あたらしい眼科

雲井弥生連載⑧二次元から三次元を作り出す脳と眼淀川キリスト教病院眼科はじめに両眼立体視の機序を視覚伝導路に沿って考える．今回は網膜である．網膜のON型細胞とOFF型細胞のしくみにより，像のコントラストを強調して脳に送り出すことができる．ON型双極細胞との関連でMARについてふれる．ON型細胞とOFF型細胞1,2）網膜の神経節細胞では，興奮によりスパイク発火頻度が増加し，抑制により発火頻度が減少をする（図1a）．ある神経節細胞に微小電極を刺しこんだまま，細胞体を含むように小さな円形のスポット光を照射するとスパイク発火頻度は増加し（a），消灯すると減少する（b）．スポット光を大きくしていくと，ある大きさで細胞の反応が最大になり（a），それ以上大きくすると反応は逆に弱くなる（c）．最大反応の得られるスポットの大きさを中心野とよぶ．次に中心野には光を当てず，周辺にドーナツ型の光を照射すると細胞の発火頻度は減少する（d）．ドーナツ型の光を消すと発火頻度が増加する（e）．つまり細胞の中心野と周辺部分（周辺野とよぶ）で光に対する反応が逆になっている．中心野と周辺野を合わせて受容野，上記のような反応を示す細胞をON型とよぶ．反対に中心野照射で減少（f），周辺野照射で増加する（g）細胞もあり，OFF型とよぶ．照射・消灯時いずれにも反応する細胞をON-OFF型とよぶ．光を受ける範囲に比例して反応が強まるのではなく，中心野と周辺野の明暗の差や照射・消灯の時間的な変化に対して強く反応する形になっている．網膜に映る像のコントラストを強調し，物の輪郭や明暗をつかみやすくして脳に送り出している．網膜内のしくみ（図1b）2）光情報は視細胞（錐体・杆体）→双極細胞→神経節細胞へと進む．錐体・杆体とも光により過分極する．双極（93）細胞の段階で同心円型の受容野をもつON型，OFF型の2種類に分かれる．ON型双極細胞→ON型神経節細胞へ（ア），OFF型双極細胞→OFF型神経節細胞へ（イ），ONとOFFの二つの情報が並列して進むしくみになっている．情報の受け渡しもON型は内網状層内層，OFF型は外層でと，異なる深さで行われる．中心野の大きさは細胞の樹状突起の広がりを表す．周辺野の形成には水平細胞（H）やアマクリン細胞（A）がかかわっている．杆体→杆体双極細胞へ情報が進むが，こちらはON型のみである（ウ）．やや細かくなるが，杆体双極細胞は神経節細胞とは直接つながらず，アマクリン細胞を介してON型・OFF型神経節細胞とつながる．明所では錐体，暗所では杆体が優位に働くが，薄暗いところでは両方が働く．それに対応するための構造かと推測するが，詳細は不明である．メラノーマ関連網膜症（MAR）ON型双極細胞との関連でメラノーマ関連網膜症（melanomaassociatedretinopathy：MAR）について述べる．癌関連網膜症（cancerassociatedretinopathy：CAR）は癌患者において網膜に存在する蛋白が癌組織に異所性に発現し，それに対する自己抗体が出現することで網膜の機能障害を生じるものである．夜盲，視野狭窄，光視症など網膜色素変性症と似た症状を呈するが，進行が早い．初期には眼底に異常を認めないが，視細胞障害を反映してOCTで網膜外層の菲薄化，ERGでa波・b波の振幅の著しい減弱を認める．特殊なものにMARがある．悪性黒色腫患者においてON型双極細胞に対する自己抗体が出現し機能障害を生じるものである．原因抗原の一つにTRPM1（transientreceptorpotentialcationchannelsubfamilyMmember1）という陽イオンチャネルがある．TRPM1は当初メラノサイトに発現する蛋白として報告されたが，後にON型双極細胞の陽イオンチャネルそのものであることが判明した3）．症状はやはあたらしい眼科Vol.34，No.1，2017930910-1810/17/\100/頁/JCOPYa受容野刺激ON型細胞OFF型細胞中心野照射abfg全体照射c周辺野照射deba：神経節細胞の電気生理学的特徴．ON型は中心野照射により興奮し，周辺野照射により抑制される．OFF型は反対の反応を示す．b：網膜内のしくみ．（ア）錐体（cone）→ON型双極細胞（ONbipolarcell）→ON型神経節細胞（ONganglioncell）．（イ）錐体（cone）→OFF型双極細胞（OFFbipolarcell）→OFF型神経節細胞（OFFganglioncell）．（ウ）杆体（rod）→杆体双極細胞（rodbipolarcell）→アマクリン細胞（amacrinecell）→ON型・OFF型神経節細胞へ（青矢印で示す）．H：水平細胞A：アマクリン細胞．り夜盲，光視症だが，視力は正常であることが多い．障ON型双極細胞のみのため，夜盲を呈する．害部位がON型双極細胞と局所的であるため，OCTでは異常を認めず，ERGが診断に必要である．所見はa文献波正常，b波減弱による陰性型，暗順応下での杆体反応1）Ku.erS：Dischargepatternsandfunctionalorganizationofmammalianretina.JNeurophysiol16：37-68,1953消失などである．2）福田淳・佐藤宏道：網膜内神経回路における情報処理．先天性疾患である完全型停在性夜盲も，ON型双極細脳と視覚─何をどう見るか，p48-68，共立出版，2002胞の機能不全により起こる．TRPM1遺伝子の変異が病3）KoikeC,ObaraT：TRPM1isacomponentoftheretinalONbipolarcelltransductionchannelinthemGluR6cas-因と報告された．いずれの疾患も杆体につながるのがcade.ProNatlAcadSciUSA107：332-337,201094あたらしい眼科Vol.34，No.1，2017（94）

硝子体手術のワンポイントアドバイス●連載164164糖尿病網膜症に対する硝子体手術後の核白内障（研究編）池田恒彦大阪医科大学眼科●硝子体手術後の核白内障50歳以上では硝子体手術後に核硬化が進行しやすく，近視化することはよく知られている1）．一方，増殖糖尿病網膜症（PDR）の硝子体術後では，核白内障の進行が非糖尿病者より緩徐であるとする報告が散見される2,3）．このparadoxicalと思える現象について過去に筆者らは，50歳以上のPDRに対する水晶体温存硝子体手術後の核硬化の進行を，術後の屈折値をもとにレトロスペクティブに検討し報告したことがある4）．●糖尿病網膜症に対する硝子体手術後は核白内障が進行しにくい対象は，水晶体温存硝子体手術を施行し，術後2年以上経過観察ができた50歳以上のPDR13例14眼（DR群）である．対照群は年齢をマッチさせた他疾患14例14眼（網膜静脈閉塞症6眼，網膜.離3眼，黄斑円孔2眼，黄斑上膜2眼，加齢黄斑変性1眼）とした．DR群の術後屈折値は平均で術6カ月後＋0.28D，12カ月後＋0.27D，24カ月後＋0.37Dとやや遠視化傾向で，核硬化の進行は軽度であった（図1）．一方，非DR群では6カ月後.4.56Dと全例で近視化，核硬化が進行し，24カ月後までに13眼が白内障手術を受けた．●糖尿病網膜症で核白内障が進行しにくい理由硝子体手術後の眼内酸素濃度の上昇が核硬化進行の原因であるとの報告5）がなされているが，糖尿病患者では非糖尿病患者に比べ有意に硝子体中の酸素分圧が低いとする報告がある6）．低酸素分圧では活性酸素が発生しにくく，糖尿病患者では水晶体核硬化の進行が抑制されている可能性がある7）．しかし，この説が正しいのかは今後検討する必要がある．日本では50歳以上の有水晶体眼の硝子体手術において，水晶体切除術が併施される傾向にある．とくに（91）0910-1810/17/\100/頁/JCOPY図1DM群の硝子体手術前後の細隙灯顕微鏡所見a：術前，b：術2年後．核白内障の進行はほとんど認めていない．PDR症例では，水晶体切除を行うことで術後の血管新生緑内障の発症頻度が増加する可能性があり，白内障を認めない症例に対する同時手術の適応については，今一度再考する必要があるかもしれない．文献1）OguraY,TakanashiT,IshigookaHetal：Quantitativeanalysysoflenschangesaftervitrectomyby.uorophoto-metory.AmJOphthalmol111：179-183,19912）SmiddyWE,FeuerW：Incidenceofcataractextractionafterdiabeticvitrectomy.Retina24：574-581,20043）NovakMA,RiceTA,MichelsRGetal：Thecrystallinelensaftervitrectomyfordiabeticretinopathy.Ophthalmol-ogy91：1480-1484,19844）IkedaT,MinamiM,NakamuraKetal：Progressionofnuclearsclerosisbasedonchangesinrefractivevaluesafterlens-sparingvitrectomyinproliferativediabeticreti-nopathy.ClinOphthalmol8：959-963,20145）HolekampNM,ShuiYB,BeebeDC：Vitrectomysurgeryincreasesoxygenexposuretothelens：apossiblemecha-nismfornuclearcataractformation.AmJOphthalmol139：302-310,20056）ShonatRD：Oxygendeliverytotheretinaandrelatedvisualpathology：BriefReview.AdvExpMedBiol510：249-254,20037）HolekampNM,BaiF,ShuiYBetal：Ischemicdiabeticretinopathymayprotectagainstnuclearscleroticcataract.AmJOphthalmol150：543-550,2010あたらしい眼科Vol.34，No.1，201791

斜視と弱視のABC監修／佐藤美保5.両眼視と複視の検査横山吉美JCHO中京病院眼科両眼視機能とは何か，また両眼視機能検査の原理およびその特徴を理解すると，結果の解釈が容易となる．両眼視とは両眼視機能とは，左右眼の網膜上に別々に投影された視印象が視覚中枢において単一なものとして認知される機能である1）．両眼視は同時視，融像，立体視から成り立ち，この順でより高度な能力となる．立体視は同時視と融像の成立した条件下で発揮される視機能である2）．同時視～融像の検査Bagolini線条レンズ検査が有用である．これ一つで同時視～融像までが確認できる（図1）．偏光眼鏡を使用しないため，日常視に近い状態を判定できることが特徴である．また，遠見，近見とも評価でき，9方向で検査すれば融像可能な範囲をも確認できる．立体視の検査偏光眼鏡を使用しないものとしてLangStereotest，偏光眼鏡を使用するものとしてTitmusStereoTest（TST）やRandotStereotest（RST）などがある（図2）．抑制LR右眼抑制左眼抑制同時視RLRL内斜視外斜視融像RL図1Bagolini線条レンズ検査線の見え方で抑制か同時視があるか，融像できているかを判定する．右側は患者（正常対応）が見た図．右眼に135°の斜線，左眼に45°の斜線が見えるようにレンズを装用する．（89）0910-1810/17/\100/頁/JCOPYそれぞれ両眼視差をつけた図形が描かれている．検査距離は40cmにて行う．両眼視差とは注視点より手前や奥にある像は，両眼の網膜の上で中心窩からずれた場所に投影される．左右の網膜におけるこの像のずれが両眼視差である．網膜における像のずれは距離であるが，通常，立体視の検査では結果を秒で表し，この場合の秒は角度の単位である．両眼視差を角度で表すと，図3のq×2が両眼視差となる．計算するとq×2＝b.aとなり，輻湊角の差に等しくなる．ヒトの両眼視差の検出閾値は，良い照明条件下において数秒～10秒とされており，57cm先の0.2mm，10m先の8cmの奥行き差を見分けることができる3）．実質図形パターンとランダムドットパターン立体視の検査で用いられる視標は2種類あり，実質図偏光眼鏡を使用しない偏光眼鏡を使用するLangStereotestⅠ，ⅡTitmusStereoTest（TST）（circle1視標）RandotStereotest（RST）（写真はLangⅡ）（circle1視標）図2立体視検査LangStereotestI，IIはシート上にかまぼこ型の回折格子（1912年にHessが発明）が埋め込んであり，偏光眼鏡なしで両眼分離が可能．TitmusStereoTest（TST）とRandotStereotest（RST）は偏光眼鏡を使用する．あたらしい眼科Vol.34，No.1，201789形パターン（solidpattern）とランダムドットパターンとがある．実質図形パターンはTSTに代表される視標で，視差をつけた図形を視標とするものである．ランダムドットパターンはLangStereotestに代表される視標であり，1959年にBelaJulezが考案したドットの分布に両眼視差をつけ，立体感を出す方法である．RSTでは，右側は完全なランダムドットパターン，左側のサークルと動物は実質図形パターンであるが，背景がランダムドットパターンとなっている．このため，背景と視標の境目がわかりにくく，TSTに比べると単眼手がかり（monocularcue）が少なくなる．実質図形パターンでは，図2のcircle1視標の拡大写真のように実際の図形が視差をつけて描かれるため，視差が大きいと像のずれから単眼でも区別できてしまうため，TSTのcircle1～4，RSTでもcircle1～2までは単眼でも識別可能であるとされている4）．完全なランダムドットパターンでは，そのような単眼手がかりは生じない4）．複視の検査複視の有無を評価する際には，Bagolini線条レンズ検図4両眼単一視野（BSV）上段左：正常者の一例．上段右：右後天性ブラウン症候群．右下方にBSVがあるため，患者はfaceturntoLおよびchinupの頭位をとる．下段右：両滑車神経麻痺（プリズム眼鏡装用時）．プリズム眼鏡がないとBSVは得られない．プリズム眼鏡装用にて狭いがBSVが中心に得られる．査と赤フィルタ検査が有用である．前者はより日常視に近い結果を示し，後者は潜在的な複視を検出するのに役立つ．また，複視の範囲を調べるということは，両眼単一視野（binocularsinglevision：BSV）を測定することでもある．BSVの測定はGoldmann視野計を用いて行い，明視できる最小の視標を用いて行う．当院では，1974年のFeibelらの報告に基づいてIII-4eの視標を用いて測定している．正常者のBSVの範囲は各方向で約45度とされている5）．両眼視できる範囲および場所が判定でき，治療前後で測定することで治療効果を定量的に測定できる（図4）．文献1）矢ケ﨑悌司：立体視検査法．臨眼52：25-29,19982）矢ケ﨑悌司：両眼視機能検査．眼臨紀2：39-49,20093）藤田一郎：立体視の成り立ち．両眼視（大月洋編），すぐに役立つ眼科診療の知識，p15-18，金原出版，20074）FawcettSL：Anevaluationoftheagreementbetweencontour-basedcirclesandrandomdot-basednearstereo-acuitytests.JAAPOS9：572-578,20055）平井淑江：視野障害と両眼視．両眼視（大月洋編），すぐに役立つ眼科診療の知識，p126-130，金原出版，2007☆☆☆90あたらしい眼科Vol.34，No.1，2017（90）

眼瞼・結膜セミナー監修／稲富勉・小幡博人宇野敏彦22.翼状片と偽翼状片白井病院翼状片手術は簡便なものと捉えられがちであるが，整容的な改善を望まれることが多く，慎重かつ丁寧な手術が求められる．偽翼状片は結膜組織下の角膜の状態を見極めることが大切である．●はじめに翼状片は血管豊富な球結膜組織が，角膜のおもに鼻側に三角形の形状で侵入したものである．赤道地域，野外労働者に多くみられるため，日光あるいは紫外線への暴露が原因の一つと考えられている．偽翼状片は角膜潰瘍の治癒瘢痕期に，結膜組織が角膜内に二次的に侵入したものである．●整容的問題と視機能的問題小さな翼状片が角膜周辺部にとどまっている段階では視機能に与える影響は少ないが，充血などが強い場合は整容上問題となる．翼状片が瞳孔領に近づくと角膜を牽引する力が働き，乱視を惹起する．非対称性の不正乱視は眼鏡矯正視力の低下を招くため，手術の適応となる場合が多い．ときに瞳孔領を覆いつくすまで拡大した翼状片に遭遇することもある．外科的に切除しても中央部角膜に瘢痕や凹凸不整を残す可能性が高く，注意が必要である．●治療方針視機能に影響を及ぼしている翼状片が手術適応となる．角膜内への侵入がわずかでも充血が強いなど，整容面の改善を希望する場合も適応となりうるが，結膜.の再建を丁寧にするなど，術者の高い技量が要求されることを肝に銘ずる必要がある．翼状片手術の術式はこれまで実に多くのものが提案されている1）．このことは術者のポリシー，術式の難易度，術後の結果など多面的な要素がからみ，術式が集約化されていないことを示している．マイトマイシンの術中使用についても意見の分かれているところである．いずれにしても，以下の要素を満たして翼状片の手術に臨む必要がある．・再発（結膜組織の角膜への再侵入）を防ぐ．（87）・角膜上の翼状片組織を丁寧に除去するとともに，角膜実質を損傷することなく平滑な角膜表面を再建させる．・結膜を丁寧に再建し，瞼裂部を充血の少ない状態にもちこむ．結膜.の短縮は起こしてはならない．●術式の一例筆者は，これまでの遊離結膜弁および羊膜移植を主体とする術式から，有茎結膜弁を用いる術式に変遷した．有茎弁は遊離弁と比較して翼状片部以外への侵襲がやや大きいのが欠点であるが，結膜弁の扱いが容易である．翼状片手術をマスターしていくうえで，まず取り組むべき術式であろう．また，血流を保ったままで移植を行うことも一つの利点である．ここでは術式の一例を示す．まず翼状片を頭部から丁寧に.離する（図1，2）．頭部の固くなった，また伸展性を失った部分のみを切除する．結膜下組織をある程度切除したのち，症例によってはマイトマイシン（0.05％）を翼状片体部に相当する結膜下に作用させる．その後，上方に向かって有茎弁を作製する．有茎弁の幅を広めにとることで結膜.を深く形成でき，美容的な面で有利である（図3）．結膜弁下のTenon.をある程度.離除去することにより，弁の進展性が向上する．有茎弁先端を下方にスライドさせ，強膜とともに縫合する．まず角膜輪部側を固定し，続いて結膜.側をなるべく結膜弁が伸びた状態になるように固定する．先端部の縫合が終了したら，順次縫合を上方に進めていく．筆者は9-0バイクリル糸を使用し，術後約3週で抜糸を行っている．術中の眼位はとても重要である．輪部に牽引糸を置き，眼位をコントロールすることで幅広く再建が可能となり，患者に与えるストレスを大幅に軽減できる．あたらしい眼科Vol.34，No.1，2017870910-1810/17/\100/頁/JCOPY図1角膜中央部に達する巨大な翼状片（術中所見）図3有茎弁移植後結膜弁は幅広く伸展させ，結膜.に近い部分まで縫着している．図1と同症例．●術後管理遊離弁・有茎弁いずれを用いても術後数日.約1カ月の結膜充血と浮腫は避けられない．この期間は消炎に努めることが大切である．眼圧に留意しながら約3カ月はステロイド点眼を使用する．術後すぐに綺麗になるといった過剰な期待をもたれないよう，事前の説明が大切である．術式にもよるが，術後約1カ月は結膜浮腫や充血が目立つことが多く，また縫合糸による異物感は避けられない．図2翼状片組織を.離した状態このあと余剰と思われる翼状片頭部を切除（破線）し，手前（上方）で有茎弁を作製する（矢印）．図1と同症例．図4偽翼状片角膜内に侵入した結膜組織下に強い角膜実質混濁を認める．●偽翼状片下の角膜の状態を把握する偽翼状片では結膜組織下に強い角膜混濁が隠れていることがある（図4）．偽翼状片下の角膜を入念に観察することが大切であり，疑わしい場合には術後に角膜混濁の残存がありうることを了解してもらう．文献1）山口達夫：翼状片手術総論．眼手術学5角膜・結膜・屈折矯正（大鹿哲郎編），文光堂，p245-255，2013☆☆☆88あたらしい眼科Vol.34，No.1，2017（88）

●連載監修＝安川力髙橋寛二36.加齢黄斑変性に対して10年視力維持を永井紀博慶應義塾大学医学部眼科学教室めざす抗VEGF療法加齢黄斑変性（age-relatedmaculardegeneration：AMD）は抗VEGF療法により視力予後は改善したが，数年にわたって治療を要し，結局，視力低下してしまう症例も多い．視力を低下させないためには，再発する症例に対しては根気よく治療を続ける．抗VEGF療法に対する反応性が低下した場合は，薬剤の変更が有効な場合がある．また，治療に抵抗する症例を見きわめ，光線力学的療法をときに検討する．それでも，初診時より視力不良で治療しても改善しない症例や，大きな漿液性色素上皮.離（PED）からの網膜色素上皮裂孔の発生などで視力低下する症例など，視力改善，維持が困難な症例も存在する．本稿では抗VEGF療法による長期視力維持のためのヒントとして，経過良好例と不良例を示す．治療頻度が乏しい症例（症例1）58歳，女性．2011年8月に右眼の変視を自覚し，2011年9月に当科初診となった．右眼の黄斑に網膜下液と網膜下出血，ポリープ状病巣を認め，ポリープ状脈絡膜血管症（PCV）と診断された（図1a）．2011年10月よりラニビズマブの硝子体内注射を施行した．導入期の3回連続毎月投与により網膜下液と網膜下出血は消退し，視力は投与前の（1.0）から（1.2）に改善した．その後，網膜下液の再発に対しラニビズマブの投与を必要時に施行し，滲出性変化は消退した．2012年12月に網膜図1症例1の眼底所見初診時（a），アフリベルセプト投与後（a）の眼底写真とIA所見．アフリベルセプト投与前（b），アフリベルセプト投与後（d）のOCT所見．アフリベルセプト投与後にIAでポリープが消失している．下液の再発があり，ラニビズマブを2回投与するも網膜下液は遷延した（図1b）．ラニビズマブに対する反応性の低下と考え，アフリベルセプトに変更した．アフリベルセプト硝子体内注射2回施行後に網膜下液は消退し，その後2年半は網膜下液の再発はなかった．インドシアニングリーン蛍光眼底造影（IA）ではポリープ状病巣が消失していた（図1c，d）．2015年12月，2016年6月にわずかな網膜下液の再発があり，アフリベルセプト硝子体内注射を施行した．2016年8月の右眼の視力は（1.2）で，眼底に滲出性変化を認めていない．筆者は良好な経過が得られている症例でも病態のわず（85）あたらしい眼科Vol.34，No.1，2017850910-1810/17/\100/頁/JCOPYかな変化を見逃さないために，12カ月おきに蛍光眼底造影検査を行うとともに，診察時には初診時の眼底所見を見直すように心がけている．治療に抵抗する症例筆者らは，AMDに対するラニビズマブ1），アフリベルセプト2）投与の無効症例とその予測因子について検討した．薬剤の投与は導入期の3回連続毎月投与の後PRN（prorenata）投与とした．12カ月間の治療後における眼底所見の無反応は13～17％でみられた．そしてラニビズマブでは線維血管性網膜色素上皮.離（PED）とI型脈絡膜新生血管が，アフリベルセプトでは漿液性PEDが投与前の無効症例予測因子であった．漿液性PEDに対するアフリベルセプトの治療効果を検討したところ，網膜下液を合併する漿液性PEDでは7例中6例で滲出性変化が消退したのに対し，網膜下液を合併しない漿液性PED（5例）では滲出性変化が消退しなかった2）．アフリベルセプトはポリープの閉塞率が高いことが報告されており3），PCVやラニビズマブの無効症例予測因子であったI型脈絡膜新生血管を有する典型AMDにはアフリベルセプトがよいと考えられる．ただし網膜下液を合併しない漿液性PEDは治療に抵抗しやすいため，投与前に注意を要する．一方，II型脈絡膜新生血管を有する典型AMDは，ラニビズマブによる治療を考慮してよいと考える．治療しても視力改善，維持がむずかしい症例（症例2）72歳，男性．2011年9月に右眼の中心暗点を自覚し，近医で右眼のAMDと診断された．2012年2月に当科86あたらしい眼科Vol.34，No.1，2017図2症例2の眼底所見網膜色素上皮裂孔を生じる直前（a）と4年後（b）の眼底写真とOCT所見．初診となった．右眼の視力は（0.07）で，漿液性PEDと網膜下出血，網膜下液，黄斑浮腫を認めた．IAでは中心窩上鼻側にポリープ状病巣を認め，PCVと診断された．2012年3月よりラニビズマブの硝子体内注射を開始した．導入期3回投与によってPEDの範囲は減少し，網膜下液は減少した．3回投与後の視力は（0.07）であった．その後PEDと網膜下液の増悪があり（図2a），4回目のラニビズマブ硝子体内注射を施行した．ラニビズマブ投与1カ月後の受診時，網膜下病変の収縮と黄斑下側に色素上皮裂孔を生じた．その後，新生血管の収縮により網膜色素上皮裂孔はやや拡大し，新生血管膜は瘢痕化した（図2b）．2016年8月の右眼の視力は（0.09）となっている．網膜色素上皮裂孔はPED内部の血管線維組織が収縮し，網膜色素上皮が断裂を起こして生じる．背の高い大きなPEDは網膜色素上皮裂孔のリスクファクターであり，治療時に考慮する必要がある．文献1）SuzukiM,NagaiN,Izumi-NagaiKetal：Predictivefac-torsfornon-responsetointravitrealranibizumabtreat-mentinage-relatedmaculardegeneration.BrJOphthal-mol98：1186-1191,20142）NagaiN,SuzukiM,UchidaAetal：Non-responsivenesstointravitreala.ibercepttreatmentinneovascularage-relatedmaculardegeneration：implicationsofserouspig-mentepithelialdetachment.Scienti.creports6：29619,20163）InoueM,YamaneS,TaokaRetal：A.iberceptforpolyp-oidalchoroidalvasculopathy：Asneededversus.xedintervaldosing.Retina36：1527-1534,2016（86）

●連載199監修＝岩田和雄山本哲也199.緑内障とミトコンドリア三宅誠司瀧原祐史福井大学医学部感覚運動医学講座眼科学近年，中枢神経系の神経変性疾患であるParkinson病，Alzheimer病，筋萎縮性側索硬化症などに加え，視神経変性においてもその病態にミトコンドリアの機能不全が関係しているのではないかと考えられるようになった．そこで本稿では，緑内障を網膜神経節細胞とミトコンドリア障害の関係から解説する．●はじめにミトコンドリアはATP供給，カルシウムイオン濃度の調整，レドックス，アポトーシス制御など多様な細胞内プロセスに関与する重要な細胞小器官である．そのため，ミトコンドリアの機能異常や不全が網膜神経節細胞の生死に直結していることが明らかとなってきた（図1）．●緑内障と活性酸素ミトコンドリアがエネルギーを合成すると，その副産物として活性酸素が発生する．適切な量の活性酸素は抗菌や細胞保護などの生体防御作用を発揮するが，過剰になると酸化ストレスの原因となり，細胞を傷害してしまう．そこで，細胞は抗酸化物質を利用したり抗酸化タンパク質を発現させたりすることで，活性酸素量を一定に保っている（図2）．活性酸素の産生が増加する原因として加齢，組織・細胞の低酸素状態，虚血などが知られている．これらは緑内障の危険因子とも共通しており，活性酸素に起因する細胞傷害が，網膜神経節細胞の軸索変性や細胞体の消失の原因の一つとして考えられている．●アポトーシスとミトコンドリア視神経傷害や慢性高眼圧などの動物モデルや原発開放隅角緑内障（primaryopenangleglaucoma：POAG）では，網膜神経節細胞でアポトーシス経路が活性化されていることが知られている（図3）．さまざまな刺激によってミトコンドリアの膜透過性のバランスが崩れると，ミトコンドリアからアポトーシス関連タンパク質が放出され，カスパーゼ依存・非依存的に細胞死が誘導される1）．生命活動に不可欠なエネルギーを産生するミトコンドリアが細胞死の制御に関与しているのは，細胞の異常による過剰な活性酸素の放出を抑制にするための積極的な生体保護システムといえる．●細胞傷害におけるミトコンドリアDNAと核DNAの影響ミトコンドリアは独自の環状DNAをもっている．その中には37個の遺伝子が含まれており，そのうち13ミトコンドリア網膜神経節細胞の細胞死図1ミトコンドリア障害と細胞死ミトコンドリアに起因するさまざまな障害によって網膜神経節細胞が細胞死に至ると考えられている．生理状態の破綻生理状態の破綻恒常性が維持されている（83）あたらしい眼科Vol.34，No.1，2017830910-1810/17/\100/頁/JCOPY細胞外シグナル（神経栄養因子の欠乏など）アポトーシス誘導経路の活性化細胞質図3アポトーシスの誘導とミトコンドリア神経栄養因子の欠乏などのシグナルによってアポトーシス誘導経路が活性化されると，ミトコンドリア膜透過性が亢進し，ミトコンドリアから種々の因子が放出される．シトクロムcはカスパーゼ依存的（左）に，エンドヌクレアーゼG（EndoG）・アポトーシス誘導因子（AIF）は非依存的（右）にアポトーシスを誘導する．個が電子伝達系の構成成分である．ミトコンドリアは活性酸素の発生源でもあるため，マトリクスに存在するDNAが活性酸素による塩基修飾や脱塩基を起こしやすい状況にある．しかし，核DNAよりも修復効率が低いとされ，異常タンパク質が供給されると活性酸素が上昇してしまう．また，核DNAの中にもミトコンドリア機能にかかわる遺伝子が約1,500あるとされ，そのうち200以上の遺伝子の異常がミトコンドリアの状態に影響している2）．POAGでは，それぞれのDNAにコードされたミトコンドリアの形態制御や抗酸化に関わる遺伝子の変異，一塩基多型がミトコンドリア機能に影響していることが報告されている3）．●ミトコンドリアの品質管理ミトコンドリアは，分裂と融合を繰り返すことで不要なミトコンドリアを隔離・分解し，その品質を保っている．緑内障モデルマウスでは眼圧の上昇によってミトコンドリアの分裂促進と融合抑制が進むことが報告されており4），網膜神経節細胞の細胞死の原因の一つとして，ミトコンドリアの品質管理機構の機能低下が明らかにされた．さらに，網膜神経節細胞に特異的なtransmitophagyという新しい概念も提唱されている5）．視神経乳頭領域の軸索に局在するミトコンドリアは，細胞体まで輸送されることなく，軸索周囲に存在するアストロサイトへ細胞膜を介して引き渡されリサイクルされる．網膜神経節細胞は独自の品質管理機構を備えることで，恒常性の維持と高いエネルギー要求性を達成している．視神経乳頭領域の血液循環不良による虚血Muller細胞アストロサイト視神経乳頭篩状板放出ミトコンドリア機能の低下二次的要因細胞傷害の誘発細胞死図4網膜神経節細胞の細胞死を誘導する二次的要因虚血は網膜神経節細胞だけではなく，視神経乳頭領域に局在するアストロサイトやMuller細胞にも影響を与える．網膜神経節細胞のミトコンドリア機能が低下するだけでは細胞死は誘導されず，アストロサイトやMuller細胞が放出する種々の因子や，光・遺伝的背景などの多様な二次的要因が必要であるとの考えも提唱されている．●おわりに最近では，網膜神経節細胞の細胞死に種々の二次的要因の関与も示唆されている6）（図4）．ミトコンドリア異常が先なのか，それともさまざまな要因がミトコンドリア異常を誘導するのか，解明すべき問題は多い．しかし，緑内障の病態にミトコンドリアが直接的，間接的に関与していることは間違いない．診療において，緑内障が発症する前段階での診断法の確立が急務とされる中で，ミトコンドリアの分裂・融合の状況やATPの産生量，活性酸素放出量などの非侵襲的な定量化が，網膜神経節細胞の運命を予測するための有用な診断マーカーとなる可能性があり，ライブイメージングを応用した今後の技術開発が期待されている．文献1）AlmasiehM,WilsonAM,MorquetteBetal：Themolecu-larbasisofretinalganglioncelldeathinglaucoma.ProgRetinEyeRes31：152-181,20122）KoopmanWJ,WillemsPH,SmeitinkJA：Monogenicmito-chondrialdisorders.NEnglJMed366：1132-1141,20123）LascaratosG,Garway-HeathDF,WilloughbyCE：Mito-chondrialdysfunctioninglaucoma：understandinggeneticin.uences.Mitochondrion12：202-212,20124）JuWK,KimKY,LindseyJDetal：Intraocularpressureelevationinducesmitochondrial.ssionandtriggersOPA1releaseinglaucomatousopticnerve.InvestOphthalmolVisSci49：4903-4911,20085）BurdettTC,FreemanMR：Neuroscience.Astrocyteseye-ballaxonalmitochondria.Science345：385-386,20146）OsborneNN,Nunez-AlvarezC,JoglarBetal：Glauco-ma：Focusonmitochondriainrelationtopathogenesisandneuroprotection.EurJPharmacol787：127-133,201684あたらしい眼科Vol.34，No.1，2017（84）

監修＝木下茂●連載200大橋裕一坪田一男200.SMILEを安全に行う器具中村友昭名古屋アイクリニックSMILEはフェムトセカンドレーザーにて角膜実質を光切断して屈折矯正を行う新しい手術である．わずか2mmの切開創で行うことができるが，小切開からの手術ゆえ，多少の技量を要する．そこで，安全かつ簡便にSMILEを行うことができるよう数種の器具を考案した．これによりSMILEのラーニングカーブを短縮させ，早期の視機能の回復にも寄与できるものと思われる．●はじめにSMILE（smallinsicionlenticuleextraction）はフェムトセカンド（femtosecond：FS）レーザーにて角膜実質を光切断して屈折矯正を行う新しい手術である．現在はCarlZeissMeditec社（以下，CZM社）のFSレーザー「VisuMax」のみで行うことができる新技術で，2010年に開発された1,2）．レーシックのように角膜実質をエキシマレーザーによって蒸散させて切除するのではなく，FSレーザーによって光切断し，レンチクルとして摘出することにより屈折矯正を行う．フラップを作らず，最小2mmの切開創で手術が完了する．そのためフラップに起因する合併症が皆無であり，角膜強度が保たれ，角膜の知覚神経が温存できることからドライアイになりにくい3）．いわゆるminimuminvasivesurgeryである．ただし，小切開からの手術ゆえ，その手技において多少の技量を要することも否めない．今回，独自に開発した数種の器具により，安全かつ簡便にSMILEを行うことができるようになったので紹介する．●SMILEの術式（図1）①まず最深部であるレンチクル後面を切断する．②その後，レンチクル前面を切断する．③下方ないし側方に2.0～4.0mmのサイドカットを行う．④レンチクルをスパーテルで分離した後，鑷子にて除去する．●新器具による手術の簡便化通常はレーシックやフラップ作製後にFSレーザーで角膜実質を切除するFLEx（femtosocondlenticuleextraction）で，ある程度角膜屈折矯正手術を修練した（81）0910-1810/17/\100/頁/JCOPY1.Fs-2.レンチクル後面作製のレンチクル前面のための深い切開を行う切開を行う3.サイドカットを行う小さな切開創からレンチクルを取る図1SMILEの術式角膜実質をフェムトセカンドレーザーにより光切断し，レンチクルとして切除することにより屈折矯正を行う．後，SMILEを行う．ラーニングカーブがあるものの，最初から比較的安全に手術を行うことができる．今回紹介する専用器具を用いることにより，より簡便に，より確実に手術を行うことができるようになった．①光切断されたレンチクルはある程度癒着している．それをスパチュラにて.離するが，できるだけ小さな力で効率よく.離し分離するためには眼球固定が重要であり，そのため二股の鑷子（ASICOAE-4158）を開発した（図2）．これにより角膜輪部を把持するが，形状から想像されるような痛みはほとんど感じないようである．②レンチクルの断端を確実に見つけることが重要である．レーザー付属の顕微鏡下で，分離し.離するためのきっかけを作るが，レーザー直後は断端は比較的見つけやすいが，レーザーのエネルギーや個体差によりほとんどわからなくなることもある（図3）．断端を見つけることが困難な場合，スパチュラにて仮道を作ってしまい，さらに分離がむずかしくなる場合がある．そこで，挿入あたらしい眼科Vol.34，No.1，201781図2眼球固定鑷子（ASICOAE.4158）できるだけ小さな力で効率よく.離し分離するために，この鑷子でしっかり眼球を固定をする．図4レンチクルセパレーター（GeuderG.SO3832）「シールはがし」を模したもので，挿入するだけで安全に断端の下に到達することができる．図6レンチクル摘出鑷子（EyetechnologyP437A）小さな切開創からでも，創に負担をかけることなくレンチクルを摘出することができるよう，サイズと開きを工夫した．するだけで安全に断端の下に到達するレンチクルセパレーター（GeuderG-SO3832）を考案した（図4）．これは，文房具の「シールはがし」を模したもので，小切開から対応可能なようにその幅は0.5mmとした．また，先端は鈍として仮道を作らないよう工夫した．③.離に関しては，角膜形状に合わせた適切な湾曲とともに，先端形状の工夫により，小さな力で.離できるようレンチクルスパチュラ（ASICOSP-121079）を開発した（図5）．④2mmの切開創からでも創に負担をかけることなくレンチクルを摘出することができる鑷子（Eyetechnolo-gyP437A）を開発した（図6）．●結果手術時間に関し，専用器具がないSMILE開始初期20例と最近の20例とを比較した．レーザー後にレンチクルを摘出する時間は，平均198.6±42.8秒から103.3±14.8秒へと有意に短縮した（p＜0.0001,Mann-Whitney82あたらしい眼科Vol.34，No.1，2017図3レーザー直後不透過性気泡層とともに切開創が確認できる．ただしレンチクルの断端は不明瞭である．図5レンチクルスパチュラ（ASICOSP.121079）角膜形状に合わせた適切な湾曲とともに，先端形状について工夫し，小さな力で.離できるよう，鳥のくちばしをイメージしたデザインとした．Test）．仮道を作るなどの合併症も皆無であった．創へのダメージも少ないことにより，術後の角膜所見もクリアである．●おわりにFSレーザーにより角膜屈折矯正手術は飛躍的に安全となり，またSMILEへと発展してきた．専用器具の使用により，SMILEのラーニングカーブを短縮させ，術後の合併症も少なく，早期の視機能の回復にも寄与できるものと思われる．今後，究極の角膜屈折矯正手術として，切開創をほとんど作らない組織内切除が可能になる日が訪れることは，それほど遠くないことかもしれない．文献1）ShahR,ShahS,SenguptaS：Resultsofsmallincisionlen-ticuleextraction：all-in-onefemtosecondlaserrefractivesurgery.JCatractRefractSurg37：127-137,20112）SekundoW,KunertKS,BlumM：Smallincisioncornealrefractivesurgeryusingthesmallincisionlenticuleextraction（SMILE）procedureforthecorrectionofmyo-piaandmyopicastigmatism：resultsofa6monthpro-spectivestudy.BrJOphthalmol95：335-339,20113）KobashiH,KamiyaK,ShimizuK：Dryeyeaftersmallincisionlenticuleextractionandfemtosecondlaser-assist-edLASIK：meta-analysis.Cornea2016（82）

眼内レンズセミナー監修／大鹿哲郎・佐々木洋362.成熟白内障に対するFLACSによる杉田征一郎眼科杉田病院前.切開フェムトセカンドレーザー白内障手術（femtosecondlaser-assistedcataractsurgery：FLACS）では，正確なサイズの正円の前.切開を再現性高く作製することが可能である．通常より前.切開がむずかしい成熟白内障においても，FLACSを併用することで安全性の向上が期待できる．●FLACSによる前.切開の特徴FLACSによる前.切開（femtosecondlasercapsulot-omy：FLC）では，電子顕微鏡レベルでみると，マニュアル操作の方法に比べて前.切開縁が不整であるものの（図1），正確なサイズの正円の前.切開を再現性高く行うことができる．成熟白内障の場合，レーザーはほとんど核まで到達しないためFLCのみを行う．FLCでは前.の全周をほぼ同時に切開することができるため，レーザー照射中に切開縁が流れてtearが生じる心配はない．本稿でとりあげた機種はアルコン社の眼科用レーザー手術装置「LenSx」である．2013年にpatientinterface（PI）の修正とソフトウェアのアップデートが行われ，レーザー精度のさらなる向上が得られた．その結果，現在市販されているフェムトセカンドレーザーの中では，LenSxがマニュアル切開にもっとも近い滑らかな前.切開ができるようになった1）．また，同社の画像ガイドシステム「VERION」を導入することにより，スリット写真を元にした縮瞳時の瞳孔中心や視軸中心など，任意の位置にセンタリングを自動で合わせることが可能になった．とくに付加価値IOLを挿入する際などには非常に心強いオプションとなっている．●FLACSにおける注意事項FLACSにおいては，レーザー装置とのドッキング時の傾きや手術時の前.に関する注意事項など，いくつか把握すべき点があり，ラーニングカーブが存在する2）．FLACSのレーザー照射の際にもっとも大切なことは，正しい眼位でドッキングすることである．きちんとしたドッキングができればおおむねよい結果が得られるが，眼位が傾いてドッキングした場合，一部が切れていないなどの不完全な前.切開になりやすい（図2a）．また，白内障手術中に注意すべき点は，レーザー照射後の前.切開縁の確認である．筆者の施設では全例でトリパンブルーによる前.染色を併用しているが，しばし（79）0910-1810/17/\100/頁/JCOPYab図1前.切開縁の電子顕微鏡写真a：マニュアルで作製した前.切開縁．b：フェムトセカンドレーザー（LenSx）で作製した前.切開縁（バージョンアップ前）．ばレーザー照射時に水晶体.内から噴き出た皮質で前.縁が確認できないケースがある（図2b）．先に灌流・吸引（irrigationandaspiration：I/A）を行うなどして前.切開縁に問題ないことが確認できれば，その後は通常の白内障手術が可能である．FLACSでは，前.切開縁が一見問題ないように見えても，tag（図3）とよばれる前.縁の不整が生じていることがあり，I/Aの際にtearが生じるきっかけとなり得る2）．成熟白内障では，通常の白内障と比べてtagが生じる割合が高いため3），とくにI/Aの前.裏面の研磨においては慎重な操作を心がけたい．●術後成績海外の文献によると，FLCを行った成熟白内障50眼の24％にtagが，12％に一部がまったく切れていない不完全な前.切開が確認されており，これは通常の白内障83眼に対するFLCの結果（tag9.6％，不完全な前.切開1.2％）と比べて有意に多い．とくに成熟白内障の中でも，前.が大きく膨隆した症例で不完全な前.切開が多かったと報告されている．一方で，前.にtearが生じたのは成熟白内障の2％に過ぎず，破.は生じていない3）．筆者の施設の初期の自検例48眼（術者6名）では，あたらしい眼科Vol.34，No.1，201779図2レーザー照射中のモニター画面a：眼位が傾いてドッキングした場合．OCTで撮影された前.縁を表すライン（→）が波線を示している．b：比較的良好なドッキングの場合．前.縁のライン（→）は直線に近い．前.の膨隆が強い症例では，レーザー照射中に皮質が前房内に噴き出し，その後の視認性が悪くなる．図3Tagの模式図このような前.縁の不整な部分を不用意に触れると，tearが生じるきっかけになる．手術終了時に前.切開が正円でかつコンプリートカバーが得られたのが83％であり，術中の手術操作により前.切開に多少の変形やtearが生じたものが15％であった．核硬度の非常に硬い高齢の過熟白内障の症例1例で，術中に破.した症例がみられた．初期の自検例だけをみると，安全性としてはまだ十分とはいえないが，多少の経験を積み修正を行うことでさらなる成功率の向上が見込めると感じている．●おわりにFLACSを併用することにより，成熟白内障の前.切開をより安全に行うことが可能になってきたといえる．一般術者の心理的ストレスの軽減にも少なくない効果があるものと実感している．しかし，FLACSで作製した前.切開縁は多少脆弱な印象があり，通常の白内障手術とは異なる部分があることは，多少の経験を積み，理解しなければならない．成熟白内障に対するFLCの安全性をさらに高めるためには，照射するレーザーのパワーや照射間隔の設定をどうするのが最適かなど，まだいくつか検討すべき課題がある．今後の新たな報告や検証に期待したい．文献1）BalaC,XiaY,MeadesK：Electronmicroscopyoflasercapsulotomyedge：Interplatformcomparison.JCataractRefractSurg40：1382-1389,20142）NagyZZ,TakacsAI,FilkornTetal：Complicationsoffemtosecondlaser-assistedcataractsurgery.JCataractRefractSurg40：20-28,20143）AsenaBS,KaskalogluM：Comperisonofthee.cacyandsafetyoffemtosecondlasercapsulotomybetweenmatureandnon-maturecataracts.LaserSurgMed48：590-595,2016

提供コンタクトレンズセミナーコンタクトレンズ処方つぎの一歩～症例からみるCL処方～監修／下村嘉一27.コンタクトレンズ表面の摩擦丸山邦夫ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社●はじめにコンタクトレンズ（CL）は，眼表面に装用されると，少なからず眼表面に影響を与えるとともに，さまざまな自覚症状を発症する．自覚症状の中でも，とくに乾燥感は多くのソフトCL（SCL）装用者が経験しており1），ドロップアウトの原因にもなっている．この乾燥感が発症する原因の一つとして，眼表面とSCLとの間で生じる物理的な摩擦が関係していると考えられている．この物理的な摩擦は，SCLのエッジと球結膜で生じるもの，SCL内面と角膜とで生じるもの，SCL外面と上眼瞼とで生じるものが想定される．その中でも，本稿ではとくに，SCL表面（外面）と上眼瞼とで生じる摩擦に着目して概説する．●ソフトコンタクトレンズ表面と上眼瞼縁との摩擦眼表面にSCLが装用されると，上述のように，SCL上の涙液層は不安定となり，とくに外的環境により涙液層は容易に破綻して，視力低下や乾燥感の発症を伴うことがある．低温低湿2）やVDT（visualdisplayterminal）作業3）などの環境の影響を受けやすく，さらに涙液の不安定化を引き起こす．涙液が不安定になると，涙液という潤滑剤を欠くSCLの表面が露出し，1日に2万回以上1）も行われる瞬目により，上眼瞼とSCLの表面で摩擦が生じやすくなる．上眼瞼の縁と露出したSCL表面とビジョンケアカンパニー学術部で生じる摩擦によりlid-wiperepitheliopathy（LWE）4）（図1）という上眼瞼縁の結膜の障害を引き起こすことがある．リサミングリーンで染色すると容易に観察できる．このLWEは，SCL装用者に生じる乾燥感との関連性があり，SCL表面と上眼瞼縁の結膜との摩擦を，乾燥感という自覚症状として認識していることが推測される．●ソフトコンタクトレンズ表面の摩擦係数の計測LWEやそれに伴う乾燥感は，SCLの表面と上眼瞼縁の結膜との摩擦で生じているようであるが，その摩擦の程度を知ることで，LWEの発症メカニズムの解明やSCLの製品開発に有益な情報となりえる．Robaら5）は，眼表面に装用されたSCLに近い環境を再現した実験系において，SCL表面の摩擦係数を測定している．SCLを半球状の樹脂製の治具に固定して，それを人工涙液で満たし，プレートを押し当てて横方向に往復スライドさせ，プレートにかかる応力をSuSoS社製マイクロトライボメーターで検出するものである（図2）．なお，人工涙液は，ヒトの涙液を模倣して調製したものであり，リン酸緩衝剤，蛋白質，リゾチーム，希釈血清，脂質を配合し，浸透圧を300mOsmにしたものである．SCLの表面をこするプレートはガラス製で，眼組織表面を模倣するために，プレート表面をプラズマ処理とヘキサメチルジシラザンで前処理をして，ウシ顎下腺由来のムチンの溶液に30分浸漬してプレート図1Lid.wiperepitheliopathy図2トライボメーター（77）あたらしい眼科Vol.34，No.1，2017770910-1810/17/\100/頁/JCOPY0.5000.4500.4000.3500.3000.2500.2000.1400.1200.1000.0200.000Eta.lconAEta.lconAうるおい成分（－）うるおい成分（＋）図4うるおい成分を固定したSCLの摩擦係数の測定結果摩擦係数0.080摩擦係数0.0600.1500.1000.0400.0500.000Somo.lconAEta.lconANara.lconBNara.lconAEta.lconANal.lconAOma.lconAOcu.lconBNel.lconA図3各種SCLの摩擦係数の測定結果（文献5より改変引用）表面に固定した．こするガラスプレートは，スピード0.1mm/s，スライド移動距離1mm，一方向にスライドさせた．また，スライドの荷重は上眼瞼の圧力の測定値をもとに，2kPaに設定した．その結果，各種SCLの摩擦係数の測定値には違いがあることがわかった（図3）．この測定手法は，SCLの表面の摩擦特性をより眼に近い環境で評価することが可能であり，今後，さまざまなSCLの評価や自覚症状との関連を調査するうえでも利用価値は高いと考えられる．●ソフトコンタクトレンズ表面の摩擦を減らすためにSCL表面と上眼瞼縁との摩擦を減らす方法として，SCL表面の水濡れ性を改善する方法，潤滑剤としての補涙液の点眼および涙液成分の分泌を促す点眼といった方法があげられる．とくにSCL表面の水濡れ性を改善する方法は，近年めざましく発展している．SCL表面の水濡れ性を向上させることを目的とした表面改質や，うるおい成分をレンズ素材である高分子のマトリックス内に固定する技術も注目されている．後者のうるおい成分をレンズ内に固定する方法では，うるおい成分であるポリビニルピロリドンをSCL基材（素材名：Eta.lconA）に固定したものと，固定していないものの摩擦係数を測定した結果5），うるおい成分をSCL基材に固定した（文献5より改変引用）ものは摩擦係数が小さいことがわかった（図4）．うるおい成分をSCLの高分子のマトリックス内に保持することで，そのレンズ表面ではうるおい効果を発揮し，摩擦を低減していると推察される．●おわりに眼表面にとってSCLの存在は異物であり，状況によって機械的な摩擦を生じ，眼障害を引き起こすこともある．それらを軽減するためにも，摩擦の少ない表面をもつSCLが必要である．文献1）濱野孝，小谷摂子，光永サチ子：コンタクトレンズ装用と乾燥感．臨眼53：1053-1056,19992）MaruyamaK,YokoiN,TakamataAetal：E.ectofenvi-ronmentalconditionsonteardynamicsinsoftcontactlenswearers.InvestOphthalmolVisSci45：2563-2568,20043）佐藤直樹，山田昌和，坪田一男：VDT作業とドライアイの関係．あたらしい眼科9：2103-2106,19924）KorbDR,GreinerJV,HermanJPetal：Lid-wiperepithe-liopathyanddry-eyesymptomsincontactlenswearers.CLAOJ28：211-216,20025）RobaM,DuncanEG,HillGAetal：Frictionmeasure-mentsoncontactlensesintheiroperatingenvironment.TribologyLetters44：387-397,2011ZS977

写真セミナー監修／島﨑潤横井則彦392.アデノウイルス結膜炎後の角膜混濁粥川佳菜絵＊外園千恵＊＊＊バプテスト眼科クリニック＊＊京都府立医科大学眼科図1初診時の左眼前眼部所見点状～斑状の多発性上皮下混濁を認める．矯正視力は0.6であった．図3ステロイド点眼開始4カ月後の左眼前眼部所見わずかに上皮下混濁の残存を認めるものの，矯正視力は1.2まで改善した．図4ステロイド点眼を中止し3カ月後の左眼前眼部所見（初診から1年3カ月後）多発性上皮下混濁の再発を認める．矯正視力は1.0であった．（75）あたらしい眼科Vol.34，No.1，2017750910-1810/17/\100/頁/JCOPY症例は43歳，女性，半年前に結膜炎に罹患した後に視力低下を自覚した．近医にてジクアソホルナトリウム点眼およびレバミピド点眼を処方されるも改善しないため，京都府立医科大学附属病院に紹介となった．初診時，両眼に点状ないし斑状の多発性角膜上皮下混濁を認めた．とくに左眼は強い混濁により視力低下をきたしており（図1，2），初診時の矯正視力は右眼1.0，左眼0.6であった．病歴と前眼部所見よりアデノウイルス結膜炎後の角膜混濁と診断し，0.02％フルオロメトロン点眼2回/日を開始した．徐々に上皮下混濁は軽減し，初診から4カ月後には混濁はほぼ消失，左眼の矯正視力は1.2まで改善した（図3）．初診から1年後に治癒と判断して点眼を終了したところ，点眼中止から3カ月後に再び強い角膜上皮下混濁を生じて来院した（図4）．0.02％フルオロメトロン点眼2回/日を再開すると，徐々に混濁は軽減した．その後は，0.02％フルオロメトロン点眼を週に2回継続し，現在まで1年以上，混濁の再発を認めていない．アデノウイルス結膜炎は，アデノウイルスというDNAウイルスによって生じる結膜炎で，重症化すると角膜上皮下混濁を生じることが知られている．発症頻度は，アデノウイルス8型の院内感染例では35％であったとの報告がある1）．この混濁は通常2～3週間程度で治癒することが多いが，視力低下の原因となり，症例によっては数カ月から数年にわたって残存する場合がある．混濁の発症機序は明確ではないが，角膜実質の最表層において，アデノウイルス抗原に対する遅延型アレルギー反応が起こることにより生じると考えられている2）．この混濁はスクレラルスキャッタリングで見ると明瞭となり，細胞浸潤であると考えられ，治療にはステロイド点眼が有効である．高力価のステロイドを用いる必要はなく，低濃度のステロイド点眼を長く継続するのが望ましい．治療期間は症例によって異なるが，数カ月を要する場合も少なくない．ステロイドによる眼圧上昇に注意しながら，根気よく点眼を続ける．ステロイド点眼の減量もしくは中止，あるいは患者による点眼コンプライアンス不良により，混濁が再発する症例がしばしば存在する．今回筆者らは，結膜炎治癒後1年以上が経過しているにもかかわらず，ステロイドの中止により強い角膜混濁が再発した症例を経験した．過去には，いったん混濁が消失した後に異なる血清型のアデノウイルスによる上気道感染を契機に角膜混濁が再発する症例も報告されており3,4），アデノウイルス抗原が長期にわたり角膜内に残存している可能性が示唆されている．アデノウイルス結膜炎後の角膜上皮下混濁は，日常の臨床でもしばしば遭遇するが，発症時すでに結膜炎から数カ月経過していることもあり，結膜炎との関連に気づかれない場合がある．このような多発性の角膜上皮下混濁を診た際には，ウイルス性結膜炎の晩発性合併症の可能性を考慮し，十分に問診を行うことが重要である．またいったん混濁が消失しても，ステロイド点眼の中止などにより再発する可能性があるため，投薬終了後も注意して経過観察する必要があると考えられた．文献1）ColonLE：Keratoconjunctivitisduetoadenovirustype8：reportonalargeoutbreak.AnnOphthalmol23：63-65,19912）TrousdaleMD,NobregaR,WoodRLetal：Studiesofadenovirus-inducedeyediseaseintherabbitmodel.InvestOphthalmolVisSci36：2740-2748,19953）伊藤恵子，松浦範子，内尾英一ほか：再発性角膜上皮下混濁sineadenovirusの1例．臨床眼科12：1823-1827,20004）HodgeW,WohlT,WhitcherJPetal：Cornealsubepitheli-alin.ltraterecurrencesineadenovirus.Cornea14：324-325,1995