あたらしい眼科

連載⑪現場発，病院と患者のためのシステム連載⑪現場発，病院と患者のためのシステムわかりやすい品質の評価基準はダウンしないことですが，それは開発するベンダ（システム開発会社）の力量に左右され，病院側は関与できません．われわれが関与できるのは，仕様の品質です．細部にわたって考慮された仕様もあれば，表面的にしか考えられていない仕様もあります．後システムの品質とは？杉浦和史＊家を建てる場合には，土地の形，方角，家族数（世代，現在，将来），年齢構成，間取り，構造，好み，年収などさまざまな要素を勘案します．注文住宅か建て売りかも考慮する重要な要素です．システムも同様に考慮すべきことがあります．しかし，家を建てるほど身近に感じないためか，十分検討せず，安易に建て売りに相当するパッケージ（システム）を選んでしまう傾向にあります．住宅の場合，建て売りでも，家としての基本機能は揃っ者の場合，手作業が介在する可能性があり，他のシステムとの機能，情報連携が十分考慮されていないおそれがあります．もちろん，頻度的にまれな業務，作業は，システムに載せず，BPR（原点に立ち返って見直す）の対象として削除すべきでしょう．病院が関与できるシステムの品質につき説明します．ているので，時間の経過とともに慣れ，納得して住んでいる場合がほとんどです．一方，毎日の仕事に直結するパッケージの場合はどうでしょう．パッケージはその性格上，平均的な仕様（機能，機能間の連携，操作性など）で作らざるを得ず，現場の作業実態に合うことはないでしょう．パッケージではなくオーダメイドのシステムでも，おざなりのヒアリングと机上から現場を想像して作られた仕様では，現場から使い勝手の悪さを指摘されるのは目に見えています．それまでの仕様の延長線上に屋上屋を重ねる形で機能が追加され続け，スクラップ＆ビルドの時期を逸した古い構造になっているケースもあります．いずれも“使えない”システムとなってしまいますが，見過ごされがちなのがシステム化するための仕様の品質が揃っているか否かです．本誌10月号連載⑨「自動計算機が機能するには」でリービッヒの最小律，ドベネックの桶の話をしましたが，各部門システムの仕様の品質が揃っている必要性につき，ダムの放水ゲートに例えて説明します．ダムの水位をシステム全体の仕様の品質とし，放水ゲート（図1a,b,c）を各部門システムの仕様の品質とします．a,b,c3つの放水ゲートのうち，bゲートを開くと，そのゲートの高さまで落ちてしまいます．cゲートの高さまで放水すると，さらに下がってしまいます．複数の部品，機能で構成される機械やシステムの品質はこれと同じです．すなわち，最も低いものに合わせられてしまうということです．言い換えると，機械，システムの中に高品質な部品，完成度の高い仕様の機能があっても，低いものに合わせられてしまい，高品質なものがあっても意味をなさないということです．医事会計システムを始めとして，検査データファイリング，オーダリング，予約，看護記録などのパッケージを必要に応じて別々に導入し，横の連携を図るようなシステム整備はこれと同じです．その部門，業務では期待した機能を発揮し，効果のあるシステムがあったとしても，部門間，業務間の情報授受，機能の連携に問題を抱えることは明abcabcabc図1全体の品質は最も低い部品・機能に合わせられてしまうRゲートの高さまでダムの水は放水され続けます（図1）．放水はbゲートの高さまで来ると止まりますが，ダムの水位，すなわちシステム全体の仕様の品質は，このb＊KazushiSugiura：宮田眼科病院CIO/技術士（情報工学部門）0910-1810/12/\100/頁/JCOPY（69）あたらしい眼科Vol.29，No.12，20121659カ図2手間のかかる仕様作成図4院内全部門，全業務の仕様の品質を揃えるR医事会計外来検査手術室病棟CS……治験・臨検らかで，効果は最も使い勝手の悪いシステムに抑えられてしまいます．業務種類毎に，それを得意とするベンダのパッケージを集めて院内のシステム整備を図る場合，それらは，各社各様の設計思想で作られたもので，全体としてみた場合，仕様の一貫性がないのはやむを得ないところです．中には，病院向けERP（統合情報システム）を提供していると主張するベンダもいます．しかしそれは，将来像，全体像を描いて順次整備したものではなく，ニーズが出て来たものを，その時利用可能な技術で作ったもので，一般的に一気通貫性がありません．どこかに“ほころび”があり，余分なソフトウェアが介在したり，手作業が発生したりで，期待した効果は得られません．では，どうすれば良いのでしょう．仕様の全体最適を保証する品質を保つには，病院業務全体を俯瞰し，BPR（業務改革）を行い，機能，情報が相互に連携し合う，筋の通った設計方針で順次整備する1660あたらしい眼科Vol.29，No.12，2012CSコンタクト医局医事会計外来管理栄養士検査事務センタ治験・臨検手術病棟薬局図3仕様作成担当部門しかありません．手間のかかるこの仕様の決め方をパッケージに求めるのは無理かも知れませんが，パッケージを導入する際には，少しでもそのようなことに気をつけて作られたかをベンダに確認しても無駄にはなりません．院内総合電子化計画Hayabusaを開発中の当院では，仕様を病院スタッフが決め，仕様書を書いていますが，多大な手間を要しています．例えば，入院患者の点眼作業の仕様作成に約5カ月を要しました（図2）．業務の細部に入り込んでのBPRとそれをふまえた仕様の作成は，このように時間と手間を要します．しかしながら，システムの使い勝手，効果を左右する品質を決める最も重要なプロセスなので妥協せず，各部門（図3）が仕様作成に取り組んでいます．この部門のプロジェクトメンバーが作る仕様の品質が，放水ゲートに相当し（図4），凹凸がないよう仕様の完成度を高めているところです．どのようなシステムを整備しようか思案中の病院の皆さまには，以下の手順で検討することをお勧めします．①院内すべての業務を洗い出す，②業務の作業手順を確認する，③②の中に無駄はないかを精査する，④③の結果を勘案し，ストレスのない作業手順を新たに作る．すべての業務につき，②～④の作業を行います．以上の結果をふまえ，合格点の多いパッケージを選ぶか，意図をくんで協力してくれるベンダを選び，そこに開発を任せれば，導入したシステムに失望する割合は少なくなるでしょう．（70）

シリーズ⑦シリーズ⑦タブレット型PCの眼科領域での応用三宅琢（TakuMiyake）永田眼科クリニック第7章タブレット型PCのロービジョンエイドとしての活用─その4─■デザインにみるタブレット型PCのロービジョンエイドとしての意義第7章では，私が代表を務めるGiftHandsでの活動や外来業務で扱っているタブレット型PCである“新しいiPadR（米国AppleInc）”とスマートフォンの“iPhone5R（米国AppleInc）”，iOSバージョン6.01について，デザインからみたロービジョンエイドとしての意義について説明していきます．多くのタブレット型PCやスマートフォンの中でも米国Apple社製のiPadRやiPhoneRが教育や医療を始め多くの分野で普及している理由の一つは，米国Apple社の製品が標準的にUniversalDesign（以下，UD）を備えていることです．UDとは，文化や言語，年齢や性別といった差異や障害の有無の如何を問わずに利用することができる施設や製品の設計（デザイン）を意味します．また，米国アップル社製の製品上で動作するアプリケーションソフトウェア（以下，アプリ）は，「使いやすさ」や「楽しさ」を第一として認知心理学に基づき策定された「ヒューマン・インターフェイス・ガイドライン」を基準に，すべてのアプリがデザインされています．以下に米国Apple社製品をロービジョンエイドとして活用する際のUDの存在の重要性と意義について，実際に使われている患者たちの生の声とともに紹介していきます．■私のロービジョンエイド活用法「構造的UD編」デバイスの本体前面の液晶画面の中央下方に液晶画面とは独立して存在する，唯一の物理的な入力ボタンであるホームボタン，その主な機能は起動中のアプリからの離脱です．すなわち，アプリを操作中にホームボタンを（67）押すことで，アプリを中断して即座にホーム画面と言われる初期画面にタブレットの表示画面を戻すことが可能です．ある患者は『操作がわからなくなってもホームボタンを押せば，とりあえず見慣れた画面に戻るから一人で使う時も安心だね．液晶画面上の他のアイコンは小さくて僕には見えないけど，ホームボタンは触ればわかるからとても使いやすいよ』と言っていました．デジタル製品に不慣れな高齢者やロービジョンの患者にとっては，ホームボタンの存在はアプリの挙動の把握が困難になった際の緊急回避としての意味をもち，すべてのユーザーに長く使っていける安心感を与えます．ホームボタンが液晶画面のタッチパネル方式の入力系統とは独立して存在することは，目の不自由な患者にとってホームボタンを感覚的に認識できるためとても大切です．また，頻回に使用するホームボタンを，劣化させないための対応策として基本設定の中にマルチタスク用ジェスチャ操作というものが存在します．この機能を有効にすることでホームボタンの使用回数を減少させ，デバイス本体の物理的な操作による劣化を最小限にすることができます．また，最新の機種に関しては，電源コネクタは表裏の区別がなくリバーシブルに挿入が可能となり，目の不自由な方でも安心してコネクタと本体の接続を行うことが可能です（図1）．多くの患者から『電源コネクタの裏表の表記が非常に小さいから見て確認するのが大変で，毎日盲目的にコネクタを挿入している．高価なものだし，毎日の生活に欠かせない存在だから，コネクタが壊れないか不安だ』という意見がありました．高価なタブレット型PCやスマートフォン用を長く使っていく上で毎日の日常作業である充電という行為がより快適かつ安心に行えることは，実際にエイドとして勧める上でもとても大切だと思います（2012年10月30日現在）．あたらしい眼科Vol.29，No.12，201216570910-1810/12/\100/頁/JCOPY図1リバーシブルな電源コードと触知可能なホームボタン■私のロービジョンエイド活用法「心理的UD編」UDとは，すべての人が利用可能なデザインにすることが基本コンセプトであり，障害者用に対して用いられることの多いバリアフリーという言葉とは概念が少し異なります．タブレット型PCやスマートフォンが視覚障害者専用のデバイスでないことは，屋外や人前で使用する際の抵抗感が少なく精神的な面からも一種のUDであるともいえます．このことは弱視教育の分野を始め，屋外や集団の中でロービジョンエイドとしてタブレット型PCやスマートフォンを活用していくうえで一番大切な要素であるといえます．最新のiOSバージョン6.0では，FaceTimeなどのインターネットテレビ電話が携帯電話の回線を利用して使用することができるようになりました．すなわち，携帯電話のエリア内であれば場所を問わずタブレット型PCやPC，スマートフォン間でテレビ電話を使用することが可能です．これにより例えば屋外で道に迷った視覚障害者が待ち合わせをしている知人に，テレビ電話を使って道案内をしてもらうなどの活用法も可能になります図2インターネットテレビ電話を使って道を誘導しているイメージ（図2）．このような活用法は，タブレット型PCやスマートフォンが広く一般に普及したとても汎用性の高いデバイスであるから成立するのです．タブレット型PCが視覚障害者のすべての問題を解消することは不可能ですが，そのデバイスの先にいる人とのつながりを，活用する前よりもより快適な形へと変化させると私は信じています．テクノロジーがいかに進歩しても，最も大切なエイドは人の存在とそこに存在する人と人の絆であることは変わらないと思うのです．本文中に紹介しているアプリなどはすべてGiftHandsのホームページ内の「新・活用法のページ」に掲載されていますので，ご活用いただけたら幸いです．http://www.gifthands.jp/service/appli/また，本文の内容に関する質問などはGiftHandsのホームページ「問い合わせのページ」にていつでも受けつけていますので，お気軽にご連絡ください．GiftHands：http://www.gifthands.jp/☆☆☆1658あたらしい眼科Vol.29，No.12，2012（68）

硝子体手術のワンポイントアドバイス●連載115115網膜硝子体癒着の強固なぶどう膜炎に対する硝子体手術（中級編）池田恒彦大阪医科大学眼科図1術中所見（1）●ぶどう膜炎に対する硝子体手術眼底の中間周辺部から赤道部にかけて著明な網膜静脈の白鞘化および多数の陳旧性滲出斑を認める症例で硝子体手術の適応となるぶどう膜炎の病態には，硝子は，肥厚した後部硝子体膜が面状に網膜と癒着してい体混濁，続発黄斑上膜，.胞様黄斑浮腫，網膜.離などることがある．がある．このなかで硝子体混濁は通常，単純硝子体切除のみで視力の改善が得られることが多く，硝子体手術の難易度としては比較的低いと考えられがちであるが，なかには面状の網膜硝子体癒着を有する症例があり，その対処に苦慮することがある．●網膜硝子体癒着が強固な症例の臨床的特徴一般にサルコイドーシスなどの慢性ぶどう膜炎では，しばしば肥厚した後部硝子体膜が網膜と面状に癒着していることがある．このような症例は，硝子体混濁が長期間持続し，眼底の中間周辺部から赤道部にかけて著明な網膜静脈の白鞘化および多数の陳旧性滲出斑を認める症例に多いといった印象がある（図1）．●硝子体手術時の注意点肥厚した後部硝子体膜を後極部から周辺部に向かって.離していくが，通常後極部は癒着の程度が緩い．しかし，中間赤道部から周辺側は後部硝子体膜が網膜と面状に癒着し，硝子体カッターの吸引のみでは人工的後部硝子体.離作製が困難である（図2）．過度の牽引をかけると癒着の境界部位に医原性裂孔を形成することがあり（図3），場合によっては術中に網膜.離をきたしてしまうこともある．双手法により丁寧に癒着を解離することで，周辺部まで人工的後部硝子体.離を作製することも可能であるが，一旦，医原性裂孔や網膜.離が生じると，その周辺部の硝子体処理がさらに困難となる．結果として医原性裂孔周辺側の硝子体牽引が残存することにでバックル設置もむずかしい．よってこのような症例でなり，術後に網膜.離をきたすリスクが高くなる．医原は，面状の網膜硝子体癒着部位に対して過度の牽引をか性裂孔の形成部位は赤道部より後極寄りのことが多いのけずにvitreousshavingに留めるほうが無難である．（65）あたらしい眼科Vol.29，No.12，201216550910-1810/12/\100/頁/JCOPY図2術中所見（2）人工的後部硝子体.離は中間赤道部までは容易に作製できることが多いが，さらに周辺側は硝子体カッターの吸引のみでの癒着解離が困難である．図3術中所見（3）過度の牽引をかけると癒着の境界部位に医原性裂孔を形成することがある．

監修＝坂本泰二◆シリーズ第144回◆眼科医のための先端医療山下英俊眼科における個別化医療（オーダーメイド医療）導入の可能性―ゲノム医学が臨床現場にもたらしうるもの―中西秀雄（京都大学/日本赤十字社和歌山医療センター眼科）はじめに近年のヒトゲノム計画およびそれに関連する研究の進展は目覚ましく，その成果として，単一遺伝子疾患（メンデル遺伝疾患）ではない各診療科の「ありふれた疾患」についても，発症や進行に関係する遺伝子がつぎつぎと同定・報告されています．眼科領域も例外ではなく，加齢黄斑変性，偽落屑症候群，緑内障，近視などの疾患について，その発症に関係する遺伝子領域が日本人症例を用いた検討でも報告されています．たとえば，加齢黄斑変性（age-relatedmaculardegeneration：AMD）を例にあげますと，AMD発症に確実に関与する遺伝因子として，ARMS2/HTRA1遺伝子領域やCFH遺伝子などが同定されています．これらの遺伝子には「AMDになりやすい型」と「AMDになりにくい型」があり，「AMDになりやすい型」の遺伝子を持って生まれた人は，「AMDになりにくい型」を持って生まれた人に比べて，数倍.十数倍AMDを発症しやすいことがわかっています1）．このようなゲノム医学研究の成果がもたらしうるものは，大きく分けて2通りあります．ひとつは，同定された遺伝子がどのようなメカニズムで疾患の発症・進展にかかわっているかが明らかになれば，その疾患の病態解明に結びつくというものです．その疾患の病態が解明されれば，その発症経路をターゲットとした疾患予防・治療方法の開発の足掛かりになります．そしてもうひとつが，個別化医療あるいはオーダーメイド医療とよばれるものの臨床現場への導入です．個別化医療（オーダーメイド医療）とは個別化医療の普遍的な定義はありませんが，「ある疾患についてすべての患者に画一的な治療を行うのではなく，各患者の持つ体質の違いに合わせて，患者ごとに診（61）0910-1810/12/\100/頁/JCOPY療方針を調整すること」とまとめることができます．個人の体質は，持って生まれた遺伝因子によってその多くを規定されますから，個別化医療とは「各患者が持って生まれた遺伝因子に合わせて疾患の診療方針をたてること」と言い換えることができます．具体的に述べますと，ある疾患の自然経過・治療予後などに確実に関係する遺伝因子があれば，患者ごとにそのような遺伝因子を調べることで，自然経過や治療効果を予想することができます．そうして予想された自然経過や治療効果に基づいて，患者ごとに最適な予防・治療戦略を立てるというものです．個別化医療実現のために必要なもの個別化医療を実現するためには，その型の違いによって疾患の自然経過や治療効果などが異なる遺伝子の同定が必要です．現時点では，眼科疾患の自然予後や各種治療の治療効果に確実に関連する遺伝子は，残念ながら同定されていません．しかし，広義AMDにつきましては，そのような遺伝子の存在を示唆する報告が，日本人を用いた検討でもなされつつあります．たとえば，先に述べましたARMS2/HTRA1遺伝子領域の型が「AMDになりやすい型」である患者では，「AMDになりにくい型」である患者に比べて，より早期に両眼性になりやすいという報告がされました2）．また，同じくARMS2/HTRA1遺伝子領域が「AMDになりやすい型」の患者と「AMDになりにくい型」の患者では，光線力学的療法の治療効果に差がみられるという報告もなされています3.5）．自施設例では，PEDF遺伝子の型によって光線力学的療法の治療効果に差がみられ6），またVEGF遺伝子の型によってベバシズマブ硝子体注射単独あるいは光線力学的療法併用後の治療効果に差がみられました7）（図1）．現時点ではいずれも比較的少数例での報告ですが，今後多数例での追試によってこれらの結果が確定すれば，このような遺伝子の型を調べることで患者ごとに僚眼発症のリスクや治療効果を予想し，それに基づいた個別化医療を行うことが可能となります．個別化医療実現のための環境整備ただし，個別化医療実現のために必要なものは，疾患の自然予後・治療効果に関連する遺伝子の同定だけではありません．まず，多忙な臨床現場において，対象とすあたらしい眼科Vol.29，No.12，20121651初回治療後の視力改善量（logMAR）0.200.150.100.050.00－0.05－0.10024681012初回治療からの期間（月）VEGF遺伝子rs699946多型：AA型：AG型：GG型図1患者の持つVEGF遺伝子型の違いよって，加齢黄斑変性に対するベバシズマブ硝子体注射後の視力改善効果に差がみられた（文献7より改変）治療開始後12カ月時点での平均視力改善効果を比較すると，VEGF遺伝子の一塩基多型であるrs699946多型がGG型の患者群ではより良好な視力改善が得られており，一方この多型がAA型の患者群では視力改善・維持効果に乏しかった．る遺伝子の型判定をできるだけ簡便な操作で短時間に行うことができるシステムの構築が必要です．自施設ではこの観点から，純国産の技術であるSmartAmp法8）を用いたARMS2遺伝子型判定キットを作製しました．このキットを使えば，わずか1滴の静脈血液から30分ほどの時間で，既存のリアルタイムPCR装置を用いてARMS2遺伝子が「AMDになりやすい型」かそうでないかを判定することができます．自施設では倫理委員会の承認の下，希望する患者に対して実際に外来でARMS2遺伝子の型判定を行っています．そして最後にもうひとつ忘れてならないもとのとして，医師が遺伝医学についての知識を深めると共に，遺伝カウンセリングなどの患者支援体制を整備することがあげられます．患者の遺伝情報を扱っているのだという自覚は，決して失ってはならないものだと考えます．文献1）HayashiH,YamashiroK,GotohNetal：CFHandARMS2variationsinage-relatedmaculardegeneration,polypoidalchoroidalvasculopathy,andretinalangiomatousproliferation.InvestOphthalmolVisSci51：5914-5919,20102）TamuraH,TsujikawaA,YamashiroKetal：AssociationofARMS2GenotypeWithBilateralInvolvementofExudativeAge-RelatedMacularDegeneration.AmJOphthalmol154：542-548,20123）SakuradaY,KubotaT,ImasawaMetal：AssociationofLOC387715A69Sgenotypewithvisualprognosisafterphotodynamictherapyforpolypoidalchoroidalvasculopathy.Retina30：1616-1621,20104）BesshoH,HondaS,KondoNetal：Theassociationofage-relatedmaculopathysusceptibility2polymorphismswithphenotypeintypicalneovascularage-relatedmaculardegenerationandpolypoidalchoroidalvasculopathy.MolVis17：977-982,20115）TsuchihashiT,MoriK,Horie-InoueKetal：ComplementfactorHandhigh-temperaturerequirementA-1genotypesandtreatmentresponseofage-relatedmaculardegeneration.Ophthalmology118：93-100,20116）NakataI,YamashiroK,YamadaRetal：Geneticvariantsinpigmentepithelium-derivedfactorinfluenceresponseofpolypoidalchoroidalvasculopathytophotodynamictherapy.Ophthalmology118：1408-1415,20117）NakataI,YamashiroK,NakanishiHetal：VEGFgenepolymorphismandresponsetointravitrealbevacizumabandtripletherapyinage-relatedmaculardegeneration.JpnJOphthalmol55：435-443,20118）MitaniY,LezhavaA,KawaiYetal：RapidSNPdiagnosticsusingasymmetricisothermalamplificationandanewmismatch-suppressiontechnology.NatMethods4：257262,2007■「眼科における個別化医療（オーダーメイド医療）導入の可能性－ゲノム医学が臨床現場にもたらしうるもの－」を読んで■医療の目的は，個人の疾患を予防，治療することでれていなかった．ところが，ヒトゲノム計画が達成さある．本来，個人の特性はおのおの異なるので，それれ，個体の生体反応のかなりの部分が予想され得るよぞれに最適な医療を選択すべきであるが，これまで医うになると，この困難な問題に立ち向かう動きが出て療は疾患中心であり，疾患の原因探索や治療法開発をきた．これがオーダーメード医療である．この概念をすることがおもな目的であった．オーダーメード医療提唱することは簡単であるが，現実化するには多くのを行おうにも，予防効果や治療効果の個人差は，結局問題があった．対象疾患は，希少疾患ではなく一般疾は疾患の帰結を個人ごとに観察するしかなく，現実的患であることが望ましいが，一般疾患は環境からの影には困難であったためである．結果的に，体格，年響も大きく，個別化医療といえるだけの因子を発見す齢，性別，全身状態を超えるきめ細やかな対応はなさることが難しい．また，Huntigton舞踏病のように，1652あたらしい眼科Vol.29，No.12，2012（62）遺伝子診断をすることが可能であっても，予後が悲惨あることに，おそらく早くから気が付いて研究を開始で治療不能なものであれば，オーダーメード医療の現したと推測される．実際，その通りに，遺伝子診断，実的対象にはなりえない．少なくとも，オーダーメー効果的薬物の開発が進み，今回の栄光に到達したのでド医療を行うことで，恩恵を受けるグループが存在すある．この大事業をなしとげた実行力を賞賛するととる必要があるのである．そのなかで，眼科領域の加齢もに，この疾患を選択した慧眼に深く敬意を表さざる黄斑変性についてオーダーメード医療が確立されたこを得ない．とは，大変に素晴らしい．京都大学のグループは，本鹿児島大学医学部眼科坂本泰二疾患が持つ特性がオーダーメード医療に最適な疾患で☆☆☆（63）あたらしい眼科Vol.29，No.12，20121653

●連載⑦抗VEGF治療セミナー─病態─監修＝安川力髙橋寛二5.糖尿病黄斑浮腫と抗VEGF薬杉本昌彦近藤峰生三重大学大学院医学系研究科臨床医学系講座眼科学糖尿病網膜症は，先進国における主要な失明原因のひとつとされ，わが国でも失明原因の第2位となっている1）．特に糖尿病黄斑症（diabeticmacularedema：DME）は網膜症すべてのステージに出現し，中心視力の喪失を呈する．1985年にTheEarlyTreatmentDiabeticRetinopathyStudy（ETDRS）により，黄斑光凝固の有用性が報告され，視力低下を阻止しうる唯一エビデンスのある治療とされていた2）．その後，種々の治療が報告されていたが，いずれにも反応せず難渋する症例が多い．近年薬物治療が注目をあびている．特に血管内皮増殖因子（vascularendothelialgrowthfactor：VEGF）をターゲットにした薬物は国内外で4種類が現在市販されている（表1）．各薬剤の特性や治療成績については総説を参照されたい3,4）．2012年10月の時点で，わが国でDMEに対して使用可能な薬剤はこのなかでもbevacizumab（AvastinR）のみである．本稿では，実際にわが国でDMEに対し唯一用いられているbevacizumabについて述べる．Bevacizumabは，VEGF-Aのアイソフォームすべてに結合するヒトとマウスのキメラモノクローナル抗体で，分子量は149kDaと大きく，半減期が長い．2004年に大腸癌などへの適用がFDAから認可されている．表1に示した抗VEGF製剤のなかでも，網脈絡膜血管新生疾患に対して最初に用いられた薬剤であるが，DMEを含む眼疾患への使用は，国内外ともに未認可である．Bevacizumabが奏効した自験例を示す（図1）．BevacizumabによるDMEの治療成績BevacizumabによるDMEの治療成績については，多数の報告がある．しかし，EBMとして信頼に足るものは少ない．ここでは代表的な2つの報告を述べる．1.DRCRNet5）DRCRNetworkによってデザインされた，PhaseIIスタディであり，短期成績を検討している．121眼をDMEに対するA）初回黄斑光凝固レーザー群，B）bevacizumab1.25mg硝子体内注射群（初回と6週），C）bevacizumab2.5mg硝子体内注射群（初回と6週），D）bevacizumab1.25mg硝子体内注射（初回のみ）＋6週時のsham注射群，E）bevacizumab1.25mg硝子体内注射（初回と6週）＋3週時の黄斑光凝固レーザー群の5群に分けて24週の観察期間で検討した．3週でA群に比しB・C群では有意なcentralsubfieldthickness（CST）の減少を認め，1ライン以上の有意な視力改善を12週まで認めた．B群とC群との間では視力・CSTともに差を認めず，また光凝固の併用（E群）は特に有効ではなかった．2.BevacizumaborLaserTherapy（BOLT）study6）DMEに対するA）頻回bevacizumab1.25mg硝子体内注射群とB）黄斑光凝固レーザー群の比較である．1表1抗VEGF製剤の一覧一般名（商品名）種類日本での販売糖尿病黄斑症に対する認可Pegaptanib（Macugen）Ranibizumab（Lucentis）Bevacizumab（Avastin）Aflibercept（VEGFTrap-Eye,EYLEA）抗VEGFアプタマー抗VEGF抗体（断片）抗VEGF抗体（全長）受容体デコイファイザーノバルティス中外製薬バイエル・参天製薬（市販予定）オフラベル○（予定）オフラベル未定0910-1810/12/\100/頁/JCOPY（59）あたらしい眼科Vol.29，No.12，20121649ABAB図1Bevacizumab1.25mg硝子体内注射が奏効した1例投与前（A），投与後（B）の光干渉断層計画像を示す．施設からのもので，症例数も80名80眼であるが経過観察期間は24カ月と長期である．A群は初回・6週・12週の計3回の注射を行い，その後，視力・中心窩網膜厚が安定するまで6週毎に再注射を行う．24カ月の時点でA群では9文字，B群で2.5文字とbevacizumab群で有意な視力改善が得られた．平均投与回数は13回であった．中心網膜厚は12カ月においてA群で有意な改善があったが，24カ月ではこの差はみられなかった．今後の展望米国では，すでに2012年8月ranibizumab（LucentisR）が糖尿病黄斑症に対して認可されている．Ranibizumabはbevacizumabと同様，抗VEGF抗体であり，そのフラグメントである．分子量は48kDaと小さく，bevacizumabに比し3.6倍強いVEGFへの親和性をもち，網膜への浸透性も高いとされている．Bevacizumabと異なり，当初から眼疾患を対象に開発が進められた薬剤であり，臨床成績もほかの抗VEGF製剤に比し，EBMとして信頼に足るものが多数報告されている．今後，本剤も欧米に準じて糖尿病黄斑症に対して認可されると思われる．世界的にbevacizumabの眼疾患への認可が降りていないことを鑑みても，ranibizumabなど他剤を用いた治療に移行してゆくことが予想される．上述の2つの臨床研究をはじめ，bevacizumabのDMEに対する治療成績は本剤の有効性を示唆している．しかし，たとえばBOLTstudyでは2年間に平均13回の硝子体内注射が必要であった．また，DMEに対するranibizumabの効果を調べたRISE/RIDEtrialも24カ月の間毎月投与することで効果を得ている．このことからbevacizumabもranibizumabも，単回ではなく，複数回投与ではじめて安定した効果が得られる可能性がある．加齢黄斑変性に対するranibizumab硝子体内注射の有効性はよく知られているが，その反面，外来での頻回注射が医療スタッフや医療資源，そして患者への負担を生じている．今後，DMEに対する頻回注射がさらにこれに拍車をかけることが予想される．そして頻回投与が望ましいのか，だとするとそれはどのような形で行うべきなのか，また，増悪時の適宜投与でよいのかなど効率的な投与方法の検討も今後必要である．文献1）KleinR,KleinBE：Areindividualswithdiabetesseeingbetter?：along-termepidemiologicalperspective.Diabetes59：1853-1860,20102）EarlyTreatmentDiabeticRetinopathyStudyResearchGroup：Photocoagulationfordiabeticmacularedema：EarlyTreatmentDiabeticRetinopathyStudyreportnumber1.ArchOphthalmol103：1796-1806,19853）HoAC,ScottIU,KimSJetal：Anti-VascularEndothelialGrowthFactorPharmacotherapyforDiabeticMacularEdema-AReportbytheAmericanAcademyofOphthalmology.Ophthalmology119：2179-2188,20124）古泉英貴：糖尿病黄斑浮腫に対する抗VEGF治療．あたらしい眼科29：19-26,20125）DiabeticRetinopathyClinicalResearchNetwork：AphaseIIrandomizedclinicaltrialofintravitrealbevacizumabfordiabeticmacularedema.Ophthalmology114：1860-1867,20076）RajendramR,Fraser-BellS,KainesAetal：A2-yearprospectiverandomizedcontrolledtrialofintravitrealbevacizumaborlasertherapy（BOLT）inthemanagementofdiabeticmacularedema.24-monthdata：report3.ArchOphthalmol130：972-979,2012☆☆☆1650あたらしい眼科Vol.29，No.12，2012（60）

●連載150緑内障セミナー監修＝岩田和雄山本哲也150.緑内障に間違われやすい中枢性疾患中馬秀樹宮崎大学医学部感覚運動医学講座眼科学緑内障と中枢性疾患との鑑別において，視神経乳頭陥凹の拡大がみられても垂直経線を境界とする視野欠損であれば中枢性疾患の可能性があり，また逆に後頭葉の1/4半盲が両側に発症すれば緑内障様視野欠損を呈することがあり，頭蓋内圧亢進が急性の眼圧上昇と同様の頭痛，眼痛として現れることがあることを認識し，注意深く診療する必要がある．緑内障は発症頻度が高く，病型が多彩であり，急性発症で眼痛，頭痛を自覚するものもあれば，自覚症状なく視野欠損をきたすものまでさまざまである．したがって，緑内障に間違われやすい中枢性疾患は，さまざまな臨床状況のうえで現れる．今回はそれらを紹介する．最初の症例は，実際，正常眼圧緑内障として眼圧下降薬にて点眼加療されていたものである．確かに視神経乳頭陥凹の拡大（図1a）と視野欠損（図1b）をきたしている．しかし，視野に注目すると，垂直経線を境界とする視野欠損を呈している．これは緑内障には非典型的で，中枢性の視野欠損の特徴である．緑内障は，原則として水平経線を境界とする1）．したがって，この症例は緑内障と考えられない．この症例は，頭部外傷の既往があabり，外傷性の脳挫傷による視野欠損である（図1c）．生理的に陥凹の大きな視神経乳頭もあり，視野欠損があったからといって安易に緑内障と診断してはならない．乳頭のneuroretinalrimが欠損しており，乳頭所見と視野が一致して水平経線で境界されていなければならない．つぎの症例は，上半分が見えないとして受診した症例である．視野検査を図2aに供覧する．視野だけを見ると，水平経線で境界されており，緑内障様である．しかし，視神経乳頭を観察するとC/D（陥凹乳頭径）比の拡大は呈しておらず，上方の水平視野に対応する下方のrimの欠損が見られなかった（図2d）．したがって，この症例は緑内障と考えられない．本症例は，左後頭葉の脳梗塞の既往が以前にあり（図2b），今回右の後頭葉の脳梗塞が起こったために水平性の視野欠損を呈したものc図1a：症例1の視神経乳頭，b：症例1の視野，c：症例1の頭部CT．脳挫傷が見られる．（57）あたらしい眼科Vol.29，No.12，201216470910-1810/12/\100/頁/JCOPYacacbd図2a：症例2の視野，b：症例2の過去の視野，c：症例2の頭部MRI，d：症例2の視神経乳頭．ab図3a：症例3の頭部MRV，b：症例3の視神経乳頭．である（図2c）．緑内障では，視神経乳頭所見と視野が一致していなければならない1）．別の意味で緑内障に間違われやすい症例を供覧する．この症例は，8歳の男児である．3歳でネフローゼ症候群を発症した．ステロイド内服で治療し，眼圧も10mmHg台で落ち着いていた．しかし，全身状態が悪化したため，ステロイドを増量したところ，頭痛，吐気が出現した．眼圧上昇が疑われ，眼科を受診した．眼圧が両眼29mmHgであったため，高浸透圧利尿薬，炭酸脱水酵素阻害薬内服，b遮断薬で点眼の眼圧下降薬を投与し，眼圧は16mmHgに下がり，頭痛も消失した．しかし，翌日再び頭痛が生じ，再診となったが，眼圧は16mmHgであり眼底に異常をみなかった．結局本症例は，ネフローゼ症候群に合併した静脈洞血栓症による頭蓋内圧亢進が原因であった（図3a）．治療を開始し，数日後1648あたらしい眼科Vol.29，No.12，2012にうっ血乳頭が生じた（図3b）．小児の血栓症は，ネフローゼ症候群の2.5％に合併するとされ2），致死的合併症になりうる．本症例は，高眼圧にマスクされた頭蓋内圧亢進症であった．高眼圧も頭蓋内圧上昇も共通の治療となるため，一時的に改善したと思われる．しかし，高浸透圧利尿薬はさらなる脱水をひき起こし，静脈洞血栓症を悪化させたかもしれない．また，うっ血乳頭は遅れて現れることを知っていることも大切である．文献1）PaneA,BurdonM,MillerNR：Blurredvisionorfieldloss.THENEURO-OPHTHALMOLOGYSURVIVALGUIDE.p27-112,MosbyELSEVIER,20072）河合利尚，坂口直哉，及川剛ほか：ネフローゼ症候群の長期ステロイド治療中に併発した脳静脈洞血栓症の1例．小児科診療65：1150-1154,2002（58）

屈折矯正手術セミナー─スキルアップ講座─監修＝木下茂●連載151大橋裕一坪田一男151.クロスリンキングと角膜厚加藤直子防衛医科大学校眼科学角膜クロスリンキングで現在標準的に用いられているドレスデンプロトコールでは，紫外線による角膜内皮細胞障害を防ぐために，紫外線照射時に角膜厚（実質厚）を400μm以上確保することが推奨されている．施術時，角膜上皮を.離した後リボフラビンを点眼している間に角膜厚が薄くなるので，注意が必要である．角膜クロスリンキングは円錐角膜の進行を停止させる治療法で，2003年にWollensakらにより初めて報告されて以来，世界中に急速に普及しつつある．手術原理は，リボフラビン（ビタミンB）を角膜実質に浸透させたうえで超波長紫外線を照射する(2)ことにより，リボフラビンから発生した一重項酸素の作用で実質のコラーゲン線維間の架橋構造が増強されると考えられている．クロスリンキングを施した角膜は，圧や熱，酵素による変形・融解に対して強くなる．これにより，脆弱な角膜中央部の突出・菲薄化が抑えられる1）．現在用いられている角膜クロスリンキングは，超波長紫外線の照射によりリボフラビンが光感受性物質として作用し活性酸素を産生することを利用しているため，紫外線が強く照射される角膜実質表面近くではケラトサイトが細胞死に陥る．そのため，施術後1.3カ月は角膜の前面1/2層は細胞がない状態になるが，術後3カ月を過ぎるとケラトサイトが再び増加する．一方，内皮細胞は生体眼では増殖しないために，紫外線による内皮細胞障害は避ける必要がある．内皮細胞障害の紫外線閾値は，0.3mW/cm2とされており，これは通常の角膜クロスリンキングのプロトコール（ドレスデンプロトコール）で紫外線を照射した場合（3.0mW/cm2），角膜表面から340μm付近の紫外線強度に相当する．したがって，若干の安全域を加味し，角膜クロスリンキングを行う場合には紫外線照射時に400μmの角膜厚を確保すべきであると考えられている（図1）．円錐角膜眼では角膜厚は元来薄い症例が多く，診断された時点ですでに角膜厚が400μm未満に減少している症例も稀ではない．特に，若年発症で急速に進行してくるような症例では，初診時にすでに300μm台になってしまっていることもある．このような症例に角膜クロスリンキングを行うために，リボフラビン低浸透圧液を用（55）0910-1810/12/\100/頁/JCOPYいて角膜厚を膨張させる方法が考案された2）．この方法は，通常のリボフラビン等浸透圧液を点眼した後，紫外線照射前に角膜厚を測定し，400μmを下回っていた時点で低浸透圧液を集中的に点眼することで角膜を一時的に膨張させ，400μmを確保したうえで紫外線照射を行うというものである．筆者らの経験によれば，この方法で，一時的に角膜厚を1.2割は増加させることができる．さらに，リボフラビン等浸透圧液を点眼している間にも，角膜厚は減少する．たとえば，術前の角膜厚（上皮も含む）が450μmの角膜に角膜クロスリンキングを施す場合，上皮を.離した時点で角膜厚は約50μm減少する．その後30分間のリボフラビン等浸透圧液点眼を行って再度角膜を測定すると，350μm前後に減少していることが多い．これは，角膜上皮を.離したために上図1角膜クロスリンキングにおける紫外線到達度と内皮細胞障害閾値の関係ドレスデンプロトコールによる角膜クロスリンキングで使用されている紫外線強度（3.0mW/cm2）では，角膜表面より330.340μm付近までは内皮細胞障害閾値（0.3mW/cm2）を超える強度の紫外線が到達すると考えられている．そのため，紫外線照射時には400μm以上の角膜厚を確保することが推奨されている．あたらしい眼科Vol.29，No.12，20121645皮のバリア機能が失われ，角膜実質表面から水分が連続的に蒸発してしまうことと，リボフラビン等浸透圧液の溶解剤であるデキストランに水を吸収する働きがあるからとされている．したがって，術前に十分な角膜厚があると思われた症例でも，紫外線照射前に角膜厚を測定すると予想以上に減少していて低浸透圧液により膨張させる必要があるということが起こりうる．筆者らが術中に測定したデータでは，30分間のリボフラビン点眼の前後で平均で45μm，最大で100μm近い減少が生じるケースもある．このような工夫により角膜厚が多少薄い症例でも内皮機能不全の危険を避けて安全に角膜クロスリンキングが行われると当初は考えられていた．しかしながら，近年角膜クロスリンキングの術後数カ月してから実質深層混濁が出現する症例があることが報告された3）．この混濁は，術直後は透明だった角膜に，術後2.3カ月経過した頃から角膜の最も薄い部分付近の中層.深層にかけて強い混濁が生じるものであり，発生機序についてはまだ明らかにされていない．しかし，Vinciguerraらは薄い角膜で起きやすいと報告しており4），薄い角膜にリボフラビン低浸透圧液を用いて角膜クロスリンキングを行ってもよいかどうかについては，まだはっきりとした結論が得られていないともいえる．角膜クロスリンキング後の長期的な角膜厚の変化に関しては，施術直後は角膜厚が減少していくと報告されている．筆者らの経験でも，施術から数カ月間は角膜が平坦化するのに平行して角膜厚も術前から数十μmのオー1646あたらしい眼科Vol.29，No.12，2012図2角膜クロスリンキング前後の角膜厚施術前の角膜厚は397μmである（B）が，術後3カ月では341μmに減少しており（A），3カ月間で57μm減少していることがわかる．角膜形状は角膜厚の減少と平行して，中央付近がやや平坦化している．ダーで減少する（図2）．これは，架橋により角膜実質のコラーゲン線維間の距離が縮まることを勘案すれば自明の理のように思われる．さらに長期的な角膜厚の変化については，半年を過ぎると再び増加に転じるという報告もある5）．角膜厚の増加に伴って再び角膜の急峻化が進行するのかどうかについては，明らかな知見はない．いずれにせよ，角膜クロスリンキングは，まだ黎明期の治療法であり，角膜厚の変化ひとつをとってみても，上記のようにまだわかっていないことが数多くあり，慎重な適応選択と術後の注意深い経過観察が求められる．しかし，角膜クロスリンキングが円錐角膜治療に大きな変革をもたらしている治療法であることは疑う余地がない．文献1）WollensakG,SpoerlE,SeilerT：Riboflavin/ultraviolet-ainducedcollagencrosslinkingforthetreatmentofkeratoconus.AmJOphthalmol135：620-627,20032）HafeziF,MrochenM,IseliHPetal：Collagencrosslinkingwithultraviolet-Aandhypoosmolarriboflavinsolutioninthincorneas.JCataractRefractSurg33：2035-2040,20073）MazzottaC,BalestrazziA,BaiocchiSetal：Stromalhazeaftercombinedriboflavin-UVAcornealcollagencross-linkinginkeratoconus：invivoconfocalmicroscopicevaluation.ClinExperimentOphthalmol35：580-582,20074）VinciguerraP,AlbeE,RomanoMRetal：Stromalopacityaftercross-linking.JRefractSurg28：165,20125）GreensteinSA,ShahVP,FryKLetal：Cornealthicknesschangesaftercornealcollagencrosslinkingforkeratoconusandcornealectasia：one-yearresults.JCataractRefractSurg37：691-700,2011（56）

眼内レンズセミナー監修／大鹿哲郎316.25ゲージ眼内レンズ縫着用鑷子の河合憲司東海大学医学部専門診療学系眼科学有用性の検討眼内レンズ（IOL）を二次的挿入の目的で毛様溝に縫着固定する機会が増加しているが，その縫着の操作は複雑で注意を要する．新しく開発された25ゲージIOL縫着用鑷子が安全かつ確実に操作できるかどうか，その有用性について検討した．水晶体再建術の適応年齢の若年化や超高齢社会の到来に伴い，患者が眼内レンズ（IOL）を挿入されてからの予後期間も長期化の傾向を呈しており，その予後期間中に何らかの要因でIOLが脱臼した際，または過去に挿入されたIOLを摘出することになった際などに，二次的にIOLを毛様溝に縫着固定する機会は増加している．IOLを縫着固定する手技1,2）は複雑で難易度も高く，縫着用の糸をいかに確実に適切な位置に誘導するかは重要である．このような背景から，安全確実に縫着操作を行うため図125G.IOL縫着用鑷子の全体像図2鑷子先端のカーブシャフト図3先端を開いた状態の補助器具として25ゲージ（G）-IOL縫着用鑷子を開発し，豚眼にて操作の安全性を確認した後，臨床においてその有用性について検討した．25G-IOL縫着用鑷子は，23Gトロカールサイドポートより挿入・操作が可能で，ノングレア処理が施されており，丸く鈍的な先端で，カーブシャフトをもつ（図1.3）．図42本の25G.IOL縫着用鑷子で糸の受け渡しを行う図51時30分の部位より25G.IOL縫着用鑷子で糸を引き出す（53）あたらしい眼科Vol.29，No.12，201216430910-1810/12/\100/頁/JCOPY図625G.IOL縫着用鑷子で糸を把持して眼外へ引き出す図625G.IOL縫着用鑷子で糸を把持して眼外へ引き出す図72本の25G.IOL縫着用鑷子でIOL支持部に糸を縫合手術手順として，1時30分，4時，7時30分，10時の位置に23Gトロカールカニューラを輪部より2.0.3.0mmに設置し，4ポート硝子体手術を行う．その後，7時30分から縫着用の糸を25G-IOL縫着用鑷子で把持して挿入し，1時30分の位置からもう1本の25G-IOL縫着用鑷子を挿入し糸を把持し，眼外へ引き抜く（図4，5）．つぎに，25G-IOL縫着用鑷子にて眼内の糸を眼外へ引き出し（図6），2本の25G-IOL縫着用鑷子を用いてIOL支持部に糸を縫合した（図7）のち，糸とカニューラを同時に抜き，糸を強膜に縫着する．検討結果として，25G-IOL縫着用鑷子の先端が鈍的でカーブシャフトをもつことにより，トロカールカニューラから容易に挿入・操作することができ，創口にかかる負担は少なく，縫着針を直接眼内に刺入する操作を不要とした．また，糸を眼内に通したり眼外に引き出す操作，および2本の25G-IOL縫着用鑷子を用いたIOL支持部への糸の縫合操作などを安全かつ確実に行うことができ，25G-IOL縫着用鑷子は毛様溝縫着に有用であると思われた．文献1）塙本宰：インジェクターを用いた7.0mmフォールダブル眼内レンズ毛様溝縫着術．IOL&RS24：90-94,20102）德田芳浩：比較的小切開眼内レンズ縫着法．あたらしい眼科29：189-192,2012発売準備中

コンタクトレンズセミナー監修／小玉裕司渡邉潔糸井素純コンタクトレンズ基礎講座【ハードコンタクトレンズ編】342.過矯正にならないためのパワー決定法（1）梶田雅義（他覚的調節域）調節ラグ眼精疲労の診療を行っていると，その原因が不適切な度数の矯正用具であるケースが非常に多い．そのなかで，最も気になるのが近視の過矯正である．一般に過矯正という言葉は知られているが，本当の意味は正しく浸透していないように思う．●屈折値の盲点－5梶田眼科4.近視過矯正とは調節安静位から近方に向かう調節は正の調節，調節安静位から遠方に向かう調節は負の調節とよばれる．他覚的に測定した屈折値よりも自覚的に測定した屈折値のほうが低い値であることが多い．もちろん，毛様体筋を完－3.50D－4屈折値（D）1.屈折値は調節の一断面測定値－3生体である眼の屈折値は固定されたものでは－2なく，常に揺れ動いている1,2）（図1）．オートレ－1フラクトメータ（以下，オートレフ）では，揺れ動いている屈折値を平均化して測定結果を記録している．検影法（スキア）では，検者が意図的に最低屈折値を選択して結果を出している違いはあるにしても，動きのなかで捉えていることには変わりはない．2.調節安静位の存在調節安静位は，調節研究者の間では一般的である3）が，屈折矯正に携わる人たちにはあまり知られていないようである．生体である眼の屈折値は，見る目標物が存在しない空白視野あるいは暗黒視野では，遠点屈折値を呈してはおらず，正視眼でおよそ1mの距離にピントが合っている状態にある．この状態を調節安静位と00246810時間（sec）図1屈折値の揺れオートレフラクトメータで屈折値を測定しているときの被検眼の屈折値を経時的に20秒間記録したものである．図に示す曲線のように屈折値には正弦波様の揺れを認める．これは調節微動とよばれている．測定結果では機種によって異なり，中間値や平均値あるいは最頻値を求めて，一つの数字で表示される（この装置では.3.50Dで記録された）．調節安静位自覚遠点調節域他覚遠点遠点他覚近点自覚近点調節リードいうが，生理的な緊張状態である．屈折検査中にボーッと見ている状態は調節安静位に近い状態を作り，遠点屈折値からわずかに近視寄りの屈折値を呈している（図2）．3.矯正視力測定時の屈折通常の自覚的屈折検査では，最良視力が得られる最弱屈折値を求めているが，片眼で測定しているため，距離の情報が微弱になり，ボーッと見ている状態（調節安静位）での屈折値を測定している可能性がある．負の調節正の調節明視できる範囲（自覚的調節域）図2屈折と調節の関係調節麻痺剤を使用したときの屈折値は遠点である．調節が自由に行える眼ではピントを合わせることができる最も遠い距離が自覚遠点であり，最も近い距離が自覚近点である．赤外線オプトメータなどで，他覚的に検出できる最も低い屈折値は他覚遠点であり，提示視標を近接させて検出できる最も高い屈折値は他覚近点である．どこを見るともなくボーッとみているときや，暗黒視野では遠点よりも1ジオプトリー程度，近くにピントが合っており，これが調節安静位である．他覚的屈折値と自覚的屈折値の遠方へのずれは調節リード（調節の進み），近方へのずれは調節ラグ（調節の遅れ）である．自覚遠点と自覚近点および他覚遠点と他覚近点の間はそれぞれ，自覚的調節域および他覚的調節域である．（51）あたらしい眼科Vol.29，No.12，201216410910-1810/12/\100/頁/JCOPY全に麻痺させたときに得られる遠点の屈折値で矯正しても，麻痺から回復した眼では遠方はよく見えない．自覚遠点の屈折値で無限遠あるいは通常の検査では5m視力表がよく見えるような矯正をするのが望ましい．それよりもマイナス寄りの矯正が行われることが，近視過矯正である．●適正な矯正度数の求め方4）1.他覚的屈折検査オートレフでもスキアでも得意な方法で行えばよい．特にオートレフの検査結果では球面度数は近視寄りの値になっていることが多いので，他覚的屈折検査では適切な円柱レンズ度数を求めることを目的とする．球面度数は調節安静位や器械近視などのために近視寄りの値が得られている可能性が高いので，球面度数の信頼度は低い．2.自覚的屈折検査他覚的屈折検査データをもとに，自覚的屈折検査を行う．他覚的屈折検査が一般的ではなかった時代には，球面度数で最小錯乱円矯正を求めて，その後に乱視矯正を行っていたが，他覚的屈折検査が一般化した現在では，他覚的に求めた円柱レンズ度数をもとに，先に円柱レンズ度数を検眼枠に装入して，球面レンズ度数のみを測定すればよい．このほうが測定に要する時間が短い．3.両眼同時雲霧法自覚的屈折検査は片眼で行うため，調節安静位付近の屈折値を測定している可能性が高い．両眼開放で検査することによって，距離情報が確保されるため，自覚遠点付近の屈折値が得られる．つぎの手順で行う．1）自覚的屈折検査で得られている円柱レンズと円柱レンズ軸度をそのまま検眼枠に装入する．2）球面レンズ度数は，自覚的屈折検査で得られている球面屈折値に＋3.00Dを加えた検眼レンズを検眼枠に装入する．3）雲霧時間は設けないで，すぐに，両眼開放のままで視力表を読ませる．4）両眼の矯正度数を.0.50Dずつ増して視力表を読ませる．視力値が0.5.0.7に達したところで，片眼ずつ遮閉して，左右眼の見え方のバランスを取る．最初の1回は見やすいほうの検眼枠に＋0.25Dを加えるが，それでも同じ眼が見やすいと回答する場合には，つぎからは見づらいほうの眼の検眼枠に.0.25Dを加えて，左右眼の見え方のバランスを整える．0.25Dの差で，左右眼の見え方が反転する場合には，日常視で優位眼と思われるほうの眼がより見やすい状態を採用する．5）引き続き両眼開放のままで，今度は.0.25Dずつ矯正度数を増して，最良視力が得られる最弱屈折値を求める．この屈折値が眼鏡レンズ度数の最適矯正度数である．●CL矯正度数の求め方眼鏡レンズによる適正矯正度数を求めたら，コンタクトレンズ（CL）の処方に進む前に，眼鏡レンズ度数を角膜頂点間距離で補正してCLの矯正に必要なレンズ度数を求める．文献1）鈴村昭弘：微動調節の研究．日眼会誌79：1257-1271,19752）WinnB,GilmartinB：Currentperspectiveonmicrofluctuationsofaccommodation.OphthalPhysiolOpt12：252256,19923）三輪隆：調節安静位は眼の安静位か．視覚の科学16：114-119,19954）所敬，梶田雅義：すぐに役立つ臨床で学ぶ眼鏡処方の実際．p106-109，117-120，金原出版，2010☆☆☆1642あたらしい眼科Vol.29，No.12，2012（52）

写真セミナー監修／島﨑潤横井則彦343.慢性移植片対宿主病熊谷京子京都大学大学院医学研究科感覚運動系外科学講座眼科学③②①図2図1のシェーマ①：角膜潰瘍．②：点状表層角膜症．③：結膜充血．図1慢性移植片対宿主病（GVHD）によるドライアイから角膜潰瘍をきたした症例（51歳，男性）再生不良性貧血に対して骨髄移植を受けた．免疫抑制薬の減量時に，慢性GVHDとして多発筋炎も発症した．図3図1のフルオレセイン染色像図4慢性GVHDによるドライアイから糸状角膜炎をきたした症例（42歳，女性）骨髄異形成症候群に対して骨髄移植を受けた．皮膚慢性GVHDも発症した．（49）あたらしい眼科Vol.29，No.12，201216390910-1810/12/\100/頁/JCOPY移植片対宿主病（graftversushostdisease：GVHD）は，造血幹細胞移植後にドナー由来の免疫担当細胞がホストの組織抗原を非自己と認識して多臓器を障害するものである．以前は発症時期により，移植後100日未満に発症する急性GVHDと，100日以降に発症する慢性GVHDとに分類されてきたが，現在は2005年にアメリカ国立衛生研究所（NIH）により提唱された新たな診断基準に基づいて分類される1）．その新しい診断基準によると，急性GVHDは皮疹，黄疸，下痢を特徴とする症候群で，移植後100日以内に発症する古典的急性GVHDと，移植後100日以降に持続，再燃，遅発して生じる非古典的急性GVHDに分類される．一方，慢性GVHDの診断には発症の時期は問われない．慢性GVHDの臨床症状は単独で慢性GVHDと診断できるdiagnosticclinicalsignと，慢性GVHDに特徴的であるが，慢性GVHDと診断するにはさらに組織検査などの結果と他疾患を否定できることが必要なdistinctiveclinicalsignとに分類される．眼慢性GVHDはdistinctiveclinicalsignとされており，①Schirmertest陽性（≦5mm，5分），あるいは②Schirmertest弱陽性（6.10mm，5分）でかつ細隙灯顕微鏡による乾性角結膜炎の診断がなされ，さらに③他の臓器のdistinctiveな所見が存在する場合（①＋③or②＋③）に診断される．眼慢性GVHDでは，おもに角結膜や涙腺などの前眼部が障害されることが多い．なかでもドライアイは最も頻度が高く，造血幹細胞移植後半年で約50％に生じるとの報告がある2）．慢性GVHDの病態はまだ不明な点が多いが，涙腺機能不全とマイボーム腺機能不全がGVHDによるドライアイの発症に強く関与する．涙腺においてT細胞や線維芽細胞を主体とした炎症が生じ，過剰な線維化によって涙腺機能不全が生じることがわかってきている3）．臨床症状としては点状表層角膜症，糸状角膜炎が生じ，重症になると角膜上皮欠損から潰瘍，穿孔に至る場合もある．角膜潰瘍は角膜中央部に生じやすい．GVHD予防のために通常大量の免疫抑制薬を使用するので，感染が生じやすく注意を要する．慢性GVHDによるドライアイの治療は，防腐剤フリーの人工涙液の頻回点眼と角膜保護剤の点眼を行う．ドライアイ重症例では早期に涙点プラグを併用する．GVHDによる涙腺機能不全は不可逆性と考えてよい．シクロスポリン点眼やビタミンA点眼，血清点眼も有効性が報告されている．治療用コンタクトレンズは難治性の重症ドライアイには有効であるが，感染に注意を要する．結膜にもGVHDが生じうる，結膜充血や浮腫，漿液性眼脂，偽膜の形成が認められる．最重症では広範な角膜上皮欠損を生じる場合もある．結膜の瘢痕性変化も生じる．結膜GVHDが全身の急性GVHDに併発する症例は予後不良であることが多く，全身の重症度の指標となるといわれている4）．ステロイド点眼が有効であると報告されている．文献1）FilipovichAH,WeisdorfD,PavleticSetal：NationalInstitutesofHealthconsensusdevelopmentprojectoncriteriaforclinicaltrialsinchronicgraft-versus-hostdis-ease：I.Diagnosisandstagingworkinggroupreport.BiolBloodMarrowTransplant11：945-956,20052）OgawaY,OkamotoS,WakuiMetal：Dryeyeafterhaematopoieticstemcelltransplantation.BrJOphthalmol83：1125-1130,19993）OgawaY,YamazakiK,KuwanaMetal：AsignificantroleofstromalfibroblastsinrapidlyprogressivedryeyeinpatientswithchronicGVHD.InvestOphthalmolVisSci42：111-119,20014）VogelsangGB,FarmerER,HessADetal：Thalidomideforthetreatmentofchronicgraft-versus-hostdisease.NEnglJMed326：1055-1058,19921640あたらしい眼科Vol.29，No.12，2012（00）