視力改善を認めましたが，SF群では有意差は認めませんでした（図4）．また，PCVのみの視力維持，改善率は，RF群で96％，SF群で87％と，RF群のほうが良好な結果でした．小数視力（72）円の面積pr22倍r＝1.00r＝1.44≒√2r2＝1r2＝2r＝円の半径図2照射倍率による照射面積のちがいレーザー装置上拡大倍率1倍に設定し，倍率1.44倍のTransequatorを用いると，実際の照射径はほぼ2と同値になるため，円の面積は2倍になり，単位面積当たりの照射出力が半分（300mW/cm2）になる．ABC図3ReduceduencePDTを行った加齢黄斑変性A：治療前のインドシアニングリーン蛍光造影（IA）．脈絡膜新生血管の所見を認める．B：PDT後1週目のIA造影早期．照射領域の正常脈絡膜血管の灌流はほとんど障害されていない．C：PDT後1週目のIA造影晩期．照射領域の低蛍光や蛍光漏出はみられない．———————————————————————-Page3あたらしい眼科Vol.26，No.4，2009505（73）0.6以上の視力良好例における平均視力は，RF群全体では治療後6カ月には治療前と比較し改善傾向がみられ，RF群のPCV症例のみでみると，治療後3カ月，6カ月ともに有意な改善を認めました．以上より，RFPDTは短期的には治療後の正常脈絡膜血管の障害を最低限に抑制し，CNVの閉塞もSFPDTと同等に効果を得られることがわかりました．さらに，治療前視力が比較的良好な症例に対しては視力改善が期待でき，特にPCVには著効すると考えます．今後の課題にる的にがるたが的視力後のをのでる今後に症をるがたのの療法治療がよでる性に低侵襲の方法照射エネルギーをにる方法に照射るルポルののる方法治療にいがるにいるを行るたに療における治のをるががの的性がにる治療のプるいい文献1）Schmidt-ErfurthU,MichelsS,BarbazettoIetal：Photo-dynamiceectsonchoroidalneovascularizationandphysi-ologicalchoroid.InvestOphthalmolVisSci43：830-841,20022）Schmidt-ErfurthU,Scholotzer-SchrehardU,CursiefenCetal：Inuenceofphotodynamictherapyonexpressionofvascularendothelialgrowthfactor（VEGF）,VEGFrecep-tor3,andpigmentepithelium-derivedfactor.InvestOph-thalmolVisSci44：4473-4480,20033）TheVisudyneinMinimallyClassicCNV（VIM）StudyGroup：Verteporntherapyofsubfovealminimallyclassicchoroidalneovascularizationinage-relatedmaculardegeneration.ArchOphthalmol123：448-457,20054）MichelsS,HansmannF,GeitzenauerWetal：Inuenceoftreatmentparametersonselectivityofvertepornthera-py.InvestOphthalmolVisSci47：371-376,20065）LaiTY,ChanWM,LiHetal：Safetyenhancedphotody-namictherapywithhalfdosevertepornforchroniccen-tralserouschorioretinopathy：ashorttermpilotstudy.BrJOphthalmol90：869-874,2006図4ポリープ状脈絡膜血管症の治療後平均logMAR視力の推移ポリープ状脈絡膜血管症の平均logMAR視力は治療後3カ月，6カ月ともにRF群では有意な視力改善を認めたが，SF群では有意差を認めない．RF：reduceduencePDT，SF：standarduencePDT．RF群（27眼）LogMAR改善19％不変77％悪化4％2.01.81.61.41.21.0.8.6.4.20.0術前3カ月p＜0.001p＝0.026カ月SF群（36眼）LogMAR改善23％不変64％悪化13％2.01.81.61.41.21.0.8.6.4.20.0術前3カ月NSp＝0.046カ月■「Reduceduencephotodynamictherapy―低照射エネルギー光線力学的療法―」を読んでで加齢黄斑変性治のでの的けんでた光線力学的療法のによ加齢黄斑変性治療にににた血管子（）療法によ視力にでた光線力学的療法加齢黄斑変性を治療にた点で的のでたが療法の治療成績が光線力学的療法のをるにるのでったた光線力学的療法のでにっいがにいポリープ状脈絡膜血管症（）に光線力学的療法でるにに療法がにいっ光線力学的療法本で今でんに行い光線力学的療法がた当血管の行が的でったた常に———————————————————————-Page4506あたらしい眼科Vol.26，No.4，2009（74）での治療でも，確実に新生血管の進行抑制ができるならば許容されていました．しかし，抗VEGF療法が普及した現在では，正常組織に有害作用をもつ治療は許容されません．そこで，考えられたのが，低照射エネルギー光線力学的療法です．今回白神千恵子先生が紹介されたように，条件を変えることで，光線力学的療法の利点を失くすことなく組織傷害を減少させることが可能になりました．この方法は，わが国の加齢黄斑変性患者にとっては，大きな福音になるでしょう．光線力学的療法はもともと癌治療から始まったものですが，そこでは抗癌作用と正常組織への傷害作用のバランスがうまくとれず普及していません．ところが眼科領域では，今回のような方法をとることで，この問題をいとも簡単に克服できたのです．このように「治療法を成熟」させる研究は，日本人の得意とするところですが，短期間にそれをなしとげられた香川大学の先生方に敬意を表します．鹿児島大学医学部眼科坂本泰二☆☆☆

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.26，No.4，20095010910-1810/09/\100/頁/JCLSべて5倍程度の10μmという高解像度で隅角構造を描出できる（図1）．使用方法（検査法の実際のやり方）非接触眼圧測定とほぼ同様に検査を行うことができる．被検者は座位にて顎台に顔を乗せて，検者は前眼部モニターに表示されるCCDカメラの正面像とOCTによる断層画像をみながら，適当な位置で測定ボタンを押すだけで，計測が完了する．オートアライメントを採用している機器では，おおよその位置を決めた後で，自動追尾により最適な位置で測定を行うことができる．得られた画像は断面で観察することも可能であるし，立体的な評価も行える．新しい治療と検査シリーズ（69）バックグラウンド隅角には線維柱帯が存在し，眼内にある房水を眼外に出す働きを担い，眼圧をコントロールしている．何らかの原因により隅角が閉塞してしまうと，急激な眼圧上昇をきたし，素早い治療が必要な急性閉塞隅角症となる．慢性炎症が存在すると，徐々に隅角閉塞が起き，その結果として眼圧上昇をきたし，慢性閉塞隅角緑内障となりうる．虹彩の先天的な位置異常も隅角閉塞による緑内障の原因となりうる．これらの病態は，隅角の形態的変化が主体となっている．すなわち，完全な開放隅角緑内障以外では隅角の検査が重要といえる．ただし，隅角は細隙灯顕微鏡で直接みることができない．隅角構造を調べるためには接触式である隅角鏡や超音波生体顕微鏡（UBM）を使用する必要がある．これらの検査法は非常に精細な検査が可能であるが，検者の熟練度に左右される可能性があること，接触式のために患者にとって快適とはいえず，感染症の可能性がある検査であるという問題点があった．近年の前眼部用光干渉断層計（OCT）の登場により1），隅角底まで非接触で観察が行えるようになった．新しい検査法（原理）前眼部OCTは眼底用よりも長い波長の光源（1,310nm）を使用することにより，通常の光ではみることのできない，非透明部を含めてその奥の組織を可視化できる．すなわち，角膜輪部や強膜組織に妨げられずに，線維柱帯，強膜岬，隅角底，虹彩，毛様体扁平部を画像化することが可能である．スエプトソース（Fourierドメインの一種）の原理によるものでは，二次元だけでなく三次元計測も行うことができるようになった2,3）．これにより360°の隅角解析を非常に手軽に行うことが可能となった．前眼部OCTはUBMの解像度（50μm）に比187.前眼部OCTによる解析：隅角閉塞プレゼンテーション：川名啓介筑波大学大学院人間総合科学研究科眼科学コメント：柏木賢治山梨大学大学院医学工学総合研究部眼科学講座図1三次元前眼部OCT（光干渉断層計，CASIA，トーメー社）による前眼部の断面像上段：正常眼，下段：原発閉塞隅角（PAC）眼．正常眼では隅角底まで開いているが，PAC眼では隅角が閉塞していることがわかる．線維柱帯に相当する高輝度の部位が完全に閉塞している．———————————————————————-Page2502あたらしい眼科Vol.26，No.4，2009本方法の利点非接触かつ高精度（10μm弱）で隅角描出を行えることが最大の利点である．高解像度の検査により虹彩と角膜裏面を見分けることができる．測定自体も容易で被検者にも検者にも優しい検査方法ということができる．さらに，隅角鏡やUBMと異なり，検者の熟練度にほとんど関係なく，閉塞隅角の程度を判定できる．コメディカルによる検査や検診などのスクリーニング，将来的にはそれによる遠隔医療にも利用可能かもしれない．閉塞隅角症のスクリーニングを行ううえで最適の機器と考えられる．最新の前眼部OCTでは三次元的に隅角を再現できるため，どの程度虹彩前癒着が存在するかなどといったことも明らかになる．1）RadhakrishnanS,RollinsAM,RothJEetal：Real-timeopticalcoherencetomographyoftheanteriorsegmentat1310nm.ArchOphthalmol119：1179-1185,20012）YasunoY,MadjarovaVD,MakitaSetal：Three-dimen-sionalandhigh-speedswept-sourceopticalcoherencetomographyforinvivoinvestigationofhumananteriorsegments.OpticsExp13：10652-10663,20053）KawanaK,YasunoY,YatagaiTetal：High-speed,swept-sourceopticalcoherencetomography：a3-dimen-sionalviewofanteriorchamberanglerecession.ActaOph-thalmolScand85：684-685,2007（70）図2Gonioscopicview（CASIA，トーメー社）の画像三次元データから疑似的に眼内から隅角をみた画像を再構築している．上段：正常眼，下段：虹彩前癒着症例．向かって中央やや左から右端まで隅角閉塞がみられている．この画像は360°回転して動画として任意の方向でみることが可能である．表1隅角検査可能な機器の比較スリットランプScheimpugカメラUBMOCT定量化×○○○隅角△×○○接触△○×○混濁の影響△△○○検査の難易度×○×○三次元化×△△○隅角検査可能な機器を比較した．UBM（超音波生体顕微鏡），OCT（光干渉断層計）．スリットランプは隅角検査を行う場合について表記してある．も，前眼部OCTによる閉塞隅角眼の検出感度は決して優れたものではなかった．今後は，所見の共有化が可能な定量的解析法と隅角鏡所見，超音波生体顕微鏡などの他の検査所見との複合的な解析や経時的解析も必要である．蛇足であるが著者（川名）のいう完全な開放隅角緑内障というものの存在にはやや疑問を感じる．現在の診断基準による開放隅角眼では隅角開放度によって治療予後が変化することを筆者らは最近確認した．前眼部OCTは近年登場している新たな隅角検査機器の1つである．無侵襲で客観的検査が可能な前眼部OCTは今後隅角形態解析の主役になる可能性がある．しかし問題も多く残っている．隅角の形態異常を伴わない新生血管や線維柱帯部の充血，隅角結節，色素沈着などの所見は得られない，定量的解析に関しては適切なプログラムや判定基準の統一化がされていない，毛様体の所見が得られないことである．筆者（柏木）らがシンガポールの研究者と共同して行った研究で本方法に対するコメント

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.26，No.4，20094990910-1810/09/\100/頁/JCLSサプリメント名腸溶性ラクトフェリン製剤．構造式本製剤に使用される牛乳由来のウシのラクトフェリンは，分子量83,100（アミノ酸残基数689），アスパラギン結合型糖鎖が4カ所に結合している等電点8.28.9の塩基性糖蛋白質で，X線解析によって立体構造も明らかになっている（図1）．胃内でペプシンにより容易に消化分解される．ヒトラクトフェリンと約70％のホモロジーがあり，ヒト細胞のレセプターとも結合する．3価の鉄イオンをトランスフェリンより260倍強くキレート結合する．鉄イオン以外に，銅，亜鉛などの金属イオンとも結合する．1分子中に2カ所結合部位があるが，市販されている牛乳由来のラクトフェリンは7090％がアポ型であり，末梢組織で遊離の鉄イオン（3価），銅イオン（2価）を強くキレート結合する．ラクトフェリンは，おもに哺乳動物のミルクに存在しているが，たとえば，涙，唾液，胆汁，精液などの他の外分泌液にも含まれ，また好中球にも存在する1）．一般的な薬理・生理作用ラクトフェリンには，古くから抗菌・抗ウイルス作用，抗腫瘍作用，抗炎症作用，抗酸化作用など，さまざまな作用があることが知られている．最近，脂質代謝改善作用1），鎮痛作用，抗ストレス作用2），抗リウマチ作用3），肝ミトコンドリアDNAの酸化障害抑制作用4）なども明らかにされている．特に，ミトコンドリアDNAの酸化障害に対して，異常DNAの生成を抑えるだけでなく，修復酵素系の発現を保持するというエピジェネティックな作用が注目される．動物実験で経口摂取されたラクトフェリンの薬理作用を検討する場合，通常，ラクトフェリンを12％混飼した飼料で飼育する．この場合のラクトフェリン摂取量は，およそ300600mg/kg/dayと推定されている．これを，体重60kgのヒトに換算すると，1日当たり1836g摂取する必要があることになる．ラクトフェリンは胃内の酸性pH条件でペプシン消化されやすい蛋白質であることがわかっており，より少量のラクトフェリン量で臨床効果を発揮できるように，胃内の酸性pHで溶解せず，小腸の中性pH条件で崩壊するような，腸溶性サプリメントが実用化されている．小腸までインタクトな分子として届いたラクトフェリンは腸管からリンパ系を介して体内に移行すること5），脳血液関門を通過して脳内にも移行すること6）が証明されている．ラットで比較した場合，胃内投与と十二指腸投与とで腸管からリンパ液中への移行効率を比較したところ，腸溶製剤は1020倍効率よく体内に移行するこ（67）サプリメントサイエンスセミナー●連載⑪監修＝坪田一男11.ラクトフェリン川北哲也慶應義塾大学医学部眼科ラクトフェリンの実用化研究は，脂質代謝改善作用，鎮痛・抗ストレス作用，ミトコンドリアDNAの酸化障害抑制作用などの発見と腸溶性であることの臨床的な有用性が明らかになり，新たな局面を迎えている．涙腺細胞の若返り効果やSjogren症候群によるドライアイへの応用など，眼科領域においても大きな期待がもたれる．図1ウシラクトフェリンの分子構造黄色の部位がラクトフェリシン，●は鉄イオン．（写真提供：E.N.Baker博士，R.Kidd博士）———————————————————————-Page2500あたらしい眼科Vol.26，No.4，2009と7）から，臨床的には，胃内滞留時間を考慮するとその差はさらに大きくなるものと推測され，1日当たりの摂取量が0.51g以下で十分な臨床効果が期待できる．実際，1日300mgのラクトフェリン腸溶錠を投与する二重盲検臨床試験を実施した結果，内臓脂肪面積，腹囲および体重が有意に減少した．後述するSjogren症候群による重症ドライアイに対する臨床試験では，270mg/dayのラクトフェリン腸溶製剤の投与で臨床効果が確認されている8）．腸溶製剤の一種であるリポソーム包埋ラクトフェリン319mg/dayを健康な成人男性に投与する二重盲検試験の結果，ラクトフェリン投与群のみで顕著なインターフェロン-a産生量の増加が認められた．1日必要量（最低必要量と最適量の2つ）マウス実験感染モデルにおいて，経口投与した抗菌薬とラクトフェリンとの併用効果を調べた結果，ラクトフェリンの最小有効ドーズが0.05mg/mouseであった．これは，マウスの体重を20gと仮定すると，体重60kgのヒトでは150mgに相当する．すでに述べたように腸溶製剤であれば，この1/101/20に相当する約10mg/dayが臨床的な最小有効量と推定される．実際に販売されている腸溶性ラクトフェリン製剤の1日当たり摂取量は，150300mgが適量とされている．ラクトフェリンは，ラットでの13週反復経口投与試験で最大2,000mg/kgまで投与して問題となる有害作用は認められておらず，安全な食品添加物として認められている．これまで，長期にわたりサプリメントとして市販され，安全に摂取されている．したがって，症状に応じて増量しても問題ないと考えられる．どの食べ物にどれくらい入っているかラクトフェリンは，初乳に多く含まれ，昔，中国の西太后が若返りのためにヒトの初乳を飲んだといわれている．ウシの生乳には，20350mg/lのラクトフェリンが含まれる1）が，市販されている牛乳では滅菌工程で失活していると考えられる．眼科的に必要量と眼科の応用眼科領域でもラクトフェリンの臨床効果が認められている．たとえば，Sjogren症候群による重症ドライアイ患者に270mg/dayの腸溶性ラクトフェリン製剤を経口投与し，プラセボ剤投与群と比較した結果，ラクトフェ（68）リン摂取群でドライアイの症状が改善され，ゴブレット細胞の増加およびsquamousmetaplasiaの抑制が認められている8）．老齢ラットにラクトフェリンを腸溶性顆粒剤として投与すると，涙腺上皮細胞の微細構造が若齢ラット様に変化したとの報告もある9）．涙液中には，1ml中に0.72.2mgのラクトフェリンが含まれており，これは生乳についで多い1）．サプリメントとしてのラクトフェリン摂取量としては，1日当たり300mg程度の腸溶剤の摂取で十分である．また，ラクトフェリンは水溶液中では不安定であるため，点眼液としては実用化されていない．摂取すべきかのエビデンスレベルA：摂取すべき（ラクトフェリンに関する基礎および臨床研究の結果から，エビデンスレベルとしては摂取すべきと考える）．文献1）TakeuchiT,ShimizuH,AndoKetal：BovinelactoferrinreducesplasmatriacylglycerolandNEFAaccompaniedbydecreasedhepaticcholesterolandtriacylglycerolcon-tentsinrodents.BrJNutrition91：533-538,20042）KamemoriN,TakeuchiT,HayashidaKetal：Suppres-siveeectsofmilk-derivedlactoferrinonpsychologicalstressinadultrats.BrainRes1029：34-40,20043）HayashidaK,KanekoT,TakeuchiTetal：Oraladminis-trationoflactoferrininhibitsinammationandnociceptioninratadjuvant-inducedarthritis.JVetMedSci66：149-154,20044）TsubotaA,YoshikwaT,NariaiKetal：Bovinelactoferrinpotentlyinhibitslivermitochondrial8-OHdGlevelsandretrieveshepaticOGG1activitiesinLong-EvansCinna-monrats.JHepatology48：486-493,20085）TakeuchiT,KitagawaH,HaradaE：Evidenceoflactofer-rintransportationintobloodcirculationfromintestinevialymphaticpathwayinadultrats.ExpPhysiol89：263-270,20046）KamemoriN,TakeuchiT,SugiyamaAetal：Trans-endothelialandtrans-epithelialtransferoflactoferrinintothebrainthroughBBBandBCSFBinadultrats.JVetMedSci70：313-315,20087）TakeuchiT,JyonotsukaT,KamemoriNetal：Enteric-formulatedlactoferrinwasmoreeectivelytransportedintobloodcirculationfromgastrointestinaltractinadultrats.ExpPhysiol91：1033-1040,20068）DogruM,MatsumotoY.YamamotoYetal：LactoferrininSjoegren’ssyndrome.Ophthalmology114：2366-2367（e1-e4）,20079）伊藤圭子：ラクトフェリンの経口投与によるラット涙腺の構造変化に関する組織学的観察．解剖誌81：41-52,2006

———————————————————————-Page1あたらしい眼科Vol.26，No.4，20094970910-1810/09/\100/頁/JCLS角膜浸潤とは，角膜実質内に生じた白色炎症性混濁である．さまざまな原因で生じるが，病変の部位や形状によって原因疾患を推測することが可能である．角膜中央部の浸潤はヘルペスや流行性角結膜炎などウイルス性疾患によるものが代表である．一方，周辺部に病変を生じるものとしては，慢性関節リウマチやWegener肉芽腫，結節性動脈炎，全身性エリテマトーデスといった非リウマチ性膠原病など全身性血管炎に基づいて発症するものと，ブドウ球菌性眼瞼結膜炎症例で，ブドウ球菌や細菌が産生した毒素に対するアレルギー反応によるカタル性角膜潰瘍がある．また，これらの周辺部角膜浸潤と同様の角膜周辺部に病変を生じる疾患としては，Mooren潰瘍（蚕蝕性角膜潰瘍）やTerrien周辺角膜変性，marginalfurrow，デレン（凹窩）があげられる．それぞれの疾患で特徴的な所見を有するが，病状の進展によりその形態は多彩である．隙灯顕微鏡所見の特徴関節リウマチによる角膜浸潤では，しばしば強膜炎を伴い，この強膜充血の強い部分と隣接して，角膜実質混濁と腫脹，角膜浸潤を伴う．浸潤は，角膜輪部と平行に弧状な形状を呈する．浸潤だけでなく潰瘍を生じることもあり，潰瘍も輪部に沿って拡大し，穿孔をきたすことも多い．角膜輪部と浸潤，潰瘍のあいだには透明帯（lucidinterval）が存在する．病変部，あるいは病変とは別の角膜周辺部に表層や実質深部の血管侵入を伴うことがあり，これは着目すべきポイントである．血管侵入は病変がくり返し再発していること，あるいは血管侵入部分に同様の病変を過去に起こしていることを意味する．また，関節リウマチでは，角膜浸潤や強膜炎以外にもドライアイや，虹彩炎を合併する場合がある．（65）眼感染アレルギーセミナー─感染症と生体防御─●連載⑯監修＝木下茂大橋裕一16.膠原病（関節リウマチ）による周辺部角膜浸潤原祐子愛媛大学大学院感覚機能医学講座視機能外科学分野（眼科学）関節リウマチをはじめとする膠原病では，角膜輪部に平行な弧状の角膜浸潤を呈するが，この独特な形状を呈する原因はいまだに解明されていない．本稿では，この浸潤の細隙灯顕微鏡所見の特徴と，周辺部角膜の免疫学的特性から，病態を考察する．図1周辺部角膜浸潤角膜輪部と平行に浸潤病巣を形成している．何度も再発しているため，表層血管新入もきたしている．図2壊死性強膜炎の合併図1と同一症例の強膜所見．強膜が薄くなりぶどう膜が透けて見えている．———————————————————————-Page2498あたらしい眼科Vol.26，No.4，2009辺部角膜の免疫学的特徴周辺部角膜浸潤のメカニズムについてはいまだに判明していない点が多い．なぜ，輪部に平行で，ある一定の距離の部位に病変が出現するのか？再発する場合や反対眼に病変が出現する場合にも輪部からの距離は一定であり，その距離は症例によりほぼ決まっているといった規則性が存在しているようにも思われる．周辺部角膜は輪部血管，リンパ管に近接しており，角膜中央部とは別の免疫学的特徴をもつ13）．補体，免疫グロブリンなどの免疫関連物質は，輪部血管網から拡散し角膜に分散する．そのため，これらの物質は角膜中央部に比べて角膜輪部に高濃度に存在する．補体はこの傾向が顕著で周辺部と中央部の濃度差は5倍にもなるとの報告もある．免疫グロブリンでは，IgMの分子量が大きいため，角膜実質内での拡散は制限され，角膜周辺部に蓄積しやすい特徴をもつ．また，Langerhans細胞などの抗原提示細胞も，角膜周辺部に多く存在しており，周辺部角膜の免疫反応は活性化しやすい状態になっている．関節リウマチは，内因性抗原に対する免疫複合体（66）（IgG，IgM）が角膜周辺部に沈着する．リウマチ因子はIgMであり，IgMの濃度は角膜周辺部に高いことは，周辺部に病態を形成する原因の一つになっている可能性がある．この免疫複合体は補体を活性化し，血管透過性を亢進させ，好中球，マクロファージを遊走させる．そして，白血球，角膜実質細胞からコラゲナーゼ，プロテアーゼ活性を上昇させ，組織障害をひき起こすIII型アレルギーが病因と考えられている．このほか，インターロイキン（IL）-1aやIL-1b，trans-forminggrowthfactor（TNF）-aなど各種サイトカインとの関連が示唆されるデータも出ているが，決定的な病態メカニズムには到達していない4）．生体共焦点顕微鏡（コンフォーカルマイクロスコピー）を用いて，関節リウマチ患者の角膜を観察した所見が最近報告されている5）．細隙灯顕微鏡では異常所見がない症例においても，活性化されたケラチノサイトが正常コントロールよりも多数存在する，また，角膜内神経が減少するなど，分子レベルでの異常が存在することが示唆される．これらの変化が周辺部角膜浸潤，潰瘍などに移行していくのだろうか．この特異な病態の解明につながっていくのではないかと楽しみである．文献1）TaylorPB,TabbaraKF：Peripheralcornealdiseases.IntOphthalmolClin26：29-48,19862）MondinoBJ：Inammatoryofperipheralcornea.Ophthal-mology95：463-472,19883）KervicGN,PugfelderSC,HimoviciRetal：Paracentralrheumatoidcornalulceration.Ophthalmology99：80-88,19924）OkamotoM,OkamotoS,OhashiYetal：Highexpressionofinterleukin-1betainthecornealepitheliumofMRL/lprmiceisunderthecontroloftheirgeneticbackground.ClinExpImmunol136：239-244,20045）VillaniE,GalimbrrtiD,ViolaFetal：Cornealinvolvementinrheumatoidarthritis：Aninvivoconfocalstudy.InvestOphthalmolVisSci49：560-564,2008図3周辺部角膜潰瘍浸潤が存在した同部位に潰瘍を形成し，角膜が菲薄化している．☆☆☆