あたらしい眼科

●連載210210.フェムトセカンドレーザー白内障手術におけるハイドロダイセクション監修＝木下茂大橋裕一坪田一男増田洋一郎東京慈恵会医科大学葛飾医療センター眼科フェムトセカンドレーザー白内障手術（FLACS）における水晶体内ガス発生は，ハイドロダイセクションによりCcapsularblocksyndrome（CBS）の合併症リスクを増大させることが指摘されている．一方で超音波チップスリーブ孔からの灌流をハイドロダイセクションに応用する灌流ハイドロダイセクション法は，CBSのリスクを回避でき，低侵襲にCFLACSでハイドロダイセクションを行うことが可能である．●はじめにフェムトセカンドレーザー白内障手術（femtosecondlaserCassistedCcataractCsurgery：FLACS）は，正確な前.切開の作製，水晶体核の切開・細分化を低侵襲に行える手技である．しかし，FLACSにおける問題点も指摘されており，その一つがレーザー照射によって発生するガスに起因する合併症である．水晶体内のレーザー誘発性ガスは，その大部分が水晶体.内に留まるため，.内から解放されない限り.内圧を上昇させ続ける．その状態で従来の徒手的にシリンジに陽圧をかけて行うハイドロダイセクション（以下，ハイドロ）を施行すると，.内に注入された灌流液が水晶体を前方へ挙上させ，水晶体-前.切開縁ブロック（図1a）をきたしやすく，注水を続けることでさらに.内圧を上昇させ（図1b），いわゆる術中CcapsularCblockCsynC-drome（CBS）を発症させる1）（図1c）．しかし，超音波チップスリーブ孔からの灌流を応用した灌流ハイドロダイセクション法は，ハイドロ施行前に溝掘り・核分割を最初に行い，①.内にトラップされたガスの大部分を吸引除去し.内圧を減圧できること（図2a），②水晶体核前後のバイパス形成により水晶体-前.切開縁ブロックを予防できること，③ハイドロ施行時に超音波チップからの意図的な吸引によって誘発されるスリーブ側孔から吸引流量と同量の灌流を用いてハイドロを行うため，灌流液の自然落下もしくは流量に依存せず灌流圧をコントロールしている水晶体乳化吸引術（phacoemulsi.cationandaspiration：PEA）装置では眼内圧を減圧して，流量に依存して能動的に灌流圧をコントロールしているCPEA装置では眼内圧を変化させずにハイドロを行える（図2b）ことから，ハイドロによる高眼圧性合併症のリスク回避に非常に適した手技であるといえる2）．C●灌流ハイドロダイセクションの手技実際の手技を解説する．超音波チップを前房内に挿入後，前方水晶体皮質を可能な範囲で除去する．この目的は，後.側からハイドロを行った際の灌流の通路を作り，前.側のハイドロ効果を得やすくするためである．その後，水晶体中央の溝掘りを行い，核分割を行う（図2a）．この際に水晶体.内からガスが脱臼し，.内圧を減少させることが可能となる．眼内視認性確保のためこのガスを吸引除去する．核分割時にチップとフックで分割状態を維持しながら意図的にフットペダルをポジショ図1FLACSにおけるcapsularblocksyndrome（CBS）a：レーザー照射により発生した水晶体.内ガスとハイドロダイセクション時の注水が.内圧を上昇させることで水晶体を前方へ移動させ，水晶体C-前.切開縁ブロックを生じる．Cb：注水を続けることで，.内圧が急激に上昇する．Cc：.内圧上昇に耐えきれなくなった後.が破損し，CBSを発症する．C（93）あたらしい眼科Vol.34，No.11，2017C15770910-1810/17/\100/頁/JCOPY表1PEA装置による灌流ハイドロ設定（例）PEA装置ポンプチップスリーブ吸引圧灌流圧流量超音波CSignaturePROCVenturiC20G20G（黄）C170CmmHgC50CcmH2OC─C0CConstellationCVenturiC20Gmicro（紫）C200CmmHgC60CcmH2OC─C0CCenturionCPeristalticC20Gultra（赤）C350CmmHgC36CmmHgC45Ccc/minC0図2灌流ハイドロダイセクション手技（後.側）a：前方水晶体皮質除去・中央溝掘り・分割時に.内ガスを後.側から前房へ脱臼させ，.内圧を減少させることができる．前房側に移動してきたガスは吸引除去される．Cb：灌流ハイドロダイセクション：分割状態を維持しながら超音波チップからの意図的吸引により吸引流量と同量の誘発灌流により後.側からハイドロを行う．その際ハイドロダイセクションを行いたい後.部分へスリーブ側孔を向けることが重要である．必要に応じて溝掘りされた部分の数カ所で同様の操作を行う．C図4灌流ハイドロダイセクション手技（前.側）a,b：以上の手技だけでは前.下接着が解除できずハイドロ効果が不十分の場合には，スリーブ側孔を前.切開縁へ向け，意図的吸引によりスリーブ側孔からの灌流を誘発して前.下の灌流ハイドロを行う．ンC2（灌流・吸引）にし，超音波チップから眼内液を吸引することで，吸引流量と同量の灌流をスリーブ側孔から後.へ流す操作を行う（図2b）．この操作が灌流ハイドロ法である．手技のポイントは，灌流液を流し込みたい後.部分にスリーブ側孔を向けること，灌流が回るまでゆっくりとした操作で行うことである．灌流ハイドロはそのエネルギーとなる動圧と動力が重要であり，それは流量とスリーブ孔面積に依存する．灌流ハイドロは，フットペダルでダイレクトに吸引圧を上昇させることで流量をコントロールできるベンチュリーポンプマシンで行いやすい．灌流ハイドロ設定値の例を提示する（表1）．以上の手技でハイドロが完成することが多いが（図1578あたらしい眼科Vol.34，No.11，2017図3ハイドロダイセクション完成3），前.側の接着が解除されていない場合はスリーブ側孔を前.切開縁へ向け，意図的吸引で誘発されたスリーブ灌流を水晶体前方から皮質..間に流す操作を行う（図4）．C●おわりに灌流ハイドロ法は，眼内圧上昇を回避できる手技のため，CBS予防のみならず，浅前房，創口不全，術中虹彩緊張低下症候群（intraoperativeC.oppyCirisCsyn-drome：IFIS）症例によるハイドロ時虹彩脱出予防，前部硝子体膜への圧負荷による破損予防など，従来法の圧上昇起因性合併症の回避にも有用であり，この手技による特異的な合併症もない．そのため灌流ハイドロ法はユニークで，低侵襲で安全で再現性の高い手技といえる．謝辞：本原稿をご校閲くださいました常岡寛名誉教授，大木孝太郎先生，高橋現一郎先生，岩城久泰先生，渡邊朗先生，岡本俊紀先生，加藤能利子先生，桐山明子先生に深謝いたします．文献1）RobertsTV,SuttonG,LawlessMAetal：Capsularblocksyndromeassociatedwithfemtosecondlaser-assistedcata-ractCsurgery.CJCCataractCRefractCSurgC37：2068-2070,C20112）MasudaCY,CIwakiCH,CKatoCNCetCal：IrrigationCdynamicCpressure-assistedhydrodissectionduringcataractsurgery.CClinOphthalmolC11：323-328,C2017（94）

眼内レンズセミナー監修／大鹿哲郎・佐々木洋372.眼内レンズ挿入後晩期における保坂文雄岩見沢市立総合病院眼科前後房への無機塩析出眼内レンズ（IOL）挿入後晩期に，レンズ光学面にカルシウム塩が沈着した報告が散見されるが，そのほとんどが親水性アクリル素材であり，レンズ本体に固着した析出である．今回，疎水性アクリルCIOL挿入後C20年を経て，IOL周囲の前後房に多量の無機塩粒子が析出したC1例を経験した．●はじめにかつて販売された数種類の親水性アクリル眼内レンズ（intraocularClens：IOL）では，挿入後晩期になってIOLにカルシウム塩が沈着して混濁し，IOL摘出交換を余儀なくされた事例が散発した1,2）．現在，国内では親水性アクリルCIOLが使われなくなり，IOL関連石灰沈着の問題は解決したかに認識されている．しかし今回，白内障手術後C20年を経て，疎水性アクリルCIOL周囲を中心として前後房に多量の白色粒子が析出したC1例を経験した．C●症例78歳，女性．4カ月前からの右眼霧視を主訴に近医眼科を受診し，右眼内の白色粒子析出を指摘され紹介．両眼CIOLで，右眼はC20年前に疎水性アクリルCIOL（AlconCMA30BA＋20.5D），左眼はC16年前にシリコン図1IOL表面の無機塩析出疎水性アクリルCIOL前面に無機塩粒子がスノーバンク様に析出している．粒子は脆く薄い線維性膜上に付着しており，IOL自体の混濁はない．（91）0910-1810/17/\100/頁/JCOPYIOL（AllaganCSI40NB＋20.0D）が挿入されていた．全身疾患には糖尿病と高血圧があった．矯正視力両眼C1.0と良好であるが，右眼はコントラスト視力低下がみられた．細隙灯顕微鏡検査で右眼の前後房に白色粒子析出を認めた．とくにCIOL前面はスノーバンク様の粒子堆積を呈したが，IOL自体の混濁はなかった（図1）．粒子は角膜後面沈着ともなり（図2），虹彩前面，隅角にも少量の付着があった．前房Ccell＋，.areC.であった．眼底は異常なく，星状硝子体症もなかった．血液検査は血糖値上昇を除き異常はなかった．右眼の前後房洗浄術を行い，この粒子を洗浄回収したが，術後約C3カ月の経過でIOL前面に再び粒子が析出し（図3），その後は約C1年間の経過で粒子の増加なく視力も維持された．回収したサンプルは高性能薄層クロマトグラフィにより脂質成分を，ポリアクリルアミド電気泳動により蛋白質成分を分析したが，ほとんど検出されなかった．溶解試験では，水酸化ナトリウムで溶解しない沈殿がC0.5N塩酸および図2無機塩粒子の角膜後面沈着析出した無機塩粒子が角膜後面に沈着している．あたらしい眼科Vol.34，No.11，2017C1575ab図3無機塩粒子の再析出a：前後房洗浄直後．析出した無機塩粒子は洗浄された．Cb：前後房洗浄C3カ月後．無機塩粒子が再析出した．0.1Mクエン酸で溶解し，中和により再結晶化した（表1）．したがって，白色粒子は無機塩と判明，既報に照らし，リン酸カルシウムと推察された1～4）．C●考按NeuhannらはCIOL石灰化を，①原発性石灰化：親水性アクリル素材に特有の問題があるもの，②二次性石灰化：患者関連要因によるもの，③偽石灰化：カルシウム塩沈着ではないものに分類した2）．大半は原発性石灰化に属し，IOL素材は親水性アクリルのみで石灰化部位はIOL表面あるいは表面下のレンズマテリアル内である．一方，二次性石灰化例は全身あるいは眼疾患，眼処置・手術といった患者個々の要因で起こり，IOL素材を問わないが，疎水性アクリルCIOLでの報告はほとんどないC1～4）．本症例は，親水性アクリルではなく，移植C20年後経って亜急性発症していることから，二次性石灰化と判断された．IOL石灰化例は高頻度に糖尿病を合併しているが，糖尿病では血液-房水関門が破綻し，房水カルシウム濃度が上昇することがあり，前眼部炎症は房水のアルカリ化など無機塩析出を助長する条件となりうる．本例では糖尿病とわずかながら前房炎症があり，発症に関与した疑いがある．本例のように多量の無機塩粒子が表1採取した白色粒子の成分分析の結果脂質高性能薄層クロマトグラフィほとんど検出なし蛋白質ポリアクリルアミド電気泳動ほとんど検出なし無機塩塩酸/クエン酸溶解試験無機塩CIOL表面上に付着し，前後房にも堆積している症例の報告は調べた限りC2例（いずれも糖尿病）で，1例は副甲状腺機能亢進症で血中リン酸濃度が上昇したことが原因とされ，カルシウム塩は前房とCIOL後面を中心にみられ3），もうC1例はCpolymethylCmethacrylateCIOL挿入眼で，本例に酷似した粒子分布を“雪嵐様”と称している4）．本例は疎水性アクリルCIOL挿入後晩期前後房に無機塩析出した初めての報告である．房水には常にカルシウムとリン酸が存在しているが，精巧な生理機序によりその結晶化が防がれている．IOL眼ではその機構が破綻して，前後房に無機塩粒子が析出することがあると留意したい．文献1）WernerL：Causesofintraocularlensopaci.cationordis-coloration.JCCataractRefractSurgC33：713-726,C20072）NeuhannCIM,CKleinmannCG,CAppleCDJ：ACnewCclassi.ca-tionCofCcalci.cationCofCintraocularClenses.COphthalmologyC115：73-79,C20083）EomCY,CHanCJY,CKangCSYCetCal：CalciumChydroxyapatiteCcrystalsCinCtheCanteriorCchamberCofCtheCeyeCinCaCpatientCwithCrenalChyperparathyroidism.CCorneaC32：1502-1504,C20134）DriverCTH,CLiCHJ,CSharmaCACetCal：Late-onset,Csnow-storm-likeCappearanceCofCcalciumCdepositsCcoatingCaCpoly（methylmethacrylate）posteriorchamberintraocularlens.JCataractRefractSurgC42：931-935,C2016

提供コンタクトレンズセミナーコンタクトレンズ処方つぎの一歩～症例からみるCL処方～監修／下村嘉一37.乱視用コンタクトレンズの処方例塩谷浩しおや眼科●はじめに球面コンタクトレンズ（CL）では矯正しきれない乱視を乱視用CLで矯正することには，視力を改善すること以外にもさまざまな意義がある．本稿では乱視用ソフトコンタクトレンズ（SCL）の装用により，視力の改善ばかりでなく，見え方の質が向上することで乱視による患者の自覚症状（表1）が改善した典型的な処方例を供覧する（便宜上，片眼でのデータを提示した）．●眼精疲労への処方例（症例1）患者：35歳，男性，銀行員．CL装用歴：球面SCLを15年．1年前から1日交換SCLを使用している．最近，疲れやすくなった．検査所見：使用CLは1日交換SCL（Powsph.6.00），）1.50DAx10°.cyl（1.00＋5×sph.CL（1×CL視力は1.0，自覚的屈折はVA＝0.06（1.5×sph.6.25（cyl.1.75DAx10°），角膜乱視cyl.1.75DAx180°．乱視用SCL適応の考え方：職業的に近業が多く，近視におけるCL装用での近業は疲れやすい．乱視の未矯正のため等価球面度数の設定で球面SCLが処方されていると思われるが，近視の過矯正になっている可能性がある．調節力が低下しはじめる30歳代半ばの年齢となり，乱視の見え方への対応がむずかしくなっていると思われる．使用している球面SCLでの視力が1.0と良好であっても，乱視を矯正すれば眼精疲労に対処できると考えられる．全乱視と角膜乱視が同程度であり，乱視軸が一致しているため，理論的には球面ハードコンタクトレンズ（HCL）で乱視をほぼ完全に矯正することができるが，SCLの長期経験者であり乱視用SCLでの対応が適当である．乱視用SCLの処方：1日交換乱視用SCL（8.5/sph.5.00（cyl.1.25DAx180°/14.5）を処方し，CL視力は1.5（n.c.）となった．視力は球面SCLの1.0より数値的に上がっていると同時に，見え方の質が改善している．処方後に「乱視用SCLを使用するようになり，近くが見やすく感じ，一日仕事をしても，あまり疲れなくなった」という患者の使用感が得られた．（89）表1乱視の自覚症状●疲労感と羞明への処方例（症例2）患者：37歳，女性，主婦．CL装用歴：球面SCLを15年．6年前から視力が低下してきたため1日交換SCLを使用している．これまで5種類の1日交換SCLを使用してきたが，目が疲れ，まぶしくなるため，どのレンズも合わない感じがしていた．検査所見：使用CLは1日交換SCL（Powsph.5.00），CL視力は1.0×CL（n.c.），自覚的屈折はVA＝0.03（1.2×sph.5.00（cyl.1.25DAx160°）角膜乱視cyl.1.50DAx180°，角膜全体に軽度の点状表層角，膜症（super.cialpunctatekeratopathy：SPK）が認められた（図1）．乱視用SCL適応の考え方：6年前から視力が低下してきた原因には，SPKの発症による角膜表面の不整化の見え方への影響と，加齢による調節力の低下で乱視の見え方への対応がむずかしくなってきたことが考えられる．疲労感と羞明の原因にもSPKと乱視の未矯正が考えられる．そこで，使用している球面SCLでの視力が1.0と良好であっても，乱視を矯正し，SPKへの対応として耐乾燥性素材のレンズに変更することで対処する必要がある．全乱視と角膜乱視が同程度であり，乱視軸が一致しているため，理論的には球面HCLで乱視をほぼ完全に矯正することができるが，SCLの長期経験者であり，乱視用SCLでの対応が適当である．乱視用SCLの処方：耐乾燥性素材であることと患者の全乱視と全乱視軸160°に対応できる円柱レンズ軸が設定されている条件から，頻回交換乱視用シリコーンハあたらしい眼科Vol.34，No.11，201715730910-1810/17/\100/頁/JCOPY図1症例2の角膜のフルオレセイン染色所見角膜全体にびまん性に軽度の点状角膜上皮症（SPK）を認め，とくに角膜中央から下方にかけてSPKが著明に認められた．イドロゲルCL（8.6/sph.4.00（cyl.0.75DAx160°/14.5）を処方し，CL視力は1.0（n.c.）と球面SCLの視力と数値的には同じであるが，見え方の質は改善している．処方後に「乱視用SCLを使用して一日生活をしても疲れが少なくなり，まぶしさがなくなった」という患者の使用感が得られた．●頭痛への処方例（症例3）患者：33歳，女性，病院事務．CL装用歴：球面SCLを12年．2年前から頭痛と吐き気があったが，脳外科では異常がなかった．3カ月前から頭痛，肩こり，目の疲れと痛みが出現し，脳外科で鎮痛薬と精神安定薬を処方され，眼科ではドライアイに対しヒアルロン酸ナトリウム点眼液を処方されていた．検査所見：使用CLは頻回交換SCL（Powsph.3.25），CL視力は0.6×CL（1.2×cyl.0.75DAx180°），自覚的屈折はVA＝0.05（1.2×sph.2.50（cyl.1.00DAx180°），角膜乱視cyl.1.50DAx180°，角膜下方に軽度のSPKが認められた（図2）．図2症例3の角膜のフルオレセインで染色所見角膜下方に軽度の点状角膜上皮症（SPK）が認められた．乱視用SCL適応の考え方：脳外科的異常が否定的であることから，頭痛などの諸症状の原因には近業の多い仕事への従事が考えられるが，内服薬や点眼薬の治療効果が出ていないことを考慮すると，加齢による調節力の低下で乱視の見え方への対応がむずかしくなってきたことと，乱視未矯正による近視の過矯正の状態になっていることも考える必要がある．疲労感と羞明の原因にもSPKと乱視の未矯正が考えられる．遠近両用眼鏡での対応も考慮に値するが，SCLの長期経験者であり，眼鏡を使用する生活を望んでいないため乱視用SCLでの対応が適当である．乱視用SCLの処方：耐乾燥性素材の頻回交換乱視用シリコーンハイドロゲルCL（8.6/sph.2.00（cyl.0.75DAx180°/14.5）を処方し，使用CLの過矯正であった球面度数sph.3.25をsph.2.00と適正度数に変更した．CL視力は1.2×CL（1.5×sph.0.75）で，処方後に頭痛などの症状がなくなったため，内服薬と点眼薬の治療を中止することができた．ZS987

写真セミナー監修／島﨑潤横井則彦402.タルセバによる睫毛の長毛化北澤耕司京都府立医科大学大学院医学研究科視覚機能再生外科学バプテスト眼科クリニック図2図1のシェーマ①CDSAEKgraft②睫毛の長毛化および乱生化C図1抗癌剤治療中の患者の左眼（白内障手術後の水疱性角膜症）睫毛の長毛化や乱生化を認める．プロスタグランジン系点眼薬による長毛化と異なり，睫毛は細くなっている．図3同一眼のフルオレセイン染色像角膜上皮障害はほとんど認めない．図4同一患者の右眼左眼と同様に睫毛が伸長し，細くなっている．（87）あたらしい眼科Vol.34，No.11，2017C15710910-1810/17/\100/頁/JCOPY癌は日本人の死因の1/3を占めており，死亡率第一位の疾患である．また2人に1人が癌に罹患する．一方で，抗癌剤治療の進歩により通院で抗癌剤治療を行うことが増えてきており，眼科外来に通院している患者の中にも，一見健康そうにみえて抗癌剤治療を受けているケースによく遭遇する．以前より，S-1（TS-1）による角膜上皮障害や涙道閉塞が報告されている1,2）．また，そのほかにゲタフィニブ（イレッサ），セツキシマブ（アービタックス）による睫毛の長毛化や乱生化，パクリタキセル（タキソール）やタモキシフェンによる網膜障害や視神経障害，5-フルオロウラシル（5-FU）による視神経障害などが報告されている3）．本症例はC75歳，女性．白内障手術後の水疱性角膜症に対し加療目的で紹介され，バプテスト眼科クリニックで角膜内皮移植術（DescemetCstrippingCautomatedendothelialCkeratoplasty：DSAEK）を施行した．非小細胞肺癌に対して治療中で，エルロチニブ（タルセバ）を内服していた．初診時より両眼とも睫毛は長毛化していたが，プロスタグランジン系点眼による長毛化と異なり，睫毛は細く乱生化していた（図1，2，4）．また，角眼表面は平滑で，角膜上皮障害はほとんど認めなかった（図3）．エルロチニブはC2007年C12月から国内販売が開始された分子標的薬で，非小細胞肺癌に対して適応がある．とくに切除不能な再発・進行性で，癌化学療法施行後に増悪した非小細胞肺癌，またはCEGFR（epidermalgrowthCfactorCreceptor）遺伝子変異陽性の切除不能な再発・進行性で，癌化学療法未治療の非小細胞肺癌に対して使用される．上皮成長因子（epidermalgrowthfacC-tor：EGF）は癌細胞の分裂や増殖を促進する成長因子で，癌細胞の表面に発現しているCEGFに対する受容体と結合し，その働きを阻害することで癌細胞の増殖を抑える．重大な副作用の一つとして間質性肺炎や肝機能障害が報告されている．眼の副作用については，添付文書でC1％以上C5％未満に結膜炎，1％未満に眼乾燥，角膜炎，眼瞼炎，睫毛/眉毛の異常，眼そう痒症，角膜びらん，眼脂，霧視，流涙増加，ぶどう膜炎と記載されている．また，イヌを用いた反復経口投与毒性試験において，高用量のC50mg/kg/日群で角膜の異常（浮腫，混濁，潰瘍，穿孔）が認められている．EGFおよびCEGFRは角膜上皮においても創傷治癒過程で重要な働きをもっており，過去の抗癌剤と同様に角膜上皮障害においては慎重な経過観察が必要と思われる．本症例のように睫毛異常をきたしているが角膜上皮障害はみられない症例もあるが，睫毛異常を認めれば，抗癌剤内服の有無について問診し，角膜潰瘍および角膜穿孔といった重篤な角膜障害を予防することが重要である．また，早期に内科主治医と連携をとり，眼科での積極的な介入の必要性についても検討するべきである．文献1）SasakiCT,CMiyashitaCH,CMiyanagaCTCetCal：Dacryoendo-scopicCobservationCandCincidenceCofCcanalicularCobstruc-tion/stenosisassociatedwithS-1,anoralanticancerdrug.JpnJOphthalmol56：214-218,C20122）YamadaR,SotozonoC,NakamuraTetal：Predictivefac-torsCforCocularCcomplicationsCcausedCbyCanticancerCdrugCS-1.JpnJOphthalmol60：63-71,C20163）柏木広哉：抗がん剤による眼障害─眼部副作用．癌と化学療法37：1639-1644,C2010

医薬品医療機器総合機構CommentaryonPharmaceuticalsandMedicalDevicesAgency：PMDA菅原岳史＊I何をするところ？筆者は2012年1月から2年半，眼科医としては日本で初めて医薬品医療機器総合機構（PharmaceuticalsandMedicalDevicesAgency：PMDA）（用語解説参照）に勤務した経験から，眼科の患者に対する医療環境向上のため，本稿でPMDAについて紹介する（個人見解）．PMDAが扱うのは主として治験データなので，フェーズIIとかフェーズIIIという試験の相が大事だが，本稿ではあえてそれにはまったく触れずに，PMDAについてコメントする．患者を治したいという湧き上がる情熱から生まれた医師や研究者の研究成果を，より大勢の患者に届けることを「一般化」とよぶ．一般化には，最終的に必ず企業の協力が必要になる．一般化されれば全国津々浦々の医療施設で使用される．これが「流通」である．流通させるためには国の「承認」が必要である．承認に向けた審査を実施するのが厚生労働省管轄であるPMDAである．PMDAで審査された医薬品，医療機器，再生医療等製品などは，最終的には厚生労働省で承認される．流通すれば独り歩きし，不用意に使用されかねないので，慎重に審査される．いわば，成果物に◯か×をつけて，流通を許可する関所（図1）であり，△はない．これがPMDA三大業務「救済」「安全」「審査」の一つである「審査」業務（図2）．PMDAには三大業務に該当しないレギュラトリーサイエンス部や国際部などもある．本稿では救済と安全の業務も割愛し，審査業務について内容で紹介する．なお，審査業務には相談業務や信頼性業務もある．審査部には，新薬審査部（第1.第5），医療機器審査部（第1.第3），再生医療製品等審査部やワクチン等審査部などがある．審査関連部署としては相談業務の窓口であるレギュラトリーサイエンス相談室，モノ自体や治験体制のクオリティを調査する品質管理部や信頼性保証部などがある．審査業務の中心は治験の申請資料を読むことと審査報告書を書くこと（図3）．それらが添付文書に反映される．わが国で唯一の組織なので，PMDAで承認されないと開発してもゴールにたどり着かない．海外の似た組織として，米国のFDA（用語解説参照）や欧州のEMA（用語解説参照）がある．一方で，誤解されがちだが，PMDAは医療技術を審査する先進医療や保険収載業務とは無関係である．II大学とのかかわり方は？PMDAは企業の方々には馴染み深い組織で，「パンダ」とか「機構」とよばれているが，大学とのかかわりはきわめてまれであった．筆者もPMDAに行くまでは，PMDAという名も知らなかった．企業が新薬を開発するには何十億円を費やし，PMDAとの交渉は経営に直結するので，PMDAの名前を知ら＊TakeshiSugawara：千葉大学医学部付属病院臨床試験部・眼科〔別刷請求先〕菅原岳史：〒260-8677千葉市中央区亥鼻1-8-1千葉大学医学部付属病院臨床試験部・眼科0910-1810/17/\100/頁/JCOPY（79）1563PMDAは流通の関所図3審査業務の読み書き治験など開発に関する総括報告書を読み，審査報告書を作る．図2PMDAの三大業務表1大学がPMDAと頻繁にかかわるようになってきた背景治験は研究のトップ治験山小屋PMDA研究者一定のルールに基づいた結果しか行政の目に留めない！PMDA相談登山計画・登頂目的・登山経験・登山体制・登山装備登頂ルート外観（霞が関ビル側から）図4開発をめざし治験の山を登るにはPMDA相談が不可欠図5PMDAの外観内観ロビー（2F）図6PMDAの内観各医療機関における臨床研究の中核的人材として活躍臨床審査員（2年～4年）図7キャリアパスにおけるPMDA国内留学留学や基礎系に所属する感覚でPMDAに所属されてはいかが？（PMDAホームページ掲載資料より改変）表2筆者が担当したおもな診療科領域図8行政に関係した眼科医の懇親会レギュラトリーサイエンス（レギサイ）懇親会許可を得て掲載（2017年6月初旬，都内にて），友人である東邦大学の堀裕一教授も参加（後列左から2番目が筆者）．さまざまな情報交換が炸裂する．本特集の執筆者らが多数参加．■用語解説■PMDA：PharmaceuticalsandMedicalDevicesAgen-cy．独立行政法人・医薬品医療機器総合機構．通称パンダ．日本における開発の規制当局．FDA：FoodandDrugAdministration．米国の規制当局．EMA：EuropeanMedicalAgency．欧州の規制当局．ARO：AcademicResearchOrganization．大学における，臨床研究センターや臨床試験支援部等の総称．AMED：JapanAgencyforMedicalResearchandDevelopment．国立研究開発法人日本医療研究開発機構．特集の別項目参照．知的財産：特許のこと．レギュラトリーサイエンス：社会に調和させるように成果を届けるための科学．ポンチ絵：一枚のパワーポイントのスライドや配布資料図9PMDAレギュラトリーサイエンス相談の流れにイラスト，図表やコメントを満載にした行政特有のプレゼン資料のこと．眼科的にはビジーと思われるが，PMDA，AMED，厚生労働省ともに愛用．マイルストーン：どの時期にはどこまで実施しているべきという目安．架空の話とは思われないために，机上でシミュレーションしておく必要がある．ガントチャート：進捗管理表．横軸が時間で，縦軸が業務項目の表．開発は自動車製造と同じなので，事前に細かい業務分担管理がないと実施は困難．ロードマップ：臨床研究や治験はプロジェクトの一つに過ぎないので，数年のロードマップ上のどこの話であるか説明するのに必要．一足飛びに成功はしない．申請パッケージ：モノそのものの品質，非臨床（動物実験や基礎研究）ならびに複数の臨床試験の組み合わせを申請パッケージとよぶ．治験は基礎研究や臨床研究や関連情報（既報の論文）を含めた詰め合わせセットの一部である．すなわち，治験のデータそのものと同時に，詰め合わせ全体のバランスも，PMDA的には大事である．QOL：qualityoflife．生活の質．

日本医療研究開発機構OverviewofJapanAgencyforMedicalResearchandDevelopment：AMED三宅正裕＊I日本医療研究開発機構とは日本医療研究開発機構（JapanAgencyforMedicalResearchandDevelopment：AMED）は2015年4月に発足した国立研究開発法人で，わが国の医療研究開発に関する研究費をとりまとめ，研究者・研究機関に配分する組織である．配分にあたっては医療研究開発に関する動向を見定め，国としてどの分野に投資すべきかを内閣府や各省庁と調整するほか，それらの研究費が適切に執行され開発が進捗しているかをマネジメントして必要に応じて介入するなど，医療研究開発の司令塔としての役目をもつ．AMEDの歴史はそもそも，わが国の基礎研究の成果を質の高い臨床研究・治験へと橋渡しすることで革新的な医療技術をいち早く実用化し，国際展開をめざす，そのための司令塔となる組織を創設することが，2013年6月14日に閣議決定された日本再興戦略に明記されたことから始まる．その後，2014年5月23日に健康医療戦略推進法および独立行政法人日本医療研究開発機構法という二つの法律が参議院本会議を通過し，その構想が実現することが決まった．当初は米国国立衛生研究所（NationalInstituteofHealth：NIH）にちなんで「日本版NIH構想」とよばれていたが，実際にはNIHのように研究施設を傘下にもたず，ファンディングする研究も研究開発目的のものに限られているなど，NIHの機能の一部を担っているに過ぎない．2015年4月にAMEDが設立されるまでは各省庁が縦割りにファンディングを行っており，それらに横串を刺して調整することが困難であったため，相乗効果が得にくいばかりか重複を十分に排除することができず，効率の悪い運用となっていた．AMED設立後も，各省庁の政策と直接的に関連するような研究費は引き続き各省庁が所管することとなっているが，その他の研究開発費については，内閣総理大臣を本部長とする健康・医療戦略推進本部が決定する予算配分の方針に基づいて各省庁が予算を要求し，認められたものについては補助金としてAMEDに交付される．AMEDは文部科学省，厚生労働省，経済産業省，総務省から交付される補助金を一元化し，メリハリをつけて配分する．AMEDの所管は内閣府であり，大きな方針は健康・医療戦略推進本部が開催する健康・医療戦略推進会議の事務局を務める内閣官房健康・医療戦略室と調整を行う．一方で，実務レベルでの配分については，AMEDの各事業課室と各省庁の担当部署ならびにプログラムディレクター（PD），プログラムスーパーバイザー（PS）およびプログラムオフィサー（PO）との調整が中心となる．以上がAMEDの概要である．一般的な認識としては，「医療研究開発に対する公的ファンディングを一手に担う組織」という認識でよい．＊MasahiroMiyake：京都大学大学院医学研究科眼科学〔別刷請求先〕三宅正裕：〒606-8507京都市左京区聖護院川原町54第2臨床研究棟8階京都大学大学院医学研究科眼科学0910-1810/17/\100/頁/JCOPY（73）1557図1日本医療研究開発機構（AMED）の組織図（AMEDホームページより）研究開発・研究基盤整備、生物資源等の整備、国際展開他）図2各省連携プロジェクト（AMEDホームページより）算が決定する時期がおおむね決まっていることから，スケジュールを押さえておくことで心の準備ができる．また，毎年継続的に募集される課題もあるので，そのような課題については事前準備も可能である．各年度の一次公募は原則として4月から契約して研究を開始できるよう，前年度のうちに公募・採択を終える．わかりやすいように2018年度の研究費で考えると，公募開始の時期は2017年12月末になるのが基本であるが，多くの課題は11月.12月に公募開始となる．この理由は，2017年12月末に2018年度予算案が閣議決定され，概算要求していた予算がどの程度まで削減されるかがほぼ確定するからである（※実際に確定するのは国会通過後）．逆にいうと，それ以前に開始された公募は予算額の根拠が不完全であるため，実際には1課題あたりの研究費や採択課題数が公募要領よりも圧縮されることがある．また，上記の予算に加えて，医療分野の研究開発について，研究の進捗状況や新規に募集する研究の内容などを踏まえた予算配分を各省間をまたいで機動的かつ効率的に行うため，内閣府「科学技術イノベーション創造推進費」（500億円）のうち35％にあたる175億円が調整費として充当される．これまでこの175億円は春と秋の2回に分けて配分されており，おおむね春に150億円，秋に25億円が配分されてきた．2017年度は6月14日に春の調整費が確定して7月.9月頃に二次公募が開始されており，2016年度は11月21日に秋の調整費が確定して12月.1月頃に二次または三次公募が開始されている（※すべての事業に調整費が配分されるわけではないため，必ずしも二次・三次公募があるわけではない）．このほか，予期しない時期に公募が行われることもあるため，タイムリーに公募情報を入手するためにはAMEDが配信するメールマガジンに登録しておくことが勧められる．IVAMEDが重視するポイントAMEDは基礎研究から実用化への橋渡しを強くめざす組織（図3）であり，したがって実用化をしっかりと意識した申請書が評価される．AMEDは基礎研究にもファンディングしているが，priorityは原理の解明や学問の探究ではなく，いかに患者に還元できるかという点にある．この「患者への還元」という観点は，単に医学的に役に立つかどうかという点だけでなく，きちんと製薬会社などが製造販売承認を取得してくれるのかという点も含まれるもので，「いくらよいものであっても企業が製品化しない限りは社会に届かない」という実質的な視点である．企業が製品化してくれるかどうかという点をもう少し掘り下げると，いくつかのチェックポイントも浮かび上がってくる．たとえば，知財がしっかりと押さえられるものかどうか，作用機序の新規性が高いかどうか，マーケットは広いか，医薬品医療機器総合機構（PMDA）と適切に協議しているか，薬価がどの程度と想定されるか，その薬価で採算が取れるものか，これらを含めたロードマップが適切に立てられているかなどである．とくにターゲットとなる患者（マーケット）についてはよく考える必要があり，単に〇〇病ということではなく，そのなかでも標準治療が効かなかった患者に使用するものなのか，標準治療に代替しうるものなのかによってマーケットは大きく変わってくる．もちろん，必ずしも研究者がここまで完全に作り上げる必要はないが，パートナーたり得る企業を探す時点でこのような視点は求められるだろう．また，研究開発が主眼となる以上，プロジェクトマネジメントは重要である．しっかりと上記のような観点を把握して研究全体をタイムキープし，必要に応じてプロジェクト自体を諦めるという判断が求められることもある．研究開発とは，かくも厳しいものである．V混同しやすい組織・研究費1.PMDAとの違い同じ4文字の政府系機関ということでAMEDとPMDAを混同してしまう方が多いが，ここまでお読みいただいた方はおわかりのようにその役割はまったく違う．詳細は本稿およびPMADの稿をご覧いただければと思うが，PMDAは製造販売承認（いわゆる薬事承認）の審査を行う専門の独立行政法人で，所管省庁は厚生労働省の医薬食品・生活衛生局である．1560あたらしい眼科Vol.34，No.11，2017（76）医療分野研究開発推進計画に基づくトップダウンの研究医療に関する研究開発の実施■プログラムディレクター（PD）、プログラムオフィサー（PO）等を活用したマネジメント機能●医療分野研究開発推進計画に沿った研究の実施、研究動向の把握・調査●優れた基礎研究の成果を臨床研究・産業化につなげる一貫したマネジメント（個別の研究課題の選定、研究の進捗管理・助言）■PDCAの徹底■ファンディング機能の集約化■適正な研究実施のための監視・管理機能●研究不正（研究費の不正使用、研究における不正行為）防止、倫理・法令・指針遵守のための環境整備、監査機能◆知的財産権取得に向けた研究機関への支援機能●知的財産管理・相談窓口、知的財産権取得戦略の立案支援◆実用化に向けた企業連携・連携支援機能●医薬品医療機器総合機構（PMDA）と連携した有望シーズの出口戦略の策定・助言●企業への情報提供・マッチング臨床研究等の基盤整備■臨床研究中核病院、早期・探索的臨床試験拠点、橋渡し研究支援拠点の強化・体制整備●専門人材（臨床研究コーディネーター（CRC）、データマネージャー（DM）、生物統計家、プロジェクトマネージャー等）の配置支援●EBM※（エビデンス）に基づいた予防医療・サービス手法を開発するためのバイオバンク等の整備（※EBM：evidence-basedmedicine）（AMEDホームページより）図3基礎研究から実用化への橋渡しをする組織

厚生労働省MinistryofHealthLabourandWelfare：MHLW許斐健二＊はじめに厚生労働省と聞いて，その名称を知らない眼科医はおそらくいないと思うが，どこにあって，どんな業務を行っていて，どんな人が働いているのか，聞かれてすらすら答えることのできる眼科医はとても少ないのではないだろうか．また，医師国家試験の結果を講堂まで見に行ったことのある眼科医はいるかもしれないが，その後の医師としての日常のなかで，厚生労働省まで行って何かの作業に加わった経験のある眼科医はそれほど多くないと思われる．そこで多くの眼科医が知らない厚生労働省について紹介するとともに，眼科医としての業務を行っていく際に知っておくと少し役に立つかもしれないことについて記載する．Iどこにある？所在地：東京都千代田区霞が関1-2-2地図ソフトで調べるとすぐにわかるが，目の前には日比谷公園があり，最寄りの駅は「霞が関」である．合同庁舎5号館（テレビによく映っている）の中に厚生労働省があり，各階でエレベーターを降りると国会議事堂側（西側）と日比谷公園側（東側）に分かれている．日比谷公園と反対側の国会議事堂側には農林水産省（MinistryofAgriculture,ForestryandFisheries：MAFF）が，道を挟んで南側には経済産業省（MinistryofEconomy,TradeandIndustry：METI）がある．IIいつから？平成13年の中央省庁再編時に厚生省と労働省が統合されて現在の厚生労働省になった．同様に，文部省と科学技術庁が統合されて現在の文部科学省（MinistryofEducation,Culture,Sports,ScienceandTechnology：MEXT）になっている．IIIどんな任務があるの？厚生労働省の任務については厚生労働省設置法に以下のように記載されている．「厚生労働省は，国民生活の保障及び向上を図り，並びに経済の発展に寄与するため，社会福祉，社会保障及び公衆衛生の向上及び増進並びに労働条件その他の労働者の働く環境の整備及び職業の確保を図ることを任務とする」またこの他に，「引揚援護，戦傷病者，戦没者遺族，未帰還者留守家族等の援護及び旧陸海軍の残務の整理を行うことを任務とする．」と戦後の整理についても任務になっており，その業務は多岐にわたっている．後者を除き，おもな業務についてわかりやすく記載すると図1のようなイメージとなる．IVどんな人が働いている？総合職，技官，一般職の三つの職種がある（図2）．以前のいわゆる国家公務員試験第一種に合格し採用された者が就くのが総合職である．医師は技官に属する．これ＊KenjiKonomi：慶應義塾大学医学部眼科学教室〔別刷請求先〕許斐健二：〒160-8582東京都新宿区信濃町35慶應義塾大学医学部眼科学教室0910-1810/17/\100/頁/JCOPY（65）1549図1厚生労働省のおもな業務図2厚生労働省の職種図3組織図（厚生労働省の組織再編について，平成29年7月4日）図4医系技官の本省以外のおもな勤務先・施策に関する知識・高い志・調整力・構想力・広い視野・公平・公正性・豊かな人間性など・コミュニケーション能力など図5医系技官に必要なもの①穏やかな一日の例9時半登庁午前中メールの処理など12時銀座までランチ（地下鉄１駅）13～15時省内で会議15～18時資料作成など18時国会開会中のため待機21時厳重居所となり帰宅②多忙な一日の例8時与党の部会9時半登庁10時他省で会議12時半昼食13～15時省内で会議15時議員からの質問通告18時問取り→答弁書き25時セット版（最終版）確定→タクシーで帰宅翌7時大臣に説明（レク）10時国会随行図6医系技官の一日（例）予算法律専門委員会事業図71年間の流れ〇健康課生活習慣病や，たばこやアルコール対策に関すること．〇がん・疾病対策課がんその他の悪性新生物に関する政策の企画・立案，調整等に関すること．〇結核感染症課エイズ，結核やその他の感染症などに関すること．〇難病対策課治療方法が確立していない疾病の予防や治療法などに関すること．〇移植医療対策推進室角膜移植を含む臓器移植や造血幹細胞移植などに関すること．4.医薬生活衛生局医薬品，医療機器，再生医療等製品や化粧品，医薬部外品などの有効性や安全性に関することや，血液事業，麻薬覚せい剤対策などを行う．〇医薬品審査管理課医薬品，医薬部外品や化粧品の製造や製造販売に関すること．〇医療機器審査管理課医療機器，対外診断用医薬品や再生医療等製品の製造や製造販売に関すること．〇医薬安全対策課医薬品などの安全性の確保に関すること．〇監視指導・麻薬対策課不良な医薬品や不正な表示のされた医薬品などの取り締まりに関することや，麻薬，覚醒剤などに関する取締りなどに関すること．5.保険局医療保険制度や後期高齢者医療制度に関すること．〇医療課診療報酬に関連すること．眼科の診療報酬もこちらが担当課である．これまでは2年ごとに診療報酬が改訂されてきたが，今後変わることがあるかもしれない．XI法令・指針など医学部で習うおもな法律は，医師法と医療法が中心であったと思う．しかし，これらに加えて，「再生医療等の安全性の確保等に関する法律」が平成26年に施行され，さらに平成30年からは臨床研究法が施行予定であるので，今まで以上に法律を理解して臨床業務を行う必要が出てきた．法律以外にも種々の臨床研究を実施しようとする場合には，「〇〇に関する指針」を遵守する必要があるが，指針と法律は異なるものである．法律が世に出てくるためには，種々の作業・過程を経た法案が国会に提出され，提出された法案が国会で審議され，可決されれば成立し，公布に至る．その後施行されて初めて法律の効力が作用することになる．法律が公布された途端，その日から急に法律通りにやりなさい，ということには通常はならない．たとえば，「再生医療等の安全性等に関する法律」では，平成25年11月27日に公布されたが，公布日から突然，同法律に従って再生医療などを実施しないと法律違反になるということはなく，施行日は平成26年11月25日とほぼ1年経ってからであった．法律にはその法律を施行するにあたって，施行令（政令），施行規則（省令）やこれらの扱いについての通知（政令や省令等で規定された事項を遵守し，適正に業務が実施されるようにさらに取りまとめた留意事項）といったより細かい規定が法律の下に置かれる．法律の公布後，施行日までにこれらの準備が整うことになる．一方，指針は法律のように国会で審議されることはなく，罰則規定もない．たとえば「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」は，厚生労働省と文部科学省が共管しているが，二つの省が開催した専門委員会で議論されたものが指針案となり，パブリックコメントを経た後，審議会で審議され，最終的に指針として告示されている．指針には罰則規定がないとはいえ，指針違反をすれば社会的にペナルティが課されることになる．法律も指針も人が作成するものであるから，必ずしも完璧なものとは限らない．また，その時代時代に即した（71）あたらしい眼科Vol.34，No.11，20171555

ゲノム医療GenomicMedicine虎島泰洋＊はじめに近年の科学技術の発展のなかでも，ゲノム科学はとりわけ著しく進展し，その成果を医療に実装しようとする動きは世界，そして日本でも急速に進みつつある．ゲノム科学においては，遺伝情報の総体であるゲノムだけでなく，細胞中に存在するすべてのRNA情報であるトランスクリプトーム，生体内に存在するタンパク質の総体であるプロテオーム，代謝物質であるメタボローム，そしてまたメチル化・アセチル化といったゲノムに修飾される情報であるエピゲノム変化といったオミクス全体を扱うようになってきている（図1）．本稿では，個人のゲノム情報などをもとにして，その個人の体質や病状に適した医療を行う「ゲノム医療」について，それにかかわる環境や制度を解説する．なお，患者の細胞に遺伝子を導入するなどで病気を治療する遺伝子治療や，標的遺伝子を直接改変するゲノム編集についてはここでは触れない．Iゲノム医療の歴史ヒトゲノムの全塩基配列30億塩基対を解析すべく1990年に国際的なプロジェクトとして開始されたヒトゲノム計画は，1953年にジェームズ・ワトソンとフランシス・クリックがDNAの二重らせん構造を発見して50年となる2003年に完成版が公開された．そして2000年半ばに登場した次世代シークエンサー（nextgenerationsequencer：NGS）によってこの分野は一段と加速することとなった．従来のシークエンサーはサンガー法を用い一つ一つDNA配列を読み取るものであったが，NGSは多数のDNA配列を同時に解析することで時間とコストを飛躍的に改善させた．その後も技術革新は続き，毎年2倍以上というムーアの法則を超えるスピードでNGSデータ出力量が増加し，併せてコストも低下している（図2）．ヒトゲノム計画では全塩基配列解読に13年という期間と30億USドルもの費用がかかったが，現在では，高い信頼性を保ちながらも数日内に1,000USドルで解読できるまでになった．2015年に当時米国大統領であったバラク・オバマ氏が「PrecisionMedicineInitiative」を発表した．平均的な患者のためにデザインされた従来型医療から脱却し，遺伝子，環境，ライフスタイルに関する個人ごとの違いを考慮した予防や治療法を確立するため，100万人以上の全米研究コホートを創設し，2億USドル以上の予算をかけ新しい癌の治療法開発などを推進するというものであり，これによって世界がゲノム医療実用化へ大きく舵を切ることとなった．また，2013年に米国の女優，アンジェリーナ・ジョリーが遺伝性乳癌・卵巣癌症候群の関連遺伝子，BRCA1/2遺伝子変異に基づき，予防的な乳房切除を行ったことが話題となり，ゲノム医療そして遺伝子検査が一般的にも認知されることとなった．＊YasuhiroTorashima：長崎大学大学院移植・消化器外科〔別刷請求先〕虎島泰洋：〒852-8501長崎市坂本1-7-1長崎大学大学院移植・消化器外科0910-1810/17/\100/頁/JCOPY（53）1537メチル化アセチル化フェノタイプDNARNAProteinMetabolites図1オミクスゲノムと遺伝子について研究するゲノミクスを始め，転写物-ランスクリプトミクス，タンパク質-プロテオミクス，代謝物-メタボロミクスなどの生体内に存在する分子全体を網羅的に研究するオミクスが進展している．$100M$10M$1M$100K$10K200120022003200420052006200720082009201020112012201320142015図2ヒトゲノム解析コストの推移ヒトサイズのゲノムを解析するコストは2007年を境に急激に低下し，ついに1,000ドル時代を迎えている．（NHGRIGenomeSequencingProgram資料より抜粋）ジストロフィンDNAMLPAや網膜芽細胞腫のRB1遺伝子など，単一遺伝子などの異常が原因となる疾患に関する遺伝学的検査がある．欧米における遺伝学的検査は4,600項目以上にのぼるのに対し，日本では144項目（保険収載は36疾患）にとどまっていたことで対応の遅れを指摘されてきたが，2016年度の診療報酬改定において遺伝学的検査が診断に必須とされる指定難病が追加された．しかし，いまだその多くの疾患が検査項目や検査方法が明確化されていないものも多く，また疾患が希少であるため衛生検査所で実施していない項目も多い（表1）．遺伝子関連検査を行う場合，医療機関自らが保険適用されていない試薬を用いて行う自家調整検査法（labora-torydevelopedtest：LDT）や，医療機関内でブランチラボに業務委託される検体検査，衛生検査所に業務委託するものが行われているが，オミクス検査や遺伝子関連検査に特化した基準がないままに広く流通してきたことを踏まえ，2017年には医療法が改正され，LDTの品質・精度管理にかかる基準を定める根拠規定が新設された．今後具体的な基準などが定められる省令などを注意深く確認する必要がある．また近年，日本でも消費書直販型（direct-to-consum-er：DTC）遺伝子検査という医療機関を介さない検査サービスに大手IT事業者が参入し話題をよんでいる．インターネットで申し込み，送られてきた検査キットで唾液などの検体を採取して送り返すと，体質や疾患リスクを多項目にわたり分析した結果が直接返される．医行為ではないため診断は行えないが，環境要因が疾患の発症にかかわる多因子疾患を対象としており，利用者に気づきを与え，自らの行動変容を促すサービスとされている．しかし，十分な内容説明を提供されずに検査を受けること，検査の品質が担保されていないこと，科学的な根拠が乏しい場合があることなどの問題が指摘され，さらに個人情報保護の規定を加えた経済産業省のガイドラインが発出されたことを受け，業界団体（NPO法人個人遺伝情報取扱協議会）の自主基準が策定された．また，羊水ではなく，母体血を用いて胎児の染色体数的異常が判定できるとして，無侵襲的出生前遺伝学的検査（non-invasiveprenatalgenetictest：NIPT）も話題となり，2013年に日本産婦人科学会により指針が策定された．現在，限定した施設，限定した条件下に臨床研究として行われている．いずれの遺伝子関連検査においても，留意すべき重要なものの一つに遺伝カウンセリングがある．遺伝学的検査では診断が生涯変化せず，血縁者にも影響を与えうる遺伝情報を扱うこととなる．検査結果が示す意味を正確に理解することが困難であったり，疾病の将来予測性に対してどのように対処すればよいか本人や家族が不安をもったり，ということが考えられる．2011年に日本医学会により策定された「医療における遺伝学的検査・診断に関するガイドライン」においては，各診療科の医師自身が遺伝に関する十分な理解と知識および経験をもつことが重要であること，検査の意義や目的の説明とともに，結果が得られた後の状況や検査結果が血縁者に影響を与える可能性があることなどについて十分に説明し，患者・被験者の自律的選択が可能となるような心理的社会的支援ができるように，習熟した者が協力し，チーム医療としてカウンセリングを実施する体制を整えることとしている．III日本におけるゲノム研究の推進2014年の健康・医療戦略において，「環境や遺伝的背景といったエビデンスに基づく医療を実現するため，その基盤整備や情報技術の発展に向けた検討を進める」「ゲノム医療の実現に向けた取組を推進する」とし，2016年に閣議決定された「日本再興戦略」では，ゲノム解析などの技術革新を最大限に活用し，医療・介護の質や生産性の向上，国民の生活の質の向上，革新的な医薬品・医療機器などの開発・事業化につなげ，世界最先端の健康立国の実現をめざすとともに，グローバル市場の獲得をめざすことが掲げられた．2015年には健康医療戦略推進会議の下に「ゲノム医療実現推進協議会」が設置され，ゲノム医療の実現に向けオールジャパン体制での強化を図るとし，中間とりまとめが発表された．同年には，厚生労働省事務局による「ゲノム情報を用いた医療等の実用化推進タスクフォース」が設置され，改正個人情報保護法，医療制度における課題，社会環境整備について意見がとりまとめられて（55）あたらしい眼科Vol.34，No.11，20171539D006-4遺伝学的検査3,880点表1D006.4遺伝学的検査検査検査項目検査方法アデュシェンヌ型筋ジストロフィジストロフィンDNAMLPAMLPAベッカー型筋ジストロフィジストロフィンDNAMLPAMLPA福山型先天性筋ジストロフィ福山型筋ジストロフィDNA挿入PCR栄養障害型表皮水疱症──家族性アミロイドーシスTTR遺伝子変異解析（トランスサイレチン遺伝子変異解析）ダイレクトシークエンス法先天性QT延長症候群──脊髄性筋萎縮症──イハンチントン病HTT遺伝子CAG反復配列解析PCR球脊髄性筋萎縮症AR遺伝子CAG反復配列解析PCR法網膜芽細胞腫──甲状腺髄様癌RET遺伝子検査多発性内分泌腫瘍症2型（MEN2）遺伝子診断ダイレクトシークエンス法ウフェニルケトン尿症──メープルシロップ尿症──ホモシスチン尿症──シトルリン血症（1型）──アルギノコハク酸血症──メチルマロン酸血症──プロピオン酸血症──イソ吉草酸血症──メチルクロトニルグリシン尿症──HMG血症──複合カルボキシラーゼ欠損症──グルタル酸血症1型──MCAD欠損症──VLCAD欠損症──MTP（LCHAD）欠損症──CPT1欠損症──筋強直性ジストロフィDMキナーゼDNACTG反復配列解析サザンハイブリダイゼーション法隆起性皮膚線維肉腫──先天性銅代謝異常症──色素性乾皮症──先天性難聴先天性難聴の遺伝子解析NSG法＋Invader法ロイスディーツ症候群──家族性大動脈瘤・解離──検査検査項目検査方法エ神経有棘赤血球症──先天性筋無力症候群──ライソゾーム病──プリオン病──原発性免疫不全症候群──クリオピリン関連周期熱症候群──神経フェリチン症──ペリー症候群──先天性大脳白質形成不全症──環状20番染色体症候群──PCDH19関連症候群──低ホスファターゼ症──ウィリアムズ症候群ウィリアムズ症候群（7番染色体）FISH法クルーゾン症候群──アペール症候群──ファイファー症候群──アントレー・ビクスラー症候群──ロスムンド・トムソン症候群──プラダー・ウィリ症候群プラダー・ウィリ症候群（15番染色体）FISH法Prader-willi/Angelman症候群遺伝子解析メチレーションPCR1p36欠失症候群特定染色体サブテロメア領域解析FISH法4p欠失症候群4染色体Wolf-Hirschhorn症候群FISH法5p欠失症候群特定染色体サブテロメア領域解析FISH法第14番染色体父親性ダイソミー症候群──第14番染色体父親性ダイソミー症候群──アンジェルマン症候群アンジェルマン症候群（15番染色体）FISH法Prader-willi/Angelman症候群遺伝子解析メチレーションPCRスミス・マギニス症候群──22q11.2欠失症候群22番染色体22q11.2欠失解析FISH法エマヌエル症候群──脆弱X症候群関連疾患脆弱X症候群脆弱X症候群脆弱X症候群の遺伝子解析サザンハイブリダイゼーション法ウォルフラム症候群──タンジール病──高IgD症候群──化膿性無菌性関節炎・壊疽性膿皮症・アクネ症候群──先天性赤血球形成異常性貧血──若年発症型両側性感音難聴先天性難聴の遺伝子解析（対象遺伝子：TMPRSS3,KCNQ4,WFS1,TECTA,COCH,CDH23,ACTG1）NSG法＋Invader法尿素サイクル異常症OTC遺伝子塩基配列決定全翻訳領域PCR-RFLP法ダイレクトシークエンス法Nested-PCR法マルファン症候群──エーラスダンロス症候群（血管型）──2016年度の診療報酬改定にてエの項目が追加された．しかし，検査項目や検査方法が明確化されていないものも多く，また疾患が希少であるため衛生検査所で実施していない項目も多い．（厚生科学審議会疾病対策部会第46回難病対策委員会資料より抜粋改変）図3ゲノム医療実現への出口を見据えた研究開発フェーズ医療への実利用が近い単一遺伝子疾患などの第1グループ，多くの国民が罹患する一般的な疾患である第2グループをさらにStageごとに分類し，進捗管理が行われる．（ゲノム医療実現推進協議会，平成28年度報告より抜粋）図4疾病克服に向けた医療実現プロジェクト省庁連携プロジェクトとして，多くの事業が研究基盤の整備や試行的・実証的な研究を一体的に推進するとして176億円の予算が要求されている．（平成30年度医療分野の研究開発関連予算の概算要求のポイントより抜粋）図5臨床ゲノム情報統合データベース事業がん，希少疾患・難病，感染症，認知症，その他の個々の症例から得られた臨床情報とゲノム情報を集積・統合する臨床ゲノム情報統合データベースを構築している．図6未診断疾患イニシアチブ（IRUD）診断体制希少・未診断疾患患者をIRUD拠点病院において体系的に診断し，患者情報を収集蓄積，開示するシステムを構築している．（「未診断疾患イニシアチブのご案内」改訂第2版より抜粋）図7がんゲノム医療推進コンソーシアム懇談会報告書の概要がんゲノム医療実現のための新たな体制として，がんゲノム中核拠点病院やがんゲノム情報管理センター，がんゲノム医療推進コンソーシアムの設立が示された．（がんゲノム医療推進コンソーシアム懇談会資料より抜粋）て行い，そこで明らかとなった新しい変異を組み込むことで遺伝子パネル検査の充実をめざす，とした．そのため，ゲノム医療を受けた患者のゲノム情報と，治療後の転帰情報を含めたリッチな臨床情報を併せて集約し，研究での利活用をうながす仕組みを提案している．質の高いがんゲノム医療を提供するため，がんゲノム医療中核拠点病院に限定した医療提供が適切であるとし，そこから産出されるデータは，がんゲノム情報レポジトリーと人工知能を利用した知識データベースを備えた情報管理センターに集約される（図7）．これらを受け，がん診療体制のあり方検討会において，がんゲノム中核病院の指定要件が議論された．施設・体制，人員，実績，診療連携・人材育成の観点で要件が示され，全国に10程度の施設が指名される見込といわれている．がん遺伝子パネルが保険収載されるまでは，パネルを用いた医療を先進医療として行うことが決定している．がんゲノム情報管理センターが稼働するまでは，AMED研究である臨床ゲノム情報統合データベース事業のなかでシステムを整備し，プロトタイプとして運用していくこととなった．さらに，がん患者のゲノム解析の結果，未承認・適応外薬が治療の選択肢となった場合に備え，治験・臨床試験の情報を一元管理したうえで必要な医師主導治験を促すような適切な治療薬の選択肢をタイムリーに提供できる体制の整備も併せて行うこととなっている．VI国際的な動向前述のPrecisionMedicineInitiativeの下，アメリカ国立衛生研究所（NationalHumanGenomicResearchInstitute：NIH）は，一般的な疾患から希少疾患までゲノム医療を多角的に推進し，世界をリードしている．全米に存在する既存のゲノムコホートを有機的に連携し，100万人以上の研究コホートを構築することによって，健康に影響を与える遺伝要因と環境要因の関係性を明らかにすることを目標としている．遺伝子変異・多型にかかる知識・データを集約・整理し，共有するための公的な基盤として，「ClinVar」が運用されており，すでに全世界で単一遺伝病の検査に欠かせないものとなっている．英国では，GenomicsEnglandを英国保健省が10万人のゲノムプロジェクトのために設立し，NGSの世界トップ企業であるイルミナ社と共同でシーケンス解析を実施している．さらに英国は欧州最大規模のUKBio-bankを有し，2006.2010年の5年間で全国から健常人50万人の血液，尿，唾液などの生体試料と病歴などの情報を収集保存し，多くの研究に利用され世界のバイオバンクのモデルとなっている．アジアにおいても，中国ではChinaKadoorieBio-bankが2008年に50万人の試料収集を達成し，台湾ではTaiwanBiobankに20万人，韓国ではKoreaBio-bankNetworkが健常人30万人，患者20万人の収集をめざしており，世界中で競い合うようにコホート研究が進んでいる．多因子疾患の解明のためには，より大規模なコホートが必要とされており，人種間などの差異を考慮しつつ，国際連携を進めることも重要であろう．また2017年，米食品医薬品局（FoodandDrugAdministration：FDA）は抗PD-1抗体ペムブロリズマブ（キイトルーダR）について，マイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H），またはミスマッチ修復機構の欠損（dMMR）の固形癌を対象に迅速承認を行った．これは細胞内のDNA修復系が不十分となるため遺伝子変異数が多くなるものであるが，腫瘍の原発部位によらずバイオマーカーで薬剤を承認した初めての事例であり，今後の薬剤開発の方向性として大きな一歩となると思われる．さらにFDAは，DTCのサービス最大手である23andMe社に対し，2013年には検査サービスの停止命令を出していたが，2017年になって10の疾患や症状を対象に発症するリスクが高いかどうかを提示することを許可した．がんゲノムにおいては，300以上のがん関連遺伝子を一度に診断できる遺伝子パネルFoundation-OneRがFDAにより迅速審査プログラムに指定されたが，すでにそれをカバーする民間健康保険も販売されており，ゲノム医療の普及が本格化している．おわりにゲノム医療は，今回触れなかったゲノム情報を利用した創薬研究であるファーマコゲノミクスも含め，世界中で激しい競争が繰り広げられている．研究のための研究1546あたらしい眼科Vol.34，No.11，2017（62）

再生医療法ActionsfortheActontheSafetyofRegenerativeMedicine今井浩二郎＊はじめに「再生医療等の安全性の確保等に関する法律（再生医療等安全性確保法）」（以後，再生医療法）が施行されて3年が経過した．再生医療法が成立する前は「ヒト幹細胞を用いる臨床研究に関する指針」（以後，ヒト幹指針）のもと，臨床研究にのみ枠組みが整備されていたが，再生医療法により臨床研究のみならず，医療として提供される再生医療・細胞治療にも法の対象が広がった．現在，届出がなされている再生医療等提供計画はC3,000件を超え（2017年8月31日付1）），その多くのカテゴリーは「治療」である．再生医療法として当初の目的は達成したかに考えられるが，再生医療法を遵守していない案件も未だに存在する．本稿では，再生医療法の成立時の状況を振り返るとともに，再生医療法で定められている手続きおよび再生医療法下における再生医療などの実施状況などを概説する．その他，改正薬事法や臨床研究法との関係，眼科における再生医療法の役割などにも触れる．CI再生医療法の成立日本において，治験に関する枠組みが示されたのは，1997年のCGCP制定時と考えられる（図1）．また，研究に関する枠組みは，2003年に臨床研究に関する倫理指針が施行され，徐々に体制が整い始めた．研究における再生医療については，2006年にヒト幹指針が制定され，2014年までにC100例を超す臨床研究が，厚生科学審議会科学技術部会にて了承された．当初は，安全性の確認を主とした研究が多かったが，徐々に有効性の検討を行う研究も増え始めた．また一貫して，投与される細胞加工物の品質に関するレビューを行った．わが国における再生医療の立ち上がりをヒト幹指針は支えたといっても過言ではないだろう．しかしながら，メディカル・ツーリズムで来日し，京都で幹細胞治療をC2010年に受けた韓国人が，肺動脈塞栓症で死亡したという事例が発生した．この治療の安全性を担保する枠組みが当時の日本には存在しなかった．この事態を重視した再生医療学会は，2011年に声明文2）を発出している．未認可の幹細胞治療には学会員は関与しないこと，患者側は冷静に判断すること，行政は適切な新しい医療提供体制の構築を進めることをそれぞれ求めた．厚生労働省では，2012年C9月より新たな枠組みに関する検討会を設置し，2013年C11月に再生医療法を公布，2014年C11月には施行に至り，異例のスピードで整備が進められた．2012年に山中伸弥教授がノーベル賞を受賞し，iPS細胞を含む再生医療を後押しするにあたり，法律による再生医療などの安全性の確保が急務となったことも大きく影響したと考えられる．CII再生医療法とは再生医療法は，54条に雑則C4条を加えたC58条から構成されている（表1）．第二章は，再生医療等の提供に関して，第三章は認定再生医療等委員会に関して，第四章＊KojiroImai：京都府立医科大学大学院医学研究科医療フロンティア展開学〔別刷請求先〕今井浩二郎：〒602-0841京都市上京区河原町広小路上ル梶井町C465京都府立医科大学大学院医学研究科医療フロンティア展開学0910-1810/17/\100/頁/JCOPY（47）C15311997/42003/72006/92013/52014/11「GCP省令」施行表1再生医療法「臨床研究に関する倫理指針」施行「ヒト幹細胞を用いる臨床研究に関する指針」施行「再生医療を国民が迅速かつ安全に受けられるようにするための施策の総合的な推進に関する法律」施行「ヒト幹細胞を用いる臨床研究に関する指針」廃止「再生医療法」施行「薬事法改正法」施行図1再生医療法にかかわる年表第一種再生医療等第二種再生医療等第三種再生医療等提供計画の作成厚生科学審議会提供開始※：第三種再生医療等の審査は特定認定再生医療等委員会でも可能図2リスクに応じた手続き表2特定認定再生医療等委員会のカテゴリーによる構成要件・成立要件3）1．分子生物学，細胞生物学，遺伝学，臨床薬理学または病理学の専門家2．再生医療などについて十分な科学的知見および医療上の識見を有する者3．臨床医4．細胞培養加工に関する識見を有する者5．法律に関する専門家6．生命倫理に関する識見を有する者7．生物統計その他の臨床研究に関する識見を有する者8．一般の立場の者（技術専門委員）1名1名1名1名1名※3※1：構成要件として男女両性各C2名以上，同一医療機関半数未満など別要件あり．C※2：成立要件として委員の過半数出席，男女両性各C2名以上出席，対象の医療機関と利害関係を有しない委員が過半数含まれることなど別要件あり．※3：構成要件C2またはC3が専門的知識を有する場合は技術専門委員にあてることができる．①承認申請②承認申請治験：安全性確認，有効性推定．フェーズ2まで．①承認申請：条件・期限付き承認を与える．①市販後：市販後調査を定められた年限，計画で実施する．②承認申請：市販後調査の結果により承認を与える．（文献4を一部改変）図3条件・期限付き承認制度再生医療ではヒトに由来する細胞を用いることによる不均一性により，治験で有効性に関するデータを得るためには長期の時間を要し，患者へ治療が届かない恐れがある．患者へのアクセスを早めるための制度．表3臨床研究法図4わが国の再生医療

臨床研究法の法制化LesislationforClinicalResearchAct加藤浩晃＊はじめに「臨床研究法」1）は平成29年4月7日に参議院本会議において全会一致で可決・成立し，平成29年4月14日に公布となり，今後公布から1年以内に施行が予定されている．筆者は当時，京都府立医科大学から厚生労働省に出向しており，この「臨床研究法」を所管（担当）する医政局研究開発振興課の一員として，法律の作成段階から国会審議，そして成立，公布にかかわった．本稿ではこの「臨床研究法」の法制化の背景から内容，そして今後の展開に関して説明をする．I臨床研究法検討の背景・経緯平成25.平成26年にかけて，ディオバン事案，タシグナ事案，CASE-J事案といった臨床研究に関する不適正な事案が生じ，臨床研究にかかる法制化の必要性が話題となるきっかけとなった（図1）．ディオバン事案は，ノバルティス社の高血圧症治療薬ディオバンに関する臨床研究においてデータ操作があり，試験結果の信頼性，研究者の利益相反との観点から社会問題化したものである．東京慈恵会医科大学や京都府立医科大学など複数の大学が関連していたものであったため，マスコミでも非常に大きく取り上げられた．平成26年1月には，ノバルティス社を薬事法の誇大広告禁止規定違反の疑いで刑事告発し，裁判にも発展した．この事案については今年の3月に東京地裁でノバルティス社に無罪判決が出たが，その後，すぐに原告側が控訴したため，今現在も係争中である．タシグナ事案もノバルティス社の白血病治療薬のタシグナにかかる臨床研究において，患者のデータがノバルティス社に渡っていたということが大きく取りあげられた．CASE-J事案は，武田薬品工業の高血圧治療薬ブロプレスについて，既存の高血圧治療薬との比較で心血管系疾患の発生に統計学的に有意差がないのに，有意差があるような誤解を招きかねない広告があったということで，これもマスコミで大きく取りあげられた事例である．これらの臨床研究に関する不正事案が背景となって，まず，ディオバン事案について高血圧治療薬の臨床研究事案に関する検討委員会が，平成25年8月.平成26年3月にかけて開かれた．目的としては，このディオバン事案についての状況把握と再発防止策の具体策の検討であり，平成26年4月に報告書2）の概要が提出された．この報告書には，臨床研究に関する倫理指針を見直して必要な対応を図ることと，臨床研究の信頼性回復のための法制度の必要性について検討を進めるべきという大きく二つの内容が書かれていた（図2）．前者の臨床研究に関する倫理指針の見直しという点において，平成26年12月に，それまでの「臨床研究に関する倫理指針」と「疫学研究に関する倫理指針」が統合され，「人を対象とした医学研究に関する倫理指針」となり，倫理審査委員会の機能強化と審査の透明性確保のための規定の充実や，研究責任者の責務の明確化，教育・研修の規定の充実などが図られ，またデータ改ざん＊HiroakiKato：京都府立医科大学大学院医学研究科視覚機能再生外科学〔別刷請求先〕加藤浩晃：〒602-0841京都市上京区河原町広小路上ル梶井町465京都府立医科大学大学院医学研究科視覚機能再生外科学0910-1810/17/\100/頁/JCOPY（39）1523図1臨床研究法―臨床研究に関するおもな不適正事案―図2臨床研究の不正事案に関する検討の経緯について図3臨床研究に係る制度の在り方に関する検討会図4臨床研究に係る制度の在り方に関する検討会報告書（概要）制度の必要性についてであり，この委員会において9回にわたり議論してまとめられている．「臨床研究に係る制度の在り方に関する検討会」の報告書の概要としては．法規制の必要性ということでは，不適正な事案が判明した場合の調査，再発防止策定，関係者の処分などの迅速な対応に現状の制度では限界，いわゆる倫理指針という告示の状態では限界があるということで，倫理指針の遵守だけでは十分とはいえないということが述べられた（図4）．しかし，過度な規制導入は研究の萎縮をもたらすので，バランスが重要であろうとされており，欧米における臨床研究（海外では臨床研究と治験とが分かれていないので人を対象とする医学系研究と考えてほしい）の規制を参考に，一定の範囲の臨床研究に法規制が必要という報告書が出された．この報告書では法規制の範囲ということで二つが示されている．一つは未承認または適応外の医薬品・医療機器などを用いた臨床研究，もう一つは，医薬品・医療機器などの広告に用いられることが想定される臨床研究，この二つの類型について法規制の範囲とすることが妥当であろうとされた．ただし，この規制，対策の内容として，行政による研究計画の事前審査などを受けることをさらに求めることについては慎重であるべきということも記載された．これらの検討会や報告書を受け，そこでの論点を盛り込みながら今回「臨床研究法」が作成され，国会での審議のうえ，成立となった4）．II「臨床研究法」の概要「臨床研究法」は，「臨床研究の実施の手続，認定臨床研究審査委員会による審査意見業務の適切な実施のための措置，臨床研究に関する資金の提供に関する情報の公表の制度等を定めることにより，臨床研究の対象者をはじめとする国民の臨床研究に対する信頼の確保を図ることを通じてその実施を推進し，もって保健衛生の向上に寄与することを目的とする」法律である（図5）．この法律の内容は大きく二つに分かれている．一つは特定臨床研究の実施に関する手続，二つ目は製薬企業などの講ずべき措置である．本法律においてはまず「特定臨床研究」が定義されている．この「特定臨床研究」というのは「臨床研究に係る制度の在り方に関する検討会」の報告書で述べられた二つの類型に関する臨床研究に対応するものであり，「医薬品医療機器等法」における未承認・適応外の医薬品などの臨床研究，ならびに製薬企業から資金の提供を受けて実施される，当該製薬企業などの医薬品などの臨床研究である．特定臨床研究に関して，モニタリング・監査の実施や利益相反の管理の実施基準の遵守，インフォームド・コンセントの取得，個人情報の保護，記録の保存などを義務づけるという内容である．研究者は，特定臨床研究を行う際は実施計画を認定臨床研究審査委員会に提出し，その審査委員会が実施計画を審査し，その意見も付けて研究実施者は厚生労働大臣に実施計画を届け出たうえで，実施基準を守って臨床研究を実施するというプロセスを経て臨床研究を行わなくてはならない（図6）．これはあくまでも「届け出」であり，前述の「臨床研究に係る制度の在り方に関する検討会」の報告書を受けて，「審査」ではないということに注目してほしい．臨床研究の審査に関しては認定臨床研究審査委員会において行われる．特定臨床研究以外の臨床研究を実施する者に対しては，実施基準の遵守や認定臨床研究審査委員会の意見の聴取に努めることが努力義務として課されている．手続きに違反した場合については，立入検査・報告徴収，また改善命令を出して，その改善命令を聞かない場合，研究の一部または全部の停止命令を出すことができ，これに違反した場合には罰則が適用される．特定臨床研究において重篤な疾病などが発生した際は，報告が義務づけられており，まず，特定臨床研究に起因することが疑われる疾病・死亡・障害・感染症が発生した場合には，認定臨床研究審査委員会への報告を義務づけ，そのうち予期しない重篤なものについては厚生労働大臣への報告を義務づけ，PMDAへの報告という形になっている．厚生労働大臣は，毎年度，報告を受けた特定臨床研究における疾病などの発生状況について，厚生科学審議会に報告をし，その意見を聴いて，必要な措置を取ることとされている（図7）．次に製薬企業などの講ずべき措置に関しては，臨床研究法においては，製薬企業などが研究の資金援助をして当該企業の製品の臨床研究を行う場合は，臨床研究を実1526あたらしい眼科Vol.34，No.11，2017（42）図5臨床研究法の概要図6特定臨床研究の実施の手続き図7重篤な疾病などの報告の義務づけ図8法律に基づく資金提供の公表範囲図9法制度による見直しの考え方（ポイント）図10医療における規制の区分について