あたらしい眼科

《原著》あたらしい眼科34（4）：560.562，2017c眼類天疱瘡2症例における角膜神経の病的変化─生体レーザー共焦点顕微鏡による観察─小澤信博小川葉子西條裕美子鴨居瑞加内野美樹山根みおHeJingliang向井慎坪田一男慶應義塾大学医学部眼科学教室TwoCasesofCornealNerveAlterationObservedbyInVivoLaserConfocalMicroscopyinPatientswithOcularCicatricialPemphigoidNobuhiroOzawa,YokoOgawa,YumikoSaijo,MizukaKamoi,MikiUchino,MioYamane,HeJingliang,ShinMukaiandKazuoTsubotaDepartmentofOphthalmology,KeioUniversitySchoolofMedicine眼類天疱瘡（ocularcicatricialpemphigoid：OCP）の角膜神経を生体レーザー共焦点顕微鏡（invivolaserconfocalmicroscopy：IVCM）にて観察し，興味ある知見を得たので報告する．症例1：73歳，女性．2007年，角膜輪部機能不全，瞼球癒着を認めた．その後，結膜.短縮，瞼球癒着が進行し，OCPと診断した．IVCMにて角膜神経の蛇行と周囲の樹状様細胞浸潤を認めた．症例2：84歳，女性．2004年より右眼上方より角膜潰瘍が出現した．角膜上方より結膜が侵入し，2006年に瞼球癒着を認め，OCPと診断した．IVCMにて角膜神経の蛇行と神経周囲の樹状様細胞浸潤を認めた．OCP症例のIVCM角膜神経所見では走行異常と神経周囲への樹状様細胞浸潤を認め，慢性炎症により神経形態に変化をきたすこと，神経周囲にも炎症があることが示唆された．Wereporttwocasessu.eringfromocularcicatricialpemphigoid（OCP）withcornealnervealterationaccom-paniedbydendriticin.ammatorycellin.ltration,asobservedbyinvivolaserconfocalmicroscopy（IVCM）.Case1,a73-year-oldfemale,su.eredfromlimbalstemcellde.ciencyandsymblepharonin2007,followedbyprogressivefornixshortening.UnderadiagnosisofOCP,IVCMrevealedthatthecornealtortuositywasgrade3,accordingtotheclassi.cationprovidedbyOliveira-SotoandEfron,andthatmanydendriticcellshadin.ltratedtissuesaroundtortuousnerves.Case2,an84-year-oldfemale,hadacornealulcerattheupperregionofthecorneaandsubse-quentlydevelopedconjunctivalization.UpondiagnosisofOCP,IVCMshowedcornealtortuosityofgrade4；den-driticcellin.ltrationwasobservedaroundtortuousnerves.Conclusion：Collectively,theseobservationssuggestthatpatientswithOCP-inducedchronicin.ammationarehighlyvulnerabletocornealnervealterationandden-driticin.ammatorycellin.ltration.〔AtarashiiGanka（JournaloftheEye）34（4）：560.562,2017〕Keywords：眼類天疱瘡，重症ドライアイ，角膜神経，生体レーザー共焦点顕微鏡．ocularcicatricialpemphigoid,severedryeyedisease,cornealnerve,invivolaserconfocalmicroscopy.はじめに眼類天疱瘡（ocularcicatricialpemphigoid：OCP）は粘膜上皮基底膜に対する自己抗体による慢性炎症性眼疾患である1,2）．眼類天疱瘡は中高年の女性に好発し，角結膜上皮の瘢痕性変化が慢性的に進行する．眼表面の線維化により，瞼球癒着，結膜.短縮などをきたし重症ドライアイをきたすことが知られている．角膜幹細胞疲弊により角膜への結膜侵入や結膜杯細胞の減少および消失を認める．手術や感染を契機として急性増悪することもある．角膜に遷延性上皮欠損をきたすこともあり，著しい角膜上皮炎をきたす．診断は臨床経〔別刷請求先〕小澤信博：〒160-8582東京都新宿区信濃町35慶應義塾大学医学部.眼科学教室Reprintrequests：NobuhiroOzawa,M.D.,DepartmentofOphthalmology,KeioUniversitySchoolofMedicine,35Shinano-machi,Shinjuku-ku,Tokyo160-8582,JAPAN560（100）0910-1810/17/\100/頁/JCOPY（100）5600910-1810/17/\100/頁/JCOPY過や，結膜生検により行う．生体レーザー共焦点顕微鏡（invivolaserconfocalmicros-copy：IVCM）は共焦点光学系を応用した顕微鏡で，厚みのある観察対象に対しても任意の深さの光学切片を得ることができる．この機能が角膜の観察に応用されたのは1990年代であり，以降，真菌性角膜炎や角膜混濁などについての知見が報告されてきた3）．眼類天疱瘡のIVCM像については，2016年にはLongらが報告している4）．12例の症例報告であり，角膜実質細胞の活性化および樹状細胞の浸潤などがみられたと報告されている．しかし，これまでにOCP患者の角膜神経およびその周辺領域の所見についての報告はなされていない．今回筆者らはOCP患者のIVCM所見として，角膜神経およびその周囲の新たな知見を得たので報告する．I方法慶應義塾大学病院眼科ドライアイ外来に通院加療中のOCP患者について書面による同意を得てIVCMを撮影した（倫理委員会承認＃20130013）．撮影にはハイデルベルグレチナトモグラフII（HeidelbergRetinaTomographII：HRTII）ロストック角膜モジュール（ハイデルベルク社，ドイツ）を用いた3）．Sequenceモード（1秒間に10枚の画像を連続して撮影する）で撮影を行い，撮影中連続的に深さを変化させた．観察範囲は400μm×400μmに設定した．取得した図1症例1の前眼部細隙灯顕微鏡所見（a,b）と生体レーザー共焦点顕微鏡所見（c,d）a：高度の結膜瞼球癒着．b：角膜フルオレセイン染色像．高度の角膜上皮障害を認める．c,d：角膜中央のIVCM像．角膜神経の蛇行（→）と数珠状変化（＊）を示す．Oliveira-Sotoの分類でtortuosityはgrade3．神経周囲には樹状様の炎症性細胞浸潤（.）を認める．図d右下のスケールバーは100μm．画像のなかから角膜神経が鮮明に描出されたものを選び評価した．画像の評価にはOliveira-Sotoらが2001年に発表した定性的評価法を用いた5）．また，樹状様細胞については樹状様の突起をもつ細胞として，形態学的に判定を行った．細胞密度についてはHRTII付属の画像解析ソフトを用いた．II症例〔症例1〕73歳，女性．2006年頃より充血，眼痛が出現し，近医にてドライアイ，睫毛乱生の診断で点眼，治療用ソフトコンタクトレンズ使用により経過観察されていた．症状が持続するために当院外来を紹介受診した．2007年11月初診時より輪部機能不全による角膜輪部周辺部からの結膜侵入を認め，瞼球癒着を認めた．12月にかけて結膜.短縮，瞼球癒着が進行し，OCPの診断のもとレクチゾールを開始した（図1a,b）．内服開始後，結膜所見の改善を認めた．以降，0.1％フルオロメトロン点眼，3％ジクアホソル点眼，2％レバミピド点眼で経過観察しており，眼所見は落ち着いている．本症例について角膜中央でのIVCM所見を示す（図1c,d）．角膜神経は多数に分岐し，神経周囲には樹状様細胞の浸潤を認めた．Oliveira-Sotoらの分類によれば，tortuosityはgrade3であった．樹状細胞密度はそれぞれ85cells/mm2（図1c），79cells/mm2（図1d）であった．〔症例2〕84歳，女性．図2症例2の前眼部所見（a,b）と生体レーザー共焦点顕微鏡所見（c,d）a：結膜.短縮と瞼球癒着を認める．b：フルオレセイン染色像．角膜全体に点状表層角膜炎を認める．c,d：角膜中央での角膜神経IVCM像．角膜神経は複雑に走行が変化している（→）．Tortuosityはgrade4．神経の数珠状変化（＊）と神経周囲の樹状様細胞の浸潤（.）を認める．図d右下のスケールバーは100μm．（101）あたらしい眼科Vol.34，No.4，20175612001年3月頃より眼異物感，流涙が出現した．近医を受診し，点状表層角膜炎と診断され，点眼加療されていたが，症状が悪化したために紹介受診した．2001年11月当院ドライアイ外来受診．ドライアイの診断のもと加療を開始したが，2004年7月頃より右眼上方より角膜潰瘍が出現した．涙点プラグ挿入，涙点焼灼術などを行ったが軽快せず．徐々に角膜上方より結膜が侵入し，2006年3月頃には瞼球癒着を認め，OCPと診断した（図2a,b）．レクチゾール内服，0.1％ヒアルロン酸点眼，1.5％レボフロキサシン点眼，0.1％フルオロメトロン点眼による加療を継続していた．急性期を脱したと判断し2013年11月にはレクチゾール内服を終了した．結膜の線維化を認めるものの所見悪化なく，現在は0.1％ヒアルロン酸点眼で経過観察している．本症例についてのIVCM所見について，角膜中央での角膜神経像を示す（図2c,d）．角膜神経は複雑に走行が変化しており，Olivei-ra-Sotoらの分類でtortuosityはgrade4であった．神経周囲には樹状様細胞の浸潤を認め，それぞれの写真における樹状様細胞の密度は106cells/mm2（図2c），66cells/mm2（図2d）であった．III考按OCPは結膜基底膜に対する自己抗体による慢性炎症性疾患である．生検が可能な結膜についての組織像は報告があるが，角膜の組織像についての報告は少ない．さらに角膜神経は死後または摘出後数時間で消失してしまうことが報告されており，生体のまま形態を観察できるIVCMがもっとも観察に適しているといえる．今回，筆者らはOCP2症例についてIVCMを用いて角膜神経の走行異常，蛇行，その周囲に浸潤する炎症性細胞の浸潤を見出した．角膜神経の走行異常は神経周囲の炎症を示唆すると考えられている．Villaniらは，Sjogren症候群の患者でtortuosityが有意に高かったと報告した6）．同報告では炎症性の反応や神経成長因子（nervegrowthfactor：NGF）の異常分泌が角膜神経のtortuosity増加に関与している可能性が示唆されており，OCP患者においても同様の反応がみられたと思われる．樹状様細胞の分布について，Mastropasquaらは炎症眼の角膜中央部では樹状様細胞密度が有意に高かったと報告している7）．これらの炎症眼群には単純ヘルペスウイルスの感染，アデノウイルスの感染，角膜移植片拒絶，春季カタルが含まれている．レーザー屈折矯正角膜切除（photorefractiveker-atectomy：PRK）眼では樹状様細胞の密度は変化しなかったことから，本症例においても角膜の機械的な障害による変化ではなく，免疫系が関与した異常が関与していると思われる．OCPは結膜上皮基底膜に自己抗体が蓄積するとされ，自己抗原にはBP180，ラミニン5などが報告されている1）．上皮基底膜の自己抗原に対する病的反応が病態に関与するということから，神経細胞の基底膜にも病的変化が生じていることも可能性の一つとして推察される．また近年，各疾患において神経原性炎症がアレルギー疾患やドライアイ疾患に関連していることが指摘されている8）．MicearaらはNGFと低親和性神経成長因子受容体（p75）がOCPにおける線維化を制御していることを示唆した9）．今回観察された神経周囲の炎症所見は，OCPにおける線維化の悪化にも関与している可能性があると思われる．NGFは今後OCPの線維化を制御するための治療標的となる可能性があり，その際に角膜神経の状態変化は治療の指標となりうると思われる．今回，IVCMを用いて角膜神経を観察したことにより，OCPの病態に神経周囲の炎症性変化が関与していることが示唆された．OCPにはいまだ動物モデルがないことから，角膜神経の走行異常や炎症細胞浸潤についてのさらなる解析には，IVCMを用い症例数を増やしての解析が有用であると思われる．文献1）AhmedM,ZeinG,KhawajaFetal：Ocularcicatricialpemphigoid：pathogenesis,diagnosisandtreatment.ProgRetinEyeRes23：579-592,20042）横山真，佐々木香，齋藤禎ほか：眼類天疱瘡の急性期臨床所見としての膜様物質とそのムチン発現．あたらしい眼科28：119-122,20113）小林顕．レーザー生体共焦点顕微鏡による角膜の観察．臨眼62：1417-1423,20084）LongQ,ZuoYG,YangXetal：Clinicalfeaturesandinvivoconfocalmicroscopyassessmentin12patientswithocularcicatricialpemphigoid.IntJOphthalmol9：730-737,20165）Oliveira-SotoL,EfronN：Morphologyofcornealnervesusingconfocalmicroscopy.Cornea20：374-384,20016）VillaniE,GalimbertiD,ViolaFetal：ThecorneainSjo-gren’ssyndrome：aninvivoconfocalstudy.InvestOph-thalmolVisSci48：2017-2022,20077）MastropasquaL,NubileM,LanziniMetal：Epithelialdendriticcelldistributioninnormalandin.amedhumancornea：invivoconfocalmicroscopystudy.AmJOphthal-mol142：736-744,20068）OgawaY,TsubotaK：Dryeyediseaseandin.ammation.In.ammationandRegeneration33：238-248,20139）MiceraA,StampachiacchiereB,DiZazzoAetal：NGFmodulatestrkANGFR/p75NTRinalphaSMA-expressingconjunctival.broblastsfromhumanocularcicatricialpemphigoid（OCP）.PLoSOne10：e0142737,2015＊＊＊（102）

自己紹介鈴木幸彦（すずき・ゆきひこ）弘前大学医学部眼科私が大学時代から長年住み慣れて，一勤務医ではありながら，さらに一応は長男でありながら，少し前に我が家まで建ててしまった青森県弘前市は，青森市，八戸市に次ぐ約17万人の地方都市です．生まれが岩手県大船渡市（今も昔も人口4万人弱）ですので，ここは疲れない程度の都会でありながら，車で少し出かけると，八甲田山や岩木山，白神山地の大自然の中でゆっくり過ごすことができる，とても快適な町です．仕事の話そんな弘前で，私が何をしているのかというと，弘前大学医学部附属病院眼科でおもに網膜硝子体疾患の手術治療と診察を担当しています．眼科の教室員は中澤教授以下，教室員は約10名余りで，私が入局した20数年前の半分以下です．極端に人手不足なので，教室員がフル回転で診療にあたっています．増殖糖尿病網膜症・網膜.離・増殖性硝子体網膜症などの手術の執刀を引き続き行っているほか，最近は硝子体手術を研修中の教室員の指導のために手術室に入っていることが少なくない状況です．後輩の先生が少しずつ自分でできることが増えてきて，そのうち独り立ちできるようになる過程に立ち会えることは嬉しいものです．研究面では，以前は網膜静脈閉塞症のような循環がテーマでしたが，最近は硝子体手術の際に採取した増殖糖尿病網膜症の硝子体液の中のサイトカイン濃度や酸化ストレスを調べた結果について発表しています．（77）0910-1810/17/\100/頁/JCOPY趣味の話趣味の面では，写真に関することがかなりの割合を占めています．もともと大学生時代にも安い一眼レフを使っていたこともありましたが，間もなく飽きてしまい，しばらく休眠状態でした．仕事をするようになって数年経って，少し金銭的に余裕が出てきた頃にキャノンEOS-1nとLレンズを買って，少し使って再び休眠状態になり，現在の自分の中での3度目の写真ブームは約10年前から始まりました．今でもフィルム・カメラも併用していて，ふだんはオリンパスPEN-F（以前はキヤノンEOS5DMark-IIというデジタル一眼レフでした）を使っていますが，いざ作品を撮るぞという時に登場するのが，ローライフレックス3.5Fというフィルム・カメラです．このカメラは，二眼レフといって，スタイルは縦長で，連動した2個のレンズを搭載しています．上のレンズで被写体を見て構図や露出時間と絞りを決めた上で，シャッター・ボタンを押すと，下のレンズのシャッターが開いて撮像する仕組みになっています．また，上のレンズから被写体を見るのが，カメラの真上からなので，カメラをウエストの高さで持ち，お辞儀をするような姿勢でカメラを覗きこみ，シャッター・ボタンを押す方法のカメラです．フィルム・サイズも縦横ともに6cmの真四角なフォーマットで，普通の一眼レフのフィルムの横幅35mmのものより格段に解像度がいいというメリットもあります．そのため，デジカメ時代にあっても，解像度の面では自分の中ではまだまだ現役という存在でした．最近は，デジカメの解像度もどんどん向上していて，大きいサイズのフィルムを凌駕するものも，それなりのお金を出せば買えるようになってきましたが……．そんな，やや撮影するのに面倒くさいカメラで何を撮るかというと，以前は風景も多く撮っていましたが，今はまだ幼い我が家の子どもたちです．リバーサル・フィルム（スライド用のものです）で撮影し，アサヒカメラあたらしい眼科Vol.34，No.4，2017537写真1数年前にアラスカに家族旅行で行ったときには，一眼レフに望遠レンズを付けて，大自然の中の動物の写真を夢中で撮っていました．や日本カメラというカメラ雑誌の月例コンテストに応募することを楽しみにしています．2013年7月号と2014年1月号のアサヒカメラ月例コンテスト（スライド写真部門）で第1位をもらって，自分の写真が見開きで大きく掲載されたのを見た時は，自分の書いた英語の論文が雑誌に載ったとき以上に嬉しかったです．しかし，デジカメ全盛の今は，アサヒカメラも日本カメラもスライド写真部門を休止してしまって，応募できない状態になりました．眼科診療でもフィルムを使わなくなったように，フィルムの市場が小さくなり，フィルム代や現像代も値上がりし，愛好家もフィルムからますます離れていくという，悪循環のようです．撮影の時にはどんな写真が写っているかを，確認できないというのがフィルム・カメラの最大の不便な点ですが，失敗しないように頭を使い，真剣に写真を撮り，それでもでき上がりを見ると，露出（明るさ）が合ってい写真2ローライフレックスという二眼レフカメラと，ある雑誌の月例コンテスト入賞の記録です．なかったり，構図が悪かったりして，がっかりすることもよくあります．条件がむずかしい状況では，うまくいかないことも少なくありません．面倒な上に，常に最高の能力を出せるとは限らないという点では，アナログ・レコードで音楽を聞くのにも似ています．ちょっと贅沢な時間を過ごすことができるようです．普段は発表や講義の準備とかでパソコンに向き合っていることが多いのですが，夜，自分の部屋で，眠くなるまで，赤ワインを飲みながら，CDやレコードの音楽をかけながら，自分の撮った写真を眺め，写真雑誌に載っている他の人の撮った写真を見て勉強するというのが，私だけの至福の時です．注）「Myboom」は今回をもちまして全国リレーを達成しましたので，連載を終了いたします．長い間ご愛読いただきましてありがとうございました．写真3青森県むつ湾を回遊する自然のイルカも私の撮影対象です．538あたらしい眼科Vol.34，No.4，2017（78）

雲井弥生連載⑪二次元から三次元を作り出す脳と眼淀川キリスト教病院眼科はじめに後頭葉第一次視覚野（以下，V1）には，動き・傾き・色など特定の刺激に強い反応を示す方向選択性・方位選択性・色選択性細胞が存在する．網膜神経節細胞Paが抽出した動きの情報，Pbが抽出した形と色の情報はV1に運ばれ（連載⑨⑩参照），これらの細胞により加工されてV2へ送られる（図1）．後頭葉第一次視覚野の職人たち1）複数のPaあるいはPbの情報がV1で一つの神経細胞に収束する．ちらつきや明暗などの単純な情報が，これらの細胞の職人技により，特定の線の動きや傾きの情報へと変換される．1.方向選択性（directionselectivity）をもつ細胞（図1,2）特定の方向に動く光に強く反応する．縦方向のスリット光を左に動かすと強く反応するが，右に動かしても反応しない細胞を示す．もっとも強い反応の得られる方向を最適方向とよぶ．眼前を右から左に飛んでいくボールがある．ボール像は網膜上では左から右に動く．大型の神経節細胞Paはボールの動きや方向の情報を抽出して，外側膝状体M層を介してV1に伝える．V1ではボールの動きに最適方向をもつ細胞が強く反応する．この細胞はV2・V5/MT（連載⑩参照）にも存在し，追視や輻湊・開散など眼球運動に関係する．2.方位選択性（orientationselectivity）をもつ細胞（図1,3）特定の傾きの線や縞模様に対して強く反応する．図3の細胞Aは縦方向のスリット光を横に動かすときにもっとも強く反応し，横方向のスリット光を縦に動かしても反応しない．12-6時の向きが最適方位である．境界や輪郭の検出に適する．網膜上のすべての点はV1に対応部位をもち，V1でも網膜内の相互の位置関係を保つ．中心窩はV1のもっとも後極に，網膜周辺部ほどV1前方の位置に対応する．V1拡大図V2拡大図動き・位置①空間視情報：Pa.M層.V14B層方向選択性細胞.V2広線条部.V5.後頭頂葉②形態視情報：Pb.P層.V12/3層方位選択性細胞.V2淡線条部.V4.下側頭葉③色情報：②の経路とV12/3層で分かれ，K層と合流．色選択性細胞.V2狭線条部.下側頭葉で合流（75）あたらしい眼科Vol.34，No.4，20175350910-1810/17/\100/頁/JCOPYスパイク数／秒縦（12-6時方向）のスリット光を右から左に動かすと強く反応する．左から右に動かしても反応しない．10075もっとも強い反応の得られる方向を最適方向とよぶ．V1，V2，V3，V5/MTに存在する．05秒図2方向選択性をもつ細胞細胞Aは12-6時方向のスリット光の横の動きに強く反応する．スリットを傾けるスパイク数／秒スパイク数／秒反応++++0光の横の動きには反応しない．25もっとも強い反応の得られるスリット光のある細胞は赤いスポット光照射に反応す細胞Bと反応は減弱し，3-9時のスリット光の縦の動きには反応しない．細胞Bは3-9時方向のスリット光の縦の動きに強く反応する．12-6時のスリット傾きを最適方位とよぶ．る（ON反応）．緑や青のスポット光照射V1，V2，V4，下側頭葉に存在する．には反応せず，消灯時に反応する（OFF反応）．V1，V2，V4，下側頭葉にも存反応0±+++図3方位選択性をもつ細胞これを「網膜部位再現性をもつ」と表す．紙上の真横に伸びる直線を見ている．小型のPbは直線の情報を外側膝状体P層を介してV1に伝える．V1では3-9時に最適方位をもつ細胞が反応する．多数の方位選択性細胞の反応は網膜の位置情報をもとに再構築される．この細胞はV2，V4，下側頭葉にも存在する．3.色選択性（colorselectivity）をもつ細胞（図1,4）ある細胞は赤いスポット光照射に反応する（ON反応）が，緑や青のスポット光照射には反応せず，消灯に反応する（OFF反応）．神経節細胞にも色選択性を示すものがあるが，V1では複雑な反応を示すものが加わる．この細胞はV2，V4，下側頭葉にも存在する．4.両眼視差選択性を示す細胞立体視に非常に重要であり，いずれ詳述する．V1からV2へ（図1）2）V1には6層構造が認められる．4層はヒトではB，Ca，Cb層に分かれる．V2はシトクロム酸化酵素（ミトコンドリア電子伝達系酵素）染色の染まり方の違いで広線条部（thickstripe）・狭線条部（thindarkstripe）・淡線条部（thinpalestripe）の三つに分かれる．V1の職人たちにより加工された情報は，V2の三つの線条部でさらに手を加えられ，V4やV5へ送り出される．下記の①（図1.）が背側経路，②③（図1.）が腹側経路となる．536あたらしい眼科Vol.34，No.4，2017在する．図4色選択性をもつ細胞①空間視情報：Pa.M層.V14B層方向選択性細胞.V2広線条部.V5.後頭頂葉②形態視情報：Pb.P層.V12/3層方位選択性細胞.V2淡線条部.V4.下側頭葉③色情報：Pb.P層.V12/3層色選択性細胞（K層の情報も合流）.V2狭線条部.V4.下側頭葉V1で分かれた形と色の情報は下側頭葉で合流し形態視情報として統合される．それぞれのステージでの役割分担この仕組みは，たとえれば，ある人を観察するのにPa-M系のスタッフは，その人がどこにいて・どの方向に・どれほどの速さで移動しているか，Pb-P系のスタッフは，どんな背格好か・どんな色や種類の服を着ているかに着目して情報を集め，V1やV2の分析班に送る．ここでは情報の扱いに慣れた職人が使いやすいように加工してV4やV5/MTに送り，分析と情報統合を進めるような様子ではないかと考える．文献1）福田淳，佐藤宏道：一次視覚野特徴選択性．脳と視覚─何をどう見るか，p168-204，共立出版，20022）BoydJD,MatsubaraJA：Extrastiatevisualcortex.InAdler’sphysiologyoftheeye,11thed（editedbyKaufmanPL,AlmA）,p599-612,Elsevier,2011（76）

硝子体手術のワンポイントアドバイス●連載167167強膜バックリング手術習得のコツ（その2）術中の眼圧調整（初級編）池田恒彦大阪医科大学眼科●はじめに強膜バックリング手術を円滑に遂行するためには，頻回の前房穿刺により術中の眼圧をやや低くしながら操作を行うことが重要である．これはあまり教科書的ではない内容と思われるが，筆者は非常に重要なポイントだと考えている．●局所麻酔を確実に行う筆者は基本的に強膜バックリング手術では球後麻酔を確実に効かせて，その後結膜下注射，Tenon.麻酔などを適宜併用しながら，可能な限り術中の疼痛緩和に努めている．麻酔を適量で確実に効かせることは，その後の手術操作を円滑に行ううえできわめて大切である．麻酔量が多いと眼球の回旋が不十分となり，強膜バックリング手術におけるすべての操作が施行しづらくなる．●経強膜冷凍凝固前には必ず前房穿刺を行う（図1）経強膜冷凍凝固は一時的に眼圧を上昇させる手術手技であり，やや低眼圧にしておくと強膜内陥が容易となり，裂孔への確実な凝固が可能となる．かなり胞状の網膜.離でも，眼圧を十分に低下させることで，裂孔周囲の凝固は多くの場合可能である．●マットレス縫合時にも前房穿刺を行うマットレス縫合を施行する際には，眼圧を十分に低下させたうえで，綿棒などで強膜を圧迫しながら，深部の通糸を行う（図2）．またこの時，上下方向に鈎が挿入しやすい開瞼器（図3）を使用すると操作がしやすい．●バックル縫合後にも前房穿刺を行うバックル縫合後には眼圧が上昇するので，こまめに前房穿刺で眼圧を低下させる（図4）．この手技は網膜下液排除時の網膜嵌頓などの合併症を回避するうえできわめて重要である．（73）0910-1810/17/\100/頁/JCOPY図1前房穿刺術中に頻回の前房穿刺を施行することで，やや低眼圧のまま手術を続行する．図2マットレス縫合低眼圧にすると強膜圧迫により深部の通糸が容易となる．図3強膜バックリング手術に適した開瞼器上下方向に鈎をかけたときの術野が確保しやすい開瞼器を使用する．図4強膜バックル設置強膜バックル設置後もこまめに前房穿刺を行う．●適度な低眼圧保持は術中の疼痛緩和にも有効眼科手術に限らず，術中の疼痛緩和には圧のコントロールが重要とされている．高眼圧時には疼痛を訴えている症例でも，前房穿刺により適度に眼圧を低下させることで疼痛が軽減されることは，日常的にしばしば経験する．●頻回の前房穿刺を行うことの利点上記のように，前房穿刺で眼圧をやや低めに保持しながら強膜バックリング手術を施行することは，種々の利点がある．ただし極端な低眼圧は脈絡膜出血の誘因となるので，この点は注意を要する．また，前房穿刺時には，虹彩を刺激して縮瞳させないなどの配慮も必要である．あたらしい眼科Vol.34，No.4，2017533

新しい治療と検査シリーズ233.オクトパス600の有用性プレゼンテーション：津崎さつき池田陽子御池眼科池田クリニックコメント：松本長太近畿大学医学部眼科学教室.バックグラウンド2014年に発売されたHaag-Streit社の自動視野計オクトパス600（図1a）にはさまざまな特徴がある．視標提示用にTFT（thin.lmtransistor）モニター，光源にはLED（lightemittingdiode）を使用し，明室でも検査可能である．また，比較的小さなスペースで機器が設置できることもよい点である．本体内部に＋3.25Dの老眼矯正用のレンズを搭載していることにより，年齢による補正や近見矯正は不要である．視標には従来のW/W（white/white）のほかに，パルサーとよばれるまったく新しい視標が搭載されている．新しい器機のため，まだ他の機種の検査との比較がわずかしかなく1,2），ハンフリーフィールドアナライザー（HFA）30-2SITA-stan-dardとの比較報告はない．また，緑内障の視野検査では，視野欠損が高度であれば，軽度であるより検査時間が長くなる．検査時間が長aくなれば，被験者の集中力の低下，就眠誘発を起こし，ときに不正確な応答を行ってしまう可能性がある．患者のなかには視野検査自体に嫌悪感を抱き，検査を拒否してしまう場合もある．パルサー視標を用いた静的視野測定は，被験者の視野検査中の理解認識度を高めることで，その嫌悪感を少しでも緩和し，楽にストレスなく視野検査が行える可能性がある．.新しい検査法の原理パルサー視野測定とは，10Hzで反相点滅するコントラストの調整されたリング視標を呈示することで，コントラスト感度とフリッカー感度の両方を組み合わせた早期緑内障の検出に適した方法である．提示される視標は特徴的で反転する輪状であり，水面に落ちた雨粒が広がるような視標（図1b）となっている．これは早期緑内障の検出を目的に開発されたものであり，通常の視野検査では検出できない機能異常を検出することを期待されてb図1オクトパス600と視標の写真a：オクトパス600はコンパクトで設置しやすく，ドームがないので，被験者に与える圧迫感が少ない．b：視標は白黒で，大小の雨粒が水面に広がるような波紋状の動きがあり，被験者に見やすい視標となっている．（69）あたらしい眼科Vol.34，No.4，2017529オクトパス600パルサー視野HFA30-2SITA-standard視野図2オクトパス600とHFA30.2の視野検査の結果の比較（71歳，男性，落屑緑内障）HFA30-2のSITA-standard視野検査では暗点が多く，信頼性のある視野が測定できていないが，オクトパス600パルサー視野検査では信頼性が高く測定でき，実際の視野により近い視野が測定できていると考えられる．オクトパス600パルサー視野Humphrey視野に変換図3オクトパス600の視野をHumphrey視野に変換（46歳，女性，正常眼圧緑内障）この症例のオクトパス600パルサー視野をHumphrey視野に変換した．グレースケールもパターン偏差も，おおよそオクトパス600と同様の結果が得られている．いる．さらに，特徴のあるパルサー視標の提示は，被験者の視野検査中の理解度を高めると推測される．.使用方法と症例提示オクトパス600はHFA30-2とは違って大きなドームがないため，圧迫感がない．標準装備として顎台が付いていない設計で，額をつけて中を望遠鏡のようにのぞいて検査を行う．図2はHFA30-2SITA-standardとオクトパス600パルサーの両方の視野を別日に行った結果であるが，HFA30-2ではうまく測定できず，オクトパス600ではうまく測定できている．また，オクトパス600は，HFAユーザーがオクトパス600の検査結果を理解しやすくするために，「HFAプリントアウト」といわれるHumphrey表示形式での印刷も可能となっている（図3）．オクトパス600とハンフリーの機器の比較は表1に示した．.本機器の良い点オクトパス600の良い点は，何よりもまず検査時間が短いことである．筆者らの施設で3カ月以内にHFA30-2とオクトパス600を使用した17例の結果では，平均の片眼の測定時間はHFA30-2SITA-standard視野がおよそ片眼8分に対し，オクトパス600パルサー視野は4分で，およそ半分の時間であった．HFAに慣530あたらしい眼科Vol.34，No.4，2017（70）表1オクトパス600（パルサー）とHumphrey視野計の仕様の違いオクトパス600（パルサー）HFA（SITA-Standard）視標呈示【方式】TFT画面呈示【方式】投影式【時間】500ms（@10HzFlicker）【時間】200ms視標色白色白色視標サイズ50.43°（ゴールドマンIII）実際の視標実際の視標は白丸背景輝度32cd/m2（100Asb）10cd/m2（31,5Asb）固視監視CMOS赤外線カメラHeijl-Krakau法・アイモニター・ゲイズトラック測定範囲中心視野30°中心視野30°矯正レンズ付属レンズあり（-8.00～＋4.00dpt）検眼レンズをはめるレンズホルダーのみ設置ダイナミックレンジ0～35src（周波数とコントラストの融合）0～40dB（光の明暗）プログラムG2p，32p30-2，10-2ストラテジーTOPSITA-standard測定点59点30-2＝76点，24-2＝54点，10-2＝68点測定時間（当院調べ）4分8分れている患者には驚くべき短さで，患者は楽に検査できたとコメントされることが多い．検査時間が短いために集中力が続き，視標も大きいために間違わずに測定しやすいものと考えられる．また，視標が光ではなく波紋状，輪状の大きな視標でとても見やすいと感じる患者が多い．76.5％の患者がHFA30-2よりオクトパス600の視標が見やすかったとした．オクトパス600は固視不良時は測定しないために固視不良がないことに加え，偽陰性，偽陽性もHFA30-2で行った場合の半分以下であり，信頼性の高い結果を得られやすいと考えられた．60％の患者がオクトパス600をより好むとした．次回測定時はHFAではなくオクトパス600にしてほしいと強く希望を伝える患者も少なからず存在する．顎台がないことに関しては63.7％の患者がなくてもいいかどちらでもいいと答えたので，とくに検査に支障はないものと考える．高齢になるにつれ，静的視野検査がうまく測定できなくなる患者が増加し，信頼性の指標についても悪化することが多い．そのなかでオクトパス600パルサー視野は，患者にとっても眼科医にとっても役立つ良い視野測定機器となると考える．文献1）GobelK,ErbC：SensitivitatundSpezi.tatderFlimmer-perimetriemitdemPulsar.Ophthalmologe110：141-145,20132）高橋夏実，佐藤司，松村一弘ほか：OCTPUS600視野計10-2とHumphrey視野計10-2の比較．あたらしい眼科26：27-31,2016.本稿に対するコメント.オクトパス600は，オクトパスシリーズのもっと面を用いる大きなメリットは，さまざまなパターンのも新しい視野計であり，オクトパスとしては初めて液視覚刺激を自由に作ることができる点であり，オクト晶画面を用いた視標刺激方法を採用している．液晶画パス600では時間変調感度と空間コントラスト感度（71）あたらしい眼科Vol.34，No.4，2017531.本稿に対するコメント.を組み合わせたパルサーとよばれる検査視標を採用している．Preperimetricglaucomaにおける異常検出感度は，従来の機能選択的視野検査に比べ決して高いわけではないが，検査視標の視認性がよく，練習効果の少ない安定した測定結果を得ることができる．検査時間は，各測定点に1回しか視標を提示しないten-dencyorientedperimetry（TOP）を採用しており，本論文でも示されるように非常に短くなっている．ただし，TOPはアルゴリズム上，局所の感度低下をとらえる際に暗点が浅く検出される傾向があるので，パルサーの結果を評価するうえでも理解しておく必要がある．液晶画面は従来の投影型視標に比べ高輝度を確保できないため，一般的な視野測定では，一部検査視標を大きくすることで代償している．また，液晶画面は機械的駆動部が存在しないため，従来機器に比べシンプルで耐久性の高い構造となっている．☆☆☆532あたらしい眼科Vol.34，No.4，2017（72）

斜視と弱視のABC監修／佐藤美保8.外転神経麻痺後関利明北里大学医学部眼科学教室外転神経麻痺の3大原因は虚血性，外傷性，腫瘍性である．小児の外転神経麻痺は脳幹グリオーマが原因のこともあり注意を要する．虚血性，外傷性は発症後3カ月で80％の症例は改善する．発症後3カ月以内はボツリヌス毒素療法を，3カ月以降は非観血的治療法を，6カ月以降は手術療法の施行を検討する．外転神経麻痺とは外転神経麻痺は，その名のとおり外転神経が麻痺することで発症する疾患であり，外転神経の経路でいずれの部分の障害でも発症する．外転神経は，橋背側部の第四脳室に近接する顔面神経丘に存在する外転神経核から始まる（図1）．外転神経核の周囲は顔面神経運動線維にとり囲まれている．外転神経核から出た神経線維は橋を貫いて腹側に向かい，橋と延髄の境目から出る．その後，外転神経は海面静脈洞を通り上眼窩裂から眼窩に入り外直筋に命令を伝達する．外転神経核の周囲に病変があると，同側の顔面神経麻痺を併発する．海綿状脈洞や上眼窩裂に病変があると，複合神経麻痺となる．片眼性の外転神経の単独麻痺を発症すると，軽度だと正面眼位には影響を与えず，患側注視時の同側性複視を訴える．中等症だと，患側注視時の複視が強くなるため，患側に顔回しをする頭位を呈する．重症だと，正面眼位で内斜視を呈して正面で複視を自覚するため，片眼をつぶり単眼視をすることが多くなる．外転神経麻痺の原因原因としては，他の眼運動神経麻痺と同じく虚血性が多い．Rushらの報告1）では，虚血性，外傷性，腫瘍性が3大原因であった．わが国のAkagiらの報告2）によると，虚血性が一番多く，腫瘍性が次に続く．動脈瘤，頭部外傷，先天性も原因となる．注意する病態としては，頭蓋内圧亢進症により両眼性外転神経麻痺が発症することがある．うっ血乳頭がある際は，緊急で頭蓋内精査が必要である．うっ血乳頭がなくても頭蓋内病変の鑑別は必要である．とくに小児の外転神経麻痺の原因は，外傷性の次に脳腫瘍である頻度が高い．またその腫瘍の性状は，生命予後が悪い脳幹グリオーマであることが多い．Dotanら3）は，18歳以下の片眼性の外転神経麻痺で，さ（67）第四脳室外転神経核傍正中部橋網様体（PPRF）顔面神経核顔面神経内側毛帯錐体路外転神経図1外転神経核と外転神経の走行外転神経は，橋背側部の第四脳室に近接する顔面神経丘に存在する外転神経核から始まる．外転神経核から出た神経線維は橋を貫いて腹側に向かい，橋と延髄の境目から出る．らに視神経所見が正常な症例でも，31％で脳腫瘍が原因であったと報告している．小児の外転神経麻痺は片眼性であっても，頭蓋内病変には注意が必要である．治療虚血性や外傷性外転神経麻痺は，発症から3カ月以内に80％の症例が改善する．エビデンスはないが，筆者はこの間にビタミンB12製剤の内服と麻痺方向の注視訓練を行っている．発症後1カ月以上経過して改善しない症例は，ボツリヌス毒素療法の適応である．ボツリヌス毒素を患眼の内直筋に投与することで正面視の眼位を改善させ，複視を消失させることができる．ボツリヌス毒素療法の効果は3，4カ月で消失するが，外転神経麻痺後の患眼の内直筋拘縮を予防することができ，その間に外転神経麻痺も改善する可能性があるため有効である．発症後3カ月以内は，ボツリヌス毒素療法以外の積極的な治療はするべきではなく，治療を希望される患者には，数カ月後に作り替えになる可能性があることを理解してもらい，フレネル膜プリズムの処方に止めるようにあたらしい眼科Vol.34，No.4，20175270910-1810/17/\100/頁/JCOPY術前術後図2西田法手術前後の9方向眼位40歳代，男性．脳出血後の左眼外転神経麻痺．術前正面では45Δ内斜視を認めた．複視の自覚が強いため，眼鏡に遮蔽膜を貼って生活をしてきた．脳出血の1年後に治療方法の相談で当院を受診をした．脳外科医からは「命が助かっただけよかった，複視は片目をつぶって対応するように」と説明を受けていた．左眼に西田法（内直筋後転術併施）を施行した．正面で4Δ外斜位と正位を保ち，複視は消失した．左方視で複視は残存するものの，遮蔽膜なしで生活が送れるようになった．する．発症後3カ月で正面眼位が内斜視を呈する例や顔回し頭位をとる症例は，非観血的治療の対象となる．非観血的治療にはプリズム眼鏡や遮蔽レンズがある4）．発症後6カ月で変動がない症例は，外眼筋手術の適応である．手術療法は麻痺の程度によって術式を選択するのが一般である．麻痺が軽度の症例は，外直筋の強化術（一般的には短縮前転術）が有効である．麻痺が中等症以上の症例はHummelsheim法，Jensen法などの筋移動術の適応となる．以前は筋移動術には筋の切筋や筋腹を割く手技が必須であったが，近年は西田らが報告5）した上下直筋外方移動術（西田法）が，以前の筋移動術と比較すると低侵襲で前眼部虚血を予防できる手術として普及している．また，外直筋強化術，筋移動術ともに，内直筋の拘縮がある症例には内直筋後転術の併施が必要である．西田法が有効だった代表的な結果を図2に示す．文献1）RushJA,YoungeBR：ParalysisofcranialnervesIII,IV,andVI.Causeandprognosisin1,000cases.ArchOphthal-mol99：76-79,19812）AkagiT,MiyamotoK,KashiiSetal：Causeandprogno-sisofneurologicallyisolatedthird,fourth,orsixthcranialnervedysfunctionincasesofoculomotorpalsy.JpnJOph-thalmol52：32-35,20083）DotanG,RosenfeldE,StolovitchCetal：Theroleofneu-roimagingintheevaluationprocessofchildrenwithiso-latedsixthnervepalsy.ChildsNervSyst29：89-92,20134）後関利明：特集【麻痺性斜視】麻痺性斜視の非観血的治療．神経眼科33：16-22,20165）NishidaY,HayashiO,OdaSetal：Asimplemuscletranspositionprocedureforabducenspalsywithouttenot-omyandsplittingmuscles.JpnJOphthalmol49：179-180,2005528あたらしい眼科Vol.34，No.4，2017（68）

眼瞼・結膜セミナー監修／稲富勉・小幡博人鈴木智25.マイボーム腺炎角結膜上皮症とは？京都市立病院眼科細菌増殖によるマイボーム腺炎の重症度と眼表面炎症の重症度は相関しており，抗菌薬を用いてマイボーム腺炎を治療することが眼表面炎症の消退につながる．●はじめに（meibomitis-relatedkeratoconjunctivitis：MRKC）とマイボーム腺内の細菌増殖に伴う炎症（マイボーム腺呼称される1,2）．その病型は，角膜上の結節性細胞浸潤炎）と関係して，角膜に点状表層角膜症（super.cialを特徴とする「フリクテン型」（図1）と，結節病変は認punctatekeratitis：SPK），結節性細胞浸潤，表層性血めずSPKが主体である「非フリクテン型」（図2）に大管侵入などを生じる病態はマイボーム腺炎角結膜上皮症別される1）．いずれの病型も，マイボーム腺炎の重症度図1MRKC（フリクテン型）a：上眼瞼縁のマイボーム腺炎と，角膜下方を中心とした結節性細胞浸潤と表層性血管侵入が著明である．b：フルオレセイン染色では，結節性細胞浸潤の部分に染色が認められる．図2MRKC（非フリクテン型）a：上眼瞼縁のマイボーム腺炎が著明である．角膜に結節性細胞浸潤は認めない．b：フルオレセイン染色では，瞼裂部を中心としたSPKを認める．（65）あたらしい眼科Vol.34，No.4，20175250910-1810/17/\100/頁/JCOPY図3MRKCに対する抗菌薬内服治療後a（図1と同症例），b（図2と同症例）とも，マイボーム腺炎とともに眼表面炎症は消退している．と角結膜上皮障害の重症度は相関する．●MRKCの臨床像フリクテン型は若年女性に圧倒的に多くみられ，ほとんどの症例が両眼性である1～3）．思春期に発症して再発を繰り返すことが多い．乳幼児に発症することもあるが，高齢者に認めることはまれである．過去には結核菌やブドウ球菌に対するアレルギーが病因と考えられてきたが，臨床現場で，実際に患者からこられの病原体を検出することはまれである．患者のマイボーム腺脂質（meibum）の培養の結果2）および動物モデルの実験4）から，フリクテン型の原因はP.acnesに対する遅延型アレルギー反応（delayed-typehypersensitivity：DTH）の可能性が高いと考えられている．フリクテン発症以前に，幼少時より霰粒腫の既往歴がある症例が多く，遺伝的素因の関与も推測される2,3）．一方，非フリクテン型は，若年者に限らず高齢者にも認められる．若年者では女性の頻度が高いが1～3），高齢者では性差があるとは言いがたい．加齢に伴うマイボーム腺機能の低下や腺内の常在細菌叢の変化などから，非フリクテン型の起因菌は年齢によって変化している可能性が推測される．●MRKCの治療フリクテン型は，結節病変が細菌の菌体抗原に対するDTHの結果であると考えられ，ステロイド薬点眼を中心に用いられることが多い．しかし，角膜所見が軽快した時点で治療を終了すると，容易に再発・増悪を繰り返し，病態が複雑になり，結果として高度の視力低下をきたすことがある．これは，マイボーム腺炎に関連している細菌が十分に除菌されていないためと考えられる．非フリクテン型では，角膜のSPKが主体であり，結節性病変は認めない．マイボーム腺炎の起因菌が十分に除菌されていないためにSPKが遷延していると推測される．しかし，臨床現場ではドライアイによるSPKと誤診されることが多い．この場合，ドライアイに対する点眼薬が処方され，難治例には涙点プラグまで挿入されることもある．両病型とも，眼表面炎症の原因はマイボーム腺炎にあるので，適切な抗菌薬の内服と点眼薬でマイボーム腺炎を治療すれば，眼表面炎症を消退させることが可能である（図3）1～3）．マイボーム腺炎の改善は，眼表面炎症の鎮静化より少し遅れることに注意しなければならない．重症例には，腺内の抗菌薬濃度を高める目的で，感受性のある抗菌薬の点滴も効果的である5）．フリクテン型の重症例には，初期にステロイド薬の内服併用を，MRKCが軽快した後には，角膜混濁を軽減させるために低濃度ステロイド薬点眼を数カ月継続するのもよい方法である．文献1）鈴木智，横井則彦，佐野洋一郎ほか：マイボーム腺炎に関連した角膜上皮障害（マイボーム腺炎角膜上皮症）の検討．あたらしい眼科17：423-427,20002）SuzukiT,MitsuishiY,SanoYetal：Phlyctenularkerati-tisassociatedwithmeibomitisinyoungpatients.AmJOphthalmol140：77-82,20053）SuzukiT,TeramukaiS,KinoshitaS：Meibomianglandsandocularsurfacein.ammation.OculSurf13：133-149,20154）SuzukiT,SanoY,SasakiOetal：Ocularsurfacein.am-mationinducedbyPropionibacteriumacnes.Cornea21：812-817,20025）鈴木智，横井則彦，木下茂：角膜フリクテンに対する抗生物質点滴大量投与の試み．あたらしい眼科15：1143-1145,1998526あたらしい眼科Vol.34，No.4，2017（66）

●連載監修＝安川力髙橋寛二39.治療を断念する症例尾花明聖隷浜松病院眼科滲出型加齢黄斑変性の治療中断理由は，線維化，網膜萎縮，硝子体出血，効果減弱，網膜下液持続，患者の自己判断や社会的要因である．逆に，効果良好で治療を休止する場合もある．網膜静脈閉塞症では，患者の自己中断が比較的多い．虚血型網膜中心静脈閉塞症では，視力改善が得られずに治療をあきらめる場合もある．はじめに抗VEGF（vascularendothelialgrowthfactor）療法が認可されて約8年が経過し，長期治療例の増加とともに治療断念例がみられる．治療結果が得られずに中止する場合と，逆に，経過良好で意図的に休止する場合や，患者の都合など，さまざまな理由がある．また，加齢黄斑変性（age-relatedmaculardegeneration：AMD）と網膜静脈閉塞症とで中止理由が少し異なるように感じる．そこで，中止理由を当施設の経験例をもとに考えた．加齢黄斑変性当施設の第一選択は，アフリベルセプトを導入期連続3回毎月投与後に1カ月単位で治療間隔を延長し，維持期は最短2カ月，最長4カ月のtreatandextend法である．この方法では以下の中止理由がみられた．1.導入期連続3回治療を完了できなかった例①硝子体出血：治療前に新鮮な網膜下出血のある例で出血後は急激に線維化することが多い（図1）．②網膜の菲薄化：治療前から中心窩網膜の薄い症例は，治療で網膜下液が消失すると菲薄化が顕著になる．ポリープ状脈絡膜血管症（polypoidalchoroidalvasculopathy：PCV）で多いように思われる．網膜萎縮は予後不良要因なので注意を要する．図1硝子体出血と生じた脈絡膜新生血管（CNV）症例フルオレセイン蛍光眼底造影（FA）でminimallyclassicCNV，インドシアニングリーン蛍光眼底造影（IA）でCNV（.印）がみられた例で，初回治療後に多量の網膜下および硝子体出血を発生した．すぐに硝子体手術を施行したが，すでに線維化が進行し，視力は低下した．③眼圧上昇：点眼薬で眼圧コントロールが得られれば継続している．2.導入期終了後，維持期治療に移行できなかった例①線維化の進行：典型AMDが多い．とくに，脈絡膜新生血管（choroidalneovascularization：CNV）が網膜色素上皮層を越える2型CNVに多い．線維化が中心窩に及ぶと視力が低下するので，患者への事前説明が必要である（図2）．②患者が治療計画を順守しない場合：僚眼の視力が良好で患者が生活に支障を感じていない場合に多く，ある程度容認できる．問題は，病気自体の理解が乏しく再発の可能性を認識できていない場合で，いったん改善すると自己中断してしまう．再発するので経過観察を中断してはならないことをよく説明しておく．それ以外には，通院や治療費負担のために中断する場合もあるが，最終的には患者の考え方に従わざるをえない．3.維持期治療継続中に中断した例①萎縮の進行：網膜色素上皮や視細胞の萎縮は予後不良要因である．萎縮発生要因として，頻回投与，僚眼の地図状萎縮，網膜血管腫状増殖があげられている．②線維化の進行：早期の線維化は典型AMDに多いが，PCVでも長期経過で線維化を生じる場合があ（63）あたらしい眼科Vol.34，No.4，20175230910-1810/17/\100/頁/JCOPY図2線維化を生じたので治療を中止した脈絡膜新生血管（CNV）症例フルオレセイン蛍光眼底造影（FA）でoccultCNV，インドシアニングリーン蛍光眼底造影（IA）でCNV（.）がみられた例で，導入期3回治療で線維化したため治療を中止した．その後，網膜に.胞様浮腫はあるが，治療は中断したままである．図3長期経過中に網膜下液が持続するポリープ状脈絡膜血管症（PCV）症例FAでoccultCNV，IAでPCVがみられた例で，導入期治療で網膜下液は軽快した．その後，合計7回の治療中は良好に経過した．しかし，最終治療の3カ月後に下液が再発した．視力は低下していないので，治療を休止のまま経過観察中である．る．通常，網膜浮腫のない瘢痕組織は治療対象にはならない．ただし，瘢痕組織上の感覚網膜の.胞様浮腫が治療で軽快すると患者は改善を自覚するが短期で再発する．治療については僚眼の状態を踏まえて，患者と相談する．③効果不十分：長期経過に伴い，治療効果の減弱がみられる．薬剤の種類を変えるのもひとつである．効果減弱パターンとして，1型CNVの網膜下液と，色素上皮.離が多い．近年，網膜下液の存在は必ずしも予後不良要因にはならず，むしろ予後良好との報告がある．1型CNVで網膜下液持続例では，網膜下高輝度反射物のような予後不良因子がなければ，経過をみる場合もある（図3）．ただし，視力が低下することもあり，光線力学的療法併用治療の是非が検討されている．④病巣の鎮静化：当科の経験では，治療間隔を4カ月に延長できた症例は，治療を休止しても再発をきたしにくい．したがって，意図的休止が可能かもしれないが，今後の検討を要する．ただし，いつかは再発するので経過観察を続ける．524あたらしい眼科Vol.34，No.4，2017網膜静脈閉塞症1.網膜静脈分枝閉塞症ラニビズマブによる報告では，約半数は2年以内に浮腫が改善して治療が不要になるが，半数は1年に3回程度の治療を要する．継続必要例で自己中断となる割合がAMDより高く，以下の理由が考えられる．多くは片眼性で，視力低下が中等度，視野の半分が見えるため，患者自身の不自由さが比較的低いこと，AMDより若年齢が多く，医療費の自己負担割合が高いことなどである．2.網膜中心静脈閉塞症（centralretinalveinocclusion：CRVO）ラニビズマブによる報告では，約4割は2年以内に浮腫が改善して治療が不要になり，それ以外は1年に6回程度の治療を要する．虹彩，隅角，網膜新生血管発生率は抗VEGF治療で低下しないので，従来通り注意する．高度の視力低下を伴う虚血型CRVOは，治療を繰り返しても浮腫軽減と視力改善が得られない場合が多い．脳梗塞などの合併症発生の危険もあり，治療中止となる場合が多い．（64）