あたらしい眼科

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あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，201059
0910-1810/10/\100/頁/JCOPY
急
性後極部多発性斑状色素上皮症（acuteﾂ黴€ posterior
multifocal placoid pigment epitheliopathy：APMPPE）は，後極部に多発する境界不鮮明なクリーム色の斑状病変を呈する疾患として 1968 年に Gass らにより最初に報告された
1）．若年成人（8 66 歳，平均
26.5 歳）にみられ，性差はない
2）．急性もしくは亜急性
に発症し，霧視，暗点，変視症を自覚症状とする．両眼
同時にまたは片眼発症後，2，3 日遅れてもう片眼に発症し，75％以上の患者が両眼性である．再発はまれであるが，初発後 6 カ月以内に起こることがある．典型的
な APMPPE では，後極部の網膜深層に多発するクリー
ム色の斑状滲出斑を生じる．滲出斑は境界不鮮明で，大きさは 1/2 1/4乳頭径大でほぼ均一なのが特徴である（図1）．眼炎症所見は多くの場合は軽度であり，前房内および前部硝子体内にわずかな細胞浸潤を認める程度で
ある．初発病巣は後極部付近に多発し，後発病巣は後極から周辺に拡散して生じる傾向がある．しかし，赤道部
より周辺に生じることはない．ときに，滲出斑に一致し
てわずかな限局性の漿液性網膜 離をきたすことがある
が，漿液性網膜 離および網膜色素上皮 離は色素上皮
（59）
眼感染アレルギーセミナー
─感染症と生体防御─
●連載
監修＝ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€木下茂
大橋裕一
25.ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€
急性後極部多発性斑状色素上皮症ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€（APMPPE）
竹内大
東京医科大学眼科
急性後極部多発性斑状色素上皮症（APMPPE）は，後極部に 1/2 1/4乳頭径大でほぼ均一なクリーム色の斑状滲出斑を多発性に生じる両眼性の疾患である．滲出斑は境界不鮮明で，後極部付近から周辺に拡散してみられる．眼炎症所見は軽度であり，滲出斑は色素性瘢痕を残して数週で自然消失する．黄斑部に病巣が及ばなければ視力予後は良好である．図ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€1後極部に多発するクリーム色の斑状滲出斑滲出斑は境界不鮮明で，大きさは 1/2 1/4 乳頭径大でほぼ均一なのが特徴．図ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€2フルオレセイン蛍光眼底造影写真造影初期は滲出斑に一致して低蛍光がみられ，後期には過蛍光となる逆転現象を示す．———————————————————————- Page 260あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，2010症であればいかなる疾患でもその病態から起こりうると考えられる．滲出斑はさまざまな程度の色素性瘢痕を残して数週で自然治癒し，視力予後はおおむね良好であるが，瘢痕病巣が黄斑部に及ぶと重篤な視力障害をきたす．黄斑部病変もしくはその予防を目的とした副腎ステロイド薬の全身投与が行われることもあるが，その有効性は示されていない．瘢痕病巣は治癒後も経年変化により徐々に拡大する． 断特徴的な眼所見のほか，フルオレセイン蛍光眼底造影（FA）およびインドシアニングリーン蛍光眼底造影（IA）が補助診断として有用である．FA では，造影初期は滲出斑に一致して低蛍光がみられ，造影後期には過蛍光となる，いわゆる“逆転現象”を示す（図2）．しかし，色素沈着を伴った非活動性の瘢痕病巣は，低蛍光のままである．一方，IA では造影初期，後期とも低蛍光を示す． 因および病態 カニ ムAPMPPE 患者の約 3 割で頭痛，発熱，倦怠感などの感冒様症状の先行がみられることからウイルス感染3）や，全身性エリテマトーデス4）や腎炎，脳血管炎や髄膜脳炎などの全身性炎症性疾患5）との関連が示唆されているが，正確な病因は不明である．本症の病態は，IA 所見から，脈絡膜毛細血管板における流入血管の閉塞性血管炎が原因で，滲出斑部位では脈絡膜毛細血管板の小葉単位での循環障害が生じていると考えられている．閉塞部位の網膜色素上皮は二次的に障害される． 別診断1.ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€汎ぶどう膜炎を伴う多発性脈絡膜炎（multifocal choroiditis with panuveitis：MCP）MCP は若年女性の両眼にみられ，後極部から周辺部にかけて多発性の白色滲出斑をきたす．APMPPE よりも硝子体炎などのぶどう膜炎症状が強く，滲出斑は小型で病巣に一致した限局性の漿液性網膜 離を伴っていることが多い．また，瘢痕病巣は同様に色素を伴っているがより深く，強膜に達している．2.ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€多発性一過性白点症候群（multiple evanescent white dot syndrome：MEWDS）若年女性の片眼性にみられ，網膜色素上皮レベルの散（60）在性の白斑を呈する．APMPPE よりも病巣は小さく，蛍光眼底造影では初期から過蛍光となる．瘢痕病巣を残さず，数週で自然消失する．3.ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€急性網膜色素上皮炎（acute retinal pigment epithelitis）急性網膜色素上皮炎は APMPPE と同様に，若年成人に多く，急激な視力低下，変視にて発症する．片眼，もしくは両眼に発症し，病巣は APMPPE よりも小さく，中心に色素沈着を伴った白色病変を呈する．4.ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€地図状網脈絡膜症（geographic choroidopathy）地図状網脈絡膜症は，中壮年の男性に多くみられ，黄白色斑状の病巣が視神経乳頭近傍から生じ，視神経乳頭を取り巻くように新しい病巣が古い病巣の辺縁からつぎつぎに出現し，虫食い状に拡大する．地図状網脈絡膜症も脈絡膜血管の閉塞に伴う脈絡膜毛細血管板の循環障害であるため，APMPPE と同様の FA 所見を呈する．臨床所見の相違は閉塞性血管炎の程度と部位と推定される．しかし，地図状網脈絡膜症にみられる虫食い状の連続した脈絡膜萎縮巣や脈絡膜新生血管は APMPPE ではみられない．5．Vogt 小柳 原田病著明な漿液性網膜 離を呈する APMPPE の非典型例では，Vogt-小柳-原田病との鑑別が困難である．FA で造影初期に低蛍光，後期に過蛍光となる所見からも，Vogt-小柳-原田病と APMPPE は異なる疾患ではなく，同じスペクトル上の疾患であるという考えがある6）．感音性難聴や髄膜炎症状を呈する APMPPE の報告もある．文献 1） Gassﾂ黴€ JD：Acuteﾂ黴€ posteriorﾂ黴€ multifocalﾂ黴€ placoidﾂ黴€ pigmentﾂ黴€ epi-theliopathy. Arch Ophthalmol 80：177-185, 1968 2） Jones NP：Acute posterior multifocal placoid pigment epi-theliopathy. Br J Ophthalmol 79：384-389, 1995 3） Fitzpatrick PJ, Robertson DM：Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy. Arch Ophthalmol 89：373-376, 1973 4） Van Buskirk EM, Lessell S, Friedman E：Pigmentary epi-theliopathy and erythema nodosum. Arch Ophthalmol 85：369-372, 1971 5） Weinstein JM, Bresnick GH, Bell CL et al：Acute posteri-or multifocal placoid pigment epitheliopathy associated with cerebral vasculitis. J Clin Neuroophthalmol 8：195-201, 1988 6） Wright BE, Bird AC, Hamilton AM：Placoid pigment epi-theliopathy and Harada’s disease. Br J Ophthalmol 62：609-621, 1978

———————————————————————- Page 1あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，2010570910-1810/10/\100/頁/JCOPYﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ 一般的にトラベクレクトミー術後には，角膜の曲率が変化し，直乱視が発生することが多い．トラベクレクトミー術後の屈折，角膜曲率，角膜トポグラフィーについての解析もいくつか報告されている1）．従来，眼球光学系の乱視は球面と円柱面で解析され，それ以外の不正乱視成分を客観的に評価できなかった．しかし，近年波面収差を用いた解析で不正乱視成分の定性的，定量的解析が行われてきている． 膜トポグラフィーのFourier解析角膜トポグラフィーの Fourier 解析が，正乱視，不正乱視の評価に用いられている2）．高次収差測定には波面センサーが用いられることが多い．波面センサーは角膜および眼球全体の不正乱視を波面収差により解析し，空間周波数特性（modulationﾂ黴€ transferﾂ黴€ function：MTF），点像強度分布（pointﾂ黴€ spreadﾂ黴€ function：PSF）から網膜像をシミュレーションする機器である．角膜トポグラフ ィーの Fourier 解析は， 円錐角膜， 翼状片， 白内障手術，トラベクレクトミー，強膜バックリング，PRK（photo-refractive keratectomy），全層角膜移植，LASIK（leaer inﾂ黴€ situﾂ黴€ keratomileusis）などで解析されている．近年では，ドライアイにおける涙液層破綻による高次収差の増大が報告されてきている3）． ラベクレクトミー術後の高次収差の測定 1に症例を提示する．症例：68 歳，男性．視力：VS＝（0.8），眼圧：左眼 16 mmHg，点眼 3 剤（57）●連載115緑内障セミナー監修＝東郁郎岩田和雄ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€ 山本哲也115.ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€緑内障手術と高次収差布施昇男東北大学大学院医学系研究科神経感覚器 病態学講座・眼科視覚学分野現在行われている緑内障外科治療の，最も代表的で眼圧下降幅が一番大きな術式はマイトマイシン C 併用線維柱帯切除術（以下，トラベクレクトミー）である．トラベクレクトミーを行うことによって視機能温存の可能性が高められるが，その判定基準はおもに視野が用いられてきた．しかし，近年 qualityﾂ黴€ ofﾂ黴€ vision（QOV）の重要性が認識されてきており，これからは視野のみならず，従来の視力検査では捉えられなかった視機能にも考慮することが重要である．図ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€2左眼Humphrey視野図ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€1左眼視神経乳頭———————————————————————- Page 258あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，2010投与．眼底：左眼 C/D（cup/disc）比 0.9（図1）．Humphrey 視野計による MD（mean deviaiton）値は， 18.64 dB（図2）で，後期の開放隅角緑内障であった．トラベクレクトミー施行後視力：VS＝（0.15），白内障進行は認めない．眼圧：左眼7 mmHg．角膜形状解析装置（TMS）を用いた術前後の高次収差のマップを図3に，波面センサーを用いた術前後のLandolt 環のシミュレーションを図4に示す．トラベクレクトミーにより，眼圧は 16 mmHgから7 mmHgと低下させることができたが，術後高次収差の増大を認め，視力は矯正 0.8 から 0.15 と低下した． ラベクレクトミーと視力の質トラベクレクトミーと視力の質の変化に関しては，視野の温存という劇的な効果に比べれば，あまり留意されなかった分野であり，波面収差の定量的解析の報告はほとんどない．しかし，術後に「何となくかすむ」と時に患者に訴えられることがあり，視力の質を多角的データに基づき解析する必要性も出てきている．波面収差を測定することにより，濾過胞形成などが視機能に及ぼす影響を定量的に評価することが可能となる．これからは，qualityﾂ黴€ ofﾂ黴€ vision（QOV）の観点から，従来の視力検査では捉えられなかった視機能にも考慮す（58）ることが重要になってくるであろう．文献 1） Claridgeﾂ黴€ KG,ﾂ黴€ Galbraithﾂ黴€ JK,ﾂ黴€ Karmelﾂ黴€ Vﾂ黴€ etﾂ黴€ al：Theﾂ黴€ e ectﾂ黴€ of trabeculectomy on refraction, keratometry and corneal topography. Eye 9：292-298, 1995 2） Oshika T, Tomidokoro A, Maruo K et al：Quantitative evaluation of irregular astigmatism by Fourier series har-monicﾂ黴€ analysisﾂ黴€ ofﾂ黴€ videokeratographyﾂ黴€ data.ﾂ黴€ Investﾂ黴€ Ophthal-mol Vis Sci 39：705-709, 1998 3） Kohﾂ黴€ S,ﾂ黴€ Maedaﾂ黴€ N,ﾂ黴€ Hiroharaﾂ黴€ Yﾂ黴€ etﾂ黴€ al：Serialﾂ黴€ measurements of higher-order aberrations after blinking in patients with dry eye. Invest Ophthalmol Vis Sci 49：133-138, 2008☆ ☆ ☆図ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€4ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€波面センサーを用いた術前後のLandolt環のシミュレーション術前術後VA 20/100VA 20/40VA 20/20図ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€3TMSを用いた術前後の高次収差のマップ術前術後

———————————————————————- Page 1あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，2010550910-1810/10/\100/頁/JCOPY近年，LASIK（laserﾂ黴€ inﾂ黴€ situﾂ黴€ keratomileusis）における角膜フラップ作製は，マイクロケラトームのみでなく，フェムトセカンド（FS）レーザーも用いられるようになった．FS レーザーは必要があれば薄いフラップを安全に作製することができ，フラップ厚が全体に均等で，フラップ縁がシャープなためフラップを戻した際，元の位置にぴったり合う利点がある．これらの利点に加え，マイクロケラトームのような吸引リングによる急激な眼圧変動がなく，網膜硝子体疾患および視神経への影響が少ないことが期待されている．マイクロケラトームによるフラップ作製時の眼圧上昇が報告されている1 3）が，FS レーザーを用いても眼圧は上昇することが実験的に検証されている4）．本セミナーでは，筆者らが行った FS レーザーを用いたフラップ作製時の眼圧測定の結果を紹介する．測定方法は，すでに報告した豚眼による眼圧測定システムを用い1），硝子体腔に挿入した血管内圧測定用圧力センサー（カテーテルf1.2 m m）で，経時的にフラップ作製時の圧力変化を測定した（図1）．今回用いた Abbott 社のFS レーザー（IntraLase）では，FS レーザー側のコーンと吸引リングを合体させ（図2），照射面となる角膜を十分に圧平する必要がある．FS レーザーでは，眼球の固定なしに，そのまま照射すると思っている眼科医が多いと思うが，実際には吸引リングによる固定が必要で，ある程度の眼圧上昇は免れない．つぎに眼圧上昇の程度であるが，FS レーザー側のコーンと吸引リングを合体させ，さらにコーンを下げて角膜を圧平するため，この下げる程度によって眼圧上昇の度合が異なる．合体後，できるだけコーンを下げれば，圧平が十分に得られるため，圧平が十分でないためレーザー照射されずにフラップが一部切れない状態となる危険性は低い．しかし，眼圧の面からすると，コーンを下げれば下げるほど眼圧が上昇することになる．この合体については，ソフトドッ（55）屈折矯正手術セミナー─スキルアップ講座─●連載116監修＝木下茂大橋裕一坪田一男116.ﾂ黴€ﾂ黴€ フェムトセカンドレーザーを用いたLASIK フラップ作製時の眼圧変動ビッセン宮島弘子東京歯科大学水道橋病院眼科フェムトセカンドレーザーを用いた LASIK のフラップ作製では，マイクロケラトームより眼圧変動が少ないことが期待されている．実験的に圧センサーで眼圧を経時的に観察すると，フェムトセカンドレーザーでも眼球固定が必要で，フラップを作製している間，マイクロケラトームほどではないが眼圧が上昇していた．図 1豚眼の眼圧測定16 ゲージカテーテルを硝子体内に通し，その中に血管内圧測定用圧力センサーを入れ，眼圧を 40ミリ秒間隔でデジタル記録．レーザー側コーン吸引リング図 2レーザー側コーンと吸引リングレーザー側のコーンを下げ，眼球に固定してある吸引リングと合体させ，角膜を圧平する．この際，どこまでコーンを下げるかで眼圧上昇の程度が変わる．———————————————————————- Page 256あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，2010キングとよばれる，吸引がはずれない安全な状態で，かつ眼球を強く押し付けない最小限の圧平が推奨されている．圧平した状態のもとレーザー照射でフラップを作製するが，この間，眼圧は上昇したままの状態である．したがって，FS レーザー照射の時間が短ければ短いほど，眼圧が上昇している時間が短いことになる．実際に人眼に行うのとまったく同じ方法で，豚眼を用いて FS レーザーによる角膜フラップ作製を行い，その際の眼圧変動を経時的に記録した．硝子体内にある圧センサーから得られた経時変化の典型例を図3に示す．吸引リングを眼球上にのせ，吸引を開始すると同時に眼圧上昇する．つぎにレーザー専用コーンを下げて，眼球に固定した吸引リングと合体させると眼圧が変動する．この際，コーンを下がるところまで下げ，最大限まで角膜を圧平すると眼圧は 150 mmHgまで上昇する．ソフトドッキングでは，吸引開始時以上の眼圧には至らなかった．眼圧は FS レーザーでフラップを作製している間，上昇したままの状態である．今回使用した FS レーザーはフラップ作製に約 20 秒必要で，その間，眼圧は一定であった．Abbott 社の FS レーザー IntraLase の新機種では，より短時間でフラップを完成できるので，これにより眼圧上昇時間が短縮され，眼球に侵襲の少ない手術になることが期待できる．LASIK 後の裂孔原性網膜 離，黄斑円孔，視神経障害の報告があり，その原因としてこの眼圧変動が示唆されている．FS レーザーでも眼圧変動があるが，マイクロケラトームより眼圧上昇が少なく，今後，レーザーの改良で照射時間が短縮することで，さらに安全な手術になるであろう．文献 1） Bissen-Miyajima H, Suzuki S, Ohashi Y et al：Experimen-tal observation of intraocular pressure changes during microkeratome suctioning in laser in situ keratomileusis. J Cataract Refract Surg 31：590-594, 2005 2） Bradley JC, McCartney DL, Craenen GA：Continuous intraocuar pressure recordings during lamellar microkera-totomy of enucleated human eyes. J Cataract Refract Surg 33：869-872, 2007 3） Kasetsuwan N, Pangilinan RT, Moreira LL et al：Real timeﾂ黴€ intraocularﾂ黴€ pressureﾂ黴€ andﾂ黴€ lamellarﾂ黴€ cornealﾂ黴€ﾂ黴€ apﾂ黴€ thick-ness in keratomileusis. Cornea 20：41-44, 2001 4） Hernandez-Verdejoﾂ黴€ JL,ﾂ黴€ Teusﾂ黴€ MA,ﾂ黴€ Romanﾂ黴€ JMﾂ黴€ etﾂ黴€ al：ﾂ黴€ Por-cine model to conpare real-time intraocular pressure dur-ing LASIK with a mechanical microkeratome and femto-second laser. Invest Ophthalmol Vis Sci 48：68-72, 2007（56）☆ ☆ ☆図 3 フェムトセカンドレーザーによるフラップ作製時の典型的な眼圧変化吸引固定で眼圧は上がり，その後，レーザーによるフラップ切開が終了するまで眼圧は上がったままである．コーンのドッキングおよび吸引リングの吸引を解除すると眼圧は元に戻る．0 50 100 150 200 250 051015202530354045505560時間（秒）吸引固定開始コーンドッキングレーザーによるフラップ切開ドッキング解除硝子体圧（mmHg）

———————————————————————- Page 1あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，2010530910-1810/10/\100/頁/JCOPY白内障手術の進歩と多焦点眼内レンズ多焦点眼内レンズが 20 年前から存在するのに，普及しなかった理由を理解しないと，当時と同じように最初だけ注目され，期待はずれの結果で自然消滅してしまうであろう．単焦点眼内レンズに比べ，多焦点眼内レンズ挿入では，いかに良好な裸眼遠方視力をだせるかが非常に重要で，遠方視力が良好であれば，当然のことながら近方視力も良好で，患者の満足度は高い．良好な裸眼視力を得るためには，角膜乱視，眼内レンズ度数ずれをできるだけ少なくする必要がある．20 年前の PMMA（ポリメチルメタクリレート）製眼内レンズ挿入では6 m m切開で縫合するのが一般的で乱視のコントロールは困難，眼内レンズ度数は測定法，計算法が未熟であった．さらに，コントラスト感度に代表される視機能が検討されず，不十分な術前説明が原因と思われる術後不満例がでた．小切開，無縫合，角膜形状解析，レーザー干渉法による眼内レンズ測定と，白内障手術の進歩により多焦点眼内レンズの利点を十分発揮できる時代に入った．多焦点眼内レンズ導入施設と症例数日本でどのくらいの施設が多焦点眼内レンズを導入し，何例ぐらい挿入されているのだろうか？ 多焦点眼内レンズ承認後の導入施設数の推移を図1に，挿入件数の推移を図2に示す．症例数は先進医療と完全な自費手術の両者があり，詳細な数値を知ることは困難なため，参考程度にしてもらいたいが，だいたいの状況が把握できる．2007 年に屈折型および回折型多焦点眼内レンズが承認されたが，保険適用でないので，自費診療，自費手術となり，一般の白内障手術施設における導入は困難であった．そのため，2007 年に導入施設は 5 施設に満たなかったが，2008 年 7 月に先進医療として認められ，医療機関として承認されれば術前，術後検査，投薬など，通常の白内障例と同様に保険診療ができるため，導（53）＜連載にあたって＞今回から，多焦点眼内レンズセミナーが新しく加わることになった．眼内レンズセミナーでも何回か取り上げられてきた多焦点眼内レンズであるが，先進医療として承認され 2 年目に入り，近い将来，保険適用になることが予想される．本セミナーは多焦点眼内レンズに関する多方面にわたる情報をわかりやすく 2 頁にまとめる企画である．予定として，術前検査から適応，説明のポイント，眼内レンズ度数決定，術後の視力測定法，オートレフの有用性，コントラスト感度，立体視，アンケート調査，高次収差，色収差，さらに長期成績から度数ずれ，後発白内障，レンズの毛様溝縫着，不満例への対応，ピギーバックについて，基礎的なことから学会や論文で得られない新しい情報も取り入れていきたい．●連載①多焦点眼内レンズセミナー監修＝ビッセン宮島弘子1. 日本における多焦点眼内レンズの現状ビッセン宮島弘子東京歯科大学水道橋病院眼科多焦点眼内レンズが，近年，再び注目されている．2007 年に屈折型，回折型多焦点眼内レンズが承認され，2008 年に先進医療となり，2009 年末までに 200 施設以上で挿入が始まっている．しかし，保険適用でなく，術前説明に時間がかかるなどの問題から，症例数の伸び方はゆっくりで，白内障手術件数全体の 1％にも満たないのが現状である．図 1多焦点眼内レンズ導入施設の推移2007 年に承認を受けたが，自費診療，自費手術のため導入施設は限られていた．2008 年 7 月に先進医療として認められ，検査，投薬が保険適用となり，施設数は 50 100，その後，毎月 10 施設ぐらい増えている．2009 年 11 月以降は予測値のため点線とした．0501001502002502007年2008年2009年（数）10月12月2月4月6月8月10月12月2月4月6月8月12月10月———————————————————————- Page 254あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，2010入を考える施設が増えたと思われる．2008 年末までに100 施設以上が導入し，その後も毎月 10 施設ぐらいのペースで増え，2009 年末までに 200 施設以上になると予想される．しかし，今後，挿入後 1 年の経験をもって先進医療機関として認定されるため，同じように伸びていくとしても，1,000 施設に達するのはだいぶ先になりそうである．また，承認された多焦点眼内レンズ以外を輸入して挿入している施設がここには含まれていないが，10 施設に満たないと思われる．多焦点眼内レンズの挿入件数は，月 100 件ペースから 200 件，2008 年 7 月に先進医療として承認されてから，月 300 400 件に増えた．2009 年 3 月まで毎月 100件ぐらいずつ増えてきていたが，その後，多少停滞気味である．2009 年に 6,000 7,000 件挿入されたとすると，年間の白内障手術件数の 1％にも満たない．実際に導入（54）した施設では，白内障手術全体の 5 10％，それ以上のところもあるが，全体として多焦点眼内レンズの使用頻度が少ないのは，多焦点眼内レンズを導入したいが準備ができていない，あるいは多焦点眼内レンズには興味なく導入する予定がない施設が大半を占めているからである．今後，多焦点眼内レンズ挿入術が保険適用となれば，診療および手術を単焦点眼内レンズ挿入のようなシステムで行え，保険適用で患者負担が軽減することで希望者も増えるであろう．それに伴い，対応する施設数が増え，白内障手術全体における多焦点眼内レンズの割合が増えることが予想される．現状の把握と今後多焦点眼内レンズへの注目度が高い割に症例数が伸びていないのが現状である．理由は患者側と眼科医側の両者にある．前者は費用の問題で，いくら老眼鏡が必要なくなるといっても手術に何十万円もかけるのは高いと感じる．歯の治療であれば 1 本数十万円かかっても仕方ないと思えるが，眼の手術では受け入れにくい．後者は，保険診療施設で自費手術を取り入れるシステム作り，術前の説明，術後不満例への不安であろう．しかし，急激に症例数が伸びると外来は大混乱になるし，現段階で保険適用になると患者の要望が増えても眼科医側の受け入れ体制や，術前検査や説明の労力に見合った評価がなされるか疑問である．結論として，現状は理想的な状態で，確実に保険適用として受け入れる準備が進んでいると思う．先進医療機関数，症例数から保険適用への検討が始まっている多焦点眼内レンズ，ぜひ今のうちにその本質を理解し，受け入れ準備は整えておくべきと考える．☆ ☆ ☆図 2多焦点眼内レンズ挿入件数の推移2008 年から 2009 年の予想挿入件数を 3 カ月ごとに示す．正確な数値を得ることが困難だが，2008 年 7 月に先進医療として認められ，挿入件数が伸びた．しかし，2009 年から挿入件数は伸び悩んでいる．2009 年 10 12 月の数値はまだ出ていないので予測値として点線で示した．2008年2009年1～3月4～6月7～9月10～12月1～3月4～6月7～9月10～12月02004006008001,0001,2001,400（件）

———————————————————————- Page 1あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，2010510910-1810/10/\100/頁/JCOPYﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ （IOL）二次挿入IOL を二次挿入では，固定法として前房固定，毛様溝固定， 内固定，毛様溝縫着の 4 つの選択肢がある．水晶体 と毛様小帯に損傷がない場合には，毛様溝固定を選択することが一般的であるが，なるべくなら 内固定する1）． 晶体 内固定の 位性水晶体は，①血管やリンパ管，神経が存在しないといった，生体内における特有の隔離性をもった器官であるため，水晶体 内は異物である IOL を挿入するには最適な環境であるということ，② 内固定された IOL は偏位が少ないということから，水晶体 内は IOL の理想的な固定位置とされている．このことから，水晶体摘出術と同時に IOL を挿入する場合には， 内固定が第一選択となっている．しかし，無水晶体眼に対して IOLを二次挿入する場合では，毛様溝固定あるいは毛様溝縫着が選択されることが多い．なぜ，二次挿入では IOLの固定に有利な 内固定が選択されていないのであろうか．水晶体 がない場合や Zinn 小帯断裂がある場合では毛様溝縫着を選択せざるをえない．しかし，前 と後 が癒着している症例では，癒着を解除することができれば IOL を 内に固定できるはずである．前 と後 の癒着を解除することが困難であるという理由から 内固定が選択されていないように思われる． 術方法前 と後 の癒着の程度は，前 切開断端部が最も強い．前 切開断端部の癒着を解除できれば，周辺部の癒着は粘弾性物質にて容易に外すことができる．ここで，当科での IOLﾂ黴€ 内二次挿入の手術方法を紹介する．（1）サイドポートを作製し，粘弾性物質にて前房形成（51）する．（2）プッシュプル鈎を用いて前 と後 の癒着を解除する．このとき，前 切開断端部の癒着の程度は均一ではないため，線維化の弱い場所から癒着を外し始め，そこを取っ掛かりとして癒着を解除していくとよい．これは，瞳孔縁に沿って全周に虹彩後癒着のある症例に対する白内障手術のときの癒着を解除していく要領と同じである．（3）すべての癒着を解除した後に，強角膜創を作製し，粘弾性物質を水晶体 内に注入する．（4）IOL を 内に挿入する．（5）I/A（灌流/吸引）チップにて粘弾性物質を吸引する．（6）眼圧を調整し，手術終了．前 切開断端部の癒着の程度は症例により異なる．粘弾性物質を前房内に注入するだけで容易に癒着を解除できる症例もあれば，まったく歯が立たない症例もあればとさまざまである．無理に癒着を解除すると後 破損を起こす可能性があるため，癒着の強い症例では，無理をせず毛様溝固定に変更する．二次手術時の散瞳状態によっては，前 切開断端部が虹彩の下に隠れてしまい見えない場合がある．このような症例では，イリスリトラクターを用いて瞳孔を拡張することにより，前 切開断端部を直視下にて確認することができる． 験例筆者らは，水晶体 に損傷のない無水晶体眼に対してIOL 二次挿入を行う場合には， 内固定を第一選択としている．2004 年 8 月から 2009 年 3 月の間に筆者が IOL 二次挿入を行った連続症例 192 例 198 眼のうち，術前より水晶体 が損傷していたため，計画的 IOL 縫着術を施行した 99 例 103 眼と計画的毛様溝固定術を施行した 16安宅伸介大阪市立大学大学院医学研究科視覚病態学眼内レンズセミナー 監修／大鹿哲郎281.ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€眼内レンズ 内二次挿入無水晶体眼に対する眼内レンズ二次挿入では前房固定，毛様溝固定， 内固定，毛様溝縫着の 4 つの固定法がある．このなかで， 内固定が最も理想的な位置であるが，一次手術から期間の経った症例では，前 と後 が癒着しているために 内固定を選択されないことが多い．しかし， 前 と後 の癒着を外せる症例は意外と多い．———————————————————————- Page 2例 17 眼を除外した 78 例 78 眼，水晶体摘出術（一次手術）から IOL 二次挿入術までの期間（5 日から 17 年，中央値 21 日）を対象とし，計画的 IOLﾂ黴€ 内二次挿入術を試みた結果，78 眼中 74 眼（94.9％）は 内に IOL を挿入できた．一次手術から二次手術までの期間は，前 と後 との癒着の程度に影響を及ぼす要因として重要である．しかし，一次手術から 10 年経過しているにもかかわらず，前 と後 の癒着を解除することができた症例（図1）がある一方，一次手術から 51 日目であってもまったく癒着を解除できない症例（図2）もあるため，一次手術からの期間以外の要因もあると思われる．Can opener法で前 切開が行われていた症例では，前 切開断端部が不連続であり，癒着を解除できなかったことを経験している．この症例は canﾂ黴€ opener 法で前 切開が行われていた時代に白内障手術が施行されていたため，一次手術から長期間経過していたことも要因であったかもしれない．しかし，鋸歯状の前 切開部は癒着を解除する取っ掛かりすら見つけることができなかった．また，シリコーンオイルを注入されていた症例（図2）も前 と後 との癒着が強い．これは，シリコーンオイルによる影響なのか，シリコーンオイルを注入しなければならないような症例では術後炎症が強いためなのかは不明であるが，いずれにしても術後炎症が強い場合や炎症が持続していた場合では癒着の程度が強くなる．以上の経験から現時点では，前 と後 との癒着に影響を及ぼす要因として，一次手術からの期間，一次手術時の術式，一次手術後の炎症の程度があげられると考えている．文献 1） Steinert RF, Arkin MS：Secondary Intraocular Lenses, Cataract Surgery Techniques, Complications, and Manage-ment（Steinert RF ed）, p429 441, Saunders, Philadelphia, 2004図 1 10年前に超音波乳化吸引術（PEA）が施行されていた症例（23 歳，男性）a ： 周辺部に Soemmering 輪がみられる．前 切開断端部に沿って癒着を解除．b ： 周辺部に増殖した水晶体上皮細胞を灌流吸引にて除去．c ： IOL を 内固定した後に前 切開断端部を切除．d ： 手術終了時写真．図 2癒着を解除できなかった症例（25 歳，男性）受傷後 2 週間目に当科を受診した両眼外傷性網膜 離症例．右眼は 300°の鋸状縁裂孔を認め，PEA 併用 23 ゲージ硝子体手術を施行し，シリコーンオイルを硝子体内に注入した．一次手術後 51 日目に IOLﾂ黴€ 内二次挿入を試みるも前 と後 の癒着が強く解除できなかった．abcd

———————————————————————- Page 1あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，2010490910-1810/10/\100/頁/JCOPYﾂ黴€ 乱視用ソフトコンタクトレンズ（SCL）の選択乱視用 SCL は各社から多くのブランドが販売されているが，ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社，チバビジョン株式会社，ボシュロム・ジャパン株式会社の3 社の使い捨ての乱視用 SCL を表1に示す．それらのなかでもワタナベ眼科で最も処方が多いのが，アキュビューRオアシスTM乱視用である（図1）．2008 年 7 月に 2 ウィークアキュビューRトーリックが販売中止になったが，それに比べると，アキュビューRオアシスTM乱視用はアクセラレイテッド・スタビライゼ ー シ ョ ン・ デ ザ イ ン（Accelerated Stabilization Design：ASD）で軸の安定性が格段に良くなり，シリコーンハイドロゲルの素材で Dk/L 値が約 4 倍も増えた（表2）．処方しやすくなったうえに，乾燥感なども減り，移行しても装用者のほとんどは不満がなかった．ただ，（49）欠点がないわけではない．滑りやすいために，外すときにゆっくり外さないと取れにくい．また，化粧品がつきやすいという訴えはある．ﾂ黴€ ASDという新しいデザインアキュビューRオアシスTM乱視用の ASD というデザインは，ダブルスラブオフのデザインを基本に，軸の安定性を向上させたうえにスピーディな安定をさせるためにアクセラレイト・スロープをつけている（図2～4）．開瞼時は上眼瞼はレンズのスラブオフをした薄い部分に渡邉潔ワタナベ眼科コンタクトレンズセミナー 監修／小玉裕司渡邉潔糸井素純 私のコンタクトレンズ選択法307.ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€アキュビューRオアシスTM乱視用表 1おもなメーカーの使い捨ての乱視用SCLの特徴会社名注1ブランド名分類レンズデザインデザインの特殊性注2Dk/L1．シリコーンハイドロゲル CL頻回交換（最長 2 週間で交換）J&JアキュビューRオアシスTM乱視用ダブルスラブオフASD注3129CIBAエアオプティクス乱視用プリズムバラストPB注4108B&Lメダリストプレミア乱視用プリズムバラスト912．含水性 SCL1）頻回交換（最長 2 週間で交換）B&Lメダリスト 66 トーリックグループ 2プリズムバラスト16.42）ディスポーザブル（毎日使い捨て）J&JワンデーアキュビューR乱視用グループ 4ダブルスラブオフASD注331.1CIBAデイリーズ トーリックグループ 2ダブルスラブオフダブルシンゾーン26B&Lメダリストワンデープラス乱視用グループ 2プリズムバラスト19.2 注1：会社名は，ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社（J&J），チバビジョン株式会社（CIBA），ボシュロム・ジャパン株式会社（B&L）と略した．注2：レンズのデザイン名は，各社が独自の名前をつけている．注3：Accelerated Stabilization Design．注4：プレシジョンバランス 8/4 デザイン．図 1 アキュビューRオアシスTM乱視用①②③④⑤図 2アキュビューRオアシスTM乱視用のデザイン①：レンズ光学部，②：スピーディなレンズの安定を実現する「アクセラレイト・スロープ」，③：容易な回転評価を可能にする上下の「スクライブ・マーク」，④：薄くなめらかな上下部分，⑤：適度に厚みをもたせたゾーン．（ASD，イメージ図）———————————————————————- Page 250あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，2010（00）あり，瞬目時にアクセラレイト・スロープの部分でより効果的な圧力の伝達が可能となり，眼瞼幅の狭い眼にも対応できる． リコーンハイドロゲル の 化アキュビューRオアシスTM乱視用以外にも，他社からも 2007 2009 年にシリコーンハイドロゲルの素材の乱視用 SCL が出てきた．今までの含水性 SCL に比べて，酸素透過率が 3 4 倍以上良くなった．しかも，乾燥感は軽減され，素材の世代交代である．将来は，毎日使い捨てディスポーザブル SCL も，シリコーンハイドロゲルの素材に移行するであろうが，経済的な乱視用 SCL を望む装用者はアキュビューRオアシスTM乱視用のような頻回交換を希望するであろう．2009 年 12 月に，消毒液はアカントアメーバの cystに対して消毒効果が弱いというマスコミ報道があったが，眼科専門医にとっては周知の事実であった．煮沸消毒を行わないと完全には消毒できないが，現在のほとんどの SCL は煮沸により変形してしまうというジレンマがある．消毒液による擦り洗いと十分なすすぎ，レンズケースの洗浄・乾燥，1 カ月以内に新しいレンズケースに交換するなどの正しい使用方法を行えば，アカントアメーバの感染は防げると考えている．文献 1） 渡邉潔：改訂増補ディスポーザブルコンタクトレンズ，p38-41， メジカルビュー社， 1998ﾂ黴€ 2アキュビューRオアシスTM乱視用の性状材質： seno lcon AFDA 分類： グループⅠ製法： Stabilized Soft Molding 製法ベースカーブ：8.6 mm製作範囲：球面度数円柱度数円柱軸±0.00 Dﾂ黴€ 6.00 D（0.25 D ステップ） 0.75 D 1.25 D 1.75 D10°，20°，60°，90°，120°，160°，170°，180° 2.25 D10°，20°，90°，160°，170°，180°±6.50 Dﾂ黴€ 9.00 D（0.50 D ステップ） 0.75 D 1.25 D 1.75 D10°，20°，60°，90°，120°，160°，170°，180° 2.25 D10°，20°，90°，160°，170°，180°直径： 14.5 mm中心厚： 0.08 mm（ 3.00 D の場合）含水率： 38％酸素透過係数＊（Dk 値）103酸素透過率＊＊（Dk/L 値）129（ 3.00 D の場合）紫外線対策： 紫外線カット（A 波を約 96％，B 波を約 99％カット）スクライブ・マーク：12 時と 6 時の方向に 1 本ずつのライン着色： あり＊：×10 11（cm2/sec）・（ml O2/ml・mmHg），測定条件 35℃．＊＊：×10 9（cm・ml O2/sec・ml・mmHg），測定条件 35℃．医療用具承認番号 21800BZY10252000図 4 アキュビューRオアシスTM乱視用のスピーディで確実な回転制御のメカニズム（拡大イメージ図）アクセラレイト・スロープアクセラレイト・スロープ（急な傾斜）眼上眼瞼レンズ眼瞼下のレンズの厚みは薄く，一定より効果的な圧力の伝達が可能図 3 アキュビューRオアシスTM乱視用のデザイン（イメージ図）

———————————————————————- Page 1あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，2010470910-1810/10/\100/頁/JCOPY（47）写真セミナー 監修／島﨑潤横井則彦308.ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€アカントアメーバ角膜炎におけるﾂ黴€ﾂ黴€ ﾂ黴€臨床所見の亜型図 2 アメーバ角膜炎移行期に認められた不整形上皮欠損ぼろぼろと上皮欠損が生じ，創傷治癒と欠損をくり返し形状が変化する．佐々木香る出田眼科病院ﾂ黴€ﾂ黴€ﾂ黴€ 1コンタクトレンズ装用者に生じた上皮欠損a：不整形上皮欠損部の角膜擦過物よりアメーバが検出された．b：コンタクトレンズの長時間装用による上皮欠損であり，アメーバは検出されない．図 3アメーバ角膜炎移行期に認められた輪状上皮欠損深彫れはしていない．上皮欠損の内側縁は，その後輪状混濁を呈した．———————————————————————- Page 248あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，2010（00）アカントアメーバ角膜炎の典型的臨床所見については，一般的に認知されつつある．典型的なものとしては，初期では偽樹枝状角膜炎，神経炎，輪部炎，さらに不均一な上皮下浸潤がよく知られている．また，進行期から完成期にかけては，輪状混濁から不均一な円板状角膜炎がよく知られている．しかし，それ以外にも不整形上皮欠損あるいは輪状上皮欠損など，アカントアメーバを疑う臨床所見が存在する．今回はこれらの，アカントアメーバ角膜炎の亜型ともいうべき臨床所見について解説する．アカントアメーバは細胞にアポトーシスを惹起すると報告されている1）．アメーバを感染させた腫瘍細胞では，DNA ladder が確認され，形態学的な観察でも，アポトーシスによる細胞融解が観察される．アメーバ角膜炎の初期には，上述の典型的所見を伴わずに，不整形の上皮欠損が生じることがある（図1a）が ，この上皮欠損には，アポトーシスが関与している可能性も考えられる．その欠損底および周囲は透明度を保っており，周辺部浸潤も軽度であり，コンタクトレンズの過剰装用による上皮欠損（図1b）との鑑別が非常にむずかしい．よく観察すると周辺の浸潤が不均一であることなどから，差異は認められるが，実際には鑑別困難と考えられる．またアメーバ角膜炎は，細菌や真菌などの感染症と違い，組織破壊が軽度であるので，上皮欠損と治癒をくり返す傾向にある．移行期以降でも，遷延性上皮欠損ではなく，「治癒しては，またぼろぼろと がれる」をくり返し，形状を変化させながら何度も上皮欠損が生じ る（図2）．アメーバ角膜炎が急増している今日では，コンタクトレンズ装用者に認められた不整形の上皮欠損では，ともかくアメーバ角膜炎を疑ってみることが大切である．アカントアメーバ角膜炎では，すべての病期を通じて，高度の輪部炎を認める．この輪部炎が高度になると，輪状の周辺部角膜上皮欠損を生じる（図3）2,3）．ちょうど重症強膜炎における周辺部角膜潰瘍と同じような機序で，免疫反応の一種であると推測される．病期としては移行期の時期に認められ，進行するとこの輪状上皮欠損の内側縁は典型的所見である輪状混濁へと進行する4）．輪状上皮欠損は，自己免疫疾患と違ってあまり深彫れしない上皮欠損であるが，その程度によって輪状に認めることも，局所的に円弧状に存在する場合もある．これらの上皮欠損も，前述のように遷延化せず，周辺からの創傷治癒によって形状を変化させる．輪部炎や毛様充血が高度であるアメーバ角膜炎では，正しい診断がなされる前にステロイドが投与されがちであるが，ステロイド投与はアメーバのシストから栄養体への変化を助長したり，栄養体の増殖を促進することが報告されている5）．すなわち，ステロイドを投与することによって，臨床的には抑えているようにみえて，その実，アメーバを強化していることになる．ステロイド投与により，文頭であげたアメーバに典型的な臨床所見をすべてマスクしてしまったとき，今回提示した亜型の臨床所見がアメーバの診断に非常に重要になってくると考える．文献 1） Alizadehﾂ黴€ H,ﾂ黴€ Pidherneyﾂ黴€ MS,ﾂ黴€ McCulleyﾂ黴€ JPﾂ黴€ etﾂ黴€ al：Apoptosis as a mechanism of cytolysis of tumor cells by a pathogen-ic free-living amoeba. Infect Immun 62：1298-1303, 1994 2） 椎橋美予，宮井尊史，子島良平ほか：角膜周辺部に輪状上皮欠損を呈したアカントアメーバ角膜炎の一例．眼紀 58：425-429, 2007 3） 塩田洋：アカントアメーバ角膜炎．あたらしい眼科 13：15-20, 1996 4） Theodore FH, Jakobiec FA, Juechter KB et al：The diag-nostic value of a ring in ltrate in acanthamoebic keratitis. Ophthalmology 92：1471-1479, 1985 5） McClellan K, Howard K, Niederdorn JY et al：E ect of steroids on Acanthamoeba cysts and trophozoites. Invest Ophthalmol Vis Sci 42：2885-2893, 2001

B．「海の幸」編サケ，イクラ，エビ，カニ（アスタキサンチン） Salmon, Salmon Roe, Shrimp and Crab（Astaxanthin）北市伸義＊大野重昭＊＊石田晋＊I縄文人を支えたサケ縄文時代はわが国で人類が定住を始めた時代である．縄文式土器の発明は食材を煮ることを可能にした．それにより，生ではあくが強くて食べられないドングリなどの木の実を食べられるようになった．また，クッキーや鍋料理などが登場し，狩猟に頼る不安定な食生活が大きく改善された．最近の考古学的研究によれば当時はカロリーの 40％以上をドングリなどの木の実で摂取し，残りはイノシシ，シカなどの狩猟，および魚類や貝類の漁撈による動物性カロリーであったらしい．彼らは川辺に集落を作ったが，これは飲料水の確保とともにサケの捕獲のためとも考えられている．サケ（アイヌ語ではシャケンベ）は特に東日本の遺跡から多くの骨が出土しており，生活を支える重要な食物であったと考えられる．そのため当時は西日本より東日本のほうが人口密度はかなり高かった．実際，北海道大学構内で発掘された多くの縄文/続縄文遺跡からもアワ，イネ，オオムギなどの炭化種子とともに，サケを捕獲するための定置網と考えられる柵状遺構や，焼いて調理されたサケの骨が大量に出土する．当然イクラ（ロシア語でイクラ）も食べていたと考えられる．本稿では，古来日本人が摂取してきたサケ，イクラ，あるいはカニやエビに豊富に含まれるアスタキサンチンに注目して眼に良い食べ物を解説したい．IIアスタキサンチンアスタキサンチン（3,3 ￠-ジヒドロキシ-b,b-カロテン-4,4￠-ジオン：AST）は 1938年，ドイツのリヒャルト・クーンらによって発見されたカロテノイドの一種である．クーンはビタミン類・カロテノイド類・酵素などの研究者で，後にノーベル化学賞を受賞した．アスタキサンチンはカロテノイド類のキサントフィルに属し，長鎖の共役二重結合と両末端の b-イオノン環がケト基とヒドロキシル基で置換された化学構造を有する．名前は「黄色い花」という意味のギリシャ語に由来する赤橙色の天然色素である．エビ，カニ，サケ，イクラなどの赤橙色の主成分であり，人類が古来摂取してきた食品中に広く存在する（表1）．筋肉には遅筋（赤色）と速筋（白色）があり，通常赤身魚の色は遅筋のミオグロビンに起因するが，サケは体側筋が速筋で構成され，生物学的には白身魚である．そのためサケの刺身・切り身などを観察するとアスタキサン 表 1おもな食品中のアスタキサンチン含有量食品 含有量（mg/ 100 g） ベニザケ 2.5. 3.5 キンメダイ 2.0. 3.0 毛ガニﾂ黴€ 1.11 甘エビﾂ黴€ 0.99 イクラ・筋子ﾂ黴€ 0.8 クルマエビﾂ黴€ 0.66ﾂ黴€ ＊Nobuyoshi Kitaichi & Susumu Ishida：北海道大学大学院医学研究科眼科学分野＊＊Shigeaki Ohno：北海道大学大学院医学研究科炎症眼科学講座〔別刷請求先〕北市伸義：〒060-8648 札幌市北区北 14条西 5丁目北海道大学大学院医学研究科眼科学分野0910-1810/10/\100/頁/JCOPY （43） 43チンそのものの赤橙色/オレンジ色がよく実感できる．サケは産卵期が近づくとアスタキサンチンが体表やイクラへ移動して婚姻色とよばれる鮮やかな色調を呈する．甲殻類では加熱により結合蛋白から遊離するとアスタキサンチン本来の赤色がみられる．また，フラミンゴはエサの中に含まれるアスタキサンチンを体内でカンタキサンチンに変換するため，これがフラミンゴの特徴的なピンク色の羽毛の元になっている． III抗酸化作用近年，アスタキサンチンの抗酸化作用が注目されている．元来は藻，酵母，細菌などが有害な太陽光線から自らを守るために合成し始め，その後魚類，甲殻類など食物連鎖上位の生物も同様の理由で利用し始めたと考えられている．活性酸素は分子構造が不安定なためさまざまなものを酸化させ，細胞機能の低下や遺伝子変異，生活習慣病にも関係が深いと考えられている．ヒトは抗酸化物質であるビタミンC，ビタミンE，カロテノイドなどを体内で産生できないため，これらを食物中から摂取する必要がある．さらに現代社会はストレス，アルコール摂取，喫煙，食品添加物，残留農薬，排気ガス，紫外線，放射線など体内の活性酸素発生要因の増加が指摘されている1）．これに対し，アスタキサンチンはきわめて強力な抗酸化作用を有することが明らかとなっており，その活性酸素消去能は a-トコフェノールの 550倍，フリーラジカル補足活性はルテインの 3.5倍にもなる1）． IV動物モデルでの効果アスタキサンチンは抗酸化作用だけではなく抗炎症作用も有する．まずアスタキサンチンの抗炎症効果を動物モデルで検証してみた．エンドトキシン誘発ぶどう膜炎（EIU）は急性前部ぶどう膜炎モデルである．筆者らはルイスラットにリポ多糖（LPS）を投与し，同時にアスタキサンチンを投与して前房水中の炎症細胞数や前房内蛋白濃度，プロスタグランジン（PG）E 2，一酸化窒素（NO），腫瘍壊死因子（TNF） -a濃度を測定した．24時間後の前房炎症細胞数はアスタキサンチン 100 mg/kg投与群で有意に減少しており，代表的なステロイド薬であるプレドニゾロン10 mg/kgに匹敵した（図 1）．前房水中蛋白濃度も 10 mg/kgから有意に減少し，100 mg/kg投与群ではプレドニゾロン 10 mg/kg投与と同程度に低下していた（図2）．また，PGE 2，NO，TNF-a濃度はいずれも 1 mg/kg投与群から有意に減少し，10 mg/kg以上でプレドニゾロン（10 mg/kg）とほぼ同等の効果がみられた2）．EIU惹起ラット摘出眼球の NF-kB（核内因子 kB）核内発現を免疫組織学的に検討すると，アスタキサンチン投与群ではぶどう膜（虹彩・毛様体）の NF-kB陽性細胞数が有意に減少していた3）（図 3）．さらに，中高年者50蛋白濃度（mg/ml） 40 30 40 30 20 10細胞数（ ×105個） 陽性対照110 100プレドニゾロンAST（mg/kg） （10mg/kg）図 1EIU惹起ラット前房水中炎症細胞数前房水中炎症細胞数はアスタキサンチン（AST）の投与量依存的に減少し，AST 100mg/kg投与群はプレドニゾロン10 mg/kg 投与群とほぼ同程度であった．44あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，20100陽性対照110 100プレドニゾロンAST（mg/kg） （10mg/kg）図 2EIU惹起ラットの前房水中蛋白濃度前房水中蛋白濃度はアスタキサンチン（AST）投与量依存的に減少し，100 mg/kg投与群ではプレドニゾロン 10 mg/kgと同程度に減少した．（44）対照 LPSLPS＋AST図 3ラット急性眼炎症モデルにおけるアスタキサンチンの効果左：対照（アスタキサンチン非摂取群）．中：LPSによる NF-kBの核内への移行（オレンジ色）がみられる．右：アスタキサンチン（100 mg/kg）摂取ラットでは NF-kBの核内移行が抑制される．250 の失明原因として注目される加齢黄斑変性の終末病態である脈絡膜血管新生に対する効果も検討したところ，レーザー誘導脈絡膜血管新生モデルではアスタキサンチンの摂取により脈絡膜血管新生が抑制された．この奏効機序も NF-kBを介する炎症機序の軽減によった4）．したがってアスタキサンチンは免疫・炎症反応の中心的転写準他覚的調節力（％） 200 150 100 50因子である NF-kB阻害により抗炎症効果を発揮すると考えられる． 00 1428 Vヒトでの効果摂取日数図 4健常成人におけるアスタキサンチン摂取後の調節力変化つぎに動物モデルで得られた結果を元にヒトでの臨床的評価を試みた．被験者は日常的にパソコン業務などが多く，眼精疲労を自覚する健康成人とし，試験食品を 4週間連日経口摂取してもらった．対照群（非アスタキサンチン群）とアスタキサンチン 6 mg経口摂取群（アスタキサンチン群）の 2群に分け，眼精疲労と調節機能を二重盲検法で比較した．摂取開始後の準他覚的調節力を14日目，28日目で比較するとアスタキサンチン群では調節力が有意に改善し，その効果は摂取日数が長くなるほど増強した（図4）．眼精疲労は自覚的視覚アナログスケール法を用いて摂取前後の客観的眼精疲労度評価を行14日目以降アスタキサンチン摂取群では有意に調節力が向上した．った．その結果，12項目中「目が疲れやすい」「目がかすむ」「眼の奥が痛い」「しょぼしょぼする」「まぶしい」「肩が凝る」「腰が痛い」「イライラしやすい」の 8項目で改善がみられた5）（表2）．現代社会では長時間コンピュータモニターを利用することが多く，必然的に近見作業時間が長くなる．そのため毛様体筋に長時間の緊張状態を強いることになり，調節機能の異常やひいては眼精疲労をひき起こす．さらに（45）あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，2010 45表 2アスタキサンチン摂取試験眼精疲労自覚症状調査項目1．目が疲れやすい＊ 7．目が熱い 2．目がかすむ＊ 8．まぶしい，目を開けているのが辛い＊ 3．まぶたが重い 9．肩が凝る＊ 4．目の奥が痛い＊ 10．腰が痛い＊ 5．充血する 11．イライラしやすい＊ 6．しょぼしょぼする＊ 12．頭が重い ＊視覚アナログスケール法での改善項目．長期間にわたるコンピュータ使用による慢性ストレスが毛様体筋の機能低下をひき起こし，調節力の低下の一因となる可能性がある．筆者らがコンピュータなどの使用時間の長い被験者を対象として二重盲検試験を行ったところ，同様にアスタキサンチン投与群で調節機能と自覚症状の改善がみられた．したがってアスタキサンチン摂取は眼科臨床では眼精疲労の軽減と調節機能の改善に有効であると考えられた．今後さらに白内障進行予防，緑内障における視神経乳頭循環改善，ぶどう膜炎緩和，あるいは加齢黄斑変性や糖尿病網膜症の予防，進行緩和への応用が期待される． VI摂取の目安今日，アスタキサンチン必要摂取量の明確な目安はないが，1日 6.9 mgの摂取が一般的である．筆者らの臨床研究では 1日 6 mgを 4週間摂取することで眼の調節機能が改善した6）．しかし現実問題として食品だけで 1日 6 mgのアスタキサンチンを摂取することは困難であり，サプリメントなどで補完することになる．また同時に筆者らの行った安全性試験では有効量の 5倍量である1日30 mgを 4週間摂取しても全身に影響はみられず，眼圧上昇などの眼科的有害事象もまったくみられなかった7）．自然界・天然食材に豊富に存在し，人類が古来長期間にわたり摂取してきたという食経験の歴史も考えあわせると，アスタキサンチンは安全性の高い有用な活性物質であると考えられる．おわりにヒトは外界からの情報の 80％以上を視覚に頼るとされるが，近年の情報化社会は眼への負担をこれまで以上に過酷なものにしている．加えてわが国は世界一の長寿社会である．アスタキサンチンの抗炎症効果は NF-kBシグナルを介するが，NF-kBはストレス反応，サイトカイン産生，紫外線障害，細胞増殖，アポトーシス，自己免疫疾患，悪性腫瘍など多くの生理現象に深く関与している．したがってアスタキサンチンは将来，眼精疲労，炎症性疾患，紫外線障害，加齢黄斑変性症など多くの疾患に有用である可能性がある8）．安全性の高さも考えあわせ，今後いっそうその抗酸化作用，抗炎症作用の基礎的・臨床的エビデンスを蓄積すべきであると考えられる9）．文献1）大野重昭：海の幸サケ・エビ・カニは目に良いか？赤い色の正体は？．眼科ケア 117：68-72, 20082）Ohgami K, Shiratori K, Kotake S et al：E.ects of astaxan-thin on lipopolysaccharide-induced in.ammation in vitro and in vivo. Invest Ophthalmol Vis Sci 44：2694-2701, 20033）Suzuki Y, Ohgami K, Shiratori K et al：Suppressive e.ect of astaxanthin against rat endotoxin-induced uveitis by inhibiting the NF-kB signaling pathway. Exp Eye Res 82：275-281, 20064）Izumi-Nagai K, Nagai N, Ohgami K et al：Inhibition of choroidal neovascularization with an anti-in.ammatory carotenoid astaxanthin. Invest Ophthalmol Vis Sci 49： 1679-1685, 20085）大神一浩，吉田和彦，大野重昭：眼科におけるアスタキサンチンの有用性．あたらしい眼科 25：1257-1260, 20086）白取謙治，大神一浩，新田卓也ほか：アスタキサンチンの調節機能および疲れ目におよぼす影響─健常成人を対象とした効果確認試験．臨床医薬 21：637-650, 20057）大神一浩，白取謙治，大野重昭ほか：アスタキサンチンの過剰摂取における安全性の検討．臨床医薬 21：651-659, 20058）北市伸義，大神一浩，大野重昭：アスタキサンチンの抗炎症効果．Functional Food 3：26-30, 20099）北市伸義，石田晋，大野重昭：気になる目の病気のすべてアスタキサンチン．からだの科学 263：131-134, 200946あたらしい眼科Vol. 27，No. 1，2010（46）

B．「海の幸」編「牡蠣」─亜鉛の基礎知識から牡蠣トリビアまで─ “Oyster”─ Basic Knowledge of Zinc and Oyster Trivia ─川崎佳巳＊はじめにAREDS Study（Age-Related Eye Diseases Study）によって，抗酸化ビタミンと亜鉛の複合サプリメントが，加齢黄斑変性（AMD）の進行予防に有効であることが確認され1），亜鉛やそれを多く含む食材が，眼科領域にて注目されるようになった．本稿では，亜鉛の基礎知識，摂取するうえでの注意事項から，亜鉛を豊富に含む食材の代表格である牡蠣に関するトリビアまで，さまざまな情報を網羅した． 1.成体における亜鉛の役割人体における微量ミネラル（一日の摂取量が 100.mgまで）のなかでは，鉄のつぎに多い．代謝調整作用を有する 300種類以上の亜鉛含有酵素（スーパーオキシドジスムターゼ，DNAポリメラーゼ，RNAポリメラーゼ，アルコール脱水素酵素など）の構造成分として，種々の生理活性に関与している．ビタミン Aの活性化にも関与するため，亜鉛の欠乏により，ビタミン A欠乏症が現れる． 2.体内分布亜鉛は，体内に約 2.g存在し，その 50％が血液中に含まれ，30％が各臓器に，20％が皮膚に含まれている．臓器中濃度の比較では，前立腺に高濃度で存在し，ついで骨，骨格筋である．脳内では特に海馬に多く，眼球にも比較的高濃度存在する．血液中の亜鉛は 80％が赤血球に含まれている．ほとんどが蛋白質などの高分子と結合している． 3.吸収，代謝，排泄腸管からの吸収率は約 30％という報告もあるが，摂取量によって吸収率が変わるとされている．また，吸収の過程で 2価の陽イオンである鉄や銅などと拮抗することが報告されている．亜鉛の排泄は，未吸収の亜鉛や腸管粘膜の脱落，膵液の分泌などに伴う体内亜鉛（内因性亜鉛）の糞便中への排泄によっておもに行われている．尿中への亜鉛の排泄量は少なく，摂取量にかかわらずほぼ一定である． 4.推定平均必要量，推奨量日本人の食事摂取基準（2005年度版）では，亜鉛の推定平均必要量（EAR：母集団の 50％が必要量を満たす一日量）が，成人（15.69歳）では男性 8.mg，女性 6mgである．一方，推奨量（RDA：母集団の 97.98％が必要量を満たすと推定される一日量）が，成人男性 9mg，女性 7.mg（妊婦付加＋3.mg）である． 5.欠乏症と過剰症亜鉛欠乏症は，亜鉛非添加の高カロリー輸液施行時，亜鉛含有量の少ないミルク，経腸栄養での栄養管理時において報告がある．欠乏症のおもな症状としては，皮膚炎と味覚障害などが報告されている．小児で不足する＊YoshimiKawasaki：宝塚第一病院眼科〔別刷請求先〕川崎佳巳：〒665-0832宝塚市向月町 19-5宝塚第一病院眼科0910-1810/10/\100/頁/JCOPY（39） 39と，成長障害，性腺発育障害がみられる．急性中毒として報告されているものとして，上腹部痛やめまいが多く，一日量が 150.mgを超えると催吐症状が起こりうるとされている． 6.食事からの摂取亜鉛含量の多い食材を表 1，2に示した．それらの代表格としては，牡蠣，スルメなどがある．これらは酒の肴にはいいが，毎日摂取だと飽きてしまう．牡蠣 1匹6.mgの亜鉛が含まれる．牡蠣はフライ .（約20.g）には2にすると，食べやすくなるものの，カロリーは 1匹当たり約 50kcalになり，毎日食べる食材としては高カロリーかもしれない．卵黄 1個（20.g）には 0.84.mgの亜鉛表 1動物性食品亜鉛食品（mg/100.g）あわび，水煮缶10.4 かき，養殖13.2 たらばがに，水煮缶6.3 するめ5.4 うし，かたロース6.4 ぶた，肝臓6.9 ラム，かた5.0 若鶏肉，もも2.9 パルメザンチーズ7.3 鶏卵，卵黄 4.2〔（独）国立健康・栄養研究所，ホームページ「健康食品」の安全性，有効性情報より〕表 2植物性食品亜鉛食品（mg/100.g）そば粉，全層粉2.4 小麦，強力粉3.0 凍り豆腐5.2 えんどう，塩豆3.6 ごま，いり5.9 焼きのり3.6 アーモンド，フライ4.4 切り干し大根2.1 抹茶6.3 ピュアココア 7.0〔（独）国立健康・栄養研究所，ホームページ「健康食品」の安全性，有効性情報より〕が含まれており，また牛肉，海苔，ゴマ，煮干し，チーズにも多く含まれ，ココアや抹茶なども意外に多い．したがって，まんべんなくバランスのとれた食生活を心掛ければ，不足することはないと思われる．ただし近年，日本の若年女子成人において，味覚機能の低下と低亜鉛状態との関連が報告されており，過度なダイエットや偏った採食主義はよくないと思われる． 7.食べ合わせの影響亜鉛の吸収を妨げるものとして，食物繊維（特に穀類や藻類），ホウレンソウに含まれるシュウ酸，インスタント食品に含まれるフィチン酸，カルシウムなどがある．一方，吸収を促進するものとして，クエン酸やビタミンC，動物性蛋白質などがある．ただし，亜鉛の吸収に関する食べ合わせばかりを気にしすぎて，全体の食事バランスを崩さないよう注意が必要である． 8.サプリメントによる摂取亜鉛は俗にセックスミネラルともいわれ，米国や日本では，滋養強壮目的に亜鉛を含有したさまざまなサプリメントが販売されている．一方，サプリメントでは大量摂取が可能なため，過剰摂取による害が懸念される．亜鉛 100.mg/日の大量摂取を継続すると，前立腺癌の発症頻度が上がるとの報告がある2）．またミネラルは吸収の際に各々が拮抗することがあり，亜鉛単独の過剰摂取によって，銅の吸収が低下し貧血を起こす危険がある．AREDSでは亜鉛濃度が 80.mgに設定されたが，泌尿生殖系のリスクを下げるため AREDS2では 25.mgに減量して AMDの進行抑制効果があるか検討されている3）．ゆえに AMDでない人がサプリメントで大量摂取するこ図 1牡蠣40あたらしい眼科Vol. 27，No.1，2010（40）表 3栄養機能食品としての表示例栄養成分 上限・下限量 機能表示 注意事項 亜鉛 3.mg.1 5.mg 亜鉛は，味覚を正常に保つのに必要な栄養素です．亜鉛は，皮膚や粘膜の健康維持を助ける栄養素です．亜鉛は，蛋白質・核酸の代謝に関与して，健康の維持に役立つ栄養素です． 本品は，多量摂取により疾病が治癒したり，より健康が増進するものではありません．亜鉛の摂りすぎは，銅の吸収を阻害するおそれがありますので，過剰摂取にならないよう注意してください．一日の摂取目安量を守ってください．乳幼児・小児は本品の摂取を避けてください． とはあまりお勧めできず，亜鉛濃度の高い食材を選んで効率よく摂取するほうが望ましい． 9.栄養機能食品としての利用する際の表示例平成 16年 4月 1日から栄養機能食品の成分として亜鉛が追加された．詳細は表 3を参照．一日摂取量を目安に過剰摂取にならぬよう注意すること． 10.亜鉛と薬剤との相互作用亜鉛サプリメントを d-ペニシラミンと同時投与した場合，本剤が吸収される前に亜鉛とキレート化され，本剤の吸収率が低下する可能性がある．よって，同時投与はできるだけ避けるべきである． 11.AREDSフォーミュラ日米での違い米国仕様の AREDSフォーミュラで使用されている酸化亜鉛は，日本では食品として使用できない．そこで日本仕様では亜鉛酵母を代用することになった（表4）．人体への吸収試験にて，酸化亜鉛 80.mg相当と亜鉛酵母表 4AREDSフォーミュラ日本仕様■AREDS処方と等価の処方を日本向けに開発．1．原料を日本の法規制（食品衛生法）に適したものに変更 2．欧米人と日本人の体格差を考慮し，標準処方量を AREDSのAREDS処方ﾂ黴€ AREDS等価処方 亜鉛 80.mg相当（酸化亜鉛） ヒト吸収試験により亜鉛量を設定 40.mg相当（亜鉛酵母） ビタミン Eﾂ黴€ 400.IU（合成型）ﾂ黴€ 400.IU（天然型） 75％に設定∴亜鉛 30.mg相当の亜鉛酵母40.mg相当（亜鉛酵母 400.mg）がほぼ同等であることが確認された．体格差を考慮し，標準処方量を AREDSの75％に設定し，日本で販売されるフォーミュラサプリメント 1日分には，亜鉛酵母 30.mg相当（亜鉛酵母 300mg）を含有させることになった． 12.亜鉛酵母とは？酵母と（有機・無機）亜鉛を原料に，つぎの 2種類の製法で製造されている．①酵母を亜鉛耐性にし，生きた酵母に亜鉛を取り込ませる．②酵素を用いて，酵母内の有機物に亜鉛を結合される．この製法は，銅酵母，マンガン酵母，セレン酵母など，他のミネラル酵母も同様である．これらはいずれも有用成分が酵母内に取り込まれており，消化吸収が緩徐なため，毒性も少なく生物学的有用性が高い． 13.亜鉛の医薬品利用L-カルノシンと亜鉛の錯体であるポラプレジンク（プロマック顆粒）が，胃潰瘍の治療薬として臨床で用いられている．このプロマックは，亜鉛欠乏による味覚異常に対する治療薬としても治験が開始されている．一方，実験室レベルでの研究では，吸収性を高めた亜鉛錯体の医薬品を用い，2型糖尿病の予防・治療薬の開発が進んでいる4）． 14.牡蠣を検証する海の岩からかき落とすことから，“カキ”という名前がついたといわれる．蛋白質や，カルシウム・亜鉛などのミネラルをはじめとする，さまざまな栄養素が含ま（41）あたらしい眼科Vol. 27，No.1，2010 41れ，『海のミルク』ともよばれる．食用の歴史は長く，世界中で食されている．魚介類の生食を嫌う欧米文化圏において，例外的に生食文化が発達し，フランス料理でも定番のオードブルになっている．生ガキをメニューの中心にそえる”オイスターバー”とよばれるレストランも存在する．世界的に，マガキが最も一般的な種で，寒い時期が旬である．日本では広島県，宮城県，岡山県産が有名だが，最近では韓国からの輸入も相当ある． 15.牡蠣トリビア a.生食用と加熱用どちらがおいしい？生食用は，汽水域（淡水と海水が混じりあった塩分の薄い河口など）にて植物プランクトンを豊富に摂った牡蠣を，紫外線殺菌された海水中で数日間飼育し，また，その間絶食状態にすることで無菌状態にしている．このため，生食用は身が痩せる．当然ながら，カキフライには加熱用が適している．一方，加熱用を生食することは，当然ながらビブリオやノロウイルスなどによる食中毒の危険があるので，止めておこう． b.ハマグリの内臓がカキフライもどきに某テレビ番組でハマグリの内臓だけを集めてフライを作り，材料を知らない人たちに食べさせる企画があった図 2柿が，20人中 18人がカキフライだとだまされてしまった．牡蠣は一度岩などにくっついたら一生離れず動かないために足が退化し，その体のほとんどが内臓部分である．また，牡蠣とハマグリの内臓を構成するアミノ酸成分（≒旨み）がよく似ており，このような結果になったとのことであった． c.オイスターマイスターを目指せ！日本オイスター協会がインターネット上で，オイスターマイスターの検定試験を公開している．自信のある方はお試しください． 16.こちらの“かき”は？柿は昔から，“赤くなれば医者が青くなる”といわれるほど，栄養価が高い果実である．特にビタミン Cは，柿 100.g（約半個）で 70.mgも含まれている．また， b-カロテン， b-クリプトキサンチンなどのカロテノイドも多く含み，こちらの“かき”も抗酸化にはよさそうである．ちなみに亜鉛含量は柿 100.g中には 0.1.mg程度なので，それほど多くない．文献1）The Age-Related Eye Disease Study ResearchGroup：A randomized, placebo-controlled clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and visionloss：AREDS Report No.8. Arch Ophthalmol 119：1417-1436, 20012）Leitmann MF, Stampfer MJ, Wu K et al：Zinc supplement use and risk of prostate cancer. J Natl Cancer Inst 95： 1004-1007, 20033）Emily ChewMD：National Eye Institute Division of Age-Related Eye Disease Study 2 Protocol（AREDS2）：A Mul-ticenter Randomized Trial of Lutein, Zeaxanthin, and Omeg-3 Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acids in Age-Related Macular Degeneration IND # 74, 781. Ver-sion 5.1, December 20074）桜井弘：Znを含む新しい抗糖尿病錯体．化学 57：20-24, 200242あたらしい眼科Vol. 27，No.1，2010（42）

特集●眼に良い食べ物 あたらしい眼科 27（1）：35.38，2010魚（オメガ-3 多価不飽和脂肪酸）w-3 Polyunsaturated Fatty Acid厚東隆志はじめに先進国における高齢者の主要な失明原因疾患である加齢黄斑変性（age-related macular degeneration：AMD）は，以前より魚の摂取によりその発症が抑制されるとの報告がある1）が，これはおもに魚由来の脂肪酸であるw（オメガ）-3 多価不飽和脂肪酸（polyunsaturatedfatty acid：PUFA）の作用によるものと考えられている．Iw-3 PUFA とはPUFA とは炭素結合間に複数の二重結合を有する脂肪酸の総称であり，メチル基側から数えて3 番目の炭素間結合に最初に二重結合が存在するものをw -3 PUFA（図1），6 番目に存在するものをw -6 PUFA とよぶ．いずれも体内では合成されない必須脂肪酸であるため，食事などによって摂取する必要がある．代表的なw -3PUFA として，おもに魚脂・海産物由来のエイコサペンタエン酸（eicosapentaenoic acid：EPA）とドコサヘキサエン酸（docosahexsaenoic acid：DHA），植物由来のa-リノレン酸（alpha-linolenic acid：ALA）が存在する．IIw-3 PUFA 摂取による疾患予防EPA/DHA の摂取は，1975 年にグリーンランドイヌイットの疫学調査において動脈硬化のリスクを低下することが報告されて以来2），現在まで種々の疾患においてその有用性が指摘されている．EPA/DHA による高脂血症および心血管疾患の予防効果は，種々の臨床試験によって証明されている．高脂血症への効果についてはEPA/DHA の2.4 g/日の摂取により血中トリグリセリド値が用量依存的に25.40％低下するとの報告があり3），w -3 PUFA の一つであるEPA はその高純度製剤が抗高脂血症剤（エパデール）として臨床的に用いられている．心臓発作の既往歴のある患者がEPA/DHA を摂取することにより死亡リスクが低下するとの報告もある4）．ALA の摂取は，心疾患の二次予防臨床試験において有用であったとの報告5）などがある．ALA はその一部が体内において長鎖化・脱飽和化を生じてEPA/DHAに変換することが明らかとなっており6），EPA/DHA での摂取が困難な場合は一定の有用性があるものと思われる（後述のEPA/DHA の目標摂取量は欧米人の食事の5倍近い量である）．しかしながらALA の摂取はDHAの組成にほとんど影響せず，またトリグリセリド値を上昇させる傾向にあるため7），EPA/DHA での摂取がより効果的であると考えられる．IIIw-3 PUFA の作用機序w -3 PUFA は，どのように高脂血症，虚血性心疾患などのリスクを低下させるのだろうか．その作用機序は以下のように考えられている．w -3 およびw -6 PUFAはともにエイコサノイド（プロスタグランジン：PG），ロイコトリエン（LT），トロンボキサン（TX）の前駆体であるが，w -6 PUFA はアラキドン酸を経て，生理活性（血管収縮作用，血小板凝集作用，炎症惹起作用）の強いPGE2， PGI2， TXA2， やLTA4 などの代謝産物を生成するのに対して，w -3 PUFA は弱い生理活性しかもたないPGE3， PGI3， TXA3， LTA5 などに代謝される（図2）．この際，w -3 およびw -6 は体内の代謝経路において律速段階酵素を共有するため，w -3 PUFA の摂取は相対的にw -6 系列からのエイコサノイドの合成を阻害することになる5）．つまり，その代謝産物による生理活性も相対的に低下することが，種々の抗炎症作用につながるとされている．一方で近年EPA は，in vitro において核内受容体peroxisome proliferator-activated receptor（PPAR）-gを介してNF-k B 活性化を抑制することにより抗炎症作用を示すことが明らかにされた9,10）．PPAR-g はリガンド応答性の核内受容体型転写因子で，脂質代謝・糖代謝におけるおもな調節因子であるが，近年それに加えてanti-pathogenic な作用が明らかになっている．筆者らの行ったマウス実験的脈絡膜血管新生（choroidal neovascularization：CNV）モデルを用いた検討では，invivo におけるEPA のPPAR-g を介した作用はきわめて限定的であると考えられた11）が，今後さまざまな疾患での検討が待たれる．IVw-3 PUFA の摂取EPA/DHA は魚由来の脂肪に多く存在し，イワシやアジなどの青魚，サケやマグロなどに非常に多く含まれる（表1）．近年，厚生労働省研究班による多目的コホート研究（JPHC Study）における魚およびw -3 PUFA 摂取と虚血性心疾患発症の関連について以下の報告がなされた12）．すなわち，魚の摂取量により分けられた5 群間で虚血性心疾患の発症を比べたところ，摂取が20 g/日と最も少ない群に対しすべての群で発症リスクが下がり，摂取の最も多い群（180 g/日）では約40％もリスクが低下したというものである．EPA/DHA の摂取量による比較でも同様の傾向がみられた．以前より週1.2回の魚の摂取が有用であるとの報告は数多く存在したが，本研究の報告はいわば「魚は食べれば食べるだけ体に良い」ともいえ，大変興味深いものである．一方で，わが国における高純度EPA 製剤の虚血性心疾患に対する発症抑制効果を検討したランダム化比較対照臨床試験（Japan EPA Lipid Intervention Study：JELIS）においては，高脂血症患者に対しHMG-CoA 還元酵素阻害剤治療をベースとして1.8 g/日のEPA 投与の有無を比較したところ，EPA の投与は主要冠動脈イベント発症リスクを19％軽減したという報告がなされた13）．本研究は，元来魚食の多いわが国においても，w -3 PUFA の投与が有用であることを示す意味で意義深い研究である．これらの研究に基づき，「日本人の食事摂取基準」の2010 年度版においては，成人のw-3 PUFA の摂取目標量は1.8.2.4 g/日とされ，新たにEPA およびDHA を1 g/日（魚で約90 g/日）以上摂取することが望ましいとの基準が追加された．不足するw -3 PUFA を魚油サプリメントで摂取する場合など，EPA/DHA の含有量が製品により大きく異なってくるため，摂取量はEPA/DHA の含有量に基づいて決定するべきである．一方で4 g/日以上の摂取は出血時間を延長し，血小板数の減少をきたすため，過剰な摂取には注意を要する14）．Vw-3 PUFA の摂取とAMD―AREDS2について― 現在米国において進行中のAge-Related Eye DiseaseStudy（AREDS）2 では，ルテインとともにEPA/DHAのAMD 進行に対する影響が検討されている．AREDSとは， 米国国立眼研究所（National Eye Institute：NEI）の主導で行われた無作為前向き他施設研究である．1992 年から1998 年にわたって行われた調査では，中型ないし大型のドルーゼンが存在するか，片眼にAMD が存在する場合，抗酸化ビタミンおよび亜鉛の摂取がAMD の発症・進行を予防することが明らかにされた．この良好な結果を受け計画されたのがAREDS2 である（表2）．この研究は黄斑に存在するカルテノイドであり，網膜に有害とされる青色光のフィルターとしても働くルテイン/ゼアキサンチンと，EPA/DHA のAMD 進行に対する影響を検討するものである．約100 施設で55.80 歳の患者4,000 人を対象に，以下の4 群に分けて解析するデザインとなっている．① プラセボ② DHA/EPA（350 mg/650 mg）③ ルテイン/ゼアキサンチン（10 mg/2 mg）④ ルテイン/ゼアキサンチン＋DHA/EPAこれまでもAMD とw -3 PUFA の摂取の関連については，w -3 PUFA を豊富に含む魚の摂食がAMD のリスクを低下させるとの報告も多くあるが，大規模なランダム化試験の結果はAREDS2 の結果を待たねばならない．筆者らの研究グループは，マウス実験的脈絡膜血管新生モデルにおいてEPA の経口投与が脈絡膜血管新生を抑制することを報告し（図3）8），そのメカニズムとしてEPA 投与がアラキドン酸を減少させ炎症関連分子を抑制することを解明したが，これはAREDS2 の生物学的根拠となりうる知見である．おわりにEPA/DHA に代表されるw -3 PUFA の摂取は，高脂血症の治療や心血管病変の予防に役立つことがすでに明らかとなっている．今後の医療が疾患に対してより早期に介入していく方向へと進むなか，w -3 PUFA の豊富な魚を積極的に摂取するというライフスタイルを患者に勧めていくことは，さまざまな疾患を未然に防ぐ予防医学的アプローチにつながるであろう．w -3 PUFA によるAMD の進行抑制効果が示されるか否か，初の大規模ランダム化試験であるAREDS2 の結果に大きな期待が集まる．文献1） Seddon JM, Cote J, Davis N et al：Progression of agerelatedmacular degeneration：association with body massindex, waist circumference, and waist-hip ratio. 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