あたらしい眼科

特集●神経眼科MinimumRequirementsあたらしい眼科30（6）：745.751，2013特集●神経眼科MinimumRequirementsあたらしい眼科30（6）：745.751，2013甲状腺眼症を疑ったならWhenThyroid-AssociatedOphthalmopathy（TAO）IsSuspected鈴木康夫＊はじめに1835年，ダブリン（Dublin，アイルランド）の内科医Gravesは，甲状腺腫と動悸をきたした3症例中の1例に眼球突出を認めたことを報告した．ついで，1840年にはメルゼブルグ（Merseburg，ドイツ）の開業医Basedowが，甲状腺腫，動悸，眼球突出を3主徴（メルゼブルグ3徴）とする4症例を報告した．欧米では，この疾患群にGravesの名を冠することが多いのだが，かつてドイツ医学が主流であった日本では，Basedow病の名が定着し，現在に至っている．このため，眼球突出を主体とした甲状腺機能亢進症に伴う眼症状は，「甲状腺眼症（thyroid-associatedophthalmopathy：TAO）」，「Basedow病眼症」「眼Graves病」「悪性眼球突出」など種々の名称でよば(，)れている．しかし(，)，その病態が甲状腺機能そのものとは直接の関連をもたない独立した自己免疫異常であり，眼球突出以外にも多彩な眼症状があるのみならず，眼球突出を生じない症例が半数以上あることが明らかとなった現代では，その病態を正しく示した「甲状腺眼症（TAO）」が最適な病名とされている．甲状腺眼症は決してまれな疾患ではない．この疾患特有のいくつかのポイントをつかんでしまえば神経眼科を専門としない眼科医であっても，容易に高い精度で診断を行うことができる．本稿では，当センターで用いている甲状腺眼症診断・治療マニュアルをもとに，甲状腺眼症診療を「疑う」「診断」「検査オーダ」「治療」「他科連携」の項目に分(，)け，各々(，)3つのポイント(，)を抽出(，)し，表1甲状腺眼症MinimumrequirementsⅠ疑うポイント1．上方視時に悪化する垂直複視2．角膜上方輪部結膜の露出3．眼瞼腫脹Ⅱ診断のポイント1．眼球運動は頭部を固定して評価する2．眼球突出の左右差を評価する3．外眼筋（眼球運動時痛），眼瞼・結膜（発赤，浮腫）の炎症を評価し，病期（急性/慢性）を判断するⅢ検査オーダのポイント1．眼窩CT2．血液検査3．眼窩MRIⅣ治療のポイント1．禁煙指導，分煙指導を第一に行う2．急性期は，ステロイド薬の内服（3カ月以上かけて漸減）か，ステロイドパルス治療（終了後，内服漸減へ移行）を選択する3．慢性期は，対症療法を行いながら経過観察し，手術治療の適応を検討するⅤ他科連携のポイント1．ステロイドパルス治療は甲状腺機能に影響を与える可能性がある2．放射線ヨード治療は，TAO悪化（急性転化）の危険性を高める3．妊娠はTAOに関与しないが，出産直後はTAO悪化の危険性が高まる「甲状腺眼症のMinimumrequirements」（表1）として解説する．＊YasuoSuzuki：手稲渓仁会病院眼窩・神経眼科センター〔別刷請求先〕鈴木康夫：〒006-8555札幌市手稲区前田1条12丁目1-40手稲渓仁会病院眼窩・神経眼科センター0910-1810/13/\100/頁/JCOPY（23）745I甲状腺眼症を疑うポイント1.上方視時に悪化する垂直複視TAOにおける眼球運動障害の原因は自己免疫に起因する炎症によって肥厚した外眼筋に伸展障害が生じることにある．また，複視は，眼球運動障害に左右差があるときに生じる．原因は明らかではないがTAOの外眼筋肥厚は下直筋から生じることが非常に多く，その程度に左右差がある場合がほとんどである．このため，初発症状が上転障害（内上方視よりも外上方視の制限が強くなる）による垂直複視であることが多い．この垂直複視は上方視によって悪化することが特徴であり，上方視時にのみ生じることも多い．垂直複視を認めたときにすぐに思いつく疾患名は「滑車神経麻痺」であろうが，「滑車神経麻痺」による垂直複視は下方視で悪化する．よって，上方視で悪化する垂直複視はTAOの可能性が高い．2.角膜上方輪部結膜の露出健常者の上眼瞼は，正面視に際して，瞳孔領を隠さない程度に上方角膜を覆っている．上眼瞼を挙上する上眼瞼挙筋は，上直筋とともに動眼神経上枝に支配されており，垂直眼球運動に際して上直筋と同様に収縮，弛緩し，眼瞼が視線を遮ったり，過度に球結膜が露出したりすることを防いでいる．TAOでは上眼瞼挙筋が肥厚し伸展障害が生じたり，交感神経の過緊張が上瞼板筋の過収縮を生じたりすることで，正面視時に上眼瞼縁が上方角膜輪部より拳上したり（眼瞼後退，lidretraction,Dalrymple徴候），下方視時に眼瞼縁の下降が眼球運動に遅れて瞼裂開大が生じたり（眼瞼遅動，lidlag,Graefe徴候）する．もちろん，下瞼板筋の過緊張による下眼瞼後退も生じるが，下眼瞼縁は正常者でも下方角膜輪部より下降していることも多く，診断意義は高くはない．3.眼瞼腫脹眼瞼内や眼窩縁に腫瘤を触知せず，かつ垂直眼球偏位を認めない眼瞼腫脹は，TAOの可能性がある．TAOの筋肥厚は筋腹が主体であり，眼球に接した部分の肥厚は軽度のことが多いので眼球突出は生じても，眼球を圧排し，水平，垂直方向に偏位させることはまれである．746あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013これに対し，腫脹した涙腺や涙腺部を主とした筋円錐外腫瘍は眼窩縁で触知できたり，眼球が圧排され対側へ偏位していたりする可能性が高い．TAOで認める眼瞼腫脹はうっ血の影響を受けやすく，起床時に悪化するものが多い．その場合，就寝時の枕を少し高くすることで起床直後の自覚症状を軽減できることもある．また，眼瞼そのものの腫脹のみではなく，眼球突出を伴っている場合も多い．II診断のポイント1.眼球運動は頭部を固定して評価する（図1）眼球運動制限，複視の評価は，空間に対して頭部が動かないことを確認しながら行う必要がある．特に垂直眼球運動の評価は，介助者に患者の頭部を固定してもらいながら行うことが望ましい．なぜなら，日常の視線の動きは眼球運動と頭部運動の加算として生じており，視標を追わせて眼球運動を評価する際，頭部が動くと眼球運動制限，複視の有無が不明瞭になる．水平頭部運動は気付きやすいが，垂直頭部運動は自然に生じるので意識していなければ見逃す可能性がある．また，頭部を動かさないように依頼しても垂直方向の頭部運動を抑制できない患者も多い．特に，上方視時の垂直複視が徐々に進行した症例では，本人も気付かぬうちに上方視に際して複視を抑制するための顎上げ（chinup）頭部運動が自然と生じるようになっていることもある．2.眼球突出の左右差を評価する眼球突出度はHertel眼球突出計で測定することが一般的であるが，健常者の眼球突出度は顔つきによって異なり（日本人健常者の分布，8.22mm1）），また，眼球突出計の「Base（両側眼窩外側縁間距離）」の取り方，眼窩縁への押し付け方によってもその絶対値は変動する．同一患者であれば，「Base」を固定して，同一検者が測定を行うことにより経時的な変動の有無を適切に評価することができるが，よほどの極端な眼球突出でない限り，その絶対値のみから病的眼球突出との診断を下すことはむずかしい．しかしながら，健常人の眼球突出度に1.5mm以上の左右差をみることはごくまれ（3％未満）1）であり，明らかな左右差を認めた場合はTAOを（24）A：正面視B：下方視図1眼球運動は頭部を固定して評価する頭部を固定しないと「顎上げ」により上C：上方視（顎上げなし）D：上方視（顎上げあり）転制限が不明瞭となる（図3D）．A：閉瞼B：開瞼図2視診による眼球突出の左右差の評価被検者の正面に立ち，上方から両眼の角膜頂点位置を比較することで左右差の有無は評価できる．Bのように開瞼時でC：開瞼D：上眼瞼挙上も，角膜頂点が見えない場合は（C），上眼瞼を挙上して比較する（D）．疑い原因検索を行うべきである．眼球突出度計がない場合は，被検者の正面に立ち，上眼瞼を挙上し，上方から両眼の角膜頂点位置を比較することで左右差の有無は評価できる（図2）．また，眼球突出度の短期間での悪化（2mm以上/3カ月）も病的状態を示唆する．なお，上眼瞼の強い腫脹や皮膚弛緩のため角膜頂点がHertel眼球突出計で確認できない場合は，上眼瞼耳側をテープで挙上して測定すると良い．瞼を大きく開けるように指示することは輻湊が生じたり，眼窩内圧の変動に伴う眼球突出度の変動が生じたりするのでお勧めできない．3.外眼筋，眼瞼・結膜などの炎症を評価し，病期（急性.慢性）を判断する（図3）TAOは急性期と慢性期で治療法が異なることから，（25）あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013747的確な病期判断が重要である．急性期は眼窩内に自己免疫異常に由来する炎症が生じており，炎症の5徴候のなかの疼痛，発赤，浮腫（他の2つは熱感と機能障害）が眼瞼，結膜，眼窩内軟部組織に生じる．1989年にMouritsにより提唱されたClinicalactivityscore（CAS）2）では，疼痛は「球後痛」と「眼球運動時痛」の2項目，発赤も「眼瞼」と「結膜」の2項目，浮腫は「結膜」，「涙丘」「眼瞼」「眼球突出（2mm以上/3カ月）」の4項目に分(，)けられて(，)いる（表2）．陽性が1項目（Score1点）以下を慢性期，2項目（Score2点）以上を急性期と診断し，4項目以上陽性（Score4点以上）でステロイドパルス治療の適応と判断する．III検査オーダのポイント1.眼窩CT（コンピュータ断層撮影）（図3E,F）初診時に，軟部組織（腹部）撮影条件で軸断（axial）と冠状断（coronal）を撮影する．被検者が正面視をした状態で撮影するよう依頼する．外眼筋肥厚は筋腹の肥厚が主であり，紡錘状を呈し，視神経よりも厚い場合を陽ABCDEF表2ClinicalactivityscoreofTAO1）痛み球後痛眼球運動時痛2）発赤眼瞼発赤結膜充血3）浮腫結膜浮腫涙丘浮腫眼瞼浮腫眼球突出（3カ月で2mm以上悪化）4）機能異常視力低下（3カ月で1段階以上低下）眼球運動制限（3カ月で5°以上悪化）（文献2より改変）性とする．肥厚した筋と複視の生じ方を照らし合わせ，複視が肥厚した筋の伸展障害によるものか否かを判断する．筋の断面のCT値がまだらな場合は活動性の浮腫が疑われる．初診時にCTではなく，より多くの情報が得られ，放射線被曝の心配のないMRI（磁気共鳴画像）で画像診断図3急性期TAOに対するステロイドパルス治療の消炎効果治療前の前眼部所見（A，C）と外眼筋所見（E）とを，3クールのステロイドパルス治療直後の所見（B，D，F）と対比して提示した．冠状断CTは，軟部組織撮影条件にて，できるだけ薄いスライスで撮影した軸断を，再構成したものである．748あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013（26）することももちろん有用である．しかし，固定不良やアーチファクトがある場合，外眼筋肥厚の判断がむずかしく，当科では，CTを初診時の画像診断の第一選択としている．2.血液検査内科での診断，加療が行われていない場合は，甲状腺機能〔（Free-T3，Free-T4，TSH（甲状腺刺激ホルモン）〕をTAO関連抗体〔TPO（サイロイドペルオキシダーゼ）抗体，TG（サイログロブリン）抗体，TSH受容体抗体〕とともに採血し，内科への紹介の必要性を検討する．あくまでも，甲状腺機能障害とTAOとは別個の自己免疫性疾患であり，TSH受容体抗体がTSH受容体を介して甲状腺機能に影響する性質（刺激性であれば機能亢進，抑制性であれば機能低下）をもっていなければ甲状腺機能は障害されない．また，TAOに関連する自己抗体はすべてがわかっているわけではなく，現在見出されている抗体がすべて陰性であっても，TAOを否定する根拠にはならず，他の臨床症状から確定診断することもある．3.眼窩MRI頻回の経過観察の必要性が見込まれる場合や急性期の活動性把握が重要な場合は当初からMRI撮影を選択す図4治療戦略のフローチャートTAOの診断開始（START）から安定した慢性期（GOAL）へ持ち込むための治療戦略をフローチャートで示した．太い矢印は「圧迫性視神経症」をきたした際の治療戦略を，破線矢印は「再発」を示している．CAS（Clinicalactivityscore）は表2を参照のこと．ることもある．CTと同様に，正面視時の軸断（axial）と冠状断（coronal）を撮影するよう依頼する．T1強調画像にて，外眼筋肥厚の有無を判断する．T2強調画像にては外眼筋の浮腫の活動性を評価する．外眼筋肥厚の活動性評価が重要な場合はSTIR（short-T1inversionrecovery）法冠状断を併用する．IV治療のポイント（図4）1.禁煙指導，分煙指導を第一に行う1993年に，オランダから喫煙によって甲状腺眼症の発症率は8倍になり，重症化傾向も高まることが報告された3）．これ以降，他の多くの国，施設からも，喫煙がTAOの発症率を高めるのみならず，悪化の危険因子，治療の妨げであることが報告されている4）．当センターにおいても，重症例には喫煙者が多く，難治症例にも禁煙未達成者が多い．ニコチンのみならず副流煙に含まれる有害物質も悪化要因とされており，現在進行形の喫煙も危険因子となる．甲状腺眼症の治療の第一歩は，喫煙者には禁煙を，非喫煙者にも分煙を勧めることである．2.急性期は，ステロイド薬の内服か，ステロイドパルス治療を選択する急性期でCASが4点以上の場合，もしくは機能異常（視力低下，眼球運動制限の発症，悪化）を認めたときSTART病期判定禁煙・分煙指導急性期慢性期（CAS＞４）機能異常（CAS＝２，３）（CAS＝０，１）GOAL経過観察3月以上対症療法（点眼加療）ステロイド内服漸減投与ステロイドパルス治療圧迫性視神経症の改善緊急眼窩減圧手術放射線治療（再治療不可）斜視，眼瞼手術眼窩減圧手術圧迫性視神経症慢性化YESNO経過観察YESNO急性転化悪化（27）あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013749ABCDE図5両側の圧迫性視神経症に対する経涙丘眼窩内壁減圧手術術前（A,C），術後（B,D）の眼窩CT所見および，術後の術創所見（E，赤矢印）．右は術後1カ月，左は術後6カ月経過している．皮膚切開は加えず，球結膜近傍の涙丘上で縦切開を入れる．下方球結膜へ伸ばした長さ12mm程度の創口から篩骨紙様板に到達し，紙様板を除去する．クールのパルス治療を行っても十分な視機能の回復が得られない場合や，パルス治療により回復した視機能がステロイド薬漸減中に再度悪化した場合は，緊急眼窩減圧手術の適応となる（図4の太矢印）．その場合は眼窩手術の十分な経験をもつ医師への紹介を検討する．眼窩減圧手術には眼窩内壁，下壁，外壁を減圧対象とする種々の手術法があるが，当科では，皮膚切除を必要とせず，動脈損傷の危険も少なく，眼球運動制限，複視などの合併症がほとんどない「経涙丘眼窩内壁減圧手術」を第一選択としている（図5）．3.慢性期は，対症療法を行いながら経過観察し，手術治療の適応を検討する慢性期の対症療法は，角膜障害に対する点眼が主となる．高眼圧の既往があり，眼瞼後退や眼瞼遅動が目立つ場合は交感神経a受容体遮断作用のある点眼薬（ニプラジロールなど）を試みてもよい．眼瞼症状が上瞼板筋過緊張に起因する場合は症状の軽減が得られる．また，正面視時の偏位量が少なく安定した垂直複視に対しては，Fresnel膜を含むプリズム眼鏡装用が自覚症状改善に貢（28）はステロイドパルス治療（メチルプレドニゾロン1gの点滴を3日間，その後4日間のプレドニゾロン30mg内服で1クール，以下パルス治療）を3クール行い，その後，3カ月以上かけて漸減投与する．症状の改善，副作用の有無により1クール，もしくは2クールで終了することもあるが，3クール投与を原則とする．初回治療から放射線治療をパルス治療と併用することを勧める成書もあるが，放射線治療の安全な照射量（晩期障害を避けうる累積線量）は治療部位ごとに生涯にわたって一定であり，パルス治療のように副作用の回復を待っての再加療はほぼ不可能である．このため，当科にては初回治療に際してはパルス治療単独を第一選択とし，パルス治療による難治例，再発例に対し，放射線治療の適応を検討している．急性期でCASが2.3点で，視機能，眼球運動障害に悪化を認めない場合は外来でのステロイド薬治療を選択する．ブレドニゾロン30mg/日の内服から開始し，症状の改善を確認しながら3カ月以上かけて漸減する．原則として，急性期には眼科手術治療を行うべきではないが，圧迫性視神経症を生じている場合は異なる．3750あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013献することも多いので，斜視手術を選択する前に試みるべき慢性期の対症療法である．慢性期が3カ月以上経過した場合は，複視に対する斜視手術，眼瞼手術，眼球突出に対する（圧迫性視神経症に対する場合とは異なる）眼窩減圧手術などの手術治療が可能となる．ただし，術後にTAOが再燃する可能性があり，慎重な経過観察が欠かせない．合併症の心配がない場合は，予防的なステロイド薬投与（CASが2.3点の場合に準じる）を併用するとよい．V他科連携のポイント1.ステロイドパルス治療は甲状腺機能に影響を与える可能性があるパルス治療は免疫抑制作用があり，自己抗体全般を抑制する．TSH受容体に興奮性，抑制性に作用する抗体が高値の患者の場合，治療により甲状腺機能が著明に変動する可能性がある．治療中は，甲状腺機能の定期的なチェック，動悸などの全身状態への注意が必要である．2.放射線ヨード治療は，TAO悪化（急性転化）の危険性を高める放射線ヨード治療は，観血的な甲状腺摘出手術とは異なり，一時的に大量の自己抗体を全身に拡散してしまう可能性がある．治療によってTAOが悪化する可能性が高まるため，予防的なステロイド薬投与が勧められている．当科にてはプレドニゾロン30mg（内服）を初回量とし，3カ月以上をかけての漸減投与を基本として行っている．3.妊娠はTAOに関与しないが，出産直後はTAO悪化の危険性が高まる妊娠はTAOの明らかな危険因子ではなく，パルス治療の前後を除き，避妊の必要はない．少量のプレドニゾロン，メチルプレドニゾロンを投与したままでの妊娠継続，出産も可能であるが，ステロイド薬は乳汁に分泌されるため，授乳を控えていただかねばならない可能性がある（注：デキサメタゾン，ベタメタゾンは胎盤を通過し胎児に移行するので用いない）．また，出産後に自己免疫能が亢進することが誘因となり，Basedow病と同様にTAOが悪化する可能性もあり，出産後は特に注意深い経過観察が必要となる．文献1）中山智彦，若倉雅登，石川哲：今日の日本人の眼球突出度について．臨眼46：1031-1035,19922）MouritsMP,KoornneefL,WiersingaWMetal：ClinicalcriteriafortheassessmentofdiseaseactivityinGraves’ophthalmopathy：Anovelapproach.BrJOphthalmol73：639-644,19893）ThorntonJ,KellySP,HarrisonRAetal：Cigarettesmokingandthyroideyedisease：asystematicreview.Eye（Lond）21：1135-1145,20074）PrummelMF,WiersingaWM：SmokingandriskofGraves’disease.JAMA269：479-482,1993（29）あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013751

特集●神経眼科MinimumRequirementsあたらしい眼科30（6）：739.743，2013特集●神経眼科MinimumRequirementsあたらしい眼科30（6）：739.743，2013眼振をみたらHowtoTreatNystagmus木村亜紀子＊はじめに眼振患者のqualitativestudyにおいて，眼振患者は大きく6つの点で悩んでいることが報告された1）．視力，行動の制限，目立つこと/溶け込めないこと，内なる自分の感情，将来や人間関係への悲観である．これらは，眼振患者が日常生活のうえで視力不良による障害（車の運転や職業の制限など）と眼振による整容面での引け目，自己否定によるものの表れである．眼振患者に対する治療において，視力向上は医療側が積極的に取り組むべきものとして当然であるが，今後は，新たに整容面での改善にも重きをおき，積極的に取り組むべきではないかと考えている．I眼振とは眼振は，規則的に繰り返す不随意な眼球運動であり，眼球のリズミカルな振動様の往復運動と定義される．先天性と後天性があるが，その判断に迷うことは少ない．動揺視がなく，両親が生後まもなくから眼振に気付いていれば先天性である．ただ，先天眼振でも周期性交代眼振（periodicalternatingnystagmus：PAN）は動揺視を自覚していることが多いので注意を要する．また，一般に先天眼振とよぶ場合には，視力がきわめて不良なoculocutaneousalbinism（眼皮膚白子症）や視神経低形成，網膜異常など器質的疾患を伴っている場合は除外されている．PAN以外で動揺視がある場合は後天性を考えるが，後天性の場合には原因精査が重要となる．特にupbeatnystagmus，downbeatnystagmusなどの上下方向の眼振は脳幹部腫瘍など重大な疾患が潜んでいることがある．II眼振の分類水平眼振，回旋性眼振，垂直眼振，これらが組み合わさったものがある．急速相をもつものは律動眼振（jerkynystagmus），急速相と緩徐相がほぼ同等のものは振り子様眼振（pendularnystagmus）とよばれる．眼振には眼振の振幅が小さくなる，もしくは眼振が止まる静止位をもつ頭位眼振（この場合は代償頭位をとる）と静止位のない眼振の2種類に分類できる．静止位の有無により，治療法や視力予後が異なるため静止位の有無での分類も重要である．III先天眼振1.特徴先天眼振は，輻湊，暗所，閉瞼により眼振の振幅の抑制がみられ，注視により増強する特徴がある．また，注視方向を眼振の急速相に向かわせるに従って眼振の強度が増大するAlexanderの法則も知られている．屈折異常としては乱視の合併が高いことが指摘されており2），厳密な屈折矯正は眼振患者の治療の第一歩である．＊AkikoKimura：兵庫医科大学眼科学講座〔別刷請求先〕木村亜紀子：〒663-8501西宮市武庫川町1-1兵庫医科大学眼科学講座0910-1810/13/\100/頁/JCOPY（17）7392.視力が良好な先天眼振先天眼振で，潜伏眼振，静止位をもつ頭位眼振，周期性交代性眼振（PAN）では比較的視力は良好である．潜伏眼振は片眼を遮閉することで眼振が出現する．両眼視しているときは眼振は認められない．そのため，両眼視力は良好であるが，学校の健診や運転免許の際の視力検査でしばしば視力不良を指摘される．自分が潜伏眼振を左への顔回し（faceturntoleft）図1眼振の代償頭位a．Versionprism：静止位が右方向にあり，左への顔回しの場合もっており，片眼ずつの視力検査では引っかかる可能性があることを知っておいたほうが良い．頭位眼振は静止位が正面にくるように代償性頭位をとっている（図1）．そのため，治療の目的は異常頭位の改善である．保存的治療としては，静止位が正面にくるようなプリズム眼鏡（versionprism療法：図2a），手術療法としてはAnderson法，Kestenbaum変法などがある（図3d,f）．一方，PANは，急速相がある一定の時間（通常は数分）をもって逆方向に急速相の向きが変わる眼振で，急速相が変化するときに静止位をもつため比較的視力は良好である．異常頭位はあるときとないときがあったり，一定でなかったりする（図4）．比較的視力は良好にもかかわらず，眼振が外観上目立つため，整容目的で手術治療を希望する患者が多い．術式は眼振の振幅減弱を目的とした水平4直筋大量後転術である（図3e）．この術式により，異常頭位の消失も得られることが報告されている3）．左眼右眼Faceturntoleftb．輻湊抑制頭位矯正＋輻湊抑制R：15base-inR：20base-inΔΔL：15base-outΔL：20base-outΔ図2眼振のプリズム療法a：15Δでは異常頭位が残存し，20Δで異常頭位は消失している．b：Vergenceprism療法は輻湊させることで眼振の振幅減弱を目的とする．Compositeprism療法は異常頭位の改善に加え輻湊努力もさせるため，左右のプリズムの量は等量ではなく外転位を取るようにする．VergenceprismCompositeprism740あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013（18）RLRLRLRLa．Anderson法：静止位と同側の水平とも向き筋の後転術RLc．Kestenbaum法：Anderson法と後藤法の併用で短縮量と後転量は等量RLe．水平4直筋大量後転術：水平の内外直筋を赤道部へ後転する3.視力が不良な先天眼振静止位のない先天眼振では，中心窩でものをとらえるfoveationtimeが少ない場合，律動眼振，振り子様眼振にかかわらず一般的に視力は不良である．そのため，治療の目的は視力向上であるが，劇的な改善は期待できない．先天眼振の治療の第一は，屈折矯正であるが，調節麻痺薬を用いた精密な屈折検査を行い完全矯正の眼鏡を常用することが大切である．コンタクトレンズは，乱視矯正効果が優れることから眼振にとっては良い適応である．コンタクトレンズの効果としてのバイオフィードバック説に関しては意見が分かれるところである．保存的治療として，先天眼振が輻湊により眼振の振幅減弱を認めることから，プリズム（Δ）をbase-outに入れたvergenceprism療法がある（図2b）．プリズム眼鏡は8Δくらいまで製作可能であるが，実際には5Δ以内が臨床的に適していると思われる．また，10Δ以上の外転位をとらせることは，眼精疲労をひき起こす原因b．後藤法：静止位と反対側の水平とも向き筋の短縮RLd．Kestenbaum変法（ストレートフラッシュ法）：短縮量と後転量に差をつけている左外直筋短縮8mm，右内直筋短縮7mm左外直筋後転5mm，右外直筋後転6mmfKestenbaum変法（ストレートフラッシュ法）：術前：左への顔回し施行後の自由頭位手術により静止位を正面にもってくる静止位が右方向にあるため，左への顔回しの場合（faceturntoleft）図3眼振に対する手術治療a～dは異常頭位に対する手術．eは静止位のない眼振の振幅減弱を目的とした手術．となるため，vergenceprismは両眼にそれぞれ3.4Δbase-outが適当と考えられる．手術治療としては，正面視での眼振の振幅減弱を目的とした水平4直筋大量後転術（図3e）の適応となるが，（19）あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013741FaceturntorightFaceturntoleftChinup図4周期性交代性眼振（PAN）異常頭位は変動する．視力向上に関しては劇的ではない．成人してから水平4直筋大量後転術を施行すると，術後に複視を訴えることがあり，経験的には小学校低学年までに施行することが望ましいと考える．成人してから整容目的にこの術式を施行する場合には，術前から術後に複視が生じる可能性と眼位矯正の再手術の可能性を伝えておく必要がある．IV後天眼振1.小児での原因検索乳幼児では動揺視を訴えることはないが，生後4カ月以降の眼振の出現，asymmetricな眼振，うっ血乳頭を伴う場合や嘔吐を伴っている場合の眼振などは後天性と考えられる．頻度が高いものでは，視神経膠腫（opticnervegliomas）などの視覚経路の前半での障害，ほかには脳幹部や小脳病変，代謝異常があげられる．Spasmusnutansでも認められることがある．2.成人での原因検索問診でまず薬剤性を念頭に，副作用として眼振をきたす内服薬の服用の有無を確認する．バルビタール，抗ヒスタミン薬，抗痙攣薬などのほか，シンナー中毒などでも眼振は認められる．ビタミンB12欠乏症やWernicke脳症（ビタミンB1欠乏症）などの報告もあり，栄養状態もチェックしておく．薬剤性や栄養障害は最初に確認しておかなければ，不必要な検査を続けることになり注意が必要である．頻度の高い原因としては，多発性硬化症（MS），脳幹病変，小脳病変（Arnold-Chiari奇形：小脳の一部が脊柱管内に落ち込む）であることから，頭部742あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013MRI（磁気共鳴画像）での精査は必須である．MSでは振り子様眼振が一般的で，視神経脊髄炎や片眼性の眼振で初発した視交叉部での視神経膠腫なども報告がある4）．Downbeatnystagmusは，多くは小脳変性，小脳の虚血で生じるが，約4割は原因不明である．しかし，MRIは正常な場合でも，両側のvestibulopathy，多発神経炎，小脳失調を伴っている頻度が高い．3.保存的治療（内服治療）わが国では眼振に対して認可が下りていないが，海外では内服治療は積極的に行われている5）．MSにはgabapentine，memantineが，PANにはbaclofen,4aminopyridineが，後天性の振り子様眼振にはgabapentin,memantineが，downbeat,upbeatnystagmusにはaminopridines，4-aminopyridine，3,4-diaminopyridine,clonazepamが，torsionalnystagmusにはgabapentineが，そしてseesawnystagmusにはclonazepam,memantineが有効とされている．おわりに患者には，保存的治療でも手術治療でも眼振を完全には消失させることはできない，ということをあらかじめよく理解しておいてもらう必要がある．たとえば，異常頭位に対する手術後に，「左を見たときに眼振がまだ残っている」という保護者の発言は，術前の説明不足，患者の理解不足と考えなければならない．眼振は外眼筋手術で消失するものではない．治療の目的は，個々における最良の視力を獲得させることと整容的な改善を試みる（20）ことで，眼振患者のQOL（qualityoflife）の向上を目指すものである．文献1）McLeanRJ,WindridgeKC,GottlobI：Livingwithnystagmus：aqualitativestudy.BrJOphthalmol96：981-986,20122）WangJ,WyattLM,FeliusJetal：Onsetandprogressionofwith-the-ruleastigmatisminchildrenwithinfantilenystagmussyndrome.InvestOphthalmolVisSci51：594601,20103）GradsteinL,ReineckeRD,WizovSSetal：Congenitalperiodicalternatingnystagmus.DiagnosisandManagrment.Ophthalmology104：918-928,19974）HageRJr,MerleH,JeanninSetal：Ocularoscillationsintheneuromyelitisopticaspectrum.JNeuroophthalmol31：255-259,20115）MehtaAR,KennardC：Thepharmacologicaltreatmentofacquirednystagmus.PractNeurol12：147-153,2012（21）あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013743

特集●神経眼科MinimumRequirementsあたらしい眼科30（6）：731.737，2013特集●神経眼科MinimumRequirementsあたらしい眼科30（6）：731.737，2013視神経炎をみたらViewsofOpticNeuritis毛塚剛司＊はじめに視神経炎は比較的まれな疾患ではあるが，初期対応を間違うと不可逆的な経過をたどり，視力予後に悪影響を及ぼすことがある．今回，視神経炎と診断するための検査の進め方，さらに視神経炎と診断されたら，どのような治療方針を立てて経過観察を行うのか述べたいと思う．I視神経炎の疫学と病因視神経炎は，日本人の成人人口10万人に対して年1.6人の割合で発症する疾患である1）．通常の視神経炎は特発性のことが多いが，ウイルス性，細菌性，自己免疫性など多岐にわたる．日本における特発性視神経炎トライアルでの年齢分布は，14.55歳の患者が65.9％と多くを占め，若年から壮年期に多い疾患であることが窺える．一方，抗aquaporin4（AQP4）抗体陽性視神経炎では，9：1で女性が多く，また壮年期から高齢の方によくみられる．視神経炎には，病因として種々の疾患が関与していることがあるため，視力低下をきたす前の感冒症状や頭痛など眼外症状を問診することが必要である（表1）．さらに毒物や環境物質由来の視神経症を除外するために，職業の内容にも留意する必要がある．視神経炎は，外傷によるものや鼻性視神経症などの圧迫性によるものも考慮に入れなければならない．外傷の既往がある場合には視束管骨折に併発する視神経腫脹の可能性があり，眼窩表1視神経炎を疑った場合の問診内容・感冒や頭痛の有無・職業の内容・外傷の既往・副鼻腔炎などの耳鼻咽喉科領域疾患CT（コンピュータ断層撮影）で的確な診断が必要である．副鼻腔炎の術後では，術後.胞や肉芽により視神経を圧排している可能性も考えられる．このように，視神経症が炎症ではない場合，すなわち視神経炎ではない場合も考慮して診断を確定しなければならない．II視神経炎に必須の問診検査の前には，視神経炎を起こす可能性のある病因を念頭に置き，問診を行わなければならない．自覚症状としての眼球運動痛（視神経炎の50％程度に存在する）や，多発性硬化症によくみられる，運動時もしくは風呂上がりなどの体温上昇時における視力低下や眼痛（Uhthoffsign；ウートフ徴候）や，眼外症状として手足のしびれ，しゃっくり，嗄声なども良い補助診断となる．小児によく起こるウイルスなどの感染症に続発する視神経炎は，先行する感冒症状が重要なキーとなる．梅毒性視神経炎を疑った場合の皮膚症状の聞き取り，ネコひっかき病におけるネコの接触の有無も眼所見を検索した後に聞き直す必要がある．＊TakeshiKezuka：東京医科大学眼科学教室〔別刷請求先〕毛塚剛司：〒160-0023東京都新宿区西新宿6-7-1東京医科大学眼科学教室0910-1810/13/\100/頁/JCOPY（9）731III視神経炎の重要な臨床所見とそれに伴う検査所見視神経炎を診断するのに必要な検査とその所見を下記に述べる．診察室で可能な簡便な検査からMRI（磁気共鳴画像）のような画像診断まで種々にわたる．初期に必ず行う必要があるのは，相対的瞳孔求心路障害（RAPD：表2視神経炎を診断するために必要な検査初期（必須）項目・RAPDの有無のチェック・眼底所見・CFF・造影MRI可能なら早期に行う項目・血清における抗体および感染症チェック・蛍光眼底造影可能なら行う項目・三次元画像解析（OCT）・視覚誘発電位（VEP）ababrelativeafferentpupillarydefect）の有無のチェック，眼底所見，限界フリッカ値（CFF：criticalflickerfrequency），造影MRIである．引き続き，血清における抗体および感染症チェック，蛍光眼底造影を行う（表2）．1.RAPD視神経炎では，暗所でswingingflashlighttest（交互点滅対光反射試験）を行い，対光反射を確認することが重要である．左右交互に光を当て，患眼に光を当てると両眼ともに散瞳し，僚眼に光を当てると縮瞳する反応である．急性期や亜急性期ではRAPDが陽性となる．2.眼底所見視神経炎は，視神経乳頭が発赤腫脹する視神経乳頭炎パターン（図1a,b）と視神経乳頭の発赤がない球後視神経炎パターンがある．抗AQP4抗体陽性視神経炎では，特に球後視神経炎パターンが多く見受けられるが，図2図1視神経乳頭炎患者の眼底像a：視神経乳頭の発赤腫脹がみられる．b：蛍光眼底造影上，視神経乳頭に一致して過蛍光がみられる．図2抗AQP4抗体陽性視神経炎の眼底像a：視神経乳頭の発赤腫脹がみられる．b：蛍光眼底造影上，視神経乳頭に一致して過蛍光がみられる．732あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013（10）に示す病変では蛍光眼底造影上，視神経乳頭が過蛍光である．3.VEPにおける潜時延長視神経炎が強く起こり，視神経の神経損傷がある程度進んだ場合，視覚誘発電位（visualevokedpotential：VEP）のP100潜時が延長して振幅が低下する．VEPの潜時延長は，急性期には起こらず，発症後1カ月以上経過した後にみられることが多い．VEP潜時が延長した場合，視神経内の神経損傷は不可逆的であると考えられている．4.OCT（opticalcoherencetomography）におけるGCL（ganglioncelllayer）の菲薄化三次元眼底像を解析することにより，視神経炎の既往が推察できる．視神経乳頭の形状解析や網膜中心厚，さらに神経節細胞層（GCL）の菲薄化を解析することにより，以前罹患した視神経炎の障害の程度が推測可能となる（図3）．ただ，急性期の病態にはあまり反映しないため，寛解期のスクリーニングとして活用するほうが良いと思われる．5.造影MRIMRIは視神経-視交叉を中心に撮るなら冠状断で，baILM-RPEThickness(μm)MaculaThickness:MacularCube512x128HoursRNFLandONH:RNFLQuadrantsRNFLClockOpticDiscCube200x200RNFLThickness図3黄斑および視神経周囲網膜における三次元画像解析a：中心窩を除く黄斑部で菲薄化が認められる．b：視神経周囲網膜でも菲薄化をきたしている．視交叉以後の視路を知りたいなら水平断で撮像する（図4）．単純MRIでは視神経萎縮が高信号となることがあるので，可能な限りガドリニウム造影MRIを行う．また，STIR（short-T1inversionrecovery）法やT2脂肪抑制画像で視神経に沿った高信号を確認する．図4に示すのは，T2脂肪抑制で撮像した眼窩MRIである．abc図4抗AQP4抗体陽性視神経脊髄炎におけるMRIT2強調脂肪抑制画像a：冠状断で右眼視神経の高信号を認める（矢印）．b：水平断で右眼視神経の複数部位での高信号を認める（矢印）．c：矢状断で頸椎の高信号を認める（矢印）．（11）あたらしい眼科Vol.30，No.6，20137336.CFFCFFは，視神経の機能評価に有用で簡便な検査である．通常，35Hz以上が正常であるが，視神経炎では20Hz未満となる．ぶどう膜炎による視神経腫脹では，25.30Hzと軽度の低下に留まる．これは，おそらくぶどう膜炎の視神経線維の障害が特発性視神経炎と比較して軽微だからだと思われる．7.抗体検査を含む血液検査血算と生化学検査は視神経炎の原因同定には必須の検査である．貧血もしくは白血病でも視神経の腫脹は起こりうる．また，腎機能障害でも視神経障害をきたすことがある．下記に詳しく述べるが，梅毒による血液検査も重要である．ステロイド薬抵抗性の視神経炎では，一定の割合で抗AQP4抗体陽性視神経炎がみられるため，視神経炎と診断されたら，早急に抗AQP4抗体測定を行わなければならない．現在SRLでも抗AQP4抗体の測定依頼が可能だが，直接コスミックコーポレーションで受託測定を行っており（http://www.cosmic-jpn.co.jp/contractservice/contract_service.html），2週間以内に結果が判明するので，急いでいる場合には後者を選択すると良い．抗AQP4抗体が陽性の場合には，他の膠原病が陽性のことが多いので，抗核抗体や抗サイログロブリン抗体などの抗甲状腺抗体，抗SS-Aや抗SS-B抗体などのSjogren症候群に対する血清抗体を測定してもよいと思われる．IV視神経炎と間違えやすい疾患鑑別診断としていくつかの視神経に所見がみられる疾患をあげたいと思う．特にぶどう膜炎や腫瘍，眼窩疾患からの波及による炎症に注意が必要である．1.Vogt.小柳.原田病Vogt-小柳-原田病（VKH）は，肉芽腫性ぶどう膜炎の型をとるが，視神経腫脹をきたすことが多いため，視神経炎と間違えやすい（図5）．視神経炎では眼痛を伴うことが多いが，VKHでは頭痛や項部硬直を伴うことがあるも眼痛はほとんどない．VKHでは，他に眼外症状として難聴，白髪化，皮膚の白斑などをきたす．VKHは，前部ぶどう膜炎をきたす前に視神経腫脹が先行することがあるので，視神経炎と混同しやすい．鑑別のための検査には，蛍光眼底造影で視神経からの蛍光漏出の他に，網膜への蛍光色素のpoolingなど網膜病変の検出が重要である．先述したが，VKHではCFFが軽度低下に留まることも特徴の一つである．2.梅毒による視神経網膜炎感染による視神経炎の一種とも考えることもできるが，通常の視神経炎とは異なり，ステロイド薬治療が第一選択ではないため，鑑別疾患としてしっかり考慮に入れておく必要がある．梅毒は網膜血管炎を伴うことが多いため，当疾患が疑われた場合には蛍光眼底造影が必須である（図6）．筆者らの施設では，視神経炎を疑った場合にはスクリーニング検査として，梅毒の検査法である図5Vogt.小柳.原田病の眼底像a：右眼，b：左眼．両眼の視神経乳頭の発赤腫脹および漿液性網膜.離を認める．ab734あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013（12）図6梅毒性視神経炎の眼底像a：視神経乳頭の腫脹を認める．b：蛍光眼底造影で視神経乳頭に一致して過蛍光を認める．図7視神経乳頭周囲髄膜腫a：視神経乳頭は蒼白浮腫をきたしており，シャント血管を認める（矢印）．b：MRIT2強調脂肪抑制画像で，tram-tracksignを認める（矢印）．abab脂質抗原試験（STS：serologicaltestsforsyphilis）やTPLA（toreponemapallidumlateximmunoassay）を測定している．初期治療は副腎皮質ステロイド薬を用いず，ペニシリン製剤（サワシリンRなど）のみを投与する．3.視神経周囲髄膜腫若年から壮年期の女性において，視神経腫脹をきたす疾患として注意が必要である．視神経の発赤腫脹をきたす通常の視神経炎と異なり，蒼白腫脹に近い外観を呈する．視神経からのshuntvessel（シャント血管）がみられることが多い（図7a）．眼窩CTやMRIでは“tramtracksign”がみられる（図7b）．比較的まれな疾患であるが，進行した場合には治療がむずかしい．V視神経炎の治療―まず何を行うか―1.ビタミンB12療法視神経炎と診断しても視力低下が軽度の場合には，自（13）然軽快もありうるので，メコバラミンなどのビタミンB12製剤を投与する．視力が0.1以下に低下した場合には，自然に軽快するとしても時間がかかるので，ステロイド薬の大量点滴療法を行う．米国において以前行われた視神経炎におけるステロイド薬治療に対するトライアルでは，1）ステロイド薬点滴療法は視力の回復を早めること，2）ステロイド薬内服療法は再発を2倍にすること，3）自然経過では93％の症例で視力が0.5以上に回復し，一方で患者の30％は5年以内に多発性硬化症を発症することが判明した2.4）．米国に引き続き日本においても同様に視神経炎の治療に関する多施設トライアルが行われ，ステロイドパルス療法は視神経炎の回復速度を速めるが，最終的な視機能はプラセボ群と変わらないことや，視神経炎の約6.9％の症例では発症後1年経過しても視力が0.2以下にとどまることなどが判明した5,6）．これらのことから，特発性視神経炎が疑われた場合には，安易に副腎皮質ステロイド薬の経口投与を行わず，重篤な視力低下をきたした視神経炎の治療にステあたらしい眼科Vol.30，No.6，2013735ロイドパルス療法が必要であると思われる．2.ステロイドパルス療法ステロイドパルス療法は通常ソル・メドロールR1,000mg3日間静脈投与を行う．後療法として，プレドニゾロン0.5mg/kg/dayからの内服療法を開始する．1週間ごとに当初は10mgずつ漸減，20mg以下となったら5mgずつ漸減していき，投与を中止とする．ただし，抗AQP4抗体陽性視神経炎のように，抗体が再度産生されると再発する可能性がある場合は，プレドニゾロン10mg/dayに加えて別項目に示す免疫抑制薬を投与することもある．一方，胃潰瘍の既往がある場合には，消化性潰瘍用薬を処方する．ステロイドパルス療法は，全身にかなりの負担をかけるため，胸部X線や心電図，梅毒や肝炎に対する血清抗体など基本的な検査を事前に行っておいたほうが安心である．万が一，ヘルペス感染症が認められた場合，ステロイドパルス療法後にヘルペス脳炎を発症する可能性があるため，筆者らの施設では念のために血清ヘルペス抗体価（herpessimplexvirus,varicellazostervirusにおける抗体）も測定している．視力低下が投与後も継続するようなら，筆者らの施設では4.5日空けて再度ステロイドパルス療法を予定する．ステロイドパルス療法を行っても視力低下が継続し，視力回復が見込まれない場合は血漿交換療法を考慮する．ステロイド薬の反応性が非常に悪いと感じた場合，ステロイドパルス療法を1クール施行後に血漿交換療法を導入することもある．この場合は，比較的早期に長期間にわたる治療に踏み切るということもあり，神経内科や腎臓内科との入念な検討が必要となる．3.血漿交換療法血漿交換療法に踏み切る前に，抗AQP4抗体の存在を確認しておく必要がある．このために特発性視神経炎が疑われ，ステロイドパルス療法の施行を予定した際に抗AQP4抗体を迅速に測定することが望ましい．血漿交換療法にはいくつか方法があり，大きく分けて単純血漿交換，二重膜濾過血漿交換，免疫吸着療法があげられる．先にあげたものほど治療効果が大きくなる736あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013が，体の負担も大きくなる．先述のように，血漿交換療法を行うときには神経内科と腎臓内科と連携して行う必要がある．そのうえ，血中の免疫グロブリン量が一定量に回復しないと退院させることがむずかしいので，患者は2カ月前後の入院を強いられることになる．さらに血漿交換療法は保険適用外診療となるため，血漿交換療法の導入には慎重にならざるをえない．幸い，本年（2013年）4月より複数の施設で，ステロイド薬抵抗性視神経炎に対して免疫グロブリン大量療法（IVIg）の臨床治験が開始された．この治験で良好な成績が得られれば，免疫グロブリン大量療法は，将来的に血漿交換療法に代わる治療法として普及するものと思われる．4.免疫抑制療法アザチオプリンなどの免疫抑制療法は，抗AQP4抗体陽性視神経炎の血漿交換療法後に後療法としてプレドニゾロンとともに用いることがある．これは，抗AQP4抗体陽性視神経炎の患者が女性に多く，壮年期から高齢期に多発することから，免疫抑制薬を併用してステロイド薬の用量を減量するよう働きかける必要があるためである．免疫抑制薬を併用すれば，骨粗鬆症などの副作用を避けるためのステロイド薬の早期離脱が可能となる．おわりに視神経炎における診断と治療に対する一般的な注意点を中心に述べた．この古くから知られている疾患である視神経炎は，抗AQP4抗体の関与が明らかになるにつれて新たな概念が確立されつつある．また，保険適用外治療となる血漿交換療法に頼らない，次世代の治療法が普及されることを願ってやまない．文献1）石川均：日本における特発性視神経炎トライアルの結果について．神経眼科24：12-17,20072）BeckRW,OpticNeuritisStudyGroup：TheOpticNeuritisTreatmentTrial.ArchOphthalmol106：1051-1053,19883）OpticNeuritisStudyGroup：Theclinicalprofileofacuteopticneuritis：experienceoftheOpticNeuritisTreatmentTrial.ArchOphthalmol109：1673-1678,19914）BeckRW,ClearyPA,AndersonMMJretal：Arandom（14）ized,controlledtrialofcorticosteroidsinthetreatmentofacuteopticneuritis.TheOpticNeuritisStudyGroup.NEnglJMed326：581-588,19925）WakakuraM,Minei-HigaR,OonoSetal：BaselinefeaturesofidiopathicopticneuritisasdeterminedbyamulticentertreatmenttrialinJapan.OpticNeuritisTreatmentTrialMulticenterCooperativeResearchGroup（ONMRG）.JpnJOphthalmol43：127-132,19996）若倉雅登：視神経炎治療多施設トライアル研究の概要．神経眼科15：10-14,1998（15）あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013737

特集●神経眼科MinimumRequirementsあたらしい眼科30（6）：725～730，2013特集●神経眼科MinimumRequirementsあたらしい眼科30（6）：725～730，2013眼瞼けいれんをみたらViewsofBlepharospasm山上明子＊はじめに眼瞼けいれんはまばたき（瞬目）が快適にできなくなる病気であり，まぶたがけいれんする病気ではない．まばたきは呼吸と同様に，無意識のうちに快適に行わなければならない．瞬目が快適にできなくなるとどのような不都合が生じるのか？まず正常の瞬目運動を考えてみる．I正常な瞬目とは瞬目は動眼神経支配の上眼瞼挙筋の収縮による開瞼と，顔面神経支配の眼輪筋収縮による閉瞼の連続した協調運動であり，涙液の分泌や排出といった角膜涙液層維持や，異物除去などの角膜保護，眼筋の緊張解除，網膜の入力補正などさまざまな役割を果たす．正常人が無意識のうちにしている瞬目（周期性瞬目）は1分間に15～20回程度とされる1）が，その他眼瞼や角膜の触覚刺激や光刺激によって誘発される反射性瞬目や精神的過敏によって生ずる随意的瞬目があり，環境や動作・精神状態などさまざまな要素で多様に瞬目の質や回数を無意識のうちにかえて対応している．また，瞬目時には一時的に視覚が遮断されるが，視野が暗くなることを自覚しないように瞬目抑制という脳の機能が働いている．II眼瞼けいれんとは眼瞼けいれんの定義は眼瞼周囲の筋，主として眼輪筋の間欠性あるいは持続性の過度の収縮により不随意的な閉瞼が生じる疾患で，局所のジストニア（身体のいくつかの筋肉が不随意に持続収縮し，捻じれやゆがみが生じるもの）とされる2）が，“瞬目の制御異常”と考えると理解しやすい．瞬目の回数が増加したり閉瞼力が異常に強くなる，開瞼のタイミングが遅れるなど瞬目のコントロールがつかなくなるために，いつも眼のことが気になり集中しても何かを見る気力さえもそがれ，また眼の違和感や強い羞明を伴う厄介な状態である．重症例では自力で開瞼が不能になる場合もある．瞬目機能不全のため角膜涙液維持が異常をきたしドライアイを合併することが多く，BUT（breakuptime）短縮が報告されているほか，強い羞明や眼所見に一致しない眼部の違和感（しょぼしょぼ，ごろごろ，痛い），風がしみるなどの知覚過敏様の感覚異常が持続し，その結果，抑うつ感など精神症状を合併することも多い3）．眼瞼けいれんの原因病巣は，大脳基底核や視床を介した基底核-視床-大脳皮質ループを介したGABA（gaminobutyricacid）抑制系の異常やドーパミン系の異常と考えられている4,5）．眼瞼けいれんの大半は40歳以降で，男女比は1：2～2.5で女性に多くみられが，薬物（抗不安薬や睡眠導入薬などの向精神薬）の内服歴や化学物質などへの曝露歴が要因となることもある．特に，40歳未満の症例では薬物性が多くみられる．問診の際は既往歴の他，薬物内服歴や環境要因，職業などを含めた問診を追加しておく必要がある．＊AkikoYamagami：井上眼科病院〔別刷請求先〕山上明子：〒101-0062東京都千代田区神田駿河台4-3井上眼科病院0910-1810/13/\100/頁/JCOPY（3）725III眼瞼けいれんをみつけよう！―診断のコツ―眼瞼けいれんの患者は“まぶたがけいれんする”とか“ピクピクする”といっては受診しない．そのような訴えの場合は，片側顔面けいれんか眼瞼ミオキミアである．眼瞼けいれんに特徴的な愁訴を表16）に示す．眼瞼けいれんの羞明は特徴的であり，パソコンやテレビがまぶしくて見られない，室内でも蛍光灯がまぶしい，窓から差し込む光がまぶしいといった羞明症状があ表1自覚症状・瞬目が多い・まぶしい（外に出ると，または屋内でもまぶしい）・眼が乾く，ごろごろする，うっとうしい，眼をつぶっていたほうが楽・片眼つぶりになってしまう・瞼が垂れる・手指を使わないと開瞼できないことがある・人ごみや人，ものにぶつかる・電柱や立木などにぶつかったことがある・危険を感じるので車や自転車の運転ができなくなった（文献6より改変）表2瞬目負荷テスト・軽瞬（眉毛部分を動かさないで歯切れのよいまばたきをゆっくりしてみる）0点：できた1点：眉毛部分が動く，強いまばたきしかできない2点：ゆっくりしたまばたきができず，細かく速くなってしまう3点：まばたきそのものができず，目をつぶってしまう・速瞬（できるだけ速くて軽いまばたきを10秒間してみる）0点：できた1点：途中でつかえたりして30回はできないが，大体できた2点：リズムが乱れたり，強いまばたきが混入した3点：速く軽いまばたきそのものができない・強瞬（強く目を閉じ，すばやく目を開ける動作を10回してみる）0点：できた1点：すばやく開けられないことが1，2回あった2点：開ける動作がゆっくりしかできなかった，またはできたが後でしばらく閉瞼してしまった3点：開けること自体が著しく困難であるか，10回連続できなかった0点：正常，1～2点：軽症眼瞼けいれん，3～5点：中等度眼瞼けいれん，6～8点：重症眼瞼けいれん．（文献6より改変）726あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013り，通常の白内障や角膜疾患でみられるような強い光で生じる羞明と異なる．その他，電柱や人にぶつかる，階段を踏み外す，歩いていると眼を閉じてしまうといった訴えも眼瞼けいれんの特徴である．また，前眼部の違和感を訴える症例が多く，主訴からはドライアイに非常に類似している．ドライアイを合併している症例でも，眼所見と自覚症状が一致せず，ドライアイ治療に抵抗性の強い違和感を訴える症例や，眼科的に器質的異常がないもしくは少ないのに，眼および眼周囲の違和感や疼痛を強く訴える症例では眼瞼けいれんを疑う．特異的愁訴から眼瞼けいれんを疑ったら，瞬目負荷テスト（表2）6）を行う．重症例では開瞼困難や開瞼失行の症状が容易に観察され，特徴的な顔貌（眉間に強いしわを寄せてまぶしそうな顔貌をしている）からその診断は比較的容易であるが，中軽症例では通常の診察室での様子からでは眼瞼けいれんと診断することは困難である．IV治療（治療の考え方）現在行われている眼瞼けいれんの治療は対症療法であり，根本的な解決策はまだない．以下に示す治療を組み合わせて行っている．1.眼瞼けいれんの誘因の除去眼瞼けいれんは，三環系などの向精神薬の副作用として知られているが，その他抗不安薬・睡眠薬として広く用いられているベンゾジアゼピン系・チェノジアゼピン系の薬剤も眼瞼けいれんの誘発因子であり，また増悪因子である7）．誘因を除去・軽減するだけで眼瞼けいれんが軽減・消失することもあり8），薬物との関連が疑われる場合は，他科の処方医との連絡をとりながら薬の変更，減量などを行う．わが国では非常に多く睡眠薬・抗不安薬が処方されている傾向があるが，患者は不眠を病気とは考えていないし，処方医からも副作用のない弱い薬という説明がなされている場合が多く，既往歴や薬の内服歴を問診しても自ら言わない患者も多い．眼瞼けいれんの患者をみたら具体的に睡眠薬や安定剤を内服していないか薬品名を確認し，処方医にコンサルトしながら，減量，中止するように指導していく．（4）表3ボトックスR投与の実際1．ボトックスR注を生理食塩水（以下，生食）に溶解する．初回投与量は1.25～2.5単位/部位をめやすにする．ボトックスR注50の生食溶解量を下記に示す．添付文書には1カ所あたり0.1ml投与とし溶解量を記載しているが，投与量は少ないほうが痛みが少ないため，部位あたりの投与量を少なくするために，筆者は1バイアル（V）を生食1mlに溶解して使用している．投与単位生食量/V1カ所あたり0.1ml投与1.25単位4mlする場合2.5単位2ml5.0単位1ml投与単位投与量/部位1バイアルを生食1mlで1.25単位0.025ml溶解2.5単位0.05ml5.0単位0.1ml2．疼痛予防目的に，投与部位を注射前に氷で十分冷やす．ペンレステープRを貼付してもよい．3．患者を仰臥位にして，皮膚消毒を行う．アルコール消毒の場合は，十分乾かす．（アルコールによるボトックスR失活を防ぐため）4．27～30ゲージの針で両眼瞼周囲の眼輪筋や，眉間部の皺眉筋，鼻の鼻根筋に投与する．上眼瞼中央部に投与すると眼瞼下垂や上転制限による複視を自覚するため図1における斜線部位には投与を避ける．眼球損傷を避けるために針先の方向や深さ（深くならないように）注意し，不随意な瞬目で針先が動くことがないように工夫する．5．出血部位は乾いたガーゼで圧迫止血する．注射当日は注射部位はこすらないように指導する．また，職業上シンナー・ガソリン・防蟻剤など化学物質に日常的に曝露されている場合や新築・改築などによりシックハウス・シックビルディング症候群の一つとして本症を発症する可能性も指摘されており9），この場合は環境整備などが有効となる．2.ボツリヌス治療眼瞼けいれんの唯一有効な第一選択薬と考えられる．A型ボツリヌス毒素は，神経筋接合部の神経伝達を遮断する作用があり，眼瞼けいれんの場合は，眼輪筋や眼周囲に投与することで眼瞼の不随意運動を末梢性に抑制する．注射後，2～3日から効果が出現し，1～3週でピークとなるが，神経筋接合部の再開通が生じるため，効果は3～6カ月で消失する．わが国で現在承認されているボツリヌス製剤はボトックスR注であるが，投与に際しては施行講習を受ける必要がある（インターネットで受講可能）．a.施行の実際（表3）1）ボトックスR注を生理食塩水で溶解する．初回投与量は1.25～2.5単位/部位をめやすにする．2）注射時の疼痛予防目的に投与部位を注射前に氷で冷やす．または，ペンレステープRなどの表面麻酔薬を貼付するなど工夫するとよい．3）患者を仰臥位とし，皮膚消毒を行う．消毒のアルコールを十分乾かしてからボトックスR注投与を行う（ボトックスRの失活を防ぐため）．4）27～30ゲージの針で両眼瞼周囲の眼輪筋および眉間部の皺眉筋や鼻根筋に投与する（図1）．上眼瞼中央部に投与すると眼瞼下垂や上転制限による複視を生じるた図1ボトックスR注投与部位●：ボトックスRの一般的な投与部位．△：瞬目と一緒に眉毛全体が上下する場合に追加．◇：鼻根部に横しわがある場合に追加．斜線部：投与を避ける部位．（5）あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013727表4ボツリヌス治療のおもな副作用1．注射部位の疼痛・浮腫・皮下出血・つっぱり感などの違和感2．眼瞼下垂3．兎眼・閉瞼不全4．流涙5．複視め斜線部位には投与を避ける．眼球損傷を避けるため針先の方向や深さに（深くなりすぎないように）注意し，不随意な瞬目でも針先が動くことがないように工夫する．5）出血部位は乾いたガーゼで圧迫止血する．注射当日は注射部位をこすらないように指導する．b.ボツリヌス治療のおもな副作用（表4）眼の周りの筋力を低下させるため，眼瞼周囲につっぱり感や表情がつくりにくいなどの違和感がある．その他，眼瞼下垂，兎眼・閉瞼不全，流涙などがあるがいずれも一過性である．通常上記のような軽度の副作用は投与後1～2週間に出現するので，ボツリヌス治療初回時は副作用の出現の有無を確認しておくとよい．c.ボツリヌス治療禁忌・慎重投与1）禁忌・全身性の神経筋接合部の障害をもつ患者（重症筋無力症や筋萎縮性側索硬化症など）．・妊婦や妊娠の可能性のある婦人，授乳婦に対する安全性は確立されていない．また，挙児を希望する場合は男女ともボツリヌス治療後3カ月あける必要がある．2）慎重投与・筋弛緩作用を有する薬剤を投与中の患者，閉塞隅角緑内障のある患者もしくは狭隅角眼などのある患者は慎重投与となるので，事前に狭隅角に対する治療（レーザー虹彩切開術や白内障手術）を施行することを検討する．3.遮光眼鏡とクラッチ眼鏡羞明に対しては，遮光眼鏡により主観的にも客観的にも眼瞼けいれんが改善することが報告されている10～12）．また，眼瞼けいれんでは眼瞼に軽く触れるだけで瞬目コントロールが改善する（ジストニア特有の固有知覚）場合がある．クラッチ眼鏡とは通常の眼鏡にワイヤーを取728あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013図2クラッチ眼鏡眼瞼を軽く支持するようなワイヤーをつけたもの．ジストニア特有の固有知覚を利用して，瞬目のコントロールを改善する目的で用いる．り付けたもので，上眼瞼に軽く引っ掛けるか触れるようにすると効果的である（図2）．眼瞼けいれん重症例では，閉瞼筋力が強くクラッチ眼鏡がうまく装着できない場合もあるが，ボツリヌス治療との併用で筋力を低下させると有効である．4.内服治療2）眼瞼けいれんに対する内服治療はあくまでも補助的にすぎない．抗けいれん薬（リボトリールR，テグレトールR，デパケンR）や抗コリン薬（アーテンR），抗不安薬（セルシンR，デパスR，レンドルミンR），選択的セロトニン取り込み阻害薬：SSRI（パキシルR，デプロメールRなど）が用いられている．しかし，ベンゾジアゼピン系の抗不安薬やリボトリールRは中枢性ベンゾジアゼピン受容体に結合するため，慢性的な投与で中枢性ベンゾジアゼピン受容体のdown-regulationが起こり，眼瞼けいれんの発症・増悪因子であると考えられているため，治療薬として反対意見もある．抗コリン薬（アーテンR）はParkinson病治療薬であるが，アセチルコリン受容体を遮断することで効果を発現し，眼瞼けいれんの治療に用いられる．ボトックスR注のまったくの無効例や効果不良例に投与する．また，強い疼痛を併発する眼瞼けいれん患者でボトックスRが痛みに無効な場合には，中枢性の疼痛抑制効果のあるSSRIを併用することがある．（6）5.外科的治療眼瞼けいれんの合併症としての眼瞼下垂や眼瞼皮膚弛緩に対して手術を行うことがある．合併症の手術はある程度効果は期待できるものの，眼瞼けいれんの根本的治療ではないため，ボツリヌス治療の継続が必要となる．また，眼瞼けいれんに対する直接的な手術としては眼輪筋切除や眉毛固定，選択的顔面神経切断術があるが，その適応は重症例に限られる．眼瞼下垂の手術をうけても症状が軽快しないとの訴えで受診し，眼瞼けいれんと診断される場合も少なくない．V眼瞼けいれんの治療のコツ・病気を正しく理解してもらおう眼瞼けいれんというと“私の瞼にはけいれんはありません！”と否定されてしまう場合がある．病名は“けいれん”となっているが，その実態は瞬目の異常（瞬目回数の増加，まばたきがコントロールできず開けるタイミングが遅れるなどまばたきが快適にできない状態）ということを説明し，あわせて羞明や眼の違和感など感覚的な異常を合併することを説明していく．羞明や眼痛が主訴の場合はさらに瞬目異常を理解してもらうのは難しいこともあるので，何回か診察しながらボツリヌス導入を検討していく．・治療方法についても正しく理解してもらおう現在行われている治療は対症療法であり，ボツリヌス注射をしても根本治療にはならないこと，ボツリヌス治療の効果がどの程度かは投与してみないとわからず，まったく効果のでない症例もあることをボツリヌス治療前に必ず説明する．・ボツリヌス治療の効果がないといわれた場合ボツリヌス治療だけでは，効果が不十分なことが多く，クラッチ眼鏡や遮光眼鏡を併用していくことを勧めている．また，本人がボツリヌス治療の効果がないと思っていても，投与前の所見が消失したりしていたり，もしくは症状が軽減・消失しているのに気が付いていない場合もあるので，問診でボトックスR投与前にあった症状の有無を確認すると，医師側にも患者側にもどのような効果がでているか判定しやすい．（7）・もっと強くボツリヌス治療をしてほしい筆者は注射後約1カ月で効果を判定している．その時点で眼瞼けいれんが残存し，閉瞼が十分可能であればボツリヌス毒素の量を前回の2倍程度まで増やして投与する．また，瞬目ごとに眉毛全体の上下運動が強い場合の眉毛外側にも追加している（図1）．1カ月の時点で眼瞼けいれんが残存していても，閉瞼筋力が低下している場合は投与量を増やしても効果より副作用が表面化してしまうので投与量はそのままとしている．投与量を増やしても効果の持続時間を長くすることはできない．1回のボツリヌス治療だけでは効果の判定が困難な場合は，数回ボトックスR治療を試すと効果を実感することができることがある．逆に長期間の投与継続にて，ボツリヌス治療の効果がわからなくなったら，いったん投与を中止し，注射効果を再度判定しなおすことも考慮する．・羞明がとれないと言われた場合ボツリヌス治療ではある程度羞明が軽減する場合もあるが，消失はない．羞明の残存はボツリヌス投与量の増量では効果は期待できないので，遮光眼鏡の併用を勧める．おわりに眼瞼けいれんの診断は特殊な機械や道具は必要としない．まずは，患者の訴えから眼瞼けいれんを疑うことがコツである．眼瞼けいれん患者の多くはドライアイ，眼精疲労，眼瞼下垂などと診断され，点眼治療や手術をうけるも症状が軽快せず多数の医療機関を受診している場合も多い．治療抵抗性の不定愁訴（ごろごろ，違和感，目が重いなど）を訴える患者には，眼瞼けいれんを疑って診察することをお勧めする．文献1）平岡満里：瞬目の生理と分析法．神経眼科11：383-390,19942）眼瞼けいれん診療ガイドライン：日眼会誌115：617-628,20113）大石恵理子，若倉雅登：眼瞼けいれん患者におけるCES-Dを用いた気分障害の評価．神経眼科27：422-428,20104）PerlmutterJS,StambukMK,MarkhamJetal：Decreasedあたらしい眼科Vol.30，No.6，2013729［18F］spiperonebindinginputameninidiopathicfocaldystonia.JNeurosci17：843-850,19975）SuzukiY,MizoguchiS,KiyosawaMetal：Glucosehyper-metabolisminthethalamusofpatientswithessentialblepharospasm.JNeurol254：890-896,20076）若倉雅登：眼瞼ジストニア（眼瞼けいれん）の概念と診断．眼科50：895-901,20087）WakakuraM,TsubouchiT,InouyeJ：Etizolamandbenzodiazepineinducedblepharospasm.JNeurolNeurosurgPsychiatry75：506-509,20048）EmotoY,EmotoH,OishiEetal：Twelvecasesofdrug-inducedblepharospasmimprovedwithin2monthsofpsychotropiccessation.DrugHealthcPatientSaf3：9-14,20119）若倉雅登：化学物質による眼瞼痙攣発症．医学のあゆみ208：774-775,200410）HerzNL,YenMT：Modulationofsensoryphotophobiainessentialblepharospasmwithchromaticlenses.Ophthalmology112：2208-2211,200511）VitaleS,MillerNR,MejicoLJetal：Arandomized,placebo-controlled,crossoverclinicaltrialofsuperblue-greenalgaeinpatientswithessentialblepharospasmorMeigesyndrome.AmJOphthalmol138：18-32,200412）BlackburnMK,LambRD,DigreKBetal：FL-41tintimprovedblinkfrequency,lightsensitivity,andfunctionallimitationsinpatientswithbenignessentialblepharospasm.Ophthalmology116：997-1001,2009730あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013（8）

●序説あたらしい眼科30（6）：723.724，2013●序説あたらしい眼科30（6）：723.724，2013神経眼科MinimumRequirementsMinimumRequirementsforNeuro-Ophthalmology三村治＊神経眼科学というと何かむずかしいもの，特別な知識やMRI（磁気共鳴画像）などの神経画像が必要なもの，自分とは関係のない分野とお考えの先生方が多いのではないであろうか．しかし，日常臨床においては眼科専門医というだけで，しばしば眼内に異常を認めない眼瞼異常，原因不明の視力障害，両眼複視などさまざまな症状を訴える患者が来院する．これらの患者に私の専門は眼の中の疾患だけだからといってもまず理解が得られることはない．眼科専門医として診療を行う以上，最低限の神経眼科診療の基礎知識をもつことが必要不可欠である．しかも，神経眼科疾患といっても決してむずかしいものではない．簡単なコツをつかんで，丁寧な問診や視診を行えば，それらの患者の多くはおおよその診断がつく可能性がある．ただ，神経眼科疾患のなかには脳動脈瘤や抗アクアポリン（AQP）4抗体陽性視神経炎など緊急の治療を要するものもあるので注意が必要である．本特集は，最近特に診断法や治療法が進歩し，神経眼科領域でもトピックスになっている疾患や徴候をテーマに，神経眼科とその関連分野の新進気鋭からベテランまで幅広く専門家に解説をお願いした．最初のテーマの眼瞼けいれんでは，2011年日眼会誌に診療ガイドラインが掲載され，瞬目テストなども十分記載されているにもかかわらず，いまだに難治性ドライアイとして治療されている患者が多くみられる．そこで，この疾患を日本で最も多く治療しておられる井上眼科病院の山上明子先生に多数の自験例での工夫も含め解説していただいた．視神経炎を知らない眼科医はいないであろう．しかし，視神経脊髄炎の血清中に抗AQP4抗体の存在が証明されて以降，視神経炎の診療は大きく変わりつつある．“Waitandsee”だけでも良いとされた予後の良好な視神経炎と異なる抗AQP4抗体陽性視神経炎を考慮すべき時代になった．この点を日眼総会の評議員指名講演をされた東京医科大学の毛塚剛司先生に鑑別診断も含め新たな診療方針を述べていただいた．ほとんどの眼科で，治療法はないといわれている先天眼振患者の悩みは大きい．しかし，異常頭位を訴える患者の頭位の矯正は比較的容易であるし，周期性交代性眼振などでは劇的な眼振の減少を得られるケースをしばしば経験する．この分野ではわが国で最も手術実績の多い兵庫医科大学の木村亜紀子先生にコンタクトレンズによる治療，プリズム療法とともに治療の注意点の解説をお願いした．甲状腺眼症は甲状腺機能亢進がなくても発症する．この基本的な知識を知らない内科医（場合によっては内分泌内科医）も多い．しかも眼瞼症状が先行する甲状腺機能亢進症も多い．したがって，眼科＊OsamuMimura：兵庫医科大学眼科学教室0910-1810/13/\100/頁/JCOPY（1）723医は眼瞼異常をみれば甲状腺眼症を疑い，まず甲状腺関連自己抗体や画像検査を行うべきである．この甲状腺眼症を疑うべきポイントと検査，治療のポイントを手稲渓仁会病院の鈴木康夫先生に述べていただいた．両眼複視の大部分は眼運動神経麻痺によるものである．しかし，患者が知りたいその自然治癒率，平均改善期間の情報については意外と知られていない．そこで，動眼，滑車，外転神経の原因別予後を京都大学の宮本和明先生の豊富な自験例から解説するとともに，検査の進め方と管理の基本方針についても触れていただいた．特に脳動脈瘤による動眼神経麻痺は初診の眼科医こそがきわめて重要な役割を負うことになる．最近のOCT（光干渉断層計）の進歩と普及は凄まじいものがある．しかし，OCTが意外に神経眼科疾患でも鑑別診断や予後の判定に重要であることは知られていない．以前は難治性球後視神経炎と診断されていた若年女性のかなりの部分が，おそらく急性帯状潜在性網膜外層症（AZOOR）ではなかったかと考えられている．それほどAZOORと球後視神経炎の鑑別は一見むずかしいが，実はOCTと多局所網膜電図（ERG）で容易になる．神戸大学の中村誠先生にはそれ以外の視覚路病変でもみられるOCTでの有用性と問題点について解説していただいた．神経眼科関連分野に眼窩領域がある．この分野においての最新のトピックスといえばリンパ増殖性疾患とIgG4関連眼疾患の概念であろう．2005年にMikulicz病に血清IgG4の増加がみられることが日本人により報告されて以降，その臨床例の報告が相次ぎ，決してまれな疾患ではないことが判明した．そこで，IgG4関連眼疾患に最も造詣の深い金沢大学の高比良雅之先生にIgG4関連眼疾患とその他の眼窩腫瘍性疾患について，さらには眼科救急疾患の1つである眼窩骨折の病態についても述べていただいた．神経眼科と神経内科の境界領域の疾患としては，重症筋無力症，多発性硬化症などとならんでFisher症候群がある．重症例では小脳失調まできたすものの大部分の患者は複視で眼科を初診する．この疾患が神経内科領域の難解でまれな疾患でないことを佐賀大学の大野新一郎先生に解説をお願いした．決してまれな疾患ではなく，単なる“先行感染後に起こる外眼筋麻痺”との理解が進むはずである．神経眼科領域でも悪性腫瘍は存在する．眼窩では原発性にも発生するし，隣接臓器の副鼻腔からの浸潤圧迫や転移でも発生する．さらに視神経の悪性腫瘍では膠腫以外に白血病細胞の浸潤などがある．私たち眼科医は種々の治療にもかかわらず進行性に悪化がみられる場合には常に悪性腫瘍を念頭に置かなければならない．この領域ではやはり経験の非常に豊富な静岡県立がんセンターの柏木広哉先生に解説していただいた．さらに放射線障害や悪性腫瘍随伴症候群についても触れていただいた．この特集の前半は初級編，後半は上級編といえるが，いずれもそれぞれの筆者の経験に基づいた解説でなるほどと思わせるものである．どこからでもお読みいただき，神経眼科診療のコツと最新の知識に触れていただき，明日からの眼科診療に役立てていただければ編者として望外の幸せである．724あたらしい眼科Vol.30，No.6，2013（2）